NOWOCZESNE PREPARATY INSULIN

Zapobieganie

Preparaty insuliny do lat 70. ubiegłego wieku otrzymano z trzustki dużego i średniego bydła. Dopiero w połowie lat siedemdziesiątych nastąpiła rewolucja, która wyznaczyła nową erę w leczeniu cukrzycy. Otrzymano wysoce oczyszczone preparaty insuliny, aw latach 80. XX w. Zastosowanie technologii rekombinacji DNA zaczęło wytwarzać insulinę ludzką na skalę przemysłową. Synteza insuliny "de novo" z poszczególnych aminokwasów jest bardzo kosztowną i niedostępną metodą nawet w nowoczesnych warunkach, dlatego zaproponowano dwa sposoby uzyskiwania ludzkiej insuliny:

1. Usunięcie aminokwasu ALANIN w 30. pozycji świńskiego łańcucha B insuliny, zastępując go TREONINEM. Okazuje się, że półsyntetyczna insulina ma wysoki stopień oczyszczenia. Ze względu na technologię zastosowaną w jej produkcji, która stanowi "koktajl", oprócz insuliny ludzkiej, insulina wieprzowa jest zawarta w niewielkiej ilości, a także różne zanieczyszczenia: proinsulina, somatostatyna, glukagon, polipeptydy trzustkowe, które znacznie zwiększają właściwości immunogenne leku.

2. Wykorzystując technologię rekombinacji DNA, naukowcy z Villa-Komaroff zdołali osadzić gen proinsuliny w komórkach drożdży piekarskich lub niepatogennych E. coli K 12, a po otrzymaniu proinsuliny w pożywce hodowlanej, działając na nią enzymami proteolitycznymi, otrzymano insulinę. Inna grupa, pod kierunkiem Goeddela, chemicznie zsyntetyzowała łańcuchy A i B, po których powstałe geny zostały wstawione do różnych komórek E. coli, otrzymały oddzielne łańcuchy, a następnie utlenione, połączone z mostkami S-S w pozycjach 6 i 11 łańcucha A. Pomimo wysokiej jakości tych leków, trudno jest osiągnąć stałe wyrównanie cukrzycy, ponieważ

Jednakże insuliny krótkodziałające mają nadal dość długi czas działania i czasami mogą powodować drugi pik 1,5-2 godziny po iniekcji, co wymaga uważnego monitorowania i koniecznej korekty. Przedłużone formy insuliny mają dość wyraźny szczyt działania, co może również powodować bardzo poważne konsekwencje.

3. Na początku lat 80. ubiegłego stulecia rozpoczął się rozwój analogów insuliny, pozbawiony powyższych wad, a dla insuliny krótkodziałających czas działania skrócił się tak bardzo, jak to możliwe, co przybliżyło je do farmakodynamiki natywnej insuliny, która jest nieaktywna 4-5 minut po do systemu portalu. Non-peak analogi insuliny są zdolne do stopniowego i równomiernego wchłaniania z depotu podskórnego i nie powodują hipoglikemii nocnej. Najbardziej postępowym odkryciem ostatnich lat jest przejście od kwaśnych roztworów insuliny do obojętnych, otrzymanie ludzkiej insuliny za pomocą technologii rekombinacji DNA, tworzenie analogów insuliny ludzkiej o jakościowo nowych właściwościach farmakologicznych. Następujące analogi insuliny ludzkiej są dziś bardzo interesujące:

• Humalog - w strukturze której zmienia się pozycja lizyny i proliny odpowiednio w pozycji 28 i 29 łańcucha B, czemu towarzyszy znacznie słabsze spontaniczne powiązanie międzycząsteczkowe niż rozpuszczalna insulina ludzka. Z tego powodu insulina jest wchłaniana znacznie szybciej z iniekcji podskórnych.

• NovoRapid otrzymano przez zastąpienie proliny w pozycji 28 łańcucha B asparaginą, co również przyspieszyło dysocjację heksamerów insuliny w monomery, ich szybkie wchłanianie z tłuszczu podskórnego.

• W Apidre, w pozycji 3 łańcucha B, asparaginę zastępuje lizyna, aw pozycji 29 łańcucha B lizynę zastępuje się glutaminą. W farmakodynamicznych i farmakokinetycznych właściwościach, jak również w jego biodostępności, glulizyna odpowiada Humalogowi, a w mitogennej i metabolicznej aktywności, glulizyna nie różni się od zwykłej insuliny ludzkiej, co pozwala na jej bezpieczne stosowanie przez długi czas.

• Lek Lantus o bardzo długim działaniu został uzyskany przez zastąpienie asparaginy w pozycji 21 łańcucha A glicyną, z wyjątkiem

• Dwie cząsteczki argininy zostały dodane do C-końca łańcucha B. W rezultacie Lantus jest całkowicie rozpuszczalny w słabo kwaśnym środowisku, ale słabo rozpuszczalny w obojętnym podłożu tłuszczu podskórnego. Po wprowadzeniu lantus wchodzi w reakcję zobojętniania z tworzeniem się mikroporów, z których dochodzi do dalszego uwalniania heksamerów glarginy i ich dysocjacji z tworzeniem dimerów i monomerów insuliny. Zapewnia to stopniowe uwalnianie hormonu do krwi i jego krążenie w krwiobiegu przez 24 godziny, co pozwala na podawanie go raz dziennie. Długo działająca insulina Levemir, opracowana przez Novo Nordisk, jest analogiem insuliny ludzkiej, nie ma szczytów działania i zapewnia podstawową kontrolę glikemii przez 24 h. Po podaniu podskórnym lek Levemir tworzy diheksamery wiążące się z albuminą w surowicy poprzez kwas tłuszczowy z łańcuchem C14 już w płynie śródmiąższowym. Po przeniesieniu przez ścianę naczyń włosowatych lek wiąże się ponownie z albuminą w krwi krążącej. Ponieważ tylko wolna frakcja Levemira jest biologicznie czynna, jej wiązanie z albuminą i następująca po niej powolna dysocjacja zapewniają przedłużony i nieszczytowy efekt. Pomimo wielkich postępów w technologii produkcji

insulinę, dość często można zobaczyć różne strony

efekty, które rozwijają się wraz z wprowadzeniem insuliny.

• Niektóre z nich rozwijają się z powodu naruszenia zasad administracyjnych. Obejmują one rozwój lipohipertrofii w miejscach wstrzyknięć insuliny. Rozwój miejscowych i uogólnionych reakcji alergicznych zachodzi spontanicznie i znacząco komplikuje późniejsze leczenie pacjentów z cukrzycą. Jednym z najpoważniejszych powikłań leczenia cukrzycy jest rozwój hipoglikemii. Według najnowszych danych przedstawionych przez diabetologów na świecie, hipoglikemia odpowiada poziomowi glukozy w osoczu krwi żylnej w zakresie od 3,5 do 2,8 mmol / l, natomiast znaczenie klinicznych objawów hipoglikemii, takich jak wyraźna potliwość, drżenie ręki, zawroty głowy, silne uczucie głód, zaburzenia emocjonalne, zaniedbanie diabetologów. Wynika to z faktu, że prawie wszyscy pacjenci poddawani intensywnej insulinoterapii, bezobjawowa hipoglikemia występuje codziennie. Rozwój bezobjawowej hipoglikemii związany jest przede wszystkim nie z porażeniem autonomicznego układu nerwowego, ale z naruszeniem w systemie regulacji stężenia glukozy w osoczu krwi pacjenta z cukrzycą. Hipoglikemia może być łagodna, jeśli zostanie zatrzymana przez pacjenta, w przypadku wystąpienia ciężkiej hipoglikemii wymagana jest pomoc osób z zewnątrz.

Aby osiągnąć optymalną glikemię u chorego na cukrzycę, konieczne jest maksymalne naśladowanie endogennego wydzielania insuliny. Osiąga się to przez łączenie zastrzyków leków o krótkim (ultrakrótkim) działaniu przed głównymi posiłkami i dwukrotne podawanie insuliny o średnim czasie działania lub jednorazowe wstrzyknięcie ultra-długiej insuliny. Obecnie stosuje się następujące schematy insuliny:

• zintensyfikowany lub podstawowy bolus;

• tryb wielokrotnych iniekcji.

