Neuroendokrynologia

• Diagnostyka

Powodem większości chorób neuroendokrynnych jest porażka obszaru podwzgórzowo-przysadkowego. Najczęstszymi chorobami neuroendokrynnymi są gruczolaki przysadki. Gruczolaki przysadki są dość powszechnymi guzami (częstość występowania u dorosłych sięga 18%). Prawie zawsze gruczolaki przysadki są łagodnymi wzrostami.

Gruczolaki przysadki mózgowej mogą być zarówno aktywne hormonalnie, jak i nieaktywne hormonalnie. Hormonowo nieaktywne gruczolaki przysadki często mają utajony przebieg, ich obecność nie jest oczywista dla lekarza i pacjenta, dopóki ich wielkość nie osiągnie znacznego rozmiaru, a guz zaczyna wywierać nacisk na sąsiednie komórki przysadki, zakłócając ich pracę. Najczęstszymi objawami mogą być bóle głowy i zaburzenia widzenia.

Hormon-aktywnym gruczolakom przysadki towarzyszy nadmierne wydzielanie hormonów przysadki i prowadzi do rozwoju takich chorób jak prolactinoma, akromegalia, choroba Itsenko-Cushinga, tyreotropinoma. Objawy tych chorób są zróżnicowane: zaburzenia miesiączkowania u kobiet, zmniejszona siła działania u mężczyzn, niepłodność u kobiet i mężczyzn (prolactinoma); bóle głowy, zwiększone pocenie się, wzrost wielkości dłoni i stóp, przyspieszony wzrost (akromegalia); otyłość, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, osłabienie mięśni (choroba Itsenko-Cushinga). W przypadku braku szybkiego leczenia choroby te prowadzą do poważnych powikłań.

Obecnie istnieją trzy metody leczenia gruczolaków przysadki: chirurgia, radioterapia i terapia lekowa. Jednocześnie w niektórych przypadkach leczenie nie jest konieczne: wystarczająca jest regularna obserwacja neuroendokrynologa. W naszym oddziale prowadzona jest wczesna diagnoza gruczolaków przysadki i wybór optymalnego leczenia.

Rzadziej, ale jednak dość znaczące choroby neuroendokrynne są zespołami spowodowanymi niedostateczną produkcją hormonów przysadkowych:

niedoczynność nadnerczy (wtórna niedoczynność nadnerczy, wtórna niedoczynność tarczycy, wtórny hipogonadyzm)

Choroby te mogą być wrodzone lub nabyte (tj. Rozwijać się po urazach głowy, interwencjach chirurgicznych w przysadce mózgowej, napromieniowaniu głowy).

Nasz oddział prowadzi nowoczesną diagnostykę i dobór odpowiedniej terapii zastępczej dla dowolnych chorób neuroendokrynnych.

Odbiór wysoko wykwalifikowanego lekarza neuroendokrynologicznego w klinice PreMed na Twierskaja w centrum Moskwy

Czym jest neuroendokrynologia?

Neuroendokrynologia - jako gałąź nauk medycznych powstała na styku dwóch obszarów - neurologii i endokrynologii. Zajmuje się oddziaływaniem ośrodkowego układu nerwowego i układu hormonalnego, bada różne aspekty chorób przysadki i podwzgórza.

Kiedy trzeba koniecznie odwiedzić endokrynologa profesjonalnie zorientowanego w tak subtelnych problemach?

Ponieważ podstawą zarówno regulacji nerwowej, jak i hormonalnej jest równowaga hormonalna, z patologią endokrynną, zespoły neurologiczne są wynikiem zaburzeń hormonalnych, które powstały w wyniku zaburzeń gruczołów dokrewnych.

Ta gałąź medycyny aktywnie się rozwija, ponieważ wielu pacjentów ma objawy neurologiczne związane z chorobami endokrynologicznymi i vice versa. Na przykład w przypadku polineuropatii cukrzycowej, zmian w mięśniach, miopatii, objawów neurologicznych w chorobach nadnerczy, patologicznie przepływającej menopauzie.

Często zaburzenia neuroendokrynne występują u pacjentów z nadwagą lub otyłością. Mówimy o naruszeniu metabolizmu soli wodnej, zmniejszeniu funkcji gruczołów płciowych, zwiększeniu ciśnienia krwi.

Wielu przedstawicieli słabszej płci doświadcza dyskomfortu, a nawet cierpienia w okresie poprzedzającym okres menstruacyjny. Zespół napięcia przedmiesiączkowego wyraża się w niestabilnym stanie emocjonalnym, łzawieniu, pragnieniu płaczu, zwiększonej drażliwości, bólach głowy. Ten stan charakteryzuje się pewnym spowolnieniem uwalniania płynu z organizmu, ale wraz ze wzrostem objętości opóźnienia, obrzęku, bólu w dolnej części brzucha, a także gruczołów mlecznych.

Innym częstym powodem, dla którego odnoszą się do neuroendokrynologów jest zespół psychowegetatywny. Jego klasyczne objawy to niejasne źródło bólu w sercu lub w jamie brzusznej, kołatanie serca, zawroty głowy, zwiększony niepokój, lęk przed śmiercią. Takie zaburzenia mogą towarzyszyć obu chorobom wewnątrzwydzielniczym i wskazywać na zaburzenia depresyjne. Symptomatycznie, ten typ zespołu wiąże się ze zwiększonym biciem serca, brakiem powietrza do oddychania, nieprzyjemnym poceniem się, różnymi bólami i nieprzyjemnymi odczuciami w jamie brzusznej, a także w klatce piersiowej i obszarze serca. W powyższych przypadkach, w szczególnych przypadkach, mogą występować zawroty głowy, wszelkiego rodzaju obawy i lęk może się nasilać. Jest to obraz przebiegu wielu chorób układu hormonalnego człowieka, ale w większości przypadków zaburzenia psycho-wegetacyjne wskazują na patologie neurologiczne lub depresyjne.

Zespół akromegalii i karłowatości również należy do kompetencji neuroendokrynologa. Hormon wzrostu odgrywa kluczową rolę w regulowaniu wzrostu i rozwoju człowieka. Somatotropina hormonu wzrostu jest najważniejsza dla pobudzenia wzrostu ciała fizycznego. Wpływa na wzrost długości kości, zrównoważony wzrost ludzkich narządów wewnętrznych, a także prawidłowy rozwój mięśni. Choroba jest wynikiem nadmiernej produkcji tego hormonu w guzie ważnego gruczołu dokrewnego - przysadki mózgowej.

Syndrom hiperkortyzolizmu. Choroba Itsenko-Cushinga (pierwotny hiperkortyzolizm) jest znana jako zaburzenie układu hormonalnego związane z nieprawidłowościami w układzie podwzgórze-przysadka, ostrym uwalnianiem ACTH i nadczynnością kory nadnerczy.

Przebieg choroby występuje w postaci trzech stopni ciężkości - od łagodnego do ciężkiego. W najprostszych przypadkach przebieg cyklu miesiączkowego nie ulega zmianie i rozpoznanie osteoporozy nie zawsze jest obecne. Po rozpoznaniu umiarkowanego stopnia lekarz widzi jasno wyrażone objawy, ale nie obserwuje się żadnych komplikacji. W przypadku ciężkich postaci odnotowuje się powikłania: zaniki mięśni, hipokaliemię, nadciśnienie. Częste i bardzo trudne zaburzenia nerwowe i psychiczne. Tempo rozwoju tej choroby może być szybkie od 6 do 12 miesięcy. Niektóre przypadki rozwijają się długo od 3 do 10 lat.

