Dapagliflozin
- Zapobieganie
LEKKI WAKACYJNYCH URLOPÓW SĄ DOSTARCZONE PACJENTOWI TYLKO PRZEZ LEKARZA. NINIEJSZA INSTRUKCJA JEDYNIE DLA PRACOWNIKÓW MEDYCZNYCH.
Opis substancji czynnej Dapagliflozin / Dapagliflozinum.
Wzór: C21H25ClO6, nazwa chemiczna: (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- [4-chloro-3- (4-etoksybenzylo) fenylo] -6- (hydroksymetylo) tetrahydro-2H-piran-3,4, 5-triol.
Grupa farmakologiczna: metabolizm / hipoglikemia syntetyczna i inne środki.
Działanie farmakologiczne: hipoglikemia.
Właściwości farmakologiczne
Dapagliflozyna jest silnym selektywnym, odwracalnym inhibitorem (stała inhibitowania 0,55 nM) drugiego typu kotransportera sodowo-glukozowego. Kotrransporter glukozy sodu drugiego rodzaju ulega ekspresji selektywnej w nerkach i nie jest wykrywany w więcej niż 70 innych tkankach ciała (w tym mięśnie szkieletowe, wątroba, tkanka tłuszczowa, pęcherz moczowy, gruczoły sutkowe, mózg). Cotransporter glukozy sodu drugiego rodzaju jest głównym nośnikiem, który bierze udział w procesie wychwytu zwrotnego glukozy w kanalikach nerkowych. Wchłanianie glukozy w kanalikach nerkowych u pacjentów z cukrzycą typu 2 utrzymuje się pomimo hiperglikemii. Dapagliflozyna, hamująca transfer glukozy przez nerki, zmniejsza jego reabsorpcję w kanalikach nerek, co prowadzi do eliminacji glukozy przez nerki. W rezultacie zmniejsza się poziom glukozy na czczo i po jedzeniu oraz hemoglobina glikozylowana u pacjentów z cukrzycą typu 2. Działanie glukozuryczne (wydalanie glukozy z moczem) notuje się już po pobraniu pierwszej dawki dapagliflozyny, utrzymuje się przez następny dzień i trwa przez cały okres leczenia. Ilość glukozy wydalanej przez nerki dzięki temu mechanizmowi zależy od szybkości przesączania kłębuszkowego i stężenia glukozy we krwi. Dapagliflozyna nie zaburza normalnego tworzenia endogennej glukozy w odpowiedzi na hipoglikemię. Wpływ dapagliflozyny nie zależy od wrażliwości na insulinę i jej wydzielania. W badaniach klinicznych dapagliflozyny obserwowano poprawę funkcji komórek beta. Hamowaniu krotransportu sodu glukozy przez dapagliflozynę towarzyszą słabe działanie moczopędne i przemijające natriuretyczne. Wydalaniu glukozy przez nerki, które jest spowodowane przez dapagliflozynę, towarzyszy utrata kalorii i utrata masy ciała. Dapagliflozyna nie wpływa na inne transportery glukozy, które przenoszą glukozę do tkanek obwodowych, i jest ponad 1400 razy bardziej selektywna dla krotransportera sodowo-glukowego drugiego typu niż pierwszego typu transporter glukozy sodu, który jest głównym transporterem w jelicie i jest odpowiedzialny za absorpcja glukozy.
Po zastosowaniu dapagliflozyny przez pacjentów z cukrzycą typu 2 i zdrowych ochotników zwiększono ilość glukozy wydalanej przez nerki. Podczas przyjmowania leku w dawce 10 mg na dobę przez 12 tygodni u pacjentów z cukrzycą typu 2 na dobę, nerki wydalają około 70 g glukozy (co odpowiada 280 kcal na dzień). U pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy przyjmowali dapagliflozynę przez długi czas (do 2 lat) w dawce 10 mg na dobę, wydalanie glukozy utrzymywało się przez cały okres leczenia.
Podczas stosowania dapagliflozyny wydalanie glukozy przez nerki prowadzi również do zwiększenia objętości moczu i diurezy osmotycznej. Zwiększenie objętości moczu u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy przyjmowali dapagliflozynę w dawce 10 mg na dobę, utrzymywało się przez 12 tygodni i wynosiło około 375 ml na dobę. Zwiększeniu objętości moczu towarzyszył przejściowy i niewielki wzrost wydalania sodu z nerki, który nie powodował zmiany stężenia sodu w osoczu.
Po spożyciu dapagliflozyna jest całkowicie i szybko wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Dapagliflozynę można przyjmować zarówno podczas posiłku, jak i poza nim. Maksymalne stężenie dapagliflozyny w surowicy zwykle osiąga się w ciągu 2 godzin po przyjęciu na pusty żołądek. Wartości maksymalnego stężenia i powierzchni pod krzywą stężenie-czas zwiększają się proporcjonalnie do dawki dapagliflozyny. Po przyjęciu 10 mg leku całkowita biodostępność dapagliflozyny wynosi 78%. Jedzenie miało umiarkowany wpływ na farmakokinetykę dapagliflozyny u zdrowych ochotników. Pokarmy o wysokiej zawartości tłuszczu, w porównaniu z poszczeniem, zmniejszyły maksymalne stężenie dapagliflozyny o 50%, wydłużyły czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy o około 1 godzinę, ale nie wpłynęły na powierzchnię pod krzywą stężenie-czas. Te zmiany nie mają znaczenia klinicznego. Dapagliflozyna wiąże się z białkami osocza o około 91%; wskaźnik ten nie zmienił się u pacjentów z różnymi chorobami, na przykład z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Dapagliflozyna jest glukozydem sprzężonym z atomem węgla, którego aglikon jest związany z glukozą przez wiązanie węgiel-węgiel, zapewnia to jego stabilność wobec glukozydaz. Dapagliflozyna jest metabolizowana w celu wytworzenia głównie nieaktywnego metabolitu, 3-O-glukuronidu dapagliflozyny. Dapagliflozyno-3-O-glukuronid tworzy się z udziałem enzymu difosforanu urydyny-glukuronozylotransferazy 1A9, który jest obecny w nerkach i wątrobie, a izoenzymy izoenzymu cytochromu są mniej zaangażowane w metabolizm. Po podaniu 50 mg dapagliflozyny znakowanej radioaktywnym węglem, 61% podanej dawki jest metabolizowane do 3-O-glukuronidu dapagliflozyny, co stanowi 42% całkowitej radioaktywności w surowicy. Niezmieniony dapagliflozyna stanowi 39% całkowitej radioaktywności w surowicy. Pozostałe metabolity oddzielnie nie przekraczają 5% całkowitej radioaktywności w surowicy. Dapagliflozyno-3-O-glukuronid i inne metabolity nie wykazują działania farmakologicznego. Po podaniu pojedynczej dawki dapagliflozyny doustnie w dawce 10 mg, średni okres półtrwania w osoczu u zdrowych ochotników wynosił 12,9 godziny. Dapagliflozyna i jej metabolity są wydalane głównie przez nerki, mniej niż 2% jest wydalane w postaci niezmienionej. Po podaniu 50 mg dapagliflozyny znakowanej radioaktywnym węglem wykryto 96% radioaktywności: w moczu - 75%, w kale - 21%. Około 15% radioaktywności, którą wykryto w kale, było niezmienione dapagliflozyną.
