Modyfikowane postacie dawkowania i działania

• Analizy

... postacie dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu i działaniu są względnie młodą grupą form.

MEDYCZNE ZMODYFIKOWANE OPÓŹNIENIA

Formy dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu to grupa postaci dawkowania ze zmodyfikowaną, w porównaniu do zwykłej postaci, (1) mechanizm i (2) charakter uwalniania leków.

W zależności od stopnia kontroli procesu wydawania, są:
I - postacie dawkowania o kontrolowanym uwalnianiu;
II - przedłużone postacie dawkowania.

Obie te grupy, w zależności od kinetyki procesu, można podzielić na postacie dawkowania:
• z okresowym wydaniem;
• ciągłe uwalnianie;
• opóźnione zwolnienie.

Większość współczesnych postaci dawkowania ma zmodyfikowane odmiany uwalniania.

() MEDYCZNE FORMY Z KONTROLOWANYMI DOSTAWAMI

Formy dawkowania o kontrolowanym uwalnianiu (syn.: Postacie dawkowania o kontrolowanym uwalnianiu, zaprogramowane postacie dawkowania o uwalnianiu) to grupa postaci dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu, które charakteryzują się wydłużeniem czasu wejścia leku do biofazy i jej uwolnieniem odpowiadającym rzeczywistym potrzebom ciała.

Na postać dawkowania o kontrolowanym uwalnianiu nakłada się następujące wymagania (jeżeli którykolwiek z wymienionych poniżej warunków nie jest spełniony, wówczas postać dawkowania odnosi się do długotrwałych postaci):
1 - znany jest rodzaj matematycznej zależności ilości uwalnianej substancji leczniczej od parametrów wpływających na proces uwalniania (różnica w stosunku do przedłużonych postaci dawkowania);
2 - substancja lecznicza uwalniana jest zgodnie z racjonalnym tempem szybkości lub szybkości farmakokinetycznej;
3 - na szybkość uwalniania nie ma wpływu lub nieznaczny wpływ mają warunki fizjologiczne (pH i skład enzymatyczny płynów żołądkowo-jelitowych itp.), Tak że jest on określony właściwościami samego systemu i może być teoretycznie przewidziany z wystarczającą dokładnością.

Współczesna nomenklatura form o kontrolowanym uwalnianiu obejmuje systemy terapeutyczne, kapsułki o kontrolowanym uwalnianiu, spanules, tabletki o kontrolowanym uwalnianiu.

() PROMOCYJNE FORMY MEDYCZNE

Przedłużone formy dawkowania (od Lat.Dolongare - wydłużanie, longus - długie, długie) - postacie dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu, wydłużające czas trwania leku poprzez spowalnianie jego uwalniania.

Na przedłużone postacie dawkowania nakłada się następujące wymagania:
1 - stężenie substancji leczniczej uwalnianej z leku nie powinno podlegać znacznym wahaniom i powinno być optymalne w organizmie przez określony czas;
2 - zaróbki wprowadzone do postaci dawkowania muszą być całkowicie usunięte z organizmu lub unieczynnione;
3 - Metody przedłużenia powinny być proste i niedrogie i nie powinny mieć negatywnego wpływu na organizm.

W zależności od drogi podania, przedłużone formy są podzielone na:
1 - postacie dawkowania depot;
2 - formy dawkowania o przedłużonym uwalnianiu.
Biorąc pod uwagę kinetykę procesu, istnieją rozróżnione formy dawkowania:
3 - z okresowym zwolnieniem;
4 - z ciągłym uwalnianiem;
5 - z opóźnionym zwolnieniem.

(1) Dawkowanie tworzy depot (.. Z francuskiego depot - magazyn szer depono - czas, Syn: preparaty złożone). - przedłużony pozajelitowych postaci dawkowania do iniekcji i implantów, które zapewniają tworzenie leku ciało stanie, a następnie jego powolnego uwalniania.

Współczesna nomenklatura depotowych postaci dawkowania obejmuje:
1 - Postacie do wstrzykiwania: roztwór olejowy, zawiesina depot, zawiesina olejowa, zawiesina mikrokrystaliczna, zawiesina oleju w postaci mikronizowanej, zawiesiny insuliny, mikrokapsułki do wstrzyknięć, mikrokulki do wstrzykiwań;
2 - formy implantacji: tabletki depot, tabletki podskórne, kapsułki podskórne (kapsułki depot), filmy wewnątrzgałkowe, systemy oka i domaciczne.

W celu oznaczenia postaci użytkowych do podawania pozajelitowego i inhalacyjnych z powolnym uwalnianiem substancji leczniczej stosuje się termin "przedłużony" lub bardziej ogólny - "z modyfikowanym uwalnianiem".

(2) Dawkowanie opóźnia formy (od Lat. Retardo - spowolnienie, tardus - spokój, powolność, synonim: opóźnienia, opóźnione postacie dawkowania) - dojelitowe przedłużone formy dawkowania, zapewniające tworzenie w ciele leku i jego późniejsze powolne uwalnianie. Używany głównie doustnie; Niektóre postacie dawkowania opóźniające są przeznaczone do podawania doodbytniczego.

W zależności od technologii produkcji wyróżnia się formy dawkowania opóźniającego o dwóch głównych typach:
• Postać dawkowania typu retard
• Formy dawkowania typu matrycy opóźniającej.

Formy typu złożowego reprezentują rdzeń zawierający substancję leczniczą i powłokę polimerową (membranową), która determinuje szybkość uwalniania. Zbiornik może być pojedynczą postacią dawkowania (tabletka, kapsułka) lub mikroformem leczniczym, z których wiele tworzy ostateczną postać (peletki, mikrokapsułki itp.).

Formy typu matrycy opóźniającej zawierają matrycę polimerową, w której rozprowadzana jest substancja lecznicza, i często mają wygląd zwykłej tabletki.

Formy dawkowania opóźnienia obejmują granulki dojelitowe, drażetek opóźniają drażetek powlekanych dojelitowo kapsułki opóźnienia i opóźnienia forte kapsułki pokrytej powłoczką dojelitową roztwór opóźnionym roztwór szybkiego opóźnionym opóźnionym zawiesiny, tabletki dwuwarstwowe tabletki dojelitowe tabletki ramki, wielowarstwowe tabletki, opóźnienie, nagłe opóźnienie, opóźnienie opóźnienia, opóźnienie w zwrocie i nadmierne opóźnienie; wielofazowe tabletki powlekane, tabletki powlekane itp.

(3) Postać dawkowania o okresowej uwalniania (syn. Postać dawkowania z wieloma uwalniania postaci dawkowania nieciągłego uwalnianie) - przedłużone postacie dawkowania, które, gdy podawane do ciała lek uwalnia się w porcjach, który zasadniczo przypomina stężenie wytwarzanej w zwykły sposób na tabletki co 4 godziny. Ta forma zapewnia ponowną akcję leku. W tych postaciach dawkowania jedna dawka substancji leczniczej jest zazwyczaj oddzielona od drugiej warstwą barierową, którą można filmować, prasować lub powlekać.

