Inhibitory DPP-4: analiza porównawcza leków stosowanych w leczeniu cukrzycy typu 2

• Analizy

Różne inhibitory DPP-4 różnią się metabolizmem (saksagliptyna i wildagliptyna są metabolizowane w wątrobie, a sitagliptyna nie jest), zgodnie z metodą eliminacji i dawki

Pierwszy inhibitor peptydazy dipeptydylowej 4 (DPP-4) sitagliptyna została zatwierdzona w 2006 roku jako lek do leczenia cukrzycy wraz ze zmianami stylu życia. Połączony produkt sitagliptyna i Glucophagus zostały zatwierdzone przez FDA w 2007 roku. Drugi inhibitor DPP-4, saksagliptyna, został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z metforminą, sulfonylomocznikiem lub tiazolidynodionem. Zastosowanie wildagliptyny inhibitora DPP-4 zostało zatwierdzone w Europie i Ameryce Łacińskiej również w połączeniu z metforminą, sulfonylomocznikiem lub tiazolidynodionem. Dostępne są również dwa inne inhibitory DPP-4 (linagliptyna i alogliptyna).

W tym przeglądzie rozważane będą tylko pierwsze trzy leki (sitagliptyna, saksagliptyna i wildagliptyna). Nazwy handlowe tych leków: Sitagliptyna - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Różne inhibitory DPP-4 różnią się metabolizmem (saksagliptyna i wildagliptyna są metabolizowane w wątrobie, a sitagliptyna nie) w sposób eliminacji i dawki. Są podobne, ale ich skuteczność w obniżaniu poziomu glukozy (HbA 1c), profilu bezpieczeństwa i tolerancji pacjenta jest doskonała.

W jaki sposób inhibitory DPP-4 obniżają poziom glukozy we krwi? Analiza porównawcza

Wpływ inhibitorów DPP-4 na poziomy HbA1c we krwi w monoterapii lub w połączeniu z innymi doustnymi środkami hipoglikemizującymi został przetestowany w kilku badaniach trwających 12-52 tygodnie. Wyniki tych ważnych badań zostały ocenione przez Davidsona JA Postępy w cukrzycy: agoniści receptora GLP-1 i inhibitory DPP-4, Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301) i zostanie podsumowany tutaj.

Leczenie sitagliptyną wykazało średni spadek HbA 1c o 0,65% po 12 tygodniach leczenia, 0,84% po 18 tygodniach leczenia, 0,85% po 24 tygodniach leczenia, 1,0% po 30 tygodniach leczenia i 0,67 % po 52 tygodniach leczenia.

Leczenie saksagliptyną wykazało średni spadek HbA 1c 0,43-1,17%.

Leczenie wildagliptyną wykazało średnie zmniejszenie poziomu HbA 1c o 1,4% po 24 tygodniach w monoterapii w podgrupie pacjentów bez uprzedniego leczenia doustnego i po krótkim czasie od rozpoznania cukrzycy.

1. Metaanaliza zawierająca informacje dotyczące leczenia cukrzycy typu 2 sitagliptyną i wildagliptyną przez ponad 12 tygodni w porównaniu z placebo i innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) przegląd systematyczny i metaanaliza JAMA 2007; 298: 194-206pmid: 17622601) wykazały spadek HbA 1c o 0,74%. Wyniki właściwości obniżających cukier inhibitorów DPP-4 były tylko nieco mniej skuteczne niż sulfonylomoczniki i tak skuteczne, jak metformina i tiazolidynodiony w obniżaniu poziomu glukozy we krwi.
2. W badaniach z zastosowaniem terapii skojarzonej z inhibitorami DPP-4 i metforminą w jednej tabletce wyniki były jeszcze lepsze z dwóch możliwych powodów: po pierwsze, metformina wpływa na zwiększenie regulacji peptydu glukagonopodobnego 1 (GLP-1), a zatem Lek zwiększa efekt inkretyny inhibitorów DPP-4. Drugim możliwym wyjaśnieniem lepszych wyników przy stosowaniu połączonego leku jest poprawa zgodności pacjenta ze schematem leczenia (stosując jeden doustny lek zamiast dwóch).
3. Do tej pory nie ma publikacji o długotrwałej terapii skojarzonej tymi lekami i zastrzykami insuliny.

Inhibitory DPP-4 i masa ciała pacjenta

Badania nad wpływem inhibitorów DPP-4 na masę ciała pacjenta wykazały różne wyniki. Uważa się, że leki z tej grupy mają neutralny wpływ na masę ciała. Badania dotyczące leczenia sitagliptyną wykazały zmienność pomiędzy 1,5 kg utraty wagi w 52. tygodniu leczenia i do 1,8 kg przyrostu masy ciała w ciągu 24 tygodni leczenia. Badania dotyczące leczenia wildagliptyną wykazały zmienność pomiędzy utratą wagi 1,8 kg a przyrostem masy ciała 1,3 kg w ciągu 24 tygodni leczenia. Podobne badania dotyczące saksagliptyny wykazały zmienność pomiędzy utratą wagi 1,8 kg a przyrostem masy ciała 0,7 kg w ciągu 24 tygodni leczenia. W metaanalizie 13 badań dotyczących leczenia wszystkich trzech inhibitorów DPP-4 wpływ tej grupy leków na masę ciała był neutralny.

Bezpieczeństwo stosowania inhibitorów DPP-4

Skutki uboczne z Sitagliptyną

W kontrolowanych badaniach klinicznych monoterapii i leczenia skojarzonego sitagliptyną ogólna częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów leczonych sitagliptyną była podobna jak w grupie placebo. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych było również podobne do placebo. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, infekcje górnych dróg oddechowych oraz ból głowy.

Podczas obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu, ostre zapalenie trzustki rozpoznano u 88 pacjentów przyjmujących Sitagliptynę lub Metformin + Sitagliptynę w okresie od października 2006 r. Do lutego 2009 r. U 19 z 88 osób (21%) obserwowano przypadki zapalenia trzustki przez 30 dni od czasu leczenia sitagliptyną lub metforminą + sitagliptyną. Hospitalizacja wymagała 58 (66%) pacjentów. Po ustaniu sitagliptyny, wyleczono 47 z 88 przypadków zapalenia trzustki (53%). Nie ustalono związku przyczynowego między sitagliptyną a trzustką. Cukrzyca sama w sobie jest czynnikiem ryzyka zapalenia trzustki. Inne czynniki ryzyka, takie jak hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia i otyłość występowały w 51% przypadków.

Podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne, w tym reakcje rzekomoanafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy i reakcje dermatologiczne (np. Zespół Stevensa-Johnsona). Reakcje te, z reguły, wystąpiły 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia sitagliptyną, a niektóre odnotowano już po pierwszej dawce.

Skutki uboczne z Sitagliptyną

Wśród uczestników badań klinicznych, którzy przyjmowali codziennie 2,5 lub 5 mg saksagliptyny, jeden lek lub w połączeniu z metforminą, tiazolidynodionem lub glibenklamidem, 1,5% odnotowało nadwrażliwość, pokrzywkę i obrzęk twarzy (obrzęk naczynioruchowy) w porównaniu z 0, 4% w grupie placebo. Saksagliptyna może powodować limfopenię. W porównaniu z tymi, którzy otrzymywali placebo, średni spadek całkowitej liczby limfocytów wynosił 100 komórek / μl wśród osób przyjmujących codziennie 5 mg saksagliptyny. Liczbę limfocytów ≤ 750 komórek / μl obserwowano u 0,5% pacjentów, którzy otrzymywali 2,4 mg saksagliptyny; u 1,5% pacjentów, którzy otrzymywali 5 mg saksagliptyny i 0,4% pacjentów otrzymujących placebo.

Skutki uboczne leczenia wildagliptyną

Główne działania niepożądane u osób stosujących wildagliptynę: hipoglikemia, kaszel i obrzęki obwodowe. W ogólnej analizie ponad 8 000 pacjentów, enzymy wątrobowe (aminotransferaza asparaginowa i aminotransferaza alaninowa) były ponad trzykrotnie wyższe od górnej granicy normy u pacjentów, którzy otrzymywali 100 mg wildagliptyny raz na dobę (0,86%) w porównaniu z pacjentami, którzy przyjmowali 50 mg wildagliptyny 1 raz dziennie (0,21%) lub 50 mg wildagliptyny 2 razy dziennie (0,34%). Częstość placebo w tej analizie wynosiła 0,4%.

