Sita meth medicine

• Analizy

Comb.drug (Sitagliptyna, metformina)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Forma uwalniania, skład i opakowanie

Tabletki powlekane 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (blistry)

Data zakończenia

Wskazania do stosowania

Stosowanie leku w czasie ciąży i laktacji

Wniosek o naruszenie wątroby

Wniosek o naruszenie funkcji nerek

Galvus Met

Opis na dzień 23 listopada 2014 r

• Nazwa łacińska: Galvus Met
• Kod ATX: A10BD08
• Substancja czynna: wildagliptyna + metformina (wildagliptyna + metformina)
• Producent: Novartis Pharma Production GmbH., Niemcy; Novartis Pharma Stein AG, Szwajcaria

Skład

Tabletki zawierają aktywne składniki: wildagliptynę i chlorowodorek metforminy.

Dodatkowe składniki: hyprolosis, hypromeloza, stearynian magnezu, dwutlenek tytanu, talk, makrogol 4000, tlenek żelaza żółty i czerwony.

Formularz zwolnienia

Galvus Met jest produkowany w postaci tabletek powlekanych w dawkach 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg lub 50 mg + 1000 mg. Tabletki są pakowane w blistry po 6 lub 10 sztuk, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistrów w opakowaniu.

Działanie farmakologiczne

Ten lek ma hipoglikemiczny efekt farmakologiczny.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Galvus Met obejmuje 2 środki hipoglikemizujące o różnych mechanizmach działania. W tym przypadku wildagliptyna jest inhibitorem peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4), a chlorowodorek metforminy jest biguanidem. W połączeniu te składniki przyczyniają się do skutecznej kontroli stężenia glukozy we krwi w ciągu dnia w cukrzycy typu 2.

Zastosowanie tego leku prowadzi do statystycznie istotnego utrzymującego się spadku stężenia glukozy we krwi. Jednocześnie obserwuje się tylko pojedyncze przypadki hipoglikemii.

Ustalono, że spożywanie żywności nie wpływa na szybkość i stopień wchłaniania leku, a stężenie substancji czynnych jest nieco zmniejszone, ale na ogół zależy od przyjętej dawki.

Wchłanianie Galvus Met występuje szybko, biodostępność składników wynosi około 85%. Gdy lek przyjmuje się na pusty żołądek, obecność jego składników w osoczu krwi wykrywa się po 1-1,5 godzinach. W organizmie lek ulega przemianie w metabolity, które są wydalane przez nerki, a niewielka część z kałem.

Wskazania do stosowania leków

Głównym wskazaniem do stosowania leku Galvus Met jest leczenie cukrzycy typu 2 w przypadkach, gdy:

• monoterapia wildagliptyną lub metforminą nie jest skuteczna;
• niezdolny do odpowiedniej kontroli glikemii z innymi opcjami leczenia i tak dalej.

Przeciwwskazania do użycia

Galvus Met nie jest przypisany, gdy:

• wysoka wrażliwość na jego składniki;
• niewydolność nerek i inne zaburzenia nerek;
• ostre postaci chorób, które mogą powodować rozwój zaburzeń czynności nerek - odwodnienie, gorączkę, infekcje, niedotlenienie i tak dalej;
• nieprawidłowa czynność wątroby;
• cukrzyca typu 1;
• przewlekły alkoholizm, ostre zatrucie alkoholem;
• laktacja, ciąża;
• przestrzeganie diety hipokalorycznej;
• dzieci poniżej 18 lat.

Ostrożnie tabletki są przepisywane pacjentom w wieku 60 lat, którzy pracują w ciężkiej fizycznej produkcji, ponieważ może rozwinąć się kwasica mleczanowa.

Skutki uboczne

W leczeniu Galvus Met może wystąpić niepożądane działanie: silny ból głowy, zawroty głowy, drżenie. Mogą również wystąpić zaburzenia w przewodzie żołądkowo-jelitowym: nudności, biegunka, refluks żołądkowo-przełykowy, wzdęcia. Chociaż przyjmowanie tego leku minimalizuje pojawienie się hipoglikemii, nie należy wykluczać rozwoju jego objawów.

Galvus Met - instrukcje użytkowania (metoda i dawkowanie)

Ten lek jest przeznaczony do spożycia. Dawkowanie Galvus Met dobierany jest indywidualnie i zależy od skuteczności leczenia i tolerancji składników. Podczas leczenia zaleca się ścisłe przestrzeganie zalecanej dziennej dawki wildagliptyny, która nie powinna przekraczać 100 mg.

Na początku leczenia dawkę wybiera się biorąc pod uwagę czas trwania choroby, poziom glikemii, stan pacjenta i schemat leczenia stosowany wcześniej. Aby zmniejszyć nasilenie działań niepożądanych związanych z pracą układu trawiennego, leki przyjmowane są z posiłkami.

Zwykle leczenie rozpoczyna się od pojedynczej tabletki 50 mg + 500 mg, którą przyjmuje się 2 razy dziennie. Po ocenie efektu terapeutycznego można stopniowo zwiększać dawkę.

Jeśli monoterapia metforminą była nieskuteczna, biorąc pod uwagę wcześniej zażywaną metforminę, można zalecić jedną tabletkę, która będzie przyjmować najbardziej odpowiednią dawkę 2 razy na dobę.

Przepisując początkową dawkę leku pacjentom otrzymującym terapię skojarzoną oddzielnymi tabletkami wildagliptyny i metforminy, wybiera się najbliższe dawkowanie.

W leczeniu skojarzonym produktu Galvus Met i pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny dawkę oblicza się na podstawie dawki wildagliptyny w dawce 50 mg x 2 razy, to jest 100 mg na dobę, a metforminę w dawce zbliżonej do dawki przyjmowanej w monoterapii.

Przedawkowanie

Jak wiadomo, wildagliptyna w składzie tego leku jest dobrze tolerowana, gdy przyjmuje się w dziennej dawce do 200 mg. W innych przypadkach może wystąpić ból mięśni, obrzęk i gorączka. Zwykle objawy przedawkowania można wyeliminować poprzez anulowanie leku.

W przypadkach przedawkowania metforminy, która może rozwinąć się objawy podczas przyjmowania leku 50 g może powodować hipoglikemię, kwasicy mleczanowej, towarzyszą nudności, wymioty, biegunka, niska temperatura ciała, bóle brzucha i mięśni, przyspieszony oddech, zawroty głowy. Ciężkie formy prowadzą do zaburzeń świadomości i rozwoju śpiączki.

W tym samym czasie prowadzi się leczenie objawowe, przeprowadza się hemodializę i tak dalej.

Należy zauważyć, że w przypadku pacjentów przyjmujących insulinę, spotkanie Galvus Met nie jest substytutem insuliny.

Interakcja

Wildagliptyna nie należy do substratów enzymów cytochromu P450, nie jest inhibitorem i induktorem tych enzymów, dlatego praktycznie nie oddziałuje z substratami, induktorami lub inhibitorami P450. Co więcej, jednoczesne stosowanie z substratami niektórych enzymów nie wpływa na szybkość metabolizmu tych składników.

Ponadto równoczesne stosowanie wildagliptyny i innych leków przepisanych przez pacjentów z cukrzycą typu 2, na przykład: glibenklamid, pioglitazon, metforminę i leków o wąskim zakresie stosowania - amlodypiny, digoksyna, ramipryl, simwastatyna, walsartan, warfaryna, nie powodować klinicznie znaczące interakcje.

Połączenie furosemidu i metforminy ma wzajemny wpływ na stężenie tych substancji w organizmie. Nifedypina zwiększa wchłanianie i eliminację metforminy w składzie moczu.

kationów organicznych, takich jak amiloryd, digoksyna, prokainamid, morfina, chinina, ranitydyna, trimetoprim, wankomycyny i innych triamteren, w reakcji z metforminą odpowiednim do konkurowania wspólnego transportu kanalików nerkowych może zwiększyć jego stężenie w osoczu krwi. Dlatego korzystanie z Galvus Met w takich kombinacjach wymaga ostrożności.

Połączenie leku z diuretyki tiazydowe, innych leków, fenotiazyny, hormony tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, kwas nikotynowy, sympatykomimetyki, antagonistów wapnia i izoniazyd, może wywołać hiperglikemii i zmniejszenie skuteczności środków przeciwcukrzycowych.

Dlatego, gdy takie leki są przepisywane lub anulowane w tym samym czasie, konieczne jest uważne monitorowanie skuteczności metforminy - jej działania hipoglikemicznego i, jeśli to konieczne, dostosowania dawkowania. Zaleca się powstrzymać się od stosowania danazolu w celu uniknięcia przejawów jego działania hiperglikemicznego.

Przyjmowanie dużych dawek chloropromazyny może zwiększać glikemię, ponieważ obniża uwalnianie insuliny. Leczenie neuroleptyczne wymaga również dostosowania dawkowania i monitorowania stężenia glukozy.

Leczenie skojarzone ze środkami zawierającymi jod, takimi jak promieniowanie rentgenowskie, na przykład przeprowadzanie badań radiologicznych z ich zastosowaniem, często powoduje rozwój kwasicy mleczanowej w cukrzycy i funkcjonalną niewydolność nerek.