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby średnie wartości maksymalnego stężenia i powierzchni pod krzywą stężenie-czas dla dapagliflozyny były odpowiednio o 12% i 36% wyższe w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Różnice te nie mają znaczenia klinicznego, dlatego w przypadku niewydolności wątroby nie jest wymagane łagodne i umiarkowane pogorszenie dostosowania dawki dapagliflozyny. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) średnie wartości maksymalnego stężenia i powierzchni pod krzywą stężenia - czas działania dapagliflozyny był odpowiednio o 40% i 67% wyższy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.
W równowadze ogólnoustrojowa ekspozycja na dapagliflozynę u pacjentów z cukrzycą typu 2 oraz łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek, która została określona na podstawie klirensu yogeksolu, wyniosła odpowiednio 32%, 60% i 87%, niż u pacjentów z cukrzycą typu 2 i normalna czynność nerek. Poziom glukozy, który jest wydalany przez nerki w ciągu dnia, gdy dapagliflozyna jest przyjmowana w równowadze, zależy od stanu funkcjonalnego nerek. U pacjentów z cukrzycą typu 2 i prawidłową czynnością nerek oraz z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek odpowiednio 85, 52, 18, 11 g glukozy pochodziło. Nie wiadomo, czy hemodializa ma wpływ na ekspozycję na dapagliflozynę. Nie stwierdzono różnic w wiązaniu dapagliflozyny z białkami osocza u zdrowych ochotników oraz u pacjentów z niewydolnością nerek o różnym nasileniu.
Nie stwierdzono klinicznie istotnego zwiększenia ekspozycji na dapagliflozynę u pacjentów w wieku poniżej 70 lat (nie biorąc pod uwagę innych czynników poza wiekiem). Ale możemy spodziewać się wzrostu ekspozycji na dapagliflozynę z powodu zmniejszenia czynności nerek, co jest związane z wiekiem. Dane dotyczące ekspozycji u pacjentów w wieku powyżej 70 lat są niewystarczające.
Nie było klinicznie istotnych różnic w ogólnoustrojowym narażeniu na dapagliflozynę wśród przedstawicieli ras rasy kaukaskiej, mongoloidalnej i rasy Negroid.
U kobiet w stanie równowagi średnia wartość powierzchni pod krzywą stężenia jest taka, że czas dapagliflozyny jest o 22% wyższy niż u mężczyzn.
Przy zwiększonej masie ciała notowane są niższe wartości ekspozycji dapagliflozyny. Dlatego u pacjentów o niskiej masie ciała może wystąpić niewielkie zwiększenie ekspozycji na dapagliflozynę, a u pacjentów ze zwiększoną masą ciała zmniejszenie ekspozycji na lek. Ale różnice te nie mają znaczenia klinicznego.
Wskazania
Cukrzyca typu 2 oprócz ćwiczeń i diety w celu poprawy kontroli glikemii w monoterapii; rozpoczęcie leczenia skojarzonego z metforminą, z zasadnością takiego leczenia; dodanie do leczenia metforminą, pochodnymi sulfonylomocznika (w tym w połączeniu z metforminą), inhibitorami peptydazy dipeptydylowej 4 (w tym w połączeniu z metforminą), tiazolidynodionem, insuliną (w tym w połączeniu z jednym lub dwoma hipoglikemicznymi preparatami doustnymi) przy braku odpowiedniej kontroli glikemii w tej leczenie.
Metoda stosowania dapagliflozyny i dawki
Dapagliflozynę przyjmuje się doustnie, niezależnie od posiłku. Dawka leku ustalana jest indywidualnie. Zalecana dawka leku to 10 mg raz na dobę.
Przy łagodnych lub umiarkowanych naruszeniach stanu czynnościowego wątroby nie ma potrzeby dostosowywania dawki dapagliflozyny. W przypadku poważnie upośledzonej czynności wątroby zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg; Dawka może zostać zwiększona do 10 mg z dobrą tolerancją.
Skuteczność dapagliflozyny zależy od funkcji nerek. W przypadku łagodnej niewydolności nerek nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku. Przy umiarkowanym zaburzeniu czynności nerek skuteczność terapii jest zmniejszona, a w przypadku ciężkich zaburzeń najprawdopodobniej nie występuje. Dapagliflozyna jest przeciwwskazana u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml / min lub współczynnik przesączania kłębuszkowego mniejszy niż 60 ml / min / 1,73 m2) lub ze schyłkową niewydolnością nerek. Wśród pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, którzy otrzymywali dapagliflozynę, obserwowano wzrost stężenia fosforu, kreatyniny, parathormonu i niedociśnienia tętniczego.
Aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii podczas dzielenia się dapagliflozyną z preparatami insuliny lub lekami zwiększającymi wydzielanie insuliny (na przykład pochodne sulfonylomocznika), może być konieczne zmniejszenie dawki leków insulinowych lub leków zwiększających wydzielanie insuliny.
Zaleca się monitorowanie czynności nerek: przed rozpoczęciem leczenia dapagliflozyną i co najmniej raz w roku po jej zakończeniu, przed zastosowaniem jednocześnie stosowanych leków, które mogą zmniejszać czynność nerek, a następnie okresowo; z naruszeniem stanu funkcjonalnego nerek, zbliżonego do umiarkowanego, co najmniej 2 do 4 razy w roku.
Dapagliflozyna zwiększa diurezę, czemu towarzyszy nieznaczny spadek ciśnienia krwi. U pacjentów z bardzo wysokim stężeniem glukozy we krwi działanie moczopędne może być bardziej wyraźne.
Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których wywołane przez dapagliflozynę obniżenie ciśnienia krwi może stanowić ryzyko, na przykład u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym w wywiadzie, z chorobą układu krążenia w wywiadzie, u pacjentów poddawanych leczeniu hipotensyjnym lub u pacjentów w podeszłym wieku.
Podczas stosowania dapagliflozyny zaleca się dokładne monitorowanie stanu krwi krążącej i poziomu elektrolitów (na przykład pomiar ciśnienia krwi, badanie fizykalne, testy laboratoryjne, w tym hematokryt) na tle powiązanych stanów, które mogą prowadzić do zmniejszenia objętości krążącej krwi. W przypadku zmniejszenia objętości krwi krążącej konieczne jest tymczasowe przerwanie stosowania dapagliflozyny przed skorygowaniem tego stanu.
Według badań na zwierzętach dapagliflozyna nie wykazywała właściwości mutagennych ani rakotwórczych. Rozważając przypadki rozwoju nowotworów różnych narządów, względne ryzyko związane z dapagliflozyną wynosiło powyżej 1 dla niektórych nowotworów (piersi, prostaty, pęcherza) i poniżej 1 dla innych (na przykład układu limfatycznego, krwi, układu moczowego, jajników)., na ogół bez zwiększania ryzyka rozwoju nowotworów związanych z dapagliflozyną. Zwiększone lub zmniejszone ryzyko nie było statystycznie istotne dla żadnego układu narządów. Biorąc pod uwagę brak informacji na temat rozwoju nowotworów w badaniach przedklinicznych, a także krótki okres utajony między pierwszą ekspozycją na dapagliflozynę a diagnozą guza, związek przyczynowy ocenia się jako mało prawdopodobny. Ponieważ brak równowagi numerycznej nowotworów pęcherza, piersi, gruczołu krokowego wymaga szczególnej uwagi, badanie tej kwestii będzie kontynuowane w ramach badań porejestracyjnych.
W leczeniu odmiedniczkowego zapalenia nerek lub urosepsy należy rozważyć możliwość czasowego przerwania leczenia dapagliflozyną, ponieważ wydalaniu glukozy przez nerki może towarzyszyć zwiększone ryzyko wystąpienia zakażeń dróg moczowych.
Starsi pacjenci są bardziej narażeni na upośledzoną czynność nerek i / lub stosowanie leków hipotensyjnych, które mogą działać na czynność nerek (na przykład antagoniści receptora angiotensyny II typu 1, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę).
W grupie pacjentów powyżej 65 lat u większości pacjentów, którzy otrzymywali dapagliflozynę, wystąpiły działania niepożądane związane z zaburzeniami czynności nerek lub niewydolnością nerek w porównaniu z placebo. Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym związanym z zaburzeniami czynności nerek był wzrost stężenia kreatyniny w osoczu, w większości przypadków były one odwracalne i przemijające.
U pacjentów w podeszłym wieku ryzyko zmniejszenia objętości krwi w krążeniu może być większe, a u pacjentów w podeszłym wieku diuretyki są bardziej prawdopodobne. Wśród pacjentów powyżej 65 roku życia większość pacjentów, którzy otrzymywali dapagliflozynę, wykazywało działania niepożądane, które wiązały się ze zmniejszeniem objętości krwi krążącej. Doświadczenie związane ze stosowaniem leku u pacjentów w wieku powyżej 75 lat jest ograniczone. Przeciwwskazane jest rozpoczęcie leczenia dapagliflozyną w tej populacji pacjentów.
Doświadczenie stosowania dapagliflozyny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca klasy I-II według klasyfikacji New York Heart Association jest ograniczone. W badaniach klinicznych dapagliflozyna nie była stosowana u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca klasy czynnościowej III - IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association.
Podczas stosowania dapagliflozyny obserwowano zwiększenie hematokrytu, dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów ze zwiększoną wartością hematokrytu.
U pacjentów przyjmujących dapagliflozynę wyniki oznaczenia stężenia glukozy w moczu będą dodatnie ze względu na mechanizm działania leku.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem dapagliflozyny na zdolność prowadzenia pojazdów i pojazdów.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość, cukrzycowa kwasica ketonowa, cukrzyca typu 1, schyłkowa niewydolność nerek, umiarkowana do ciężkiej ciężka niewydolność nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej poniżej 60 ml / min / 1,73 m2), połączone stosowanie diuretyków pętlowych, zmniejszona objętość krwi krążącej (na przykład ostre choroby (np. choroby żołądkowo-jelitowe), ciąża, okres karmienia piersią, wiek poniżej 18 lat (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone), pacjenci w podeszłym wieku w wieku 75 lat i starsi e (aby rozpocząć leczenie), dziedziczna nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, nietolerancja glukozy-galaktozy.
Ograniczenia w korzystaniu z
Ciężka niewydolność wątroby, ryzyko krążenia krwi, zakażenie dróg moczowych, zwiększone stężenie hematokrytu, przewlekła niewydolność serca, pacjenci w podeszłym wieku.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Stosowanie dapagliflozyny jest przeciwwskazane podczas ciąży i karmienia piersią. Nie badano stosowania dapagliflozyny w czasie ciąży. Podczas diagnozowania ciąży leczenie dapagliflozyną należy przerwać. Nie wiadomo, czy dapagliflozyna i (lub) jej metabolity w mleku matki są wydalane, nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka.
