Janumet - lek złożony dla diabetyków typu 2

• Zapobieganie

Janumet - dwuskładnikowy lek hipoglikemiczny, składający się z 2 substancji czynnych: metforminy i sitagliptyny. Lek został zarejestrowany w Federacji Rosyjskiej w 2010 roku. Na całym świecie leki oparte na sitaglipinie przyjmują ponad 80 milionów diabetyków. Taka popularność jest związana z dobrą skutecznością i prawie całkowitym bezpieczeństwem inhibitorów DPP-4, które obejmują sitagliptynę. Metformina jest uznawana za "złoty" standard w leczeniu cukrzycy, jest przede wszystkim przepisywana pacjentom z chorobą typu 2. Według opinii diabetyków, żaden ze składników leku nie prowadzi do hipoglikemii, obie substancje nie powodują przyrostu wagi, a nawet przyczyniają się do jej utraty.

Ważne, aby wiedzieć! Nowość, którą endokrynolodzy zalecają do Stałego Monitorowania Cukrzycy! Potrzebuję tylko każdego dnia. Czytaj więcej >>

Jak działają pigułki Janumet

Po rozpoznaniu cukrzycy decyzja o koniecznym leczeniu jest podejmowana na podstawie wyniku analizy hemoglobiny glikowanej. Jeśli liczba ta nie przekracza 9%, pojedynczy lek, metformina, może być wystarczający do normalizacji stężenia glukozy we krwi pacjentowi. Jest szczególnie skuteczny u pacjentów o dużej wadze i niewielkich obciążeniach. Jeśli hemoglobina glikowana jest wyższa, jeden lek w większości przypadków nie jest wystarczający, dlatego diabetycy przepisuje się leczenie skojarzone, do metforminy dodaje się lek zmniejszający stężenie glukozy z innej grupy. Możesz wziąć połączenie dwóch substancji w jednej tabletce. Przykładami takich leków są Glibomet (metformina z glibenklamidem), Galvus Met (z wildagliptyną), Janumet (z sitagliptyną) i ich analogi.

Przy wyborze optymalnej kombinacji ważne są działania niepożądane wszystkich tabletek przeciwcukrzycowych. Pochodne sulfonylomocznika i insulina znacznie zwiększają ryzyko hipoglikemii, promują wzrost masy ciała, PSM przyspieszają wyczerpywanie się komórek beta. U większości pacjentów połączenie metforminy z inhibitorami DPP4 (gliptiny) lub mimetyki inkretyny będzie racjonalne. Obie te grupy zwiększają syntezę insuliny bez powodowania uszkodzenia komórek beta i nie prowadzą do hipoglikemii.

Sitagliptyna zawarta w lekach Yanumeta była pierwszą z gliptin. Teraz jest najbardziej zbadanym przedstawicielem tej klasy. Substancja przedłuża życie inkretyn - specjalnych hormonów produkowanych w odpowiedzi na wzrost stężenia glukozy i stymulujących uwalnianie insuliny do krwioobiegu. W wyniku jego pracy w cukrzycy synteza insuliny jest zwiększona do 2 razy. Niewątpliwą zaletą preparatu Janumet jest to, że działa tylko z wysokim poziomem cukru we krwi. Gdy poziom glukozy we krwi jest prawidłowy, inkretyny nie są wytwarzane, insulina nie dostaje się do krwi, dlatego hipoglikemia nie występuje.

Głównym efektem metforminy, drugiego składnika leku Yanumet, jest zmniejszenie insulinooporności. Z tego powodu glukoza lepiej wnika do tkanek, uwalniając naczynia krwionośne. Dodatkowe, ale ważne efekty - zmniejszenie syntezy glukozy w wątrobie, spowolnienie wchłaniania glukozy z pożywienia. Metformina nie wpływa na czynność trzustki, dlatego nie powoduje hipoglikemii.

Według lekarzy skojarzone leczenie metforminą i sitagliptyną zmniejsza hemoglobinę glikowaną średnio o 1,7%. Im gorsza cukrzyca jest kompensowana, tym lepsze zmniejszenie hemoglobiny glikowanej zapewnia firma Janumet. Gdy RR> 11, średni spadek wynosi 3,6%.

Wskazania do powołania

Lek Yanumet stosuje się w celu zmniejszenia ilości cukru tylko w cukrzycy typu 2. Receptja leku nie znosi poprzedniej diety i wychowania fizycznego, ponieważ żadne pojedyncze tabletki nie mogą przezwyciężyć oporności na insulinę, usunąć duże ilości glukozy z krwi.

Instrukcja użytkowania pozwala łączyć tabletki Yanumet z metforminą (glukofag i analogi), jeśli chcesz zwiększyć dawkę, a także sulfonylomocznika, glitazonu, insuliny.

Szczególnie wskazani pacjenci Janumet, którzy nie są skłonni do uważnego stosowania się do zaleceń lekarza. Połączenie dwóch substancji w pojedynczej pigułce nie jest kaprysem producenta, ale sposobem na poprawę kontroli glikemii. Nie wystarczy tylko przepisać skuteczne środki zaradcze, konieczne jest, aby diabetycy przyjęli je w sposób zdyscyplinowany, czyli zobowiązali się do leczenia. W przypadku chorób przewlekłych i cukrzycy bardzo ważne jest to zaangażowanie. Według opinii pacjentów ustalono, że 30-90% pacjentów w pełni stosuje się do zaleceń. Im więcej leków zaleci lekarz, a im więcej tabletek dziennie, tym większe prawdopodobieństwo, że zalecane leczenie nie będzie przestrzegane. Leki skojarzone z kilkoma substancjami czynnymi są dobrym sposobem na zwiększenie przestrzegania zaleceń terapeutycznych, a tym samym poprawę zdrowia pacjentów.

Formularz dawkowania i uwalniania

Lek Janumetta jest produkowany przez firmę Merck, Holandia. Produkcja rozpoczęła się na bazie rosyjskiej firmy Akrikhin. Leki krajowe i importowane są całkowicie identyczne, podlegają takiej samej kontroli jakości. Tabletki mają wydłużony kształt, powlekane folią. Dla ułatwienia użycia są one malowane w różnych kolorach w zależności od dawki.

Możliwe opcje:

Janumet Long jest całkowicie nowym lekiem, w Federacji Rosyjskiej został zarejestrowany w 2017 roku. Skład Yanumet i Yanumeta Long jest identyczny, różnią się jedynie strukturą tabletki. Regularna potrzeba przyjmowania dwa razy dziennie, ponieważ metformina w nich działa nie dłużej niż 12 godzin. W Yanumeta Long Metformin jest uwalniany wolniej, więc można go pić raz dziennie bez utraty skuteczności.

Metformina charakteryzuje się dużą częstością występowania działań niepożądanych w narządach trawiennych. Metformina Long znacząco poprawia tolerancję leku, zmniejsza częstość występowania biegunki i innych działań niepożądanych ponad 2-krotnie. Sądząc po recenzjach, w maksymalnej dawce, Janumet i Yanumet Long dają w przybliżeniu taką samą utratę wagi. Reszta leku Janumet Long wygrywa, zapewnia lepszą kontrolę glikemii, skuteczniej zmniejsza insulinooporność i poziom cholesterolu.

Okres trwałości 50/500 Janumeta wynosi 2 lata, duże dawki 3 lata. Lek sprzedawany jest na receptę endokrynologa. Orientacyjna cena w aptekach:

Instrukcje użytkowania

Zalecane dawki leków w przypadku cukrzycy:

1. Optymalna dawka sitagliptyny to 100 mg lub 2 tabletki.
2. Dawka metforminy jest dobierana w zależności od poziomu wrażliwości na insulinę i tolerancji tej substancji. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia niepożądanych skutków przyjmowania, dawkę zwiększa się stopniowo, od 500 mg. Najpierw piją Yanumet 50/500 dwa razy dziennie. Jeśli poziom cukru we krwi nie jest wystarczająco zmniejszony, w ciągu tygodnia lub dwóch, dawkę można zwiększyć do 2 tabletek 50/1000 mg.
3. Jeśli lek Yanumet jest dodawany do pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny, należy bardzo ostrożnie zwiększać dawkę, aby nie ominąć hipoglikemii.
4. Maksymalna dawka karty Yanumeta - 2. 50/1000 mg.

Aby poprawić tolerancję leku, tabletki przyjmuje się równocześnie z posiłkiem. Recenzje diabetyków sugerują, że podjadanie nie jest odpowiednie do tego celu, lepiej połączyć lek z gęstym posiłkiem zawierającym białka i wolne węglowodany. Rozdzielono dwie metody, tak aby między nimi pojawiły się 12-godzinne interwały.

Środki ostrożności podczas przyjmowania leku:

1. Substancje czynne, z których składa się Yanumet, są wydalane z organizmu głównie z moczem. Jeżeli dojdzie do uszkodzenia nerek, zwiększa się ryzyko opóźnionej metforminy i późniejszego rozwoju kwasicy mleczanowej. Aby uniknąć tego powikłania, zaleca się zbadanie nerek przed przepisaniem leku. Dalsze analizy są corocznie przekazywane. Jeśli kreatynina jest wyższa niż normalnie, lek jest anulowany. Starsi diabetycy charakteryzują się zaburzeniami czynności nerek związanymi z wiekiem, dlatego zaleca się stosowanie minimalnych dawek leku Janumet.
2. Po zarejestrowaniu leku dokonano przeglądu przypadków ostrego zapalenia trzustki u chorych na cukrzycę, którzy przyjmowali Yanumet, dlatego producent ostrzega przed ryzykiem w instrukcji stosowania. Niemożliwe jest ustalenie częstotliwości występowania tych działań niepożądanych, ponieważ komplikacja ta nie została odnotowana w grupach kontrolnych, ale można założyć, że jest niezwykle rzadka. Objawy zapalenia trzustki: silny ból w górnej części brzucha, rozciągający się w lewo, wymioty.
3. W przypadku przyjmowania tabletek Janumet razem z gliklazydem, glimepirydem, glibenklamidem i innymi PSM możliwa jest hipoglikemia. Kiedy się pojawia, dawka Yanumet pozostaje taka sama, dawka PSM jest zmniejszona.
4. Zgodność z alkoholem w złym Yanumeta. Metformina w ostrym i przewlekłym zatruciu alkoholem może powodować kwasicę mleczanową. Ponadto napoje alkoholowe przyspieszają rozwój powikłań cukrzycy, pogarszają jej wyrównanie.
5. Fizjologiczny stres (z powodu poważnych obrażeń, oparzeń, przegrzania, infekcji, rozległych stanów zapalnych, operacji) może znacznie zwiększyć poziom cukru we krwi. W okresie regeneracji instrukcja zaleca tymczasowe przejście na insulinę, a następnie powrót do poprzedniego leczenia.
6. Instrukcja pozwala prowadzić pojazdy, działając z mechanizmami dla diabetyków przyjmujących Yanumet. Według opinii lek może wywoływać łagodną senność i zawroty głowy, dlatego na początku jego przyjmowania należy zwrócić szczególną uwagę na stan pacjenta.

Skutki uboczne leku

Na ogół tolerancję tego leku ocenia się jako dobrą. Działania niepożądane mogą powodować tylko metforminę. Działania niepożądane w leczeniu sitagliptyną obserwowano tak samo jak podczas przyjmowania placebo.