W zależności od jego składu można uwolnić dawkę substancji leczniczej:
• lub po określonym czasie, niezależnie od lokalizacji leku w przewodzie żołądkowo-jelitowym;
• lub w określonym czasie w prawej części przewodu pokarmowego.

Do postaci dawkowanych o przedłużonym uwalnianiu należą tabletki dwuwarstwowe i dwuwarstwowe drażetki ("dupleks"), tabletki wielowarstwowe.

(4) w postaci dawkowania o przedłużonym uwalnianiu (syn. Postacie dawkowania o przedłużonym uwalnianiu) - przedłużone postacie dawkowania, które po podaniu do organizmu uwalnia początkową dawkę substancji leczniczej, a resztę (wsparcie) z dawki uwolniło się ze stałą szybkością odpowiadającą szybkości eliminacji i zapewnienie stałość pożądanego stężenia terapeutycznego. Postacie dawkowania z ciągłym, równomiernie rozłożonym uwalnianiem zapewniają działanie wspomagające leku.

Postaci dawkowania o ciągłym uwalnianiu obejmują oprawione tabletki, tabletki i kapsułki z mikroformami itp.

(5) Postacie dawkowania o przedłużonym uwalnianiu są przedłużonymi postaciami dawkowania, przy czym wprowadzenie leku do organizmu rozpoczyna się później i trwa dłużej niż w zwykłej postaci dawkowania. Formy dawkowania o opóźnionym uwalnianiu zapewniają opóźniony początek działania substancji leczniczej.

Przykładem postaci dawkowania o opóźnionym uwalnianiu mogą być ultralongowe zawiesiny, ultralente z insuliną.

MEDYCZNE FORMULARZE Z ZMODYFIKOWANĄ AKCJĄ

Postacie dawkowania o zmodyfikowanym działaniu są postaciami dawkowania charakteryzującymi się czasem wystąpienia działania, czasu trwania i nasilenia działania leków, które są modyfikowane w porównaniu ze zwykłą postacią.

() Formy o zmodyfikowanym czasie początku działania obejmują postacie dawkowania:
1 - szybki;
2 - maxirapid;
3 - regularne;
4 - formularze z opóźnionym (opóźnionym) działaniem.

() Dla form o zmodyfikowanym czasie działania są postaci dawkowania:
1 - z przedłużonym działaniem;
2 - z powtarzającym się działaniem;
3 - z działaniem wspierającym.

() W przypadku postaci ze zmienioną intensywnością działania należą postacie dawkowania:
1 - forte;
2 - 7;
3 - naciśnij

Uwaga: w przypadku postaci dawkowania insuliny czas trwania modyfikacji działania oznaczono terminami długi, półciągły, ultralong; kombinacja modyfikacji szybkości pojawienia się efektu i czasu działania - taśma, sevenlente, ultralente.

() MEDICATED FORMS Z MODYFIKOWANYM WPŁYWEM CZASU ZAKAŻENIA

Szybkie formy dawkowania (od Lat Rapidus - szybkie, szybkie, mocne) - formy dawkowania ze zmodyfikowanym (przyspieszonym) początkiem leku.

() MEDYCZNE ZMODYFIKOWANE CZAS TRWANIA DZIAŁANIA

Rozszerzone postacie dawkowania (syn: durant formy dawkowania, od francuskiego durant - trwałe) - postacie dawkowania o zmodyfikowanym czasie działania leku z powodu przedłużonego uwalniania substancji leczniczej. Czas trwania leku wynosi od 12 godzin do kilku dni, tygodni, miesięcy. Współczesna nomenklatura rozszerzonych postaci dawkowania obejmuje zarówno formy dojelitowe (głównie doustne), jak i pozajelitowe (głównie iniekcje i implantacje). (patrz przedłużone postacie dawkowania).

Postaci dawek o powtarzalnym działaniu - postacie dawkowania o zmodyfikowanym czasie działania leku, ze względu na okresowe uwalnianie substancji leczniczej. (patrz postacie dawkowania z okresowym uwalnianiem).

Wspieranie form dawkowania - postaci dawkowania o zmodyfikowanym czasie działania leku, ze względu na ciągłe i równomierne przedłużanie uwalniania substancji leczniczej (patrz postacie dawkowania z ciągłym uwalnianiem).

() MEDYCZNE FORMY Z ZMODYFIKOWANĄ WYRAŻENIEM DZIAŁAŃ

Formy dawkowania forte (z łaciny Fortis - strong) - postacie dawkowania o zmodyfikowanym działaniu, charakteryzujące się maksymalną dawką substancji leczniczej i najbardziej wyraźnym efektem terapeutycznym.

Siedem postaci dawkowania to postacie dawkowania o zmodyfikowanym działaniu, charakteryzujące się średnią dawką substancji leczniczej i umiarkowanie wyraźnym efektem terapeutycznym.

Formy dawkowania mité (z łacińskiego: Mitis - quiet) - postacie dawkowania o zmodyfikowanym działaniu, charakteryzujące się minimalnym dawkowaniem substancji leczniczej i minimalnym wyraźnym efektem terapeutycznym.

Jakie są zalety leków o zmodyfikowanym uwalnianiu?

Istnieją zalety. I znaczące.

Ponieważ część leku jest uwalniana szybko, a druga część - powoli. I nie musisz długo czekać, aż lek zadziała.

I możesz wziąć to rzadziej, na przykład raz dziennie, i nie mieć przy sobie paczki do pracy.

Te postacie dawkowania są droższe. Do produkcji potrzebujemy specjalnego sprzętu. Znaczy, dobrze wyposażona fabryka. Najczęściej są to tabletki dwuwarstwowe. Po rozmazaniu można zobaczyć te warstwy. Aby uzyskać powolne uwalnianie, potrzebna jest specjalna matryca z stopniowo rozpuszczającym się obojętnym nośnikiem polimerowym.

Podsumowanie

Głównym celem tej prowadnicy jest scharakteryzowanie niezbędne badania w celu zbadania skuteczność, bezpieczeństwo, biofarmaceutyczne i farmakokinetyczne właściwości preparatów o zmodyfikowanym uwalnianiu po podaniu doustnych, domięśniowych i podskórnych i przezskórnego dawkowania form u ludzi i do ogólnego zasad projektowania, wykonania i oceny takich badań. Przegląd wytycznych dotyczących dostępności biologicznej i biorównoważności (EWP / QWP / 1401/98) wskazał, że potrzebne są dalsze korekty. Ponadto przewodnik zawiera zaktualizowane wymagania dotyczące systemów podawania przezskórnego (STD) i zalecenia dla poszczególnych leków o zmodyfikowanym uwalnianiu, takich jak preparaty domięśniowe / podskórne depot.