Skutki uboczne Dapagliflozyny
Moczowo-płciowy: zapalenie sromu i pochwy, balanitis, zakażenie dróg moczowych, sromu i pochwy infekcje grzybicze, zakażenia pochwy, kandydozy sromu i pochwy, zakażenie grzybicze narządów płciowych, narządów drożdżyca, kandydoza balanitis, infekcja penisa, bakteryjnego zapalenia pochwy, zapalenie sromu, ropnia sromu, odmiedniczkowe zapalenie nerek, sromu świąd, bolesne oddawanie moczu, wielomocz, nocturia, pollakiuria, zwiększona diureza.
Układ trawienny: nudności, zaparcia, zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
Dane laboratoryjne i instrumentalne: dyslipidemia, zwiększony hematokryt, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, zwiększone stężenie mocznika we krwi, hipoglikemia, zwiększone stężenie parathormonu.
Inne: zwiększone pocenie się, ból pleców, zmniejszenie objętości krwi krążącej, pragnienie, zawroty głowy, wysypka, odwodnienie, hipowolemia, niedociśnienie, reakcje alergiczne.
Interakcja dapagliflozina z innymi substancjami
Badania nad udziałem zdrowych ochotników w regionie glimepiryd, metformina, pioglitazon, sitagliptyna.
W badaniach interakcji z udziałem zdrowych ochotników, którzy przyjmowali głównie pojedynczą dawkę dapagliflozyny, dapagliflozyna nie wpływała na farmakokinetykę warfaryny lub działanie przeciwzakrzepowe, co ocenia się za pomocą współczynnika znormalizowanego na poziomie międzynarodowym.
W badaniach interakcji z udziałem zdrowych ochotników, którzy przyjmowali głównie pojedynczą dawkę dapagliflozyny, dapagliflozyna nie wpływała na farmakokinetykę digoksyny.
Nie oczekuje się istotnych klinicznie interakcji w przypadku stosowania dapagliflozyny z karbamazepiną, fenytoiną i fenobarbitalem.
W przypadku jednoczesnego stosowania dapagliflozyny i kwasu mefenamowego, ogólnoustrojowa ekspozycja na dapagliflozynę wzrosła o 55%, ale bez klinicznie znaczącego wpływu na dzienne wydalanie glukozy przez nerki.
W przypadku jednoczesnego stosowania dapagliflozyny i ryfampicyny ogólnoustrojowa ekspozycja na dapagliflozynę została zmniejszona o 22%, ale bez klinicznie znaczącego wpływu na dzienne wydalanie glukozy przez nerki.
W badaniach interakcji z udziałem zdrowych ochotników, którzy przyjmowali głównie pojedynczą dawkę dapagliflozyny, symwastatyna nie miała wpływu na farmakokinetykę dapagliflozyny. Zastosowanie pojedynczej dawki 20 mg dapagliflozyny i symwastatyny spowodowało zwiększenie pola pod krzywą stężenia - czas symwastatyny o 19% i kwas symwastatyny o 31%.
Dapagliflozyna może nasilać działanie moczopędne diuretyków pętlowych i tiazydowych oraz zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego i odwodnienia.
Metabolizm dapagliflozyny wynika głównie z koniugacji glukuronidu pod wpływem glukuronozylotransferazy urydyny difosforanowej 1A9. Badania in vitro nie hamował dapagliflozinu izoenzymów cytochromu P450: CYP2A6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4 i nie indukuje izoenzymów CYP2B6 CYP1A2, CYP3A4. Dlatego nie oczekuje się, że dapagliflozyna wpłynie na metabolizm klirensu współistniejących leków metabolizowanych przez te izoenzymy.
Na tle stosowania insuliny i leków zwiększających wydzielanie insuliny może rozwinąć się hipoglikemia. Dlatego, aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii, podczas gdy dapagliflozyna jest podawana z preparatami insuliny lub lekami, które zwiększają wydzielanie insuliny, może być konieczne zmniejszenie dawki leków insulinowych lub leków, które zwiększają wydzielanie insuliny.
Nie badano wpływu diety, palenia tytoniu, picia alkoholu i przyjmowania preparatów ziołowych na parametry farmakokinetyki dapagliflozyny.
Przedawkowanie
Dapagliflozyna jest dobrze tolerowana przez zdrowych ochotników i jest bezpieczna przy jednorazowym podaniu dawki do 500 mg (50-krotność zalecanej dawki). Glukozę oznaczano w moczu po zażyciu leku (po przyjęciu dawki 500 mg przez co najmniej 5 dni), podczas gdy nie było przypadków zaburzeń równowagi elektrolitowej, niedociśnienia, odwodnienia i klinicznie znaczącego wpływu na odstęp QTc. Częstość występowania hipoglikemii była podobna do częstości występowania w przypadku placebo. W badaniach klinicznych u zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy przyjmowali lek raz w dawkach do 100 mg (10 razy maksymalna zalecana dawka) przez 14 dni, częstość występowania hipoglikemii była nieco wyższa niż w przypadku placebo, a nie zależała od dawki. Częstość występowania działań niepożądanych, w tym niedociśnienia tętniczego i odwodnienia, była podobna do częstości w grupie placebo, bez zależnych od dawki, klinicznie istotnych zmian parametrów laboratoryjnych, w tym biomarkerów funkcji nerek, stężenia elektrolitów w osoczu.
W przypadku przedawkowania dapagliflozyny należy zastosować leczenie podtrzymujące, biorąc pod uwagę stan pacjenta. Nie badano wydzielania dapagliflozyny przez hemodializę.
Dapagliflozin (Dapagliflozin)
Treść
Rosyjska nazwa
Łacińska nazwa substancji Dapagliflozin
Nazwa chemiczna
Wzór brutto
Grupa farmakologiczna substancji Dapagliflozyna
Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)
Kod CAS
Charakterystyczne substancje Dapagliflozyna
Hipoglikemiczny środek doustny jest inhibitorem zależnej od sodu kotransportera glukozy typu 2 (SGLT2).