Zgodnie z danymi podanymi w instrukcjach dla tabletek, częstość niepożądanych reakcji nie przekracza 5%:

• biegunka - 3,5%;
• nudności - 1,6%;
• ból, ociężałość w jamie brzusznej - 1,3%;
• nadmierne tworzenie gazu - 1,3%;
• ból głowy - 1,3%;
• wymioty - 1,1%;
• hipoglikemia - 1,1%.

Również podczas badań oraz w okresie porejestracyjnym obserwowano cukrzycę:

Czy cierpisz na wysokie ciśnienie krwi? Czy wiesz, że nadciśnienie powoduje ataki serca i udary? Normalizuj swoją presję przy pomocy. Przeczytaj opinię i opinię na temat metody tutaj >>

• alergie, w tym ciężkie postacie;
• ostre zapalenie trzustki;
• zaburzona czynność nerek;
• choroby układu oddechowego;
• zaparcie;
• ból w stawie, plecach, kończynach.

Najprawdopodobniej Yanumet nie jest powiązany z tymi naruszeniami, ale producent nadal uwzględnił je w instrukcjach. Ogólnie, częstość występowania tych działań niepożądanych u diabetyków na Yanumet nie różni się od grupy kontrolnej, która nie otrzymała tego leku.

Bardzo rzadkim, ale bardzo rzeczywistym, zaburzeniem, które może wystąpić podczas przyjmowania Janumet i innych tabletek z metforminą jest kwasica mleczanowa. Jest to trudne do leczenia, ostre komplikacje cukrzycy - lista powikłań cukrzycy. Według producenta jego częstotliwość wynosi 0,03 komplikacji na 1000 osobolat. Nie można ocalić około 50% chorych na cukrzycę. Przyczyną kwasicy mleczanowej może być nadmiar dawki leku Janumet, zwłaszcza w połączeniu z czynnikami prowokującymi: niewydolnością nerek, serca, wątroby i niewydolnością oddechową, alkoholizmem, głodem.

Lek obniżający cukier Janumet - instrukcje użytkowania

Wśród leków stosowanych w leczeniu cukrzycy można wymienić lek Yanumet.

Jest często przepisywany diabetykom i ważne jest, aby wiedzieć, na co ten lek jest niezwykły i jak go używać. W radarze narzędzie to określa się mianem hipoglikemii. Jego wydanie zostało skorygowane w Holandii.

Janumet jest lekiem na receptę, ponieważ wymaga recepty lekarskiej. Bez tego nie powinieneś używać tego narzędzia, aby uniknąć komplikacji. Jeśli masz receptę, powinieneś postępować zgodnie z instrukcjami, ponieważ istnieje duże ryzyko wystąpienia niepożądanych efektów.

Skład, formularz zwolnienia

Lek jest sprzedawany w tabletkach powlekanych. Oparty jest na 2 aktywnych składnikach, dzięki czemu osiągany jest wynik - metformina i sitagliptyna.

Aby poprawić skuteczność leku w kompozycji dodano następujące elementy pomocnicze:

• talk;
• makrogol;
• celuloza mikrokrystaliczna;
• fumaran sodu;
• Powidon;
• dwutlenek tytanu;
• laurylosiarczan sodu;
• alkohol poliwinylowy.

Tabletki Yanumet składają się z trzech rodzajów, w zależności od zawartości metforminy (500, 850 i 1000 mg).

Sitagliptyna we wszystkich z nich jest zawarta w tej samej ilości - 50 mg. Kolor tabletek może być jasno różowy, różowy i czerwony.

Lek jest pakowany w blistry po 14 sztuk. Opakowania mogą zawierać różną liczbę pęcherzy.

Wideo o właściwościach Metforminy:

Farmakologia i farmakokinetyka

Narzędzie ma wyraźny efekt hipoglikemiczny, który osiąga się poprzez interakcję dwóch aktywnych składników. Dzięki Sitagliptynie wzrasta szybkość wytwarzania insuliny przez komórki beta trzustki. Ponadto, ta substancja zmniejsza syntezę glukozy w wątrobie.

Kosztem Metforminy zwiększa się podatność organizmu na działanie insuliny i osłabienie trawienia cukru w ​​GIT. Zapewnia to złożony wpływ na organizm, w wyniku czego poziom glukozy zostaje znormalizowany. W tym samym czasie Janumet nie powoduje hipoglikemii (z wyjątkiem przypadków, gdy cukrzyca wiąże się z chorobami zniekształcającymi działanie leku).

Wchłanianie sitagliptyny następuje szybko. Maksymalna ilość tej substancji (i największa siła oddziaływania) jest obserwowana w okresie 1-4 godzin po przyjęciu leku.

Tylko niewielka ich liczba wchodzi w związek z białkami osocza.

Składnik praktycznie nie tworzy metabolitów i jest prawie całkowicie wydalany przez nerki w swojej oryginalnej postaci. Reszta jest usuwana z kałem.

Wchłanianie metforminy charakteryzuje się również szybkim tempem. Efekt osiąga maksimum po 2 godzinach. Nie ma prawie żadnej komunikacji z białkami osocza. Wydalanie tego składnika odbywa się przez nerki.

Wskazania i przeciwwskazania

Stosowanie leku jest dozwolone tylko z odpowiednią diagnozą. Jeśli nie, lekarstwo zaszkodzi tylko osobie. Dlatego konieczne jest, aby Yanummet został wyznaczony przez specjalistę. Odbywa się to z cukrzycą typu 2.

Leczenie za pomocą tego leku odbywa się na kilka sposobów. Czasami stosuje się tylko ten lek (w połączeniu z dietą). Tabletki można także stosować z innymi lekami (na przykład pochodnymi insuliny lub sulfonylomocznika). Wybór jest spowodowany obrazem choroby.

Bez recepty lek ten jest zabroniony ze względu na przeciwwskazania. Ich obecność może spowodować pogorszenie istniejących problemów.

Przeciwwskazania obejmują:

• nietolerancja składników;
• ciężka choroba nerek;
• poważne nieprawidłowości w wątrobie;
• choroby zakaźne;
• alkoholizm lub zatrucie alkoholem;
• kwasica ketonowa;
• cukrzyca typu 1;
• zawał mięśnia sercowego;
• niewydolność serca;
• ciąża;
• karmienie piersią.

Okoliczności te wymagają odmowy stosowania Yanumet, pomimo obecności odpowiedniej diagnozy. Lekarz musi wybrać inną metodę leczenia, aby nie narazić na szwank życia pacjenta.

Instrukcje użytkowania

Aby zapobiec uszkodzeniu leku przez pacjenta, należy postępować zgodnie z instrukcjami. Najlepiej poznać zasady przyjmowania do lekarza, ponieważ harmonogram i dawka mogą się różnić w zależności od charakterystyki choroby.

Specjalista powinien zbadać pacjenta i określić dawkę leku, która jest dla niego odpowiednia.

Pożądane jest, aby nawet nieznacznie zmniejszyć ją na początku terapii. Tak więc organ będzie w stanie dostosować się do otrzymania środków. W przyszłości dawkę można zwiększyć, jeśli wyniki badań krwi wykażą taką potrzebę.

Orientacja powinna dotyczyć liczby Sitagliptyny. Maksymalna dopuszczalna dawka tej substancji wynosi 100 mg na dzień. Dawka metforminy może być różna. Lek przyjmuje się dwa razy dziennie z posiłkami. Nie ma potrzeby kruszenia tabletek.

Pacjenci specjalni

Przeciwwskazania - nie jedyny powód, z powodu którego należy zachować ostrożność podczas obchodzenia się z lekiem. W odniesieniu do poszczególnych pacjentów przewiduje się specjalne środki, ponieważ osoby te mogą wykazywać nadwrażliwość na działanie składników.

Należą do nich:

1. Kobiety w ciąży. Dla nich przyjmowanie Janumeta jest niepożądane, ponieważ nie wiadomo, jak to narzędzie wpłynie na przebieg ciąży i rozwój dziecka. Jednakże, jeśli istnieje pilna potrzeba leczenia tym lekiem, lekarz może to przepisać.
2. Matki karmiące. Nie badano wpływu aktywnych składników leku na jakość mleka. W związku z tym w okresie laktacji należy powstrzymać się od przyjmowania go, aby zapobiec uszkodzeniu dziecka. Jeśli Yanumet wymaga leczenia, należy przerwać karmienie piersią.
3. Starsi ludzie. Mogą doświadczać różnych zaburzeń w funkcjonowaniu organizmu, ze względu na zmiany związane z wiekiem. W takim przypadku im wyższy wiek pacjenta, tym większe prawdopodobieństwo takich naruszeń. Z tego powodu mogą wystąpić trudności z wchłanianiem i usuwaniem leków z organizmu. Dlatego dla takich pacjentów konieczne jest staranne dobranie dawki. Powinni także być zobowiązani do badania wątroby i nerek co około sześć miesięcy, aby w porę zidentyfikować problemy w tym obszarze.
4. Dzieci i młodzież. Ze względu na brak wytrzymałości u tych pacjentów, Janumet może wpływać na nich nieprzewidywalnie. Lekarze unikają leczenia tym lekiem w tym wieku, preferując inne sposoby.

Jeśli cukrzyca występuje u przedstawicieli tych grup, specjaliści powinni podjąć niezbędne środki ostrożności i postępować zgodnie z instrukcjami.

Instrukcje specjalne

Obecność współistniejących chorób jest również powodem przeprowadzenia dokładnego badania przed powołaniem Yanumet.

Dotyczy to w szczególności następujących sytuacji:

1. Choroba nerek. Przy niewielkich nieprawidłowościach w pracy tego ciała dozwolone są leki. Umiarkowane lub ciężkie schorzenia oznaczają odmowę jego stosowania, ponieważ dzięki nim eliminacja aktywnych substancji z organizmu spowolni, co może spowodować hipoglikemię.
2. Nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby. Ten lek ma wpływ na wątrobę. Jeśli występują problemy z tym ciałem, efekt ten może się zwiększyć, prowadząc do komplikacji. Dlatego przyjmowanie Yanumet w tym przypadku jest zabronione.

Narzędzie nie ma wpływu na szybkość reakcji i uwagi, więc jazda i czynności wymagające koncentracji nie są zabronione. Ale przy stosowaniu leku w połączeniu z innymi lekami może rozwinąć się stan hipoglikemii, co może powodować problemy w tym zakresie.

Skutki uboczne i przedawkowanie

Stosowanie tego leku może prowadzić do rozwoju działań niepożądanych.

Wśród nich są:

• kaszel;
• ból głowy;
• ból brzucha;
• nudności;
• senność;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
• zapalenie trzustki.

Nie zawsze tak się dzieje, a ich występowanie często nie jest uważane za niebezpieczne. Często te manifestacje same się eliminują po pewnym czasie. Wynika to z przystosowania ciała do terapii. Jednak przy znacznej intensywności wymienionych cech zaleca się zastąpienie Yanumet innymi metodami.

W przypadku przedawkowania występują te same zjawiska, które odnoszą się do działań niepożądanych, tylko że są bardziej wyraźne. Możesz je wyeliminować, usuwając resztki leku z organizmu i hemodializę. Może być również potrzebna opieka podtrzymująca.

Interakcje leków i analogi

Choroby towarzyszące wymagają korekty wybranej strategii leczenia. Przy ich obecności konieczne jest jednoczesne zajęcie się kilkoma patologiami, konieczne staje się połączenie różnych leków.

Nie przeprowadzono szczegółowych badań wpływu Yanumet na inne leki. Wiadomo jednak, że może on zmienić działanie niektórych leków, gdy są stosowane razem.

