Jak działa insulina na metabolizm węglowodanów

• Zapobieganie

Ciało ludzkie jest złożonym systemem, w którym wszystko jest w bliskim związku. Ciągle prowadził metabolizm, który pozwala ciału w pełni funkcjonować. Jednym z tych procesów metabolicznych jest metabolizm węglowodanów. Jest kontrolowany przez złożone mechanizmy regulacji. Hormony, metabolity i koenzymy biorą udział w tym mechanizmie. W szczególny sposób, wpływ insuliny na metabolizm węglowodanów. Pod kontrolą insuliny zachodzą najważniejsze procesy metabolizmu węglowodanów.

Jak metabolizm węglowodanów?

Wątroba jest narządem, który jest najważniejszy dla organizmu w procesie metabolizmu węglowodanów. Niektóre procesy mogą być przeprowadzane w innych tkankach i narządach, ale wiele ważnych punktów można zrealizować tylko poprzez wątrobę.

Komórki wątroby wykonują funkcję buforową dla glukozy w organizmie. Produkują swoją akumulację w postaci glikogenu jako rezerwy. Jeśli to konieczne, występuje szybkie uwalnianie glukozy, gdy jest to wymagane przez metabolizm.

Jeśli zapas glikogenu zostanie wyczerpany, jego synteza jest pilnie potrzebna. Bez glukozy komórki mózgowe nie mogą funkcjonować. Komórki wątroby wykonują glukoneogenezę lub syntezę glukozy z innych składników (glicerolu, pirogronianu, mleczanu itp.). Ale są one również zdolne do wywoływania glikolizy (utlenianie lub rozpad glukozy), dzięki której gromadzona jest energia. Są to dwa przeciwstawne procesy kontrolowane przez różne substancje (enzymy, hormony i metabolity).

Czym jest insulina?

Insulina jest hormonem peptydowym wytwarzanym przez trzustkę. Jest używany do kontrolowania poziomu glukozy.

Insulina jest związana z innym hormonem - glukagonem, który bierze również udział w procesie metabolizmu. Glukagon jest włączony do procesu, gdy poziom cukru we krwi staje się zbyt niski. Działa bardzo szybko, podnosząc poziom glukozy w ciągu kilku minut. Ale głównym regulatorem glukozy jest insulina.

Rola insuliny

Wpływ insuliny na złożony metabolizm węglowodanów. Nie tylko bierze udział w procesie tworzenia glukozy z glikogenu, stymuluje wątrobę do gromadzenia glikogenu, ale także zwiększa penetrację glukozy z krwi do tkanek.

Oprócz metabolizmu węglowodanów insulina kontroluje inne procesy zachodzące w organizmie. Wraz z nim zachodzi wchłanianie aminokwasów przez tkanki, wzrost i rozwój organizmu, wzrost masy ciała człowieka i jego wielkości. Insulina stymuluje tworzenie tłuszczów.

Insulina i cukrzyca

Niewystarczająca produkcja insuliny w organizmie jest poważną porażką. Jeśli organizm nie jest w stanie wytworzyć insuliny w wymaganej ilości, lub komórki ciała po prostu jej nie dostrzegają, wówczas osoba musi nieustannie uzupełniać swoje rezerwy sztucznie. W cukrzycy ludzie mogą być stale głodni, co wiąże się z zaburzeniami metabolicznymi. Glukoza nie jest wchłaniana.

Insulina jest stosowana nie tylko w leczeniu pacjentów z cukrzycą, ale w innych patologiach. Pacjentom podaje się zastrzyki glukozy w połączeniu z insuliną w celu lepszego wchłaniania. Takie leczenie przyspiesza powrót do zdrowia pacjentów.

Wpływ insuliny na organizm

Jak pokazują statystyki światowe, ponad 20% populacji naszej planety cierpi na cukrzycę. Ponadto u większości z tych osób zdiagnozowano cukrzycę insulinozależną, której nie można wyleczyć. Ale to nie znaczy, że pacjent nie może prowadzić normalnego życia. Wszystko, co musisz zrobić, to dostarczyć organizmowi insulinę. W tym celu stosuje się specjalne iniekcje, których wytwarzanie odbywa się ściśle według schematu przepisanego przez lekarza. Ale jaki jest mechanizm działania insuliny? A w jaki sposób pomaga diabetykom?

Rola insuliny w organizmie człowieka

Insulina jest specjalnym hormonem, który bierze udział w metabolizmie węglowodanów. To on jest zaangażowany w podział glukozy i zapewnia, że ​​komórki ciała są nasycone potrzebną energią. Trzustka bierze udział w wytwarzaniu tego hormonu. Kiedy zaburza się integralność lub funkcjonowanie komórek tego narządu, insulina jest wytwarzana w małych ilościach, w wyniku czego organizm zaczyna doświadczać jej niedoboru, co przejawia się wzrostem poziomu cukru we krwi.

W tym samym czasie praca nerek i wątroby zostaje zakłócona, toksyczne substancje zaczynają gromadzić się w ciele, co negatywnie wpływa na wszystkie narządy wewnętrzne i układy. Przede wszystkim cierpi na to układ naczyniowy. Pod wpływem cukru i substancji toksycznych ton ścian naczyń krwionośnych zmniejsza się, stają się kruche i kruche, na tle których ryzyko zawału i zawału serca wzrasta kilkakrotnie.

Zwiększona zawartość cukru we krwi wpływa na procesy regeneracyjne w organizmie. Jest to szczególnie zauważalne jako skórka. Wszelkie rany i rany goją się przez bardzo długi czas, często są zakażone i rozwijają się w wrzody. Jest to również niebezpieczne, ponieważ wraz z ropniem wrzodów wzrasta również prawdopodobieństwo rozwoju zgorzeli.

Mechanizm działania

Mówiąc o tym, jak insulina działa w organizmie, należy zauważyć, że działa ona bezpośrednio poprzez białko receptorowe. Jest złożonym integralnym białkiem błony komórkowej, które składa się z 2 podjednostek. W medycynie są one oznaczone jako aib. Każda z tych podjednostek ma własny łańcuch polipeptydowy.

Działanie insuliny jest następujące: po pierwsze wchodzi w kontakt z podjednostką a, zmieniając w ten sposób jej konformację. Następnie, w proces zaangażowany jest podjednostka b, która uruchamia rozgałęziony łańcuch reakcji aktywacji enzymów niezbędnych do podziału glukozy i jej asymilacji w komórkach.

Należy zauważyć, że pomimo faktu, że wpływ insuliny w organizmie był badany przez naukowców przez wiele stuleci, jego właściwości biochemiczne nie są jeszcze w pełni poznane. Jednak już wiadomo, że w całym procesie biorą udział drugorzędni "pośrednicy", w ramach których działają diacyloglicerole i trójfosforany inozytolu. Zapewniają aktywację kinazy białkowej C z efektem fosforylującym i są związane z metabolizmem wewnątrzkomórkowym.

Mediatory te zapewniają zwiększone dostarczanie glukozy do komórek ciała, nasycając je energią. Po pierwsze kompleks insuliny-receptor zanurza się w cytozolu, a następnie niszczy w lizosomach, po czym zachodzą procesy degradacji - część insuliny ulega zniszczeniu, a druga część jest wysyłana do błon komórkowych i ponownie wprowadzana do nich.

