Substancje wiążące kwasy żółciowe

• Powody

Substancje wiążące kwasy żółciowe (ang. Ang. British Breasty Seestestrants) to grupa leków obniżających stężenie lipidów, które były stosowane od kilku dekad, aby obniżyć poziom cholesterolu we krwi, a tym samym zmniejszyć ryzyko choroby niedokrwiennej serca i innych chorób sercowo-naczyniowych. Jednak obecnie, w związku z pojawieniem się skuteczniejszej grupy leków obniżających poziom lipidów - statyn o mniejszej liczbie skutków ubocznych, środki maskujące kwasy żółciowe znajdują coraz mniej zastosowań i obecnie są stosowane jedynie jako pomocnicza i kompleksowa terapia.

Mechanizm działania środków sekwestrujących kwasy żółciowe

Substancje wiążące kwasy żółciowe wiążą cholesterol i kwasy żółciowe, które są syntetyzowane z cholesterolu w wątrobie. W procesie krążenia jelitowo-wątrobowego około 97% kwasów żółciowych zostaje ponownie wchłoniętych w jelicie i przez krew do wątroby, a następnie ponownie wydalonych z żółcią. Ze względu na wiązanie kwasów żółciowych, wątroba syntetyzuje dodatkowe objętości kwasów żółciowych, zużywając cholesterol, a tym samym redukując jego całkowitą ilość w organizmie.

Substancje wiążące kwasy żółciowe pomagają obniżyć poziom cholesterolu we krwi, szczególnie w celu obniżenia podwyższonych poziomów lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) - tak zwanego "złego" cholesterolu. Wysoki poziom cholesterolu (cholesterolu) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób układu krążenia i miażdżycy (zatkanych tętnic). W badaniach klinicznych stosowaniu środków wiążących kwasy żółciowe towarzyszył spadek poziomu cholesterolu LDL i znaczne zmniejszenie ryzyka zawału mięśnia sercowego, ale nie udar. Należy jednak zauważyć, że na ogół środki maskujące kwasy żółciowe są mniej skuteczne niż statyny w obniżaniu poziomu cholesterolu i że możliwość przedłużonego stosowania substancji wiążących kwasy żółciowe jest znacznie ograniczona przez słabą tolerancję na leczenie.

Substancje wiążące kwasy żółciowe są również wskazane w leczeniu swędzenia spowodowanego częściową blokadą dróg żółciowych oraz jako dodatkowa terapia dla pacjentów na specjalnej diecie zaprojektowanej w celu zmniejszenia podwyższonego stężenia cholesterolu.

Produkty lecznicze - sekwestranty kwasów żółciowych

Anatomiczna i terapeutyczna klasyfikacja chemiczna (ATC) w grupie "C10 Leki obniżające stężenie lipidów" obejmuje podgrupę "C10AC Sequestrants of kwasów żółciowych", która zawiera następujące leki:

C10AC01 Cholestyramina (lub Kolestiramine), Eng. cholestyraminę lub cholestyraminę
C10AC02 Colestipol, Eng. kolestypol
C10AC03 Colextran, Eng. colextran
C10AC04 Colesevel, Eng. colesevelam

Cholestyramina, historycznie pierwszy preparat wiążący kwasy żółciowe, jest polimerem zawierającym grupy amonowe. W jelicie cholestyramina wymienia jony chloru na jony kwasu żółciowego. Cholestyraminę stosuje się w dawce 8-24 g dziennie, dzieląc ją na 2-3 dawki. Cholestyramina zmniejsza całkowity cholesterol średnio o 20%. Kolestypol jest nierozpuszczalnym kopolimerem dietylenotriaminy o wysokiej masie cząsteczkowej i 1-chloro-2,3-epoksypropanem. Podobnie jak cholestyramina, kolestypol jest nierozpuszczalnym związkiem anionowymiennym, ale z nieco mniejszą zdolnością wiązania soli żółciowych. Najwyższa dawka kolestypolu wynosi 30 g / dobę. Wpływ na lipoproteiny i skutki uboczne kolestypolu są takie same jak w przypadku cholestyraminy. Środki powierz-chniające, ze względu na alkilowane aminy w swoim składzie, zwiększają zdolność wiązania w odniesieniu do soli kwasów żółciowych. Główną zaletą dozownika koła jest brak interakcji z innymi lekami i mniej skutków ubocznych z przewodu żołądkowo-jelitowego. Substancje wiążące kwasy żółciowe badano w badaniach z angiograficznymi punktami końcowymi, które wykazały możliwość spowolnienia progresji miażdżycy tętnic zgodnie z koronarografią. Sequestrants kwasów żółciowych mogą być przepisywane dzieciom, a także w czasie ciąży (Russian Society of Cardiology, 2012).

Cholestyramina i kolestypol często powodują zaparcia, wzdęcia, niestrawność i nieprzyjemne odczucia smakowe. Colesevel ma mniej skutków ubocznych. Colesevels są bardziej dopuszczalne dla kobiet w ciąży niż inne leki z tej grupy, ma kategorię ryzyka dla płodu zgodnie z FDA B, i cholestyramina - S. Colestipol i colecctrane, kategorie ryzyka dla kobiet w ciąży przez FDA nie są ustalone.

Handlowe nazwy leków - sekwestranty kwasów żółciowych

W Rosji produkty sekwestrujące kwasy żółciowe nie są obecnie dopuszczone do użytku, Questran (cholestyramina) wcześniej posiadał pozwolenie.