Wstrzykiwane β2-sympatykomimetyki mogą skutkować zwiększoną glikemią w wyniku stymulacji receptorów β2. Z tego powodu musisz kontrolować poziom glukozy we krwi, być może mianowanie insuliny.

Jednoczesne stosowanie metforminy i pochodnych sulfonylomocznika, insuliny, akarbozy, salicylanów może nasilać działanie hipoglikemiczne.

Warunki sprzedaży

Lek na receptę.

Warunki przechowywania

Tabletki należy przechowywać w ciemnym, suchym miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze do 30 ° C.

Galvus Met

Składnik aktywny:

Treść

Grupa farmakologiczna

Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)

Obrazy 3D

Skład

Opis postaci dawkowania

Tabletki, 50 mg + 500 mg: owalne, ze ściętymi krawędziami, powlekane jasnożółte z lekko różowym odcieniem. Z jednej strony jest etykieta "NVR", po drugiej stronie jest "LLO".

Tabletki, 50 mg + 850 mg: owalne, ze ściętymi krawędziami, powlekane żółte z lekko szarawym odcieniem. Po jednej stronie jest etykieta "NVR", po drugiej stronie jest "SEH".

Tabletki, 50 mg + 1000 mg: owalne, ze ściętymi krawędziami, powlekane ciemnożółte z szarawym odcieniem. Z jednej strony jest etykieta "NVR", po drugiej stronie jest "FLO".

Działanie farmakologiczne

Farmakodynamika

Preparat Galvus Met składa się z 2 środków hipoglikemizujących o różnych mechanizmach działania: wildagliptyny, należących do klasy inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) i metforminy (w postaci chlorowodorku), przedstawiciela klasy biguanidów. Połączenie tych składników pozwala skuteczniej kontrolować stężenie glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2 w ciągu 24 godzin.

Wildagliptyna, członek klasy stymulatorów wysepek trzustkowych, selektywnie hamuje enzym DPP-4, który niszczy peptyd glukagonopodobny typu 1 (GLP-1) i zależny od glukozy polipeptyd insulinowy (HIP).

Metformina zmniejsza wytwarzanie glukozy w wątrobie, zmniejsza wchłanianie glukozy w jelicie i zmniejsza oporność na insulinę poprzez zwiększenie wychwytu glukozy i jej wykorzystania przez tkanki obwodowe.

Metformina indukuje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu, działając na syntetazę glikogenu i wzmaga transport glukozy przez pewne białka przenoszące glukozę (GLUT-1 i GLUT-4).

Szybkie i całkowite zahamowanie aktywności DPP-4 po przyjęciu wildagliptyny powoduje zwiększenie zarówno podstawowego, jak i stymulowanego pokarmem wydzielania GLP-1 i HIP z jelita do krążenia ogólnoustrojowego w ciągu dnia.

Zwiększając stężenie GLP-1 i HIP, wildagliptyna powoduje wzrost wrażliwości komórek β trzustki na glukozę, co prowadzi do poprawy zależnego od glukozy wydzielania insuliny. Stopień poprawy funkcji komórek β zależy od stopnia początkowego uszkodzenia, więc u osób bez cukrzycy (z prawidłowym stężeniem glukozy w osoczu krwi) wildagliptyna nie stymuluje wydzielania insuliny i nie zmniejsza stężenia glukozy.

Zwiększając stężenie endogennego GLP-1, wildagliptyna zwiększa wrażliwość komórek α na glukozę, co prowadzi do poprawy regulacji wydzielania glukagonu zależnej od glukozy. Zmniejszenie podwyższonego stężenia glukagonu po posiłku powoduje z kolei zmniejszenie insulinooporności.

Wzrost stosunku insulina / glukagon na tle hiperglikemii, spowodowany wzrostem stężenia GLP-1 i HIP, powoduje zmniejszenie produkcji glukozy przez wątrobę zarówno podczas posiłku, jak i po posiłku, co prowadzi do obniżenia stężenia glukozy w osoczu krwi.

Ponadto na tle wildagliptyny nastąpiło zmniejszenie stężenia lipidów w osoczu po posiłku, ale efekt ten nie jest związany z jego wpływem na GLP-1 lub HIP i polepszoną funkcją komórek wysp trzustkowych.

Wiadomo, że wzrost stężenia GLP-1 może prowadzić do wolniejszego opróżniania żołądka, ale tego efektu nie obserwuje się, gdy stosuje się wildagliptynę.

Podczas stosowania wildagliptyny u 5759 pacjentów z cukrzycą typu 2 przez 52 tygodnie w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą, pochodnymi sulfonylomocznika, tiazolidynodionem lub insuliną obserwowano znaczący, długoterminowy spadek stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA_1s) i poziom glukozy we krwi na pusty żołądek.

Metformina poprawia tolerancję glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2, zmniejszając stężenie glukozy w osoczu zarówno przed posiłkiem, jak i po posiłku.

W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika metformina nie powoduje hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 lub u osób zdrowych (z wyjątkiem szczególnych przypadków). Leczenie farmakologiczne nie prowadzi do rozwoju hiperinsulinemii. Podczas stosowania metforminy wydzielanie insuliny nie zmienia się, podczas gdy stężenia insuliny w osoczu na czczo iw ciągu dnia mogą się zmniejszać.

Podczas stosowania metforminy, pozytywny wpływ na metabolizm lipoprotein: zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i triglicerydów, co nie jest związane z wpływem leku na stężenie glukozy w osoczu.

Podczas stosowania leczenia skojarzonego wildagliptyną i metforminą w dawkach dobowych 1500-3000 mg metforminy i 50 mg wildagliptyny, 2 razy dziennie przez 1 rok, obserwowano statystycznie istotny utrzymujący się spadek stężenia glukozy we krwi (określony przez zmniejszenie HbA_1s) i wzrost odsetka pacjentów, u których spadek stężenia HbA_1s wynosił co najmniej 0,6-0,7% (w porównaniu z grupą pacjentów, którzy nadal otrzymywali tylko metforminę).

U pacjentów otrzymujących połączenie wildagliptyny i metforminy nie obserwowano statystycznie istotnej zmiany masy ciała w porównaniu ze stanem wyjściowym. 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia w grupach pacjentów otrzymujących wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą nastąpiło zmniejszenie BAP i DAD u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Przy stosowaniu kombinacji wildagliptynę i metforminę jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z cukrzycą typu 2 do 24 tygodni wykazała zależne od dawki spadek HbA_1s w porównaniu z monoterapią tymi lekami. Przypadki hipoglikemii były minimalne w obu leczonych grupach.

Podczas stosowania wildagliptyny (50 mg 2 razy na dobę) razem / bez metforminy w skojarzeniu z insuliną (średnia dawka - 41 U) u pacjentów w badaniu klinicznym, wskaźnik HbA_1s statystycznie istotnie się zmniejszyło - o 0,72% (wskaźnik wstępny - średnio 8,8%). Częstość występowania hipoglikemii w grupie leczonej była porównywalna z częstością występowania hipoglikemii w grupie placebo.

Podczas stosowania wildagliptyny (50 mg 2 razy na dobę) w skojarzeniu z metforminą (≥1500 mg) w skojarzeniu z glimepirydem (≥4 mg / dobę) u pacjentów w badaniu klinicznym wskaźnik HbA_1s statystycznie istotnie się zmniejszyło - o 0,76% (ze średniego poziomu - 8,8%).

Farmakokinetyka

Odsysanie W przypadku przyjmowania na pusty żołądek wildagliptyna jest szybko wchłaniana, T_max - 1,75 godziny po podaniu. W przypadku jednoczesnego stosowania z pokarmem szybkość wchłaniania wildagliptyny nieznacznie spada: spada wartość C_max o 19% i wzrost T_max do 2,5 h. Jednak przyjmowanie pokarmu nie wpływa na stopień absorpcji i AUC.

Wildagliptyna jest szybko wchłaniana, a jej bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym wynosi 85%. C_max a AUC w zakresie dawek terapeutycznych zwiększa się w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki.

Dystrybucja Stopień wiązania wildagliptyny z białkami osocza jest niski (9,3%). Lek jest rozprowadzany równomiernie między osoczem a krwinkami czerwonymi. Dystrybucja wildagliptyny przypuszczalnie jest pozanaczyniowa, V_ss po wprowadzeniu / wprowadzeniu 71 litrów.

Metabolizm. Biotransformacja jest główną drogą wydalania wildagliptyny. W ludzkim ciele nawraca się 69% dawki leku. Główny metabolit, LAY151 (57% dawki), jest farmakologicznie nieaktywny i jest produktem hydrolizy cyjanokomponentów. Około 4% dawki leku ulega hydrolizie amidowej.

W badaniach eksperymentalnych istnieje pozytywny wpływ DPP-4 na hydrolizę leku. Wildagliptyna nie jest metabolizowana z udziałem izoenzymów cytochromu P450. Według badań in vitro wildagliptyna nie jest substratem izoenzymów P450, nie hamuje i nie indukuje izoenzymów cytochromu P450.

