Olga Bondur

• Powody

Dzień dobry, regularni czytelnicy i goście bloga! Dzisiaj pojawi się trudny artykuł na temat nowoczesnych leków, które są już używane przez lekarzy na całym świecie.

Czym są inkretyny i inkretyny, które leki z grupy inhibitorów dipeptydylopeptydazy 4 i agonistów peptydowych 1-glukagonopodobnych są stosowane w leczeniu cukrzycy? Dzisiaj dowiesz się, co oznaczają te długie i złożone słowa, a co najważniejsze, jak zastosować zdobytą wiedzę.

W tym artykule omówione zostaną zupełnie nowe leki - analogi glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP1) i blokery peptydazy dipeptydylowej 4 (DPP4). Leki te zostały wynalezione w badaniach hormonów inkretynowych - tych, które są bezpośrednio zaangażowane w syntezę insuliny i wykorzystanie glukozy we krwi.

Incypiny i leczenie cukrzycy typu 2

Na początek powiem wam, czym są sami inkretyni, jak się ich nazywa krótko. Inkretyny to hormony wytwarzane w przewodzie pokarmowym w odpowiedzi na spożycie pokarmu, które zwiększają poziom insuliny we krwi. Dwa hormony, glukogonopodobny peptyd-1 (GLP-1) i zależny od glukonu polipeptyd insulinotropowy (HIP) są uważane za inkretyny. Receptory HIP znajdują się na komórkach beta trzustki, a receptory GLP-1 znajdują się w różnych narządach, dlatego oprócz stymulowania wytwarzania insuliny, aktywacja receptorów GLP-1 prowadzi do innych efektów tego hormonu.

Oto efekty, które pojawiają się w wyniku pracy GLP-1:

• Stymulacja wytwarzania insuliny przez komórki beta trzustki.
• Tłumienie wytwarzania glukagonu przez komórki alfa trzustki.
• Spowolnione opróżnianie żołądka.
• Zmniejszony apetyt i zwiększone poczucie pełni.
• Pozytywny wpływ na układ sercowo-naczyniowy i ośrodkowy układ nerwowy.

Jeśli wszystko jest jasne, z pierwszym i wiodącym efektem: jest więcej glukozy bez insuliny, następnie z drugim prawdopodobnie będzie trudniej Ci to rozgryźć. Glukagon jest hormonem trzustkowym wytwarzanym przez komórki alfa. Ten hormon jest absolutnym przeciwieństwem insuliny. Glukagon zwiększa poziom glukozy we krwi poprzez uwalnianie jej z wątroby. Nie zapominaj, że w naszym organizmie w wątrobie i mięśniach występują duże rezerwy glukozy jako źródła energii, które mają postać glikogenu. Poprzez zmniejszenie wytwarzania glukagonu, inkretyny nie tylko zmniejszają uwalnianie glukozy z wątroby, ale także w ten sposób zwiększają syntezę insuliny.

Jaki jest pozytywny wpływ zmniejszenia opróżniania żołądka w leczeniu cukrzycy? Faktem jest, że główna część glukozy spożywanej jest wchłaniana z jelita cienkiego. Dlatego, jeśli pokarm wejdzie do jelita w małych porcjach, cukier we krwi wzrośnie wolniej i bez gwałtownych skoków, co jest również dużym plusem. To rozwiązuje problem zwiększania stężenia glukozy po jedzeniu (glikemia poposiłkowa).

Wartość zmniejszania apetytu i zwiększania poczucia pełności w leczeniu cukrzycy typu 2 jest z reguły trudna do przeszacowania. GLP-1 działa bezpośrednio na ośrodki głodu i sytości w podwzgórzu. Jest to również duży i gruby plus. Pozytywny wpływ na serce i układ nerwowy jest właśnie badany i istnieją tylko modele eksperymentalne, ale jestem pewien, że w najbliższej przyszłości dowiemy się więcej o tych efektach.

Oprócz tych efektów w doświadczeniach wykazano, że GLP-1 stymuluje regenerację i wzrost nowych komórek trzustkowych, a także niszczenie bloków komórek beta. Tak więc ten hormon chroni trzustkę przed wyczerpaniem i zwiększa masę komórek beta.