Prowadzenie intensywnej insulinoterapii jest przeznaczone przede wszystkim dla pacjentów, którzy przeszli szkołę "edukacji diabetologicznej", którzy posiadają umiejętności samokontroli, terapii dietetycznej, obliczania liczby jednostek chleba (1 XE odpowiada 10-12 g węglowodanów). Jako podstawę stosuje się insulinę o średnim czasie działania (podawanym dwa razy dziennie), całkowita dawka mieści się w zakresie od 40 do 50% dziennej dawki insuliny. Jako bolus stosuje się insulinę krótkodziałającą lub o bardzo krótkim czasie działania, które podaje się przed głównymi posiłkami. Dawka bolusa obliczana jest na podstawie następujących warunków:

- ilość węglowodanów, które planujesz jeść (XE);

- pora dnia i indywidualne zapotrzebowanie na insulinę potrzebną do wchłonięcia 1 XE. Z reguły rano zapotrzebowanie to jest maksymalne - 1,5-2 U insuliny na 1 XE; w porze lunchu zapotrzebowanie zmniejsza się do 1-1,5 IU o 1 XU; przy kolacji wynosi ona 0,8-1,0 U na 1 XE;

- konieczne, aby wziąć pod uwagę początkowy poziom glikemii; im wyższy, tym wyższa dawka insuliny, aby wejść na "jedzenie" i "zmniejszyć";

- Ważne jest, aby wziąć pod uwagę przewidywany wysiłek fizyczny, który sam w sobie znacząco obniża poziom cukru we krwi, a także zmniejsza istniejącą oporność na insulinę.

Nasilona insulinoterapia oznacza niezależną zmianę przez pacjenta dawek podawanej krótkiej (ultrakrótkiej) insuliny, czas jej wprowadzenia.

Tradycyjny schemat insulinoterapii różni się od tego, że dawki insuliny, czas i częstotliwość jej wprowadzania, a także ilość węglowodanów w diecie są sztywno ustalone i same nie mogą być zmienione przez pacjenta. Ten schemat jest prostszy dla pacjentów, nie wymaga wiedzy i postępowania

Tabela 2. Lista i nazwy niektórych insulin stosowanych w leczeniu cukrzycy

regularna samokontrola, jednak znajduje to odzwierciedlenie w stopniu kompensacji cukrzycy, zwiększa ryzyko wystąpienia późnych powikłań cukrzycy.

Sposób wielokrotnego wstrzykiwania insuliny oznacza dodatkowe podawanie insuliny o krótkim (ultrakrótkim) działaniu godzinę po posiłku i jest wskazany wyłącznie dla kobiet z cukrzycą typu 1, które planują ciążę i podczas ciąży. Wynika to przede wszystkim z konieczności kontrolowania glikemii po 1 godzinie po posiłku. Przy oznaczaniu poziomu glukozy we krwi po 2 godzinach po posiłku wskaźniki zwykle odpowiadają normatywom, jednak zjawisko to tłumaczy się gradientowym spożyciem glukozy dla płodu i pojawieniem się normoglikemii do czasu testu poziomu cukru we krwi 2 godziny po posiłku.

W leczeniu pacjentów z cukrzycą typu 2 można stosować złożone insuliny - standardowe mieszanki insuliny o średniej długości insuliny i insuliny krótkodziałającej. Obecnie w Rosji aktywnie stosuje się insulinę dwufazową, nowym analogiem jest Novomix 30. Udział insuliny krótkodziałającej może wynosić od 10 do 50%. Dla podobnego modelu stworzono Humulin M3. Insuman Combo ma następującą relację:

Tabela 3. Możliwe kombinacje preparatów insuliny podczas intensywnej insulinoterapii

25/75. Połączone insuliny są podawane dwa razy dziennie: przed śniadaniem i przed kolacją. Podawanie insuliny łączonej w nocy, analogicznie do insuliny o średniej długości, może prowadzić do rozwoju ciężkiej hipoglikemii, ponieważ zawiera insulinę krótkodziałającą.

Terapia insulinowa w cukrzycy typu 2

Insulina jest lekarstwem dla sprytnych, a nie dla głupców,
czy to lekarze, czy pacjenci.
E.P. Jocelyn (USA).

Nowoczesna klasyfikacja insuliny

Rozróżnia insuliny przedłużone (podstawowe) i krótkie (pokarmowe).

Przedłużoną insulinę stosuje się do naśladowania normalnego wydzielania insuliny w ciągu dnia. W tym celu stosuje się insuliny średniej długości (NPH i taśma) oraz długotrwałe insuliny (glargine, detemir).

Aby stworzyć wartości odżywcze, stosuj krótkie i ultrakrótkie insuliny. Krótka insulina zaczyna działać po 30 minutach, ultrakrótki - po 10-15 minutach.

Charakterystyka porównawcza insuliny

Insuliny krótkie (pokarmowe)

Krótkie insuliny dzielą się na 2 grupy.

1. Krótka insulina (regulator, rozpuszczalny)

Krótka insulina zaczyna działać po podaniu podskórnym po 30 minutach (dlatego podawana jest 30-40 minut przed posiłkiem), szczyt działania występuje po 2 godzinach, znika z ciała po 6 godzinach.

Rozpuszczalny w insulinie (humanizowany genetycznie) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
Insulina rozpuszczalna (ludzka półsyntetyczna) - Biogulin R, Humodar R.
Rozpuszczalny w insulinie (monokomponent wieprzowy) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultrasawkowa insulina (analogowa, odpowiadająca ludzkiemu)

Ultrakrótkowa insulina zaczyna działać po 15 minutach, szczyt po 2 godzinach, znika z ciała po 4 godzinach. Jest bardziej fizjologiczny i można go podawać bezpośrednio przed posiłkiem (5-10 minut) lub bezpośrednio po posiłku.

Insulina lispro (Humalog) jest półsyntetycznym analogiem ludzkiej insuliny.
Insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
Insulina glulizynowa (apidra).

Przedłużone (podstawowe) insuliny

Rozróżnij także dwa typy.

1. Insulina o średnim czasie trwania

Zaczyna działać po podaniu podskórnym po 1-2 godzinach, szczyt działania następuje po 6-8 godzinach, czas działania wynosi 10-12 godzin. Zazwyczaj stosowana dawka to 24 jedn./dobę w 2 dawkach.

Insulina-izofan (ludzka inżynieria genetyczna) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
Insulina izofanowa (ludzka półsyntetyczna) - Biogulin N, Humodar B.
Insulina izofanowa (monokomponent wieprzowy) - Monodar B, Protafan MS.
Zawiesina związku cynkowego insuliny - Monotard MS.

2. Długotrwała insulina

Zaczyna działać po 4-8 godzinach, szczyt działania następuje po 8-18 godzinach, czas działania wynosi 20-30 godzin.

Insulina glargine (Lantus) - zwykła dawka 12 jednostek / dzień. Insulina glargine nie ma wyraźnego maksimum działania, ponieważ jest uwalniana do krwioobiegu ze stosunkowo stałą szybkością, dlatego jest wstrzykiwana raz. Działanie zaczyna się po 1-1,5 godziny. Nigdy nie daje hipoglikemii.
Insulina detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - zwykle stosowana dawka 20 j./dobę. Ponieważ ma mały pik, lepiej podzielić dawkę dzienną na 2 dawki.

Miksy (profile)

W leczeniu pacjentów z cukrzycą typu 2 produkują one insulinę o złożonym działaniu (preparaty dwufazowe), będące gotowymi mieszaninami przedłużonych i krótkich insulin. Są one oznaczone jako frakcje, na przykład 25/75 (gdzie 25% to krótka insulina, a 70% to przedłużona insulina).

Zwykle insulinę podaje się w postaci mieszaniny 2 razy dziennie (rano i wieczorem), a lekarstwo na sulfonylomocznik trzeciej generacji jest przepisywane na lunch. Mieszane insuliny podaje się 30 minut przed posiłkiem (jest to podyktowane faktem, że insulina krótkodziałająca jest zawarta w tych preparatach).

Insulina dwufazowa (ludzka półsyntetyczna) - Biogulin 70/30, Humalog mix 25, Humodar K25.
Insulina dwufazowa (modyfikowana genetycznie) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
Insulina aspart dwufazowa - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Rodzaje insuliny i metody insulinoterapii w cukrzycy

W tym artykule dowiesz się:

W przypadku choroby, takiej jak cukrzyca, wymagane są stałe leki, czasami jedynym sposobem leczenia są zastrzyki insuliny. Obecnie istnieje tak wiele rodzajów insuliny, a każdy pacjent cierpiący na cukrzycę musi być w stanie zrozumieć tę różnorodność leków.

W cukrzycy ilość insuliny jest zmniejszona (typ 1) lub wrażliwość tkanki na insulinę (typ 2), a aby pomóc organizmowi normalizować glukozę, stosuje się terapię zastępczą tym hormonem.

W przypadku cukrzycy typu 1 jedynym lekiem jest insulina. W cukrzycy typu 2 rozpoczyna się leczenie innymi lekami, ale wraz z postępem choroby przepisywane są również zastrzyki hormonalne.