Insulina jest hormonem, który ma bezpośredni wpływ na procesy metaboliczne w organizmie. Wiele jego skutków obserwuje się ze względu na jego aktywne działanie na szereg enzymów. Jest jedyny w swoim rodzaju, który pomaga obniżyć poziom cukru we krwi. Dzieje się tak z powodu:

• zwiększone wchłanianie glukozy przez błonę komórkową;
• aktywacja enzymów glikolizy;
• zwiększona aktywność produkcji glikogenu;
• redukcja syntezy glukoneogenezy odpowiedzialnej za tworzenie się glukozy w komórkach wątroby.

Insulina jest jedynym hormonem, który wzmaga wychwytywanie aminokwasów przez komórki niezbędne do ich normalnego funkcjonowania, a także w dostarczaniu jonów potasu, magnezu i fosforanu. Ponadto insulina zwiększa produkcję kwasów tłuszczowych poprzez konwersję glukozy do trójglicerydów. Jeśli organizm ma niedobór insuliny, prowadzi to do mobilizacji tłuszczów i ich depozycji w tkankach narządów wewnętrznych.

Antykataboliczne działanie insuliny na organizm jest spowodowane przez zmniejszenie procesu hydrolizy białka, a tym samym zmniejszenie ich degradacji (z uwagi na to, że cukrzyca u pacjentów ma niedobór insuliny, degradacja białka wzrasta, powodując zmniejszenie napięcia mięśniowego i osłabienie).

Ponadto insulina zmniejsza lipolizę, zmniejszając w ten sposób stężenie kwasów tłuszczowych we krwi i ryzyko chorób cholesterolu, zakrzepowego zapalenia żył itp. stają się znacznie mniejsze.

Wpływ na metabolizm węglowodanów

Jak już stało się jasne, insulina jest hormonem, który bierze udział w prawie wszystkich procesach zachodzących w organizmie. Ponieważ jednak mówimy bezpośrednio o cukrzycy, konieczne jest bardziej szczegółowe rozważenie wpływu insuliny na metabolizm węglowodanów.

W przypadku niedoboru tego hormonu w organizmie dochodzi do naruszenia procesu przenikania glukozy przez komórki mięśniowe, co powoduje zmniejszenie rezerw energetycznych. Gdy poziom insuliny wzrośnie do normalnych wartości, proces ten zostanie przywrócony naturalnie.

Jednak przy zwiększonej aktywności fizycznej błony komórkowe zwiększają ich przepuszczalność i pochłaniają znacznie więcej glukozy niż zwykle. I to się dzieje, nawet jeśli poziom cukru we krwi jest bardzo niski. Jednak ryzyko wystąpienia śpiączki hipoglikemicznej w tym przypadku zwiększa się kilkakrotnie.

Receptor insulinowy odgrywa ważną rolę w procesie homeostazy glukozy. Jeśli zostanie złamane, prowadzi do zmian zwyrodnieniowych w komórkach, co wywołuje rozwój wielu chorób, wśród których nie tylko cukrzyca, ale także rak.

Biorąc pod uwagę działanie insuliny, nie można nie powiedzieć o jej wpływie na wątrobę. To w tym narządzie organizm kładzie nadmiar glukozy jak prozapas, uwalniając go tylko wtedy, gdy poziom cukru we krwi spadnie do krytycznego poziomu.

I jeszcze jedna ważna kwestia: insulina, jak wspomniano powyżej, uczestniczy w procesie glikolizy, aktywując syntezę pewnych enzymów, bez których nie jest możliwe rozszczepienie i pobranie glukozy przez komórki.

Działanie na metabolizm białek

Insulina odgrywa ważną rolę nie tylko w metabolizmie węglowodanów, ale również w białku. To właśnie zapewnia rozkład białek wchodzących w skład żywności na aminokwasy, które aktywują syntezę własnych białek w ciele. W przypadku niedoboru insuliny proces ten jest zaburzony, co prowadzi do różnych powikłań. Ponadto insulina przyspiesza transkrypcję DNA, stymulując tworzenie RNA.

Działanie na metabolizm tłuszczów

Insulina aktywnie uczestniczy również w lipogenezie - syntezie kwasów tłuszczowych. Ich powstawanie następuje w procesie rozkładu węglowodanów. A kwasy tłuszczowe są również bardzo ważne dla organizmu, ponieważ bez nich dochodzi do naruszenia metabolizmu tłuszczów, któremu towarzyszy rozwój otyłości i odkładanie się komórek tłuszczowych w narządach wewnętrznych.

Wstrzyknięcie insuliny

Wraz z rozwojem cukrzycy musisz działać natychmiast. Z reguły ludzie, u których najpierw zdiagnozowano cukrzycę typu 2, i tylko wtedy, gdy nie przestrzega się diet i zasad leczenia, rozwija się cukrzyca typu 1, w której po wstrzyknięciu insuliny nie można się po prostu obejść.

Do chwili obecnej wyróżnia się następujące rodzaje preparatów insuliny:

• Szybka akcja. Działanie rozpoczyna się już po 5 minutach od podania podskórnego i osiąga maksymalny pik po 1 godzinie. Ale takie leki mają jedną wadę - działają niedługo, a ich wprowadzenie należy przeprowadzić przed każdym posiłkiem lub na początku śpiączki hipoglikemicznej.
• Krótkie działanie. Skuteczność obserwuje się 30 minut po podaniu. Takie zastrzyki są również stosowane przed posiłkami. Jednak jego działanie trwa znacznie dłużej niż działanie szybko działającej insuliny.
• Średnie działanie. Takie leki stosuje się w połączeniu z insuliną szybką lub o krótkim czasie działania. Wydajność po ich zastosowaniu obserwuje się przez kilka godzin.
• Długie działanie. Leki hipoglikemiczne, których skuteczność obserwuje się przez cały dzień. Konieczne jest jednak stosowanie takich preparatów z insulinami o krótkim i szybkim działaniu. Stosuje się je kilka razy dziennie przed jedzeniem w regularnych odstępach czasu.

Jaki rodzaj leku zostanie przepisany pacjentowi zależy od jego indywidualnych cech i ciężkości przebiegu choroby. Aby wybrać odpowiedni lek, lekarze muszą bardziej szczegółowo zbadać właściwości molekularne krwi. W tym celu wykonuje się biochemię krwi żylnej i krwi palca.

Zgodnie z wynikami badania, lekarz będzie mógł wybrać nie tylko lek, ale także jego dawkę, która będzie najbardziej skuteczna i bezpieczna dla pacjenta. Ponieważ niewłaściwa dawka insuliny może prowadzić do hipoglikemii i poważnych powikłań. Dlatego, aby w każdym przypadku samoleczenie było niemożliwe. Zastrzyki insuliny należy podawać pod ścisłym nadzorem lekarza.

Wpływ insuliny na metabolizm węglowodanów

Rozdział 12. Patofizjologia metabolizmu węglowodanów

Dozwolone
Ogólnorosyjskie centrum edukacyjne - metodyczne
Kontynuacja edukacji medycznej i farmaceutycznej
Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej
jako podręcznik dla studentów medycyny

Węglowodany - najważniejsza klasa naturalnych związków występujących wszędzie - w roślinach, zwierzętach i bakteriach. Metabolizm węglowodanów jest ważny dla organizmu zarówno indywidualnie, jak i zbiorczo. Wszystkie substancje organiczne powstają ostatecznie z węglowodanów powstałych podczas fotosyntezy.