Następujące sekwestranty kwasu żółciowego są zatwierdzone do użytku w USA

• Cholestyramina: Światło cholestyraminy, Prevalite, pakiety Prevalite, Questran, Questran Light, Questran Light Packets, Questran Packets, Locholest, Locholest Light
• Colestipol: Colestid, Colestid Flavoured
• Koła: Welchol

Colextran sprzedawany jest w Hiszpanii pod nazwą handlową Dexide, we Włoszech - Pulsar.

Niedawno Welchol został zatwierdzony przez FDA do stosowania u dzieci w wieku 10 lat jako dodatkowa terapia w połączeniu z dietą i ćwiczeniami fizycznymi, aby zmniejszyć podwyższone poziomy lipoprotein o niskiej gęstości z heterozygotyczną postacią rodzinnej hipercholesterolemii.

Substancje wpływające na kwasy żółciowe mają przeciwwskazania, efekty uboczne i cechy aplikacji, konieczna jest konsultacja ze specjalistą.

Leczenie sekwestrantów kwasów żółciowych

18 marca 2017, 10:05 Artykuły eksperckie: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,744

W celu związania nadmiaru kwasów żółciowych w jelicie, a następnie wyhodowania specjalnych leków - stosuje się sekwestranty kwasów żółciowych. Działają one jak żywice jonowymienne, a ponieważ kwasy żółciowe są produktem reakcji wymiany między cholesterolem a tłuszczami, następuje zmniejszenie stężenia tych pierwiastków we krwi. Pomimo tego pozytywnego działania, środki maskujące kwasy żółciowe wywołują zaparcia, wzdęcia, wzdęcia. Wpływają one na wchłanialność innych leków, dlatego zaleca się, aby były one pobierane po 60 minutach lub 4 godzinach przed sekwestracją.

Opis

Sekwestranty żółci (FFA) to grupa preparatów medycznych, których działanie polega na obniżeniu poziomu cholesterolu. Ich przynależność do rodzaju hipolipidemicznych preparatów medycznych tłumaczy się zdolnością do hamowania produkcji cholesterolu w osoczu krwi. Używany jako lek wspomagający w terapii skojarzonej. Istnieje warunkowa klasyfikacja FLC dla leków o podobnym mechanizmie działania:

Zaleca się mianowanie sekwestrantów, gdy trzeba zmniejszyć ryzyko związane z rozwojem:

Zgodnie z składem chemicznym i zasadą działania leku, należą one do rodzaju żywic jonowymiennych, które biorą udział w procesach metabolicznych na poziomie jonowym w środowisku wodnym.

Mechanizm działania

Nazwa "sekwestranty" oznacza "izolatory". Jest to esencja terapeutycznych efektów preparatów medycznych na organizm: są one obdarzone zdolnością wiązania i izolowania kwasów żółciowych obecnych w organizmie w nadmiarze. Etapy pracy izolatorów:

1. połączenie przez składniki "złego" cholesterolu z kwasami żółciowymi;
2. wydajność produktów w 12-dwunastnicy do reabsorpcji w jelicie w postaci nieaktywnej, to znaczy bez zdolności do wchłaniania cennych substancji;
3. wydalanie z organizmu w sposób naturalny.

Leki nie są wchłaniane do krążenia ogólnoustrojowego, dlatego mają minimalne działania niepożądane, które w większości przypadków są spowodowane niewłaściwym podawaniem lub przedawkowaniem.

Substancje wiążące kwasy żółciowe prawie nie wykazują skutków ubocznych.

W niektórych sytuacjach sekwestranty są przepisywane kobietom w ciąży i karmiącym, dzieciom i młodzieży, gdy konieczne jest zawieszenie procesów hipercholesterolemii, patologii genetycznej związanej z krytycznie wysokim stężeniem cholesterolu i odpowiednimi powikłaniami. Często FFA są stosowane we wstępnych stadiach zaburzeń metabolicznych.

Przy przedłużonym leczeniu lekami i normalnej tolerancji ich składu, możliwe jest ich łączenie ze statynami. W rezultacie eliminuje się 50% "złego" cholesterolu, poprawiając ogólny stan tłuszczów we krwi o 20-25%.

Skutki uboczne i interakcje

Negatywne skutki dla organizmu minimum sekwestrującego. Na przykład, po zażyciu "cholestyraminy" i "kolestypolu", rozwój łagodnych i szybko mijających objawów w postaci:

• zaparcia i / lub zaburzenia trawienne;
• nudności;
• nadmierne tworzenie się gazów w jelitach, wzdęcia;
• zgaga.

Jeśli we wczesnych etapach patologii należy przyjąć minimalną dawkę leku i pić je z dużą ilością wody, można uniknąć niepożądanych konsekwencji. Rzadkie działania niepożądane po przyjęciu nowego sekwestru "Kolesevelam" to:

• ból mięśni i / lub pleców;
• zapalenie błony śluzowej gardła;
• katar, kaszel.

Podczas stosowania leku w ilości do 6 tabletek na 24 godziny, tylko w 7% przypadków występują zaparcia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Podczas przepisywania "cholestyraminy" dzieci dodatkowo muszą przyjmować kompleksy zawierające żelazo z preparatami kwasu foliowego, ponieważ substancja wiążąca jest w stanie usunąć je wraz z kwasami żółciowymi i cholesterolem.

Pomimo braku wchłanialności leku w krążeniu ogólnoustrojowym obserwuje się zdolność FFA do wiązania składników innych leków. Dlatego zaleca się, przy jej stosowaniu, stosowanie żywic jonowymiennych nie wcześniej niż godzinę lub 4 godziny przed zastosowaniem witamin A, D, E i innych preparatów medycznych.