1. Wprowadzenie (odniesienie)

1.1. Rodzaje zmodyfikowanych postaci uwalniania i dawkowania

Formy dawkowania o modyfikowanym uwalnianiu to leki, których szybkość i / lub miejsce uwalniania składnika (ów) czynnego (ych) różnią się od dawek o natychmiastowym uwalnianiu podawanych w ten sam sposób. Taką celową modyfikację uzyskuje się poprzez specjalny skład i (lub) metody produkcji. Formy dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu objęte tym podręcznikiem obejmują postacie dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu do podawania doustnego, domięśniowego, podskórnego i przezskórnej postaci dawkowania.

• Postacie dawkowania o przedłużonym uwalnianiu: postacie dawkowania o przedłużonym uwalnianiu to zmodyfikowane postacie dawkowania o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z postacią dawkowania o natychmiastowym uwalnianiu podawaną w ten sam sposób.
• Postać dawkowania o przedłużonym uwalnianiu: uwalnianie substancji czynnej z takich postaci dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu jest opóźnione przez pewien okres czasu po podaniu lub podaniu preparatu. Późniejsze uwalnianie jest podobne do uwalniania postaci dawkowania o natychmiastowym uwalnianiu.
• Formularze dawkowania wielofazowego uwalniania:

• Dwufazowe uwalnianie: pierwsza faza uwalniania jest określana przez szybkie uwalnianie części dawki, zapewniając terapeutyczne stężenie leku natychmiast po podaniu. Druga faza przedłużonego uwalniania zapewnia część dawki potrzebnej do utrzymania skutecznego stężenia leku przez dłuższy czas.
• Pulsujące uwalnianie: pulsacyjne uwalnianie ma na celu dostarczanie części uwolnionej substancji czynnej w regularnych odstępach czasu.

• Jednostka wieloczęściowa: wielodawkowa postać dawkowania zawiera wiele jednostek, na przykład peletek lub granulek, z których każdy zawiera zaróbki, które kontrolują uwalnianie: na przykład w kapsułce żelatynowej lub prasowane w tabletkę.
• Jednoskładnikowe: jednodawkowe postaci dawkowania składają się z tylko jednej jednostki, na przykład tabletki osmotycznej.
• Preparaty do wstrzyknięć domięśniowych / podskórnych: wstrzyknięcie depotu jest zazwyczaj podskórnym lub domięśniowym lekiem, który uwalnia substancję czynną w sposób ciągły przez pewien okres czasu. Podskórne preparaty depot obejmują implanty.
• Transdermalne systemy dostarczania (STD): CTD lub plaster transdermalny to elastyczny preparat farmaceutyczny o różnych rozmiarach zawierający jeden lub więcej składników aktywnych do stosowania na nienaruszonej skórze, w celu uzyskania dostępu ogólnoustrojowego.

W zależności od metody dyspergowania substancji czynnej w innych składnikach plastra, istnieją dwa główne typy układów transdermalnych:

• systemy matrycowe z uwalnianiem oparte na dyfuzji substancji czynnej.
• układy zbiorników zawierające specjalną komorę cieczy z substancją czynną, której uwalnianie jest kontrolowane przez membranę.

1.2. Rozwój fundacji

Opracowanie leku o zmodyfikowanym uwalnianiu powinno być oparte na wyraźnej potrzebie klinicznej (na przykład zwiększenie przylegania i (lub) bezpieczeństwa pacjenta) oraz jedności zasad fizjologicznych, farmakodynamicznych i farmakokinetycznych.

Dokumentacja złożona na poparcie wniosku o rejestrację musi zawierać pełne uzasadnienie dla:

• zmodyfikowana forma fizyczna i mechanizm uwalniania;
• wybór postaci dawkowania opisującej funkcjonalne właściwości leku in vitro i in vivo;
• wybór zawartości substancji czynnej w jednostkowej postaci dawkowania;
• kliniczne uzasadnienie nowej postaci dawkowania, szczególnie w związku z proponowanymi wskazaniami do stosowania i schematu dawkowania.

1.2.1. Uzasadnienie kliniczne

Postacie dawkowania o przedłużonym uwalnianiu są dopuszczalne, jeśli substancja czynna jest zdolna do wywoływania pożądanego efektu klinicznego z profilem PK, który różni się od uzyskanego przy stosowaniu postaci o natychmiastowym uwalnianiu. Lek o przedłużonym uwalnianiu ma kilka zalet w porównaniu do postaci z natychmiastowym uwalnianiem. Na przykład:

 zmniejszone wahania stężenia leku w osoczu, zdolne do zapewnienia długotrwałego działania i (lub) zmniejszonej częstotliwości i (lub) nasilenia niepożądanych reakcji na lek,

 niższa częstotliwość podawania, a tym samym potencjalny wzrost przylegania pacjenta,

 nie doustna droga podania (VM / PC i STD).

Dwufazowa postać o zmodyfikowanym uwalnianiu jest celowa, gdy wymagany jest szybki początek działania, po którym następuje przedłużone uwalnianie.

Opracowanie postaci dawkowania o opóźnionym uwalnianiu jest wskazane w celu ochrony substancji czynnej przed kwaśnym środowiskiem żołądka, w celu ochrony żołądka przed substancją aktywną lub w przypadku uwolnienia substancji czynnej w pewnym odcinku jelita.

Rozwój postaci dawkowania o pulsacyjnym uwalnianiu ma być stosowana, gdy leczenie wymaga korekty na rytm okołodobowy istniejącego stanu lub jeśli to konieczne wprowadzenie małej częstotliwości, ale w celu uzyskania niezbędnej skuteczności profilu stężeń w osoczu oscylujące charakterystyki preparatu o natychmiastowym uwalnianiu.

1.2.2. Pytania dotyczące stosowania i schematu dawkowania

Warunki podawania leku o zmodyfikowanym uwalnianiu i, w odpowiednich przypadkach, jego stosowania z lekiem o natychmiastowym uwalnianiu muszą być wyraźnie odzwierciedlone w następujących sytuacjach:

 na początku terapii;

 jeśli to konieczne, wybór dawki;

 utrzymać działanie terapeutyczne;

 przy zatrzymaniu ostrych warunków;

 w specjalnych grupach, takich jak osoby starsze, dzieci i pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby. Konieczne jest uzasadnienie braku dawek postaci o zmodyfikowanym uwalnianiu, obejmujących wszystkie konieczne dawki, na przykład niższą dawkę dla grup specjalnych.

Jeśli to konieczne, należy sformułować zalecenia dotyczące przejścia między lekami o natychmiastowym i zmodyfikowanym uwalnianiu. Jeśli ma to zastosowanie, należy opracować szczegółowe zalecenia, aby zapewnić optymalne warunki użytkowania (na przykład instrukcje, aby nie żuć ani nie łamać tabletek itp.).