12.1. Homeostaza, regulacja metabolizmu

Wiele ssaków, na przykład drapieżniki, otrzymują bardzo mało węglowodanów z pożywienia, podczas gdy pokarm innych ssaków, w tym ludzi, jest bardzo bogaty w szeroką gamę węglowodanów. Niektóre zwierzęta chłoną żywność przez cały dzień, podczas gdy inne spożywają przerwy między posiłkami. Różne zwierzęta w ciągu dnia i podczas cyklu życiowego z komórek we krwi wchodzą w różną ilość węglowodanów, a często przez dość długi okres nie wchodzą wcale. Jednak ośrodkowy układ nerwowy jest stale zasilany glukozą. Poziom cukru we krwi to prawie wyłącznie glukoza, jego zawartość we krwi jest zwykle utrzymywana na pewnym poziomie i waha się między 3,9 a 5,5 mmol / l.

Podczas gdy klinika nadal jest szeroko stosowaną metodą określania poziomu cukru we krwi przez Hagedorn-Jensen. Ta metoda określa całą ilość substancji redukujących we krwi, tj. glukoza + zredukowany glutation + kwas moczowy. Pacjenci przyjmujący pewne leki - penicylinę, streptomycynę, witaminę C mogą radykalnie zmniejszyć, a piramidon, PAS i tetracyklinę - błędnie przeszacowują wyniki przy oznaczaniu cukru w ​​moczu. Wskazane jest określenie zawartości glukozy za pomocą bardziej specyficznych metod O-toluidyny lub oksydazy glukozy.

Zadziwiająca stabilność poziomu glukozy we krwi ma ogromne znaczenie fizjologiczne. U wszystkich ssaków wymagania metaboliczne centralnego układu nerwowego są prawie całkowicie pokryte glukozą. Poziom glukozy we krwi jest wynikiem 2 procesów:

Glukoza wchodzi do krwi przez wątrobę i jelita. Wątroba odgrywa bardzo ważną rolę w regulowaniu poziomu glukozy krążącej we krwi, ze względu na obecność w niej specjalnych układów enzymatycznych. Aby wejść do krwi, glukoza jest ważna: rozkład glikogenu (glikogenoliza) i synteza glukozy z aminokwasów (glukoneogeneza). Glikogenoleza jest szybko działającym źródłem glukozy, a glukoneogeneza jest wolno działającą.

Uwalnianie glukozy z krwi jest konsekwencją jej zużycia przez wszystkie narządy do metabolizmu energetycznego (utlenianie glukozy, tlenowe i beztlenowe), a także do syntezy glikogenu przez wątrobę, mięsień sercowy, mięśnie szkieletowe, mózg lub do syntezy tłuszczu. Mała część glukozy jest zwykle tracona z moczem. Wcześniej sądzono, że glukoza nie znajduje się w moczu, teraz okazuje się, że jest to błąd, jest tam zawarty 3-15 mg%. Używane po prostu metody nie były wystarczająco czułe.

12.2. Regulacja hormonalna

1. Dostarczanie glukozy do krwi stymulują różne hormony: katecholaminy (adrenalina, noradrenalina - hormony CAC), glikokortykosteroidy (kortyzon, hydrokortyzon - hormony OAS), glukagon, tyroksyna. Produkcja tych hormonów wzrasta w wyniku stymulacji CAC i OBS podczas hipoglikemii i innych efektów stresowych.
2. Uwalnianie glukozy z krwi do tkanki jest stymulowane przez insulinę. Tak więc jedyny hipoglikemiczny hormon insuliny przeciwdziała działaniu kilku hormonów hiperglikemicznych (pamiętaj o tym).

W warunkach, w których wczesny człowiek był (w naszych czasach, większość dzikich zwierząt), oczywiście, były długie okresy głodu, na przemian ze stosunkowo rzadkimi i krótkimi okresami obfitości. Częściej ssaki wymagały wysokiego poziomu materiałów energetycznych (glukozy, NEFA), dlatego w procesie ewolucji uruchamianie mechanizmów hiperglikemii było duplikowane i przeprowadzane przez różne hormony. Nie ma stanów, które wymagałyby hiperglikemii, więc rozwinął się mechanizm wydzielania jednego hormonu.

12.3. Mechanizm działania insuliny

Badanie insuliny jest jednym z przykładów międzynarodowego charakteru nauki i związane jest z nazwiskami tak wybitnych naukowców jak Virung (po raz pierwszy szczegółowo opisał budowę trzustki). W 1869 Langergans odkrył beta-wyspy w gruczole, później nazwane jego imieniem. W 1890 r. Mehring i Minkowski wykazali, że cukrzyca występuje po usunięciu trzustki. Najbardziej przekonywująco tajną rolę wyspiarskich formacji udowodnił w 1901 r. Rosyjski naukowiec Sobolew. Przewidywał produkcję insuliny. Te projekty zostały znakomicie wykonane przez kanadyjskich naukowców Bantinga i Besta, którzy wyizolowali insulinę z trzustkowych wysepek w 1921 roku. Następnie otrzymali Nagrodę Nobla. Nawiasem mówiąc, w 1921 r. Best nadal był studentem. W 1972 roku ludzka insulina została po raz pierwszy zsyntetyzowana w naszym kraju w laboratorium Yudaev w naszym kraju.

Insulina jest białkiem, a dokładniej polipeptydem złożonym z dwóch łańcuchów: A i B, połączonych dwoma mostkami dwusiarczkowymi. Obecnie wyraźnie widać, że insulina powstaje i jest przechowywana w komórkach beta wysepek Langerhansa. Insulina jest niszczona pod wpływem enzymów, które redukują wiązania dwusiarczkowe i mają ogólną nazwę "insulinaza", a następnie enzymy proteolityczne hydrolizują łańcuchy do składników o niskiej masie cząsteczkowej.

Insulina jest regulowana głównie na dwa sposoby:

Uważa się, że głównym inhibitorem wydzielania insuliny jest sama insulina krążąca we krwi, a także hormony hiperglikemiczne: adrenalina, ACTH, kortyzol (na przykład podczas długotrwałego podawania, powodującego cukrzycę steroidową).

Katecholaminy, TSH, STG, ACTH, glukagon na różne sposoby aktywują enzym cyklazę adenylową zlokalizowaną w błonie komórkowej. Ten ostatni stymuluje tworzenie cyklicznego monofosforanu 3,5-adenozyny (cAMP), który aktywuje inny enzym - kinazę białkową, która fosforyluje mikrotubule wysepek beta Langerhansa, co prowadzi do wolniejszego uwalniania insuliny. Mikrotubule są szkieletem komórki beta, po której wcześniej syntetyzowana insulina jest zaawansowana w pęcherzykach do błony komórkowej i wydzielana.

Najsilniejszym stymulatorem powstawania insuliny jest glukoza we krwi. Działanie glukozy jest bezpośrednie, przenika do komórek, istnieją dowody na to, że działanie glukozy wiąże się również ze wzrostem poziomu cAMP. Ten mechanizm stymulacji działa na zasadzie sprzężenia zwrotnego, tutaj - tzw. Pozytywnego i jest wspólny dla każdego gruczołu dokrewnego.

Wpływ insuliny na różne typy metabolizmu prawdopodobnie wynika z antagonistycznego związku dwóch wewnątrzkomórkowych mediatorów: 3,5-AMP, 3,5-GMP.