Klasyfikacja insuliny

Pochodzenie insuliny wynosi:

Wieprzowina Jest ekstrahowany z trzustki tych zwierząt, bardzo podobny do człowieka.
Od bydła. Ta insulina jest często reakcją alergiczną, ponieważ ma znaczące różnice w stosunku do ludzkiego hormonu.
Człowiek Zsyntetyzowane za pomocą bakterii.
Inżynieria genetyczna. Otrzymuje się go z trzody chlewnej, stosując nowe technologie, dzięki czemu insulina staje się identyczna z ludzką.

Na czas działania:

działanie ultrakrótkie (Humalog, Novorapid, itp.);
krótkodziałające (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid i inne);
średni czas działania (Protafan, Insuman Bazal, itp.);
długo działający (Lantus, Levemir, Tresiba i inni).

Insulina ludzka

Krótko i bardzo długo działające insuliny są stosowane przed każdym posiłkiem w celu uniknięcia skoku glukozy i normalizacji jego poziomu.Normalna i długo działająca insulina jest stosowana jako tak zwana terapia podstawowa, są przepisywane 1-2 razy dziennie i utrzymują cukier w normalnych granicach przez długi czas..

Ultrakrótka i krótkodziałająca insulina

Należy pamiętać, że im szybciej rozwija się działanie leku, tym krótszy jest czas jego działania. Ultrakrótkie insuliny zaczynają działać po 10 minutach podawania, dlatego powinny być stosowane bezpośrednio przed lub bezpośrednio po jedzeniu. Mają bardzo silny efekt, prawie 2-krotnie silniejszy niż krótkodziałające leki. Działanie obniżające cukier trwa około 3 godzin.

Leki te są rzadko stosowane w złożonym leczeniu cukrzycy, ponieważ ich działanie jest niekontrolowane i efekt może być nieprzewidywalny. Są jednak niezastąpione, jeśli jedzą cukrzycę i zapomnieli wprowadzić insulinę krótkodziałającą. W tej sytuacji wstrzyknięcie leku o bardzo krótkim czasie rozwiąże problem i szybko znormalizuje poziom cukru we krwi.

Krótkodziałająca insulina zaczyna działać po 30 minutach, wstrzykuje ją 15-20 minut przed posiłkiem. Czas działania tych funduszy wynosi około 6 godzin.

Harmonogram działania insuliny

Dawkę szybkodziałających leków oblicza lekarz indywidualnie, a on naucza pacjenta o jego szczególnych cechach i przebiegu choroby. Również podawana dawka może być dostosowywana przez pacjenta w zależności od ilości użytych jednostek chleba. Na 1 chlebie wprowadzono 1 U insuliny krótkodziałającej. Maksymalna dopuszczalna dawka dla pojedynczego zastosowania wynosi 1 jm na 1 kg masy ciała, jeśli ta dawka zostanie przekroczona, możliwe są poważne komplikacje.

Leki o krótkim i ultrakrótkim działaniu są wstrzykiwane podskórnie, to jest podskórną tkankę tłuszczową, co przyczynia się do powolnego i równomiernego przepływu leku do krwi.

W celu dokładniejszego obliczenia krótkiej dawki insuliny użyteczne dla diabetyków jest prowadzenie pamiętnika, który wskazuje na spożycie pokarmu (śniadanie, lunch itp.), Poziom glukozy po posiłku, podawany lek i jego dawkę, stężenie cukru po wstrzyknięciu. Pomoże to pacjentowi zidentyfikować wzór, w jaki lek wpływa na glukozę od niego.

Insuliny o krótkim i ultrakrótkim działaniu są stosowane w nagłych wypadkach w rozwoju kwasicy ketonowej. W tym przypadku lek podaje się dożylnie, a działanie przychodzi natychmiast. Szybki efekt sprawia, że leki te są nieodzownym pomocnikiem lekarzy pogotowia i oddziałów intensywnej terapii.

Jakie rodzaje insuliny i czas jej działania

Produkcja insuliny w naszym ciele jest zmienna. Aby hormon mógł dostać się do krwi, aby naśladować jej endogenne uwalnianie, pacjenci z cukrzycą potrzebują różnych rodzajów insuliny. Leki, które przez dłuższy czas pozostają w tkance podskórnej i stopniowo przenikają do krwi, są używane do normalizacji glikemii pomiędzy posiłkami. Insuliny, które szybko docierają do krwioobiegu, są potrzebne do usunięcia glukozy z naczyń krwionośnych z pożywienia.

Ważne, aby wiedzieć! Nowość, którą endokrynolodzy zalecają do Stałego Monitorowania Cukrzycy! Potrzebuję tylko każdego dnia. Czytaj więcej >>

Jeśli typy i dawki hormonu zostaną wybrane prawidłowo, glikemia u diabetyków i osób zdrowych jest trochę inna. W tym przypadku mówią, że cukrzyca jest kompensowana. To kompensacja choroby jest głównym celem leczenia.

Jakie są klasyfikacje dotyczące dzielenia się insuliną?

Pierwszą insulinę uzyskano od zwierzęcia, od tego czasu była rafinowana więcej niż raz. Obecnie leki pochodzenia zwierzęcego nie są już używane, zostały zastąpione przez genetycznie modyfikowany hormon i zasadniczo nowe analogi insuliny. Wszystkie rodzaje insuliny będące w naszej dyspozycji można pogrupować według struktury cząsteczki, czasu działania, składu.

Roztwór do wstrzykiwań może zawierać hormon o różnej strukturze:

Człowiek Otrzymał to imię, ponieważ całkowicie powtarza insulinę naszej trzustki w strukturze. Pomimo całkowitej zbieżności cząsteczek, czas trwania tego rodzaju insuliny jest różny od fizjologicznego. Hormon z trzustki natychmiast dostaje się do krwi i sztuczny czas potrzebny do wchłonięcia z tkanki podskórnej.
Analogi insuliny. Zastosowana substancja ma taką samą strukturę jak insulina ludzka, podobną aktywność hipoglikemiczną. W tym samym czasie co najmniej jedna reszta aminokwasowa w cząsteczce jest zastąpiona inną. Ta modyfikacja pozwala przyspieszyć lub spowolnić działanie hormonu, aby jak najdokładniej powtórzyć syntezę fizjologiczną.

Oba rodzaje insuliny są wytwarzane przez inżynierię genetyczną. Hormon uzyskuje się przez zmuszenie go do syntezy jego mikroorganizmów E. coli lub drożdżowych, po czym lek ulega wielokrotnemu oczyszczeniu.

Biorąc pod uwagę czas działania, insuliny można podzielić na następujące typy:

Klasyfikacja insuliny: tabela leków według czasu trwania

Insulina jest niezbędną substancją wchodzącą w skład leków stosowanych w medycynie w celu utrzymania stabilnego stanu pacjentów cierpiących na cukrzycę i inne powiązane choroby, w szczególności stopy cukrzycowej.

Istnieje naturalna i syntetyczna insulina, pierwsza to hormon wytwarzany przez trzustkę ludzi lub zwierząt domowych.

Drugi jest produkowany w laboratorium przez syntezę głównej substancji za pomocą dodatkowych składników. Na jego podstawie opracowywane są preparaty insuliny.

Jakie są inne typy insuliny i na jakiej podstawie dystrybuowane są leki, jaka jest ich klasyfikacja? Ponieważ pacjenci potrzebują zastrzyków kilka razy dziennie, ważne jest, aby wiedzieć, aby wybrać odpowiedni lek pod względem jego składu, pochodzenia i działania - który nie powoduje reakcji alergicznych i innych niepożądanych skutków ubocznych.

Odmiany insuliny

Klasyfikacja funduszy odbywa się według następujących podstawowych parametrów:

Szybkość działania po wprowadzeniu
Czas trwania działania
Pochodzenie
Wydanie formularza.

To ważne! Tabletki insulinowe są niezbędne dla takiego efektu ubocznego choroby jak stopa cukrzycowa - regularne stosowanie zapobiega obrzękowi i rozwojowi zgorzeli kończyn dolnych.

Na tej podstawie istnieje pięć głównych rodzajów insuliny.

Prosta lub ultraszybka insulina szybko działająca.
Insulina o krótkim czasie ekspozycji.
Insulina o średnim czasie ekspozycji.
Długotrwałe lub długotrwałe narażenie na insulinę.
Insulina w połączeniu typu i przedłużona w tym.

Mechanizmy działania każdego rodzaju substancji hormonalnej są różne i tylko specjalista może określić, który rodzaj insuliny będzie optymalny dla pacjenta iw jakich przypadkach.