Zespół hiperprolaktynemiczny jest związany z chorobą charakteryzującą się wzrostem poziomu prolaktyny (hormonu) we krwi ludzkiej. Mogą to być również guzy przysadki lub podwzgórza, marskość wątroby, niewydolność nerek, liczne cysty w jajnikach. Choroba może być stymulowana przez różne preparaty farmaceutyczne, w szczególności antygaminę, leki przeciwpsychotyczne, środki przeciwwymiotne, hormony estrogenowe. Lista leków nie jest kompletna. Ten zespół jest trudny do zdiagnozowania i często jest wykryty przez przypadek.

Neuroendokrynolodzy zajmują się również problemami układu rozrodczego, ponieważ poprawność jego funkcjonowania znajduje się pod bezpośrednim wpływem układu podwzgórzowo-przysadkowego. Sercem mechanizmu jest zrównoważona i terminowa produkcja hormonu uwalniającego gonadotropinę podwzgórza. Początek okresu reprodukcyjnego życia (dojrzewania) pacjenta zależy bezpośrednio od precyzyjnie dostrojonego uwalniania hormonów gonadotropowych z adenohypofizy, mianowicie luteinizowania (LH) i stymulowania pęcherzyków (FSH). Opóźniony wzrost, wiek kostny, wczesne dojrzewanie płciowe nastolatka są uważane za oznaki różnych zaburzeń układu hormonalnego. Skumulowany efekt związków hormonalnych stwarza warunki dla optymalnego wzrostu i rozwoju młodego organizmu. Diagnozowanie patologii nie jest łatwym zadaniem, ponieważ dysfunkcje narządów dokrewnych nie zawsze są oczywiste, mogą nie mieć jednoznacznych objawów, często ukrytych przez połączone lub współistniejące dolegliwości.

Nasi eksperci będą w stanie zidentyfikować prawdziwą przyczynę wystąpienia objawów i zalecić skuteczne, spersonalizowane leczenie.

Zaburzenia neuroendokrynne i ich leczenie

Choroba Itsenko-Cushinga, uporczywy zespół mlekotok-miesiączkowania (opisywany przez ginekologów Kiari i Frommel), moczówka prosta i puste siodło tureckie są opisane wśród najczęstszych zaburzeń neuroendokrynnych w medycznych książkach odniesienia. Wszystkie są sprowokowane różnymi przyczynami, w tym podwzgórzową wadą dziedziczną.

Również dysfunkcja układu hipoalergiczno-przysadkowego może wiązać się ze zmianami organicznymi (procesy nowotworowe, ziarniniakowe, defekty rozwojowe, patologia naczyń, neuroinfekcje). Jednak u większości pacjentów z zaburzeniami neuroendokrynnymi nie można wykryć organicznego uszkodzenia mózgu.

Choroba neuroendokrynna Itsenko-Cushing

Choroba została nazwana na cześć dwóch lekarzy, którzy opisali ją niezależnie od siebie. W 1924 r. Sowiecki neurolog Nikołaj Michajłowicz Itsenko opisał klinikę, która rozwinęła się u dwóch pacjentów ze zmianami w obszarze pośredniej przysadki mózgowej. W 1932 roku amerykański chirurg Harvey Cushing opisał zespół kliniczny, który nazwał "bazofilizmem przysadki". Przyczyną jest łagodny guz przysadki.

Objawy choroby neuroendokrynnej Itsenko-Cushing:

• Przyrost wagi: tłuszcz osadza się na barkach, brzuchu, twarzy, piersiach i plecach. Pomimo grubego ciała, ramiona i nogi pacjentów są cienkie. Twarz staje się podobna do księżyca, okrągła, policzki czerwone.
• Na skórze pojawiają się różowo-fioletowe lub fioletowe paski (rozstępy).
• Występuje nadmierny wzrost owłosienia (kobiety mają wąsy i brodę na twarzy).
• U kobiet cykl menstruacyjny jest zaburzony, a sterylność obserwuje się u mężczyzn, zmniejsza się popęd seksualny i siła działania.
• Pojawia się osłabienie mięśni.
• Kruchość kości (osteoporoza) wzrasta, aż do patologicznych złamań kręgosłupa i żeber.
• Ciśnienie krwi wzrasta.
• Wrażliwość na insulinę jest upośledzona i rozwija się cukrzyca.
• Odporność maleje. Objawia się przez tworzenie się owrzodzeń troficznych, krostkowych zmian skórnych, przewlekłego odmiedniczkowego zapalenia nerek, sepsy i tak dalej.

Leczenie tej choroby endokrynologicznej nowotworami jest wskazane niezwłocznie, przy użyciu mikroukładu przysadki mózgowej - radioterapii.

Lek ziołowy na chorobę Itsenko-Cushinga:

• Weź 1 dess. łyżka kłącza bagna tataraku i zalać 1 szklanką wrzącej wody. Przechowywać w łaźni wodnej przez 10 minut, nie doprowadzać do wrzenia. Nalegać 30 minut, przecedzić. Rozcieńczyć wodą do pierwotnej objętości i wziąć 1 łyżkę. łyżka 3 razy dziennie.
• Weź 1 łyżkę. łyżka zioło verbena leczniczych i zalać 1 szklanką wrzącej wody, nalegać na 20 minut. Szczep. Wziąć i / 2 szklanki 2 razy dziennie.
• Weź 3 dess. łyżkę kręcone wilczej trawy i zalać 2 szklankami wrzątku, nalegać pod pokrywką przez 25-30 minut. Szczep. Pij w ciągu dnia małymi łykami.
• Weź 1 dess. łyżka trawy matecznika, trawa bagienna, herbata cynaderka, jagody cynamonu dzikiej róży, 1 łyżeczka farmaceutycznych kwiatów rumianku i trawy mięty pieprzowej, 1 łyżka. łyżka korzenie Baikal jarmuż. 1 łyżka. łyżka zalać 1 szklanką wrzącej wody, nalegać pod pokrywką przez 20-30 minut. Szczep. Weź 1/4 szklanki 3 razy dziennie.
• Weź 1 łyżkę. łyżka głogu jagody czerwono-czerwone, aronia czarna, waleriana lecznicza, 1 dess. łyżka tartej surowej marchwi, owoce farmacji kopru włoskiego (koper włoski), trawy skrzyp i kwiaty bławatka. 2 łyżki. zbierać łyżkę zalać 3 szklankami wrzątku, nalegać pod pokrywką przez 30 minut. Szczep. Weź 1/3 szklanki 3 razy dziennie.
• Weź 1 łyżkę. łyżka ziela krwawnika, zioła gęsiego Potentilla, większe zioło z glistnika i kwiaty rumianku. 1 łyżka. łyżka zalać 2 szklankami wrzątku, nalegać pod pokrywką przez 15-20 minut. Szczep. Weź 1/2 szklanki w ciągu dnia łykami.

Zespół neuroendokrynny uporczywego niedoboru miesiączkowania

Zespół neuroendokrynny uporczywego mlekotoku miesiączkowego nazywany jest także zespołem Chiari-Fromelema (według nazwisk ginekologów, którzy po raz pierwszy go opisali).

Przyczyny Zaburzenia wydzielania hormonu wydzielania hormonów wydzielniczych, guzy parasellar, sarkoidozy (choroba układowa o nieznanej etiologii, charakteryzująca się zapaleniem ziarniniakowym w zajętych narządach), leki, marskość wątroby, przewlekła niewydolność nerek.