12.3.1. Mechanizm hipoglikemicznego działania insuliny

Wpływ insuliny na metabolizm węglowodanów:

1. Insulina ułatwia przenoszenie glukozy przez błonę komórkową w narządach zależnych od insuliny (mięśnie, tkanka tłuszczowa, leukocyty, warstwa korowa nerek), ponieważ błony wielu komórek, innych niż tkanki niezależne od insuliny (wątroba, mózg, błona śluzowa przewodu pokarmowego, erytrocyty, mózg warstwy nerek), stanowią barierę dla swobodnego ruchu glukozy z płynu zewnątrzkomórkowego do komórki. Uważa się, że insulina oddziałuje z receptorem błonowym, co prowadzi do zmiany jej przepuszczalności.
2. Insuliny zmniejsza się hamująco na wewnątrzkomórkowej hormonów hiperglikemii heksokinaza, fosforylowanie glukozy (glukoza w postaci niefosforylowanego i nieaktywnych 3,5-GMP zależnej od kinazy białkowej zwiększa jego fosfornlirovanie), ponieważ jedynie w postaci aktywowanej glukozo-6-fosforanu może być absorbowane tkanki nerki reabsorbuje.
3. Insulina stymuluje procesy konsumpcji glukozy: syntezę glikogenu z powstałego G-6-F, cykl pentozowy, glikolizę, cykl Krebsa.

12.3.2. Wpływ insuliny na metabolizm białek

Uważa się, że ten efekt wiąże się z następującymi efektami:

1. Jego stymulujący wpływ na syntezę białek na poziomie genów. Wniosek ten opiera się na fakcie, że insulina może powodować bardzo ostre zmiany w ilości RNA w komórce - efekt blokowany przez aktynomycynę D. Ponadto insulina stymuluje syntezę białek i transport aminokwasów do komórek na poziomie rybosomów.
2. Przy hamowaniu insuliny przez glukoneogenezę (tworzenie glukozy z aminokwasów) i wszystkie hormony hiperglikemiczne aktywują glukoneogenezę.

12.3.3. Wpływ insuliny na metabolizm lipidów

Wraz z wprowadzeniem insuliny w wielu tkankach synteza tłuszczów ulega przyspieszeniu, a lipidy triglicerydowe są hamowane. Fizjologiczne znaczenie tego działania insuliny na metabolizm lipidów polega na gromadzeniu szybko mobilizującego się materiału - tłuszczu, który służy do zaspokojenia potrzeb energetycznych organizmu w niekorzystnych sytuacjach.

12.4. Cukrzyca

Cukrzyca jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się niewydolnością działania insuliny i zaburzeń różnych typów metabolizmu: węglowodanów, białek, lipidów, wody mineralnej i kwasowo-zasadowej, a także naruszeniem struktury i funkcji naczyń mikrobiologicznych.

12.4.1. Rozprzestrzenianie się cukrzycy

Liczba pacjentów rośnie z roku na rok, a obecnie na naszej planecie jest około 70 milionów diabetyków. Wraz z rosnącą liczbą ludności w miastach i rozwojem cywilizacyjnym zwiększa się częstość występowania cukrzycy. Wśród plemion jemeńskich, południowoafrykańskich i nowozelandzkich częstość występowania cukrzycy jest znacznie niższa. Różnica w częstości występowania między ludnością miejską i wiejską jest ogromna (w Rosji 261 przypadków przypada na 100 000 mieszkańców populacji miejskiej, a 87 na wieś).

W niekorzystnych warunkach cukrzyca występuje w formie utajonej. Postom w krajach europejskich podczas wojny towarzyszył znaczny spadek umieralności i zachorowalności na cukrzycę. Korzystne warunki ostatnich 20 lat doprowadziły do ​​zwiększenia zapadalności na choroby. Z drugiej strony, ludzie zaczęli żyć dłużej w wieku cukrzycowym, a diagnostyka stała się łatwiejsza (na przykład definicja insuliny).

Czynniki ryzyka przyczyniające się do wystąpienia cukrzycy powinny obejmować zwiększenie spożycia węglowodanów. Na przykład w latach 70. XX wieku maksymalne spożycie cukru do 33 kg / osobę rocznie odnotowano wśród białych mieszkańców RPA. Wśród nich zauważono znaczny odsetek otyłości, ważyły ​​o 15% więcej na stołach standardowych (głównie kobiet). Republika Południowej Afryki ma najwyższy wskaźnik występowania cukrzycy na świecie. W Rosji w ciągu ostatnich 10 lat zwiększyła się częstość występowania cukrzycy. Przyczyny śmierci w cukrzycy nie różnią się od przyczyn w innych krajach (Francja, USA).

12.4.2. Etiologia cukrzycy

Przyczyną jest dziedziczne osłabienie mechanizmów homeostazy węglowodanów, przejawiające się klinicznie po ekspozycji na czynniki środowiskowe (czynniki ryzyka).

Genotyp cukrzycowy wynosi około 6,5% u mężczyzn i 13% u kobiet. Występowanie homozygotyczne może być przyczyną najcięższej postaci młodzieńczej, a heterozygotyczna - przyczyna cukrzycy u osób dorosłych, która jest znacznie łatwiejsza.

Młodzieńcza postać cukrzycy (cienka cukrzyca) nie wiąże się ze zmniejszeniem bezwzględnej ilości insuliny. Teraz należy do chorób autoimmunologicznych powiązanych z reakcją krzyżową immunologiczną na wirusy HLA, odrę, różyczkę, świnkę.

Czynniki ryzyka: przejadanie się (otyłość cukrzycowa), hipodynamia.

12.4.3. Dwie patogenetyczne formy cukrzycy

1. Postać trzustki (cukrzyca insulinozależna). Kiedy obserwuje się bezwzględny niedobór insuliny z powodu uszkodzenia wysepek Langerhansa. To z kolei dzieje się, gdy:
   • wady dziedziczne ("załamanie" receptorów glukozy w komórkach beta gruczołu);
   • nabyte defekty (cukrzyca alloksanowa, nitrofenylomocznik, uszkodzenie, uszkodzenie naczyń, trzustka); zmiany autoimmunologiczne w komórkach beta - postać młodzieńcza.
2. Nietreszczowa postać cukrzycy (odporna na insulinę). Gdy jest obserwowany, istnieje względna niewydolność insuliny, wysepki Langerhansa są nienaruszone, tj. poziomy insuliny mogą być normalne nawet przy śpiączce cukrzycowej. Faktem jest, że działanie insuliny jest zmniejszone. Ta postać cukrzycy jest obserwowana przy:
   • nadmierne tworzenie się hormonów hiperglikemicznych: glukagonu, katecholamin w guzie chromochłonnym, kortykosteroidów z guzem kory nadnerczy, długotrwałe leczenie kortykosteroidami, tak zwana "cukrzyca steroidowa", tyreotoksykoza, akromegalia;
   • przyspieszona inaktywacja insuliny w wyniku zwiększonej aktywności insuliny, obecności przeciwciał przeciw insulinie we krwi, nadmiernego tworzenia albuminy, podobnego w strukturze chemicznej do łańcucha beta insuliny. W związku z tym zajmuje miejsce insuliny na białku receptorowym, a insulina nie może wywoływać jej charakterystycznych efektów;
   • z naruszeniem receptora insuliny i zdolnością do wiązania insuliny (od 40% do normy).