Działania sercowo-naczyniowe obejmują nadciśnienie (1,1-5,7%) i obrzęki obwodowe (3,8-5,9%). Zarejestrowano również ból głowy i zawroty głowy (1,9-12,9%). Doniesiono o zakażeniach nosowo-gardłowych i zakażeniach górnych dróg oddechowych, podobnych do sitagliptyny.

W metaanalizie badań klinicznych dotyczących leczenia sitagliptyną i wildagliptyną nie obserwowano zwiększenia częstości występowania hipoglikemii w porównaniu z grupą kontrolną. Zwiększoną częstość występowania hipoglikemii obserwowano w grupie leczonej sulfonylomocznikiem. Jeśli chodzi o występowanie innych poważnych działań niepożądanych, badania te nie wykazały zwiększonej częstości występowania w grupie leczonej inhibitora DPP-4 w porównaniu z grupą kontrolną. W grupie pacjentów leczonych analogami GLP 1 obserwowano nieco zwiększoną częstość występowania hipoglikemii w porównaniu z grupą kontrolną. Zwiększonego ryzyka wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych nie stwierdzono w żadnym z trzech leków z inhibitorami DPP-4.

Inhibitory DPP-4 i serce

W ostatnich latach opublikowano kilka badań na temat ochronnego działania inkretyn sercowych (głównie analogów GLP-1), a także na korzystny wpływ inhibitorów DPP-4. W badaniach przeprowadzonych na myszach, które nie mają receptorów DPP-4, które przyjmowały sitagliptynę, naukowcy zdiagnozowali ostry zawał mięśnia sercowego. U tych myszy wykazano zwiększoną regulację kardioprotekcyjnych genów i ich produktów białkowych. W innym badaniu na myszach wykazano, że leczenie sitagliptyną może zmniejszyć obszar zawału; Ochronny wpływ sitagliptyny był zależny od kinazy białkowej.

U chorych na cukrzycę, u których również występuje choroba niedokrwienna serca, wykazano, że leczenie sitagliptyną poprawia funkcję serca i perfuzję tętnic wieńcowych. Frederich i wsp. Opublikowano retrospektywne badanie dotyczące wpływu leczenia saksagliptyną na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. W tym badaniu nie odnotowano zwiększonego ryzyka zachorowalności i umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

W odniesieniu do czynników ryzyka choroby wieńcowej, inhibitory DPP-4 mogą przyczyniać się do obniżenia ciśnienia krwi. Mistry i wsp. Wykazali, że sitagliptyna powodowała niewielki, ale istotny statystycznie spadek 2-3 mm Hg. skurczowe i 1,6-1,8 mm Hg rozkurczowe ciśnienie krwi jest ostre (1 dzień) iw stanie stacjonarnym (dzień 5) u pacjentów bez cukrzycy z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem.

Stwierdzono także, że inhibitory DPP-4 wpływają na poziomy lipidów poposiłkowych. Matikainen i wsp. Wykazali, że leczenie wildagliptyną przez 4 tygodnie poprawia poposiłkowe stężenie triglicerydów w osoczu i metabolizm lipoprotein bogaty w triglicerydy, zawierający apolipoproteiny B-48, po spożyciu wysokotłuszczowej żywności u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Boschmann i wsp. Sugerowali, że hamowanie DPP-4 zwiększa poposiłkową mobilizację lipidów i utlenianie, gdy układ współczulny jest aktywowany, a nie ze względu na bezpośredni wpływ na stan metaboliczny. Inni naukowcy ocenili poposiłkową syntezę lipidów i sekrecję u zwierząt. Naukowcy odkryli, że hamowanie DPP-4 lub wzrost farmakologiczny sygnalizacji receptora GLP-1 (GLP-1R) zmniejsza wydzielanie jelitowe triglicerydów, cholesterolu i apolipoproteiny B-48. Ponadto endogenna sygnalizacja GLP-1R jest niezbędna do kontrolowania biosyntezy i wydzielania lipoprotein w jelitach.

Te badania i inne podobne badania prowadzone przez lekarzy dają nadzieję, że inhibitory DPP-4, jako grupa leków, będą miały korzystny wpływ nie tylko na poziom glukozy we krwi, ale także na funkcjonowanie serca i tętnic wieńcowych.

Porównanie analogów GLP-1 i inhibitorów DPP-4

W badaniu porównującym krótkotrwałe 2-tygodniowe leczenie z eksenatydem w porównaniu z sitagliptyną, wyniki były lepsze po leczeniu eksenatydem. Mierzono je kilkoma parametrami: zmniejszeniem glikemii poposiłkowej, wzrostem poziomu insuliny, spadkiem poziomu glukagonu i spadkiem spożycia kalorii. Pratley i wsp. Opublikowali pierwsze długoterminowe badanie prospektywne: porównanie leczenia z liraglutydem i sitagliptyną u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy stosowali 1 500 mg / dobę metforminy, mierząc poziom HbA 1c (7,5-10%). Wyniki tego badania wykazały 1,5% spadek HbA, gdy pacjenci otrzymywali codziennie 1,8 mg liraglutydu, 1,23% przy codziennym leczeniu 1,2 mg liraglutydu, 0,9% przy codziennym leczeniu sitagliptyną w dawce 100 mg. U pacjentów otrzymujących liraglutyd w dawce 1,8 mg obserwowano zmniejszenie masy ciała o 3,38 kg, zmniejszenie masy ciała o 2,86 kg obserwowano u pacjentów, którzy otrzymywali liraglutyd w dawce 1,2 mg, u pacjentów otrzymujących 100 mg sitagliptyny obserwowano zmniejszenie masy ciała o 0,96 kg. Ponadto u pacjentów leczonych liraglutydem obserwowano zmniejszenie obwodu talii, ale nie stwierdzono istotnego zmniejszenia stosunku talii do bioder. Trzy grupy terapeutyczne wykazały obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, ale tylko w grupie leczonej Liraglutidem nastąpił wzrost częstości akcji serca. W grupie leczonej liraglutydem obserwowano wzrost częstości występowania niewielkich działań niepożądanych, takich jak nudności i wymioty (21-27%) w porównaniu z grupą leczoną sitagliptyną (5%). Zmniejszenie hipoglikemii było podobne (5%) we wszystkich grupach leczonych.

Leczenie chorych na cukrzycę lekami z rodziny inkretyn jest jednym z głównych i centralnych środków terapeutycznych dostępnych obecnie klinicystom. To leczenie jest tak samo skuteczne jak w przypadku innych znanych doustnych leków przeciwcukrzycowych i bezpieczniejsze niż sulfonylomoczniki (w porównaniu z częstością występowania hipoglikemii). Inhibitory DPP-4 można stosować w monoterapii, a także w leczeniu skojarzonym z metforminą. Rozważając lek do wyboru między analogami GLP-1 i inhibitorami DPP-4, lekarz powinien wziąć pod uwagę takie parametry, jak wiek pacjenta, czas od wstępnej diagnozy cukrzycy, masę ciała, zgodność i dostępność środków.

Wskazane jest stosowanie inhibitorów DPP-4 u osób w podeszłym wieku ze względu na ich ograniczony wpływ na obniżenie poziomu glukozy we krwi i neutralny wpływ na spożycie kalorii, aw konsekwencji na mniejszy wpływ na mięśnie i całkowitą masę ciała białkowego. U młodych pacjentów ze zdiagnozowaną cukrzycą typu 2, otyłością brzuszną i zaburzeniami metabolicznymi należy rozważyć możliwość leczenia analogów GLP-1, które mają korzystny wpływ na utratę wagi i poprawę profilu metabolicznego. Ponadto, inhibitory DPP-4 (w małych dawkach) są bezpieczne w leczeniu pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek, podczas gdy analogi GLP-1 są przeciwwskazane dla tych pacjentów.

Rodzaje tabletek przeciwcukrzycowych

Istnieje sześć rodzajów tabletkowanych leków hipoglikemizujących, a także ich gotowe kombinacje, które są stosowane tylko w cukrzycy typu 2:

Biguanidy (metformina)

Biguanidy obejmują jeden lek zwany metforminą. Jest stosowany jako lek hipoglikemiczny od 1994 roku. Jest to jeden z dwóch najczęściej przepisywanych leków przeciwdziałających obniżaniu dawki (drugi to sulfonamidy, patrz poniżej). Zmniejsza przepływ glukozy z wątroby do krwi, a także zwiększa wrażliwość insulinową tkanek na insulinę. Tabletki zawierają 500, 850 lub 1000 mg leku. Dawka początkowa - 1 stolik. (500, 850 lub 1000 mg). Po 10-15 dniach dawka leku wzrasta o 1 stół. jeśli to konieczne. Dawka podtrzymująca wynosi zwykle 1,7 g / dobę, przepisana 1-2 razy dziennie, a maksymalna 2,55-3,0 g / dobę. Zwykle przyjmuje się go 2 razy dziennie, ale są długotrwałe leki przyjmowane raz dziennie. Należy go przyjmować podczas lub po posiłku. Wchodzi do sieci aptek pod różnymi nazwami, które dają mu producenci:

Bagomet (Argentyna) - długo działający, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rosja, JSC Akrikhin) - 500, 850 i 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Francja) - 500, 850 i 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Francja) - długotrwałe działanie, 500 mg / tab.