Objawy Ta choroba neuroendokrynna jest diagnozowana głównie u młodych kobiet (w wieku 25-40 lat). Przejawia się ona mlekotokiem (zaburzeniem, które charakteryzuje się podobnymi do mleka wydzielinami sutków niezwiązanymi z karmieniem piersią), zaburzeniami miesiączkowania, niepłodnością, pastami (nieostro stwierdzonym obrzękiem skóry) twarzy i kończyn.

U mężczyzn występuje spadek libido, impotencja, genomomastia (wzrost gruczołu mlekowego z hipertrofią gruczołów i tkanki tłuszczowej), rzadziej mlekotok.

Leczenie polega na radioterapii, przyjmowaniu leków zawierających L-dopę.

Zaburzenie neuroendokrynne moczówka prosta

Przyczyną moczówki prostej: niedostateczne wydzielanie hormonu wazopresyny. Możliwe jest rozwinięcie się złamania podstawy czaszki, sarkoidozy, gruźlicy, przysadki przysadki, tętniaka przedniej tętnicy komunikacyjnej. Przyczyną tego zaburzenia neuroendokrynnego są również inne choroby naczyniowe.

Głównymi objawami choroby są nadmierne oddawanie moczu (od 4 do 12 l / dobę).

Powikłania tej patologii neuroenokrynnej: odwodnienie, któremu towarzyszy pobudzenie, hipertermia, upośledzenie świadomości.

Leczenie cukrzycy odbywa się wyłącznie w szpitalu.

Zespół zmiany neuroendokrynnej "puste" tureckie siodło

Przyczyną tej zmiany neuroendokrynnej jest gorsza przepona tureckiego siodła czaszki (wrodzona lub po operacji). Ciąża, przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, długotrwała terapia hormonalna, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe mogą pogorszyć sytuację. Najczęściej wykrywane u kobiet (80%), zwykle powyżej 40 lat. Często jest bezobjawowe.

Objawy Obraz kliniczny syndromu "pustego" tureckiego siodła jest zróżnicowany. Większość z nich jest otyła, 70% pacjentów zgłasza ból głowy. Czasami widać to poprzez zmniejszenie pola widzenia i utratę pola widzenia. Neurotyczne, zaburzenia nerwicopodobne, dysfunkcja autonomiczna często przeważają w obrazie klinicznym. Zespoły neuroendokrynne rozwijają się u około połowy pacjentów.

Jeden zespół neuroendokrynny zostaje zastąpiony innym.

Leczenie. Chirurgiczne tworzywa sztuczne przepony tureckiego siodła. Hormonalna terapia zastępcza.

Nowoczesna neuroendokrynologia Tekst artykułu naukowego o specjalności "Medycyna i opieka zdrowotna"

Powiązane tematy z badań medycznych i zdrowotnych, autorami badań jest Dedov Ivan Ivanovich, Melnichenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

Tekst pracy naukowej na temat "Nowoczesna neuroendokrynologia"

Akademik RAS i RAMS I.I. Dedov, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Centrum Badań Endokrynologicznych w Moskwie

Kluczową rolę w rozwoju neuroendokrynologii odegrały odkrycia dokonane na początku - połowa XX wieku i wykazujące zdolność neuronów w podwzgórzu mózgu do wydzielania neurohormonów peptydowych. W pierwszej kolejności badano neurony przedwzrostowego jądra podwzgórza ryb, odpowiadające neuronom nadpotyskowych i para-komorowych komórek ssaków podwzgórza ssaków, badano ich zdolność do syntezy nieapeptydów (analogów oksytocyny i wazopresyny), przenoszonych wzdłuż aksonów do przysadki tylnej i wydalanych do wspólnego przepływu krwi i przenoszonych do krwioobiegu. Ta ostatnia jest związana z podwzgórzowymi komórkami nerwowymi z wydzielinowymi komórkami gruczołów dokrewnych i to zjawisko nazywa się neurosekrecją [3].

Kolejne badania wykazały, że zdolność wydzielania peptydowych neurohormonów jest charakterystyczna nie tylko dla podwzgórzowego regionu mózgu, ale prawie całego centralnego i obwodowego układu nerwowego [4-6]. W podwzgórzu odkryto populacje neuronów małych komórek, które regulowały funkcję przedniego płata przysadki, wykorzystując czynniki stymulujące i hamujące (liberiny i statyny) transportowane do adenohophii z procesów nerwowych w medianie przez system portalu podwzgórze-przysadka. Wśród badaczy zajmujących się badaniem regulacji podwzgórzowo-przysadkowej szczególne miejsce zajmują A. 1111 dolarów i R. Guillemin, którzy przeznaczyli wielu kandydatów na rolę neuropeptydów, którym w 1977 roku przyznano im Nagrodę Nobla w medycynie.

Najważniejszym krokiem w zrozumieniu syntezy hormonów było odkrycie hormonalnych receptorów obwodowych gruczołów dokrewnych na błonach neuronów sekrecyjnych podwzgórza, które stały się podstawą teorii mechanizmu sprzężenia zwrotnego. Komórki wydzielnicze podwzgórza i przysadki otrzymują informację o poziomie aktywności hormonalnej obwodowej części obwodowej, aw przypadku jej niedoczynności lub nadczynności skorygują zaburzoną równowagę hormonalną, podkreślając odpowiednio przysadkę w warstwie portalowej, stymulując lub hamując neurohormony [7]. Należy zauważyć, że podwzgórze - filogenetycznie najstarszy podział międzymózgowia - działa jako połączenie między hormonalnym i wegetatywnym układem nerwowym. Wykorzystywane są do tego włókna neuronów czuciowych ze wszystkich receptorów trzewnych, smakowych i węchowych. Poprzez rdzeń i rdzeń kręgowy reguluje się rytm serca, ciśnienie krwi, oddychanie i perystaltykę. W innych częściach podwzgórza znajdują się specjalne ośrodki, w których zależą nie tylko potrzeby fizjologiczne, takie jak głód, pragnienie, sen, ale także reakcje behawioralne [8].

W licznych eksperymentach wykazano, że regulacja syntezy hormonów na podstawie ujemnego sprzężenia zwrotnego utrzymuje się po całkowitym oddzieleniu przyśrodkowego obszaru podwzgórza od reszty centralnego układu nerwowego. Rola ośrodkowego układu nerwowego polega na dostosowaniu regulacji syntezy hormonalnej do wewnętrznych i zewnętrznych czynników środowiskowych.

W stresujących sytuacjach wydzielanie kortyzolu przez kory nadnerczy wzrasta w wyniku wzrostu aktywności neuronów w przyśrodkowym obszarze podwzgórza, co prowadzi do zwiększonego uwalniania czynnika uwalniającego kortykotropinę w środkowej elewacji [9]. 7

Centralna regulacja podwzgórzowo-przysadkowego układu dokrewnego jest prowadzona głównie przez ośrodki regionu preoptycznego, układu limbicznego i śródmózgowia. Wpływ tych ośrodków jest przełączany przez boczny obszar podwzgórza. Istnieją sugestie, że sygnały z tych ośrodków są przekazywane przez neurony, których mediatorami są nora-drenalina, dopamina lub serotonina. Być może ośrodki te otrzymują również informacje na temat zawartości hormonów endokrynnych w osoczu krwi na podstawie informacji zwrotnych. Neurony, które składają się na układy regulujące, są zdolne do specyficznej reakcji na hormony gruczołów dokrewnych i gromadzenia ich [5].