Insulina przeciwdziała działaniu 5 hormonów hiperglikemicznych, dlatego w warunkach niedoboru insuliny przeważają ich efekty, w wyniku czego zwiększa się poziom cAMP w komórkach. Oczywiście wiele zaburzeń metabolicznych związanych z cukrzycą jest wynikiem nadmiernego wytwarzania cAMP w tkance tłuszczowej i tkankach wątroby, z powodu braku insuliny.

12.4.3.2. Czas rozpoczęcia cukrzycy

Punktem wyjścia dla cukrzycy jest naruszenie metabolizmu węglowodanów.

Jednym z charakterystycznych objawów biochemicznych jest hiperglikemia wynikająca z nadmiernego tworzenia cAMP, która z jednej strony stymuluje tworzenie glukozy, tj. glikogenoliza i glukoneogeneza. Z drugiej strony, cAMP hamuje stosowanie glukozy we krwi - cykl pentozowy i fosforylację glukozy przez heksokinazę, a glukoza jest stosowana tylko w postaci ufosforylowanej przez tkanki.

W pewnym stopniu hiperglikemia jest zjawiskiem kompensacyjnym, ponieważ z nadmiernym stężeniem glukozy we krwi zaczyna przeniknąć do komórek bez insuliny ze względu na prawa dyfuzji. Mimo to glukoza nie wystarcza, więc mówią, że cukrzyca jest "głodem pośród obfitości". Interesującym faktem jest wykrycie wzrostu stężenia glukagonu we krwi pacjentów z cukrzycą.

Czy jest to zjawisko homeostatyczne i dodatkowy czynnik hiperglikemii, wraz ze spadkiem wykorzystania glukozy związanej z insuliną?

Polyphagia jest ważnym objawem cukrzycy - wielopostaciowości, ze względu na zwiększone zapotrzebowanie organizmu na składniki odżywcze dla funkcji energetycznych.

Innym objawem cukrzycy jest glukozuria (zwiększone wydzielanie cukru z moczem), spowodowane działaniem mechanizmów homeostazy, mających na celu utrzymanie ciśnienia osmotycznego krwi. Przed pojawieniem się cukrzycy diagnozę cukrzycy wykonał lekarz zgodnie ze smakiem moczu.

Geneza takiego objawu, jak wielomocz, jest spowodowana zwiększonym stężeniem substancji osmotycznie czynnych w pierwotnym moczu (proksymalnych kanalikach nerki), w tym przypadku glukozy, iw rezultacie przejawia się w tworzeniu się

Kolejny kliniczny objaw cukrzycy - polidypsja (pragnienie) - spożywanie dużych ilości płynów.

Głównym kryterium diagnostycznym dla cukrzycy jest oznaczanie stężenia glukozy we krwi, ponieważ Wydalanie glukozy z moczem może mieć niską częstość występowania choroby nerek lub, odwrotnie, dużej liczby innych chorób. Cenną techniką jest oznaczanie stężenia cukru we krwi w ciągu 2 godzin po obciążeniu węglowodanami spożywczymi (tak zwana krzywa cukrowa). Zwykle poziom cukru we krwi jest mniejszy niż 1 g / l, a jego poziom wzrasta po tym, jak obciążenie spadnie w 30. - 40. minucie z powrotem do wartości początkowych do końca drugiej godziny. W cukrzycy występuje nadmiar we wszystkich tych trzech punktach początkowych.

Hiperinsulinizm - synteza i wydzielanie insuliny wychodzą spod regulacyjnego wpływu mechanizmu genetycznego kontrolującego syntezę hormonu, co prowadzi do choroby przeciwnej do cukrzycy. Hiperinsulinizm jest konsekwencją nowotworu - insulinoma wysp typu beta Langerhansa. Głównym objawem jest hipoglikemia w wyniku nadmiernego spożycia węglowodanów i tłuszczów przez tkanki.

Zwiększenie stężenia glukozy we krwi w cukrzycy, jak już zauważyliśmy, nie jest szkodliwe, z wyjątkiem bardzo wysokich liczb - 8-10 g / l, ponieważ Może to prowadzić do gwałtownego wzrostu ciśnienia osmotycznego, odwodnienia tkanek i śpiączki gperoosmolarnej. Ponadto długotrwała hiperglikemia powoduje wyczerpanie wyspiarskiego aparatu i przejście cukrzycy do cięższej postaci. W naszym instytucie profesorowie Yu.I. Savchenkov i KS Lobyntsev opracowali koncepcję wyjaśniającą, dlaczego dzieci z cukrzycą częściej chorują na cukrzycę. W czasie ciąży trzustka płodu dostarcza matce insulinę, która prawdopodobnie spowoduje wyczerpanie się tej funkcji gruczołu, a obciążenie węglowodanami na taki organizm podczas ontogenezy prowadzi do manifestacji cukrzycy.

12.4.3.3. Zmiany w metabolizmie lipidów

Spadek poziomu glukozy w komórkach prowadzi do tego, że inne rodzaje metabolizmu przestawiają się na tworzenie ATP, w tym lipidów. Zmiany metabolizmu są najczęściej związane z nadmiernym tworzeniem cAMP, które poprzez stymulację lipazy trójglicerydowej prowadzi do zwiększenia lipolizy. W rezultacie stężenie NEFA zwiększa się we krwi. Spośród nich powstaje acetylo-CoA, który jest zwykle stosowany w 2 głównych ścieżkach: w cyklu Krebsa i w resyntezie kwasów tłuszczowych (ryc. 27). W przypadku cukrzycy obserwuje się hamowanie cyklu Krebsa, na przykład w wyniku wiązania amoniaku przez ketoglutoran alfa. Prowadzi to do zahamowania cyklu Krebsa i do obniżenia poziomu cytrynianu, który aktywuje resyntezę kwasów tłuszczowych z acetylo-CoA. Dlatego też acetyl-CoA jest zmuszony do przejścia na trzecią drogę. Zmienia się w ciałka ketonowe (beta-ketomaślan, beta-hydroksymaślan, aceton) i cholesterol. Nagromadzenie tych kwasów do 1 g / l z szybkością 0,05 g / l prowadzi do kwasicy metabolicznej. Zahamowanie cyklu Krebsa i tworzenie ATP w OUN, wraz z kwasicą, są patogenetycznymi ogniwami powstającymi w śpiączce cukrzycowej.

Infekcja cukrzycowa (hiperglikemia) jest bezpośrednią konsekwencją zaburzonego metabolizmu lipidów, a nie węglowodanów. Rola zaburzeń metabolizmu węglowodanów wynika z faktu, że z powodu diurezy osmotycznej (z powodu zwiększonego stężenia glukozy w moczu pierwotnym i wtórnym) rozwija się odwodnienie (wysypka), co prowadzi do utraty sodu.

Objawy śpiączki cukrzycowej:

1. Kliniczne:
   • zapach acetonu z ust;
   • zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (pobudzenie, następnie otępienie, senność, osłabienie, utrata przytomności);
   • spadek ciśnienia krwi.
2. Laboratorium:
   • wzrost stężenia glukozy we krwi i moczu;
   • zwiększenie stężenia ciał ketonowych we krwi i moczu;
   • obniżenie pH krwi i moczu oraz obniżenie sodu we krwi.