Cel pożądanego leku zostanie dokonany na podstawie postaci choroby, jej nasilenia, wieku i indywidualnych cech fizjologicznych pacjenta. W tym celu przeprowadza się szereg badań, dokładną analizę historii choroby i obrazu klinicznego innych chorób przewlekłych w wywiadzie.

Należy również wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza jeśli lek jest przepisywany osobom w podeszłym wieku lub małym dzieciom. Dlatego ważne jest, aby znać cechy każdego rodzaju leków przed rozpoczęciem podawania.

Ultrakrótkowa insulina

Ten rodzaj substancji zaczyna działać natychmiast, natychmiast po wstrzyknięciu do krwi, ale jej czas trwania jest stosunkowo niewielki - około 3-4 godzin. Maksymalne stężenie ultradźwiękowej insuliny w organizmie osiąga się godzinę po wstrzyknięciu.

Cechy zastosowania: lek jest przepisywany ściśle przed lub bezpośrednio po posiłku, niezależnie od pory dnia. W przeciwnym razie może wystąpić atak hipoglikemii.

Skutki uboczne: jeśli nie pojawiają się natychmiast po podaniu, nie pojawiają się wcale później, pomimo faktu, że prawie wszystkie leki tego typu są modyfikowane genetycznie i mogą powodować reakcje alergiczne związane z indywidualną nietolerancją składników.

W aptekach ten rodzaj insuliny jest prezentowany w postaci następujących leków, nazw:

Krótka insulina

Ten rodzaj substancji zaczyna oddziaływać na organizm nie później niż 30 minut po podaniu, ale nie wcześniej niż 20 minut. Maksymalny efekt obserwuje się średnio 2-3 godziny po spożyciu i może trwać do 6 godzin.

Cechy aplikacji: zaleca się wprowadzenie substancji bezpośrednio przed posiłkiem. W tym samym czasie pomiędzy wstrzyknięciem a początkiem posiłku należy obserwować przerwę co najmniej 10-15 minut.

Odbywa się to w taki sposób, że szczyt ekspozycji na lek pokrywa się z czasem, w jakim wchodzi on do organizmu i przyswaja składniki odżywcze.

Po kilku godzinach, kiedy insulina osiągnie maksymalną koncentrację, powinien być kolejny mały posiłek - przekąska.

Działania niepożądane: bardzo rzadko obserwowane, nawet przy długotrwałym stosowaniu, niezależnie od tego, czy substancja jest genetycznie zmodyfikowana czy zmodyfikowana.

Krótka insulina jest dostępna w sprzedaży jako preparaty "Insulan Actrapid" i "Humulin Regular".

Średni czas ekspozycji insuliny

Do tej grupy należą leki i rodzaje insuliny, których czas ekspozycji wynosi od 12 do 16 godzin. Namacalny efekt po wprowadzeniu odnotowano dopiero po 2-3 godzinach, maksymalne stężenie osiąga się po 6 godzinach, ponieważ zwykle odstępy między wstrzyknięciami nie przekraczają 12 godzin, a czasami wynoszą tylko 8-10.

Cechy wprowadzenia: wystarczy 2-3 iniekcje insuliny dziennie, niezależnie od posiłków. Często, wraz z jednym z zastrzyków, wstrzykuje się również dawkę insuliny krótkodziałającej, leki są łączone.

Efekty uboczne: nieobecne, niezależnie od czasu trwania przyjęcia, ponieważ lek wpływa na organizm bardziej masywnie, ale powoli w porównaniu z innymi gatunkami.

Najpopularniejsze leki zawierające insulinę tego typu leków: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" i insulina Protaphan.

Alternatywny podział

Klasyfikacja insuliny w ten sposób odbywa się zgodnie z jej pochodzeniem. Istnieją takie typy:

Hormonalny składnik bydła - substancja jest pobierana z trzustki bydła. Ten rodzaj insuliny często wywołuje silne reakcje alergiczne, ponieważ różni się od hormonu produkowanego przez ludzkie ciało. Należą do nich "Insulap GPP" i "Ultralente", lek jest również dostępny w postaci tabletek;
Hormonalny kompleks świński. Substancja ta różni się od ludzkiej insuliny tylko jedną grupą aminokwasów, ale wystarcza do wystąpienia reakcji alergicznej.

Przydatne informacje: wszystkie te substancje są zawarte w preparatach o przedłużonym działaniu.

Następujące dwa typy:

Genetycznie zmodyfikowany. Wytwarzane na bazie substancji pochodzenia ludzkiego przy użyciu Escherichia coli.
Inżynieria. W tym przypadku podstawą jest składnik pochodzący od świń, a niedopasowany łańcuch aminokwasów zostaje zastąpiony.

Ostateczny wybór rodzaju i rodzaju leku insuliny jest dokonywany na podstawie analizy reakcji organizmu i stanu pacjenta po kilku wstrzyknięciach.

Zgodnie z jednogłośną opinią lekarzy i badaczy, insulinę wytworzoną przy użyciu składnika ludzkiego, genetycznie zmodyfikowanego lub zmodyfikowanego, uważa się za optymalną. Ten typ to izofan insuliny.

To właśnie ten rodzaj substancji wywołuje najmniejsze reakcje alergiczne, ponieważ w jej składzie nie ma białka i daje dość szybki i długotrwały efekt, który jest ważnym wskaźnikiem dla utrzymania stabilnego stanu pacjenta.

Substancja antagonistyczna

Głównym efektem działania insuliny jest zmniejszenie stężenia glukozy w surowicy. Ale są substancje, które wręcz przeciwnie, podnoszą poziom - nazywają się antagonistami. Antagonista insuliny:

Glukagon
Adrenalina i inne katecholaminy.
Kortyzol i kortykosteroidy.
Hormon wzrostu i hormony płciowe.
Tyroksyna, trójjodotyronina i inne hormony tarczycy.

Wszystkie te substancje działają zupełnie przeciwnie do insuliny, to znaczy podnoszą poziom cukru we krwi. Ich wpływ na organizm może być dość długi, chociaż mechanizm jest badany w znacznie mniejszym stopniu niż insulina.

Nowoczesne farmaceutyki oferują dość szeroką gamę różnych rodzajów ekspozycji i pochodzenia rodzajów insuliny. Jakiego rodzaju leczenie jest odpowiednie, lekarz zawsze podejmuje decyzję po przetestowaniu kilku odmian i uważnej analizie reakcji organizmu na konkretny lek.

Grupa farmakologiczna - Insuliny

Przygotowania do podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Insulina (z łaciny, Insula - islet) to hormon białkowo-peptydowy wytwarzany przez komórki β wysepek trzustkowych Langerhansa. W warunkach fizjologicznych wytwarza się insulinę komórek β z preproinsuliny, jednołańcuchowego białka prekursorowego składającego się z 110 reszt aminokwasowych. Po przeniesieniu szorstkiej retikulum endoplazmatycznego przez błonę, 24-aminokwasowy peptyd sygnałowy odszczepia się z preproinsuliny i tworzy się proinsulina. Długi łańcuch proinsuliny w aparacie Golgiego jest pakowany w granulki, gdzie w wyniku hydrolizy cztery główne reszty aminokwasowe są rozdzielane w celu utworzenia insuliny i C-końcowego peptydu (fizjologiczna funkcja peptydu C jest nieznana).

Cząsteczka insuliny składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych. Jeden z nich zawiera 21 reszt aminokwasowych (łańcuch A), drugi - 30 reszt aminokwasowych (łańcuch B). Łańcuchy są połączone dwoma mostkami dwusiarczkowymi. Trzeci mostek disulfidowy tworzy się wewnątrz łańcucha A. Całkowita masa cząsteczkowa cząsteczki insuliny wynosi około 5700. Sekwencję aminokwasową insuliny uważa się za konserwatywną. Większość gatunków ma jeden gen insuliny, który koduje jedno białko. Wyjątkiem są szczury i myszy (mają dwa geny insuliny), produkują dwie insuliny, różniące się dwiema resztami aminokwasowymi łańcucha B.

Pierwotna struktura insuliny u różnych gatunków biologicznych, w tym. i u różnych ssaków, nieco inaczej. Najbliżej struktury ludzkiej insuliny jest insulina wieprzowa, która różni się od ludzkiej jedną aminokwasem (zawiera łańcuch A zamiast reszty aminokwasowej reszta treoniny alaniny). Insulina bydlęca różni się od ludzkiej trzema resztami aminokwasowymi.