Wśród nich są:

Jeśli istnieje potrzeba użycia takich kombinacji, należy starannie dobrać dawkę i monitorować przebieg leczenia.

Lek ten jest uważany za skuteczny w leczeniu cukrzycy, ale nie jest odpowiedni dla wszystkich pacjentów. Z tego powodu istnieje potrzeba wybrania funduszy o podobnym działaniu.

Wśród analogów Yanumet dostępnych na terytorium Rosji są:

Wybór analogów należy dostarczyć lekarzowi, ponieważ przejście od jednego leku do drugiego należy przeprowadzić zgodnie z zasadami. Ponadto wymienione leki mają przeciwwskazania, których uwzględnienie jest obowiązkowe.

Opinia lekarzy i pacjentów

Opinie specjalistów na temat Yanumet są zupełnie inne - nie wszyscy lekarze przepisują lek ze względu na jego działania niepożądane, pacjenci reagują również na różne sposoby - lek pomógł komuś, a ktoś był torturowany przez skutki uboczne. Istnieje również wysoka cena za leki.

Często przepisuję lek Yanumet pacjentom. Ma dobre wyniki w rzadkich przypadkach działań niepożądanych. Ale przed powołaniem funduszy konieczne jest zbadanie pacjenta, aby upewnić się, że nie ma przeciwwskazań, w przeciwnym razie pacjent ulegnie pogorszeniu.

Maxim Leonidovich, endokrynolog

W mojej praktyce Janumet nie jest najpopularniejszym narzędziem. Jego skuteczność zależy od tego, w jaki sposób pasuje do pacjenta. Jeśli istnieją przeciwwskazania, przepisanie go jest niebezpieczne. Ponadto nie nadaje się do wszystkich przypadków. Dlatego rzadko muszę go polecać - zwykle pacjenci potrzebują innych leków. Czasami pacjenci odmawiają go z powodu wysokich kosztów. Chociaż wielu moich kolegów mówi bardzo pozytywnie o tym leku.

Tamara Alexandrovna, endokrynolog

Janumet zabiera mojego tatę, a on robi to od półtora roku. Nie ma skarg, poziom cukru jest zawsze normalny, problemy pojawiają się tylko wtedy, gdy dieta jest zepsuta.

Lek jest bardzo drogi, ale warto. Byłem zdiagnozowany z cukrzycą 5 lat temu, więc spróbowałem dużo leków. Tylko niektóre nie pomogły, podczas gdy inne doprowadziły do ​​trwałych efektów ubocznych. Yanumet jest pierwszym lekiem, który nie spowodował reakcji negatywnych i znormalizowanego cukru.

Nie mogę nazwać Yanumeta dobrym lekarstwem - nie pomógł mi. Na początku cukier nie zmniejszył się, nagle gwałtownie spadł - lekarz nawet pomyślał, że zwiększyłem dawkę. Przez kilka tygodni wciąż go brałem, a wskaźniki były normalne, ale dręczyły mnie bóle głowy, zacząłem słabo spać i ciągle chciałem pić. Z drugiej strony gwałtowny spadek zmian dawkowania. Niektóre problemy, więc poprosiłem lekarza o zmianę na coś innego i tańsze.

Koszt leku jest bardzo ważnym czynnikiem, który wpływa na wybór leczenia. Yanumet to jeden z leków o wysokich kosztach - nie każdy pacjent może sobie na niego pozwolić. Cena leku może się różnić w zależności od dawki i liczby tabletek w opakowaniu.

W przypadku 56 tabletek zawierających 1000 mg metforminy należy wydać 2800-3000 rubli. Podobna liczba sztuk w dawce 500 lub 850 mg kosztuje 2700-2900 rubli.

Janumet

Opis na dzień 16.04.2015

• Nazwa łacińska: Janumet
• Kod ATC: A10BD07
• Składnik aktywny: Metformina + Sitagliptyna (Metformina + Sitagliptyna)
• Producent: Patheon Puerto Rico Inc. (USA)

Skład

W jednej tabletce, w zależności od dawki leku, może zawierać:

• 500 mg metforminy i 50 mg jednowodzianu fosforanu sitagliptyny;
• 850 mg metforminy i 50 mg jednowodnego fosforanu sitagliptyny;
• 1000 mg metforminy i 50 mg jednowodnego fosforanu sitagliptyny.

Mikrokrystaliczna celuloza, powidon, fumaran sodu i laurylosiarczan sodu są stosowane jako pomocnicze substancje nieaktywne.

Obudowa Opadry II różowa 85 F 94203 składa się z alkoholu poliwinylowego, dwutlenku tytanu (E171), makrogolu, talku, tlenku żelaza (E172) i tlenku żelaza czerwonego (E172).

Formularz zwolnienia

Yanumet jest dostępny w tabletkach powlekanych. Tabletki pakowane są w blistry aluminiowe lub PCV 14 szt. W tekturowym pakiecie znajduje się 1, 2, 4, 6, 7 blistrów.

Działanie farmakologiczne

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Lek Yanumet jest połączeniem dwóch substancji hipoglikemicznych z uzupełniającym (uzupełniającym) mechanizmem działania. Został opracowany w celu lepszej kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2. Ze swej natury sitagliptyna jest inhibitorem peptydazy dipeptydylowej-4 (abr DPP-4), podczas gdy metformina należy do klasy biguanidów.

Działanie farmakologiczne sitagliptyny jako inhibitora DPP-4 odbywa się za pośrednictwem aktywacji inkretyn. Zahamowanie DPP-4, stężenie 2 aktywnych hormonów SEM. inkretyna: glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1), a także zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy (HIP). Hormony te są częścią wewnętrznego układu fizjologicznego, który reguluje homeostazę glukozy. Jeśli poziom glukozy we krwi jest prawidłowy lub podwyższony, to wyżej wymienione inkretyny pomagają zwiększyć syntezę i wydzielanie insuliny. Ponadto GLP-1 hamuje uwalnianie glukagonu, który hamuje proces syntezy glukozy w wątrobie. Sitagliptyna w dawkach terapeutycznych nie hamuje aktywności enzymów dipeptydylopeptydazy-8 i dipeptydylopeptydazy-9.

Ze względu na wzrost tolerancji glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2 poprzez metforminę, stężenie glukozy we krwi w poposiłkowej i poposiłkowej ulega zmniejszeniu. Ponadto obserwuje się zmniejszenie syntezy glukozy w wątrobie (glukoneogeneza), zmniejsza się wchłanianie glukozy w jelicie, zwiększa się wrażliwość na insulinę w związku z wychwytem i wykorzystaniem cząsteczek glukozy. Jego farmakologiczny mechanizm działania różni się od innych doustnych środków hipoglikemizujących innych klas.

Wskazania do stosowania

Lek Yanumet jest przedstawiony jako dodatek do reżimu aktywności fizycznej i diety, przyczyniając się do lepszej kontroli glikemii w cukrzycy typu II. Obróbkę można również przeprowadzić w kombinacji:

• z lekami, których substancjami czynnymi są pochodne sulfonylomocznika (połączenie 3 leków);
• z agonistami PPAR (na przykład tiazolidynodiony);
• z insuliną.

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na którykolwiek ze składników Yanumet;
• ciężkie schorzenia, które mogą wpływać na czynność nerek, takie jak wstrząs, odwodnienie, infekcje;
• ostre / przewlekłe formy chorób prowadzące do niedotlenienia tkanek: niewydolność serca, niewydolność oddechowa, niedawno przebyte zawał serca;
• umiarkowane lub ciężkie zaburzenia nerek, wątroby;
• stan ostrego zatrucia alkoholem lub choroby takie jak alkoholizm;
• cukrzyca typu I;
• ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna, w tym cukrzycowa kwasica ketonowa;
• badania radiologiczne;
• ciąża i laktacja.

Skutki uboczne

• bóle głowy;
• senność;
• kaszel;
• nudności, ból brzucha;
• biegunka, zaparcie;
• suchość w ustach;
• wymioty;
• zapalenie trzustki;
• obrzęki obwodowe.

Instrukcje dla Janumet (metoda i dawkowanie)

Tabletki Yanumet przyjmowane dwa razy dziennie podczas posiłku. Aby zminimalizować możliwe działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, dawkę zwiększa się etapami. Początkową dawkę wybiera się w zależności od aktualnego etapu terapii hipoglikemicznej.

Instrukcja użycia Janumeta określił maksymalną dawkę dobową sitagliptyny - 100 mg.

Uwaga! Schemat dawkowania leku hipoglikemicznego Janumet należy dobierać indywidualnie, biorąc pod uwagę obecną terapię, jej skuteczność i tolerancję.

Przedawkowanie

Po otrzymaniu przez Yanumeta pierwszej dawki zaleca się wykonywanie standardowych czynności: usunąć resztki z przewodu pokarmowego wchłoniętego leku na układ trawienny, monitorowanie parametrów życiowych (EKG) do przeprowadzenia hemodializy oraz wyznaczyć leczenie wspomagające w razie potrzeby.

Interakcja

Nie przeprowadzono badań interakcji między lekami Yanumet, ale przeprowadzono wystarczające badania dotyczące każdego aktywnego składnika, sitagliptyny i metforminy.

• Interakcje sitagliptypinpri z innymi lekami powodują zwiększenie AUC, maksymalne stężenie (C max) digoksyny, januvia, cyklosporyny, jednak te zmiany farmakokinetyczne nie są uważane za istotne klinicznie.
• Pojedyncza dawka furosemidu prowadzi do zwiększenia wartości C max metforminy i AUC w osoczu i krwi odpowiednio o około 22% i 15%, podczas gdy wartości C max i AUC furosemidu uległy zmniejszeniu.
• Po przyjęciu nifedypiny zwiększono stężenie metforminy C max o 20% i AUC o 9%.

Warunki sprzedaży

Aby kupić tabletki, Janumet potrzebuje recepty.

Warunki przechowywania

Temperatura nie powyżej + 25 ° Celsjusza.

Ze względów bezpieczeństwa konieczne jest ograniczenie dostępu do dzieci.

Okres przydatności do spożycia

Nie należy składać wniosku po upływie dwóch lat.

Analogi Yanumeta

Jest lek o tych samych składnikach aktywnych - Metformina i Sitagliptyna - ta Velmettia. Inne analogi Yanumet mają podobny efekt i kod PBX:

Recenzje Janumete

Recenzje Janumet na forach mówią, że jest to najlepszy lek do leczenia cukrzycy typu 2. Ma wysoką skuteczność i brak efektów ubocznych.

Cena Janumeta gdzie kupić

Przybliżona cena Yanumet wynosi 1000 mg + 50 mg na pakiet nr 56-280 rubli, a Yanumet 500 mg lub 850 mg na pakiet nr 56 jest nieco droższa - odpowiednio 2850-2980 rubli.

JANUMET

14 szt. - blistry (1) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (2) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (4) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (6) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (7) - pakuje karton.

Lek jest połączeniem dwóch leków hipoglikemizujących z komplementarnym mechanizmem działania zaprojektowanym w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2: sitagliptyną, inhibitorem enzymu dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) i metforminą, należącą do klasy biguanidów.

Metformina jest lekiem hipoglikemizującym, który zwiększa tolerancję glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2, zmniejszając podstawowe i poposiłkowe stężenie glukozy we krwi. Jego farmakologiczne mechanizmy działania różnią się od mechanizmów działania doustnych leków hipoglikemizujących innych klas.