Prognoza - śpiączka, może skończyć się śmiercią.

Leczenie: (3 punkty) - podawanie glukozy do diagnostyki różnicowej ze śpiączką hipoglikemiczną (podawanie glukozy nie zwiększa znacząco hiperglikemii, ale szybko zmniejsza hipoglikemię), podawanie insuliny i zwalczanie kwasicy.

Insulina prowadzi do obniżenia poziomu cAMP, a w konsekwencji do zmniejszenia szybkości lipolizy, zmniejszenia tworzenia ciałek acetylo-CoA i ketonowych. Ponadto wprowadzenie insuliny prowadzi do poprawy w stosowaniu glukozy przez tkanki, ponieważ zwiększa się przepuszczalność błony do glukozy, wzrasta aktywność heksokinazy.

Koniecznie kontroluj poziom K + we krwi (ponieważ insulina i wprowadzenie NaHCO₃ aby zwalczyć kwasicę, powoduje powrót K + do komórek).

12.4.3.4. Zmiany w metabolizmie białka

Nadmierne tworzenie cAMP prowadzi do zahamowania syntezy białek, dysproteinaminy, zmniejszenia VLDL i HDL. Wynikiem obniżenia poziomu HDL jest zmniejszenie eliminacji cholesterolu z błony komórkowej do osocza krwi. Ten ostatni odkłada się w ścianach małych naczyń, co prowadzi do rozwoju miażdżycy i mikroangiopatii cukrzycowych. Rezultatem spadku VLDL jest nagromadzenie tłuszczu w wątrobie, które jest zwykle wyświetlane jako część VLDL. Tłumienie syntezy białek powoduje zmniejszenie powstawania przeciwciał, a zatem niską oporność diabetyków na patogeny chorób zakaźnych. Wiadomo, że tacy pacjenci, na przykład, często cierpią na furunculosis.

12.4.4. Powikłania cukrzycy

Mikroangiopatia - cukrzycowe zapalenie kłębuszków nerkowych, retinopatia cukrzycowa, z powodu której pacjenci cierpiący na cukrzycę przez ponad 15-20 lat oślepiają w 70-90% (zaćma); Miażdżyca - z powodu braku HDL nadmierne odkładanie cholesterolu występuje w błonach komórkowych. Rezultatem jest patologia naczyniowa w postaci IHD, zatarcie zapalenia pęcherzyka. Wraz z tym obserwuje się rozwój mikroangiopatii z występowaniem zapalenia nerek. W przypadku cukrzycy choroby przyzębia rozwijają się regularnie wraz z objawami zapalenia dziąseł - zapaleniem ozębnej - chorobą przyzębia, uszkodzeniem tkanek podporowych zęba i ich rozluźnieniem.

Przyczyną patologii mikrokrążenia w tych przypadkach jest prawdopodobnie tworzenie nieodwracalnych sieciowań glukozy z białkami ściany naczynia. W tym samym czasie płytki krwi wydzielają czynnik, który stymuluje wzrost mięśni gładkich ścian naczynia.

Śpiączka cukrzycowa (patrz wyżej).

Tłustej nacieki wątroby - nadmiar NEFA zwiększa resyntezę lipidów w wątrobie. Zwykle są one wyświetlane w postaci VLDL, której tworzenie zależy od ilości białka, która wymaga od dawców CH₃-grupy (metionina, cholina). Synteza tego ostatniego stymuluje lipokainę wytwarzaną przez nabłonek małych przewodów trzustkowych. Jego niedobór prowadzi do otyłości wątroby i rozwoju cukrzycy całkowitej (zmniejszone działanie insuliny, zmniejszona produkcja lipokainy), cukrzyca wysepek (prawidłowe działanie insuliny, wytwarzanie lipokainy jest normalne).

Niska odporność na choroby zakaźne (furunculosis).

12.4.5. Leczenie cukrzycy polega na eliminacji przyczyny zmniejszania działania insuliny. Po pierwsze, stosuje się dietetyczną terapię, w szczególności stosowanie sorbitolu, alkoholu wielowodorotlenowego, jako substytutu węglowodanów, których tworzenie z glukozy zwiększa się od 1% do 10% w przypadku cukrzycy. Sorbitol służy jako substrat energetyczny, który przenika przez błonę do komórki, niezależnie od insuliny. Po drugie, uciekają się do wprowadzenia leków obniżających poziom cukru (substytuty insuliny i sam hormon peptydowy).

12.4.6. Zapobieganie - najwcześniejsza możliwa diagnoza cukrzycy u dzieci, ponieważ cukrzyca młodzieńcza jest najtrudniejsza.

WPŁYW INSULINU NA WYMIANĘ SUBSTANCJI

Insulina wpływa na wszystkie rodzaje metabolizmu, wspomaga procesy anaboliczne, zwiększa syntezę glikogenu, tłuszczów i białek, hamując działanie licznych hormonów w układzie krążenia (glukagon, katecholaminy, glukokortykoidy i somatotropina).

Wszystkie efekty insuliny są podzielone na 4 grupy:

1. bardzo szybko (po kilku sekundach) - hiperpolaryzacja błon komórkowych (z wyjątkiem hepatocytów), wzrost przepuszczalności dla glukozy, aktywacja Na + K + -ATPazy, wejście K + i pompowanie Na +, supresja Ca2 + - pompa i opóźnienie Ca 2 +;

2. szybkie efekty (w ciągu kilku minut) - aktywacja i hamowanie różnych enzymów hamujących katabolizm i wzmacniających procesy anaboliczne;

3. powolne procesy (w ciągu kilku godzin) - zwiększenie wchłaniania aminokwasów, zmiana w syntezie enzymów RNA i białek;

4. bardzo wolne efekty (od godzin do dni) - aktywacja mitogenezy i namnażanie komórek.

Insulina atakuje praktycznie wszystkie narządy i tkanki, ale jej głównym celem jest wątroba, mięśnie i tkanka tłuszczowa.

Najważniejszym działaniem insuliny w organizmie jest zwiększenie transportu glukozy przez błonę komórek mięśniowych i tłuszczowych poprzez ułatwienie dyfuzji wzdłuż gradientu stężenia za pomocą transporterów białka błonowego wrażliwych na hormony zwanych GLUTE. W błonach różnych typów komórek wykryto 6 rodzajów GLUTE, ale tylko GLUT-4 - jest zależny od insuliny i znajduje się na błonach komórkowych mięśni szkieletowych, mięśnia sercowego i tkanki tłuszczowej.

Insulina wpływa na wszystkie rodzaje metabolizmu i ma następujące skutki:

- wzmaga transport glukozy przez błonę komórkową i jej wykorzystanie przez tkanki, obniża poziom glukozy we krwi

- hamuje rozkład i stymuluje syntezę glikogenu

- aktywuje procesy glikolizy

- hamuje lipolizę, co prowadzi do zmniejszenia przepływu wolnych kwasów tłuszczowych do krwioobiegu

- zapobiega tworzeniu się ciał ketonowych w ciele

- stymuluje syntezę trójglicerydów i kwasów tłuszczowych z glukozy

- zwiększa przepuszczalność membrany do aminokwasów

- wzmacnia syntezę mRNA

- stymuluje syntezę i hamuje rozpad białek

WSKAZANIA DO STOSOWANIA TERAPII INSULINY

1. Cukrzyca typu I.

2. Oporność na syntetyczne doustne leki hipoglikemiczne w cukrzycy typu II.

3. Dekompensacja cukrzycy spowodowana różnymi czynnikami (ostre współwystępowanie, urazy, infekcje).

4. śpiączka hiperglikemiczna.