Tło historyczne. W 1921 r. Frederick G. Banting i Charles G. Best, pracujący w laboratorium Johna J. R. McLeoda na Uniwersytecie w Toronto, wyodrębnili wyciąg z trzustki (jak później okazało się zawierać amorficzną insulinę), co obniżyło poziom glukozy we krwi u psów z eksperymentalną cukrzycą. W 1922 r. Do pierwszego pacjenta, 14-letniego Leonarda Thompsona, który choruje na cukrzycę, wstrzyknięto ekstrakt z trzustki, co uratowało mu życie. W 1923 r. James B. Collip opracował metodę oczyszczania wyciągu ekstrahowanego z trzustki, która później umożliwiła przygotowanie aktywnych ekstraktów z gruczołów trzustkowych trzody chlewnej i bydła, które dają powtarzalne wyniki. W 1923 Banting i McLeod zostali nagrodzeni Nagrodą Nobla w dziedzinie fizjologii i medycyny za odkrycie insuliny. W 1926 r. J. Abel i V. Du-Vigno otrzymali insulinę w postaci krystalicznej. W 1939 r. Insulina została po raz pierwszy zatwierdzona przez FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger całkowicie odszyfrował sekwencję aminokwasową insuliny (1949-1954) W 1958 roku Sanger otrzymał Nagrodę Nobla za swoją pracę nad rozszyfrowaniem struktury białek, szczególnie insuliny. W 1963 roku syntetyzowano sztuczną insulinę. Pierwsza rekombinowana insulina ludzka została zatwierdzona przez FDA w 1982 roku. Analogi insuliny o ultraszybkiej aktywności (insulina lispro) zostały zatwierdzone przez FDA w 1996 roku.

Mechanizm działania. W realizacji efektów insuliny główną rolę odgrywają interakcje ze specyficznymi receptorami zlokalizowanymi na błonie komórkowej komórki oraz tworzenie kompleksu receptor-receptor. W połączeniu z receptorem insuliny insulina wchodzi do komórki, gdzie wpływa na fosforylację białek komórkowych i wywołuje liczne reakcje wewnątrzkomórkowe.

U ssaków receptory insuliny znajdują się na prawie wszystkich komórkach, zarówno na klasycznych komórkach docelowych insuliny (hepatocytach, miocytach, lipocytach), jak i na krwinkach, gruczołach mózgu i płci. Liczba receptorów w różnych komórkach mieści się w zakresie od 40 (erytrocytów) do 300 tysięcy (hepatocytów i lipocytów). Receptor insuliny jest ciągle syntetyzowany i rozkładany, jego okres półtrwania wynosi 7-12 godzin.

Receptor insuliny jest dużą transbłonową glikoproteiną składającą się z dwóch podjednostek a o masie cząsteczkowej 135 kDa (każda zawiera 719 lub 731 reszt aminokwasowych w zależności od składania mRNA) i dwóch podjednostek β o masie cząsteczkowej 95 kDa (620 reszt aminokwasowych). Podjednostki są wzajemnie połączone wiązaniami dwusiarczkowymi i tworzą strukturę heterotetrameryczną β-α-α-β. Podjednostki alfa są zlokalizowane pozakomórkowo i zawierają miejsca wiążące insulinę, które są rozpoznawalną częścią receptora. Podjednostki beta tworzą domenę transbłonową, posiadają aktywność kinazy tyrozynowej i spełniają funkcję konwersji sygnału. Wiązanie insuliny z podjednostką α receptora insuliny prowadzi do stymulacji aktywności kinazy tyrozynowej podjednostek β przez autofosforylację ich reszt tyrozynowych, następuje agregacja α, β-heterodimerów i szybka internalizacja kompleksów hormon-receptor. Aktywowany receptor insuliny rozpoczyna kaskadę reakcji biochemicznych, w tym. fosforylacja innych białek w komórce. Pierwszą z tych reakcji jest fosforylacja czterech białek, zwanych substratami receptora insuliny (substrat receptora insuliny), IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakologiczne działanie insuliny. Insulina atakuje praktycznie wszystkie narządy i tkanki. Jednak jego głównymi celami są wątroba, mięśnie i tkanka tłuszczowa.

Insulina endogenna jest najważniejszym regulatorem metabolizmu węglowodanów, egzogenna insulina jest specyficznym czynnikiem redukującym cukier. Wpływ insuliny na metabolizm węglowodanów wynika z faktu, że zwiększa transport glukozy przez błonę komórkową i jej wykorzystanie przez tkanki, przyczynia się do konwersji glukozy do glikogenu w wątrobie. Insulina dodatkowo hamuje endogenne wytwarzanie glukozy poprzez hamowanie glikogenolizy (rozpad glikogenu na glukozę) i glukoneogenezę (syntezę glukozy ze źródeł innych niż węglowodanowe - na przykład z aminokwasów, kwasów tłuszczowych). Oprócz hipoglikemii insulina ma wiele innych efektów.

Wpływ insuliny na metabolizm tłuszczu przejawia się w hamowaniu lipolizy, co prowadzi do zmniejszenia przepływu wolnych kwasów tłuszczowych do krwioobiegu. Insulina zapobiega powstawaniu ciał ketonowych w ciele. Insulina zwiększa syntezę kwasów tłuszczowych i ich późniejszą estryfikację.

Insulina bierze udział w metabolizmie białek: zwiększa transport aminokwasów przez błonę komórkową, stymuluje syntezę peptydów, zmniejsza zużycie białka przez tkanki i hamuje konwersję aminokwasów do ketokwasów.

Aktywności insuliny towarzyszy aktywacja lub hamowanie szeregu enzymów: stymulowana jest synteza glikogenu, dehydrogenaza pirogronianowa, heksokinaza, hamowane są lipazy (i hydrolizujące lipidy tkanki tłuszczowej i lipaza lipoproteinowa, które zmniejszają zmętnienie surowicy po spożyciu pokarmów o wysokiej zawartości tłuszczu).

W fizjologicznej regulacji biosyntezy i wydzielania insuliny przez trzustkę główną rolę odgrywa stężenie glukozy we krwi: wraz ze wzrostem jej zawartości zwiększa się wydzielanie insuliny, a wraz ze spadkiem - spowalnia. Na wydzielanie insuliny, oprócz glukozy, wpływają elektrolity (zwłaszcza jony Ca 2+), aminokwasy (w tym leucyna i arginina), glukagon, somatostatyna.

Farmakokinetyka. Preparaty insuliny wstrzykuje się s / c, domięśniowo lub dożylnie (w / in, podawane są tylko insuliny krótkodziałające i tylko w cukrzycowej wrzodziejącej i śpiączce). Nie można wprowadzić / zawiesić insuliny. Temperatura insuliny powinna być w temperaturze pokojowej, ponieważ zimna insulina jest wchłaniana wolniej. Najbardziej optymalnym sposobem ciągłej insulinoterapii w praktyce klinicznej jest sc. Wprowadzenie.

Pełne wchłanianie i początek działania insuliny zależą od miejsca wstrzyknięcia (zwykle insulina jest wstrzykiwana do jamy brzusznej, ud, pośladków, ramion), dawki (objętość wstrzykniętej insuliny), stężenia insuliny w preparacie itd.

Szybkość wchłaniania insuliny do krwi z miejsca wstrzyknięcia zależy od wielu czynników - takich jak insulina, miejsce wstrzyknięcia, miejscowe natężenie przepływu krwi, miejscowa aktywność mięśni, ilość wstrzykniętej insuliny (nie więcej niż 12-16 U leku zaleca się wstrzykiwanie w jednym miejscu). Najszybciej insulina dostaje się do krwi z tkanki podskórnej przedniej ściany jamy brzusznej, wolniej od barku, przedniej powierzchni uda, a nawet wolniej od podskapuli i pośladków. Wynika to ze stopnia unaczynienia podskórnej tkanki tłuszczowej na wymienionych obszarach. Profil działania insuliny podlega znacznym wahaniom u różnych osób i tej samej osoby.

We krwi insulina wiąże się z alfa i beta globulinami, zwykle 5-25%, ale wiązanie może wzrosnąć podczas leczenia z powodu pojawienia się przeciwciał w surowicy (wytwarzanie przeciwciał przeciwko egzogennej insulinie prowadzi do oporności na insulinę, przy użyciu nowoczesnych wysoce oczyszczonych preparatów rzadko występuje insulinooporność ). T_1/2 krwi jest mniej niż 10 minut. Większość insuliny uwalnianej do krwioobiegu ulega rozkładowi proteolitycznemu w wątrobie i nerkach. Jest szybko wydalany przez nerki (60%) i wątrobę (40%); mniej niż 1,5% jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Obecnie stosowane preparaty insuliny różnią się na wiele sposobów, w tym według źródła pochodzenia, czasu działania, pH roztworu (kwaśny i obojętny), obecności środków konserwujących (fenol, krezol, fenol-krezol, paraben metylowy), stężenia insuliny - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasyfikacja. Insuliny są zazwyczaj klasyfikowane według pochodzenia (bydła, świń, ludzi, a także analogów insuliny ludzkiej) i czasu działania.