Siofor (Niemcy) - 500, 850 i 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rosja, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 i 1000 mg / tab.

Oprócz tego, że metformina zmniejsza poziom glukozy we krwi, ma również następujące pozytywne cechy:

Niskie ryzyko hipoglikemii

Zmniejsza poziom złych tłuszczów krwi predysponujących do miażdżycy

Wspomaga utratę wagi

Może być łączony z insuliną i innymi lekami obniżającymi poziom cukru, jeśli sama nie jest wystarczająco skuteczna.

Metformina ma również działania niepożądane (uboczne), które należy omówić z lekarzem, jeśli przepisał on pacjentowi metforminę:

Na początku wizyty może powodować biegunkę, wzdęcia, utratę apetytu i nudności. Zjawiska te stopniowo zanikają, ale gdy się pojawiają, zaleca się zmniejszenie przepisywanej dawki przez pewien czas, aż te efekty uboczne znikną lub zmniejszą się.

Nie można go zażywać w przypadku niewydolności nerek, ciężkiej niewydolności serca lub płuc, choroby wątroby. Lek należy zatrzymać w przypadku gwałtownego pogorszenia metabolizmu, co wymaga hospitalizacji. Nie należy go również stosować przed zbliżającym się badaniem rentgenowskim z kontrastem zawierającym jod.

Przypadki rozwoju śpiączki (kwasu mlekowego), kiedy został powołany bez wzięcia pod uwagę przeciwwskazań

Jeśli nadużywasz alkoholu, zażywasz leki na serce lub masz więcej niż 80 lat, to najprawdopodobniej metformina nie jest dla ciebie.

Przy długotrwałym podawaniu metforminy może występować niedobór witaminy B 2, której objawy muszą być monitorowane.

Clay

Dwa preparaty nazywane są glinidami: repaglinidem (Novonorm) i nateglinidem (Starlix). Leki te stymulują produkcję insuliny przez trzustkę. Są szczególnie polecane osobom, które mają podwyższony poziom glukozy we krwi po posiłkach i są przyjmowane 3 razy dziennie przed każdym z głównych posiłków. Nie mają one nic wspólnego z sulfonamidami, ponieważ działają w podobny sposób. W aptece prezentowane są pod nazwami:

Starlix (Starlix) (Szwajcaria / Włochy, Novartis Pharma) - nateglinid 60 lub 120 mg / tab. Z reguły lek jest przyjmowany bezpośrednio przed posiłkami. Przedział czasu pomiędzy zażyciem leku a jedzeniem nie powinien przekraczać 30 minut. Gdy jest stosowany jako jedyny lek obniżający stężenie glukozy, zalecana dawka wynosi 120 mg 3 razy / dobę. (przed śniadaniem, obiadem i kolacją). Jeśli ten reżim dawkowania nie przyniesie pożądanego efektu, pojedynczą dawkę można zwiększyć do 180 mg. Korektę schematu dawkowania przeprowadza się na podstawie regularnego, 1 raz na 3 miesiące, oznaczonego HbA1c i wskaźników glikemii 1-2 godziny po posiłku. Może być stosowany w połączeniu z metforminą. W przypadku dodania Starlix do metforminy jest on mianowany w dawce 120 mg 3 razy / dobę. przed głównymi posiłkami. Jeśli podczas leczenia metforminą wartość HbA1c zbliży się do celu, dawkę Starlix można zmniejszyć do 60 mg 3 razy / dobę.

Novonorm (Novonorm) (Dania, Novo-Nordisk Company) - Repaglinid 0,5, 1,0 lub 2 mg / tab. Początkowa dawka wynosi 0,5 mg, jeśli leczenie uprzednio wytworzonymi lekami hipoglikemizującymi nie zostało uprzednio przepisane lub gdy poziom HbA1c. 3,5 wynosi 1 / 2-1 tabletek 1 raz / dobę. Przy niewystarczającej skuteczności dawka leku jest stopniowo zwiększana. Średnia dzienna dawka to 3 tabletki (10,5 mg). Maksymalna dawka dobowa to 4 tabletki (14 mg).

Lek należy przyjmować przed posiłkami, bez żucia i zmywania niewielką ilością płynu. Dzienna dawka leku, maksymalnie 2 tabletki, zwykle należy przyjmować 1 raz dziennie. - rano, przed śniadaniem. Większe dawki dzielą się na poranne i wieczorne spożycie, to znaczy 2 razy dziennie. Jeśli pominiesz jedną dawkę leku, następną tabletkę należy przyjąć o zwykłej porze i nie należy przyjmować większej dawki.

Maninil 5 (Maninil 5) (Niemcy, firma Berlin Hemi,) - glibenklamid (nie mikronizowany!) 5 mg / tab. Początkowa dawka leku Maninil 5 wynosi 2,5 mg 1 raz / dobę. Działanie redukujące cukier leku Maninil 5 rozwija się po 2 godzinach i trwa 12 godzin, a przy niedostatecznej skuteczności pod nadzorem lekarza dawka leku stopniowo zwiększa się o 2,5 mg / dobę. w odstępie 3-5 dni, aby osiągnąć dzienną dawkę potrzebną do ustabilizowania metabolizmu węglowodanów. Zwiększenie dawki powyżej 15 mg / dobę. praktycznie nie towarzyszy temu wzrost działania obniżającego stężenie glukozy. Częstość przyjmowania leku Maninil 5 - 1-3 razy / dobę Lek należy przyjmować 20-30 minut przed posiłkiem. W przypadku przejścia z innych środków hipoglikemizujących o podobnym mechanizmie działania, Maninil 5 jest przepisywany zgodnie ze schematem podanym powyżej, a poprzedni preparat jest anulowany. Po zmianie leczenia z metforminy początkowa dawka dobowa wynosi 2,5 mg, w razie potrzeby dawkę dobową zwiększa się co 5-6 dni o 2,5 mg, aby uzyskać wyrównanie. W przypadku braku rekompensaty przez 4-6 tygodni konieczne jest rozwiązanie problemu prowadzenia terapii skojarzonej tabletkowanymi lekami hipoglikemizującymi innej klasy lub insuliną (patrz algorytmy leczenia dla T2D poniżej). Przy niewystarczającym spadku glikemii na czczo, dawkę można podzielić na 2 dawki - rano i wieczorem w odstępie 12 godzin (zwykle 2 tabletki rano i 1 tabletka wieczorem).

Diabeton MV (Diabeton MR) (Francja, firma Servier) - lek o zmodyfikowanym uwalnianiu gliklazydu (MV) 60 mg / tab. Firma "Servier" przełączyła się na produkcję leku w dawce 60 mg / tab. zamiast poprzednio uwalnianej dawki 30 mg / tab., i zaczęło jej uwalnianie w Rosji (region Moskwy). Zaleca się przyjmowanie leku podczas śniadania - połykać je w całości, nie żuć ani nie posiekać. Lek jest przyjmowany 1 raz dziennie.

Początkowa zalecana dawka dla dorosłych (w tym dla osób w wieku ≥ 65 lat) - 30 mg 1 raz dziennie (1/2 tabletki 60 mg). W przypadku odpowiedniej kontroli cukrzycy lek w tej dawce może być stosowany do leczenia podtrzymującego. Przy niedostatecznej kontroli glikemii dzienna dawka leku może być konsekwentnie zwiększana do 60, 90 lub 120 mg. Jeśli pominiesz jedną lub więcej dawek leku, nie należy przyjmować wyższej dawki w następnej dawce, pominiętą dawkę należy przyjąć następnego dnia.