2. Zakres zastosowania

Celem tego przewodnika jest scharakteryzowanie badań potrzebnych do zbadania charakterystyki systemów dostarczania o zmodyfikowanym uwalnianiu u ludzi oraz do odzwierciedlenia ogólnych zasad planowania, przeprowadzania i oceny odpowiednich badań. Jednak dokładne rodzaje i liczbę potrzebnych badań należy ustalić indywidualnie, w oparciu o swoiste właściwości substancji czynnej, drogę podawania, rodzaj systemu podawania i zamierzone wskazania do stosowania. Przewodnik omawia leki doustne, preparaty domięśniowe, implanty podskórne i przezskórne postacie dawkowania zawierające chemicznie scharakteryzowane składniki aktywne.

Każda z okoliczności, w których można opracować formułę modyfikacji (MV), wymaga odrębnych zaleceń i standardów. Okoliczności te podzielone są na trzy grupy:

 rejestracja form ze zmodyfikowanym uwalnianiem nowych związków chemicznych (NHS)

 rejestracja leku o zmodyfikowanym uwalnianiu, którego substancja czynna jest zarejestrowana w kompozycji leku o innej szybkości uwalniania (na przykład lek o natychmiastowym uwalnianiu)

 uproszczona rejestracja formularzy o zmodyfikowanym uwalnianiu, odnoszących się do zmodyfikowanego formularza uwolnienia na rynku, na przykład rejestracja na podstawie art. 10 ust. 1 lub 3 [dyrektywa 2001/83 / WE]

Niniejszy przewodnik zawiera także zalecenia dotyczące badań biorównoważności preparatów o przedłużonym i opóźnionym uwalnianiu generycznych, które nie są dostępne w aktualnym przewodniku dotyczącym badań biorównoważności (CPMP / EWP / QWP / 1401/98).

3. Podstawa prawna i obowiązujące wytyczne

Niniejsza instrukcja jest nierozerwalnie związana z aktualnym wydaniem suplementu I do dyrektywy 2001/83 / WE, a także z europejskimi wytycznymi klinicznymi i wytycznymi ICH dotyczącymi badań klinicznych, w tym:

Wytyczne MP CHMP dotyczące zastosowań generycznych / hybrydowych (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 Wytyczne dotyczące raportowania wyników populacyjnych analiz farmakokinetycznych (CHMP / EWP / 185990/06)

Wytyczne są również nierozerwalnie związane z obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi jakości produktów farmaceutycznych. Badane leki stosowane w badaniu biorównoważności muszą być wytwarzane zgodnie z zasadami dobrej praktyki wytwarzania, w tym Eudralex, tom 4.

Badania kliniczne, w tym badania biorównoważności i badania farmakokinetyczne prowadzone w UE / EOG, powinny być prowadzone zgodnie z dyrektywą 2001/20 / WE. Badania prowadzone poza UE, które mają być wykorzystywane do rejestracji w UE / EOG, powinny być przeprowadzane zgodnie ze standardami określonymi w dodatku I do wspólnotowego kodeksu - dyrektywy 2001/83 / WE w obecnej wersji.

• 65 pobrań
• 07/03/2018 ostatnio edytowane

Aby zakupić e-mail na adres [email protected].

Wskaż w liście kod tego dokumentu (farmakokinetyczna i kliniczna ocena postaci dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu) lub nazwy dokumentów, które chcesz kupić.

Biblioteka PharmAdvisor zapewnia dostęp do aktualnych przepisów, a także wytycznych naukowych i administracyjnych z ICH, EC, EMA, FDA. Są one dobrze i dokładnie przetłumaczone na język rosyjski, ich współczesna implementacja umożliwia pracę z nimi w dogodnym dla Ciebie momencie.

W domenie publicznej kilka pełnych dokumentów. Pobierz je z tego linku.

Tak, zapewniamy zniżki dla studentów i instytucji edukacyjnych. Napisz do nas z prośbą.

Akceptujemy różne metody płatności, w tym przelew bankowy, PayPal i gotówkę do kuriera.

Przy zamówieniu uzyskujesz natychmiastowy i nieograniczony dostęp do zakupionych dokumentów na swoim koncie za pośrednictwem specjalnego interfejsu. Pamiętaj, że aby zakupić kompletny pakiet dokumentów PharmAdvisor, musisz się z nami skontaktować.

Zmodyfikowane tablety wersji

Charakterystyka tabletek z uwagi na charakter uwalniania substancji czynnej

___________________________________________________

Uwaga: tabletki o przedłużonym uwalnianiu wymagają specjalnej obsługi. Nie mogą się rozpaść, rozpuścić ani rozpuścić w ustach. Leki te należy natychmiast połknąć popijając wodą. Zabrania się dzielenia pigułki w celu zmniejszenia dawki, jeśli instrukcje nie mówią, że można to zrobić.

► Zadanie: przepisać pigułki z lekiem Metindol, opakowanie. 50 szt.; 1 karta. zawiera 75 mg indometacyny.

Rp.: Indometacini 0,075

Tales dawkuje N. 50 w tabulettis retard

Signa: Wewnątrz na 1 karcie. Raz dziennie (wieczorem)
w ciągu 5-7 dni

► Zadanie: przepisać 40 tabletek Rapid-Retard Adalat SL zawierających po 20 mg nifedypiny (5 mg nifedypiny w postaci szybko uwalniającej i 15 mg nifedypiny w postaci wolno uwalniającej); przypisz 1 kartę. 2 razy dziennie

Rp.: Nifedipini 0,02

Tales dawkuje N. 40 w tabulettisrapid-retard

Signa: Na karcie 1. 2 razy dziennie po posiłku, bez żucia i picia dużej ilości płynu

► Zadanie: odmierzyć 20 kapsułek * opóźnić diltiazem o 0,12

Rp.: Diltiazemi 0.12

Tales dawkuje N. 20 w opóźnieniu capsulis

Signa: 1 kapsułka dziennie

Uwaga: Kapsułki lub inne doustne formy o przedłużonym działaniu (opóźnienie) są przepisywane w ten sam sposób, co tabletki o przedłużonym działaniu.

2.5. DRAGEE

Dragee (fr., Neskl., Użyte w liczbie pojedynczej dragée lub w liczbie mnogiej dragées) -stała postać dawkowania uzyskana przez nakładanie aktywnych składników na obojętne mikrocząstki nośnika z użyciem syropów cukrowych (standard przemysłowy OST 91500.05.001-00, Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej z dnia 27 lipca 2016 r. Nr 538n).

Skrócony przepis na receptę. Krople są napisane tylko w jeden sposób: na pierwszym miejscu po Rp. napisz Dragee.

Krople przepisane przez INN

► Zadanie: Dozowanie aminazotki (Chlorpromazyny) drażetki. RD - 0,025. N = 30.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025

DatalesdosesN. 30

Signa: 1 tabletka 3 razy dziennie

Napisanie zwiastuna przez nazwę handlową (w przypadkach wymienionych w sekcji 1.3.4) Litera zaczyna się od nazwy postaci dawkowania (drażetki - m. H), następnie należy podać nazwę handlową dragee w cudzysłowach z wielką literą. n. i ich numer. Dawka takiego drażetki nie wskazuje.