Wyprowadzenie. Po przyjęciu leku około 85% dawki jest wydalane przez nerki, a 15% przez jelita, wydalanie nerkowe niezmienionej wildagliptyny wynosi 23%. Z / we wprowadzeniu średniej T_1/2 osiąga 2 h, całkowity klirens osoczowy i klirens nerkowy wildagliptyny wynoszą odpowiednio 41 i 13 l / h. T_1/2 po spożyciu wynosi około 3 godzin, niezależnie od dawki.

Specjalne grupy pacjentów

Płeć, wskaźnik masy ciała i pochodzenie etniczne nie wpływają na farmakokinetykę wildagliptyny.

Dysfunkcja wątroby. U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (6-10 punktów według klasyfikacji Child-Pugh) po jednorazowym zastosowaniu leku obserwuje się spadek biodostępności wildagliptyny odpowiednio o 8 i 20%. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (12 punktów według klasyfikacji Child-Pugh), biodostępność wildagliptyny zwiększa się o 22%. Maksymalna zmiana biodostępności wildagliptyny, zwiększenie lub zmniejszenie do średnio 30% nie ma znaczenia klinicznego. Nie wykryto korelacji między stopniem zaburzeń czynności wątroby a biodostępnością leku.

Upośledzona czynność nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek AUC wildagliptyny o łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim nasileniu zwiększyło się w porównaniu z tym wskaźnikiem u zdrowych ochotników o 1,4; Odpowiednio 1,7 i 2 razy. Metabolit AUC LAY151 zwiększył się 1,6; 3,2 i 7,3 razy oraz metabolit BQS867 - 1,4; 2,7 i 7,3 razy odpowiednio u pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek. Ograniczone dane dotyczące pacjentów z krańcową przewlekłą chorobą nerek (PChN) wskazują, że wskaźniki w tej grupie są podobne do tych u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Stężenie metabolitu LAY151 u pacjentów ze schyłkową postacią CKD zwiększyło się 2-3 razy w porównaniu ze stężeniem u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Usunięcie wildagliptyny za pomocą hemodializy jest ograniczone (3% podczas zabiegu trwającego dłużej niż 3-4 godziny 4 godziny po podaniu pojedynczej dawki leku).

Pacjenci w wieku ≥65 lat. Maksymalny wzrost biodostępności leku o 32% (wzrost w_max 18%) u pacjentów w wieku powyżej 70 lat nie ma znaczenia klinicznego i nie wpływa na hamowanie DPP-4.

Pacjenci ≤ 18 lat. Nie ustalono właściwości farmakokinetycznych wildagliptyny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Odsysanie Bezwzględna dostępność biologiczna metforminy po podaniu doustnym w dawce 500 mg na czczo wynosiła 50-60%. T_max w osoczu - 1,81-2,69 h po podaniu. Wraz ze wzrostem dawki leku z 500 do 1500 mg lub w dawkach od 850 do 2250 mg doustnie, odnotowano wolniejszy wzrost parametrów farmakokinetycznych (niż można się było spodziewać w przypadku zależności liniowej). Efekt ten wynika nie tyle ze zmiany w eliminacji leku, co ze spowolnienia jego wchłaniania. Na tle przyjmowania pokarmu również nieznacznie spadł zakres i tempo wchłaniania metforminy. Tak więc, przy pojedynczej dawce leku w dawce 850 mg z pożywieniem spadło C_max i AUC o około 40 i 25% i wzrost T_max przez 35 min Znaczenie kliniczne tych faktów nie zostało ustalone.

Dystrybucja Z pojedynczym spożyciem w dawce 850 mg V_d metformina wynosi (654 ± 358) 1. Lek praktycznie nie wiąże się z białkami osocza, a pochodne sulfonylomocznika wiążą się z nimi o ponad 90%. Metformina wchodzi do czerwonych ciałek krwi (prawdopodobnie wraz z upływem czasu). Podczas stosowania metforminy zgodnie ze schematem standardowym (standardowa dawka i częstotliwość podawania) C_ss lek w osoczu krwi osiągany jest w ciągu 24-48 godzin, a co do zasady nie przekracza 1 μg / ml. W kontrolowanych badaniach klinicznych z_max metformina w osoczu nie przekraczała 5 μg / ml (nawet w dużych dawkach).

Metabolizm. Po wprowadzeniu metforminy do zdrowych ochotników jest ona wydalana przez nerki w niezmienionej postaci. W tym przypadku lek nie jest metabolizowany w wątrobie (nie wykryto żadnych metabolitów u ludzi) i nie jest wydalany z żółcią.

Wyprowadzenie. Ponieważ klirens nerkowy metforminy jest około 3,5 razy większy od klirensu kreatyniny, głównym sposobem na wyeliminowanie leku jest wydzielanie kanalikowe. Po spożyciu około 90% wchłoniętej dawki jest wydalane przez nerki w ciągu pierwszych 24 godzin, przy czym T_1/2 z osocza krwi wynosi około 6,2 h. T_1/2 Metformina z pełnej krwi wynosi około 17,6 h, co wskazuje na nagromadzenie znacznej części leku w czerwonych ciałkach krwi.

Specjalne grupy pacjentów

Paul Brak wpływu na farmakokinetykę metforminy.

Dysfunkcja wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby nie badano właściwości farmakokinetycznych metforminy.

Upośledzona czynność nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (mierzonymi klirensem kreatyniny) T_1/2 Metformina z osocza i krwi pełnej wzrasta, a klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszenia klirensu kreatyniny.

Pacjenci w wieku ≥65 lat. Zgodnie z ograniczonymi danymi z badań farmakokinetycznych, u osób zdrowych ≥65 lat obserwowano zmniejszenie całkowitego klirensu osoczowego metforminy i zwiększenie wartości T_1/2 i C_max w porównaniu z tymi danymi u młodych ludzi. Te cechy farmakokinetyki metforminy u osób w wieku powyżej 65 lat są prawdopodobnie związane przede wszystkim ze zmianami czynności nerek, dlatego też pacjenci w wieku powyżej 80 lat mogą być przepisywani na lek Galvus Met tylko z prawidłowym klirensem kreatyniny.

Pacjenci ≤ 18 lat. Nie ustalono właściwości farmakokinetycznych metforminy u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Pacjenci o różnym pochodzeniu etnicznym. Nie ma dowodów na wpływ pochodzenia etnicznego pacjentów na właściwości farmakokinetyczne metforminy. W kontrolowanych badaniach klinicznych metforminy u pacjentów z cukrzycą typu 2 o różnym pochodzeniu etnicznym hipoglikemiczny efekt leku przejawiał się w tym samym stopniu.

Badania wykazały biorównoważność w kategoriach AUC i C_max Galvus Meth w 3 różnych dawkach (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 1000 mg) i wildagliptynie oraz metformina, przyjmowane w odpowiednich dawkach w postaci oddzielnych tabletek.

Posiłek nie wpływa na stopień i szybkość wchłaniania wildagliptyny jako części Galvus Met. Wartości C_max AUC metforminy w kompozycji leku Galvus Met, podczas przyjmowania go z pokarmem, zmniejszyło się odpowiednio o 26 i 7%. Ponadto, na tle przyjmowania pokarmu, wchłanianie metforminy było spowolnione, co doprowadziło do wzrostu T_max (2 do 4 godzin). Podobne zmiany z_max i AUC na tle spożycia pokarmu obserwowano w przypadku osobno stosowania metforminy, ale w tym drugim przypadku zmiany były mniej znaczące. Wpływ pokarmu na farmakokinetykę wildagliptyny i metforminy jako części leku Galvus Met nie różni się od wpływu przyjmowania obu leków osobno.

Wskazania lek Galvus Met

Cukrzyca typu 2 (w połączeniu z dietetyczną terapią i ćwiczeniami):

z niewystarczającą skutecznością monoterapii wildagliptyną lub metforminą;

u pacjentów uprzednio otrzymujących terapię skojarzoną z wildagliptyną i metforminą w postaci monodrugów;

w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (potrójna terapia skojarzona) u pacjentów uprzednio leczonych pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą bez osiągnięcia odpowiedniej kontroli glikemii;

w potrójnej terapii skojarzonej z insuliną u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali insulinę w stabilnej dawce i metforminę bez osiągnięcia odpowiedniej kontroli glikemii;

jako leczenie początkowe u pacjentów z cukrzycą typu 2 z niewystarczającą skutecznością terapii dietetycznej, wysiłkiem fizycznym i potrzebą poprawy kontroli glikemii.