Zwiększenie dawki jest możliwe nie wcześniej niż po 1 miesiącu leczenia lekiem w poprzednio przepisanej dawce. Wyjątkiem jest sytuacja, gdy poziom glukozy we krwi nie zmniejszył się po 2 tygodniach leczenia. W takich przypadkach dawka leku może zostać zwiększona 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Maksymalna zalecana dzienna dawka leku wynosi 120 mg na 1 odbiór. 1 tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu 60 mg jest odpowiednikiem 2 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu 30 mg. Dostępność wycięcia na tabletki 60 mg pozwala podzielić i otrzymywać dzienną dawkę 30 mg jako (1/2 tabletki 60 mg), a jeśli jest to konieczne, 90 mg (1 tabletka 60 mg i 60 mg tabletki 1/2). Nie jest wymagane dostosowanie dawki leku w przypadku niewydolności nerek o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rosja, JSC Akrikhin) - modyfikowany uwalnianie glicydazy (MV) 30 mg / tab. Zasady przyjmowania i dawkowania leku są takie same jak w przypadku Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / tab. Po przyjęciu leku działanie hipoglikemiczne rozwija się po 1-1,5 godzinach, maksymalne działanie - po 2-3 godzinach, czas działania - 12 godzin Lek podaje się doustnie w początkowej dawce 15 mg (1/2 tabletki) podczas śniadania, na początku przyjmowania. żywność.

Amaril (A maryl) (Francja, firma "Sanofi") - glimepiryd 1, 2, 3 lub 4 mg / tab. Tabletki należy przyjmować w całości, nie w płynie, ściśnięte wystarczającą ilością płynu (około 1/2 szklanki). Początkowa dawka leku wynosi 1 mg 1 raz na dobę. Jeśli to konieczne, dawkę dzienną można stopniowo zwiększać (w odstępach 1-2 tygodni) w następującej kolejności: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg na dzień. Skuteczna dawka leku nie przekracza, najczęściej, 4 mg / dobę. Dawka większa niż 6 mg / dobę. rzadko używane. Dzienna dawka jest przepisana w 1 recepcji, z reguły bezpośrednio przed pełnym śniadaniem lub, jeśli poranna dawka nie została przyjęta, bezpośrednio przed pierwszym głównym posiłkiem. Nie ma dokładnego związku między dawkami Amaril a innymi doustnymi lekami obniżającymi stężenie glukozy. W przypadku przeniesienia z takich preparatów do preparatu Amaril zalecana początkowa dawka dobowa tego drugiego wynosi 1 mg, nawet jeśli przeniesiono je na Amaril z maksymalnej dawki innego doustnego środka hipoglikemizującego. W przypadku niedostatecznie kontrolowanej cukrzycy, przyjmując glimepiryd lub metforminę w maksymalnych dawkach dobowych, leczenie można rozpocząć łączeniem tych dwóch leków. W takim przypadku wcześniejsze leczenie glimepirydem lub metforminą kontynuuje się w tych samych dawkach, a dodatkowe podawanie metforminy lub glimepirydu rozpoczyna się od małej dawki, którą następnie miareczkuje się w zależności od docelowego poziomu kontroli metabolicznej, aż do maksymalnej dawki dziennej.

Glemaz (G lemaz) (Argentyna, firma "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiryd 4 mg / tab. Instrukcja użytkowania, patrz Amaril.

Glimepiride (G Limepirid e) (Rosja, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiryd 2, 3 i 4 mg / tab. Instrukcja użytkowania, patrz Amaril.

Diamerid (Rosja, JSC Akrikhin) - glimepiryd 1, 2, 3 lub 4 mg / tab. Instrukcja użytkowania, patrz Amaril.

Tabletki kombinowane

W celu zmniejszenia liczby przyjmowanych pigułek i kombinacji dwóch leków obniżających poziom cukru w ​​jednej pigułce wymyślono. Istnieją korzystne kombinacje leków obniżających stężenie glukozy. W szczególności dzisiaj zaleca się przepisywanie metforminy jako leku wyjściowego obniżającego stężenie glukozy. W rezultacie to właśnie Metformin okazuje się z reguły obowiązkowym przygotowaniem połączonego leczenia. Z tego wynika, że ​​nowoczesne leki złożone to metformina + inny lek hipoglikemiczny. Tak więc w aptece można kupić metforminę w połączeniu z tymi lekami:

Bagomet plus (Argentyna, firma "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformina 500 mg. Zazwyczaj początkowa dawka to 1 tabletka leku Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg lub 500 mg / 5,0 mg 1 raz / dobę. W razie potrzeby, co 1-2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia, dawka leku jest korygowana w zależności od poziomu glukozy we krwi. Podczas zastępowania poprzedniej terapii skojarzonej metforminą i glibenklamidem 1-2 tabletki leku Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg lub 500 mg / 5 mg (w zależności od poprzedniej dawki) są przepisywane 2 razy dziennie - rano i wieczorem. Maksymalna dzienna dawka to 4 tabletki leku (500 mg / 2,5 mg lub 500 mg / 5 mg, co stanowi 2 g metforminy / 20 mg glibenklamidu). Tabletki należy przyjmować podczas posiłków.

Glibomet (G libomet) (Niemcy, firma "Berlin-Chemie") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformina 400 mg. Początkowa dawka 1-3 tabletek / dzień. z dalszym stopniowym doborem skutecznej dawki w celu uzyskania stabilnej kompensacji choroby. Optymalny schemat to 2 razy / dobę. (rano i wieczorem) podczas jedzenia. Maksymalna dawka 5 kart. / Dzień.

Glucovance (Francja, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformina 500 mg. Początkowa dawka wynosi 1 kartę / dzień (2,5 mg / 500 mg lub 5 mg / 500 mg). Zaleca się zwiększenie dawki o nie więcej niż 5 mg glibenklamidu / 500 mg metforminy na dobę co 2 tygodnie lub dłużej, aż do osiągnięcia docelowej glikemii. Maksymalna dawka dobowa to 4 tabletki leku Glucovans 5 mg / 500 mg lub 6 tabletek leku Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Schemat dawkowania dla dawek 2,5 mg / 500 mg i 5 mg / 500 mg:

- 1 godzina / dzień, rano podczas śniadania - z mianowaniem 1 tabletki dziennie;

- 2 razy / dzień, rano i wieczorem - z mianowaniem 2 lub 4 tabletek dziennie.

Dawkowanie w dawce 2,5 mg / 500 mg:

- 3 razy / dzień, rano, po południu i wieczorem - z mianowaniem 3, 5 lub 6 tabletek dziennie.

Dosing reżim dawkowania 5 mg / 500 mg:

- 3 razy / dobę., Rano, po południu i wieczorem - z mianowaniem 3 tabletek dziennie.

Tabletki należy przyjmować podczas posiłków. Każdemu przyjmowaniu leku powinien towarzyszyć posiłek o odpowiednio wysokiej zawartości węglowodanów, aby zapobiec wystąpieniu hipoglikemii. Zastąpienie wcześniejszego leczenia skojarzonego metforminą i glibenklamidem: początkowa dawka nie powinna przekraczać dziennej dawki glibenklamidu (lub równoważnej dawki innego leku sulfonylomocznikowego) i metforminy, które zostały podjęte wcześniej. W starszym wieku dawka zależy od stanu czynności nerek, która jest regularnie oceniana podczas leczenia. Początkowa dawka nie powinna przekraczać 1 tabletki leku Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rosja, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamid 2,5 mg + metformina 400 mg. Zazwyczaj początkowa dawka to 1 tabletka Gluconorm 2,5 mg / 400 mg na dobę. Co 1-2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia dawka leku jest korygowana w zależności od poziomu glukozy we krwi. Wymieniając poprzednią terapię skojarzoną na metforminę i glibeklamidę, należy przepisać 1 do 2 tabletek glukonormu, w zależności od poprzedniej dawki każdego składnika. Maksymalna dawka dobowa to 5 tabletek Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rosja, JSC Akrikhin) - gliklazyd 40 mg + metformina 500 mg. Lek przyjmuje się doustnie podczas posiłku lub bezpośrednio po posiłku, zwykle 2 razy dziennie (rano i wieczorem). Początkowa dawka to zwykle 1-3 tabletki dziennie. ze stopniowym doborem dawki w celu uzyskania stabilnej kompensacji choroby. Maksymalna dawka dzienna - 5 tabletek

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformina w dawce 500 mg + 2 mg glimepirydu (w postaci metforminy 250 mg zarejestrowanej w Rosji + 1 mg glimepirydu, ale jeszcze nie dostarczono). Zaleca się rozpocząć od najmniejszej skutecznej dawki i, w zależności od poziomu glukozy we krwi, zwiększyć dawkę. Jednocześnie należy przeprowadzić odpowiednie monitorowanie poziomu glukozy we krwi. Lek należy podawać 1 lub 2 razy dziennie, przed lub w trakcie posiłku. W przypadku przejścia z leczenia skojarzonego oddzielnymi tabletkami glimepirydu i metforminy, dawka produktu Amaryl M nie powinna przekraczać dawek glimepirydu i metforminy, które pacjent otrzymał w tym czasie.