► Przeznaczenie: dozować Revit drażetki (retinol + chlorowodorek tiaminy + ryboflawina + kwas askorbinowy), opakowanie 100 szt.

Rp.: Dragees "Revitum" N. 100

Da.

Signa: 1 tabletka 2 razy dziennie

15 minut po jedzeniu

2.6. SUPPOSITORIES (SUPPOSITORIA)

Suppository (im. N. O. Parts - suppositorium; in; n. N. Units - suppositorium; v. Mn. H. - suppositoria) to postać dawkowania, która jest stała w temperaturze pokojowej i zawiera jedną lub więcej substancje czynne rozpuszczone lub zdyspergowane w odpowiedniej postaci, przeznaczone do wprowadzania do jam ciała i topione (rozpuszczone, rozłożone) w temperaturze ciała (OFS.1.4.1.0013.15? XIII).

Czopki - stała postać dawkowania składająca się z substancji podstawowej i substancji leczniczych, stopionych (rozpuszczających się, rozpadających) w temperaturze ciała (norma przemysłowa OST 91500.05.001-00; pr. Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej z 01.11.2001 № 388).

Czopki - stała postać dawkowania przeznaczona do wprowadzania do jamy ciała i topienia (rozpuszczania, rozpadu) w temperaturze ciała (np. Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej z 27.07.2016 N 538n).

Profile poprzeczne nasypów i pas wybrzeża: W obszarach miejskich ochrona banków została zaprojektowana w celu spełnienia wymagań technicznych i ekonomicznych, ale szczególne znaczenie mają estetyczne.

Organizacja spływu wód powierzchniowych: Największa ilość wilgoci na kuli wyparowuje z powierzchni mórz i oceanów (88).

Zmodyfikowane tablety wersji

Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - powlekane lub niepowlekane tabletki zawierające specjalne substancje pomocnicze lub otrzymane przy użyciu specjalnej technologii, która umożliwia zaprogramowanie prędkości lub miejsca uwolnienia substancji leczniczej. [1]

Uwagi

1. ↑ Załącznik 1 do standardu branżowego OST 91500.05.001-00 "Normy dotyczące jakości leków. Główne postanowienia "

Fundacja Wikimedia. 2010

Zobacz, co "tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu" znajdują się w innych słownikach:

Tabletki - (łac. Tabultae) stała postać dawkowa otrzymywana przez prasowanie proszków i granulek zawierających jedną... Wikipedia

tabletki - Stała postać dawkowania przeznaczona do użytku wewnętrznego, zewnętrznego lub podjęzykowego, uzyskiwana przez prasowanie proszków i granulek substancji leczniczych lub mieszaniny substancji leczniczych i pomocniczych. Wśród pigułek... Podręcznik tłumacza technicznego

Camiren HL - Aktywny składnik >> Doxazosin * (Doxazosin *) Łacińska nazwa Kamiren XL ATX: >> C02CA04 Doxazosin Farmakologiczne grupy: Alpha adrenoblockery >> Środki wpływające na metabolizm w gruczole krokowym i korekty urodynamiczne...... Słownik leków medycznych

Ibuprofen -... Wikipedia

Trimetazydyna - (Trimetazydyna) Związek chemiczny... Wikipedia

Deprenorm - Trimetazydyna (Trimetazydyna) Związek chemiczny IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoksyfenylo) metylo] piperazyna (w postaci dichlorowodorku) Wzór... Wikipedia

Carditrim - Trimetazydyna (Trimetazydyna) Związek chemiczny IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoksyfenylo) metylo] piperazyna (w postaci dichlorowodorku) Wzór... Wikipedia

Medarum - Trimetazydyna (Trimetazydyna) Związek chemiczny IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoksyfenylo) metylo] piperazyna (w postaci dichlorowodorku) Wzór... Wikipedia

Metagard - Trimetazydyna (Trimetazydyna) Związek chemiczny IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoksyfenylo) metylo] piperazyna (w postaci dichlorowodorku) Wzór... Wikipedia

Predizin - Trimetazydyna (Trimetazydyna) Związek chemiczny IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoksyfenylo) metylo] piperazyna (w postaci dichlorowodorku) Wzór... Wikipedia

"Man and Medicine - 2010" Część 3. Doustne postacie dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu

Doustne LF o zmodyfikowanym uwalnianiu łączą nie tylko przedłużone lub przedłużone uwalnianie aktywnego składnika farmaceutycznego (API), ale także bardziej złożoną kinetykę uwalniania układu dostarczania. Podczas tworzenia LF o zmodyfikowanym uwalnianiu bierze się pod uwagę wiele czynników leku, a mianowicie: warunki wchłaniania w przewodzie pokarmowym (GIT), - miejsce, tempo i mechanizm wchłaniania, - rozpuszczalność w środowisku żołądkowo-jelitowym, farmakokinetykę (obecność metabolizmu ogólnoustrojowego, wzajemne relacje wskaźniki wchłaniania przy stężeniu leku w osoczu krwi), cechy farmakodynamiczne (koncentracja zależności - efekt, prawdopodobieństwo rozwinięcia tolerancji wraz z jej stałym przepływem do organizmu). Przewód pokarmowy stanowi szeroką gamę przeszkód dla leków podawanych doustnie: bariery morfologiczne (warstwa śluzu, mikrokosmki itd.), Bariery fizjologiczne (pH, enzymy, specyficzny transport, czas przejścia), które ograniczają wchłanianie. W przypadku wchłaniania słabo lub wolno rozpuszczalnych leków rozpuszczenie w żołądku trwa dłużej niż czas trwania fizjologicznego przejścia przez żołądek. Do wchłaniania wysoce lipofilowych leków, które są słabo rozpuszczalne w środowisku wodnym przewodu żołądkowo-jelitowego, wymagane są również specjalne LF, zapewniające ich rozproszenie w środowisku wodnym. Aby zwiększyć wchłanianie słabo rozpuszczalnych leków, stosuje się kilka technologii: stałe dyspersje API, mikrocząstki w celu zwiększenia pola powierzchni, systemy nośników (polimerowa grzybnia, mikroemulsje itp.). LF o zmodyfikowanym uwalnianiu pozwala rozwiązać wszystkie główne zadania: zmienić szybkość i czas uwalniania API, miejsce uwolnienia API, a także intensywność efektu terapeutycznego leku. Ponadto doustne systemy dostarczania leków mają dodatkowe właściwości: ochronę leków przed degradacją w przewodzie pokarmowym pod wpływem kwasu chlorowodorowego i enzymów trawiennych, wydłużenie czasu przejścia w górnym odcinku przewodu pokarmowego oraz poprawę przepuszczalności przez bariery nabłonkowe.

Ogólna charakterystyka LF o zmodyfikowanym uwalnianiu.