Przeciwwskazania

Jednoznaczny zakaz leczenia FFA dotyczy pacjentów z nadwrażliwością na komponenty lub z takimi zaburzeniami, jak:

• patologie związane z rodzinną hiperlipoproteinemią typu III i IV;
• powikłania spowodowane problemami z układem żółciowym, na przykład z marskością żółciową, niedrożnością przewodu żółciowego;
• przewlekłe i częste zaparcia (wymagana jest ich wstępna eliminacja).

Zachowując ostrożność, sekwestranty należy stosować z:

• choroba nerek;
• JCB;
• wrzodziejące zmiany żołądka i dwunastnicy;
• hemoroidy;
• problemy z koagulacją;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
• zespół zaburzeń wchłaniania składników odżywczych w jelicie.

Powrót do spisu treści

Lista sekwestrantów kwasu żółciowego

Substancje wiążące kwasy żółciowe są reprezentowane przez trzy główne grupy leków.

"Kolestiramin"

Drugie imię to "kolestyramina". Jest syntetyzowany z nierozpuszczalnych substancji polimerowych o właściwościach wymiany jonowej. Główne zadania:

• obniżenie poziomu cholesterolu w ciekłej krwi do 20%;
• wiązanie z kwasami żółciowymi;
• izolacja agresora.

W czasie leczenia pokazano obfity napój - ponad 2 litry czystej wody dziennie. Ostrożność jest przepisywana pacjentom od 60 lat.

Kolestypol jest analogiem Kolestiraminy, ale ma słabszy efekt wiązania dodatkowej żółci. Powrót do spisu treści

"Kolestipol"

Jest to kopolimer o wysokiej masie cząsteczkowej, nierozpuszczalny w środowisku jelitowym. Obdarzony mniejszą zdolnością do wiązania kwasów żółciowych. Reszta jest absolutnym odpowiednikiem "Kolestiramin".

"Kolesovelem"

Jest przedstawicielem leków izolacyjnych nowej generacji. Zalety w porównaniu z analogami:

• przyjemny posmak ze względu na wysokie właściwości organoleptyczne;
• praktycznie nie daje efektów ubocznych;
• nie reaguje z innymi lekami, co pozwala na elastyczne dopasowanie złożonego schematu leczenia do indywidualnych cech ciała pacjenta;
• dobrze określona kategoria ryzyka dla rozwoju płodu pozwala na zażywanie leku podczas ciąży.

Powrót do spisu treści

Znaki towarowe

Do tej pory środki sekwestrujące kwasy żółciowe nie są dozwolone w wolnym handlu. Wcześniej leczenie prowadzono za pomocą Questran, leku na kolestyraminę. W USA ta grupa izolatorów kwasów żółciowych jest reprezentowana przez następujące znaki towarowe:

Krajowy przemysł farmaceutyczny nie wytwarza sekwestrantów kwasu żółciowego.

• cholestyramina - "Światło cholestyraminy", "Prevalite", "Prevalite Packets", "Questran", "Questran Light", "Questir Light Packets", "Questran Packets", "Locholest", "Locholest Light";
• colestipolaceae - "Colestid", "Colestid Flavored";
• Koła: "Welchol".

Również SZhK są wydawane w takich krajach:

Ostatnio FDA zatwierdziło leczenie za pomocą leku "Welchol" dla dzieci w wieku powyżej 10 lat z diagnozą opartą na zwiększeniu stężenia lipoprotein o niskiej gęstości z heterozygotyczną typem rodzinnej hipercholesterolemii.

Sekwestranty kwasu żółciowego obniżają poziom cholesterolu

Środki zobojętniające kwasy żółciowe (FFA) - grupa leków, które mają zdolność wiązania kwasów o tej samej nazwie w jelicie, jest przepisana w celu obniżenia poziomu cholesterolu, lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL). Normalizacja metabolizmu lipidów hamuje rozwój miażdżycy, a także zapobiega rozwojowi powikłań: choroba niedokrwienna serca, mózg, zawał mięśnia sercowego, udar.

Mechanizm działania

Wszystkie sekwestranty kwasów żółciowych mają taki sam mechanizm działania. Wchodząc do jelita, wiążą się z żółcią, tworząc nierozpuszczalne związki wydalane z kałem. Zwykle kwasy żółciowe są wchłaniane, są transportowane przez krew do wątroby, gdzie są wykorzystywane do syntezy nowych części żółciowych. Brak gotowego materiału powoduje, że organizm syntetyzuje nowe.

Cholesterol jest niezbędny do tworzenia kwasów żółciowych. Około 75% sterolu utworzonego w wątrobie jest używane do tego celu. Wzrost syntezy kwasów żółciowych powoduje, że organizm poszukuje dodatkowych źródeł cholesterolu. Na przykład, dzielenie LDL lub transport sterolu z tkanek obwodowych, wymaga dodatkowej ilości lipoproteiny o dużej gęstości (HDL).

Niskie dawki FFA obniżają poziom LDL o 10-15%, wysoki - 20-25%. Stężenie HDL zwiększa się o 5%. Efekt przyjmowania FFA nie jest od razu zauważalny. Maksymalny wynik uzyskuje się po 21 dniach terapii.

Zawartość triglicerydów FLC praktycznie nie ma wpływu. Czasami ich poziom nawet się zwiększa. Z tego powodu lepiej nie używać ich przy wysokich poziomach tłuszczów obojętnych (więcej niż 3,0 mmol / l).

Wskazania

FFA są przepisywane dorosłym i dzieciom poniżej 6 roku życia. Jest to jedyne lekarstwo, które można bezpiecznie zapewnić dziecku z rodzinną hipercholesterolemią. Inne leki obniżające stężenie lipidów mogą być przepisywane tylko dorosłym, z wyjątkiem kilku statyn.