Galvus Met (Novartis, Szwajcaria) - 50/500 mg, 50/850 mg i 50/1000 mg tabletki zawierające wildagliptynę w dawce 50 mg + metformina 500, 850 lub 1000 mg. Podczas stosowania leku Galvus Met nie należy przekraczać zalecanej maksymalnej dawki dobowej wildagliptyny (100 mg). Aby zmniejszyć nasilenie działań niepożądanych układu pokarmowego, charakterystycznych dla metforminy, Galvus Met przyjmuje podczas posiłków.

Początkowa dawka produktu Galvus Met w skojarzeniu z samą wildagliptyną jest nieskuteczna: leczenie Galvus Met można rozpocząć od podania jednej tabletki w dawce 50 mg / 500 mg 2 razy / dobę, a po ocenie efektu terapeutycznego dawkę można stopniowo zwiększać.

Dawka początkowa Galvus Met z niepowodzeniem leczenia z metforminą w monoterapii: w zależności od dawki już przyjętej metforminy, leczenie Galvus Met można rozpocząć od dawki jednej tabletki 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg lub 50 mg / 1000 mg 2 razy / dobę

Początkowa dawka leku Galvus Met w uprzednio stosowanej terapii skojarzonej z wildagliptyną i metforminą w postaci oddzielnych tabletek: W zależności od dawek już podanych wildagliptyną lub metforminą, leczenie Galvus Met powinno rozpocząć się od pigułki możliwie najbliższej istniejącemu leczeniu 50 mg / 500 mg, 50 mg / ml. 850 mg lub 50 mg / 1000 mg i miareczkowano efekt.

Preparatu Galvus Met nie należy stosować w przypadku niewydolności nerek lub upośledzonej czynności nerek. Podczas stosowania leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat konieczne jest regularne monitorowanie czynności nerek.

Janumet (MSUM, USA) - tabletki 50/500 mg, 50/850 mg i 50/1000 mg tabletki sitagliptyny + metforminy. Zaleca się wyznaczanie 2 razy dziennie posiłków, zaczynając od dawki minimalnej i stopniowo zwiększając (miareczkowanie) do skutecznej, w celu zminimalizowania działania niepożądanego ze strony przewodu żołądkowo-jelitowego metforminy.

Jeśli to konieczne, możliwe jest stopniowe zwiększanie dawki do 120 mg / dobę. Dalsze zwiększenie dawki zwykle nie zwiększa efektu. Jeśli dzienna dawka Glurenorm nie przekracza 60 mg (2 tabletki), może być podawana w 1 recepcji podczas śniadania. Z mianowania leku w wyższej dawce, najlepszy efekt osiąga się z powołaniem leku 2-3 razy / dobę. W takim przypadku najwyższą dawkę należy przyjmować podczas śniadania. Chociaż Glyurenorm jest nieznacznie wydalany z moczem (5%) i jest zwykle dobrze tolerowany w przypadku choroby nerek, leczenie pacjenta z ciężką niewydolnością nerek powinno być prowadzone pod ścisłym nadzorem lekarza.

Co to są inhibitory DPP-4?

Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) lub gliptiny należą do jednej z nowych klas leków obniżających stężenie glukozy w cukrzycy typu 2. Historia ich powstania pochodzi z odkrycia substancji, które są normalnie produkowane w jelitach zdrowej osoby i regulują metabolizm glukozy, w tym poprzez produkcję insuliny i zmniejszanie uwalniania hormonów, które zwiększają poziom glukozy we krwi. Co więcej, ten proces jest uruchamiany tylko wtedy, gdy glukoza dostanie się do organizmu. Substancje te nazywane są increchin. Jednak u pacjentów z cukrzycą typu 2 inkretyny są wytwarzane w niewystarczających ilościach, a DPP-4 jest enzymem, który bardzo szybko niszczy inertyny, których brakuje w organizmie. Inhibitory (czyli blokery) tego enzymu pozwalają worminom pracować w ludzkiej krwi znacznie dłużej i sprawniej niż normalnie.

W naszym kraju zarejestrowane są następujące leki z tej grupy: sitagliptyna, wildagliptyna, saksagliptyna, alogliptyna, linagliptyna, gozogliptyna. Leki są przepisywane głównie 1 raz dziennie, z wyjątkiem wildagliptyny (przepisywanej 2 razy dziennie, rano i wieczorem). Glyptiny mają niskie ryzyko hipoglikemii i ustępują nawet u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

Informacje przedstawione w materiale nie stanowią konsultacji lekarskiej i nie mogą zastąpić wizyty u lekarza.

Kliniczne zastosowanie wildagliptyny inhibitora DPP - 4 w cukrzycy typu 2

O artykule

Autorzy: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO Ministerstwa Zdrowia Rosji, Moskwa, Państwowa Instytucja Zdrowia Budżetowego "Z.A Bashlyaeva Dziecięcy Szpital Kliniczny", Moskwa DZ), Karpova EV

Cytat: Ametov A.S., Karpova E.V. Kliniczne zastosowanie wildagliptyny inhibitora DPP - 4 w cukrzycy typu 2 // Rak piersi. 2010. №14. Pp. 887

W ostatnich latach dużym zainteresowaniem naukowym i praktycznym jest badanie roli hormonów przewodu pokarmowego w regulacji wydzielania insuliny, a więc w regulacji homeostazy glukozy w ludzkim ciele. Spośród nich rola glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP - 1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulino - wego (HIP), które nazywane są inkretyną, jest mniej lub bardziej znana. Inkretyny to hormony przewodu żołądkowo-jelitowego, wytwarzane w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu i stymulujące wydzielanie insuliny. A ich działanie, prowadzące do zwiększenia zależnego od glukozy wydzielania insuliny przez komórki β trzustki, nazwano "efektem inkretyny" (ryc. 1).

Ksidifon należy do klasy difosfonowych związków kompleksujących o właściwościach.

Cukrzyca typu 2 jest przewlekłą chorobą metaboliczną charakteryzującą się

Wildagliptyna: pierwszy innowacyjny inhibitor DPP-4 Tekst artykułu naukowego o specjalności "Endokrynologia medyczna. Odżywianie i zaburzenia metaboliczne

Streszczenie artykułu naukowego o medycynie i zdrowiu, autor pracy naukowej - Willhauer Edwin

Artykuł przedstawia przegląd etapów poszukiwań naukowych nowej cząsteczki do leczenia cukrzycy typu 2, wildagliptyny dipeptydylowej inhibitora typu 4 (DPP-4), firmy Novartis. Prezentuje dane o swoistości i selektywności działania tej cząsteczki, a także dane z analizy porównawczej z innymi lekami z tej grupy (sitagliptyną).

Powiązane tematy w badaniach medycznych i zdrowotnych, autorem pracy naukowej jest Willhower Edwin,

Jest to przegląd cukrzycy, inhibitor peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). To jest grupa tej grupy (sitagliptyna).

Tekst pracy naukowej na temat "Vildagliptin: pierwszy innowacyjny inhibitor DPP-4"

Wildagliptyna: pierwszy innowacyjny inhibitor DPP-4

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA) pod redakcją Academician RAS i RAMS I.I. Dziadek

Artykuł zawiera przegląd etapów poszukiwań naukowych nowej molekuły w leczeniu cukrzycy typu 2 - inhibitor wildagliptyny dipeptydylopeptydazy typu 4 (DPP-4) - przez firmę Novartis. Prezentuje dane o swoistości i selektywności działania tej cząsteczki, a także dane z analizy porównawczej z innymi lekami z tej grupy (sitagliptyną).

Słowa kluczowe: inhibitory peptydazy dipeptydylowej typu 4 (DPP-4), wildagliptyna, Novartis

Wildagliptyna: pierwszy innowacyjny inhibitor DDP-4

Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA

Jest to przegląd cukrzycy, inhibitor peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). To jest grupa tej grupy (sitagliptyna).

Słowa kluczowe: inhibitor dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4), wildagliptyna, Novartis

Nie każdy wyobraża sobie, jak ciernistą drogą naukowca jest tworzenie nowych leków. Proces według wynalazku i wycofanie nowych cząsteczek na powierzchni przeszkód przypomina przejażdżkę kolejką górską z bardzo dużymi wzlotami i głębokimi opadami.