Farmakologia
Selektywny odwracalny inhibitor kranotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2) (stała hamowania (Ki) - 0,55 nmola). SGLT2 ulega ekspresji selektywnej w nerkach i nie występuje w więcej niż 70 innych tkankach ciała (w tym w wątrobie, mięśniach szkieletowych, tkance tłuszczowej, gruczołach sutkowych, pęcherzu moczowym i mózgu). SGLT2 jest głównym nośnikiem uczestniczącym w procesie reabsorpcji glukozy w kanalikach nerkowych. Reabsorpcja glukozy w kanalikach nerkowych u pacjentów z cukrzycą typu 2 utrzymuje się pomimo hiperglikemii. Hamując transfer nerkowy glukozy, dapagliflozyna zmniejsza jej wchłanianie zwrotne w kanalikach nerkowych, co prowadzi do eliminacji glukozy przez nerki. Wynikiem stosowania dapagliflozyny jest zmniejszenie stężenia glukozy na czczo i po posiłku, a także spadek stężenia glikozylowanej Hb u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Wydalanie glukozy (efekt glukozuryczny) obserwuje się już po pierwszej dawce, utrzymuje się przez następne 24 godziny i trwa przez cały okres leczenia. Ilość glukozy wydalana przez nerki dzięki temu mechanizmowi zależy od stężenia glukozy we krwi i GFR. Dapagliflozyna nie wpływa na prawidłową endogenną produkcję glukozy w odpowiedzi na hipoglikemię. Wpływ dapagliflozyny nie zależy od wydzielania insuliny i wrażliwości na insulinę. W badaniach klinicznych dapagliflozyny odnotowano poprawę czynności komórek beta (test HOMA, ocena modelu homeostazy).
Wydalaniu glukozy przez nerki, spowodowane przez dapagliflozynę, towarzyszy utrata kalorii i utrata masy ciała. Hamowaniu krotransportu sodu glukozy przez dapagliflozynę towarzyszy słabe działanie moczopędne i przejściowe natriuretyczne.
Dapagliflozyna nie wpływa na inne transportery glukozy transportujące glukozę do tkanek obwodowych i jest ponad 1400 razy bardziej selektywny względem SGLT2 niż SGLT1, główny transporter w jelicie, który jest odpowiedzialny za wchłanianie glukozy.
Po podjęciu dapagliflozyny przez zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą typu 2 obserwowano zwiększenie ilości glukozy wydalanej przez nerki. Po otrzymaniu dapagliflozyny w dawce 10 mg / dobę przez 12 tygodni, około 70 g glukozy dziennie było wydalane przez nerki (co odpowiada 280 kcal / dzień). U pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy otrzymywali dapagliflozynę w dawce 10 mg / dobę przez długi czas (do 2 lat), wydalanie glukozy utrzymywało się przez cały okres leczenia.
Wydalanie glukozy przez nerki z dapagliflozyną prowadzi również do diurezy osmotycznej i zwiększenia objętości moczu. Zwiększenie objętości moczu u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy otrzymywali dapagliflozynę w dawce 10 mg / dobę, utrzymywało się przez 12 tygodni i wynosiło około 375 ml / dobę.
Zwiększeniu objętości moczu towarzyszył niewielki i przejściowy wzrost wydalania sodu przez nerki, który nie powodował zmiany stężenia sodu w surowicy. Planowana analiza wyników 13 badań kontrolowanych placebo wykazała zmniejszenie SBP o 3,7 mm Hg. Art. i tata przy 1,8 mm Hg. Art. w 24. tygodniu leczenia dapagliflozyną w dawce 10 mg / dobę, w porównaniu ze spadkiem wartości SBP i DAD o 0,5 mm Hg. Art. w grupie placebo. Podobny spadek ciśnienia krwi obserwowano podczas 104 tygodni leczenia.
Stosując dapagliflozynę w dawce 10 mg / dobę u pacjentów z cukrzycą typu 2 z niedostateczną kontrolą glikemii i nadciśnieniem tętniczym, otrzymujących leki blokujące receptor angiotensyny II, inhibitory ACE, w tym w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, obniżenie glikacji glikowanej o 3,1% i spadek SBP o 4,3 mm Hg. Art. po 12 tygodniach leczenia w porównaniu z placebo.
Absorpcja. Po spożyciu dapagliflozyna jest szybko i całkowicie wchłaniana w przewodzie żołądkowo-jelitowym i może być przyjmowana zarówno podczas posiłku, jak i poza nim. Dziękimax zwykle osiągane w ciągu 2 godzin po spożyciu na pusty żołądek. Wartości Cmax i zwiększenie AUC w stosunku do dawki dapagliflozyny. Bezwzględna biodostępność dapagliflozyny po podaniu doustnym w dawce 10 mg wynosi 78%. Jedzenie miało umiarkowany wpływ na farmakokinetykę dapagliflozyny u zdrowych ochotników. Jedzenie o obniżonej zawartości tłuszczu Cmax dapagliflozin 50%, wydłużony Tmax przez około 1 godzinę, ale nie wpłynęło na AUC w porównaniu z postem. Te zmiany nie mają znaczenia klinicznego.
Dystrybucja Dapagliflozyna wiąże się w około 91% z białkami osocza. U pacjentów z różnymi chorobami, na przykład z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, wskaźnik ten nie zmienił się.
Metabolizm. Dapagliflozyna to związany z C glikozyd, którego aglikon jest połączony z glukozą przez wiązanie węgiel-węgiel, co zapewnia jego stabilność wobec glukozydaz. Średnia T1/2 u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki dapagliflozyny w dawce 10 mg wynosi 12,9 godziny. Dapagliflozyna jest metabolizowana do postaci głównie nieaktywnego metabolitu - 3-O-glukuronidu dapagliflozyny.