Metformina zmniejsza syntezę glukozy w wątrobie, zmniejsza wchłanianie glukozy w jelicie i zwiększa wrażliwość na insulinę poprzez zwiększenie wchłaniania obwodowego i wykorzystanie glukozy. W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika metformina nie powoduje hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 lub u osób zdrowych (z wyjątkiem pewnych okoliczności) i nie powoduje hiperinsulinemii. Podczas leczenia metforminą wydzielanie insuliny nie zmienia się, a stężenie insuliny na czczo i dzienna wartość stężenia insuliny w osoczu mogą się zmniejszać.

Sitagliptyna jest aktywna po podaniu doustnym, wysoce selektywnym inhibitorem enzymu DPP-4, przeznaczonym do leczenia cukrzycy typu 2. W działaniu farmakologicznym leków hamujących DPP-4 pośredniczy aktywacja inkretyn. Hamując DPP-4, sitagliptyna zwiększa stężenie dwóch znanych aktywnych hormonów z rodziny inkretyn: peptyd glukagonopodobny 1 (GLP-1) i zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy (HIP). Inkretyny są częścią wewnętrznego fizjologicznego systemu regulacji homeostazy glukozy. Przy normalnych lub podwyższonych stężeniach glukozy we krwi, GLP-1 i HIP przyczyniają się do zwiększenia syntezy insuliny i wydzielania przez komórki β trzustki. GLP-1 hamuje również wydzielanie glukagonu przez komórki α trzustki, zmniejszając w ten sposób syntezę glukozy w wątrobie. Ten mechanizm działania różni się od mechanizmu działania pochodnych sulfonylomocznikowych, które stymulują uwalnianie insuliny i przy niskich stężeniach glukozy we krwi, na którą obfituje rozwój hipoglikemii indukowanej sulfonami, nie tylko u pacjentów z cukrzycą typu 2, ale także u osób zdrowych. Sitagliptyna w stężeniach terapeutycznych nie hamuje aktywności pokrewnych enzymów DPP-8 lub DPP-9. Sitagliptyna różni się strukturą chemiczną i działaniem farmakologicznym od analogów GLP-1, insuliny, pochodnych sulfonylomocznika lub meglitynidów, biguanidów, γ-receptorów aktywowanych przez agonistów peroksysomowych proliferatorów (PPARy), inhibitorów alfa-glukozydazy i analogów amyliny.

Doustne podawanie pojedynczej dawki u sitagliptyna z cukrzycą typu 2, prowadzi do zahamowania aktywności enzymu DPP-4 przez 24 godziny, wraz z 2-3-krotny wzrost stężenia substancji czynnej GLP-1 i GIP, zwiększone stężenie insuliny w osoczu i peptyd C, zmniejszenie stężenia glukagonu i stężenia glukozy w osoczu na czczo, jak i spadku stężenia glukozy we krwi po glukozy amplitudy drgań i obciążenie żywności.

Odbieranie sitagliptyny w dawce 100 mg przez okres 4-6 miesięcy znacznie poprawia funkcję komórek beta trzustki u pacjentów z cukrzycą typu 2, o czym świadczy odpowiednie zmiany tych markerów HOMA-P (homeostazy modelu P), stosunek proinsuliny / insulinę estymaty odpowiedzi komórek beta trzustki z panelem według powtarzane testy tolerancji do żywności. Według badań klinicznych II i skuteczność sitagliptyna glikemii fazy III w dawce 50 mg 2 razy / dzień ma porównywalną skuteczność przy stosowaniu w dawce sitagliptyny 100 mg jeden raz / dziennie.

W randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, chetyrehperiodnom przekroczyć badania dwa dni u zdrowych dorosłych ochotników, badaliśmy wpływ kombinacji sitagliptyny i metforminę w stosunku do sitagliptyny monoterapii lub w monoterapii z metforminą lub placebo na zmianę stężenia w osoczu środka czynnego i łącznej hormonu GLP-1 i poziomu glukozy po spożyciu żywność. Średnia ważona rosnących stężeniach aktywnego hormonu GLP-1 przez 4 godziny, po posiłku wzrosła w przybliżeniu 2-krotnie po spożyciu sitagliptyny sam lub metforminy w porównaniu z placebo. Jednoczesne sitagliptyny i metforminy efekt sumowanie około 4-krotny wzrost stężenia aktywnego hormonu GLP-1 w porównaniu z placebo. Otrzymujących tylko sitagliptyna towarzyszą jedynie poprzez zwiększenie stężenia aktywnego GLP-1 jest hormonem ze względu na hamowanie enzymu DPP-4, podczas gdy po podaniu samego metformina towarzyszy symetryczne wzrastające stężenia środka czynnego i łącznej GLP-1 jest hormonem. Uzyskane wartości odpowiadają różne mechanizmy działania, sitagliptyny metforminą odpowiedzialny za zwiększenie stężenia aktywnego hormonu GLP-1. Wyniki tego badania wykazały także, że jest sitagliptyna i metformina nie zwiększa stężenia aktywnych hormonów GIP.

W badaniach z udziałem zdrowych ochotników przyjmowanie sitagliptyny nie towarzyszyło zmniejszeniu stężenia glukozy we krwi i nie powodowało hipoglikemii. Sugeruje to, że działanie insulinotropowe i hamujące glukagon leku zależy od glukozy.

W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jednoczesnym nadciśnienia tętniczego (jeden lub więcej z następujących: inhibitory konwertazy angiotensyny, antagoniści receptora angiotensyny II, blokery powolne blokery kanału wapniowego, beta-blokery, diuretyki) z sitagligpinom ogólnie dobrze tolerowane. W tej kategorii pacjentów sitagliptyna jak wykazały nieznaczne działanie obniżające ciśnienie: w dawce 100 mg / dzień, zmniejszenie średnia dzienna sitagliptyny ambulatoryjną skurczowe ciśnienie krwi o około 2 mm Hg w porównaniu do grupy placebo. Podobne zmiany nie były obserwowane u pacjentów z prawidłowym ciśnieniem krwi.

Wpływ na elektrofizjologię serca

W randomizowanym, kontrolowanym placebo, badanie krzyżowe na zdrowych ochotnikach spożycia sitagliptyny pojedynczą dawkę 100 mg, 800 mg (8-krotny nadmiar zalecanej dawki) lub placebo. Po przyjęciu zalecanej dawki (100 mg) nie zaobserwowano wpływu leku na czas trwania odstępu QT._c ani w momencie maksymalnego stężenia w osoczu, ani w innych punktach czasowych oceny podczas całego badania. Po przyjęciu 800 mg, maksymalny wzrost średniej skorygowanej względem placebo w czasie trwania odstępu QT_c 3 godziny po zażyciu leku, w porównaniu do wartości początkowej, wynosił 8,0 ms. Taki niewielki wzrost oceniono jako nieistotny klinicznie. Po przyjęciu 800 mg wartości C._max Sitagliptyna w osoczu była około 11 razy wyższa niż odpowiednia wartość po przyjęciu dawki 100 mg.

Pacjenci z cukrzycą typu 2, gdy stosuje się w dawce sitagliptyny wynosi 100 mg / dzień lub 200 mg / dzień, nie wykazały żadnych znaczących zmian w czasie trwania odstępu QT_c (na podstawie danych z badań elektrokardiograficznych uzyskanych w czasie spodziewanego C)_max sitagliptyna w osoczu).

Wyniki badań dla określenia równoważności biologicznej u zdrowych ochotników wykazały, że połączenie metforminy sitagliptyna tabletki 500 mg ± 50 mg ± 50 mg i 1000 mg biorównoważne oddzielne odbieranie sitagliptyny i metforminy w odpowiednich dawkach.

Biorąc pod uwagę udowodnioną biorównoważności tabletki z najniższą i najwyższą dawkę tabletek metforminy z pośrednią dawką metforminy (metforminy sitagliptyna) 850 mg ± 50 mg również przypisany biorównoważności umieszczono połączenie do formulacji tabletek o stałej dawce.

Całkowita biodostępność metforminy po przyjęciu na czczo w dawce 500 mg wynosi 50-60%. Wyniki badań pojedynczej dawki tabletki metforminy w dawce w zakresie od 500 mg do 1500 mg i od 850 mg do 2550 mg na dawkę wskazują naruszenie proporcjonalny do dawki, które zredukowano do absorpcji niż szybkim wydalaniem. Jednoczesne podawanie leku z pokarmem zmniejsza szybkość i ilość zaabsorbowanej metforminy, o czym świadczy zmniejszenie stężenia C_max w osoczu o około 40%, spadek wartości AUC o około 25% i 35-minutowe opóźnienie w osiągnięciu C_max po podaniu pojedynczej dawki metforminy w dawce 850 mg jednocześnie z posiłkiem w porównaniu z wartościami odpowiednich parametrów po przyjęciu podobnej dawki leku na pusty żołądek. Nie ustalono klinicznego znaczenia zmniejszenia parametrów farmakokinetycznych.

V_d po pojedynczej dawce 850 mg doustnie, metformina wynosiła średnio 654 ± 358 l. Metformina tylko nieznacznie wiąże się z białkami osocza. Metformina jest częściowo i tymczasowo rozprowadzana w krwinkach czerwonych. W przypadku metforminy w zalecanych dawkach, stężenia w osoczu w stanie równowagi (zwykle 14C znakowanego sitagliptyna około 16% radioaktywności wydalane w postaci sitagliptyny metabolitów. Śledzenie stężenia 6 metabolitów sitagliptyna jak stwierdzono, bez żadnego wkładu do plazmy aktywność DPP-4 hamujące sitagliptyny. w badaniach in vitro, izoenzymów cytochromu CYP3A4 i CYP2C8 zidentyfikowane jako kluczowych enzymów uczestniczących w metabolizmie sitagliptyny ograniczone.

Po spożyciu sitagliptyny znakowanej 14C ze zdrowymi ochotnikami, praktycznie cała podana radioaktywność została usunięta z organizmu w ciągu tygodnia, włącznie. 13% przez jelita i 87% przez nerki; średnia T_1/2 Sitagliptyna po podaniu doustnym w dawce 100 mg wynosi około 12,4 h, klirens nerkowy wynosi około 350 ml / min.

Usuwanie sitagliptyny odbywa się głównie przez wydalanie nerkowe przez mechanizm aktywnego wydzielania kanalikowego. Sitagliptyna jest substratem dla trzeciego typu ludzkiego transportera anion organiczny (hOAT-3), które uczestniczą w procesie eliminacji sitagliptyny nerek. Kliniczne znaczenie zaangażowania hOAT-3 w transport sitagliptyny nie zostało ustalone. Może część P-glikoproteiny w eliminacji nerkowej sitagliptyny (jako substratu), ale inhibitora glikoproteiny P cyklosporyny nie zmniejsza klirens sitagliptyny.

Farmakokinetyka w niektórych grupach pacjentów

Farmakokinetyka sitagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 jest podobna do farmakokinetyki u osób zdrowych. Gdy zachowana funkcja nerek parametrów farmakokinetycznych po podaniu pojedynczych i wielokrotnych otrzymanie metforminą u pacjentów z cukrzycą typu 2 i osób zdrowych, zarówno akumulacji leku w dawce terapeutycznej nie występuje.