Przeciwwskazania

nadwrażliwość na wildagliptynę lub metforminę lub jakiekolwiek inne składniki leku;

niewydolność nerek lub upośledzona czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) u mężczyzn i ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) u kobiet);

ostre stany, w których występuje ryzyko rozwoju niewydolności nerek: odwodnienie (z biegunką, wymiotami), gorączka, ciężkie choroby zakaźne, niedotlenienie (wstrząs, posocznica, infekcje nerek, choroby oskrzelowo-płucne);

ostra i przewlekła niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, ostra niewydolność sercowo-naczyniowa (wstrząs), niewydolność oddechowa;

nieprawidłowa czynność wątroby;

ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna (w tym cukrzycowa kwasica ketonowa w połączeniu ze śpiączką lub bez), cukrzycowa kwasica ketonowa (musi być skorygowana za pomocą insulinoterapii), kwasica mleczanowa (w tym historia);

przed zabiegami chirurgicznymi, radioizotop, badania rentgenowskie z wprowadzeniem środków kontrastowych - lek nie jest przepisywany przez 48 godzin i w ciągu 48 godzin po ich zastosowaniu;

cukrzyca typu 1;

przewlekły alkoholizm, ostre zatrucie alkoholem;

przestrzeganie diety niskokalorycznej (mniej niż 1000 kcal / dzień);

dzieci poniżej 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa).

Ponieważ pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby niekiedy doświadczyli kwasicy mleczanowej, prawdopodobnie jednego ze skutków ubocznych metforminy, produktu Galvus Met nie należy stosować u pacjentów z chorobami wątroby lub upośledzonymi wskaźnikami biochemicznymi czynności wątroby.

Ostrożnie: pacjenci w wieku powyżej 60 lat wykonujący ciężką pracę fizyczną z powodu zwiększonego ryzyka rozwoju kwasicy mleczanowej.

Stosuj podczas ciąży i laktacji

W badaniach eksperymentalnych na zwierzętach z zastosowaniem wildagliptyny w dawkach 200-krotnie większych niż zalecane, lek nie powodował upośledzenia wczesnego rozwoju zarodka i nie wywierał działania teratogennego. Podczas stosowania wildagliptyny w skojarzeniu z metforminą w stosunku 1:10 nie wykryto również działania teratogennego.

Ponieważ kobiety w ciąży nie mają wystarczających danych na temat stosowania leku Galvus Met, stosowanie leku w czasie ciąży jest przeciwwskazane.

Metformina przenika do mleka matki. Nie wiadomo, czy wildagliptyna przenika do mleka kobiecego. Stosowanie leku Galvus Met podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Skutki uboczne

Przedstawione poniżej dane dotyczą stosowania wildagliptyny i metforminy w monoterapii i w skojarzeniu.

Podczas leczenia wildagliptyną rzadko obserwowano zaburzenia czynności wątroby (w tym zapalenie wątroby) o przebiegu bezobjawowym. W większości przypadków te zaburzenia i nieprawidłowości we wskaźnikach czynności wątroby z normy zostały rozdzielone niezależnie bez powikłań po odstawieniu leku. Podczas stosowania wildagliptyny w dawce 50 mg 1 lub 2 razy na dobę, częstość zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych (ALT lub ACT jest 3 razy większa niż VGN) wynosiła odpowiednio 0,2 lub 0,3% (w porównaniu do 0,2% w grupie kontrolnej). Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych w większości przypadków była bezobjawowa, nie postępowała i nie towarzyszyła jej cholestaza lub żółtaczka.

Następujące kryteria zostały użyte do oceny częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE): bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tabletki powlekane jasnożółte z lekko różowym odcieniem, owalne, ze ściętymi krawędziami; z jednej strony jest etykieta "NVR", po drugiej stronie jest "LLO".

Substancje pomocnicze: giproloza - 49,5 mg stearynian magnezu - 6,5 mg hydroksypropylometylocelulozy - 12858 mg, dwutlenek tytanu (E 171) - 2,36 mg makrogol 4000 - 1,283 mg Talk - 1.283 mg żółty tlenek żelaza (E 172) - 0,21 mg żelaza tlenek czerwony (E172) - 0,006 mg.

6 sztuk - blistry (1) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (3) - pakuje karton.
6 sztuk - pęcherze (5) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (6) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (12) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (18) - pakuje karton.
6 sztuk - pęcherze (36) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (1) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (3) - pakuje karton.
10 szt. - pęcherze (5) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (6) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (12) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (18) - pakuje karton.
10 szt. - pęcherze (36) - pakuje karton.

Tabletki powlekane żółtym o słabo szarawym zabarwieniu, owalne, ze ściętymi krawędziami; z jednej strony jest etykieta "NVR", po drugiej stronie jest "SEH".

Substancje pomocnicze: giproloza - Stearynian magnezu 84,15 mg - 9,85 mg hydroksypropylometylocelulozy - 18,58 mg ditlenek tytanu (E 171) - 2,9 mg makrogol 4000 - talk 1,86 mg - 1,86 mg żółty tlenek żelaza (E 172) - 0,82 mg.

6 sztuk - blistry (1) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (3) - pakuje karton.
6 sztuk - pęcherze (5) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (6) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (12) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (18) - pakuje karton.
6 sztuk - pęcherze (36) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (1) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (3) - pakuje karton.
10 szt. - pęcherze (5) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (6) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (12) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (18) - pakuje karton.
10 szt. - pęcherze (36) - pakuje karton.

Tabletki powlekane ciemnożółte z szarawym odcieniem, owalne z fazowanymi krawędziami; z jednej strony jest etykieta "NVR", po drugiej stronie jest "FLO".

Substancje pomocnicze: giproloza - stearynian magnezu 99 mg - 11 mg hydroksypropylometylocelulozy - 20 mg ditlenek tytanu (E 171) - 2,2 mg makrogol 4000 - Talk 2 mg - 2 mg, żółty tlenek żelaza (E 172) - 1,8 mg.

6 sztuk - blistry (1) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (3) - pakuje karton.
6 sztuk - pęcherze (5) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (6) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (12) - pakuje karton.
6 sztuk - blistry (18) - pakuje karton.
6 sztuk - pęcherze (36) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (1) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (3) - pakuje karton.
10 szt. - pęcherze (5) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (6) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (12) - pakuje karton.
10 szt. - blistry (18) - pakuje karton.
10 szt. - pęcherze (36) - pakuje karton.

Skład preparatu Galvus Met preparat zawiera dwa środki hipoglicemiczne o różnych mechanizmach działania: Wildagliptyna należące do klasy dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4), inhibitory metforminą (w postaci chlorowodorku), klasa reprezentatywnych biguanidem. Połączenie tych składników pozwala skuteczniej kontrolować stężenie glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2 (cukrzyca typu 2) w ciągu 24 godzin.

Wildagliptyna, przedstawiciel klasy stymulatorów wyspiarskiego aparatu trzustki, selektywnie hamuje enzym DPP-4, poprawiając kontrolę glikemii. Hamowania DPP-4, powoduje wzrost zarówno podstawowego, jak i endogenne poziomy postprandialngo inkretyn glukagonopodobny peptyd typu 1 (GLP-1) i żołądka polipeptyd hamujący (GIP). Metformina zmniejsza wytwarzanie glukozy w wątrobie, zmniejsza wchłanianie glukozy w jelicie i zmniejsza oporność na insulinę poprzez zwiększenie wychwytu glukozy i jej wykorzystania przez tkanki obwodowe.

Metformina indukuje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu, działając na syntetazę glikogenu i wzmaga transport glukozy przez pewne białka przenoszące glukozę (GLUT-1 i GLUT-4).

Bezpieczeństwo i skuteczność poszczególnych składników leku, a także ich jednoczesne stosowanie, były wcześniej badane w badaniach klinicznych, w których ustalono dodatkowy pozytywny wpływ dodania wildagliptyny na leczenie metforminą u pacjentów z niedostatecznie kontrolowaną cukrzycą typu 2.

Zastosowanie wildagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 prowadzi do szybkiego i całkowitego zahamowania aktywności DPP-4 obserwowanej przez 24 godziny.

Zwiększając stężenie GLP-1 i HIP, wildagliptyna powoduje wzrost wrażliwości komórek β trzustki na glukozę, co prowadzi do poprawy zależnego od glukozy wydzielania insuliny. Zastosowanie wildagliptyny w dawkach 50 mg i 100 mg na dobę u pacjentów z cukrzycą typu 2 spowodowało znaczną poprawę wskaźników funkcji komórek beta.

Stopień poprawy funkcji komórek β zależy od stopnia ich początkowego uszkodzenia, więc u osób bez cukrzycy (z prawidłowym stężeniem glukozy w osoczu krwi) wildagliptyna nie stymuluje wydzielania insuliny i nie zmniejsza stężenia glukozy. Zwiększając stężenie endogennego GLP-1, wildagliptyna zwiększa wrażliwość komórek α na glukozę, co prowadzi do poprawy regulacji wydzielania glukagonu zależnej od glukozy. Zmniejszenie podwyższonego stężenia glukagonu po posiłku powoduje z kolei zmniejszenie insulinooporności.

Zwiększenie stosunku insulina / glukagon z powodu hiperglikemii, ze względu na wzrost stężenia hormonów inkretynowych, powoduje zmniejszenie produkcji glukozy przez wątrobę zarówno podczas posiłków, jak i po posiłkach, co prowadzi do zmniejszenia stężenia glukozy w osoczu.

Ponadto na tle Wildagliptyna, zmniejszenie stężenia lipidów w osoczu po spożyciu żywności, które nie są związane z poprawą funkcji komórek wysepek trzustki wildagliptyna pośrednio wpływa na aktywność hormonów inkretyny.