Wybór kandydata na nowy lek jest bardzo trudny. Odkrycie nowej skutecznej cząsteczki poprzedzone jest masą niepowodzeń ukrytych w laboratoriach i niewidocznych dla opinii publicznej. Zwycięzcy wkraczają na rynek - molekuły, które pokonały wszystkie przeszkody dla pacjenta, dowiodły swojej skuteczności i bezpieczeństwa w wielu badaniach klinicznych.

Wynalezienie każdej cząsteczki jest poprzedzone długimi badaniami w dziedzinie mechanizmów rozwoju choroby, których korekta będzie ukierunkowana na przyszły lek.

Wcześniej największym zainteresowaniem w dziedzinie leków hipoglikemicznych było tworzenie skuteczniejszych środków uwrażliwiających na insulinę. W chwili obecnej badania skupiają się na samej istocie patogenezy cukrzycy typu 2 (cukrzyca typu 2), a mianowicie na dysfunkcjach komórek wysp trzustkowych. Ważne jest, aby zrozumieć, że aby zapewnić prawidłową tolerancję glukozy, konieczna jest zarówno wystarczająca ilość insuliny, jak i normalna ilość glukagonu. W przypadku dysfunkcji komórek B i A dochodzi do braku równowagi insuliny / glukagonu, a nadmierne wydzielanie glukagonu przez komórki a prowadzi do uwalniania endogennej glukozy przez komórki wątroby i zwiększonej hiperglikemii. Jednocześnie insulinooporność obecna w T2DM przejawia się zmniejszeniem wykorzystania glukozy przez tkanki, wzrostem wydzielania insuliny, aby zrekompensować glikemię, co prowadzi do wyczerpania się pozostałych rezerw trzustki.

Ponieważ nowoczesne leki hipoglikemizujące nie mogą powstrzymać postępującego spadku funkcji wysp trzustkowych, naukowcy musieli znaleźć sposób na ochronę wrażliwych komórek. Ich poglądy zwróciły się na inkretyny, hormony przewodu żołądkowo-jelitowego, produkowane w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu i stymulujące wydzielanie insuliny.

La Barre i Still najpierw zaproponowali termin "inkretynów" w 1930 roku. Pod koniec lat osiemdziesiątych. w ubiegłym stuleciu kilka grup badawczych w różnych krajach świata, niezależnie od siebie, odkryło, że najsilniejszym inkretyną u ludzi jest substancja podobna do glukagonu, glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1). Jego wydzielanie występuje tylko

kiedy składniki odżywcze dostają się do organizmu, głównie węglowodanów, co powoduje zależne od glukozy działanie inkretyn. W fizjologicznym stężeniu GLP-1 działa na komórki wysp trzustkowych: wzmacnia wydzielanie insuliny przez komórki β trzustki, hamuje wydzielanie glukagonu przez komórki α trzustki i poprawia wykorzystanie glukozy w mięśniach i tkance tłuszczowej [1]. Ale, co najważniejsze, oprócz szybkiego działania GLP-1, prace eksperymentalne potwierdziły pozytywny wpływ inkretyn na biosyntezę insuliny, różnicowanie i redukcję apoptozy komórek B [2]. Pozwala to nie tylko kontrolować chorobę w tej chwili, ale także spowalnia postęp T2DM.

Istotną wadą GLP-1 jest jego szybkie niszczenie (w ciągu 2 minut) pod wpływem enzymu dipeptydylo-peptydazy typu 4 (DPP-4). W mikrofotografiach barwionych metodą immunohistochemiczną jelita krętego osoby można zobaczyć, jak GLP-1 jest przechowywany w komórkach jelitowych w aktywnej (7-36) postaci amidu, ale ulega degradacji pod wpływem działania enzymu DPP-4, gdy tylko wejdzie on do naczyń krwionośnych w podszewka śródbłonka. W związku z tym GLP-1 wchodzi do krwioobiegu głównie w postaci nieaktywnej (9-36). Rzeczywiście, badania wyizolowanego jelita krętego świni wykazały, że ponad 50% nowo powstałego GLP-1 ulega zniszczeniu w momencie opuszczenia lokalnej sieci naczyń włosowatych żylnych [3].

W doświadczeniu hamowanie DPP-4 zwiększa poziom krążącego GLP-1 o 4-5 razy. Kliniczne zastosowanie tego pomysłu uzyskano w 1995 r., Kiedy Jens Holst i Caroline Deacon zasugerowali stosowanie inhibitorów DPP-4 w leczeniu cukrzycy typu 2. Tydzień po publikacji artykułu Holst i Deacon Novartis rozpoczął program badania DPP-4 w badaniach klinicznych.

Od samego początku Novartis posiadał bardzo silne narzędzia do opracowania nowego, selektywnego, silnego inhibitora DPP-4. Enzym DPP-4 był bardzo dobrze zbadaną substancją z klasy proteaz serynowych, którą badano od czasu jej odkrycia w 1966 r. Po dobrze zbadanym hamowaniu proteaz serynowych w licznych testach na początku lat 80-tych. W XX wieku naukowcy znali już wiele ze specyfiki substratu, a także zidentyfikowali kilka wariantów inhibitorów - głównie bez właściwości leczniczych i nieselektywnych.

Diagnoza, kontrola i leczenie

Potwierdzone działanie insulinotropowe inkretyn

"Incretins" - pierwszy wymyślony termin

Wildagliptyna - rozpoczęto pierwsze próby kliniczne

Ryc. 1. Etapy syntezy wildagliptyny

Szczegółowe badania przesiewowe pod kątem wyboru inhibitora DPP-4 przeprowadzono na podstawie obszernych badań naukowych. Grupa naukowców "Novartis" wykonała świetną robotę w poszukiwaniu literatury, codziennie otrzymując dane o dziesiątkach tysięcy substancji. W rezultacie naukowcy wybrali nowe chemiczne i organiczne podejście do syntezy (chemia kombinatoryczna), która znacznie przyspieszyła proces tworzenia nowej substancji.

Przy pomocy chemii kombinatorycznej udało się wyodrębnić substancję o właściwościach hamujących, ponieważ spędził on tylko 5 miesięcy na poszukiwaniu próbek testowych. Bez takiej technologii syntezy to zadanie zabrałoby ponad 2 lata pracy z klasycznych metod od badaczy. Konieczne było stworzenie substancji, która tworzy kowalencyjne wiązanie chemiczne w aktywnym centrum enzymu DPP-4, ponieważ tylko wiązanie kowalencyjne może zapewnić 100% ochronę GLP-1 przed degradacją. BRR728 stał się pierwszym klinicznym czynnikiem wywołującym rozwój i pierwszym inhibitorem DPP-4 opracowanym dla ludzi.

Pierwsze dane kliniczne dotyczące zastosowania BRR728 zostały przedstawione na dorocznym kongresie ADA (American Diabetes Association) w 2000 roku. Lek wykazywał całkowite zahamowanie DPP-4 w dawce 100 mg przez kilka godzin, około 50% aktywności hamującej utrzymywało się po 6 godzinach [4].

Novartis był pierwszą firmą, która wykazała, że ​​hamowanie DPP-4 wzrasta

aktywny GLP-1 u ludzi (wyniki pierwszej fazy). Naukowcy wykazali, że poziom krążący GLP-1 u pacjentów otrzymujących placebo po posiłku wzrasta w porównaniu ze stanem na czczo. Stężenie GLP-1 wzrosło 2 razy przy użyciu inhibitora DPP-4 w porównaniu z placebo. Jednak nie można było osiągnąć teoretycznie oczekiwanego 4-5-krotnego wzrostu poziomu GLP-1. Obserwacja ta została następnie wyjaśniona przez obecność ujemnej odwrotnej zależności, która zapewnia ścisłą kontrolę nad poziomem GLP-1. Powszechnie wiadomo, że poziom superfizjologiczny GLP-1 powoduje nudności lub wymioty, co stwierdzono przy użyciu mimetyki GLP-1.

Wyniki drugiej fazy badań klinicznych wykazane na kongresie ADA w 2002 r. - zmniejszenie glikemii podczas leczenia BRR728 - po raz pierwszy wykazały, że inhibitory DPP-4 są silnymi lekami w leczeniu cukrzycy typu 2. Dane wykazały spadek dziennej glikemii na czczo i po posiłku [5]. Obniżenie poziomu cukru we krwi było porównywalne z działaniem głównych leków hipoglikemizujących po 4 tygodniach leczenia u "naiwnych" pacjentów.