Lek nie powinien być przepisywany pacjentom z niewydolnością nerek. U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek zauważyć około 2-krotne zwiększenie wartości AUC w osoczu sitagliptyny, oraz u pacjentów z ciężką etapie końcowym i (hemodializa) zwiększenie wartości AUC 4-krotnie w stosunku do wartości kontrolnych u zdrowych ochotników. U pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek (w CC) T_1/2 lek wydłuża się, a klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszenia CC.

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów w skali Child-Pugh) średnie wartości AUC i C_max Sitagliptyna po pojedynczej dawce 100 mg zwiększa się odpowiednio o około 21% i 13% w porównaniu z osobami zdrowymi. Różnica ta nie ma znaczenia klinicznego. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania sitagliptyny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (więcej niż 9 punktów w skali Child-Pugh). Jednakże w oparciu o ścieżkę głównie wydalanie leku, istotne zmiany farmakokinetyki sitagliptyny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie jest przewidywane.

Według analiz farmakokinetycznych badań klinicznych danych I i II fazy akcesorium seksualnego nie ma klinicznie istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne sitagliptyny. Parametry farmakokinetyczne metforminy nie różniły się istotnie u zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą typu 2 ze względu na płeć. Według kontrolowanych badań klinicznych hipoglikemiczne działanie metforminy u mężczyzn i kobiet było podobne.

Według analizy farmakokinetyki populacyjnej danych z badań klinicznych fazy I i II wiek pacjentów nie miał istotnego klinicznie wpływu na parametry farmakokinetyczne sitagliptyny. Stężenie sitagliptyny u pacjentów w podeszłym wieku (65-80 lat) było o około 19% większe niż u młodszych pacjentów. Ograniczone dane z kontrolowanych badań farmakokinetycznych metforminy u zdrowych starszych ochotników pozwalają stwierdzić, że całkowity klirens leku w nich spada, T_1/2 jest przedłużony, a wartość C_max wzrasta w porównaniu do zdrowych młodych twarzy. Dane te oznaczają związane z wiekiem zmiany w farmakokinetyce leku ze względu na zmniejszenie wydalniczej czynności nerek. Leczenie farmakologiczne nie jest wskazane dla osób starszych> 80 lat, z wyjątkiem osób, u których CK wskazuje, że czynność nerek nie jest zmniejszona.

Zgodnie z analizą danych farmakokinetycznych z badań klinicznych fazy I i II, rasa nie miała klinicznie znaczącego wpływu na parametry farmakokinetyczne sitagliptyny, w tym. przedstawiciele ras kaukaskich i mongoloidalnych, przedstawiciele krajów Ameryki Łacińskiej i innych grup etnicznych i rasowych. Zgodnie z kontrolowanymi badaniami metforminy u pacjentów z cukrzycą typu 2 hipoglikemiczne działanie leku było porównywalne u przedstawicieli ras rasy białej, rasy murzyńskiej i krajów Ameryki Łacińskiej.

Zgodnie ze złożoną i populacyjną analizą parametrów farmakokinetycznych z badań klinicznych fazy I i II, BMI nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne sitagliptyny.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Wyniki badania z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że skojarzony lek (metformina i sitagliptyna) w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 500 mg + 50 mg i 1000 mg + 100 mg jest biorównoważny z kombinacją monopreparatów sitagliptyny i metforminy z przedłużonym uwalnianiem w odpowiednich dawkach. Wykazano również biorównoważność pomiędzy przyjmowaniem 2 tabletek o przedłużonym uwalnianiu w dawce 500 mg + 50 mg i 1 tabletką o przedłużonym uwalnianiu w dawce 1000 mg + 100 mg.

W przekrojowym badaniu z udziałem zdrowych ochotników, wartości AUC i C_max Wartości sitagliptyny i AUC metforminy po przyjęciu 1 tabletki o przedłużonym uwalnianiu w dawce 500 mg + 50 mg i po przyjęciu 1 tabletki o standardowej dawce uwalniania wynoszącej 500 mg + 50 mg były podobne. Po przyjęciu 1 tabletki o przedłużonym uwalnianiu w dawce 500 mg + 50 mg, średnia C_max metformina zmniejszyła się o 30%, a wartość mediany czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (t_max) wzrosła o 4 godziny w porównaniu z odpowiednimi wartościami po przyjęciu 1 tabletki o standardowym uwalnianiu w dawce 500 mg + 50 mg, co jest zgodne z oczekiwanym mechanizmem przedłużonego uwalniania metforminy. W przypadku stosowania u zdrowych dorosłych ochotników, 2 tabletki o przedłużonym uwalnianiu w dawce 1000 mg + 50 mg 1 raz / dobę wieczorem z posiłkiem przez 7 dni C_ss Sitagliptynę i metforminę we krwi osiągnięto odpowiednio w dniach 4 i 5. Mediana wartości T_max Sitagliptyna i metformina w stanie równowagi po podaniu wynosiły odpowiednio około 3 godziny i 8 godzin, podczas gdy wartość mediany_max Sitagliptyna i metformina po przyjęciu 1 tabletki o standardowym uwalnianiu wynosiły odpowiednio 3 godziny i 3,5 godziny.

Po przyjęciu leku w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, jednocześnie ze śniadaniem o dużej zawartości tłuszczu, wartość AUC sitagliptyny nie uległa zmianie. Średnia C_max zmniejszony o 17%, chociaż wartość mediany T_max nie uległy zmianie w porównaniu z podobnymi parametrami podczas przyjmowania leku na pusty żołądek. Po przyjęciu leku w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu ze śniadaniem o dużej zawartości tłuszczu wartość AUC metforminy wzrosła o 62%, wartość C_max metformina zmniejszyła się o 9% i mediana wartości T._max metformina wzrosła o 2 godziny w porównaniu z podobnymi parametrami podczas przyjmowania leku na pusty żołądek.

Stosowanie monoterapii o przedłużonym uwalnianiu z metforminą jednocześnie z niskotłuszczową i wysokotłuszczową żywnością zwiększyło ogólnoustrojową ekspozycję na metforminę (mierzoną jako AUC) odpowiednio o około 38% i 73% w porównaniu z odpowiednią wartością tego parametru, gdy lek przyjmowano na pusty żołądek. Jedzenie jakiejkolwiek żywności, niezależnie od zawartości tłuszczu, zwiększyło wartość T_max metformina przez około 3 godziny, podczas gdy wartość C_max nie zmieniło się.

Jako terapia początkowa pacjenci z cukrzycą typu 2 w celu poprawy kontroli glikemii, jeśli przestrzeganie diety i reżim ćwiczeń fizycznych nie pozwala na odpowiednią kontrolę; jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy nie uzyskali odpowiedniej kontroli podczas monoterapii metforminą lub sitagliptyną, lub po nieskutecznym leczeniu skojarzonym dwoma lekami.

Pacjenci z cukrzycą typu 2 w celu poprawy kontroli glikemicznej w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (potrójna kombinacja: metformina + sitagliptyna + pochodna sulfonylomocznika) w połączeniu z dwoma z tych trzech leków (pochodne metforminy, sitagliptyny lub sulfonylomocznika) prowadzić do odpowiedniej kontroli glikemii; w połączeniu z tiazolidynodionem (agonisty receptora PPARγ aktywowanego proliferatorami aktywowanymi przez peroksysom), gdy schemat diety i ćwiczeń w połączeniu z dwoma z tych trzech leków (metformina, sitagliptyna lub tiazolidynodion) nie prowadzą do odpowiedniej kontroli glikemii; w połączeniu z insuliną, gdy dieta i tryb ćwiczeń w połączeniu z insuliną nie prowadzą do odpowiedniej kontroli glikemii.

Cukrzyca typu 1; choroby nerek lub spadek funkcji nerek (stężenie kreatyniny w surowicy stężenia> 1,5 mg / dl i> 1,4 mg / dl u mężczyzn i kobiet, odpowiednio, lub redukcja KK (1,5 mg / dL (mężczyźni)> 1,4 mg / dl (kobiety ) odpowiednio lub ze spadkiem QA.

Nie zaleca się stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ metformina i sitagliptyna są wydalane przez nerki. Konieczne jest monitorowanie czynności nerek, aby zapobiec rozwojowi kwasicy mleczanowej związanej z metforminą, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.

Nie badano bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

W badaniach łączone leczenie sitagliptyną i metforminą było na ogół dobrze tolerowane przez pacjentów z cukrzycą typu 2. Częstość występowania działań niepożądanych połączonego leczenia sitagliptyną i metforminą była porównywalna do częstości stosowania metforminy w skojarzeniu z placebo.

Leczenie skojarzone z sitagliptyną i metforminą

Rozpoczęcie terapii. W 24-tygodniowym badaniu z udziałem placebo, w którym przeprowadzono leczenie początkowe w grupie pacjentów otrzymujących sitagliptynę w dawce 50 mg 2 razy na dobę w skojarzeniu z metforminą w dawce 500 mg lub 1000 mg 2 razy na dobę, obserwowano następujące działania niepożądane związane z lekiem częstość ≥ 1% i częściej w porównaniu do monoterapii z metforminą w dawce 500 mg lub 1000 mg 2 razy / dobę lub sitagliptyną w dawce 100 mg 1 raz / dobę lub placebo: biegunka - 3,5% (3,3%, 0,0%. - w grupach z monoterapią odpowiednio z metforminą, sitagliptyną i placebo), uwaga - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), niestrawność - 1,3% (1,1%, 0,0% i 0,0%), wzdęcia - 1,3% (0,5%, 0,0% i 0,0%), wymioty - 1,1% ( 0,3%, 0,0% i 0,0%), ból głowy - 1,3% (1,1%, 0,6% i 0,0%) i hipoglikemia - 1,1% (0,5%, 0,6% i 0,0%).

Dodanie sitagliptyny do aktualnej terapii metforminą. W 24-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo sitagliptynę dodano do leczenia metforminą: 464 pacjentów przyjmowało metforminę z dodatkiem sitagliptyny w dawce 100 mg 1 raz na dobę, a 237 pacjentów przyjmowało placebo i metforminę. Jedyną reakcją niepożądaną związaną z przyjmowaniem leku w grupie leczonej sitagliptyną i metforminą, obserwowaną z częstością ≥ 1% i większą niż w grupie placebo, były nudności (1,1% w grupie skojarzonej metforminy i sitagliptyny, 0,4% w grupie placebo z metforminą ).

Hipoglikemia i niepożądane reakcje z przewodu żołądkowo-jelitowego. W kontrolowanych placebo badaniach z zastosowaniem skojarzonej terapii sitagliptyną i metforminą częstość występowania hipoglikemii (niezależnie od przyczyny i skutku) u pacjentów otrzymujących kombinację sitagliptyny i metforminy była porównywalna do częstości w grupie pacjentów przyjmujących metforminę w skojarzeniu z placebo. W badaniu dotyczącym rozpoczęcia leczenia sitagliptyną i metforminą częstość występowania hipoglikemii wynosiła 1,6% w grupie skojarzonej z metforminą i sitagliptyną oraz 0,8% w grupie leczonej metforminą. W badaniu dotyczącym leczenia metforminą z dodatkiem sitagliptyny częstość występowania hipoglikemii wynosiła 1,3% w grupie skojarzonej z metforminą i sitagliptyną oraz 2,1% w grupie z metforminą. W badaniu dotyczącym rozpoczęcia leczenia sitagliptyną i metforminą częstość monitorowanych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (niezależnie od przyczyny i skutku) u pacjentów otrzymujących kombinację sitagliptyny i metforminy była porównywalna do częstości w grupie pacjentów przyjmujących metforminę z placebo: biegunka (7,5% w w grupie leczenia skojarzonego z sitagliptyną i metforminą, 7,7% w grupie z metforminą), nudności (4,8%, 5,5%), wymioty (2,1%, 0,5%), ból brzucha (3,0%, 3,8%). W badaniu dotyczącym leczenia metforminą z dodatkiem sitagliptyny częstość monitorowanych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (niezależnie od związku przyczynowego) u pacjentów otrzymujących kombinację sitagliptyny i metforminy była porównywalna do częstości w grupie pacjentów przyjmujących metforminę z placebo: biegunka (2,4% w grupa leczenia skojarzonego z sitagliptyną i metforminą, 2,5% w grupie z metforminą), nudności (1,3%, 0,8%), wymioty (1,1%, 0,8%), ból brzucha (2,2%, 3,8%).