Hiperlipidemia

FFA jest przepisywany dla typu hiperlipoproteinemii 2a. Hiperlipoproteinemia charakteryzuje się wzrostem cholesterolu, LDL. Choroba rozwija się z niewłaściwą dietą, predyspozycjami, może być również dziedziczna.

FFA służy do zapobiegania i leczenia miażdżycy. Zwykle leki są przepisywane przez statyny. Badania potwierdzają, że terapia skojarzona pozwala uzyskać lepsze wyniki przy mniejszej liczbie skutków ubocznych. Szczególnie korzystne kombinacje, jeśli to konieczne, znacznie obniżają poziom LDL.

Złe wchłanianie kwasu żółciowego

Przyczyną chronicznej biegunki może być brak równowagi między szybkością wydalania kwasu żółciowego a ich odwrotnym zasysaniem. Ten stan obserwuje się w chorobie Leśniowskiego-Crohna, jak również u pacjentów z usuniętym pęcherzykiem żółciowym. Zastosowanie FFA pomaga pozbyć się nadmiaru kwasów żółciowych, co pomaga w normalizacji trawienia. Jednak nie wszyscy pacjenci dobrze tolerują leki. Wiele osób wskazuje na to, że z powodu stosowania środków sekwestrujących kwasy żółciowe rozwinęły się wzdęcia brzucha i ból żołądkowo-jelitowy.

Inne choroby

FFA jest przepisywany na przewlekłe choroby wątroby, takie jak marskość. W takich warunkach kwasy żółciowe gromadzą się w skórze, co powoduje swędzenie. Sequestrants pomagają wyeliminować nieprzyjemny objaw.

Przepisywanie leków pacjentom z nadczynnością tarczycy jako terapia adjuwantowa może poprawić wyniki leczenia. Efekt terapeutyczny wynika z zdolności FFA do hamowania wchłaniania tyroksyny z hormonem tarczycy.

Jak wziąć sekwestranty?

FFA są nierozpuszczalnymi proszkami. Przed przyjęciem jednej saszetki razbaltyvut wodą, sokiem owocowym lub śmietaną. Następnie odstawić na 10 minut, tak aby zawiesina była homogeniczna, a preparaty wchłonęły wystarczającą ilość płynu. Dopuszcza się mieszanie leku z owocami lub zupami. Jednym z powodów odmowy przyjęcia leku przez pacjentów jest nieprzyjemny smak.

Substancje wiążące kwasy żółciowe należy pobierać przed lub na czas. Leczenie rozpoczyna się od podania minimalnej dawki 4 g 1-2 razy / dobę. Miesiąc później pacjent wykonuje kontrolny test krwi na obecność cholesterolu, LDL, trójglicerydów. Jeśli wskaźniki przekroczą normę, zwiększ dawkę leku. Maksymalna dawka wynosi 24 g / dzień. Aby utrzymać efekt terapeutyczny zwykle wystarcza 8-16 g / dzień, podzielony na 2 dawki.

Dawkę dzieci leku dobiera się indywidualnie. Standardowa dawka dzienna wynosi 240 mg / kg masy ciała, podzielona na 2-3 dawki. Maksymalna dawka wynosi 8 g / dzień.

W trakcie leczenia należy pić dużo wody, trzymać się diety kontrolującej poziom cholesterolu. Aby to zrobić, ogranicz ilość żywności zawierającej tłuszcze nasycone: czerwone mięso, masło, tłusty twarożek, ser, śmietanę.

Przeciwwskazania, działania niepożądane

Ponieważ FFA nie są wchłaniane do krwi, ich stosowanie nie powoduje systematycznych skutków ubocznych. Ograniczają się do różnych zaburzeń przewodu żołądkowo-jelitowego. Najczęściej występuje zaparcie. Przy długotrwałym stosowaniu może rozwinąć się niedobór witaminy A, D, K.

Inne nieprzyjemne reakcje mogą obejmować:

• odbijanie;
• próchnica;
• biegunka;
• nudności, wymioty;
• dwunastnicze krwawienie wrzodziejące;
• wzdęcia;
• kamica żółciowa;
• odczuwanie własnego bicia serca;
• ból brzucha;
• zapalenie trzustki;
• ból w odbycie;
• steatorrhea;
• Przyrost lub utrata wagi.

• hipertriglicerydemia;
• indywidualna nietolerancja składników leku;
• niedrożność dróg żółciowych;
• ciąża;
• laktacja;
• wiek poniżej 6 lat;
• biorąc mykofenolan.

Oddzielne grupy pacjentów są bardziej narażone na wystąpienie reakcji niepożądanych. Tacy ludzie SFA przepisywali z ostrożnością. Czynniki ryzyka obejmują:

• odwodnienie;
• niewydolność nerek;
• wspólne przyjęcie z spironolaktonem.

Interakcje leków

W połączeniu leczenia zwiększa się wchłanianie wielu leków. Dlatego następujące leki muszą być przyjmowane 1 godzinę przed lub 4-6 godzin po FLC:

• warfaryna;
• fenylobutazon;
• chlorotiazyd;
• tetracyklina;
• penicylina;
• fenobarbital;
• digitalis;
• leki wpływające na tarczycę.

Przedstawiciele

W Rosji zarejestrowane są tylko dwie substancje czynne należące do grupy FFA: Kolestiramine, Colestipol. Najnowszy lek Colesevelam nie otrzymał jeszcze licencji. Wskazania, przeciwwskazania, dawki dla wszystkich FLC są takie same.

Kolestiramina

Ma drugą wersję nazwy - cholestyraminę. W swojej strukturze jest kopolimerem styrenu, diwinylobenzenu, zawierającym grupy amonowe. Dostępne pod nazwą handlową "Questran" lub "Cholestyramine". Aby poprawić smak, niektórzy producenci dodają do proszku aromaty.