W zależności od źródeł produkcji wyróżnia się insuliny pochodzenia zwierzęcego (głównie preparaty insuliny wieprzowej), półsyntetyczne preparaty ludzkiej insuliny (otrzymywane z insuliny wieprzowej przez transformację enzymatyczną), preparaty ludzkiej insuliny (rekombinowane DNA, produkowane przez inżynierię genetyczną).

Do użytku medycznego insulina była wcześniej otrzymywana głównie z trzustki bydła, a następnie z gruczołów trzustkowych trzody chlewnej, ponieważ insulina świńska jest bliżej ludzkiej insuliny. Ponieważ insulina bydlęca, która różni się od ludzkich trzech aminokwasów, często powoduje reakcje alergiczne, obecnie praktycznie nie jest stosowana. Świńska insulina, która różni się od człowieka jednym aminokwasem, rzadziej powoduje reakcje alergiczne. W preparatach insulinowych, jeśli nie ma wystarczającego oczyszczenia, mogą być obecne zanieczyszczenia (proinsulina, glukagon, somatostatyna, białka, polipeptydy), które mogą powodować różne reakcje uboczne. Nowoczesne technologie umożliwiają otrzymanie oczyszczonego (chromatograficznie oczyszczonego piku piku z uwolnieniem "piku" insuliny), wysoce oczyszczonego (mono-składnikowego) i skrystalizowanego preparatu insuliny. W przypadku preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego, preferowana jest insulina z pojedynczym szczytem pochodząca z trzustki świń. Insulina uzyskana dzięki inżynierii genetycznej jest w pełni zgodna z składem aminokwasowym ludzkiej insuliny.

Aktywność insuliny określa się metodą biologiczną (zgodnie z jej zdolnością do obniżania poziomu glukozy we krwi u królików) lub metodą fizykochemiczną (przez elektroforezę na papierze lub chromatografię na papierze). W przypadku jednej jednostki działania lub jednostki międzynarodowej należy przyjąć 0,04082 mg krystalicznej insuliny. Ludzka trzustka zawiera do 8 mg insuliny (około 200 U).

Preparaty insuliny są podzielone na krótkie i ultrakrótkie leki - imitują normalne fizjologiczne wydzielanie insuliny przez trzustkę w odpowiedzi na stymulację, leki o średnim czasie trwania i długo działające leki - imitują podstawowe (podstawowe) wydzielanie insuliny, a także łączone leki (łączą oba działania).

Istnieją następujące grupy:

Ultrakrótkie insuliny (działanie hipoglikemiczne rozwija się 10-20 minut po wstrzyknięciu s / c, szczyt działania osiąga się przeciętnie po 1-3 godzinach, czas działania wynosi 3-5 godzin):

- insulina lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulina glulizynowa (apidra).

Insuliny krótkodziałające (początek działania zwykle po 30-60 minutach, maksymalne działanie po 2-4 godzinach, czas działania do 6-8 godzin):

- insulina rozpuszczalna [ludzka inżynieria genetyczna] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulina rozpuszczalna [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin R, Humodar R);

- insulina rozpuszczalna [monokomponent świński] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Długodziałające preparaty insuliny - obejmują leki o średnim czasie działania i leki długo działające.

Insuliny o średnim czasie działania (początek po 1,5-2 godzinach, pik po 3-12 godzinach, czas trwania 8-12 godzin):

- Insulina-izofan [ludzka inżynieria genetyczna] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulino-izofan [ludzki półsyntetyczny] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-izofan [monokomponent świni] (Monodar B, Protafan MS);

- zawiesina związku cynkowego insuliny (Monotard MS).

Insuliny długo działające (początek po 4-8 godz., Szczyt po 8-18 godz., Całkowity czas trwania 20-30 godz.):

- insulina glargine (Lantus);

- insulina detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Połączone preparaty insuliny (leki dwufazowe) (działanie hipoglikemiczne rozpoczyna się 30 minut po podaniu c / s, osiąga maksimum po 2-8 godzinach i utrzymuje się do 18-20 godzin):

- insulina dwufazowa [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insulina dwufazowa [modyfikowana genetycznie] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- insulina aspart dwufazowa (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrakrótkie insuliny są analogami insuliny ludzkiej. Wiadomo, że endogenna insulina w komórkach β trzustki, a także cząsteczki hormonów w wytwarzanych roztworach insuliny krótkodziałającej są polimeryzowane i stanowią heksamery. Podczas podawania s / c formy heksameryczne są wchłaniane powoli, a szczytowe stężenie hormonu we krwi, podobnie jak u zdrowej osoby po jedzeniu, jest niemożliwe do wytworzenia. Pierwszym krótkodziałającym analogiem insuliny, który jest wchłaniany z tkanki podskórnej 3 razy szybciej niż insulina ludzka, była insulina lispro. Insulina lispro jest pochodną ludzkiej insuliny uzyskaną przez zamianę dwóch reszt aminokwasowych w cząsteczce insuliny (lizyna i prolina w pozycjach 28 i 29 łańcucha B). Modyfikacja cząsteczki insuliny zakłóca tworzenie się heksamerów i zapewnia szybki przepływ leku do krwi. Niemal natychmiast po wstrzyknięciu s / c w tkankach cząsteczki insuliny lispro w postaci heksamerów szybko dysocjują w monomery i dostają się do krwi. Kolejny analog insuliny - insulina aspart - został stworzony przez zastąpienie proliny w pozycji B28 ujemnie naładowanym kwasem asparaginowym. Podobnie jak insulina lispro, po iniekcji sc, szybko rozpada się na monomery. W insulinie glulizynowej zastąpienie insuliny ludzkiej aminokwasu asparaginy w pozycji B3 dla lizyny i lizyny w pozycji B29 dla kwasu glutaminowego również przyczynia się do szybszej absorpcji. Ultrakrótkie analogi insuliny można podawać bezpośrednio przed posiłkiem lub po posiłku.

Krótko działające insuliny (zwane również rozpuszczalnymi) są roztworami w buforze o neutralnych wartościach pH (6,6-8,0). Są przeznaczone do podawania podskórnego, rzadziej - domięśniowo. Jeśli to konieczne, są również podawane dożylnie. Mają szybki i stosunkowo krótki efekt hipoglikemiczny. Efekt po wstrzyknięciu podskórnym występuje po 15-20 minutach, osiąga maksimum po 2 godzinach; całkowity czas działania wynosi około 6 godzin, są one stosowane głównie w szpitalu podczas ustalania dawki insuliny niezbędnej dla pacjenta, a także, gdy wymagany jest szybki (pilny) efekt - w śpiączce cukrzycowej i prekomacie. Z / we wprowadzeniu T_1/2 sprawia, że przez 5 minut w cukrzycowej śpiączce ketonowej podawana jest insulina w kroplówce. Preparaty insuliny o krótkim czasie działania są również stosowane jako środki anaboliczne i są zazwyczaj przepisywane w małych dawkach (4-8 jm 1-2 razy dziennie).

Insuliny o średnim czasie działania są mniej rozpuszczalne, są wolniej absorbowane z tkanki podskórnej, w wyniku czego mają dłuższy efekt. Przedłużone działanie tych leków osiąga się dzięki obecności specjalnego przedłużacza - protaminy (izofanu, protaphanu, podstawy) lub cynku. Spowolnienie wchłaniania insuliny w preparatach zawierających zawiesinę insuliny cynkowej ze względu na obecność kryształów cynku. Insulina NPH (neutralna protamina Hagedorn lub izofan) jest zawiesiną składającą się z insuliny i protaminy (protamina jest białkiem wyizolowanym z mleka rybnego) w stosunku stechiometrycznym.

Insuliny długo działające obejmują insulinę glargine - analog insuliny ludzkiej, uzyskaną za pomocą technologii rekombinacji DNA - pierwszego leku insulinowego, który nie wykazuje wyraźnego szczytu działania. Insulina glargine jest otrzymywana przez dwie modyfikacje cząsteczki insuliny: zastąpienie łańcucha A (asparaginą) glicyną w pozycji 21 i przyłączenie dwóch reszt argininy do C-końca łańcucha B. Lek jest klarownym roztworem o pH 4. Kwaśne pH stabilizuje heksamery insuliny i zapewnia długą i przewidywalną absorpcję leku z tkanki podskórnej. Jednak ze względu na kwaśne pH insuliny glargine nie można łączyć z insulinami krótkodziałającymi, które mają obojętne pH. Pojedyncze wstrzyknięcie insuliny glargine zapewnia całodobową kontrolę glikemiczną poza szczytem. Większość preparatów insuliny ma tzw. "Szczyt" działania, odnotowany, kiedy stężenie insuliny we krwi osiąga maksimum. Insulina glargine nie ma wyraźnego piku, ponieważ jest uwalniana do krwioobiegu we względnie stałym tempie.