Układ podwzgórzowo-przysadkowy jest unikalnym układem funkcjonalnym, który pozwala kontrolować aktywność gruczołów obwodowych, co z kolei tworzy skoordynowaną odpowiedź hormonalną, behawioralną i autonomiczną niezbędną do utrzymania homeostazy. W tym systemie można wybrać najważniejsze powiązania regulacyjne, czyli osie: podwzgórzowo-przysadkowo-tarczycową, podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczową, podwzgórzowo-przysadkowo-gonadotropową, a także mechanizmy regulujące hormon wzrostu i prolaktynę. Kiedy patologie dowolnego poziomu w układzie nerwowo-przysadkowym rozwijają złożone zespoły wieloskładnikowe z powodu niedoboru lub nadmiaru jego produktu końcowego - hormonu gruczołów obwodowych, co prowadzi do dysfunkcji prawie wszystkich układów ciała.

Najważniejsze zespoły neuroendokrynologiczne obejmują hiperkortyzolizm, akromegalię i karłowatość, hiperprolaktynemię, a także zespoły związane z zaburzeniami funkcji rozrodczych.

Syndrom hiperkortyzolizmu. Choroba Itsenko-Cushinga

Historia badań nad zespołem Itsenko-Cushing jest nierozerwalnie związana z wybitnym kanadyjskim neurochirurgiem

Harvey William Cushing, który opublikował w 1932 roku pracę „bazofile gruczolaków przysadki i ich implikacje kliniczne”, który stał się punktem wyjścia dla zrozumienia patogenezy choroby. W swojej pracy autor sugerował, że typowe objawy kliniczne choroby wynikają z rozwoju hormonalnie czynnego bazofiliowego guza przysadki mózgowej. W historii kraju szczególną rolę odgrywa Woroneż neurolog Nikołaj Michajłowicz przysadki, która w 1924 roku opublikowanej kliniczne opisy 15 pacjentów z fioletowo-sine cera, specyficznego rozmieszczenia tkanki tłuszczowej podskórnej „marmur” skóry, rozstępy na ścianie jamy brzusznej, zwiększone ciśnienie krwi i nieregularne miesiączki. W badaniu pośmiertnym wykazały zmiany w guz popielaty, supraoptiche-nieba i przykomorowym jąder, torbieli i krwotokiem w przysadce mózgowej. Autor sugerował, że powyższe zmiany leżą u podstaw patogenezy choroby (nazwanej później od naukowców - Itsenko - Cushing). Niestety praca ta została opublikowana w lokalnych czasopismach medycznych i przez długi czas nie była dostępna ani dla radzieckich lekarzy i naukowców, ani dla ich kolegów zza granicy.

8 Mechanizm regulacji wydzielania glukokortykoidów

reprezentowane przez bezpośrednie i zwrotne. Bezpośrednie połączenia realizowane są przez podwzgórzową kortykoliberynę i wazopresynę. Wzmocnienie działania kortykotropiny adrenaliny i angiotensyny II, acetylocholina, norepinefryna, serotonina, epinefryna, bombezyny, cholecystokinina, Atri-opeptid i osłabiają - peptydy opioidowe, kwas gamma-aminomasłowy. Glukokortykoidy krążących we krwi (kortyzol) w podwzgórzu hamuje wydzielanie kortykotropiny i w przysadce mózgowej - wydzielanie kortykotropiny. Sprzężenia zwrotnego ma negatywny kierunek i zamknięte na poziomie podwzgórza (tłumienia wydzielania kortykotropiny) i przysadki (zahamowanie wydzielania ACTH). Produkty kortykotropinę gwałtownie wzrasta w czasie działania na organizm bodźców stresu, na przykład, zimna, bólu, aktywności fizycznej, gorączka, emocjonalne, jak również pod wpływem hipoglikemii (stężenie glukozy we krwi), a rytm dobowy zanika wydzielanie [10].

Podstawą choroba Cushinga jest naruszenie sprzężenia w funkcjonalny system podwzgórze - przysadka - kory nadnerczy, znamienny stale wysokiej aktywności mózgowej, a corticotropes hiperplazji lub - znacznie częściej - rozwoju hormon adrenokortykotropowy produkujących gruczolaków przysadki i, w konsekwencji, rozrost zarówno kory nadnerczy. W rezultacie wzrasta szybkość produkcji i całkowite dzienne wydalanie prawie wszystkich frakcji kortykosteroidów wraz z rozwojem objawów hiperkortyzacji.

Kwestia patogenezy choroby Itsenko-Cushinga pozostaje otwarta i wymaga dalszych badań biologicznych, immunohistochemicznych i genetycznych. Według jednej z koncepcji rozwijają się defekty receptora-postreceptora [11]. Pod wpływem nadmiernego pobudzenia kortykoliberyna proopiomelanokortyny, hormon wzrostu kortikotrofy zaczynają wyrażają szereg receptorów, co zwiększa wrażliwość na bodźce nieprawidłowych powoduje nadmierną proliferację. Obecność receptorów kortykotropinowych

uwalnianie hormonu, somatotropiny, dopaminy, wazopresyny, zostało potwierdzone w licznych badaniach [12, 13]. Dużo uwagi poświęca się rozwojowi wad układu protoonkogenów i supresorów nowotworów. Z powodu mutacji chromosomalnych w pituitsite obserwowano zwiększenie ekspresji protoonkogenów i genów supresorowych maleć, co prowadzi do klonalnej wzrostu komórek nowotworowych. Oprócz mutacji chromosomalnych patologicznie przekształca cyklu komórki zdolnej czynniki wzrostu (czynnik wzrostu naczyń, czynnik wzrostu fibroblastów), cytokiny, greliny warunkowego nadmierną proliferację i niekontrolowanego hormonalnej sekrektsiyu.

Objawy choroby Itsenko-Cushinga są związane z przewlekłą, długotrwałą hiperkortyzolemią. Jego cechy charakterystyczne: nietypowy otyłość z odkładaniem tłuszczu na twarzy, szyi, tułowia, a jego brak kończyn, purpurowo-sinicą rozstępy na skórze, „matronizm”, wysokie ciśnienie krwi i wolno rosnące zjawisko miokardium-odistrofii, osteoporoza, przewlekłe zapalenia, cukrzyca, upośledzone funkcje rozrodcze, depresja. Pomimo żywego obrazu klinicznego choroby, diagnoza hiperkortyzolizmu i określenie jego genezy pozostają najtrudniejszymi problemami w endokrynologii klinicznej. Dość często zdarzają się sytuacje, gdy pacjent z typowym zewnętrznym i objawową giperkor-titsizma dawna postrzegane w różnych ekspertów, otrzymuje nieudanego leczenia objawowego nadciśnienia, OPSO-lub brak miesiączki, cukrzyca, depresja, a tylko kilka lat później dostaje się na wizytę endokrynolog. Średni czas trwania choroby od pierwszych objawów do rozpoznania wynosił 6 lat: 67% pacjentów zdiagnozowanych po zmianie lekarza stale je oglądać, lub w wyniku wpadnięcia do szpitala z powodu powikłań choroby podstawowej, a tylko 33% pacjentów zdiagnozowano rodzinę lub miejscowego lekarza. Późna diagnoza prowadzi do poważnych powikłań związanych z długą płynącej hiperkortyzolizmu że powoduje uporczywe niepełnosprawności, co prowadzi do zmniejszenia długości życia i wczesnej śmiertelności w wieku produkcyjnym.