Według struktury istnieją 4 rodzaje LF o zmodyfikowanym wydaniu:

1) systemy monolityczne (macierzowe);

2) systemy zbiornikowe (membranowe);

3) systemy pompowania (osmotyczne);

4) systemy oparte na wielu pelletach.

Zgodnie z mechanizmem uwalniania API może być uwalniany z LF przez dyfuzję w rozpuszczalnych układach (rozpuszczalna matryca, półprzepuszczalna otoczka) lub przez nierozpuszczalną otoczkę (dla typów rezerwuarowych) lub nierozpuszczalną macierz (dla typów monolitycznych) po ich pęcznieniu lub biodegradacji. Układ osmotyczny zapewnia uwalnianie API ze względu na wynikowe ciśnienie osmotyczne w złożu zawierającym cząsteczki API.

Systemy monolityczne. Podstawą układu monolitycznego jest matryca, którą można scharakteryzować za pomocą różnych właściwości fizykochemicznych, rozpuszczalnych (hydrofilowych) lub nierozpuszczalnych (hydrofobowych), ale zdolnych do pęcznienia, biodegradacji (Jonsson U.E., 1990) (ryc. 1).

Schemat uwalniania leku z różnych układów matrycowych (Jonsson U.E., 1990) (dalej: substancja lecznicza)

Hydrofilowa matryca jest zdolna do absorbowania dużej ilości wody bez rozpuszczania (na przykład, hydrożele) i jest stosowana do uwalniania leków hydrofilowych. Hydrofobowe matryce są nierozpuszczalne w wodzie, ale zdolne są do pęcznienia w obecności cieczy lub biodegradacji przez hydrolizę lub przemiany chemiczne, a przez nie pojawiają się mikropory, erozja i mikrokanały, przez które uwalniane jest API. API może być fizycznie lub chemicznie sprzężony z matrycą, która również określa mechanizm i kinetykę uwalniania. API może zostać uwolniony z matrycy przez dyfuzję lub wymywanie (pocieranie) zdegradowanej matrycy. Dyfuzja API przez rozpuszczalną matrycę nie może zapewnić kinetyki rzędu "zerowego", to znaczy kontrolować stałą szybkość uwalniania i stabilne stężenie we krwi. Jeśli uwalnianie jest kontrolowane nie tylko przez dyfuzję API, ale także przez biodegradację matrycy, wówczas można osiągnąć kinetykę rzędu "zerowego". Aby uzyskać kinetykę uwalniania rzędu "zerowego", stosuje się również układy mieszane - połączenie matrycy i typu zbiornika (Ari ns E.J., 1990).

Systemy zbiorników. System zbiornikowy składa się z powłoki (membrany), która tworzy zbiornik, oraz rdzenia, w którym znajduje się API. Uwalnianie API jest kontrolowane przez właściwości powłoki i jest wykonywane głównie przez dyfuzję przez pory membrany, utworzone po zmianie jej przepuszczalności na skutek rozpuszczania, pęcznienia lub biodegradacji. Jeśli jego grubość się nie zmienia, wówczas proces uwalniania API jest opisany przez kinetykę rzędu "zero" (Ari n. E.J., 1990).

Systemy osmotyczne. Doustne systemy osmotyczne (technologia OROS - doustna osmotyczna "Alza Corp.") mają postać konwencjonalnych tabletek i zawierają wspólny zbiornik zawierający API i substancję osmotyczną oraz zewnętrzną półprzepuszczalną osłonę; W zbiorniku znajduje się otwór wykonany przy użyciu wiązki laserowej (o średnicy 300-500 mikronów) - przez nią uwalnia się AFI (ryc. 2a). Mechanizm działania układów osmotycznych polega na tym, że poprzez sztywną półprzepuszczalną ścianę (błony), płyn zaczyna płynąć z krwi, rozcieńczenie podstawowej API i otrzymany ekspansji czynnika osmotycznego, które tworzy ciśnienie osmotyczne otrzymanego w API jest wytłaczana przez otwór z szybkością równą szybkości penetracji układ płynowy (kontrolowana szybkość uwalniania). Kinetyka uwalniania z takiego układu osmotycznego zapewnia wydajność do 85% API przez kinetykę rzędu "zerowego". Do nierozpuszczalnych lub odwrotnie, stosowane nadmiernie rozpuszczalne API dwuczęściowych tworzą układy osmotyczne, w którym zbiornik podzielony jest elastyczną membranę nieprzepuszczalną: górna komora zawiera Apis dolną komorę - substancja osmotyczne i zewnętrzna powłoka oddzielnie steruje przepływem wody do każdej komory (figura 2b)..

Schemat budowy ustnego układu osmotycznego (a) i układ z dodatkową elastyczną przegrodą (b)

Osmotyczne systemy dostarczania są zaprojektowane do kontrolowanego uwalniania z kinetyką rzędu "zerowego", dlatego nazywane są układem terapeutycznym przewodu pokarmowego (GITS). Dodatkowo doustne systemy osmotyczne mogą być pokryte powłoką jelitową, aby zapobiec aktywacji układu w żołądku, co jest ważne dla niestabilnych leków w kwaśnym środowisku. Ustne systemy osmotyczne są zwykle bardzo stabilne w przewodzie pokarmowym, działają tylko w obecności cieczy, nie są wrażliwe na zmiany pH, położenie w przewodzie pokarmowym, obecność treści w jelicie, ruchliwość; ich czas trwania jest ograniczony czasem tranzytu przez przewód żołądkowo-jelitowy (Theeuwes F., 1979). Po przejściu przez przewód żołądkowo-jelitowy błona jest wydalana.

LF doustny o modyfikowanym uwalnianiu może być przedstawiony jednym systemie lub systemu o różnych mikropeletek albo mikrokapsułki (peletek), o średnicy 1-2 mm, które są umieszczone w postaci matrycy lub zamknięte w kapsułki (spansuly) (wielojednostkowymi systemu Osad - MUPS) (Sandberg, A. i wsp., 1988). Każdy pelet zawiera rdzeń z API, pokryty powłoką polimerową lub wielowarstwową powłoką rozpuszczalnych i nierozpuszczalnych polimerów, które kontrolują szybkość uwalniania API (technologia SODAS "Elan Corp."). Tabletka (spansula) po wejściu do przewodu żołądkowo-jelitowego dzieli się na peletki, które są swobodnie rozmieszczone w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Proces uwalniania API z peletek występuje w kilku fazach: penetracji wody przez osłonkę do peletek, stopniowego rozpuszczania API API i dyfuzji przez membranę ze stałą prędkością; Kinetykę uwalniania API z takiego układu zwykle opisuje kinetyka rzędu "zerowego" przez 20 godzin (Sandberg A. i wsp., 1988). Taki system ma kilka zalet: może występować w postaci tabletek, kapsułek, elastyczności w dawkowaniu - tabletki można dzielić, 2 leki można łączyć, taki układ eliminuje przypadkowe uwalnianie całego API po uszkodzeniu zewnętrznej powłoki tabletki lub kapsułki. Cały system lub peletki mogą mieć dodatkową powłokę rozpuszczalną w jelitach, aby zlokalizować miejsce uwalniania i wchłaniania leku.