Po przyjęciu 50 mg 14-dapagliflozyny, 61% przyjętej dawki jest metabolizowane do 3-O-glukuronidu dapagliflozyny, co stanowi 42% całkowitej radioaktywności w osoczu (zgodnie z AUC 0-12). Niezmieniony dapagliflozyna stanowi 39% całkowitej radioaktywności w osoczu. Udział innych metabolitów nie przekracza 5% całkowitej radioaktywności w osoczu. Dapagliflozyno-3-O-glukuronid i inne metabolity nie mają działania farmakologicznego. Dapagliflozyno-3-O-glukuronid powstaje dzięki enzymowi glukuronozylotransferazy uidynowej difosforanu 1A9 (UGT1A9), która jest obecna w wątrobie i nerkach, a izoenzymy cytochromu CYP biorą udział w metabolizmie w mniejszym stopniu.
Wyprowadzenie. Dapagliflozyna i jej metabolity są wydalane głównie przez nerki, a tylko mniej niż 2% jest wydalane w postaci niezmienionej. Po przyjęciu 50 mg 14-dapagliflozyny wykryto 96% radioaktywności - 75% w moczu i 21% w kale. Około 15% radioaktywności znalezionej w kale stanowiła niezmieniona dapagliflozyna.
Specjalne grupy pacjentów
Upośledzona czynność nerek. W stanie równowagi (średnia wartość AUC) systemową dapagliflozyna ekspozycji u pacjentów z cukrzycą typu 2, niewydolność nerek i lekkiego, umiarkowane lub ciężkie (określonej przez klirens joheksolu) wyniósł 32, 60 i 87% większe niż u pacjentów z cukrzycą typu 2 i prawidłową czynność nerek, odpowiednio. Ilość glukozy wydalana przez nerki w ciągu dnia podczas przyjmowania dapagliflozyny w stanie równowagi zależała od stanu czynności nerek. U pacjentów z cukrzycą typu 2 i prawidłową czynnością nerek oraz z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek codziennie usuwano 85, 52, 18 i 11 g glukozy. Nie stwierdzono różnic w wiązaniu dapagliflozyny z białkami osocza u zdrowych ochotników oraz u pacjentów z niewydolnością nerek o różnym nasileniu. Nie wiadomo, czy hemodializa wpływa na ekspozycję na dapagliflozynę.
Dysfunkcja wątroby. U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby średnie wartości Cmax AUC dapagliflozyny były odpowiednio o 12 i 36% wyższe w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Różnice te nie mają znaczenia klinicznego, dlatego nie jest konieczne dostosowanie dawki dapagliflozyny w łagodnej i umiarkowanej niewydolności wątroby. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) średnie wartości Cmax AUC dapagliflozyny było odpowiednio o 40 i 67% większe w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.
Starsze osoby (> 65 lat). Nie zaobserwowano znaczącego klinicznie wzrostu ekspozycji u pacjentów w wieku poniżej 70 lat (chyba że wzięto pod uwagę czynniki inne niż wiek). Jednak można się spodziewać zwiększenia ekspozycji ze względu na zmniejszenie czynności nerek związane z wiekiem. Dane dotyczące ekspozycji u pacjentów w wieku powyżej 70 lat są niewystarczające.
Paul U kobiet średnia wartość AUC w równowadze jest o 22% większa niż u mężczyzn.
Wyścig. Nie było klinicznie istotnych różnic w ekspozycji układowej wśród przedstawicieli ras rasy białej, negroidów i mongoloidów.
Masa ciała Oznaczono niższe wartości ekspozycji w celu zwiększenia masy ciała. Dlatego u pacjentów o niskiej masie ciała może wystąpić nieznaczny wzrost ekspozycji, a u pacjentów ze zwiększoną masą ciała można zaobserwować zmniejszenie ekspozycji na dapagliflozynę. Różnice te nie mają jednak znaczenia klinicznego.
Zastosowanie substancji Dapagliflozin
Cukrzyca typu 2 oprócz diety i ćwiczeń poprawia kontrolę glikemii jako:
- dodanie do metformina, pochodne sulfonylomocznika (także w połączeniu z metforminą), tiazolidynodiony, inhibitory DPP-4 (także w połączeniu z metforminą), insuliny (w tym w kombinacji z jednym lub dwa leki hipoglikemizujące do podawania doustnego) przy braku odpowiedniej kontroli glikemii;
- rozpoczęcie terapii skojarzonej z metforminą z zasadnością tej terapii.
Przeciwwskazania
Zwiększona indywidualna wrażliwość na dapagliflozynę; cukrzyca typu 1; cukrzycowa kwasica ketonowa; umiarkowana do ciężkiej niewydolności nerek (GFR 2) lub schyłkowa niewydolność nerek; ciąża i karmienie piersią; wiek do 18 lat (nie badano bezpieczeństwa i skuteczności); pacjenci otrzymujący diuretyki pętlowe (patrz "Interakcja") lub ze zredukowanym BCC, na przykład z powodu ostrych chorób (takich jak żołądkowo-jelitowe); pacjenci w podeszłym wieku w wieku 75 lat i starsi (w celu rozpoczęcia leczenia).
Ograniczenia w korzystaniu z
Ciężka niewydolność wątroby; zakażenie dróg moczowych; ryzyko obniżenia BCC; chroniczna niewydolność serca; zwiększony hematokryt.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Kategoria działania na płód przez FDA - C.
Dapagliflozyna przeciwwskazana w czasie ciąży (nie badano stosowania w czasie ciąży). W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie dapagliflozyną należy przerwać.
Nie wiadomo, czy dapagliflozyna i / lub jej nieaktywne metabolity w mleku matki. Ryzyka dla niemowląt / dzieci nie można wykluczyć. Dapagliflozyna przeciwwskazana podczas karmienia piersią.
Skutki uboczne Dapagliflozyny
Przegląd profilu bezpieczeństwa
Wstępnie zaplanowana analiza połączonych danych obejmowała wyniki 12 badań kontrolowanych placebo, w których 1 193 pacjentów przyjmowało dapagliflozynę w dawce 10 mg, a 1339 pacjentów otrzymywało placebo.
Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych (krótkoterminowa terapia) u pacjentów przyjmujących dapagliflozynę w dawce 10 mg była podobna do tej w grupie placebo. Liczba zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania terapii była niewielka i zrównoważona między grupami leczonymi. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, które doprowadziły do zniesienia terapii dapagliflozyną w dawce 10 mg, było zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi (0,4%), zakażenie dróg moczowych (0,3%), nudności (0,2%), zawroty głowy (0, 2%) i wysypka (0,2%). U jednego pacjenta, który zażywał dapagliflozynę, wystąpienie niepożądanego zdarzenia ze strony wątroby zostało zdiagnozowane z powodu indukowanego lekami zapalenia wątroby i / lub autoimmunologicznego zapalenia wątroby.
Najczęstszym działaniem niepożądanym była hipoglikemia, której rozwój zależał od rodzaju podstawowej terapii stosowanej w każdym badaniu. Częstość występowania łagodnej hipoglikemii była podobna w grupach leczonych, w tym w grupie placebo.
Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo (krótkoterminowa terapia trwająca do 24 tygodni, niezależnie od stosowania dodatkowych leków hipoglikemizujących). Żadna z nich nie była zależna od dawki. Częstość niepożądanych reakcji jest przedstawiana w postaci następującej gradacji: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100, 1,2, infekcje dróg moczowych 1, rzadziej - swędzenie sromu i pochwy.
Metabolizm i niedożywienie: bardzo często - hipoglikemia (w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną) 1; nieczęsto - spadek BCC 1,4, pragnienie.
Z przewodu pokarmowego: nieczęsto - zaparcie.
Na części skóry i tkanki podskórnej: nieczęsto - nadmierne pocenie się.
Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: często - ból pleców.
Ze strony nerek i dróg moczowych: często - dysuria, wielomocz 3; nieczęsto - nokturia.
Dane laboratoryjne i instrumentalne: dyslipidemia 5, zwiększony hematokryt 6; zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi.
1 Więcej informacji można znaleźć w odpowiedniej podsekcji poniżej.
2 zapalenia sromu i pochwy, balanitis i podobne infekcje narządów płciowych obejmują, na przykład, następujące góry określone korzystne warunki: sromu infekcje grzybicze, zakażenia pochwy, balanitis, grzybicze zakażenia pochwy, sromu kandydozy sromu i pochwy, Candida balanitis, narządów kandydozy, infekcje pochwy, infekcja narządów narządów u mężczyzn, zakażenie prącia, zapalenie sromu, bakteryjne zapalenie pochwy, ropień sromu.
3 Poliurelia zawiera terminy preferowane: pollakiuria, poliuria i zwiększona diureza.
4 redukcja BCC obejmuje, na przykład, następujące wstępnie zdefiniowane korzystne terminy: odwodnienie, hipowolemię, niedociśnienie tętnicze.
5 Średnia zmiana w parametrach jako procent wartości wyjściowej w grupie dapagliflozyna 10 mg placebo była Grupe: całkowity cholesterol - 1,4 w porównaniu z 0,4% w HDL Xc - 5,5 w porównaniu z 3,8% Xc-LDL - 2,7 w porównaniu z -1,9%, triglicerydy -5,4 w porównaniu z -0,7%.
6 Średnia zmiana hematokrytu względem wartości wyjściowych wynosiła 2,15% w grupie otrzymującej dapagliflozynę 10 mg w porównaniu z -0,4% w grupie placebo.
Opis indywidualnych niechcianych reakcji
Hipoglikemia. Częstość występowania hipoglikemii zależała od rodzaju podstawowej terapii stosowanej w każdym badaniu.
W badaniach dapagliflozinu monoterapii, terapii skojarzonej z metformina do 102 tygodni występowania łagodnych epizodów hipoglikemii podobne (2) ma większą liczbę pacjentów leczonych dapagliflozinu, znaczny wzrost stężenia kreatyniny, fosforu, PTH, i spadek ciśnienia tętniczego niż w grupie pacjentów leczonych placebo Dapagliflozyna jest przeciwwskazana u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (Cl creatinine 2). Dapagliflozyny nie badano w ciężkiej niewydolności nerek (Cl kreatyniny 2) lub schyłkowej niewydolności nerek.
Zaleca się monitorowanie czynności nerek w następujący sposób:
- przed rozpoczęciem leczenia dapagliflozyną, a następnie co najmniej raz w roku (patrz "Działania niepożądane", "Farmakodynamika" i "Farmakokinetyka");
- przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania leków, które mogą zmniejszać czynność nerek i okresowo później;
- z naruszeniem funkcji nerek, zbliżone do umiarkowanego nasilenia, co najmniej 2-4 razy w roku. Ze zmniejszeniem czynności nerek poniżej wartości Cl kreatyniny 2, należy przerwać stosowanie dapagliflozyny.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
W badaniach klinicznych uzyskano ograniczone dane dotyczące stosowania dapagliflozyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ekspozycja na dapagliflozynę jest zwiększona u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz "Ograniczenia w stosowaniu" i "Farmakokinetyka").
Pacjenci z ryzykiem obniżenia BCC, rozwoju niedociśnienia tętniczego i / lub braku równowagi elektrolitowej
Zgodnie z mechanizmem działania dapagliflozyna zwiększa diurezę, czemu towarzyszy niewielki spadek ciśnienia krwi (patrz "Farmakodynamika"). Działanie moczopędne może być bardziej widoczne u pacjentów z bardzo wysokim stężeniem glukozy we krwi.
Dapagliflozyna jest przeciwwskazana u pacjentów przyjmujących leki moczopędne o sprzężeniu zwrotnym (patrz "Interakcja") lub o obniżonej BCC, na przykład z powodu ostrych chorób (takich jak choroby żołądkowo-jelitowe).
Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których wywołane przez dapagliflozynę obniżenie ciśnienia krwi może stanowić ryzyko, na przykład u pacjentów z chorobami układu krążenia w wywiadzie, z niedociśnieniem tętniczym w historii, otrzymujących leczenie hipotensyjne lub u pacjentów w podeszłym wieku.