Obecnie główne patogenetyczne metody leczenia obejmują adenomactomy neurochirurgiczne i różne rodzaje radioterapii. Pojawienie się i rozwój technologii transfenoidalnej, neuronawigacji, śródoperacyjnego rezonansu magnetycznego otworzyło nową erę w leczeniu pacjentów z chorobą Itsenko-Cushinga. Według różnych autorów sukces leczenia operacyjnego stabilną remisją choroby obserwuje się w 80-89% przypadków [14]. Neuroradioterapia jest również stosowana jako niezależna metoda leczenia choroby Itsenko-Cushinga. Wykorzystuje promieniowanie protonowe, megawoltowe bremsstrahlung na akceleratory medyczne, promieniowanie gamma na nożu gamma. Od 1978 r. Terapia protonowa była z powodzeniem stosowana w Endocrinological Scientific Centre (ENSC) na podstawie Państwowego Centrum Naukowego Federacji Rosyjskiej "Institute of Theoretical and Experimental Physics". Podczas oceny długoterminowych wyników terapii protonowej u pacjentów z chorobą Itsenko-Cushinga, przeprowadzonych w FSUE, 90% pacjentów wykazało znaczną poprawę kliniczną,

80% ma kliniczną i hormonalną remisję choroby [15]. Pomimo sukcesu transnasal transfenoidalnoy chirurgii i radioterapii, nawrót choroby Cushinga, według różnych autorów, waha się w zakresie 15-22% [16, 17]. Wymaga to nie tylko dalszego rozwoju nowych metod leczenia, ale także rozwoju leków. Duże nadzieje na nowego analogu somatostatyny - pasireotid ^ 0M230), który jest obecnie w fazie III fazy badań klinicznych. Według So1ao M. i in., Poziom wolnego kortyzolu w standardach moczu osiągnięte w 6 miesiącu po terapii 14,6 i 26,3% pacjentów z chorobą Cushinga Itsenko- przeznaczone na lek 600 i 900 mg, 2 razy na dzień odpowiednio [18]. Po 12 miesiącach leczenia uzyskane wyniki wykazały obecność stabilnego efektu. Być może terapia pasireotidem w przyszłości umożliwi uzyskanie biochemicznej kontroli nad chorobą Cushinga z nieskutecznością innych metod leczenia.

Zespół akromegalii i karłowatości

Hormon wzrostu odgrywa kluczową rolę w rozwoju i rozwoju organizmu. HGH jest głównym hormonem, który stymuluje liniowy wzrost. Promuje wzrost kości w długości, wzrost i różnicowanie narządów wewnętrznych, rozwój tkanki mięśniowej. Głównym efektem hormonu wzrostu na poziomie tkanki kostnej jest stymulacja wzrostu chrząstki i syntezy białek, a także wywoływanie mitozy komórkowej. Pobudzające wzrost działania hormonu wzrostu pośredniczy insulinopodobny czynniki wzrostu (IGF-1, IGF-2), które są syntetyzowane w wątrobie, głównie pod wpływem somatotropiny [9].

Wydzielanie somatotropiny przez przysadkę ma pulsacyjny charakter z wyraźnym rytmem dobowym. Jego główna ilość jest wydzielana w nocy, na początku głębokiego snu, co jest szczególnie widoczne w dzieciństwie. Wydzielanie hormonu wzrostu jest regulowane przez czynnik uwalniający (somatol berin) i czynnik hamujący (somatostatyna). Ich działanie zachodzi za pośrednictwem podwzgórza neuroprzekaźniki, które mają działanie stymulujące lub (a-adrenergiczne, serotonergiczny systemy receptorów DOPA-minergicheskie) lub hamowanie (antagoniści A-adrenergicznych i serotonergiczne, p-adrenergicznych agonistów) efekt. Ponadto pobudzają wydzielanie hormonu wzrostu, greliny, snu, ćwiczeń, spożywania dużych ilości białka z pożywienia. Hamuje wydzielanie hormonu wzrostu wysokiego stężenia poziomu hormonu wzrostu i IGF-1 (działania ujemnego sprzężenia zwrotnego na podwzgórze i przedni płat przysadki), hiperglikemia, wysokiej osocza wolnych kwasów tłuszczowych [9, 10].

Brak hormonu wzrostu w dzieciństwie związany jest głównie z defektami genetycznymi i powoduje opóźnienie wzrostu, a także dojrzewanie. W wieku dorosłym niedobór hormonu wzrostu powoduje zwiększone odkładanie tkanki tłuszczowej. Odkryto geny IEBH1 i LIHA3, które kontrolują rozwój przysadki mózgowej i różnych struktur przodomózgowia, a także gen PJAOR1, który kontroluje dojrzewanie komórek przedniego płata przysadki mózgowej [19]. Mutacje tych genów prowadzą do braku hormonu wzrostu,

lub niedobór polimormoniczny. Mutacje w genie receptora hormonu wzrostu z utratą funkcji prowadzą do rozwoju zespołu Larona.

Od 1985 r. W praktyce klinicznej stosowano rekombinowane preparaty ludzkiego hormonu wzrostu. Zgodnie z materiałami Międzynarodowego Towarzystwa Naukowego Badań nad Hormonem Wzrostu -

STH (2001), około 100 tysięcy dzieci na całym świecie otrzymuje leczenie rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu. Wcześniej, od 1958 r., We wszystkich krajach stosowano wyłącznie preparaty hormonów somatotropowych, otrzymywane przez ekstrakcję z ludzkich przysadek mózgowych. Genetycznie modyfikowane leki somatotropinowe poczyniły znaczne postępy w leczeniu pacjentów z niewydolnością somatotropową, tj. Możliwością osiągnięcia normalnego wzrostu i pełnej jakości życia tych osób [20].

Nadmiar hormonu wzrostu w okresie przedpokwitaniowym - do momentu zamknięcia stref wzrostu - prowadzi do gigantyzmu. Po okresie dojrzewania, gdy kończyny nasadowe są zamknięte, a wydłużenie kości ustaje, nadmiar hormonu wzrostu powoduje akromegalię.

Pierwszy raport dotyczący akromegalii został wysłuchany w 1772 roku na spotkaniu Akademii Chirurgii we Francji.

W 1912 r. Pan poseł Cushing i S. Benda wyrazili najpierw hipotezę dotyczącą rozwoju akromegalii z powodu nadczynności 9

przysadka (guz kwasolubny).

Obecnie w patogenezie rozwoju somatotropiny wiele uwagi poświęca się permisywnemu działaniu somatoliberyny, a także mutacjom podjednostki alfa białka G. W wyniku tworzenia się gsp-onkogenu receptory somatoliberynowe są nadmiernie aktywowane, a hiperplazja i autonomiczne wydzielanie hormonu wzrostu przez somatotropy [21, 22].

W przysadce somatotropinoma stwierdza się niższą częstotliwość zwiększonej aktywności innych komórkowych protoonkogenów, w szczególności kinazy białkowej C (PKC), enzymu z rodziny zależnych od wapnia i fosfolipidowych kinaz białkowych. RCC, będąc ważnym enzymem w przekazywaniu sygnałów komórkowych w przysadce mózgowej, stymuluje estry forbolowe, które sprzyjają rozwojowi nowotworu.

Ponadto inwazyjny wzrost nowotworu łączy się z wykrywaniem mutacji V3 w regionie izoformy alfa PKC.

Rola mutacji silnego onkogenu, genu przekształcającego guz przysadki, PTTO, również nie jest wykluczona w procesie tworzenia guzów przysadki [21]. Zwiększoną ekspresję tego onkogenu o ponad 50% zaobserwowano w większości przysadki somatotropinowej i najwyższą ekspresję w aktywnych nowotworach z inwazją do kości klinowej. Zwiększona ekspresja PTTO prowadzi do zakłócenia rozdziału chromosomu, prowadząc do utraty lub pojawienia się nadmiaru chromosomu. Kolejna aneuploidia chromosomowa może prowadzić do aktywacji protoonkogenów lub utraty heterozygotyczności genów supresorowych guza [23].