We wszystkich badaniach rejestrowano działania niepożądane w postaci hipoglikemii w oparciu o wszystkie doniesienia o klinicznie istotnych objawach hipoglikemii. Dodatkowy pomiar stężenia glukozy we krwi nie był wymagany.

Leczenie skojarzone z sitagliptyną, metforminą i pochodnymi sulfonylomocznika

W 24-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo, dodając sitagliptynę w dawce dziennej 100 mg do obecnej terapii skojarzonej z glimepirydem w dawce dziennej ≥4 mg i metforminą w dawce dziennej ≥1500 mg, obserwowano następujące niepożądane reakcje związane z lekiem z częstością ≥ 1% w grupie leczenie sitagliptyną i częściej niż w grupie placebo: hipoglikemia (13,8% w grupie sitagliptyny i 0,9% w grupie placebo) oraz zaparcia (1,7% i 0,0%).

Leczenie skojarzone z sitagliptyną, metforminą i agonistą PPARγ

W badaniu z kontrolą placebo dodawania sitagliptyny w dziennej dawce od około 100 mg do obecnej terapii skojarzonej z metforminą i rozyglitazonem wieku 18 tygodni leczenia lekiem niepożądanych związanych obserwowano częstotliwości ≥1% w sitagliptyny grupie leczonej i częściej niż w grupie placebo: ból ból (2,4% -. w sitagliptyna grupy 0,0% - w grupie kontrolnej), biegunka (. 1,8%, 1,1%), nudności (1,2% 1,1%.), ​​hipoglikemii (1,2%, 0,0%), wymioty (1,2% do 0,0. %). Po 54 tygodniach leczenia poniżej działania niepożądane, były obserwowane z częstotliwością ≥1% w sitagliptyny grupie leczonej i częściej niż w grupie placebo: bóle głowy (2,4%, 0,0%), hipoglikemii (2,4%, 0,0%), zakażenia górnych zakażenie dróg oddechowych (1,8%, 0,0%), nudności (1,2%, 1,1%), kaszel (1,2%, 0,0%), grzybicze zakażenia skóry (1,2%, 0,0%), obrzęk obwodowy (1,2%; 0,0%), wymioty (1,2%, 0,0%).

Terapia skojarzona z sitagliptyną, metforminą i insuliną

W 24-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo dodawania sitagliptyny w dziennej dawce od około 100 mg do obecnej terapii skojarzonej metforminy w dawce ≥ 1500 mg i w stałej dawki insuliny tylko niepożądanych reakcji związanych z podawaniem leku i obserwowano z częstotliwością ≥1% w grupie leczonej z sitagliptyna i częściej niż w grupie placebo było hipoglikemii (10,9% - w grupie sitagliptyny i - 5,2% w grupie placebo). W innym badaniu 24 tygodni, w którym pacjenci otrzymywali sitagliptyny jako leczenie wspomagające podczas trwającego leczenia insuliną wzmocnienie (z metforminą lub bez), przy czym tylko działań niepożądanych związanych z podawaniem leku i obserwowano z częstotliwością ≥1% w grupie leczonej oraz sitagliptyny metforminy i częściej niż w grupie placebo i metforminą wymioty (1,1% - w terapii grupowej, sitagliptyny i metforminą, 0,4% - w porównaniu z placebo i metformina).

Według ogólnych analizy wyników z 19 zastosowaniem podwójnie ślepej próby, randomizowane badania kliniczne, które zawiera dane pacjentów leczonych sigagliptin w dawce dziennej 100 mg lub odpowiedni preparat kontrolny (aktywny lub placebo), częstość przypadków niepotwierdzony ostre zapalenie trzustki 0,1 na 100 pacjentów na rok leczenie w każdej grupie.

Klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów życiowych lub EKG (w tym czas trwania odstępu QT_c) na tle leczenia skojarzonego sitagliptyną i metforminą nie obserwowano.

Niepożądane reakcje spowodowane przyjmowaniem sitagliptyny

U pacjentów nie obserwowano działań niepożądanych związanych ze stosowaniem sitagliptyny, której częstość wynosiła ≥1%.

Niepożądane reakcje spowodowane przyjmowaniem leku Metformin

Działania niepożądane (niezależnie od związku przyczynowego) obserwuje się o częstotliwości> 5% pacjentów w grupie z metforminą o przedłużonym uwalnianiu i są bardziej prawdopodobne niż w grupie placebo biegunka, nudności / wymioty, wzdęcia, osłabienie, niestrawność, dyskomfort brzuch i ból głowy.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy (badanie bezpieczeństwa TECOS)

Badania kliniczne w celu oceny wpływu sitagliptyny na układ sercowo-naczyniowy (Tecos) zawiera 7332 pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych sitagliptyny w dawce 100 mg (albo 50 mg / dzień, jeśli początkowo oszacowana przesączania kłębuszkowego (EGFR) wynosiła ≥30 i 2) i 7339 pacjentów, którzy otrzymywali placebo wśród pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Lek badanie (sitagliptyny lub placebo) podawano dodatkowo do podstawowego leczenia do zwalczania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i osiągnięcie docelowego poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA1c), zgodnie z lokalnymi standardami zarządzania pacjenta. Badaniem objęto 2004 pacjentów w wieku ≥75 lat, z których 970 otrzymało sitagliptynę, 1034 - placebo. Ogólna częstość występowania ciężkich działań niepożądanych u pacjentów leczonych sitagliptyny była porównywalna do częstotliwości występowania zdarzeń niepożądanych w grupie placebo. Przy ocenie zdefiniowane powikłań spowodowanych przez cukrzycę pomiędzy grupami stwierdzono porównywalne częstości zakażenia (18,4% - grupa terapeutyczna sitagliptyny, 17,7% - w grupie kontrolnej) oraz niewydolności nerek (1,4% - w sitagliptyny grupie leczonej 1,5% - w grupie placebo). Profil zdarzeń niepożądanych u pacjentów w wieku ≥75 lat był zasadniczo porównywalny z profilem populacji ogólnej.

W populacji pacjentów „zamiar-to-treat” (pacjentów przyjmujących co najmniej jedną dawkę badanego leku) są wstępnie leczonych insuliną i / lub sulfonylomocznik, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii w terapii grupa sitagliptyny wynosił 2,7% w grupie placebo - 2,5 % U pacjentów początkowo nie leczonych insuliną i / lub sulfonylomocznik, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii w terapii grupy sitagliptyna wynosiła 1,0% w grupie placebo - 0,7%. Częstość występowania potwierdzonego zapalenia trzustki u pacjentów leczonych sitagliptyną wynosiła 0,3%, aw grupie placebo 0,2%. Częstość potwierdzonych przypadków nowotworów u pacjentów leczonych sitagliptyny 3,7% w grupie placebo - 4,0%.

W trakcie monitoringu po-rejestracyjnego stosowania kombinacji metforminy + sitagliptyny lub sitagliptyny w jej składzie, w monoterapii i / lub w terapii skojarzonej z innymi środkami hipoglikemicznymi, zidentyfikowano dodatkowe niepożądane reakcje. Ponieważ dane te uzyskano dobrowolnie z populacji o nieokreślonej wielkości, zwykle nie jest możliwe wiarygodne określenie częstości i związku przyczynowo-skutkowego tych działań niepożądanych z terapią.

Należą do nich: reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, obrzęk, rumień, pokrzywka, zapalenie naczyń krwionośnych, a złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, ostre zapalenie trzustki, w tym krwotocznego i martwicze postać śmiertelną, bez niewydolności nerek, w tym z ostrą niewydolnością nerek (czasami wymaga dializy ), zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie nosa i gardła, zaparcia, wymioty, bóle głowy, ból stawów, ból mięśni, ból kończyny, ból pleców, świąd, pęcherzowy.

Zmiany w parametrach laboratoryjnych

Sitagliptyna. Częstość odchyleń parametrów laboratoryjnych w grupach leczonych sitagliptyną i metforminą była porównywalna do częstości w grupach otrzymujących placebo i metforminę. W większości, ale nie we wszystkich, badaniach klinicznych zaobserwowano niewielki wzrost liczby leukocytów (o około 200 / μl w porównaniu do placebo, średnia zawartość na początku leczenia wynosiła około 6600 / μl), ze względu na wzrost liczby neutrofili. Ta zmiana nie jest uznawana za istotną klinicznie.

Metformina. W kontrolowanych badaniach klinicznych metforminy przez okres 29 tygodni zaobserwowano zmniejszenie normalnego stężenia cyjanokobalaminy (witamina B₁₂) w surowicy do wartości podnormalnych bez objawów klinicznych u około 7% pacjentów. Taki spadek, prawdopodobnie z powodu selektywnego upośledzenia wchłaniania witaminy B.₁₂ (Mianowicie, naruszenie formacji kompleksu z czynnikiem wewnętrznym Zamku, tak zwany złożony kompleks wewnętrzny niezbędny do wchłaniania witaminy B₁₂), bardzo rzadko towarzyszy jej rozwój niedokrwistości i można go łatwo skorygować poprzez zniesienie metforminy lub dodatkowe spożycie witaminy B₁₂.

Jednoczesne stwardnienie metforminy (1000 mg, 2 razy / dzień) i sitagliptyna (50 mg, 2 razy / dzień), u pacjentów z cukrzycą typu 2 nie towarzyszy znaczących zmian w parametrach farmakokinetycznych sitagliptyny lub metforminy.

Nie przeprowadzono badań wpływu interakcji interakcji na parametry farmakokinetyczne leku, jednak istnieje wystarczająca liczba podobnych badań dla każdego ze składników leku.

Według badania interakcji z innymi lekami, sitagliptyna istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę następujących leków: metformina, rozyglitazon, glibenklamid, simwastatyna, warfaryna, doustne środki antykoncepcyjne. Na podstawie tych danych można przypuszczać, że sitagliptyna nie hamuje izoenzymy SYR cytochromu CYP3A4, 2S8 i 2S9. Dane in vitro wskazują, że sitagliptyna tłumi również izoenzymy CYP2D6, 1A2 lub 2B6 i 2C19 nie indukują izoenzym CYP3A4.

Według analizy właściwości farmakokinetycznych u pacjentów z cukrzycą typu 2, jednoczesne leczenie nie ma istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę sitagliptyny. W badaniu oceniano wiele leków najczęściej stosowanych przez pacjentów z cukrzycą typu 2, w tym. lipidów, leki obniżające (na przykład statyny, fibraty, ezetymib), środki przeciwpłytkowe (na przykład, klopidogrel), leki przeciw nadciśnieniu (na przykład inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, beta-blokery, blokery kanałów wolny wapń, hydrochlorotiazyd), środki przeciwbólowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne (np naproksen, diklofenak, celekoksyb), środki przeciwdepresyjne (na przykład, bupropion, fluoksetyna, sertralina), przeciwhistaminowymi (takimi jak cetyryzyna), inhibitory pompy protonowej (na przykład omeprazol, lanzoprazol) i leków do leczenia erekti dysfunkcja lnu (na przykład syldenafil).