Co powstrzymałoby nas od stosowania tych hormonów jako leku? To byłyby niemal doskonałe leki, ponieważ byłyby identyczne z ludzkimi hormonami. Trudność polega jednak na tym, że GLP-1 i HIP są bardzo szybko niszczone (GLP-1 w ciągu 2 minut, a HIP w ciągu 6 minut) przez peptydazę dipeptydylową typu 4 enzymu (DPP-4).

Ale naukowcy znaleźli wyjście.

Obecnie na świecie istnieją dwie grupy leków, które są w jakiś sposób związane z inkretynami (ponieważ GLP-1 ma więcej pozytywnych efektów niż GUI, korzystna ekonomicznie była współpraca z GLP-1).

1. Leki naśladujące działanie ludzkiego GLP-1.
2. Leki blokujące działanie enzymu DPP-4, przedłużające działanie jego hormonu.

do treści

Analogi GLP-1 w leczeniu cukrzycy typu 2

Obecnie na rynku rosyjskim istnieją dwa preparaty analogów GLP-1 - to jest Bayetta (eksenatyd) i Viktoza (liraglutyd). Leki te są syntetycznymi analogami ludzkiego GLP-1, ale tylko czas działania jest znacznie dłuższy. Mają absolutnie wszystkie efekty ludzkiego hormonu, o którym wspomniałem powyżej. Jest to niewątpliwie plus. Zalety to zmniejszenie masy ciała średnio o 4 kg w ciągu 6-12 miesięcy. oraz spadek hemoglobiny glikowanej średnio o 0,8-1,8%. Co to jest hemoglobina glikowana i dlaczego musisz ją kontrolować, możesz dowiedzieć się, czytając artykuł "Hemoglobina glikowana: jak przekazać darowiznę?".

Wady obejmują:

• Tylko podskórnie, tj. Bez postaci tabletek.
• Stężenie GLP-1 może wzrosnąć 5-krotnie, co zwiększa ryzyko wystąpienia hipoglikemii.
• Efekty działania GLP-1 wzrastają, lek nie wpływa na ISP.
• W 30-40%, działania niepożądane mogą być obserwowane w postaci nudności, wymiotów, ale są przejściowe.

Lek Byetta dostępny jest w jednorazowych wstrzykiwaczach (podobnych do wstrzykiwaczy z insuliną) w dawce 250 μg na mg. Uchwyty mają objętość 1,2 i 2,4 ml. W jednym opakowaniu - jedno pióro. Rozpocznij leczenie cukrzycy dawką 5 μg 2 razy dziennie przez 1 miesiąc, aby poprawić tolerancję, a następnie, w razie potrzeby, dawkę zwiększa się do 10 μg 2 razy dziennie. Dalszy wzrost dawki nie zwiększa efektu leku, ale zwiększa liczbę działań niepożądanych.

Injection Baet robi się na godzinę przed śniadaniem i kolacją, nie można tego zrobić po posiłku. Jeśli wstrzyknięcie zostanie pominięte, następne zostanie wykonane w zaplanowanym czasie. Wstrzyknięcie podaje się podskórnie w udo, brzuch lub ramię. Nie można go podawać domięśniowo lub dożylnie.

Przechowywać lek powinien być w ciemnym, zimnym miejscu, to znaczy na drzwiach lodówki, nie pozwalają na zamrożenie. Wstrzykiwacz należy przechowywać w lodówce za każdym razem po wstrzyknięciu. Po 30 dniach, długopis z Baeta zostaje unieszkodliwiony, nawet jeśli lek pozostaje w nim, ponieważ po tym czasie lek jest częściowo zniszczony i nie przynosi pożądanego efektu. Nie przechowuj zużytego leku za pomocą dołączonej igły, tj. Po każdym użyciu igłę należy odkręcić i wyrzucić, a nową należy założyć przed nowym wstrzyknięciem.

Preparat Byetta można łączyć z innymi lekami hipoglikemizującymi. Jeśli lek jest połączony z pochodnymi sulfonylomocznika (maniną, cukrzycą itp.), Należy zmniejszyć dawkę leku, aby uniknąć rozwoju hipoglikemii. Istnieje osobny artykuł na temat hipoglikemii, więc zalecam, aby podążać za odnośnikiem i studiować, jeśli tego nie zrobiłeś. W przypadku stosowania leku Byetta w skojarzeniu z metforminą, dawki metforminy nie zmieniają się, ponieważ hipoglikemia jest w tym przypadku nieprawdopodobna.