Colestipol

Colestipol - kopolimer aminowy z oksiranem. Jedynym lekiem, który go zawiera, jest "Cholestide". Ma słabszy efekt niż kolestyramina. Wszystkie inne ich cechy są podobne.

Literatura

1. Wong NN. Colesevelam: nowy związek wiążący kwasy żółciowe, 2001 r
2. Bersot TP. Leczenie farmakologiczne hipercholesterolemii i dyslipidemii, 2011
3. Omudhome Ogbru, PharmD. Katalizator kwasów żółciowych, 2012

Materiał przygotowany przez autorów projektu.
zgodnie z polityką redakcyjną strony.

Grupa farmakologiczna - środki zobojętniające kwasy żółciowe

Opis

Substancje te mają duże rozmiary cząsteczek i należą do polimerowych żywic jonowymiennych. W jelicie tworzą niewchłanialne kompleksy z cholesterolem i kwasami żółciowymi. Zatem absorpcja cholesterolu w przewodzie żołądkowo-jelitowym jest znacznie zmniejszona, a uwalnianie kwasów żółciowych z organizmu jest zwiększone.

Przygotowania

• Zestaw pierwszej pomocy
• Sklep internetowy
• O firmie
• Skontaktuj się z nami

• Kontakt wydawcy:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-mail: [email protected]
• Adres: Rosja, 123007, Moskwa, ul. 5. Mainline, 12.

Oficjalna strona Grupy firm RLS ®. Główna encyklopedia asortymentu leków i aptek w rosyjskim Internecie. Informacyjny podręcznik leków Rlsnet.ru zapewnia użytkownikom dostęp do instrukcji, cen i opisów leków, suplementów diety, wyrobów medycznych, wyrobów medycznych i innych towarów. Farmakologiczny informator zawiera informacje o składzie i formie uwalniania, działaniu farmakologicznym, wskazaniach do stosowania, przeciwwskazaniach, działaniach niepożądanych, interakcjach leków, sposobie stosowania leków, firmach farmaceutycznych. Książka porównawcza leków zawiera ceny leków i produktów rynku farmaceutycznego w Moskwie i innych miastach Rosji.

Przekazywanie, kopiowanie, rozpowszechnianie informacji jest zabronione bez zgody RLS-Patent LLC.
Przy cytowaniu materiałów informacyjnych opublikowanych na stronie www.rlsnet.ru wymagane jest podanie źródła informacji.

Jesteśmy w sieciach społecznościowych:

© 2000-2018. REGISTRY OF MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Wszelkie prawa zastrzeżone.

Komercyjne wykorzystanie materiałów jest zabronione.

Informacje przeznaczone dla pracowników służby zdrowia.

Substancje wiążące kwasy żółciowe

Substancje wiążące kwasy żółciowe (FFA) to grupa leków stosowanych w obniżaniu poziomu cholesterolu w kompleksowej terapii jako lek wspomagający. Są one zawarte w klasyfikacji leków obniżających stężenie lipidów, które hamują syntezę cholesterolu w osoczu krwi.

Klasyfikacja samej KPS jest warunkowa, zawiera leki podobne do mechanizmu działania. Są to stosunkowo stare kolestyramina i kolestypol, a także stosunkowo nowy kołodziej.

Właściwości sekwestrantów zmniejszają ryzyko chorób serca, w tym niedokrwienia. Praktyka kliniczna potwierdziła skuteczność FFA w spowalnianiu powikłań wieńcowych i zmniejszaniu liczby zgonów spowodowanych zawałem serca.

Pod względem składu chemicznego ta grupa leków odnosi się do żywic jonowymiennych - wysokocząsteczkowych związków syntetycznych, które są stałymi nierozpuszczalnymi polimerami, które biorą udział w wymianie jonowej ze środowiskiem wodnym.

Akcja narkotykowa

Słowa "sekwestr" i "sekwestranty" mają jedno znaczenie, to znaczy: "izoluj", "izolatory". W tym kontekście przy stosowaniu leku jego właściwość jest wykorzystywana do izolowania kwasów żółciowych w organizmie.

Mechanizm działania opiera się na połączeniu cholesterolu z kwasami żółciowymi, które pochłaniają cholesterol z wątroby w celu ich syntezy. W wyniku krążenia kwasów żółciowych w układzie pokarmowym są wydalane do dwunastnicy, przechodzą proces reabsorpcji (nie wchłaniania) w jelicie, dzięki czemu ciało pozostaje cenne dla żywotnej aktywności substancji. Działanie leku, obniżające poziom cholesterolu, szczególnie skuteczne wyniki wskazują na lipoproteiny o niskiej gęstości - złego cholesterolu.

Ze względu na ich cechy szczególne, preparaty maskujące, które nie są wchłaniane do krwioobiegu, mają minimalne skutki uboczne. Dlatego w niektórych przypadkach leki te są stosowane u kobiet w ciąży i karmiących piersią, dzieci i nastolatków w celu spowolnienia procesu hipercholesterolemii rodzinnej - stanu dziedzicznego organizmu z wyraźnym wysokim poziomem cholesterolu i wynikającymi z tego konsekwencjami. Również praktyczny brak poważnych skutków ubocznych powoduje stosowanie środków maskujących podczas początkowej terapii.

Przy normalnej tolerancji, FFA jest również przepisywany do długotrwałego leczenia, obserwując poziom cholesterolu, aktywność enzymów wątrobowych i stan tkanki mięśniowej. Jeśli przebieg terapii jest wystarczająco długi, FFA tworzą bardziej skuteczny efekt statyn, gdy są z nimi połączone. Związek tych grup zmniejsza złego cholesterolu o średnio 50%, a połączona hiperlipoproteinemia (podwyższony poziom tłuszczu we krwi z towarzyszącymi chorobami) poprawia wyniki o kolejne 20-25%.