Obraz kliniczny u pacjentów z akromegalią składa się objawów spowodowanych przez nadmierne wydzielanie hormonu wzrostu / IGF-1, oraz zawiera obrzęk tkanek miękkich, zwiększenie wielkości pierścienia i butów, nadmierne pocenie się, wulgaryzowaniem rysami twarzy, Prognatyzm powiększone języka, ból stawów, nocy bezdech, zaburzenia metabolizmu węglowodanów, nadciśnienie tętnicze. Akromegalia jest powoli postępującą chorobą. Co do zasady około 8 lat mija od pojawienia się pierwszych objawów choroby do ustalenia diagnozy [24]. W takim przypadku przyczyna leczenia pacjenta często nie jest cechą charakterystyczną

Wygląd neniya i późne powikłania aromegalii, jak układu sercowo-naczyniowego i choroby układu oddechowego, a także nowotwory złośliwe (rak jelita grubego i raka piersi), nasilenie objawów spowodowanych przez kompresję tkanki nowotworowej otaczających struktur: zaburzenia widzenia ze względu na ściskanie nerwu wzrokowego, bóle głowy i inne. Późna diagnoza akromegalii prowadzi do wczesnej niepełnosprawności pacjentów, a także do znacznego skrócenia długości życia (10-15 lat) i zwiększonej śmiertelności. Od stycznia 2005 r. W Federacji Rosyjskiej funkcjonuje jednolity rejestr pacjentów z akromegalią, co znacznie zwiększyło wykrywanie choroby w regionach. Ponadto praca Rejestru pozwoliła na wdrożenie zaawansowanej pomocy technicznej dla tej grupy pacjentów, aby zorganizować dynamiczny monitoring. Istnieje kilka głównych metod leczenia pacjentów z akromegalią: chirurgiczną, radioterapią, lekami i połączonymi. Polepszenie dostępu przeznasadowego sprawia, że ​​ten rodzaj leczenia jest metodą z wyboru dla mikrourazów i guzów endokomórkowych [25]. Udana operacja prowadzi do szybkiego spadku poziomu somatotropiny, aw niektórych przypadkach do wyleczenia choroby. Jednak u 40-60% pacjentów, ze względu na duże rozmiary i inwazyjny wzrost 10 guza, radykalne usunięcie somatotropinoma jest niemożliwe i konieczne jest dodatkowe leczenie. Kwestia taktyki postępowania z pacjentami po nieskutecznym leczeniu chirurgicznym pozostaje kontrowersyjna. Powtórzenie operacji, radioterapii lub terapii lekowej (analogi soma-tostatyny, agonistów dopaminy) można omówić z możliwymi metodami dodatkowej terapii. Powtarzające się zabiegi chirurgiczne wiążą się z wysokim ryzykiem powikłań pooperacyjnych, wynik radioterapii jest opóźniony w czasie i towarzyszy mu obligatoryjny rozwój niedoczynności przysadki. Przy wyborze leku preferowane są analogi somatostatyny, które są uważane za bardziej skuteczne i bezpieczne w porównaniu z agonistami dopaminy, jednak leki te wyróżniają się wysokimi kosztami i bolesną (pozajelitową) drogą podawania. Ponadto około 1/3 pacjentów otrzymujących leczenie analogami somatostatyny nie osiąga remisji choroby [26]. Wrażliwość na leki zależy od obecności receptorów somatostatynowych w komórkach nowotworowych. W niektórych przypadkach zwiększenie skuteczności leczenia analogami somatostatyny pozwala na ich łączne stosowanie z agonistami dopaminy, co najwyraźniej wynika z roli receptorów dopaminy [27]. Terminowe i odpowiednie leczenie tej choroby może zmniejszyć ryzyko zgonu wśród pacjentów z akromegalią do ogólnego poziomu populacji [28].

Zespół hiperprolaktynemiczny. Prolaktyna

Prolaktyna jest hormonem polipeptydowym wytwarzanym przez adenohypofizę. Synteza prolaktyny jest stymulowana przez wiele liberyn (czynniki uwalniające prolaktynę), w tym wazoaktywny peptyd jelita cienkiego, thyroliberynę i prolaktyoliberynę. Głównym czynnikiem hamującym syntezę prolaktyny jest dopamina wytwarzana w neuronach podwzgórza. Przy wysokim wydzielaniu prolaktyny stymulowane jest wytwarzanie w podwzgórzu dopaminy, a wydzielanie prolaktyny

tina jest zmniejszona. Produkcję prolaktyny stymuluje również estrogen i kompleks hormonalny towarzyszący ciąży [9, 10].

Hiperprolaktynemia jest najczęstszym biochemicznym markerem dysfunkcji podwzgórzowo-przysadkowej, którą endokrynolodzy napotykają w praktyce klinicznej. Pomimo faktu, że prolaktynoza stanowi do 45% całkowitej liczby gruczolaków przysadki, nie tylko są one przyczyną hiper-prolaktynemii [29]. Zwiększone wydzielanie prolaktyny można zaobserwować w różnych stanach klinicznych i fizjologicznych (stres, laktacja), podczas przyjmowania pewnych leków. Hiperprolaktynemia towarzyszyć choroby, które prowadzą do zakłóceń w podwzgórzu funkcję: na infekcje, procesy nacieczenia, guzy (glejaka oponiaka), uszkodzenia przysadkowo różnych etiologiach, zaburzenia innych gruczołów dokrewnych - wtórnej niedoczynności tarczycy, ektopowych wydzielanie hormonów, zespół policystycznych jajników, ciężkie zaburzenia somatyczne.

Najczęstsze i istotne kliniczne objawy hiperprolaktynemii u kobiet: zaburzenia miesiączkowania, bezpłodność, zaburzenia psycho-emocjonalne, otyłość, nadmierny wzrost włosów; mężczyźni - impotencja, bezpłodność. Prawie 19% pacjentów z niepłodnością ma podwyższony poziom prolaktyny, a wśród pacjentów z brakiem miesiączki hiperprolaktynemia występuje u co czwartej kobiety. Częstość hiperprolaktynemii u mężczyzn z zaburzeniami erekcji wynosi do 20%, a niepłodność - do 30% [30].

Wiodącym miejscem w leczeniu hiperprolaktynemii jest leczenie farmakologiczne agonistami dopaminy [31]. Preparaty zdolne do zmniejszenia wydzielania prolaktyny dzielą się na 2 grupy: pochodne alkaloidów sporyszu (ergolina) i pochodne alkaloidów nie zawierające sporyszu (nie-ergolina). Preparaty nieergergolinowe pochodzą z tricyklicznych benzoguanolin, syntetyzowanych specjalnie w celu zmniejszenia poziomów prolaktyny (Norprolac); mieć selektywne i długotrwałe działanie. Agoniści dopaminy zmniejszają syntezę i sekrecję prolaktyny, zmniejszają wielkość laktotrofów, a także hamują proliferację komórek, co z kolei pozwala osiągnąć znaczące zmniejszenie wielkości guza. W wielu badaniach wykazano skuteczność agonistów dopaminy, porównywalną z adenomektomią przezskórną [32, 33]. Jednak pomimo osiągniętego sukcesu w terapii lekowej w leczeniu hiperprolaktynemii, potrzeba leczenia chirurgicznego, radioterapia w przypadku oporności na leki pozostaje otwarta, dlatego rozwój algorytmów leczenia zespołu hiper-prolaktynemii pozostaje istotnym obszarem badań klinicznych.