Wiadomo, że wzrost stężenia GLP-1 może prowadzić do wolniejszego opróżniania żołądka, ale tego efektu nie obserwuje się, gdy stosuje się wildagliptynę.

Metformina poprawia tolerancję glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2, zmniejszając stężenie glukozy w osoczu krwi zarówno przed posiłkiem, jak i po posiłku.

W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika metformina nie powoduje hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 lub u osób zdrowych (z wyjątkiem szczególnych przypadków).

Leczenie farmakologiczne nie prowadzi do rozwoju hiperinsulinemii. Podczas stosowania metforminy wydzielanie insuliny nie zmienia się, podczas gdy stężenie insuliny w osoczu krwi na czczo iw ciągu dnia może się zmniejszyć.

Podczas stosowania metforminy w dawkach terapeutycznych w badaniach klinicznych o średnim czasie trwania, jak również w długotrwałych badaniach klinicznych, odnotowano korzystny wpływ na metabolizm lipoprotein, niezależnie od jego wpływu na glikemię: zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości i triglicerydów.

Badania wykazały biorównoważność w kategoriach AUC i C_max w osoczu krwi leku Galvus Met w trzech różnych dawkach (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 1000 mg) oraz wildagliptyny i metforminy, przyjmowanych w odpowiednich dawkach w oddzielnych tabletkach.

Posiłek nie wpływa na stopień i szybkość wchłaniania wildagliptyny jako części Galvus Met. Wartości C_max AUC metforminy w składzie leku Galvus Met, podczas przyjmowania go z pokarmem, zmniejszyło się odpowiednio o 26% i 7%. Ponadto na tle przyjmowania pokarmu wchłanianie metforminy było spowolnione, co doprowadziło do wydłużenia czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia (T_max, od 2 do 4 godzin). Podobne zmiany z_max i AUC na tle spożycia pokarmu obserwowano w przypadku osobno stosowania metforminy, ale w tym drugim przypadku zmiany były mniej znaczące. Wpływ pokarmu na farmakokinetykę wildagliptyny i metforminy jako części leku Galvus Met nie różni się od wpływu przyjmowania obu leków osobno.

Po przyjęciu na pusty żołądek wildagliptyna jest szybko wchłaniana, a jej C_max osiągnięto po 1,75 h po podaniu.

W przypadku jednoczesnego stosowania z pokarmem szybkość wchłaniania wildagliptyny nieznacznie spada: spada wartość C_max 19% i wydłużenie czasu do osiągnięcia go do 2,5 h. Jednakże przyjmowanie pokarmu nie wpływa na stopień absorpcji i AUC. Wildagliptyna jest szybko wchłaniana, a jej bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym wynosi 85%. Dzięki_max a AUC w zakresie dawek terapeutycznych zwiększa się w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki.

Stopień wiązania wildagliptyny z białkami osocza jest niski (9,3%). Lek jest rozprowadzany równomiernie między osoczem a krwinkami czerwonymi. Dystrybucja wildagliptyny przypuszczalnie występuje pozanaczykowo, objętość dystrybucji w stanie równowagi po podaniu i / v (V_ss) wynosi 71 l.

Biotransformacja jest główną drogą wydalania wildagliptyny. W ludzkim ciele nawraca się 69% dawki leku. Główny metabolit, LAY151 (57% dawki), jest farmakologicznie nieaktywny i jest produktem hydrolizy składnika cyjanowego. Około 4% dawki leku ulega hydrolizie amidowej.

Badania in vivo na zwierzętach z niedoborem DPP-4 wykazały częściowy pozytywny wpływ tego enzymu na hydrolizę wildagliptyny. Wildagliptyna nie jest metabolizowana z udziałem izoenzymów cytochromu P450. Według badań in vitro wildagliptyna nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów cytochromu CYP450.

Po spożyciu znakowanej radioaktywnie wildagliptyny, około 85% dawki jest wydalane przez nerki, a 15% przez jelita, wydalanie nerkowe niezmienionej wildagliptyny wynosi 23%. Po podaniu i / v zdrowym ochotnikom, średni okres półtrwania (T_1/2) osiąga 2 h, całkowity klirens osoczowy i klirens nerkowy wildagliptyny wynoszą odpowiednio 41 l / hi 13 l / h. T_1/2 po spożyciu wynosi około 3 godzin, niezależnie od dawki.

Wildagliptyna ulega szybkiemu wchłanianiu, bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym wynosi 85%. C_max AUC wildagliptyny zwiększa się w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki, gdy stosuje się ją w zakresie dawek terapeutycznych.

Farmakokinetyka w szczególnych przypadkach

Paul U kobiet i mężczyzn w różnym wieku iz różnym wskaźnikiem masy ciała (BMI) nie zaobserwowano zmian w farmakokinetyce wildagliptyny. Stopień zahamowania aktywności DPP-4 za pomocą wildagliptyny nie zmienia się w zależności od płci.

Otyłość. Nie obserwowano wpływu ZUM na parametry farmakokinetyczne wildagliptyny. Stopień zahamowania aktywności DPP-4 przez wildagliptynę nie zmienia się w zależności od wielkości BMI.

Etniczność. Etniczność nie wpływa na farmakokinetykę wildagliptyny.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby o łagodnym i umiarkowanym nasileniu (6-10 punktów w skali Child-Pugh) po podaniu pojedynczej dawki wildagliptyny w dawce 100 mg, biodostępność wildagliptyny wynosi odpowiednio 8% i 20%. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (12 punktów w skali Child-Pugh) biodostępność wildagliptyny zwiększa się o 22%. Maksymalna zmiana biodostępności wildagliptyny (zwiększenie lub zmniejszenie), średnio do 30%, nie ma znaczenia klinicznego. Nie stwierdzono korelacji między stopniem zaburzeń czynności wątroby a biodostępnością leku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, AUC wildagliptyny w łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim nasileniu zwiększało się w porównaniu do zdrowych ochotników odpowiednio 1,4, 1,7 i 2 razy. Wartość AUC metabolitu LAY151 zwiększyła się 1,6, 3,2 i 7,3 razy, a metabolit BQS867 wzrósł odpowiednio 1,4, 2,7 i 7,3 razy u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ograniczone dane dotyczące pacjentów z krańcową przewlekłą chorobą nerek (PChN) wskazują, że wskaźniki w tej grupie są podobne do tych u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Stężenie metabolitu LAY151 u pacjentów ze schyłkową postacią CKD zwiększyło się 2-3 razy w porównaniu ze stężeniem u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Usunięcie wildagliptyny za pomocą hemodializy jest ograniczone (3% podczas zabiegu trwającego dłużej niż 3-4 godziny 4 godziny po podaniu pojedynczej dawki leku).

Stosowanie u pacjentów w wieku ≥ 65 lat. Maksymalny wzrost biodostępności o 32% (wzrost w C_max o 18%), odnotowane u pacjentów w wieku powyżej 70 lat bez patologii somatycznej podczas przyjmowania wildagliptyny w dawce 100 mg / dobę, nie ma znaczenia klinicznego i nie wpływa na hamowanie DPP-4.

Stosować u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Nie ustalono właściwości farmakokinetycznych wildagliptyny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Bezwzględna dostępność biologiczna metforminy po podaniu doustnym w dawce 500 mg na czczo wynosiła 50-60%. Dzięki_max Osiągnięte 2,5 godziny po podaniu. Wraz ze wzrostem dawki pojedynczej leku z 500 mg do 1500 mg i od 850 mg do 2250 mg doustnie, nie było zależności parametrów farmakokinetycznych od dawki.

Efekt ten wynika nie tyle ze zmiany w eliminacji leku, co ze spowolnienia jego wchłaniania. Na tle przyjmowania pokarmu również nieznacznie spadł zakres i tempo wchłaniania metforminy. Tak więc, przy pojedynczej dawce leku w dawce 850 mg z pożywieniem spadło C_max o około 40%, AUC o 25% i wzrost T_max przez 35 min

Znaczenie kliniczne tych faktów nie zostało ustalone.

Z pojedynczym spożyciem w dawce 850 mg V_d Metformina wynosi 654 ± 358 l. Metformina praktycznie nie wiąże się z białkami osocza, a pochodne sulfonylomocznika wiążą się z nimi o ponad 90%. Metformina wchodzi do czerwonych ciałek krwi (prawdopodobnie wraz z upływem czasu). Podczas stosowania metforminy zgodnie ze schematem standardowym (standardowa dawka i częstotliwość podawania) C_ss w osoczu krwi osiąga się w ciągu 24-48 godzin i co do zasady nie przekracza 1 μg / ml. W kontrolowanych badaniach klinicznych z_max metformina w osoczu nie przekraczała 5 μg / ml (nawet jeśli przyjmowano ją w maksymalnych dawkach).

Po wprowadzeniu metforminy do zdrowych ochotników jest ona wydalana przez nerki w niezmienionej postaci. W tym przypadku lek nie jest metabolizowany w wątrobie (nie wykryto żadnych metabolitów u ludzi) i nie jest wydalany z żółcią.