Skutki uboczne

Jak już wspomniano, sekwestranty LCD mają bardzo ograniczoną liczbę skutków ubocznych i nie są uważane za poważne. Na przykład, podczas ich stosowania, cholestyramina i kolestypol powodują łagodne i szybko znikające objawy, takie jak zaparcie, niestrawność, nudności, nadmierne gromadzenie się gazu w jelitach (wzdęcia), wzdęcia i zgaga. Jeśli początkowe leczenie sekwestrantami polega na stosowaniu najmniejszej dawki podczas konsumowania dużych ilości wody, można uniknąć niepożądanych efektów.

Jeśli cholestyramina jest przepisywana dziecku, należy dodatkowo przepisać leki z żelazem i kwasem foliowym.

Właściwość nieabsorpcyjna, czyli reabsorpcję, można rozszerzyć na inne leki, jeśli są one stosowane jednocześnie z FLC. Dlatego żywice jonowymienne powinny być spożywane po 1 godzinie lub 4 godzinach przed zażyciem innych leków. Dotyczy to również recept na witaminy A, D, E.

W rzadkich przypadkach działania niepożądane, takie jak ból mięśni (bóle mięśniowe), zapalenie błony śluzowej gardła (zapalenie gardła) mogą być konsekwencją stosowania "najmłodszego" środka maskującego wózka inwalidzkiego. Prawie żadnych objawów: kaszel, ból pleców, katar. Stosowanie 6 tabletek kółek dziennie ma niewielką liczbę przypadków z efektami ubocznymi. Na przykład zaparcia i niestrawność występują zwykle tylko u 7% pacjentów.

Przeciwwskazania

Jeśli pacjent jest chory na rodzinną hiperlipoproteidemię typu III i IV (z wysoką zawartością wielu substancji we krwi, co prowadzi do poważnych patologii naczyń i mięśnia sercowego), stosowanie FLC jest zdecydowanie przeciwwskazane. Nieprzestrzeganie tej zasady może spowodować wzrost poziomu trójglicerydów (rodzaj tłuszczu).

Nie można przypisać sekwestrantów LCD w chorobach spowodowanych zmianami dróg żółciowych - żółciową marskością wątroby i całkowitą niedrożnością dróg żółciowych. W tych nazwach żółć oznacza żółć, a przeszkoda - przeszkodę. Częste zaparcia u pacjenta stanowią przeciwwskazanie do stosowania FLC. Dlatego, aby nie wpływać na skuteczność leczenia, należy najpierw poddać się leczeniu zaparć, a dopiero potem pobrać żywice jonowymienne.

Powinieneś dokładnie wyznaczyć sekwestranty dla choroby nerek, kamicy żółciowej, wrzodów żołądka i dwunastnicy, hemoroidów, zaburzeń krzepnięcia krwi (krzepnięcia). Ostrożnie dokonaj wyboru na korzyść tych leków na zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zespół złego wchłaniania (naruszenie wchłaniania jelitowego, w wyniku którego cenne składniki odżywcze nie mogą być zatrzymane w organizmie).

W przypadku złej nietolerancji FFA, konieczne jest wykluczenie ich ze składników terapii i obserwacja wyników badań krwi, enzymów tkanki mięśniowej i aktywności enzymów wątrobowych.

Przygotowania

Substancje wiążące kwasy żółciowe mają w swojej grupie leki: kolestyraminę, kolestypol, dżdżownice.

Kolestiramina

On: cholestyramina. Jest nierozpuszczalnym związkiem jonowymiennym polimerów. Obniża poziom cholesterolu we krwi o 20%. Aktywnie wiąże się z kwasami żółciowymi, izolując je od ciała. W okresie stosowania należy pić dużo płynów. Kombinacja ze statynami zwiększa efekt, chociaż zmniejsza się stężenie statyn. Zaleca się ostrożne powoływanie pacjentów powyżej 60 lat.

Colestipol

Nierozpuszczalny kopolimer o wysokiej masie cząsteczkowej. Nieco gorszy od kolestiraminy w zdolności wiązania kwasów żółciowych. Zgodnie ze wskazaniami, działania niepożądane i przeciwwskazania nie różnią się od ogólnego opisu grupy leków. W połączeniu ze statynami uzyskuje się wynik podobny do poziomu kolestyraminy.

Kolevelem

Welchol - substancja czynna dla kół

Ze względu na pozytywne właściwości organoleptyczne, to znaczy w tym przypadku - brak nieprzyjemnych odczuć smakowych, koła są częściej stosowane w medycynie w porównaniu z pokrewnymi lekami. Prawie żadnych skutków ubocznych w przewodzie pokarmowym. Nie reaguje z innymi lekami. Ustalona kategoria ryzyka dla płodu pozwala, bez szczególnego niebezpieczeństwa, przepisać lek dla kobiet w ciąży.

Różnica między FFA i innymi grupami hipolipidemicznymi zapewnia szerszy wybór dla specjalistów, co umożliwia dokładniejsze dopasowanie terapii do charakterystyki pacjenta.

Substancje wiążące kwasy żółciowe: cechy aplikacji

Wysoka częstość patologii układu sercowo-naczyniowego w populacji dyktuje potrzebę zapobiegania miażdżycy, dyslipidemii i hipercholesterolemii. Do zapobiegania używaniu leków, które zmniejszają ilość lipidów we krwi. Ta grupa leków obejmuje: statyny, fibraty, sekwestranty kwasów żółciowych (FFA), ezetymib, kwas nikotynowy. Substancje wiążące kwasy żółciowe (żywice jonowymienne) - grupa leków, które mogą obniżać stężenie cholesterolu we krwi. Jest to tak zwany "zły" cholesterol, powodujący miażdżycę, dyslipidemię i inne choroby.