Preparaty insuliny o przedłużonym działaniu są dostępne w różnych postaciach dawkowania, które mają działanie hipoglikemiczne o różnym czasie trwania (od 10 do 36 godzin). Wydłużony efekt zmniejsza liczbę codziennych iniekcji. Zwykle wytwarza się je w postaci zawiesin, podawanych tylko podskórnie lub domięśniowo. W stanie śpiączki cukrzycowej i stanu przed-śpiączkowego nie stosuje się długotrwałych leków.

Połączone preparaty insuliny są zawiesinami składającymi się z obojętnej, rozpuszczalnej insuliny krótkodziałającej i insuliny-izofanu (średni czas działania) w pewnych proporcjach. Ta kombinacja insuliny o różnym czasie działania w jednym preparacie pozwala pacjentowi zaoszczędzić na dwóch wstrzyknięciach przy oddzielnym stosowaniu leków.

Wskazania. Głównym wskazaniem do stosowania insuliny jest cukrzyca typu 1, ale w pewnych warunkach jest ona również zalecana w przypadku cukrzycy typu 2, w tym. z opornością na doustne środki hipoglikemizujące, z ciężkimi współistniejącymi chorobami, w przygotowaniu do interwencji chirurgicznych, śpiączki cukrzycowej, z cukrzycą u kobiet w ciąży. Insuliny krótkodziałające stosuje się nie tylko w cukrzycy, ale także w innych procesach patologicznych, na przykład w ogólnym wyczerpaniu (jako środek anaboliczny), w leczeniu chorób tarczycy (atonia, gastroptoza), przewlekłego zapalenia wątroby i pierwotnych postaci marskości wątroby jak również w niektórych chorobach psychicznych (podawanie dużych dawek insuliny - tzw. śpiączka hipoglikemiczna); jest czasem stosowany jako składnik "polaryzujących" roztworów stosowanych w leczeniu ostrej niewydolności serca.

Insulina jest głównym specyficznym leczeniem cukrzycy. Leczenie cukrzycy odbywa się zgodnie ze specjalnie opracowanymi programami z użyciem preparatów insuliny o różnym czasie działania. Wybór leku zależy od ciężkości i charakterystyki przebiegu choroby, ogólnego stanu pacjenta i szybkości wystąpienia oraz czasu trwania działania leku obniżającego cukier.

Wszystkie preparaty insuliny są stosowane pod warunkiem bezwzględnego przestrzegania reżimu żywieniowego z ograniczeniem wartości energetycznej żywności (od 1700 do 3 000 kcal).

Określając dawkę insuliny, kieruje się nią poziom glukozy na czczo iw ciągu dnia, a także poziom glukozurii w ciągu dnia. Ostateczną selekcję dawki przeprowadza się pod kontrolą redukcji hiperglikemii, glikozurii, jak również ogólnego stanu pacjenta.

Przeciwwskazania. Insulina jest przeciwwskazana w chorobach i stanach, które występują z hipoglikemią (na przykład insulinoma), w ostrych chorobach wątroby, trzustki, nerek, wrzodów żołądka i dwunastnicy, zdekompensowanych wad serca, w ostrej niewydolności wieńcowej i niektórych innych chorobach.

Stosuj podczas ciąży. Głównym lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy w czasie ciąży jest insulinoterapia prowadzona pod ścisłym nadzorem. W przypadku cukrzycy typu 1 kontynuowane jest leczenie insuliną. W przypadku cukrzycy typu 2 doustne leki hipoglikemizujące są anulowane, a terapia dietetyczna jest przeprowadzana.

Cukrzyca ciążowa (cukrzyca ciężarna) jest zaburzeniem metabolizmu węglowodanów, które wystąpiło po raz pierwszy w czasie ciąży. Cukrzyca ciążowa wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmierci okołoporodowej, występowaniem wrodzonych wad rozwojowych, a także ryzykiem progresji cukrzycy w okresie 5-10 lat po porodzie. Leczenie cukrzycy ciążowej rozpoczyna się od diety. Jeśli dieta jest nieskuteczna, stosuje się insulinę.

W przypadku pacjentów z cukrzycą występującą wcześniej lub z cukrzycą ciążową ważne jest utrzymanie odpowiedniej regulacji procesów metabolicznych podczas ciąży. Zapotrzebowanie na insulinę może zmniejszyć się w pierwszym trymestrze ciąży i wzrosnąć w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Podczas porodu i bezpośrednio po nim zapotrzebowanie na insulinę może dramatycznie zmniejszyć się (zwiększa się ryzyko hipoglikemii). W tych warunkach niezbędne jest dokładne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

Insulina nie przenika przez barierę łożyskową. Jednak przeciwciała IgG matki przeciwko insulinie przechodzą przez łożysko i prawdopodobnie powodują hiperglikemię u płodu przez neutralizowanie wydzielanej z niej insuliny. Z drugiej strony, niepożądana dysocjacja kompleksów insulina - przeciwciało może prowadzić do hiperinsulinemii i hipoglikemii u płodu lub noworodka. Wykazano, że przejściu od preparatów insuliny wołowej / świńskiej do preparatów jednoskładnikowych towarzyszy spadek miana przeciwciał. W związku z tym w czasie ciąży zaleca się stosowanie wyłącznie preparatów insuliny ludzkiej.

Analogi insuliny (podobnie jak inne nowo opracowane czynniki) są przepisywane z ostrożnością podczas ciąży, chociaż nie ma wiarygodnych dowodów na negatywne skutki. Zgodnie z ogólnie przyjętymi zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków podczas ciąży, preparaty insuliny wpływające na płód należą do kategorii B (badanie reprodukcji na zwierzętach nie wykazało niekorzystnego wpływu na płód oraz odpowiednie i ściśle kontrolowane badania u kobiet w ciąży kobiety nie były prowadzone) lub do kategorii C (badania rozrodczości na zwierzętach ujawniły niekorzystny wpływ na płód, a odpowiednie i dobrze kontrolowane badania u ciężarnych nie zostały przeprowadzone, ale potencjalne korzyści związane ze stosowaniem leków u kobiet w ciąży mogą usprawiedliwiać ich stosowanie, pomimo możliwego ryzyka). Tak więc insulina lizpro należy do klasy B, a insulina aspart i insulina glargine - do klasy C.

Powikłania insulinoterapii. Hipoglikemia. Wprowadzenie zbyt wysokich dawek, jak również brak spożycia węglowodanów z pożywieniem może powodować niepożądany stan hipoglikemii, śpiączka hipoglikemiczna może rozwijać się z utratą przytomności, drgawkami i depresją czynności serca. Hipoglikemia może również rozwinąć się z powodu działania dodatkowych czynników, które zwiększają wrażliwość na insulinę (na przykład niewydolność kory nadnerczy, niedoczynność przysadki) lub zwiększają wchłanianie glukozy przez tkankę (ćwiczenia).

Wczesne objawy hipoglikemii, która jest w dużej mierze związane z aktywacją współczulnego układu nerwowego (objawy adrenergiczne) obejmują tachykardię, zimne poty, drżenie, z aktywacją układu przywspółczulnego - silny głód, nudności i mrowienie warg i języka. Przy pierwszych oznakach hipoglikemii należy podjąć pilne środki: pacjent powinien pić słodką herbatę lub zjeść kilka kostek cukru. W śpiączce hipoglikemicznej 40% roztwór glukozy w ilości 20-40 ml lub więcej wstrzykuje się do żyły, aż pacjent opuści stan śpiączki (zwykle nie więcej niż 100 ml). Hipoglikemię można również usunąć domięśniowym lub podskórnym podawaniem glukagonu.

Zwiększenie masy ciała podczas insulinoterapii wiąże się z eliminacją glukozurii, wzrostem faktycznej wartości kalorycznej żywności, wzrostem apetytu i stymulacją lipogenezy pod wpływem insuliny. Jeśli postępujesz zgodnie z zasadami żywienia, ten efekt uboczny można uniknąć.