Viktoza jest również dostępna w strzykawkach w dawce 6 mg na 1 ml. Objętość strzykawki wynosi 3 ml. Sprzedawane przez 1, 2 lub 3 pióra strzykawkowe w opakowaniu. Przechowywanie i używanie strzykawki jest podobne do Baye. Leczenie cukrzycy za pomocą Viktozy odbywa się w tym samym czasie 1 raz dziennie, co sam pacjent może wybrać niezależnie od posiłku. Lek wstrzykuje się podskórnie w udo, brzuch lub ramię. Ponadto nie można go stosować do podawania domięśniowego ani dożylnego.

Początkowa dawka leku Victoza wynosi 0,6 mg na dobę. Po upływie 1 tygodnia można stopniowo zwiększać dawkę do 1,2 mg. Maksymalna dawka wynosi 1,8 mg, którą można rozpocząć po 1 tygodniu po zwiększeniu dawki do 1,2 mg. Powyżej tej dawki lek nie jest zalecany. Analogicznie do Baeta, Viktozu można stosować z innymi lekami przeciwcukrzycowymi.

A teraz o najważniejszym - o cenie i dostępności obu leków. Ta grupa leków nie jest zawarta w federalnej lub regionalnej liście preferencyjnych leków do leczenia pacjentów z cukrzycą. Dlatego leki te będą musiały kupować za własne pieniądze. Szczerze mówiąc, te leki nie są tanie. Cena zależy od dawki podawanego leku i opakowania. Na przykład 1,2 mg Byet zawiera 60 dawek leku. Ta kwota wystarcza na 1 miesiąc. pod warunkiem, że zalecana dawka dzienna wynosi 5 mikrogramów. W tym przypadku lek będzie kosztować średnio 4 600 rubli miesięcznie. Jeśli to Viktoza, to przy minimalnej dawce dziennej 6 mg, lek będzie kosztował 3400 rubli miesięcznie.

Inhibitory DPP-4 w leczeniu cukrzycy typu 2

Jak wspomniałem powyżej, enzym dipeptydylopeptydaza-4 (DPP-4) niszczy hormony inkretynowe. Dlatego naukowcy postanowili zablokować ten enzym, co skutkuje przedłużonym fizjologicznym działaniem własnych hormonów. Dużym plusem tej grupy leków jest wzrost obu hormonów - GLP-1 i HIP, które wzmacniają działanie leku. Pozytywnym punktem jest również to, że wzrost tych hormonów występuje w zakresie fizjologicznym nie więcej niż 2 razy, co całkowicie eliminuje występowanie reakcji hipoglikemicznych.

Plus można również uznać za metodę podawania tych leków - są to preparaty na tabletki, a nie zastrzyki. Nie ma praktycznie żadnych skutków ubocznych inhibitorów DPP-4, ponieważ hormony zwiększają się w granicach fizjologicznych, tak jakby były w zdrowym człowieku. Przy stosowaniu inhibitorów poziom hemoglobiny glikowanej zmniejsza się o 0,5-1,8%. Ale te leki nie mają prawie żadnego wpływu na masę ciała.

Dzisiaj na rynku rosyjskim istnieją trzy leki - Galvus (wildagliptyna), Januvia (sitagliptyna), Ongliz (saksagliptyna).

Januvia jest pierwszym lekiem tej grupy, który zaczął być używany najpierw w Stanach Zjednoczonych, a następnie na całym świecie. Lek ten można stosować zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi, a nawet insuliną. Januia blokuje enzym przez 24 godziny, zaczyna działać w ciągu 30 minut po spożyciu.

Dostępne w tabletkach w dawkach 25, 50 i 100 mg. Zalecaną dawkę - 100 mg na dobę (1 raz dziennie) można zażywać niezależnie od posiłku. W przypadku niewydolności nerek dawka leku jest zmniejszona do 25 lub 50 mg.

Efekt zastosowania można zobaczyć już w pierwszym miesiącu stosowania, a zarówno poziom glukozy we krwi po posiłku, jak i po posiłku są zmniejszone.