Substancje wiążące kwasy żółciowe (FFA, żywice jonowymienne) to wiele leków stosowanych do korekcji zaburzeń metabolizmu lipidów i hipercholesterolemii. Głównymi przedstawicielami tej klasy są kolestypol, cholestyramina i stosunkowo nowy zestaw kołowy leku. Badania kliniczne dowiodły swojej skuteczności w zmniejszaniu nasilenia i częstości chorób sercowo-naczyniowych i ich powikłań. Jako środek hipolipidemiczny leki te są stosowane od ponad 30 lat w celu zmniejszenia ryzyka choroby niedokrwiennej serca.

W związku z pojawieniem się w Rosji bardziej skutecznej klasy leków obniżających stężenie lipidów, statyny, żywice jonowymienne są stosowane rzadziej. Są one stosowane w Europie i USA jako leki drugiego rzutu w kompleksowej terapii statynami w celu skuteczniejszego obniżenia i utrzymania poziomu cholesterolu LDL, w szczególności u pacjentów z pierwotną (dziedziczną) hipercholesterolemią.

Nowy przedstawiciel klasy - członkowie koła - nie był zarejestrowany w Rosji, chociaż ten konkretny lek jest najszerzej rozpowszechniony na świecie.

Kwasy żółciowe (FA) powstają w wątrobie z cholesterolu. Zwykle, po otrzymaniu kwasów tłuszczowych w świetle jelita, około 97% ich liczby powraca do wątroby z końcowej części jelita cienkiego. Mechanizm działania FFA polega na wiązaniu kwasów żółciowych w świetle jelita, przerywając przepływ bogatych w cholesterol kwasów żółciowych z jelita do wątroby i wydalając je masami kałowymi. W wątrobie zużywane są zapasy kwasów żółciowych, rozpoczyna się ich aktywna synteza z cholesterolu. Wzrost katabolizmu cholesterolu prowadzi do wiązania LDL ("złego", miażdżycogennego frakcji cholesterolu) z krwioobiegu i obniżenia jego poziomu we krwi. Należy zauważyć, że FFA nie są wchłaniane do krwioobiegu, nie wchodzą w interakcje z enzymami trawiennymi, dlatego ich korzystne efekty terapeutyczne są pośrednie, pośrednie.

W wyniku stosowania FLC obserwuje się spadek całkowitego cholesterolu we krwi, a zwłaszcza frakcji LDL (o 5-25%, według innych źródeł - o 15-30% przy dużych dawkach leku). Koreluje to ze zmniejszeniem ryzyka wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych. Długotrwałe stosowanie FFA przyczynia się do wzrostu "dobrego" cholesterolu - lipotropin o dużej gęstości (HDL) o około 3-5%.

Średnio powołanie żywic jonowymiennych oprócz statyn przyczynia się do dodatkowego obniżenia poziomu cholesterolu LDL o 10-20%. Połączenie ezetymibu i FLC powoduje dodatkowe obniżenie poziomów LDL bez wywoływania efektów ubocznych w porównaniu z użyciem tylko żywic jonowymiennych.

Na tle przyjmowania kolestyraminy i kolestypolu, często (do 50% przypadków) działań niepożądanych z układu pokarmowego, najczęściej nieprzyjemny smak, zgaga, nudności, utrata apetytu, wzdęcia, zaparcia. Obserwuje się spadek wchłaniania wielu leków z innych grup: żelaza, kwasu foliowego, warfaryny, blokerów β-adrenergicznych, digoksyny, diuretyków tiazydowych, L-tyroksyny, antybiotyków penicylinowych. To znacznie ogranicza praktyczne zastosowanie FLC. U niektórych pacjentów leki przyczyniają się do zwiększenia stężenia trójglicerydów, przy przedłużonym stosowaniu, wchłanianie rozpuszczalnych w tłuszczach witamin A, D, E i K jest upośledzone, ryzyko krwawienia (donosowe, hemoroidalne, z erozyjnych i wrzodziejących zaburzeń przewodu pokarmowego) zwiększa się poprzez zmniejszenie krzepliwości krwi.

Ze względu na to, że FFA nie są wchłaniane do krwioobiegu, niepożądane działanie tych substancji na organizm ludzki wynika głównie z miejscowego działania FFA na błony śluzowe przewodu pokarmowego.

Zalety dozownika koła: minimalny, do nieobecności, interakcja z innymi lekami, mniej wyraźne skutki uboczne układu pokarmowego, możliwość zastosowania w połączeniu ze statynami. Lepiej jest również ko-koła podczas ciąży (kategoria ryzyka płodu według FDA to B, cholestyramina to kategoria C, nie jest ustalona dla kolestypolu).

Wszystkie leki są przyjmowane doustnie. Cholestyramina jest przepisywana w minimalnej dawce 8 g / dzień (maksymalna jest 24 g / dobę), kolestypol w dawce 5-30 g / dobę, użytkownicy kół - 3,750 mg / dobę. w postaci tabletek (w jednej tabletce - 625 mg substancji czynnej).

Aby zminimalizować niepożądane zdarzenia, konieczne jest rozpoczęcie leczenia hipolipemizującego małymi dawkami, stopniowo je zwiększając, aby przyjmować leki z innych grup 1,5-4 godziny przed lub 1-1,5 godziny po przyjęciu żywic jonowymiennych. Podczas przyjmowania leków należy popić dużą ilością wody. Efekt terapeutyczny pojawia się po pierwszym miesiącu leczenia, z powodu jego dalszej konserwacji konieczne jest przyjmowanie leku przez długi czas.