Stosowanie nowoczesnych wysoce oczyszczonych leków hormonalnych (zwłaszcza preparatów insuliny ludzkiej modyfikowanych genetycznie) stosunkowo rzadko prowadzi do rozwoju insulinooporności i alergii, ale takie przypadki nie są wykluczone. Rozwój ostrej reakcji alergicznej wymaga natychmiastowej terapii odczulającej i zastąpienia leku. Rozwijając reakcję na preparaty insuliny bydlęcej / świńskiej, należy je zastąpić preparatami insuliny ludzkiej. Reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe (świąd, miejscowa lub ogólnoustrojowa wysypka, tworzenie guzków podskórnych w miejscu wstrzyknięcia) są związane z niewystarczającym oczyszczaniem insuliny z zanieczyszczeń lub z użyciem insuliny bydlęcej lub świńskiej, które różnią się sekwencją aminokwasów od człowieka.

Najczęstsze reakcje alergiczne to skóry, w których pośredniczą przeciwciała IgE. Sporadycznie obserwuje się ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, a także insulinooporność, w której pośredniczą przeciwciała IgG.

Niewyraźne widzenie Przejściowe zaburzenia refrakcji oka występują na samym początku leczenia insuliną i znikają same w ciągu 2-3 tygodni.

Obrzęk. W pierwszych tygodniach leczenia przejściowy obrzęk nóg występuje również z powodu zatrzymania płynów, tzw. obrzmienie insuliny.

Reakcje miejscowe obejmują lipodystrofię w miejscu powtarzanych wstrzyknięć (rzadkie powikłanie). Przydzielanie lipoatrofii (zanik osadów tłuszczu podskórnego) i lipohipertrofii (zwiększone odkładanie tłuszczu podskórnego). Te dwa państwa mają inny charakter. Lipoatrofilia - reakcja immunologiczna, głównie ze względu na podawanie słabo oczyszczonych preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego, obecnie praktycznie nie występuje. Lipohipertrofia rozwija się przy użyciu wysoko oczyszczonych preparatów insuliny ludzkiej i może wystąpić, jeśli technika wstrzykiwania jest zaburzona (zimny preparat, alkohol dostaje się pod skórę), a także z powodu anabolicznego lokalnego działania samego preparatu. Lipohipertrofia tworzy defekt kosmetyczny, który jest problemem dla pacjentów. Ponadto, z powodu tej wady, wchłanianie leku jest upośledzone. Aby zapobiec rozwojowi lipohipertrofii, zaleca się ciągłą zmianę miejsc wstrzyknięć w tym samym obszarze, pozostawiając co najmniej 1 cm pomiędzy dwoma otworami.

Mogą wystąpić miejscowe reakcje, takie jak ból w miejscu podania.

Interakcja Preparaty insuliny można łączyć ze sobą. Wiele leków może powodować hipo- lub hiperglikemię lub zmieniać reakcję pacjenta z cukrzycą na leczenie. Powinieneś rozważyć interakcję, możliwe przy jednoczesnym stosowaniu insuliny z innymi lekami. Alfa-blokery i beta-adrenomimetiki zwiększają wydzielanie insuliny endogennej i zwiększają działanie leku. Hipoglikemiczne działanie insuliny zwiększenia doustne środki hipoglikemiczne, salicylany, inhibitory MAO (w tym furazolidon, prokarbazyna, selegilina), inhibitory konwertazy angiotensyny, bromokryptyna, oktreotyd, sulfonamidy, sterydy anaboliczne (zwłaszcza oxandrolonu, methandienone) i androgeny (zwiększona wrażliwość na glukozę i zwiększać odporność tkanki na glukagon, co prowadzi do hipoglikemii, szczególnie w przypadku insulinooporności, konieczne może być zmniejszenie dawki insuliny), analogi somatostatyny, guanetydyny, dizo piramidy, klofibrat, ketokonazol, preparaty litu, mebendazol, pentamidyna, pirydoksyny, propoksyfen, fenylobutazon, fluoksetyna, teofilina, fenfluramina, preparaty litu, preparaty wapnia, tetracykliny. Chlorochina, chinidyna, chinina zmniejszają degradację insuliny i mogą zwiększać stężenie insuliny we krwi i zwiększać ryzyko hipoglikemii.

Inhibitory karboanhydrazy (w szczególności acetazolamid), poprzez stymulację trzustkowych komórek β, sprzyjają uwalnianiu insuliny i zwiększają wrażliwość receptorów i tkanek na insulinę; chociaż równoczesne stosowanie tych leków z insuliną może nasilać efekt hipoglikemii, efekt może być nieprzewidywalny.

Liczne leki powodują hiperglikemię u zdrowych ludzi i pogarszają przebieg choroby u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemiczny wpływ insuliny jest osłabiony: leki przeciwwirusowe, asparaginaza, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, glikokortykosteroidy, leki moczopędne (tiazyd, kwas etakrynowy), heparyna, antagoniści H.₂-Receptory sulfinpirazon, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, dobutaminy, izoniazyd, kalcytonina, niacyna, sympatykomimetyki, danazol, klonidyna, CCB, diazoksyd, morfina, fenytoina, hormony wzrostu, hormony tarczycy, pochodne fenotiazyny, nikotyna, etanol.

Glikokortykosteroidy i adrenalina działają przeciwnie do insuliny na tkanki obwodowe. Na przykład długotrwałe stosowanie glikokortykoidów może prowadzić do czasu systemowego hiperglikemię w cukrzycy (cukrzycy) steroidu, które można zaobserwować w około 14% pacjentów otrzymujących kortykosteroidy układowe w ciągu kilku tygodni lub długotrwałe stosowanie kortykosteroidów do stosowania miejscowego. Niektóre leki hamują wydzielanie insuliny bezpośrednio (fenytoina, klonidyna, diltiazem) lub zmniejszając zapasy potasu (diuretyki). Hormony tarczycy przyspieszają metabolizm insuliny.

Najważniejsze i często wpływają na działanie beta-blokerów insuliny, doustnych środków hipoglikemicznych, glukokortykoidów, etanolu, salicylanów.

Etanol hamuje glukoneogenezę w wątrobie. Ten efekt obserwuje się u wszystkich ludzi. W związku z tym należy pamiętać, że nadużywanie napojów alkoholowych na tle insulinoterapii może prowadzić do rozwoju ciężkiego stanu hipoglikemii. Małe ilości alkoholu spożywanego z jedzeniem zwykle nie powodują problemów.

Beta-blokery mogą hamować wydzielanie insuliny, zmieniać metabolizm węglowodanów i zwiększać oporność obwodową na insulinę, co prowadzi do hiperglikemii. Jednak mogą one również hamować działanie katecholamin w glukoneogenezy i glikogenolizy, z ryzykiem wystąpienia ciężkich hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą. Co więcej, każdy z blokerów beta-adrenergicznych może maskować objawy adrenergiczne spowodowane obniżeniem poziomu glukozy we krwi (w tym drżenia, kołatania serca), tym samym zakłócając rozpoznanie przez pacjenta hipoglikemii w odpowiednim czasie. Selektywna beta₁-blokery adrenergiczne (w tym acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) wykazują te działania w mniejszym stopniu.

NLPZ i duże dawki salicylanów hamują syntezę prostaglandyny E (która hamuje wydzielanie insuliny endogennej), a tym samym zwiększają podstawowe wydzielanie insuliny, zwiększają wrażliwość komórek β trzustki na glukozę; działanie hipoglikemiczne przy jednoczesnym stosowaniu może wymagać dostosowania dawki NLPZ lub salicylanów i / lub insuliny, zwłaszcza w przypadku długotrwałego wspólnego stosowania.

Obecnie produkuje się znaczną liczbę preparatów insuliny, w tym: pochodzące z trzustki zwierząt i syntetyzowane przez inżynierię genetyczną. Preparatami z wyboru do leczenia insuliną są wysoce oczyszczone insuliny ludzkie o minimalnej antygenowości (aktywność immunogenna), jak również analogi insuliny ludzkiej.

Preparaty insuliny są produkowane w szklanych fiolkach, hermetycznie zamknięte gumowymi korkami z aluminiowym bieżnikiem, w specjalnym tzw. strzykawki insulinowe lub pióra strzykawkowe. Podczas używania wstrzykiwaczy do strzykawek, preparaty są w specjalnych kasetach z fiolkami (penfill).

Opracowuje się donosowe formy insuliny i preparaty insuliny do podawania doustnego. Dzięki połączeniu insuliny z detergentem i podawaniu w postaci aerozolu na błonie śluzowej nosa, osiąga się skuteczne stężenie w osoczu tak szybko, jak przy podawaniu bolusa IV. Produkowane donosowo i doustnie preparaty insuliny są opracowywane lub poddawane próbom klinicznym.