5. Poważne uszkodzenie wątroby i nerek w cukrzycy typu II, gdy nie można zastosować syntetycznych doustnych środków hipoglikemicznych.

6. Słabe gojenie się ran.

7. Ciężkie wyczerpanie.

BOCZNE EFEKTY INSULINU.

1. Reakcje hipoglikemiczne.

2. Lipodystrofia w miejscu wstrzyknięcia.

4. Lokalne i układowe reakcje alergiczne.

PRZECIWWSKAZANIA.

1. Choroby występujące z hipoglikemią.

2. Amyloidoza nerek.

3. Wrzód żołądka i dwunastnicy.

4. Zdekompensowane wady serca.

POCHODNE Z SULFONILMOCHEVINY

Generacja I generacji II

Butamid Glibenklamid (Maninil, Daonil)

Tolbutamide Glipizid (Antidiab, Glibenez)

Chloropropamid Gliclazide (Diabeton)

Glickwidon (Glurenorm)

Glimepiryd (Amaril)

MEGLITINIDY

Repaglinide-Proizv. kwas benzoesowy

Nateglinid -proizv. D-fenyloalanina

MECHANIZM DZIAŁANIA

- stymulują komórki β trzustki i zwiększają produkcję endogennej insuliny.

- zmniejszyć aktywność insulinaz.

- hamują wiązanie insuliny z przeciwciałami i białkami osocza.

- zmniejszyć aktywność fosforylazy i hamować glikogenolizę.

WSKAZANIA DO UŻYTKU

Cukrzyca typu II (jeśli nie można zrekompensować diety hiperglikemicznej).

NIEPOŻĄDANE EFEKTY

1. Reakcje hipoglikemiczne.

2. Zwiększenie masy ciała.

3. Zwiększona wrażliwość na alkohol.

5. Nudności, wymioty.

6. Długotrwałe stosowanie - naruszenie wątroby i nerek.

7. Naruszenie tworzenia się krwi: agranulocytoza, trombopenia, niedokrwistość hemolityczna.

8. Reakcje alergiczne.

9. Światłoczułość (fotodermatoza).

PRZECIWWSKAZANIA

1. Cukrzyca typu I i wszystkie śpiączki cukrzycowe.

2. Ciężka czynność wątroby i / lub nerek.

3. Ciąża, laktacja.

4. Nadwrażliwość na pochodne sulfonylomocznika.

BIGUANIDA

Buformin (Adebit, Glibutid)

Metformina (Siofor, Glyukofag)

MECHANIZM DZIAŁANIA

Hamują endogenną inaktywację insuliny, zmniejszają wchłanianie węglowodanów w jelicie, zwiększają wychwyt glukozy przez komórki bez tworzenia glikogenu i stymulują beztlenową glikolizę.

WSKAZANIA DO UŻYTKU

Cukrzyca typu II (zwłaszcza w połączeniu z otyłością).

NIEPOŻĄDANE EFEKTY

2. Objawy dyspeptyczne.

3. Metaliczny smak w ustach.

5. Niedokrwistość megaloblastyczna (rzadko).

6. Kwasica mleczanowa (buformina).

PRZECIWWSKAZANIA

1. Cukrzyca typu I i wszystkie śpiączki cukrzycowe.

2. Upośledzona czynność nerek.

3. Każdy stan towarzyszący niedotlenieniu.

5. Obecność kwasicy mleczanowej w historii.

6. Przewlekły alkoholizm.

7. Operacje i obrażenia.

8. Choroby wątroby lub zwiększona aktywność enzymów wątrobowych o 2 lub więcej razy w porównaniu z normą.

9. Okres zwiększonego wysiłku fizycznego.

10 Ciąża, laktacja.

POCHODNE TIAZOLIDYNDJI

Rozyglitazon

Pioglitazone (aktos)

MECHANIZM DZIAŁANIA

Zwiększ czułość tkanek na insulinę. Interakcja ze specyficznymi receptorami jądrowymi, które transkrybują niektóre geny wrażliwe na insulinę i ostatecznie zmniejszają oporność na insulinę. Zwiększają wchłanianie glukozy i kwasów tłuszczowych przez tkanki, zwiększają lipogenezę i hamują glukoneogenezę.

WSKAZANIA DO UŻYTKU

Cukrzyca typu II, na tle niewystarczającej produkcji endogennej insuliny, a także rozwój insulinooporności.

NIEPOŻĄDANE EFEKTY

1. Reakcje hipoglikemiczne.

4. Reakcje alergiczne.

PRZECIWWSKAZANIA

1. Koma cukrzycowa.

2. Ciężka czynność wątroby i nerek.

3. Ciąża, laktacja.

Acarbose (Glucobay)

MECHANIZM DZIAŁANIA

- hamują α-glikozydazę jelitową, co prowadzi do wolniejszej absorpcji węglowodanów i zmniejszenia wchłaniania glukozy z sacharydów

- zmniejszyć codzienne wahania poziomu glukozy we krwi

- wzmacniają efekt diety cukrzycowej

WSKAZANIA DO UŻYTKU

Cukrzyca typu II (jeśli nie można zrekompensować diety hiperglikemicznej).

NIEPOŻĄDANE EFEKTY

2. Ból w okolicy nadbrzusza.

4. Reakcje alergiczne (rzadko).

PRZECIWWSKAZANIA

1. Przewlekła choroba jelit z ciężkimi zaburzeniami trawiennymi i wchłanianiem (wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

2. Przepuklina o dużych rozmiarach.

3. Zwężenie i wrzody jelita.

4. Ciąża i laktacja.

INCRETINOMYMETICS

Inkretyny są hormonami wydzielanymi przez niektóre rodzaje komórek jelita cienkiego w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu i stymulują wydzielanie insuliny.

Przydziel 2 hormony.

1. Peptyd insulinotropowy zależny od glukozy (HIP)

2. Polipeptyd Glyukogonopodobny (GLP-1)

Przy egzogennym wstrzykiwaniu inkretyn na tle cukrzycy typu 2 tylko GLP-1 wykazywał wystarczający efekt insulinotropowy, a zatem był odpowiedni do tworzenia preparatów na jego bazie.

Utworzone leki można podzielić na 2 grupy:

1. Substancje symulujące działanie GLP-1 - analogi GLP-1

2. Substancje przedłużające działanie endogennego GLP-1 ze względu na blokadę dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) - przekonanie niszczące inhibitory GLP-1-DPP-4

INCRETINOMYMETICS

1. Analogi glukogonopodobnego polipeptydu-1 (GLP-1)

MECHANIZM DZIAŁANIA

Pobudza receptory dla polipeptydu glukagonopodobnego-1 i wywołuje następujące skutki:

1. Popraw funkcję komórek β trzustki, zwiększając zależne od glukozy wydzielanie insuliny. Wydzielanie insuliny zatrzymuje się, gdy obniża się stężenie glukozy we krwi (to znaczy zmniejsza się ryzyko hipoglikemii).