Ponieważ klirens nerkowy metforminy jest około 3,5 razy większy od klirensu kreatyniny (CK), główną drogą eliminacji leku jest wydzielanie kanalikowe. Po spożyciu około 90% wchłoniętej dawki jest wydalane przez nerki w ciągu pierwszych 24 godzin; z T_1/2 krwi wynosi około 6,2 h. T_1/2 Metformina z pełnej krwi wynosi około 17,6 h, co wskazuje na akumulację znaczącej części leku w erytrocytach.

Farmakokinetyka w szczególnych przypadkach

Paul U pacjentów z mężczyznami i kobietami z cukrzycą typu 2 nie stwierdzono istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych metforminy. Podobnie w badaniach klinicznych nie obserwowano zmian hipoglikemicznego działania metforminy u mężczyzn i kobiet z cukrzycą typu 2.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie badano właściwości farmakokinetycznych metforminy.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (ocenianymi metodą CC) T_1/2 Metformina z osocza i krwi pełnej wzrasta, a klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do spadku CC.

Stosowanie u pacjentów w wieku ≥ 65 lat. Zgodnie z ograniczonymi badaniami farmakokinetycznymi u zdrowych ochotników w wieku ≥65 lat obserwowano zmniejszenie całkowitego klirensu osoczowego metforminy i zwiększenie T_1/2 i C_max w porównaniu do młodszych ochotników. Te cechy farmakokinetyki metforminy u osób w wieku powyżej 65 lat są prawdopodobnie związane przede wszystkim ze zmianami czynności nerek, dlatego pacjenci w wieku powyżej 80 lat mogą stosować lek Galvus Met tylko w prawidłowej postaci CC.

Stosować u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Nie ustalono właściwości farmakokinetycznych metforminy u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Stosuj u pacjentów o różnym pochodzeniu etnicznym. Nie ma dowodów na wpływ pochodzenia etnicznego pacjentów na właściwości farmakokinetyczne metforminy. W kontrolowanych badaniach klinicznych metforminy u pacjentów z cukrzycą typu 2 o różnym pochodzeniu etnicznym hipoglikemiczny efekt leku przejawiał się w tym samym stopniu.

Cukrzyca typu 2 (w połączeniu z dietetyczną terapią i ćwiczeniami):

- z niewystarczającą skutecznością monoterapii wildagliptyną lub metforminą;

- u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię skojarzoną z wildagliptyną i metforminą w postaci monodrugów;

- w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (potrójna terapia skojarzona) u pacjentów uprzednio leczonych pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą bez osiągnięcia odpowiedniej kontroli glikemii;

- w leczeniu skojarzonym potrójnie z insuliną u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali insulinę w stabilnej dawce i metforminę bez osiągnięcia odpowiedniej kontroli glikemii;

- jako wstępna terapia u pacjentów z cukrzycą typu 2 z niewystarczającą skutecznością terapii dietetycznej, wysiłkiem fizycznym i potrzebą poprawy kontroli glikemii.

- Nadwrażliwość na wildagliptynę lub metforminę lub jakiekolwiek inne składniki leku;

- niewydolność nerek lub upośledzona ciężka czynność nerek z szybkością filtracji kłębuszkowej (GFR) 5 mmol / l, a także zwiększony odstęp anionów i wzrost stosunku mleczan / pirogronian. Jeśli podejrzewa się laktacydozę, należy przerwać leczenie lekami zawierającymi metforminę, a pacjent powinien być natychmiast hospitalizowany.

Galvus Met

Galvus Met: instrukcje użytkowania i recenzje

Nazwa łacińska: Galvus Met

Kod ATX: A10BD08

Substancja czynna: wildagliptyna + metformina (wildagliptyna + metformina)

Producent: Novartis Pharma Productions, GmbH (Niemcy), Novartis Pharma Stein, AG (Szwajcaria)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 08/15/2018

Ceny w aptekach: od 1565 rubli.

Galvus Meth to lek mieszany o działaniu hipoglikemicznym.

Uwolnij formę i skład

Postać dawkowania preparatu Galvus Met - tabletki powlekane: owalne, ze ściętymi krawędziami, z oznaczeniem NVR po jednej stronie; 50 + 500 mg - jasnożółty z lekkim różowawym odcieniem, oznaczony po drugiej stronie LLO; 50 + 850 mg - żółty z lekkim szarawym odcieniem, oznaczony po drugiej stronie - SEH; 50 + 1000 mg - ciemnożółty z szarawym odcieniem, oznaczony z drugiej strony - FLO (w blistrach po 6 lub 10 szt., W tekturowym pakiecie 1, 3, 5, 6, 12, 18 lub 36 blistrów).

Składniki aktywne w składzie 1 tabletki:

• wildagliptyna - 50 mg;
• Chlorowodorek metforminy - 500, 850 lub 1000 mg.

Składniki pomocnicze (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromeloza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talk - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolosis - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearynian magnezu 6,5 / 9,85 / 11 mg; ditlenek tytanu (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; tlenek żelaza czerwony (E172) - 0,006 / 0/0 mg; żółty tlenek żelaza (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Galvus Met obejmuje dwa aktywne składniki o różnych mechanizmach działania: metforminę (w postaci chlorowodorku), należącą do kategorii biguanidów i wildagliptynę, która jest inhibitorem peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4). Połączenie tych substancji pomaga skuteczniej kontrolować stężenie glukozy we krwi pacjentów z cukrzycą typu 2 w ciągu 1 dnia.

Wildagliptyna należy do klasy stymulatorów aparatów wysp trzustkowych, która zapewnia selektywne hamowanie enzymu DPP-4, odpowiedzialnego za niszczenie peptydu glukagonopodobnego typu 1 (GLP-1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (HIP).

Metformina zmniejsza wytwarzanie glukozy przez wątrobę, zmniejsza oporność na insulinę spowodowaną wychwytywaniem i stosowaniem glukozy, prowadzoną w tkankach obwodowych i hamuje wchłanianie glukozy w jelicie. Jest także induktorem wewnątrzkomórkowej syntezy glikogenu ze względu na działanie na syntezę glikogenu i aktywuje transport glukozy, za który odpowiedzialne są pewne białka błonowe glukozy (GLUT-1 i GLUT-4).

Wildagliptyna

Po przyjęciu wildagliptyny aktywność DPP-4 jest hamowana szybko i prawie całkowicie, co prowadzi do wzrostu zarówno pobudzonego przyjmowania pokarmu, jak i podstawowego wydzielania HIP i GLP-1, które są uwalniane z jelita do krążenia ogólnoustrojowego przez 24 godziny.

Zwiększone stężenie HIP i GLP-1, ze względu na działanie wildagliptyny, przyczynia się do wzrostu wrażliwości komórek p na trzustkę na glukozę, co dodatkowo poprawia produkcję insuliny zależnej od glukozy. Stopień polepszenia funkcji komórek β zależy od stopnia ich pierwotnego uszkodzenia. Tak więc wildagliptyna nie stymuluje wytwarzania insuliny i nie zmniejsza stężenia glukozy u ludzi, którzy nie cierpią na cukrzycę (z prawidłowym poziomem glukozy w osoczu krwi).

Wildagliptyna zwiększa stężenie endogennego GLP-1, zwiększając w ten sposób wrażliwość komórek α na glukozę, co przyczynia się do poprawy regulacji wytwarzania glukagonu zależnej od glukozy. Zmniejszenie podwyższonego poziomu glukagonu po posiłku z kolei prowadzi do zmniejszenia insulinooporności.

Wzrost stosunku insulina / glukagon na tle hiperglikemii, związany ze wzrostem stężenia HIP i GLP-1, powoduje zmniejszenie syntezy glukozy, zarówno podczas posiłków, jak i po posiłku. Rezultatem jest zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu.

Ponadto podczas leczenia wildagliptyną nastąpiło zmniejszenie stężenia lipidów w osoczu po jedzeniu, jednak działanie to nie zależy od działania Galvus Met na HIP lub GLP-1 i poprawy funkcji komórek wysp trzustkowych zlokalizowanych w trzustce. Istnieją dowody na to, że zwiększenie zawartości GLP-1 może spowolnić opróżnianie żołądka, jednak w czasie stosowania wildagliptyny efekt ten nie był obserwowany.

Wyniki badań, w których wzięło udział 5759 pacjentów z cukrzycą typu 2, sugerują, że podczas stosowania wildagliptyny w monoterapii lub w skojarzeniu z insuliną, metforminą, tiazolidynodionem lub pochodnymi sulfonylomocznika przez 52 tygodnie u pacjentów wystąpił znaczny, długoterminowy spadek glikemii. hemoglobina (HbA_1C) i poziom glukozy we krwi na pusty żołądek.

Metformina

Metformina zwiększa tolerancję glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2, zmniejszając stężenie glukozy w osoczu krwi zarówno przed posiłkiem, jak i po posiłku. Różni się od pochodnych sulfonylomocznikowych tym, że nie wywołuje hipoglikemii u osób zdrowych (z wyjątkiem szczególnych przypadków) lub u pacjentów z cukrzycą typu 2. Leczeniu metforminą nie towarzyszy rozwój hiperinsulinemii. Podczas przyjmowania metforminy wytwarzanie insuliny nie zmienia się, podczas gdy jej stężenie w osoczu krwi przed posiłkami iw ciągu dnia może się zmniejszyć.