Wystąpił niewielki wzrost wartości AUC (o 11%), a także średnia wartość C_max (18%) digoksyny podczas stosowania jej z sitagliptyną. Ten wzrost nie został uznany za istotny klinicznie. Przy równoczesnym stosowaniu digoksyny i sitagliptyny zaleca się monitorowanie pacjenta.

Nastąpiło zwiększenie wartości AUC i C_max Sitagliptyna wynosi odpowiednio około 29% i 68%, przyjmując pojedynczą doustną dawkę sitagliptyny w dawce 100 mg i cyklosporynę (silny inhibitor glikoproteiny P) w dawce 600 mg. Te zmiany parametrów farmakokinetycznych sitagliptyny nie zostały uznane za istotne klinicznie.

Glibenklamid: w badaniu interakcji interdrugowanych pojedynczych dawek metforminy i glibenklamidu u pacjentów z cukrzycą typu 2 nie zaobserwowano zmian parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych metforminy. Zmniejszone wartości AUC i C_max glibenklamid był wysoce zmienny.

Niewystarczająca ilość informacji (pojedyncza dawka) i niedopasowanie stężenia glibenklamidu we krwi przy obserwowanych efektach farmakodynamicznych stawia pod znakiem zapytania kliniczne znaczenie tej interakcji.

Furosemid: W badaniu interakcji interakcji podczas przyjmowania pojedynczych dawek metforminy i furosemidu u zdrowych ochotników obserwowano zmiany parametrów farmakokinetycznych obu leków. Furosemid zwiększył wartość C_max metformina w osoczu i pełnej krwi o 22%, wartość AUC metforminy w krwi pełnej o 15% bez znaczącej zmiany klirensu nerkowego metforminy. Przy równoczesnym odbiorze wartości metforminy i furosemidu C._max a AUC furosemidu zmniejszyło się odpowiednio o 31% i 12% w porównaniu z przyjmowaniem tylko furosemidu, a T_1/2 zmniejszyła się o 32% bez znaczących zmian klirensu nerkowego furosemidu. Brak informacji na temat interakcji między metforminą i furosemidem podczas długotrwałego jednoczesnego stosowania.

Nifedypina: badanie interakcji między nifedypiną i metforminą podczas przyjmowania pojedynczych dawek z udziałem zdrowych ochotników ujawniło wzrost wartości C_max i AUC metforminy w osoczu odpowiednio o 20% i 9%, jak również zwiększenie ilości metforminy wydalanej przez nerki. Wartości T_max i t_1/2 metformina się nie zmieniła. Nifedypina zwiększa wchłanianie metforminy. Wpływ metforminy na farmakokinetykę nifedypiny jest minimalny.

Preparaty kationowe: leki kationowych (na przykład amiloride, digoksyna, morfina, prokainamid, chinina, ranitydyna, triamteren, trimetoprym lub wankomycyna), wydzielany przez wydzielanie rurowego teoretycznie może współpracować z metforminy, jak pokazano przez całkowite niewydolnością transportu kanalikowego. Podobną interakcję pomiędzy metforminą i cymetydyną obserwowano podczas jednoczesnego doustnego podawania metforminy i cymetydyny u zdrowych ochotników w badaniach interakcji podczas przyjmowania pojedynczej dawki i wielu dawek, w których wartości C_max a AUC metforminy w osoczu i pełnej krwi zwiększyło się odpowiednio o 60% i 40%. W badaniu pojedynczych dawek T_1/2 metformina się nie zmieniła. Metformina nie wpływała na farmakokinetykę cymetydyny. Chociaż powyższa interakcja lek-lek ma wartość teoretyczna (z wyjątkiem cymetydyna) zaleca się staranne monitorowanie pacjenta i korygowanie dawki i / lub te kationowe leki przenikają działy najbliższych kanalików nerkowych w przypadku jednoczesnego wykorzystania.

Inne: Niektóre leki mają potencjał hiperglikemiczny i mogą zmniejszać kontrolę glikemii. Są to z grupy tiazydów i innych diuretyki, kortykosteroidy, fenotiazyny, produkty tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, leki fenytoinę, kwas nikotynowy, sympatykomimetyki, blokery kanału wapniowego powolny i izoniazyd. Przepisując te leki pacjentowi otrzymującemu kombinację metforminy i sitagliptyny, zaleca się staranne monitorowanie parametrów kontrolnych glikemii.

W badaniach interakcji obejmujących zdrowych ochotników przyjmujących pojedyncze dawki metforminy i propranololu lub metforminy i ibuprofenu nie zaobserwowano zmiany parametrów farmakokinetycznych tych leków.

Metformina nieznacznie wiąże się z białkami osocza, jednakże oddziaływania metformina leku z lekami, które aktywnie łączą się z białkami osocza (salicylany, sulfonamidy, chloramfenikol i probenecyd), jest mało prawdopodobne, w porównaniu do pochodnych sulfonylomocznika, które są aktywnie wiążących się z białkami osocza.

U pacjentów przyjmujących sitagliptynę opisywano przypadki wystąpienia ostrego zapalenia trzustki, w tym krwotocznego lub nekrotycznego, z lub bez letalnego wyniku leczenia. Pacjentów należy poinformować o charakterystycznych objawach ostrego zapalenia trzustki: uporczywym, silnym bólu brzucha. Objawy kliniczne zapalenia trzustki ustąpiły po odstawieniu sitagliptyny. Jeśli podejrzewa się zapalenie trzustki, należy przerwać stosowanie leku i innych potencjalnie niebezpiecznych leków.

Monitorowanie funkcji nerek

Metformina i sitagliptyna są wydalane głównie przez nerki. Ryzyko kumulacji metforminy i rozwoju kwasicy mleczanowej zwiększa się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek, dlatego leku nie należy przepisywać pacjentom, u których stężenie kreatyniny w surowicy jest powyżej górnej granicy wieku normy. U pacjentów w podeszłym wieku, ze względu na związany z wiekiem spadek czynności nerek, należy zastosować minimalną dawkę leku w celu uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii. Pacjenci w podeszłym wieku, zwłaszcza w wieku> 80 lat, regularnie monitorują czynność nerek. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem, a co najmniej raz w roku po rozpoczęciu leczenia, prawidłową czynność nerek należy potwierdzić za pomocą odpowiednich testów. U pacjentów z ryzykiem rozwoju niewydolności nerek monitorowanie czynności nerek powinno być wykonywane częściej, a jeśli wykryte zostaną objawy dysfunkcji nerek, należy przerwać podawanie leku.

Rozwój hipoglikemii przy równoczesnym stosowaniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną

Podobnie jak w przypadku przyjmowania innych środków hipoglikemizujących obserwowano hipoglikemię przy jednoczesnym stosowaniu sitagliptyny i metforminy w skojarzeniu z insuliną lub pochodnymi refluksylomocznika. Aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii wywołanej przez przyjmowanie pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny, możliwe jest zmniejszenie dawki pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny.

Rozwój hipoglikemii przy równoczesnym stosowaniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną

W badaniach klinicznych, zarówno w monoterapii sitagliptyny w skojarzeniu z lekami, które nie prowadzą do hipoglikemii (tj metforminy lub agonistów PPAR - tiazolidynodionami) częstość występowania hipoglikemii u pacjentów przyjmujących sitagliptyny była zbliżona do częstości u pacjentów przyjmujących placebo Podobnie jak w przypadku innych środków hipoglikemizujących obserwowano hipoglikemię przy jednoczesnym stosowaniu sitagliptyny w skojarzeniu z insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika. Aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii wywołanej przez przyjmowanie pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny, możliwe jest zmniejszenie dawki pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny.

Podczas monitorowania po monitorowaniu stosowania sitagliptyny, która jest częścią leku, pojawiły się doniesienia o poważnych reakcjach nadwrażliwości. Reakcje te obejmowały anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona. Ponieważ dane te uzyskano dobrowolnie z populacji o nieokreślonej wielkości, zwykle nie jest możliwe wiarygodne określenie częstości i związku przyczynowo-skutkowego tych działań niepożądanych z terapią. Reakcje te wystąpiły podczas pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia sitagliptyną, niektóre obserwowano po przyjęciu pierwszej dawki leku. Jeśli istnieje podejrzenie reakcji nadwrażliwości, należy przerwać przyjmowanie leku, ocenić inne możliwe przyczyny działań niepożądanych i przepisać kolejną terapię hipoglikemiczną.

Kwasica mleczanowa jest rzadkim, ale poważnym powikłaniem metabolicznym, które może rozwinąć się z powodu gromadzenia się metforminy podczas leczenia lekiem, a jeśli wystąpi, śmiertelność osiąga około 50%. Rozwój kwasicy mleczanowej może również wystąpić na tle niektórych chorób patofizjologicznych, w szczególności cukrzycy lub jakiegokolwiek innego stanu patologicznego, któremu towarzyszy ciężka hipoperfuzja i niedotlenienie tkanek i narządów. Kwasica mleczanowa charakteryzuje się zwiększonym stężeniem mleczanu we krwi (> 5 mmol / l), obniżonym pH krwi, zaburzeniami elektrolitowymi wraz ze wzrostem przedziału anionów, wzrostem stosunku mleczan / pirogronian. Jeśli przyczyną kwasicy mleczanowej jest metformina, jej stężenie w osoczu wynosi zazwyczaj> 5 μg / ml.

Zgodnie z dostępnymi danymi częstość występowania kwasicy mleczanowej w leczeniu metforminą jest bardzo niska (około 0,03 przypadków na 1000 pacjento-lat, z częstością zgonów około 0,015 na 1000 pacjento-lat). W 20 000 pacjento-latach terapii metforminą w badaniach klinicznych nie odnotowano przypadków kwasicy mleczanowej. Znane przypadki zostały zidentyfikowane przede wszystkim u pacjentów z cukrzycą z ciężką niewydolnością nerek, w tym z ciężką patologią nerek i hipoperfuzją nerek, często w połączeniu z towarzyszącymi wieloma chorobami somatycznymi / chirurgicznymi i polipragmami. Ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej jest znacząco zwiększone u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca wymagających korekty medycznej, zwłaszcza w niestabilnej lub ostrej zastoinowej niewydolności serca, z ryzykiem hipoperfuzji i hipoksemii. Ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej wzrasta proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek i wieku pacjenta, więc regularne monitorowanie czynności nerek u pacjentów leczonych metforminą, jak również stosowanie minimalnej skutecznej dawki metforminy pomocy znacznie zmniejszyć ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. W szczególności, dokładne monitorowanie czynności nerek jest konieczne w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku, a pacjenci w wieku powyżej 80 lat powinni rozpocząć terapię metforminą tylko po potwierdzeniu prawidłowej czynności nerek zgodnie z wynikami oceny QC, ponieważ ci pacjenci są bardziej zagrożeni rozwojem kwasicy mleczanowej. Ponadto w każdym stanie, któremu towarzyszy rozwój hipoksemii, odwodnienia lub sepsy, należy natychmiast przerwać stosowanie metforminy. Ponieważ w przypadku upośledzenia czynności wątroby wydalanie mleczanu jest znacznie zmniejszone, z reguły należy unikać podawania metforminy pacjentom z klinicznymi lub laboratoryjnymi oznakami choroby wątroby. Należy ostrzec pacjenta, że ​​podczas leczenia metforminą spożycie alkoholu powinno być ograniczone (pojedyncze lub stałe), ponieważ etanol nasila działanie metforminy na metabolizm mleczanu. Ponadto leczenie metforminą należy czasowo przerwać na okres badań wewnątrznaczyniowych RTG i interwencji chirurgicznych.