Szczególną uwagę poświęcono kwestii hiperprolaktytom i ciąży. Na tle korekty hiperpro-laktinemii za pomocą leków - agonistów dopaminy, owulacja, a w konsekwencji płodność są przywracane w ponad 90% przypadków. Wielu pacjentów w wieku rozrodczym planujących ciążę ma pytania: w jaki sposób agoniści dopaminy wpływają na rozwój płodu płodu i jaki jest wpływ samej ciąży na nowotwór. W badaniu C. Gemze11 et al. przeanalizował dane 187 pacjentów z prolactinoma, którzy zaszli w ciążę [34]. Znacząco zwiększa się ryzyko kliniczne

Rozmiar przysadki mózgowej przy ciąży wynosi 5,5%. W związku ze wzrostem rozmiaru makrogrucznika przysadki podczas ciąży ryzyko jest znacznie większe - 25-50%. Zastosowanie agonistów dopaminy w takich przypadkach niezawodnie zmniejsza nasilenie objawów związanych ze zwiększeniem rozmiaru guza. Być może stosowanie agonistów dopaminy w celach profilaktycznych podczas ciąży zapobiegałoby dalszemu wzrostowi guza, w niektórych przypadkach zapobiegało przerywaniu ciąży i awaryjnej transfenoidalnej adeno-mektomii. Długotrwałe obserwacje dzieci urodzonych przez kobiety, których ciąża wystąpiła podczas przyjmowania bromokryptyny, nie wykazały żadnej patologii [35, 36]. Zdrowie tych dzieci nie różni się od średniej w populacji.

Pomimo rosnącej liczby pacjentów, u których ciąża rozwijała się na tle hiperprolaktynemii, wyniki badań pozostają kontrowersyjne i wymagają dalszych kompleksowych badań przebiegu ciąży, porodu i skutków okołoporodowych.

Układ rozrodczy: hormony gonadotropowe

Układ rozrodczy znajduje się pod bezpośrednim wpływem układu podwzgórzowo-przysadkowego. W podwzgórzu hormon uwalniający gonadotropiny jest syntetyzowany i wydzielany (uwalniając hormon hormonu obniżającego lutnię, gonadoliberynę). Terminowe inicjacji dojrzewania zależy od wydzielania impulsów rui-doliberina stymuluje wydzielanie gonadotropin - przysadki hormonu luteinizującego (LH) i hormon folikulotropowy (FSH), które sterują funkcją gonad. Na wydzielanie rytmu impulsowego GnRH ma wpływ wiele neuroprzekaźników i neuromodulatorów. Pobudzająco na wydzielanie GnRH, które wywierają norepinefryny, neuropeptyd Y pobudzający aminokwas (glutaminianu), oksytocynę, endotelinę, galaniny i przysadkowy aktywujący cyklazę adenylanową peptyd. Przedubojowy wzrost hormonu uwalniającego gonadotropiny jest hamowany przez niskie stężenie steroidów płciowych, a także peptydów opioidowych i kwasu gamma-aminomasłowego poprzez mechanizmy ośrodkowego układu nerwowego. Kwas gamma-aminomasłowy blokuje uwalnianie GnRH w okresie dojrzewania, ale stymuluje okołoporodowy i przedpokwitaniowy hormon uwalniający Gonadotropiny [9, 10].

Gonadotropiny - luteinizujące i folikulotropowe - stymulują rozwój i funkcjonowanie gonad, dojrzewanie, regulują funkcje rozrodcze. U kobiet FSH indukuje stymulację pęcherzyków jajnikowych i produkcję estrogenów, u mężczyzn spermatogenezę. Luteinizujący hormon indukuje produkcję testosteronu przez męskie gonady, a u kobiet zmiany w jajniku prowadzą do owulacji i wytwarzania progesteronu. Estrogeny, gestageny i androgeny regulują wydzielanie gonadotropin przez pozytywne lub negatywne mechanizmy sprzężenia zwrotnego w zależności od płci, stężenia hormonów steroidowych i ich związku z innymi steroidami.

Nasilenie zaburzeń rozwoju seksualnego dzieci i młodzieży jest ponad wszelką wątpliwość, ponieważ wiążą się one nie tylko z patologią układów narządów, ale także z psycho-emocjonalnymi

niedopasowanie. Trudna sytuacja pacjentów z zaburzonym rozwojem seksualnym jest pogarszana przez fakt, że wciąż wiele błędów terapeutycznych i diagnostycznych jest nadal dozwolonych w odniesieniu do takich osób. Dysregulacja funkcji podwzgórzowo-przysadkowo-gonadotropowej w dzieciństwie i okresie dojrzewania leży u podstaw syndromu opóźnionego rozwoju seksualnego lub przedwczesnego dojrzewania.

Wczesne dojrzewanie jest oparte na niejednorodnych przyczynach. Wyróżnia się formy prawdziwe lub centralne, których patogeneza wynika z przedwczesnej aktywności układu podwzgórzowo-przysadkowego i fałszywej (formy obwodowe) związanej z przedwczesnym wydzielaniem hormonów płciowych przez guzy lub nadnercza (niezależnie od gonadotropin). Zależne od gonadotropin przedwczesne dojrzewanie może być spowodowane rodzinną predyspozycją (wariantem idiopatycznym), nowotworami lub innymi procesami patologicznymi w regionie podwzgórzowo-przysadkowym. Rzadką przyczyną przedwczesnego dojrzewania centralnego jest dziedziczny zespół Russella-Srebrna, któremu towarzyszy umiarkowanie nadmierna produkcja gonadotropin od wczesnego dzieciństwa. Najczęstszym powikłaniem przedwczesnego rozwoju seksualnego jest niski wzrost w wieku dorosłym. Opóźnienie wzrostu zależy od czasu wystąpienia choroby [37]. Celem leczenia przedwczesnego rozwoju seksualnego jest zahamowanie hormonów stymulujących lutei i stymulujących pęcherzyki.

W ten sposób z powodzeniem stosuje się syntetyczne analogi gonadoliberyny, które powodują odczulanie receptorów na komórkach gonadotropowych adenohophii, a tym samym tłumią pulsacyjne wydzielanie LH i FSH [38]. Po odstawieniu leków szybko przywraca się funkcję układu podwzgórzowo-przysadkowo-gonadalnego i wznawia się rozwój seksualny.

Opóźnienie okresu dojrzewania może wiązać się z naruszeniem osi podwzgórze-przysadka-gonady na jednym z poziomów. Przyczyną rozwoju funkcjonalnego opóźnienia w dojrzewaniu jest zaburzenie na poziomie ośrodkowego układu nerwowego związane z uruchomieniem pulsacyjnej sekrecji GnRH. Wrodzone lub nabyte anomalie ośrodkowego układu nerwowego i podwzgórze-przysadka mózgowa powodują całkowite lub częściowe naruszenie zdolności podwzgórza do wydzielania gonadoliberyny lub przysadki mózgowej - LH i FSH, co prowadzi do rozwoju hipogonadyzmu hipogonadotropowego. Gonada defektowa, wrodzona lub nabyta, polegająca na niezdolności do rozwinięcia wystarczającej liczby hormonów płciowych, jest podstawą hipogonadyzmu hipergonadotropowego. W praktyce klinicznej w przeważającej większości przypadków dojrzewanie funkcjonalne jest opóźnione i tylko u 0,1% nastolatków przyczyny opóźnienia dojrzewania mają charakter organiczny, ze względu na patologię układu przysadkowo-gonadalnego lub patologię gonad [37].