Zastosowanie metforminy korzystnie wpływa na metabolizm lipoprotein i prowadzi do obniżenia zawartości cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości, całkowitego cholesterolu i trójglicerydów, co nie jest związane z wpływem leku na poziomy glukozy w osoczu.

Wildagliptyna + Metformina

W przypadku przepisywania leczenia skojarzonego metforminą i wildagliptyną, których dawki dobowe wynoszą odpowiednio 1500-3000 mg i 50 mg, a dawka wynosi 2 razy dziennie przez 1 rok, obserwuje się statystycznie istotne utrzymujące się zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu (określone przez zmniejszenie wartości HbA_1C) oraz wzrost liczby pacjentów, u których poziom HbA obniża się_1C stanowiły co najmniej 0,6-0,7% (w porównaniu z kategorią pacjentów, którzy kontynuowali przyjmowanie wyłącznie metforminy).

Pacjenci, którzy otrzymywali wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą, nie stwierdzili statystycznie znamiennej zmiany masy ciała w porównaniu ze stanem przed rozpoczęciem leczenia. 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia odnotowano spadek rozkurczowego i skurczowego ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w grupach pacjentów otrzymujących wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą.

Połączonemu stosowaniu metforminy i wildagliptyny jako środka do rozpoczęcia leczenia u pacjentów z cukrzycą typu 2 przez 24 tygodnie towarzyszył zależny od dawki spadek wartości HbA_1C w porównaniu do monoterapii tymi lekami. Przypadki hipoglikemii są rzadkie w obu grupach pacjentów.

Podczas przyjmowania wildagliptyny w dawce 50 mg 2 razy na dobę jednocześnie z lub bez metforminy w skojarzeniu z insuliną (średnia wartość dawki 41 VD) u pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym, wskaźnik HbA_1C zmniejszyła się o 0,72% (początkowa średnia wyniosła 8,8%), co jest statystycznie istotne. Częstość występowania hipoglikemii u pacjentów poddawanych leczeniu była porównywalna z częstością występowania hipoglikemii w grupie placebo. Gdy pacjenci otrzymywali wildagliptynę w dawce 50 mg 2 razy na dobę w skojarzeniu z metforminą (dawka była równa lub większa niż 1500 mg) i glimepirydem (dawka dzienna była równa lub większa niż 4 mg), HbA_1C statystycznie istotnie zmniejszyło się o 0,76% przy wartości początkowej wynoszącej średnio 8,8%.

Farmakokinetyka

Wildagliptyna

Po doustnym podaniu leku Galvus Met na pusty żołądek substancja ta ulega szybkiemu wchłanianiu, a maksymalne stężenie w osoczu ustala się 1,75 godziny po wprowadzeniu do organizmu wildagliptyny. Przyjmując lek z jedzeniem, jego szybkość wchłaniania maleje nieznacznie: maksymalne stężenie zmniejsza się o 19%, a czas do osiągnięcia jest zwiększany do 2,5 godziny. W tym samym czasie jedzenie nie zmienia powierzchni pod krzywą "stężenie-czas" (AUC) i stopień wchłaniania.

Bezwzględna biodostępność wildagliptyny po podaniu doustnym wynosi 85%. Zwiększenie maksymalnego stężenia i AUC w zalecanym zakresie dawek zależy od dawki (wzrasta wprost proporcjonalnie do przyjętej dawki).

Wildagliptyna słabo wiąże się z białkami osocza (stopień wiązania wynosi 9,3%). Dla substancji charakteryzujących się równomiernym rozkładem czerwonych krwinek i osocza. Można przypuszczać, że proces ten odbywa się pozanaczyniowo, przy podawaniu dożylnym objętość dystrybucji w stanie równowagi wynosi 71 litrów.

Wildagliptyna wywodzi się przede wszystkim z udziału w procesach biotransformacji. U ludzi około 69% dawki leku jest metabolizowane. Głównym metabolitem jest LAY151, do którego przechodzi około 57% dawki wildagliptyny. Nie wykazuje aktywności farmakologicznej i jest produktem hydrolizy cyjanowej. Około 4% dawki leku bierze udział w procesach hydrolizy amidu.

Wyniki badań eksperymentalnych wskazują na pozytywny wpływ DPP-4 na hydrolizę wildagliptyny. Substancja nie uczestniczy w procesach metabolicznych zachodzących z udziałem izoenzymów cytochromu P.₄₅₀. Dane z badań in vitro potwierdzają, że wildagliptyna nie należy do substratów izoenzymów P (CYP)₄₅₀ i nie jest inhibitorem ani induktorem izoenzymów cytochromu CYP450.

Po podaniu doustnym wildagliptyny około 85% dawki jest wydalane z moczem, a 15% z kałem. Wydalanie nerkowe tej substancji w niezmienionej formie wynosi 23%. Przy podawaniu dożylnym leku okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi średnio 2 godziny, a klirens nerkowy i całkowity klirens osoczowy wynoszą odpowiednio 13 l / h i 41 l / h. Gdy lek Galvus Met przyjmuje się doustnie, okres półtrwania wynosi około 3 godzin, niezależnie od dawki wildagliptyny.

Na parametry farmakokinetyczne wildagliptyny nie ma wpływu przynależność etniczna, płeć ani wskaźnik masy ciała.

Pacjenci z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (6-10 punktów w skali Child-Pugha) po podaniu pojedynczej dawki wildagliptyny odnotowali spadek jej biodostępności odpowiednio o 8% i 20%. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (12 punktów zgodnie ze skalą Child-Pugh), biodostępność tej substancji zwiększa się o 22%. Biodostępność wildagliptyny zmienia się tak bardzo, jak to możliwe, średnio o 30% w górę lub w dół, co nie jest uważane za istotne klinicznie. Nie ma korelacji między nasileniem dysfunkcji wątroby a biodostępnością tego aktywnego składnika Galvus Met.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, łagodne, umiarkowane lub ciężkie AUC wildagliptyny wzrasta w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami odpowiednio o 1,4, 1,7 i 2 razy. AUC metabolitu LAY151 wzrasta 1,6, 3,2 i 7,3 razy, a metabolit BQS867 wzrasta odpowiednio 1,4, 2,7 i 7,3 razy u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi dysfunkcjami nerek. Dane dotyczące pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek są ograniczone, ale sugerują podobieństwo wskaźników u pacjentów z tej grupy z tymi u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Wildagliptyna jest słabo wydalana podczas hemodializy (3% przyjętej dawki, pod warunkiem, że zabieg trwa dłużej niż 3-4 godziny i jest wykonywany 4 godziny po podaniu pojedynczej dawki produktu Galvus Met).

U pacjentów w wieku powyżej 70 lat maksymalną biodostępność wildagliptyny obserwowano o 32% (maksymalne stężenie wzrosło o 18%), co nie ma szczególnego znaczenia klinicznego i nie wpływa na hamowanie DPP-4.

Nie określono farmakokinetyki wildagliptyny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Metformina

Po doustnym podaniu metforminy w dawce 500 mg przed posiłkiem, jej bezwzględna biodostępność wynosi 50-60%. Maksymalne stężenie substancji w osoczu określa się po 1,81-2,69 godzinach po spożyciu. Zwiększenie dawki metforminy z 500 mg do 1500 mg lub od 850 mg do 2250 mg po podaniu prowadzi do wolniejszego wzrostu parametrów farmakokinetycznych niż ten, który byłby charakterystyczny dla zależności liniowej. Efekt ten tłumaczy się nie tyle zmianą wydalania leku, ale spadkiem jego absorpcji. Przyjmowanie metforminy z pokarmem również nieznacznie zmniejsza stopień i szybkość wchłaniania substancji. Tak więc, przy pojedynczej dawce Galvus Met w dawce 850 mg, obserwuje się zmniejszenie AUC i maksymalne stężenie o około 25% i 40% w przypadku pokarmu, a czas osiągnięcia maksymalnego stężenia zwiększa się o 35 minut. Znaczenie kliniczne powyższych faktów nie zostało jeszcze ustalone.

Po podaniu pojedynczej doustnej dawki metforminy w dawce 850 mg jej pozorna objętość dystrybucji wynosi 654 ± 358 l. Wiązanie z białkami osocza jest praktycznie nieobecne, natomiast stopień wiązania pochodnych sulfonylomocznika przekracza 90%. Metformina charakteryzuje się penetracją do czerwonych krwinek, a proces ten może z czasem nasilać się. Podczas stosowania leku zgodnie ze standardowym schematem (standardowa dawka i częstotliwość podawania) stężenie substancji czynnej w stanie równowagi osiąga się w ciągu 24-48 godzin i zwykle nie przekracza 1 μg / ml. Podczas kontrolowanych badań klinicznych maksymalne stężenie metforminy w osoczu krwi, nawet jeśli zostało spożyte w dużych dawkach, nie przekraczało 5 μg / ml.