Dla wygody terapii skojarzonej lek Yanuvia jest uwalniany jako lek złożony z metforminą - Janumet. Dostępne w dwóch dawkach: 50 mg Januvia + 500 mg Metforminy i 50 mg Januvia + 1000 mg Metforminy. W tej formie tabletki są przyjmowane 2 razy dziennie.

Galvus jest również członkiem grupy inhibitorów DPP-4. Jest przyjmowany niezależnie od posiłku. Początkowa dawka produktu Galvus wynosi 50 mg 1 raz na dobę, jeśli wystąpi taka potrzeba, dawkę zwiększa się do 100 mg, ale dawkę podaje się 50 mg dwa razy na dobę.

Galvus stosuje się również w połączeniu z innymi środkami hipoglikemizującymi. Dlatego istnieje taki połączony lek, jak Galvusmet, który obejmuje również metforminę. Są tabletki z 500, 850 i 1000 mg metforminy, dawka Galvus pozostaje 50 mg.

Z reguły połączenie leków przepisanych na nieskuteczność monoterapii. W przypadku Galvusmet lek przyjmuje się 2 razy dziennie. W połączeniu z innymi lekami lek Galvus przyjmuje się tylko 1 raz dziennie.

W przypadku nieznacznego upośledzenia czynności nerek dawki leku nie można zmienić. Porównując dwa preparaty Januvii i Galvus zaobserwowano identyczne zmiany w hemoglobinie glikowanej, glikemii poposiłkowej (cukier po posiłku) i glikemii na czczo.

Ongliza - ostatnia otwarta grupa leków inhibitorów DPP-4. Dostępne w tabletkach 2,5 i 5 mg. Jest przyjmowany niezależnie od posiłku 1 raz dziennie. Stosowany również jako monoterapia, jak również w połączeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Ale jak dotąd nie ma leku skojarzonego z metforminą, jak to się dzieje w przypadku Januvii lub Galvus.

Przy łagodnej niewydolności nerek, dostosowanie dawki nie jest wymagane, przy umiarkowanych i ciężkich etapach, dawka leku jest zmniejszana 2-krotnie. Porównanie z Januvią i Galvus również nie wykazało wyraźnych i znaczących różnic pod względem skuteczności ani częstości występowania działań niepożądanych. Dlatego wybór leku zależy od ceny i doświadczenia lekarza z tym lekiem.

Leki te niestety nie są uwzględnione w federalnej liście leków preferencyjnych, ale w niektórych regionach możliwe jest ich wypisywanie pacjentom z rejestru regionalnego kosztem lokalnego budżetu. Dlatego znowu te leki muszą kupować własne pieniądze.

Ponieważ cena tych leków również nie jest bardzo różna. Na przykład, leczenie cukrzycy Januwija w dawce 100 mg trzeba wydać średnio 2 200-2 400 rubli. Dawka 50 mg Galvus kosztuje 800-900 rubli miesięcznie. Ongliz 5 mg kosztuje 1700 rubli miesięcznie. Ceny są wyłącznie orientacyjne, pobierane ze sklepów internetowych.

Do kogo są przypisane te grupy leków? Preparaty z tych dwóch grup można przepisać już w momencie debiutu choroby, oczywiście tym, którzy mogą sobie na to pozwolić. Jest szczególnie ważne, aby w tym czasie utrzymać, a może nawet zwiększyć pulę komórek beta trzustki, wtedy cukrzyca będzie dobrze kompensowana przez długi czas i nie będzie wymagać wyznaczenia insuliny.

Ile leków jednocześnie przepisuje się w celu wykrycia cukrzycy, zależy od poziomu hemoglobiny glikowanej.

Mam to wszystko. Okazało się dużo, nie wiem nawet, czy to opanujesz. Ale wiem, że wśród czytelników są ludzie, którzy już otrzymują te narkotyki. Dlatego apeluję do ciebie z prośbą o podzielenie się wrażeniami na temat leku. Myślę, że będzie to przydatne dla tych, którzy wciąż myślą o przejściu na nowe leczenie, aby się tego dowiedzieć.

Pamiętajmy, że pomimo najbardziej skutecznych leków, normalizacja odżywiania w cukrzycy odgrywa wiodącą rolę w połączeniu z regularnymi ćwiczeniami.