Naukowcy skupili się nie tylko na wspieraniu programu klinicznego do opracowania RR728, ale także na poprawie właściwości jego stabilności chemicznej, przy jednoczesnym zwiększeniu okresu półtrwania inhibitora DPP-4. Badania te w maju 2008 r. Doprowadziły do ​​stworzenia substancji, która okazała się być co najmniej 30 razy bardziej stabilna chemicznie niż BRR728. Substancja

Koncentrator metody wiązania proteazy (103M-ІЗ-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 no ND ND ND> 20 000

DPP-4 jest powolny i silny 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Certyfikat rejestracji nośnika nr FS77-52970

Inkretyny i mimetyki inkretyny (inhibitory DPP4 i agoniści GLP1)

Dzień dobry, regularni czytelnicy i goście bloga! Dzisiaj pojawi się trudny artykuł na temat nowoczesnych leków, które są już używane przez lekarzy na całym świecie.

Czym są inkretyny i inkretyny, które leki z grupy inhibitorów dipeptydylopeptydazy 4 i agonistów peptydowych 1-glukagonopodobnych są stosowane w leczeniu cukrzycy? Dzisiaj dowiesz się, co oznaczają te długie i złożone słowa, a co najważniejsze, jak zastosować zdobytą wiedzę.

W tym artykule omówione zostaną zupełnie nowe leki - analogi glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP1) i blokery peptydazy dipeptydylowej 4 (DPP4). Leki te zostały wynalezione w badaniach hormonów inkretynowych - tych, które są bezpośrednio zaangażowane w syntezę insuliny i wykorzystanie glukozy we krwi.

Incypiny i leczenie cukrzycy typu 2

Na początek powiem wam, czym są sami inkretyni, jak się ich nazywa krótko. Inkretyny to hormony wytwarzane w przewodzie pokarmowym w odpowiedzi na spożycie pokarmu, które zwiększają poziom insuliny we krwi. Dwa hormony, glukogonopodobny peptyd-1 (GLP-1) i zależny od glukonu polipeptyd insulinotropowy (HIP) są uważane za inkretyny. Receptory HIP znajdują się na komórkach beta trzustki, a receptory GLP-1 znajdują się w różnych narządach, dlatego oprócz stymulowania wytwarzania insuliny, aktywacja receptorów GLP-1 prowadzi do innych efektów tego hormonu.

Oto efekty, które pojawiają się w wyniku pracy GLP-1:

• Stymulacja wytwarzania insuliny przez komórki beta trzustki.
• Tłumienie wytwarzania glukagonu przez komórki alfa trzustki.
• Spowolnione opróżnianie żołądka.
• Zmniejszony apetyt i zwiększone poczucie pełni.
• Pozytywny wpływ na układ sercowo-naczyniowy i ośrodkowy układ nerwowy.

Jeśli wszystko jest jasne, z pierwszym i wiodącym efektem: jest więcej glukozy bez insuliny, następnie z drugim prawdopodobnie będzie trudniej Ci to rozgryźć. Glukagon jest hormonem trzustkowym wytwarzanym przez komórki alfa. Ten hormon jest absolutnym przeciwieństwem insuliny. Glukagon zwiększa poziom glukozy we krwi poprzez uwalnianie jej z wątroby. Nie zapominaj, że w naszym organizmie w wątrobie i mięśniach występują duże rezerwy glukozy jako źródła energii, które mają postać glikogenu. Poprzez zmniejszenie wytwarzania glukagonu, inkretyny nie tylko zmniejszają uwalnianie glukozy z wątroby, ale także w ten sposób zwiększają syntezę insuliny.

Jaki jest pozytywny wpływ zmniejszenia opróżniania żołądka w leczeniu cukrzycy? Faktem jest, że główna część glukozy spożywanej jest wchłaniana z jelita cienkiego. Dlatego, jeśli pokarm wejdzie do jelita w małych porcjach, cukier we krwi wzrośnie wolniej i bez gwałtownych skoków, co jest również dużym plusem. To rozwiązuje problem zwiększania stężenia glukozy po jedzeniu (glikemia poposiłkowa).

Wartość zmniejszania apetytu i zwiększania poczucia pełności w leczeniu cukrzycy typu 2 jest z reguły trudna do przeszacowania. GLP-1 działa bezpośrednio na ośrodki głodu i sytości w podwzgórzu. Jest to również duży i gruby plus. Pozytywny wpływ na serce i układ nerwowy jest właśnie badany i istnieją tylko modele eksperymentalne, ale jestem pewien, że w najbliższej przyszłości dowiemy się więcej o tych efektach.

Oprócz tych efektów w doświadczeniach wykazano, że GLP-1 stymuluje regenerację i wzrost nowych komórek trzustkowych, a także niszczenie bloków komórek beta. Tak więc ten hormon chroni trzustkę przed wyczerpaniem i zwiększa masę komórek beta.

Co powstrzymałoby nas od stosowania tych hormonów jako leku? To byłyby niemal doskonałe leki, ponieważ byłyby identyczne z ludzkimi hormonami. Trudność polega jednak na tym, że GLP-1 i HIP są bardzo szybko niszczone (GLP-1 w ciągu 2 minut, a HIP w ciągu 6 minut) przez peptydazę dipeptydylową typu 4 enzymu (DPP-4).

Ale naukowcy znaleźli wyjście.

Obecnie na świecie istnieją dwie grupy leków, które są w jakiś sposób związane z inkretynami (ponieważ GLP-1 ma więcej pozytywnych efektów niż GUI, korzystna ekonomicznie była współpraca z GLP-1).

1. Leki naśladujące działanie ludzkiego GLP-1.
2. Leki blokujące działanie enzymu DPP-4, przedłużające działanie jego hormonu.

do treści

Analogi GLP-1 w leczeniu cukrzycy typu 2

Obecnie na rynku rosyjskim istnieją dwa preparaty analogów GLP-1 - to jest Bayetta (eksenatyd) i Viktoza (liraglutyd). Leki te są syntetycznymi analogami ludzkiego GLP-1, ale tylko czas działania jest znacznie dłuższy. Mają absolutnie wszystkie efekty ludzkiego hormonu, o którym wspomniałem powyżej. Jest to niewątpliwie plus. Zalety to zmniejszenie masy ciała średnio o 4 kg w ciągu 6-12 miesięcy. oraz spadek hemoglobiny glikowanej średnio o 0,8-1,8%. Co to jest hemoglobina glikowana i dlaczego musisz ją kontrolować, możesz dowiedzieć się, czytając artykuł "Hemoglobina glikowana: jak przekazać darowiznę?".

Wady obejmują:

• Tylko podskórnie, tj. Bez postaci tabletek.
• Stężenie GLP-1 może wzrosnąć 5-krotnie, co zwiększa ryzyko wystąpienia hipoglikemii.
• Efekty działania GLP-1 wzrastają, lek nie wpływa na ISP.
• W 30-40%, działania niepożądane mogą być obserwowane w postaci nudności, wymiotów, ale są przejściowe.

Lek Byetta dostępny jest w jednorazowych wstrzykiwaczach (podobnych do wstrzykiwaczy z insuliną) w dawce 250 μg na mg. Uchwyty mają objętość 1,2 i 2,4 ml. W jednym opakowaniu - jedno pióro. Rozpocznij leczenie cukrzycy dawką 5 μg 2 razy dziennie przez 1 miesiąc, aby poprawić tolerancję, a następnie, w razie potrzeby, dawkę zwiększa się do 10 μg 2 razy dziennie. Dalszy wzrost dawki nie zwiększa efektu leku, ale zwiększa liczbę działań niepożądanych.

Injection Baet robi się na godzinę przed śniadaniem i kolacją, nie można tego zrobić po posiłku. Jeśli wstrzyknięcie zostanie pominięte, następne zostanie wykonane w zaplanowanym czasie. Wstrzyknięcie podaje się podskórnie w udo, brzuch lub ramię. Nie można go podawać domięśniowo lub dożylnie.

Przechowywać lek powinien być w ciemnym, zimnym miejscu, to znaczy na drzwiach lodówki, nie pozwalają na zamrożenie. Wstrzykiwacz należy przechowywać w lodówce za każdym razem po wstrzyknięciu. Po 30 dniach, długopis z Baeta zostaje unieszkodliwiony, nawet jeśli lek pozostaje w nim, ponieważ po tym czasie lek jest częściowo zniszczony i nie przynosi pożądanego efektu. Nie przechowuj zużytego leku za pomocą dołączonej igły, tj. Po każdym użyciu igłę należy odkręcić i wyrzucić, a nową należy założyć przed nowym wstrzyknięciem.