Początek kwasicy mleczanowej jest często trudny do wykrycia i towarzyszą mu tylko nieswoiste objawy, takie jak złe samopoczucie, ból mięśni, zespół zaburzeń oddechowych, zwiększona senność i niespecyficzne objawy brzuszne. W przypadku nasilenia kwasicy mleczanowej do wyżej wymienionych objawów można zaliczyć hipotermię, niedociśnienie tętnicze i oporną bradyarytmię. Lekarz i pacjent powinni być świadomi ciężkości tych objawów, a pacjent powinien natychmiast poinformować lekarza o ich pojawieniu się. Leczenie metforminą należy przerwać do czasu wyjaśnienia sytuacji. Zaleca się określenie stężenia elektrolitów, ketonów, glukozy we krwi, a także (jeśli jest to wskazane) wartości pH krwi, stężenia mleczanu, stężenia metforminy we krwi. W początkowej fazie leczenia pojawienie się objawów z przewodu pokarmowego wiąże się z przyjmowaniem metforminy, natomiast po ustabilizowaniu się stanu pacjenta w przypadku dowolnej dawki metforminy, wystąpienie objawów z przewodu pokarmowego jest mało prawdopodobne. Późniejsza manifestacja takich objawów może wskazywać na rozwój kwasicy mleczanowej lub innej poważnej choroby.

Jeśli podczas leczenia stężenia mleczanu metformina czczo żylnej przekracza ULN pozostałe mniej niż 5 mmol / l, to jest patologicznym rozwoju kwasicy metabolicznej i mogą być spowodowane warunkami takimi jak słabo kontrolowane cukrzycy lub otyłości lub nadmierna aktywność fizyczna lub techniczny błąd pomiaru.

U każdego pacjenta z cukrzycą i kwasicą metaboliczną przy braku objawów kwasicy ketonowej (ketonuria i ketonemia) istnieje ryzyko kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa to stan, który wymaga opieki w nagłych wypadkach w placówce medycznej. U pacjentki z kwasicą mleczanową, przyjmującą metforminę, konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia lekiem i natychmiastowe podjęcie niezbędnych działań terapeutycznych. Ponieważ metformina jest dializowana z szybkością do 170 ml / min w dobrych warunkach hemodynamicznych, zaleca się natychmiastową hemodializę w celu skorygowania kwasicy i usunięcia zakumulowanej metforminy. Działania te często prowadzą do szybkiego zaniku wszystkich objawów kwasicy mleczanowej i przywrócenia stanu pacjenta.

W zwykłych warunkach hipoglikemia metforminy w monoterapii nie rozwija się, ale jej rozwój jest możliwy na tle czczo po znacznym wysiłku fizycznym, bez odszkodowania lub spalonych kalorii podczas przyjmowania innych leków hipoglikemii (takie jak pochodne sulfonylomocznika i insuliny) lub alkohol. Osoby w podeszłym wieku, osłabione lub osłabione, pacjenci z niewydolnością nadnerczy lub przysadki lub pacjenci nadużywający alkoholu są szczególnie narażeni na wystąpienie hipoglikemii. Hipoglikemię trudno jest ustalić u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów przyjmujących beta-blokery.

Jednoczesna farmakoterapia, która może prowadzić do wyraźnych zmian hemodynamicznych lub zaburzeń czynności nerek i dystrybucji metforminy, na przykład leków kationowych wydalanych z organizmu przez wydzielanie kanalików nerkowych, należy stosować ostrożnie.

Badania radiologiczne z donaczyniowym wstrzykiwaniem środków kontrastowych zawierających jod (na przykład w urogramie, w / w cholangiografii, angiografii, skanu CT / z wprowadzeniem środków kontrastowych)

Podanie dożylne środków kontrastowych zawierających jod może powodować ostre zaburzenia czynności nerek i jest związane z rozwojem kwasicy mleczanowej u pacjentów przyjmujących metforminę. W związku z tym pacjenci, u których zaplanowano takie badanie, powinni czasowo przerwać przyjmowanie leku co najmniej 48 godzin przed i w ciągu 48 godzin po badaniu. Wznowienie terapii jest dopuszczalne tylko po potwierdzeniu prawidłowej czynności nerek.

Zapaść naczyniowa (wstrząs) jakiejkolwiek etiologii, ostra zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego i inne stany, wraz z rozwojem hipoksemii, są związane z rozwojem kwasicy mleczanowej i mogą powodować preferowaną azotemię. Jeśli podczas leczenia skojarzonego metforminą i sitagliptyną u pacjenta wystąpią wymienione warunki, lek należy natychmiast przerwać.

Stosowanie leku należy przerwać w momencie jakiejkolwiek interwencji chirurgicznej (z wyjątkiem drobnych manipulacji, które nie wymagają restrykcji w zakresie picia i głodu) i do wznowienia normalnego trybu przyjmowania pokarmu, z zastrzeżeniem potwierdzenia prawidłowej czynności nerek.

Etanol nasila działanie metforminy na metabolizm mleczanu. Pacjent powinien zostać ostrzeżony o niebezpieczeństwie nadużywania alkoholu (jednorazowe lub wielokrotne spożycie) w okresie leczenia lekiem.

Dysfunkcja wątroby

Ponieważ znane są przypadki kwasicy mleczanowej u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, nie zaleca się stosowania leku u pacjentów z klinicznymi lub laboratoryjnymi oznakami choroby wątroby.

Stężenie cyjanokobalaminy (witamina B₁₂) w osoczu krwi

W kontrolowanych badaniach klinicznych metforminy przez okres 29 tygodni zaobserwowano zmniejszenie normalnego stężenia cyjanokobalaminy (witamina B₁₂) w surowicy do wartości podnormalnych bez objawów klinicznych u około 7% pacjentów. Taki spadek, prawdopodobnie z powodu selektywnego upośledzenia wchłaniania witaminy B.₁₂ (Mianowicie, naruszenie formacji kompleksu z czynnikiem wewnętrznym Zamku, tak zwany złożony kompleks wewnętrzny niezbędny do wchłaniania witaminy B₁₂), bardzo rzadko towarzyszy jej rozwój niedokrwistości i można go łatwo skorygować poprzez zniesienie metforminy lub dodatkowe spożycie witaminy B₁₂. Zaleca się coroczną terapię lekową w celu sprawdzenia parametrów hematologicznych krwi, a wszelkie powstałe odchylenia należy odpowiednio zbadać i dostosować. Pacjenci predysponowani do rozwoju niedoboru witaminy B.₁₂ (ze względu na zmniejszone przyjmowanie lub wchłanianie witaminy B)₁₂ lub wapnia), zaleca się określenie stężenia witaminy B w osoczu₁₂ w odstępach 2-3 lat.

Zmiany stanu klinicznego u pacjentów z odpowiednio wcześniej kontrolowaną cukrzycą typu 2

Jeśli pojawią się nieprawidłowości laboratoryjne lub objawy kliniczne choroby (szczególnie stan, którego nie można jednoznacznie zidentyfikować) u pacjenta z odpowiednio wcześniej kontrolowaną cukrzycą typu 2, należy natychmiast upewnić się, że nie ma oznak kwasicy ketonowej ani kwasicy mleczanowej. Ocena stanu pacjenta powinna obejmować badania osocza krwi pod kątem elektrolitów i ketonów, stężenia glukozy we krwi, a także (ale wskazane) stężenia pH krwi, stężenia mleczanu, pirogronianu i metforminy. Wraz z rozwojem kwasicy o dowolnej etiologii, lek należy natychmiast przerwać i podjąć odpowiednie środki w celu korekcji kwasicy.

Zaburzenie kontroli glikemicznej

W sytuacjach stresu fizjologicznego (hipertermii, urazu, infekcji lub zabiegu chirurgicznego) u pacjenta z uprzednio zadowalającą kontrolą glikemii możliwa jest czasowa utrata kontroli glikemii. W takich okresach czasowa wymiana leku na insulinę jest dozwolona i po rozwiązaniu ostrej sytuacji pacjent może wznowić poprzednie leczenie.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami mechanicznymi i mechanizmami

Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami. Niemniej jednak należy wziąć pod uwagę przypadki wystąpienia zawrotów głowy i senności, odnotowane podczas stosowania sitagliptyny. Ponadto pacjenci powinni być świadomi ryzyka hipoglikemii przy równoczesnym stosowaniu leku z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną.

Nie przeprowadzono właściwie kontrolowanych badań leku lub jego składników u kobiet w ciąży, dlatego nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w czasie ciąży. Lek, podobnie jak inne doustne leki hipoglikemizujące, nie jest zalecany do stosowania w czasie ciąży.

Nie przeprowadzono badań eksperymentalnych połączonego leku w celu oceny jego wpływu na funkcje rozrodcze. Dostępne są tylko dostępne dane z badań sitagliptyny i metforminy.

Nie było teratogenne sitagliptyna efekt podczas organogenezy po podaniu doustnym u szczurów w dawkach do 250 mg / kg lub królikom w dawkach do 125 mg / kg, która jest większa niż ekspozycja na lek u ludzi po podaniu zalecanej dziennej dorosłych dawki 100 mg w 32 do 22 razy, odpowiednio,. Wystąpił niewielki wzrost przypadków wad rozwojowych żeber (brak, niedorozwój, skrzywienie) u potomstwa szczurów po podaniu doustnym leku w dawkach dziennych 1000 mg / kg u samic ciężarnych, co przekracza ekspozycję leku na ludzi po przyjęciu zalecanej dawki dziennej dla dorosłych 100 mg około 100 razy. Przy podawaniu doustnym samicom w dziennej dawce 1000 mg / kg stwierdzono nieznaczny spadek masy ciała u obu płci potomstwa szczurów w okresie karmienia piersią i zmniejszenie tempa przyrostu masy ciała po zakończeniu karmienia piersią u mężczyzn. Jednak dane z badań reprodukcyjnych na zwierzętach nie zawsze pozwalają nam przewidzieć działanie leku u ludzi.

Nie było teratogennego metforminy po podaniu szczurom i królikom w dziennych dawkach do 600 mg / kg, która jest większa niż stężenia w osoczu u ludzi, lek w 2 do 6 razy (u szczurów i królików, odpowiednio), po uzyskaniu maksymalnej zalecanej dziennej dawki terapeutycznej dawki 2000 mg. Określenie stężenia metforminy w osoczu płodu wskazuje na częściową przepuszczalność bariery łożyskowej.

Nie przeprowadzono badań eksperymentalnych mających na celu określenie wydzielania składników połączonego leku w mleku matki. Według badań nad poszczególnymi lekami, sitagliptyna i metformina są wydzielane do mleka matki szczurów. Brak danych dotyczących sekrecji sitagliptyny w ludzkim mleku z piersi. Dlatego lek nie powinien być przepisywany podczas laktacji.