Zahamowanie wzrostu, wiek kostny, dojrzewanie dziecka są objawami wielu patologicznych warunków układu dokrewnego z niedoborem anabolicznym i nadmiernym działaniem katabolicznym. Połączone działanie hormonów zapewnia normalny wzrost i procesy rozwoju. Rozpoznanie tych stanów jest dość trudne, ponieważ dysfunkcje hormonalne nie zawsze objawiają się jasno i jednoznacznie, i często są maskowane przez współistniejące choroby.

Najważniejszym problemem klinicznym dojrzewania dzieci jest diagnostyka różnicowa różnych etiologii choroby, zwłaszcza w ramach dziedzicznych zespołów genetycznych. Nie można zaprzeczyć, że rozwój diagnostyki DNA wydaje się priorytetem w dziedzinie chorób dziedzicznych u dzieci, w tym wiele uwagi poświęcono możliwościom diagnostyki prenatalnej.

Diagnostyka genetyczna preimplantacyjna jest analizą zaburzeń genetycznych w zarodkach przed ich wszczepieniem do macicy, co było możliwe podczas cyklu zapłodnienia in vitro (IVF).

Po raz pierwszy preimplantacyjna diagnoza genetyczna (PGD) została przeprowadzona w 1990 roku. Obecnie PGD jest prowadzona w wielu krajach, które aktywnie rozwijają technologie wspomaganego rozrodu. Metody diagnostyki prenatalnej obejmują fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) i reakcję łańcuchową polimerazy (PCR). Metoda FISH pozwala określić płeć zarodka, zidentyfikować aberracje chromosomalne, a PCR służy do wykrywania nieprawidłowości w budowie genu [39].

Możliwość diagnozy jeszcze przed zajściem w ciążę jest główną zaletą preimplantacji.

diagnostyka genetyczna genów. Ryzyko aborcji jest zminimalizowane z powodów genetycznych. Ponadto kilka zarodków uzyskuje się zwykle w cyklu, który pozwala wybrać embrion bez zaburzeń genetycznych. Wadami tej metody są potrzeba przejścia cyklu obróbki IVF i stosunkowo wysokich kosztów. Niemniej jednak, zalety i doświadczenie stosowania w różnych klinikach na całym świecie dowodzą skuteczności tej technologii. Obecnie diagnostyka przedimplantacyjna zapewnia pacjentom z chorobami dziedzicznymi alternatywny sposób zmniejszenia ryzyka posiadania dziecka z chorobą genetyczną.

Nowoczesna neuroendokrynologia to szybko rozwijająca się gałąź nauk medycznych, badająca złożone interakcje układu nerwowego i hormonalnego. Najnowsze metody biologii molekularnej, postęp metod badań immunologicznych immunoimmunologicznych i enzymatycznych zrewolucjonizowały rozumienie przyczyn chorób neuroendokrynnych, a także otworzyły nowe perspektywy w diagnostyce i leczeniu patologii układu podwzgórzowo-przysadkowego.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Elritzen (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische, Z.Vergleich.Physiol, 1928, 7: 1-38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Neurosekrecja podwzgórza. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. i in. Czy w jelicie szczura znajdują się nerwy zawierające somatostatynę? Immunohistochemiczne dowody nowego rodzaju nerwów obwodowych. Experientia. 1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl i in. Neurony peptydergiczne. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptydy w obwodowym układzie nerwowym. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Strukturalne podstawy mechanizmów podwzgórzowej regulacji funkcji endokrynologicznych. M.:: Nauka. 1979

8. Pelletier G. Podwzgórze i funkcje hormonalne. Ed. F. Labrie i in. N.Y: Plenum Press. 1976. P. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Patofizjologia układu dokrewnego M.: Bin. 2009. s. 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12 ed. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Receptory hormonów steroidowych i ich rola w rozwoju guzów przysadki. Problemy endokrynologiczne. 2004; 50 (5): 49-54.

12. Maisello D. Shomo melonował guzogenezę przysadki. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia and Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. Receptor D2 w normalnej ludzkiej przysadce mózgowej. JHormony. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Transsphenoidalna chirurgia przysadki w Cushing? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-film M.L. i inne Stan czynnościowy przysadki w długim okresie po napromienianiu protonowym u pacjentów z chorobą Itsenko-Cushinga. Nowoczesne technologie w endokrynologii. M., 2009. s. 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. Wyniki po powtórnej operacji przezskórnej w przypadku nawracającej choroby Cushinga. Neurochirurgia. 2008; 63 (2): 266-270. [Dyskusja 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Zarządzanie nawracającą chorobą Cushinga. J Clin Neurosci. 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010, s. 18].

18. Colao M.D. et al. Grupa badawcza Pasireotide B2305. N Engl J Med. 2012; 366: 914-924.

19. Chikulaeva O.A. Molekularne cechy genetyczne, hormonalne i immunologiczne wrodzonej niewydolności somatotropowej u dzieci. M., 2005. s. 40.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH we współczesnej praktyce klinicznej. Lekarz prowadzący. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. Molekularne aspekty genetyczne patogenezy guzów przysadki. Aktualne problemy neuroendokrynologii: Materiały konferencyjne. M., 2003. s. 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Onkogene gsp i nadekspresja Gsa w biologii komórek przysadki mózgowej. Endokrynologiczne. 2007; 14. [streszczenia].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. i in. E2F1 indukuje ekspresję genów transformujących guz przysadki (PTTG1) w ludzkich guzach przysadki. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000-2012. [Epub, 2009, 16 października].

24. Nabarro J.D. Akromegalia. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D.M., Ezzat S., Katznelson L. i in. AACE i AACE

leczenie akromegalii. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. i in. Długodziałająca analogia somatostatyny z akromegalią: metaanaliza. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. i in. Kliniczno-molekularny interfejs somatostatyny, dopaminy i ich receptorów w patofizjologii przysadki. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 Jan 13].

28. Swearingen, B., Barker, F. G., Katznelson, L. i in. Długotrwała śmiertelność po operacjach przezklatkowych i terapia wspomagająca akromegalię. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. i in. Czy po zabiegu dochodzi do wzrostu guzów mózgu? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Diagnostyka różnicowa

i leczenie gruczolaków przysadki i zespołu hiper-prolaktynemii. Autor. dis.. Dr. kochanie nauki. M., 2001. s. 40.

31. Dziadkowie I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Zespół hiperprolaktynemiczny. M.:: Triada. 2004. s. 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Skurcz makroprolaktynoma podczas leczenia kabergoliną-

agenci: prospektywne badanie u 110 pacjentów. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Aktualne postępowanie z prolactinoma. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Gruczolak przysadki. Fertil Steril. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. Obserwacja dzieci urodzonych z matek leczonych bromokryptyną. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Zdrowie reprodukcyjne dziewcząt urodzonych z ciąż indukowanych bromokryptyną. Autor. dis..cand. kochanie nauki.

37. Dziadkowie I.I., Semicheva TV., Peterkova V.A. Rozwój seksualny dzieci: Norma i patologia. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. Jest to efekt femaili. Eur J Pediatr. 1998;

39. Proceedings of the XX coroczna międzynarodowa konferencja RAHR "Technologie reprodukcyjne dzisiaj

i jutro. " Moskwa 2010. s. 30-31. 13

INFORMACJE KONTAKTOWE Ivan Ivanovich Dedov, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk i Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, Prezydent Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, Dyrektor Centrum Badań Endokrynologicznych FSBI Ministerstwa Zdrowia i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej Adres: 117036, Moskwa, ul. Dmitrij Uljanow, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, akademik RAMS, dyrektor Instytutu Endokrynologii Klinicznej, FSB ENC

Ministerstwo Zdrowia Rosji, Moskwa

Adres: 117036, Moskwa, ul. Dmitrij Uljanow, 11