LF o zmodyfikowanym uwalnianiu różnią się stopniem kontroli procesu uwalniania (kontrolowane uwalnianie, przedłużone lub opóźnione uwalnianie) i kinetyką uwalniania (ciągłą, przerywaną, opóźnioną, pulsującą) (Korzhavych E., Rumyantsev A., 2003).

KARDIOLOGIA

Główne problemy stosowania leków sercowo-naczyniowych, prof. M.V. Leonova wiąże się z niską i zmienną biodostępnością, krótkim czasem działania, wymagającym 3-4 razy dziennie, co jest przyczyną niepowodzenia w osiągnięciu pożądanej skuteczności i przerwaniu leczenia. Dlatego LF o zmodyfikowanym uwalnianiu leków sercowo-naczyniowych może z powodzeniem rozwiązać istniejące problemy kliniczne. LF ze zmodyfikowanym uwalnianiem leków sercowo-naczyniowych obejmują następujące.

1. LF, który poprawia rozpuszczalność, wchłanianie i zwiększa biodostępność leków. Osiąga się to metodami chemicznymi, na przykład przez tworzenie wysoce rozpuszczalnych soli i kompleksów API lub proleków; inne technologie, na przykład za pomocą membran, pozwalające wyeliminować wpływ pH, polarność cząsteczek API i zapobiegać przedwczesnemu uwalnianiu i inaktywacji API w żołądku.

Osobnym problemem jest podawanie doustne leków o wąskim "oknie ssania" (Davis S. S., 2005). Pojęcie "okna ssania" opisuje czas i lokalizację wchłaniania leku w przewodzie pokarmowym. "Okno absorpcji" zależy nie tylko od fizjologii przewodu żołądkowo-jelitowego, ale także od właściwości fizykochemicznych leku; Najważniejszym z nich, określającym wchłanianie w przewodzie pokarmowym, jest stabilność i rozpuszczalność API, przepuszczalność nabłonka jelitowego i czas przejścia w tych częściach przewodu żołądkowo-jelitowego, w których zachodzi maksymalne wchłanianie leków. Wąskie "okno ssania" jest określone przez krótki czas przejścia leków w górnym odcinku przewodu pokarmowego, w którym większość większości leków jest maksymalnie wchłaniana, aw krótkim okresie (mniej niż 6 godzin) LF wchodzą do odległych nie aspirujących przewodów pokarmowych. Zatem, nawet w przypadku LF o przedłużonym uwalnianiu, nie ma optymalnej absorpcji w przewodzie żołądkowo-jelitowym, co skutkuje zmniejszeniem biodostępności leku.

Aby zwiększyć wchłanianie leków w wąskim "oknie absorpcji", tworzone są specjalne LF, które są zatrzymywane w żołądku, co zapewnia wydłużenie fazy wchłaniania przy kontrolowanym lub opóźnionym uwalnianiu AFI w żołądku (Tabela 1). Technologie tworzenia opóźnionych w żołądku LF opierają się na: a) zwiększeniu objętości lub rozszerzeniu postaci in vivo, b) zmianie gęstości właściwej formy (pływające LF), c) zastosowaniu technologii bioadhezyjnych.

2. LF o powolnym lub kontrolowanym uwalnianiu, różniące się kinetyką uwalniania. Kontrolowane uwalnianie LF charakteryzuje się zmianą czasu uwalniania API zgodnie z pożądanymi właściwościami efektu terapeutycznego i musi spełniać następujące warunki:

1) proces uwalniania API powinien być opisany znaną formą zależności matematycznej;

2) wydanie API powinno nastąpić w danym programie prędkości;

3) proces uwalniania nie powinien zależeć od wpływu różnych czynników fizjologicznych lub patologicznych (spożycie pokarmu, wpływ enzymów i sp) i być determinowany jedynie przez parametry samego systemu (E. Korzhavych, A. Rumyantsev, 2003). Tak więc proces uwalniania API charakteryzuje się przewidywalnością i dokładnością w szybkości, czasie trwania i miejscu uwalniania, co pozwala nam przewidywać rozwój efektu terapeutycznego. Te LF obejmują układy terapeutyczne żołądkowo-jelitowe (GITS) i inne układy, które zapewniają kinetykę rzędu "zerowego" (ZOK, XL, CR). Jeśli jakikolwiek warunek nie jest spełniony, wówczas LF odnosi się do przedłużonego. LF o przedłużonym lub przedłużonym uwalnianiu powinien również spełniać określone wymagania: zapewnić optymalną koncentrację API bez silnych wahań przez długi czas; zużyte zaróbki muszą być nieszkodliwe dla ciała i całkowicie wyeliminowane; Zastosowane technologie powinny być proste i dostępne. Taka LF jest większością doustnych form opóźniających (tabela 2).

Powolne uwalnianie można uzyskać dzięki właściwościom fizykochemicznym matrycy, w której znajduje się API: wolno rozkładającej się substancji polimerycznej zdolnej do pęcznienia (hydrożele), biodegradacji lub tworzenia porów; API może być skompleksowany ze słabo rozpuszczalną substancją matrycową (na przykład kauczuki jonowymienne). Hydrożele zostały najpierw stworzone do doustnego przedłużonego uwalniania LF ze względu na ich zdolność do pęcznienia. W wyniku obrzęku komórki lub pory o określonej wielkości w hydrożelu; jeśli wielkość cząsteczek AFI jest większa niż wielkość komórek hydrożelowych, jej uwalnianie jest opóźnione (Lin C-C., Metters A.T., 2006). Zazwyczaj leki, dla których istnieje zapotrzebowanie na tworzenie układów o przedłużonym uwalnianiu, wykazują znaczącą zależność między stężeniem i rozwojem efektów farmakodynamicznych, w tym skutkami ubocznymi. W przypadku takich leków bardzo ważne jest wyeliminowanie "szczytowych" stężeń, tak aby poziom stężenia był utrzymywany w pewnym zakresie, aby zapobiec rozwojowi toksycznych lub "szczytowych" stężeń. Ma to znaczenie kliniczne w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym, z toksycznymi działaniami niepożądanymi zależnymi od stężenia (leki antyarytmiczne, digoksyna itp.), A także z lekami, które wykazują zależne od stężenia działania niepożądane, które pogarszają tolerancję terapii (azotany, antagoniści wapnia, blokery receptorów 1-adrenergicznych itp.)..). Zastosowanie LF o kontrolowanym lub przedłużonym uwalnianiu pomaga zmniejszyć częstotliwość przyjmowania leku do 1-2 razy dziennie, co zwiększa podatność pacjenta i kliniczną skuteczność farmakoterapii, poprawia jej tolerancję.