Podczas przyjmowania dapagliflozyny zaleca się dokładne monitorowanie stanu stężeń BCC i elektrolitów (na przykład badanie fizykalne, pomiar ciśnienia krwi, badania laboratoryjne, w tym hematokryt) na tle powiązanych stanów, które mogą prowadzić do obniżenia BCC. Z obniżeniem BCC zaleca się czasowe przerwanie przyjmowania dapagliflozyny do czasu skorygowania tego stanu (patrz "Skutki uboczne").
Po wprowadzeniu do obrotu stosowania dapagliflozyny odnotowano kwasicę ketonową, w tym: cukrzycowej kwasicy ketonowej, u pacjentów z cukrzycą typu 1 i 2, przyjmujących dapagliflozynę i inne inhibitory SGLT2, chociaż związek przyczynowy nie został ustalony. Dapagliflozyna nie jest wskazana w leczeniu pacjentów z cukrzycą typu 1.
Pacjenci z dapagliflozyną z objawami wskazującymi na kwasicę ketonową, w tym nudności, wymioty, bóle brzucha, złe samopoczucie i zadyszkę, powinni być sprawdzeni pod kątem kwasicy ketonowej, nawet jeśli stężenie glukozy we krwi wynosi poniżej 14 mmol / L. Jeśli podejrzewa się kwasicę ketonową, należy rozważyć możliwość przerwania lub czasowego przerwania stosowania dapagliflozyny, a pacjenta należy natychmiast zbadać.
Czynniki predysponujące do rozwoju kwasicy ketonowej obejmują niską aktywność funkcjonalną komórek beta z powodu dysfunkcji trzustki (np. Cukrzyca typu 1, zapalenie trzustki lub chirurgia trzustki w historii) insuliny spowodowanej infekcją, chorobą lub operacją oraz nadużywaniem alkoholu. Dapagliflozyna powinna być stosowana z zachowaniem ostrożności u tych pacjentów.
Infekcje dróg moczowych.
Analizując połączone dane dotyczące stosowania dapagliflozyny w okresie do 24 tygodni zakażenia dróg moczowych, częściej stwierdzano ją przy stosowaniu dapagliflozyny w dawce 10 mg w porównaniu z placebo (patrz "Działania niepożądane"). Rozwój odmiedniczkowego zapalenia nerek był notowany rzadko, z podobną częstością w grupie kontrolnej. Wydalaniu glukozy przez nerki może towarzyszyć zwiększone ryzyko wystąpienia zakażeń dróg moczowych, dlatego w leczeniu odmiedniczkowego zapalenia nerek lub urosepsy należy rozważyć możliwość czasowego przerwania leczenia dapagliflozyną (patrz "Skutki uboczne").
Urosepsis i odmiedniczkowe zapalenie nerek. Po wprowadzeniu do obrotu dapagliflozyny zgłaszano ciężkie zakażenia układu moczowego, w tym urosepsis i odmiedniczkowe zapalenie nerek, wymagające hospitalizacji pacjentów przyjmujących dapagliflozynę i inne inhibitory SGLT2. Terapia inhibitorami SGLT2 zwiększa ryzyko rozwoju infekcji dróg moczowych. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem oznak i objawów infekcji dróg moczowych i, jeśli to wskazane, powinni być leczeni natychmiast (patrz "Skutki uboczne").
U starszych pacjentów istnieje większe prawdopodobieństwo zaburzeń czynności nerek i (lub) stosowania leków hipotensyjnych, które mogą wpływać na czynność nerek, takich jak inhibitory ACE i ARA typu II. U starszych pacjentów te same zalecenia dotyczą zaburzeń czynności nerek, jak w przypadku wszystkich populacji pacjentów. (patrz "Skutki uboczne" i "Farmakodynamika").
W grupie pacjentów w wieku ≥65 lat u większego odsetka pacjentów leczonych dapagliflozyną wystąpiły działania niepożądane związane z zaburzeniami czynności nerek lub niewydolnością nerek w porównaniu z placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z zaburzeniami czynności nerek był wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, większość przypadków była przejściowa i odwracalna (patrz "Skutki uboczne").
U starszych pacjentów ryzyko obniżenia BCC może być większe, a stosowanie diuretyków jest bardziej prawdopodobne. Większy odsetek pacjentów w wieku ≥65 lat otrzymujących dapagliflozynę wykazywał działania niepożądane związane ze zmniejszeniem BCC (patrz "Skutki uboczne").
Doświadczenie dotyczące stosowania dapagliflozyny u pacjentów w wieku 75 lat i starszych jest ograniczone. Przeciwwskazane jest rozpoczęcie leczenia dapagliflozyną w tej populacji (patrz "Farmakokinetyka").
Przewlekła niewydolność serca
Doświadczenie stosowania dapagliflozyny u pacjentów z CHF klasy I - II według klasyfikacji NYHA jest ograniczone, aw badaniach klinicznych dapagliflozyny nie stosowano u pacjentów z CHF klasy czynnościowej III - IV według NYHA.
Wzrost hematokrytu
Podczas stosowania dapagliflozyny obserwowano zwiększenie hematokrytu (patrz "Działania niepożądane"), dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów ze zwiększoną wartością hematokrytu.
Wyniki oceny analizy moczu
Ze względu na mechanizm działania dapagliflozyny wyniki badania stężenia glukozy w moczu u pacjentów przyjmujących dapagliflozynę będą dodatnie.
Wpływ na oznaczanie 1,5-anhydroglucitolu
Nie zaleca się oceny kontroli glikemicznej za pomocą oznaczania 1,5-anhydroglucytolu, ponieważ pomiar 1,5-anhydroglucytolu nie jest niezawodną metodą dla pacjentów przyjmujących inhibitory SGLT2. Do oceny kontroli glikemicznej należy stosować alternatywne metody.
Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i pracy z mechanizmami. Nie przeprowadzono badań nad wpływem dapagliflozyny na zdolność prowadzenia pojazdów i pracę z mechanizmami.