2. Przywrócić lub znacząco poprawić zarówno pierwszą, jak i drugą fazę odpowiedzi na insulinę.

3. Zahamuj nadmierne wydzielanie glukagonu, ale nie naruszaj normalnej reakcji glukagonu na hipoglikemię.

4. Zmniejsz głód

2. Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4)

Sitagliptyna (Januvia)

Wildagliptyna (Galvus)

Saksagliptyna

MECHANIZM DZIAŁANIA

Poprzez hamowanie działania enzymu DPP-4 zwiększa się poziom i długość życia endogennego peptydu insulinopochodnego zależnego od glukozy (HIP) i GLP-1, przyczyniając się do wzmocnienia ich fizjologicznego działania insulinotropowego.

WSKAZANIA DO UŻYTKU

Cukrzyca typu II

- monoterapia: jako uzupełnienie diety i ćwiczeń;

- Leczenie skojarzone w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi.

NIEPOŻĄDANE EFEKTY

1. Nudności, wymioty, biegunka

2. Zmniejszony apetyt

3. Ból w okolicy nadbrzusza

6. Ból głowy

PRZECIWWSKAZANIA

1. Cukrzyca typu I i śpiączka cukrzycowa

2. Ciąża, laktacja

3. Naruszenie wątroby

4. Niewydolność serca.

5. Nieswoiste zapalenie jelit

6. Dzieci i młodzież do 18 lat.

7. Nadwrażliwość na leki.

PRZYGOTOWANIE ESTROGENU

1. Estrogeniczne preparaty sterydowe:

ESTRADIOL (dermestil, klimara, proginova)

2. Preparaty estrogenowe o budowie niesteroidowej:

DIETHILSTYLBESTROL

SIGETIN

WSKAZANIA DO UŻYTKU

Stany chorobowe związane z niewystarczającą funkcją jajników:

1. Pierwotny i wtórny brak miesiączki.

2. Hipoplazja narządów płciowych i wtórne cechy płciowe.

3. Zaburzenia klimakteryczne i postcastracyjne.

5. Słabość pracy.

6. Zapobieganie i leczenie osteoporozy u kobiet w okresie menopauzy.

7. Przerost i rak gruczołu krokowego u mężczyzn (syntetyczne leki o budowie niesteroidowej).

8. Doustna i wszczepialna antykoncepcja.

PREPARATY ANTYESTROWE

MECHANIZM DZIAŁANIA

1. Blokuj receptory estrogenowe i eliminuj działanie estrogenu.

2. Blokując receptory estrogenu w podwzgórzu i przysadce mózgowej, zakłócają system sprzężenia zwrotnego, co prowadzi do zwiększonej produkcji hormonów gonadotropowych, aw konsekwencji do zwiększenia wielkości jajników i zwiększenia ich funkcji.

WSKAZANIA DO UŻYTKU

1. Niewydolna dysfunkcja jajników i związana z nią niepłodność.

2. Dysfunkcyjne krwawienie z macicy.

3. Disgonadotropowe formy braku miesiączki.

4. Niedobór androgenów.

6. Opóźniony rozwój seksualny i fizyczny u nastolatków płci męskiej.

Insulina

Tkanki ciała podzielone są na dwa rodzaje w zależności od wrażliwości na insulinę:

1. zależne od insuliny - tkanki łącznej, tłuszczowe, mięśniowe; tkanka wątroby jest mniej wrażliwa na insulinę;

2. niezależny od insuliny - tkanka nerwowa, erytrocyty, nabłonek jelitowy, kanaliki nerkowe, jądra.

Metaboliczne działanie insuliny jest zróżnicowane - regulacja metabolizmu węglowodanów, lipidów i białek. Zwykle insulina jest uwalniana do krwioobiegu po posiłku i przyspiesza procesy anaboliczne: syntezę białek i substancji będących rezerwą energii (glikogen, lipidy). Jest to jedyny hormon, który obniża stężenie glukozy we krwi.

Wpływ insuliny na metabolizm węglowodanów:

1. zwiększa przepuszczalność błon komórkowych do glukozy;

2. indukuje syntezę glukokinazy, tym samym przyspieszając fosforylację glukozy w komórce;

3. zwiększa aktywność i ilość kluczowych enzymów glikolizy (fosfouruktokinaza, kinaza pirogronianowa)

4. stymuluje syntezę glikogenu poprzez aktywację syntazy glikogenu i zmniejsza rozpad glikogenu;

5. hamuje glukoneogenezę, hamując syntezę kluczowych enzymów glukoneogenezy;

6. zwiększa aktywność szlaku pentozofosforanowego.

Ogólnym wynikiem stymulacji tych procesów jest zmniejszenie stężenia glukozy we krwi. Około 50% glukozy jest wykorzystywane w procesie glikolizy, 30-40% jest przekształcane w lipidy, a około 10% gromadzi się w postaci glikogenu.

Wpływ insuliny na metabolizm lipidów:

1. hamuje lipolizę (rozpad triacylogliceroli) w tkance tłuszczowej i wątrobie;

2. stymuluje syntezę triacylogliceroli w tkance tłuszczowej;

3. aktywuje syntezę kwasów tłuszczowych;

4. hamuje syntezę ciał ketonowych w wątrobie.

Wpływ insuliny na metabolizm białek:

1. stymuluje transport aminokwasów do komórek mięśni, wątroby;

2. aktywuje syntezę białek w wątrobie, mięśniach, sercu i zmniejsza ich rozpad;

3. stymuluje proliferację i liczbę komórek w hodowli i prawdopodobnie bierze udział w regulacji wzrostu in vivo.

Niedoczynność trzustki

Przy niedostatecznym wydzielaniu insuliny rozwija się cukrzyca. Istnieją dwa rodzaje cukrzycy: zależne od insuliny (typ I) i niezależne od insuliny (typ II).

Insulino-zależna cukrzyca (u 10% pacjentów) to choroba spowodowana zniszczeniem komórek β wysepek Langerhansa. Charakteryzuje się bezwzględnym niedoborem insuliny.

Insulino-zależna cukrzyca (u 90% pacjentów) rozwija się najczęściej u osób otyłych. Głównym powodem jest zmniejszenie wrażliwości receptorów na insulinę, zwiększenie szybkości katabolizmu insuliny, rozregulowanie wydzielania hormonów. Poziom insuliny we krwi jest prawidłowy. Czynnikami ryzyka rozwoju choroby są predyspozycje genetyczne, otyłość, hipodynamia, stres.

Objawy cukrzycy: hiperglikemia - zwiększenie stężenia glukozy we krwi; glukozuria - wydalanie glukozy z moczem; ketonemia - wzrost stężenia we krwi ciał ketonowych; ketonuria - usuwanie ciał ketonowych za pomocą moczu; wielomocz - zwiększa dzienną diurezę (średnio do 3-4 litrów).

Nagromadzenie ciał ketonowych zmniejsza pojemność buforową krwi, co prowadzi do kwasicy. Aktywne procesy kataboliczne: rozpad białek, lipidów, glikogenu; stężenie krwi we krwi aminokwasów, kwasów tłuszczowych, lipoprotein.

Hiperfunction trzustki

Insulinoma jest guzem komórek β wysepek Langerhansa, któremu towarzyszy zwiększone wytwarzanie insuliny, ciężka hipoglikemia, drgawki, utrata przytomności. W przypadku skrajnej hipoglikemii może dojść do śmierci. Hiperinsulinizm można wyeliminować poprzez podawanie glukozy i hormonów, które zwiększają stężenie glukozy (glukagon, adrenalina).