Problemem tworzenia LF o przedłużonym uwalnianiu jest ograniczony czas przejścia fizjologicznego przez przewód żołądkowo-jelitowy, który wynosi nie więcej niż 12 h. Aby wydłużyć czas uwalniania API z takiej LF, stosuje się technologie spowalniające tranzyt żołądkowo-jelitowy, wydłużając czas trwania LF do 24 godzin. doustne LF przez ponad 24 godziny, stosowane są układy dostarczania policzkowego (bioadhezyjne folie LF, plastry), które zapewniają uwalnianie API w jamie ustnej, a następnie sasyvaniem w jamie ustnej, w wyniku przełykania w przewodzie pokarmowym. Przy tworzeniu takich form stosowane są technologie mukoadhezyjne, a także technologie opóźnionego uwalniania (obecność dodatkowej warstwy w łatach kontrolujących uwalnianie API), które wydłużają czas uwalniania i absorpcji API. Dodatkowymi korzyściami policzkowego LF są: eliminacja efektu przedukładowego metabolizmu leku w układzie portalowym wątroby, skutkująca zwiększoną biodostępnością takich leków; zapobieganie niszczeniu leków w stanach przewodu pokarmowego, działanie enzymów trawiennych kwasów, proteolitycznych i innych; szybki początek działania, który może mieć znaczenie kliniczne dla niektórych leków; zwiększyć podatność pacjenta na leki (leki są wygodniejsze w stosowaniu - nie wymagają picia, połykania, zmniejsza się częstotliwość przyjmowania leku). Policzkowe LF mają następujące leki nasercowe: antagoniści wapnia (diltiazem, nifedypina), adrenoreceptory (propranolol, metoprolol, pindolol).

3. LF z pulsującym lub przerywanym uwalnianiem wyróżnia się zdolnością do uwalniania AFI w deterministycznym czasie lub po pewnym czasie, we właściwym miejscu i w wymaganej ilości, dostarczając chronoterapeutycznego podejścia zgodnie z rytmem okołodobowym fizjologicznego i humoralnego systemu ciała lub patogenezy, kliniczne cechy manifestacji niektóre choroby; nazywane były chronotropowymi (Bryan J., 2005, Arora S. i wsp., 2006). W takich systemach, API jest uwalniane odroczone po okresie utajonym (okres opóźnienia) lub okresowo w porcjach w wymaganym okresie czasu po spożyciu, dlatego takie systemy nazywa się "zależnymi od czasu" (sterowanymi czasowo). Systemy dostarczania "chronotropowego" są typu zbiornika; Mechanizm uwalniania API z takich systemów obejmuje dyfuzję poprzez erozję powłoki polimerowej, stosowanie powłok wielowarstwowych, powłok półprzepuszczalnych lub pękających pod działaniem różnych bodźców (Youan B.C., 2004). Okres utajony jest regulowany przez grubość i przepuszczalność powłoki. Modyfikacje układów osmotycznych są wykorzystywane do tworzenia układów z pulsacyjnym uwalnianiem API (zastosowanie elastomerów do półprzepuszczalnej powłoki, która zmienia rozmiar otworu i tworzy ukryte okresy, włączenie wewnętrznej ruchomej membrany pomiędzy kamerami z API i substancją osmotyczną, której ruch jest kontrolowany przez obecność jego przerywany ruch i utajone okresy, włączenie dodatkowej powłoki polimerowej do systemu, zapewniając e tworzenie okres utajonego), układ oparty na wielu granulek (grubość i zmiana przenikalności membran dla różnych populacji granulek w jednym systemie).

LF o zmodyfikowanym uwalnianiu może być ważne dla leków o bardzo krótkim czasie półtrwania (T1 / 2), które wymagają wielokrotnego stosowania na dzień, lub odwrotnie, bardzo długiego okresu półtrwania w celu wyeliminowania "szczytowych" stężeń we krwi, jak również dla leków z wąski indeks terapeutyczny, aby zapobiec rozwojowi toksycznych stężeń we krwi. Znaczenie kliniczne modyfikowanego uwalniania LF określa się poprzez uzyskanie bardziej stabilnych i przewidywalnych stężeń API w korytarzu terapeutycznym (ryc. 3), któremu towarzyszy stabilność efektu terapeutycznego podczas przerwy w dawkowaniu, zmniejszone powstawanie zależnych od stężenia efektów ubocznych, zwiększone przyleganie pacjentów do terapii (Kellaway IW 1988). Te technologie mają na celu zmianę ssania; profil farmakokinetyczny takiego LF powinien zapewniać zależny od czasu wpływ leków podczas przerwy między dawkami w celu zoptymalizowania ich działania terapeutycznego.

Krzywe porównawcze stężenia AFI w osoczu krwi po 4-krotnym podaniu leku o normalnym uwalnianiu LF i 1-krotnym podaniu leku LF o kontrolowanym uwalnianiu

Struktura werapamilu LF z opóźnionym uwalnianiem COER (СOVERA HS) (a) i porównanie dynamiki stężenia API po jego pobraniu z normalnym uwalnianiem werapamilu

Jako przykład, mówca opisał zmodyfikowane uwalnianie LF dla antagonistów wapnia z grupy, które są szeroko stosowane w praktyce klinicznej przez kardiologa i należą do głównych klas leków przeciwnadciśnieniowych i przeciwdławicowych. Do ich stosowania jako leków przeciwnadciśnieniowych konieczne jest zależne od czasu działanie obniżające ciśnienie w ciągu 24 godzin. Tylko 24-godzinne monitorowanie poziomu ciśnienia krwi chroni narządy docelowe nadciśnienia tętniczego, a obecność efektu "szczątkowego" pod koniec okresu dawkowania (we wczesnych godzinach porannych) ostrzega rozwój powikłań sercowo-naczyniowych (zawał mięśnia sercowego, udar, nagła śmierć). Aby rozwiązać te problemy, stworzono całą generację antagonistów wapnia o zmodyfikowanym uwalnianiu (Tabela 3, Fig. 4).

TERAPIA ANTYBAKTERYJNA

Kwestia racjonalnej antybiotykoterapii jest dziś ważniejsza niż kiedykolwiek. Jest wiele powodów, z których każdy wymaga odpowiedniego rozwiązania i indywidualnego podejścia. Współczesna medycyna znajduje się w globalnym środowisku odpornych i wieloopornych szczepów patogenów wielu chorób zakaźnych, związanych w dużej mierze z niewłaściwym stosowaniem leków przeciwbakteryjnych zarówno od lekarza przepisującego lek, jak i od pacjenta, który nie stosuje się do zaleceń lekarskich. Dlatego skuteczność leczenia infekcji w teraźniejszości i przyszłości zależy od celowości stosowania leków przeciwbakteryjnych. Dążąc do poprawy skuteczności antybiotykoterapii, nie powinniśmy zapominać o bezpieczeństwie leczenia. Obecnie kwestia nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii jest przedmiotem szczególnej uwagi zarówno w opracowywaniu nowych leków, jak iw badaniach klinicznych, a także po rejestracji w trakcie intensywnego stosowania leku.