Po pojedynczym podaniu dożylnym tego aktywnego składnika zdrowym ochotnikom udowodniono, że jest wydalany przez nerki w niezmienionej postaci. W tym samym czasie metformina nie uczestniczy w procesach metabolicznych w wątrobie (nie wykryto żadnych metabolitów w ludzkim organizmie) i nie jest wydalana z żółcią.

Ponieważ klirens nerkowy metforminy jest około 3,5 razy większy niż klirens kreatyniny, główną drogą eliminacji substancji z organizmu jest wydzielanie kanalikowe. Po podaniu doustnym około 90% wchłoniętej dawki leku wydala się z moczem w ciągu pierwszych 24 godzin. Równocześnie okres półtrwania z osocza wynosi około 6,2 godziny. Okres półtrwania leku z pełnej krwi wynosi około 17,6 godziny, co wskazuje na kumulację znacznej części metforminy w czerwonych ciałkach krwi.

Farmakokinetyka metforminy nie zmienia się w zależności od płci pacjenta. U pacjentów z niewydolnością wątroby nie badano praktycznie właściwości farmakokinetycznych tego aktywnego składnika. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, których stopień ocenia się na podstawie wartości QC (klirensu kreatyniny), okres półtrwania metforminy z pełnej krwi i osocza wzrasta, a klirens nerkowy zmniejsza się wprost proporcjonalnie do spadku QC.

Zgodnie z ograniczonymi danymi uzyskanymi z badań farmakokinetycznych zdrowych ochotników w wieku 65 lat i starszych, obserwuje się zmniejszenie całkowitego klirensu osoczowego metforminy oraz zwiększenie okresu półtrwania i maksymalnego stężenia u pacjentów tej grupy wiekowej w porównaniu z młodszymi ludźmi. Te cechy parametrów farmakokinetycznych metforminy u pacjentów w wieku powyżej 65 lat prawdopodobnie wynikają ze zmiany czynności nerek, w wyniku czego u pacjentów w wieku powyżej 80 lat stosowanie leku jest dopuszczalne tylko w prawidłowym CC.

Farmakokinetyka metforminy u dzieci i młodzieży, u których wiek nie przekracza 18 lat, nie jest dobrze znana.

Brakuje dowodów na wpływ pochodzenia etnicznego pacjentów na wskaźniki farmakokinetyczne substancji czynnej. Kontrolowane badania kliniczne, w których uczestniczyli pacjenci z cukrzycą typu 2 należącymi do różnych narodów i ras, potwierdzają, że hipoglikemiczny efekt Galvus Met objawił się identycznie we wszystkich.

Wildagliptyna + Metformina

Badania wykazały, że maksymalne stężenia i AUC dla Galvus Meth, przyjmowane w trzech różnych dawkach (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 500 mg), oraz metformina i wildagliptyna w postaci oddzielnych tabletek, w odpowiednich dawkach, są biorównoważne.

Posiłek nie zmienia szybkości i stopnia wchłaniania wildagliptyny, która jest częścią preparatu złożonego. AUC i maksymalne stężenie metforminy zawartej w leku Galvus Met, w połknięciu z posiłkiem, spadło odpowiednio o 7% i 26%. Również na tle przyjmowania pokarmu zmniejszało się wchłanianie metforminy, co powodowało wydłużenie okresu półtrwania (od 2 do 4 godzin). Tę samą zmianę AUC i maksymalnego stężenia, gdy przyjmowano jednocześnie z posiłkiem, odnotowano również przy stosowaniu metforminy w czystej postaci, ale w tym drugim przypadku zmiany były mniej istotne klinicznie. Wpływ pokarmu na farmakokinetykę metforminy i wildagliptyny, zawartych w składzie leku Galvus Met, jest analogiczny do wpływu przy pobieraniu obydwu substancji czynnych osobno.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcjami, lek Galvus Met jest przepisywany w leczeniu cukrzycy typu 2 (w połączeniu z ćwiczeniami i dietetyką) w następujących przypadkach:

• brak skuteczności monoterapii metforminą lub wildagliptyną;
• prowadzenie wcześniej połączonej terapii z metforminą i wildagliptyną jako monodynami;
• terapia skojarzona potrójnie z insuliną u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali insulinę w stabilnej dawce i metforminie, ale nie uzyskali odpowiedniej kontroli glikemii;
• skojarzone stosowanie z pochodnymi sulfonylomocznika (potrójne leczenie skojarzone) u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą, ale nie uzyskali odpowiedniej kontroli glikemii;
• początkowa terapia u pacjentów z cukrzycą typu 2 z brakiem skuteczności wysiłku fizycznego, diety i, jeśli to konieczne, poprawy kontroli glikemii.

Przeciwwskazania

• cukrzyca typu 1;
• zaburzenia czynności wątroby;
• ostry zawał mięśnia sercowego, ostra i przewlekła niewydolność serca, niewydolność oddechowa, ostra niewydolność sercowo-naczyniowa (wstrząs);
• przewlekła / ostra kwasica metaboliczna (w tym cukrzycowa kwasica ketonowa z / bez śpiączki, cukrzycowa kwasica ketonowa musi być skorygowana za pomocą insulinoterapii), kwasica mleczanowa (w tym wskazania w historii);
• niewydolność nerek lub upośledzona czynność nerek (przy stężeniu kreatyniny w surowicy u mężczyzn ≥ 1,5 mg% iu kobiet ≥ 1,4 mg%);
• ostre stany, które występują z ryzykiem upośledzenia czynności nerek: odwodnienie (na tle biegunki i wymiotów), gorączka, ciężkie choroby zakaźne, niedotlenienie (posocznica, wstrząs, choroby oskrzelowo-płucne, infekcje nerkowe);
• okres przed operacją, radioizotop, badania rentgenowskie z wprowadzeniem środków kontrastowych (przerwa przed / po przetrzymywaniu - 48 godzin);
• ostre zatrucie alkoholem, przewlekły alkoholizm;
• choroba wątroby lub upośledzone wskaźniki biochemiczne czynności wątroby;
• przestrzeganie diety niskokalorycznej (mniej niż 1000 kcal dziennie);
• wiek do 18 lat (skuteczność / bezpieczeństwo leczenia nie zostały ustalone);
• ciąża i karmienie piersią;
• idiosynkrazja Galvusa Met.

Pacjenci w podeszłym wieku (w wieku powyżej 60 lat) powinni stosować Galvus Met z zachowaniem ostrożności podczas wykonywania ciężkiej pracy fizycznej (związanej ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia kwasicy mleczanowej).

Instrukcja użytkowania Galvus Met: metoda i dawkowanie

Tabletki Galvus Met przyjmuje się doustnie, najlepiej jednocześnie z posiłkiem (w celu zmniejszenia ciężkości niepożądanych reakcji z przewodu pokarmowego, które są charakterystyczne dla metforminy).

Schemat dawkowania dobierany jest indywidualnie przez lekarza w oparciu o skuteczność / tolerancję terapii. Należy pamiętać, że maksymalna dzienna dawka wildagliptyny wynosi 100 mg.

Początkowa dawka produktu Galvus Met jest obliczana na podstawie czasu trwania cukrzycy, poziomu glikemii, stanu pacjenta i wcześniej stosowanych schematów leczenia wildagliptyną i / lub metforminą.

• rozpoczęcie leczenia w przypadku cukrzycy typu 2 z niewystarczającą skutecznością ćwiczeń fizycznych i terapii dietetycznej: 1 tabletka 50 + 500 mg 1 raz dziennie, po ocenie skuteczności dawka jest stopniowo zwiększana do 50 + 1000 mg 2 razy dziennie;
• leczenie w przypadku niepowodzenia monoterapii wildagliptyną: 2 razy na dobę, 1 tabletka 50 + 500 mg, stopniowe zwiększenie dawki jest możliwe po ocenie efektu terapeutycznego;
• leczenie w przypadku nieskuteczności monoterapii metforminą: 2 razy na dobę, 1 tabletka 50 + 500 mg, 50 + 850 mg lub 50 + 1000 mg (w zależności od przyjętej dawki metforminy);
• leczenie w przypadku leczenia skojarzonego metforminą i wildagliptyną w postaci oddzielnych tabletek: dawkę wybiera się tak blisko, jak to możliwe, prowadzonej terapii, później na podstawie skuteczności jej korekty;
• leczenie skojarzone z użyciem produktu Galvus Met w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną (dawka jest obliczana na podstawie): wildagliptyna 50 mg 2 razy na dobę; Metformina - w dawce równej dawce przyjętej wcześniej jako pojedynczy lek.

Pacjenci z klirensem kreatyniny 60-90 ml / min mogą wymagać dostosowania dawki produktu Galvus Met. Istnieje również możliwość zmiany schematu dawkowania u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, co wiąże się z ryzykiem zaburzeń czynności nerek (wymagany jest regularny monitoring wskaźników).

Skutki uboczne

Opisane poniżej działania niepożądane dotyczą stosowania wildagliptyny i metforminy zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu.

Oszacowanie częstotliwości możliwych naruszeń:> 10% - bardzo często; > 1% i 0,1% oraz 0,01% i