Preparat Byetta można łączyć z innymi lekami hipoglikemizującymi. Jeśli lek jest połączony z pochodnymi sulfonylomocznika (maniną, cukrzycą itp.), Należy zmniejszyć dawkę leku, aby uniknąć rozwoju hipoglikemii. Istnieje osobny artykuł na temat hipoglikemii, więc zalecam, aby podążać za odnośnikiem i studiować, jeśli tego nie zrobiłeś. W przypadku stosowania leku Byetta w skojarzeniu z metforminą, dawki metforminy nie zmieniają się, ponieważ hipoglikemia jest w tym przypadku nieprawdopodobna.

Viktoza jest również dostępna w strzykawkach w dawce 6 mg na 1 ml. Objętość strzykawki wynosi 3 ml. Sprzedawane przez 1, 2 lub 3 pióra strzykawkowe w opakowaniu. Przechowywanie i używanie strzykawki jest podobne do Baye. Leczenie cukrzycy za pomocą Viktozy odbywa się w tym samym czasie 1 raz dziennie, co sam pacjent może wybrać niezależnie od posiłku. Lek wstrzykuje się podskórnie w udo, brzuch lub ramię. Ponadto nie można go stosować do podawania domięśniowego ani dożylnego.

Początkowa dawka leku Victoza wynosi 0,6 mg na dobę. Po upływie 1 tygodnia można stopniowo zwiększać dawkę do 1,2 mg. Maksymalna dawka wynosi 1,8 mg, którą można rozpocząć po 1 tygodniu po zwiększeniu dawki do 1,2 mg. Powyżej tej dawki lek nie jest zalecany. Analogicznie do Baeta, Viktozu można stosować z innymi lekami przeciwcukrzycowymi.

A teraz o najważniejszym - o cenie i dostępności obu leków. Ta grupa leków nie jest zawarta w federalnej lub regionalnej liście preferencyjnych leków do leczenia pacjentów z cukrzycą. Dlatego leki te będą musiały kupować za własne pieniądze. Szczerze mówiąc, te leki nie są tanie. Cena zależy od dawki podawanego leku i opakowania. Na przykład 1,2 mg Byet zawiera 60 dawek leku. Ta kwota wystarcza na 1 miesiąc. pod warunkiem, że zalecana dawka dzienna wynosi 5 mikrogramów. W tym przypadku lek będzie kosztować średnio 4 600 rubli miesięcznie. Jeśli to Viktoza, to przy minimalnej dawce dziennej 6 mg, lek będzie kosztował 3400 rubli miesięcznie.

Inhibitory DPP-4 w leczeniu cukrzycy typu 2

Jak wspomniałem powyżej, enzym dipeptydylopeptydaza-4 (DPP-4) niszczy hormony inkretynowe. Dlatego naukowcy postanowili zablokować ten enzym, co skutkuje przedłużonym fizjologicznym działaniem własnych hormonów. Dużym plusem tej grupy leków jest wzrost obu hormonów - GLP-1 i HIP, które wzmacniają działanie leku. Pozytywnym punktem jest również to, że wzrost tych hormonów występuje w zakresie fizjologicznym nie więcej niż 2 razy, co całkowicie eliminuje występowanie reakcji hipoglikemicznych.

Plus można również uznać za metodę podawania tych leków - są to preparaty na tabletki, a nie zastrzyki. Nie ma praktycznie żadnych skutków ubocznych inhibitorów DPP-4, ponieważ hormony zwiększają się w granicach fizjologicznych, tak jakby były w zdrowym człowieku. Przy stosowaniu inhibitorów poziom hemoglobiny glikowanej zmniejsza się o 0,5-1,8%. Ale te leki nie mają prawie żadnego wpływu na masę ciała.

Dzisiaj na rynku rosyjskim istnieją trzy leki - Galvus (wildagliptyna), Januvia (sitagliptyna), Ongliz (saksagliptyna).

Januvia jest pierwszym lekiem tej grupy, który zaczął być używany najpierw w Stanach Zjednoczonych, a następnie na całym świecie. Lek ten można stosować zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi, a nawet insuliną. Januia blokuje enzym przez 24 godziny, zaczyna działać w ciągu 30 minut po spożyciu.

Dostępne w tabletkach w dawkach 25, 50 i 100 mg. Zalecaną dawkę - 100 mg na dobę (1 raz dziennie) można zażywać niezależnie od posiłku. W przypadku niewydolności nerek dawka leku jest zmniejszona do 25 lub 50 mg.

Efekt zastosowania można zobaczyć już w pierwszym miesiącu stosowania, a zarówno poziom glukozy we krwi po posiłku, jak i po posiłku są zmniejszone.

Dla wygody terapii skojarzonej lek Yanuvia jest uwalniany jako lek złożony z metforminą - Janumet. Dostępne w dwóch dawkach: 50 mg Januvia + 500 mg Metforminy i 50 mg Januvia + 1000 mg Metforminy. W tej formie tabletki są przyjmowane 2 razy dziennie.

Galvus jest również członkiem grupy inhibitorów DPP-4. Jest przyjmowany niezależnie od posiłku. Początkowa dawka produktu Galvus wynosi 50 mg 1 raz na dobę, jeśli wystąpi taka potrzeba, dawkę zwiększa się do 100 mg, ale dawkę podaje się 50 mg dwa razy na dobę.

Galvus stosuje się również w połączeniu z innymi środkami hipoglikemizującymi. Dlatego istnieje taki połączony lek, jak Galvusmet, który obejmuje również metforminę. Są tabletki z 500, 850 i 1000 mg metforminy, dawka Galvus pozostaje 50 mg.

Z reguły połączenie leków przepisanych na nieskuteczność monoterapii. W przypadku Galvusmet lek przyjmuje się 2 razy dziennie. W połączeniu z innymi lekami lek Galvus przyjmuje się tylko 1 raz dziennie.

W przypadku nieznacznego upośledzenia czynności nerek dawki leku nie można zmienić. Porównując dwa preparaty Januvii i Galvus zaobserwowano identyczne zmiany w hemoglobinie glikowanej, glikemii poposiłkowej (cukier po posiłku) i glikemii na czczo.

Ongliza - ostatnia otwarta grupa leków inhibitorów DPP-4. Dostępne w tabletkach 2,5 i 5 mg. Jest przyjmowany niezależnie od posiłku 1 raz dziennie. Stosowany również jako monoterapia, jak również w połączeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Ale jak dotąd nie ma leku skojarzonego z metforminą, jak to się dzieje w przypadku Januvii lub Galvus.

Przy łagodnej niewydolności nerek, dostosowanie dawki nie jest wymagane, przy umiarkowanych i ciężkich etapach, dawka leku jest zmniejszana 2-krotnie. Porównanie z Januvią i Galvus również nie wykazało wyraźnych i znaczących różnic pod względem skuteczności ani częstości występowania działań niepożądanych. Dlatego wybór leku zależy od ceny i doświadczenia lekarza z tym lekiem.

Leki te niestety nie są uwzględnione w federalnej liście leków preferencyjnych, ale w niektórych regionach możliwe jest ich wypisywanie pacjentom z rejestru regionalnego kosztem lokalnego budżetu. Dlatego znowu te leki muszą kupować własne pieniądze.

Ponieważ cena tych leków również nie jest bardzo różna. Na przykład, leczenie cukrzycy Januwija w dawce 100 mg trzeba wydać średnio 2 200-2 400 rubli. Dawka 50 mg Galvus kosztuje 800-900 rubli miesięcznie. Ongliz 5 mg kosztuje 1700 rubli miesięcznie. Ceny są wyłącznie orientacyjne, pobierane ze sklepów internetowych.

Do kogo są przypisane te grupy leków? Preparaty z tych dwóch grup można przepisać już w momencie debiutu choroby, oczywiście tym, którzy mogą sobie na to pozwolić. Jest szczególnie ważne, aby w tym czasie utrzymać, a może nawet zwiększyć pulę komórek beta trzustki, wtedy cukrzyca będzie dobrze kompensowana przez długi czas i nie będzie wymagać wyznaczenia insuliny.

Ile leków jednocześnie przepisuje się w celu wykrycia cukrzycy, zależy od poziomu hemoglobiny glikowanej.

Mam to wszystko. Okazało się dużo, nie wiem nawet, czy to opanujesz. Ale wiem, że wśród czytelników są ludzie, którzy już otrzymują te narkotyki. Dlatego apeluję do ciebie z prośbą o podzielenie się wrażeniami na temat leku. Myślę, że będzie to przydatne dla tych, którzy wciąż myślą o przejściu na nowe leczenie, aby się tego dowiedzieć.

Pamiętajmy, że pomimo najbardziej skutecznych leków, normalizacja odżywiania w cukrzycy odgrywa wiodącą rolę w połączeniu z regularnymi ćwiczeniami.