Przyjmowanie leków FLC jest konieczne w następujących sytuacjach klinicznych:

• dyslipidemię i hipercholesterolemię, w tym rodzinną (pierwotną, dziedziczną), z dominującym wzrostem cholesterolu LDL we krwi;
• zapobieganie i leczenie naczyniowej miażdżycy tętnic, jej powikłania (stabilna i niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, miażdżyca po zawale serca);
• świąd z niepełną niedrożnością dróg żółciowych (leki pierwszego wyboru).

FFA pomagają obniżyć poziom glukozy i hemoglobiny glikowanej we krwi pacjentów cierpiących na drugi typ cukrzycy.

Jako przeciwwskazania do powołania następujących emitują:

• reakcje nadwrażliwości (alergie), idiosynkrazja leku;
• hipertriglicerydemia (TG> 4,0 mmol / l) i hiperlipoproteidemia typu III, IV i V;
• całkowita niedrożność dróg żółciowych (na przykład w marskości żółciowej, infekcjach pasożytami jelitowymi);
• fenyloketonurię;
• względne przeciwwskazanie - ciąża i laktacja;
• należy zachować ostrożność w przypadku chorób nerek, wrzodów żołądka lub dwunastnicy, zaburzeń żołądkowo-jelitowych, hemoroidów.

Przy długotrwałym leczeniu lekami wymaga okresowego monitorowania klinicznego i laboratoryjnego. Kontrola kliniczna koncentruje się na określeniu dobrostanu pacjenta i monitorowaniu rozwoju zdarzeń niepożądanych ze strony układu pokarmowego. Następujące parametry podlegają kontroli laboratoryjnej: poziomy triglicerydów, fosfokinazy kreatynowej, protrombiny krwi, aktywności enzymów wątrobowych, cholesterolu całkowitego i jego frakcji.

Substancje wiążące kwasy żółciowe były stosowane przez kilka dekad jako leki obniżające poziom lipidów. W związku z pojawieniem się na rynku skuteczniejszych leków, FFA są przepisywane jako środek drugiego wyboru w ramach terapii skojarzonej ze statynami w celu bardziej skutecznego obniżenia poziomu "złego" cholesterolu LDL we krwi.

Najbardziej znanymi przedstawicielami grupy SLC są kolestyramina, kolestypol i stosunkowo nowa, ostatnio zarejestrowana w USA dla użytkowników kół. Strukturalnie odmienne FFA są podobne pod względem działania (wiązanie cholesterolu w świetle jelita). W badaniach klinicznych i praktyce klinicznej udowodniono ich skuteczność w zmniejszaniu częstości powikłań wieńcowych i zgonów z powodu zawału mięśnia sercowego.

I trochę o sekretach.

Zdrowa wątroba jest kluczem do długowieczności. To ciało wykonuje ogromną liczbę ważnych funkcji. Jeśli zauważysz pierwsze objawy przewodu pokarmowego lub choroby wątroby, a mianowicie: zażółcenie twardówki oczu, nudności, rzadkie lub częste stolce, po prostu musisz podjąć działanie.

Zalecamy przeczytanie opinii Eleny Malysheva o tym, jak szybko i łatwo przywrócić działanie WĄŻ w ciągu zaledwie 2 tygodni. Przeczytaj artykuł >>

Zastosowanie leków z grupy środków sekwestrujących kwasy żółciowe

Substancje wiążące kwasy żółciowe (FFA) to połączenie leków stosowanych w celu obniżenia poziomu cholesterolu. FFA są klasyfikowane jako leki hipolipidemiczne, które hamują wytwarzanie cholesterolu i zmniejszają jego zawartość w osoczu krwi. Środki zobojętniające kwasy żółciowe i leki o podobnym działaniu można stosować zarówno osobno, jak i łącznie w ramach kompleksowej terapii. Sekwestranty LCD zmniejszają prawdopodobieństwo chorób serca, takich jak niedokrwienie. Ich skuteczność w hamowaniu powikłań wieńcowych i zmniejszaniu umieralności na zawał serca została praktycznie potwierdzona.

Popularne narkotyki

Przez skład chemiczny, środki wiążące kwasy żółciowe określa się jako żywice jonowymienne. Są to substancje syntetyczne, które są nierozpuszczalnymi polimerami, które mimo to mogą oddziaływać z wodą. Najczęstsze środki maskujące kwasy żółciowe: Kolestiramine, Kolestipol i Colesevelam - jest to tylko częściowa lista.

Kolestiramina

Narzędzie to jest również nazywane cholestyraminą. Rdzeń zawiera nierozpuszczalne polimeryczne substancje zdolne do wymiany jonów. Kolestiramin radzi sobie z takimi zadaniami:

• obniżenie poziomu cholesterolu we krwi nawet o 20%;
• wiązanie kwasów tłuszczowych;
• ich izolacja.

W trakcie przyjmowania tego leku należy pić dużo wody (więcej niż 2 litry dziennie). Jego stosowanie w połączeniu ze statynami powoduje zwiększenie działania leku, ale zmniejsza się stężenie statyn. Taki lek powinien być stosowany z wielką ostrożnością przez pacjentów, którzy przekroczyli sześćdziesięcioletni kamień milowy.

Colestipol

Lek ten jest nierozpuszczalnym w żółci kopolimerem o dużej masie cząsteczkowej. Jest nieco gorszy od poprzedniego leku na skuteczność wiązania kwasów żółciowych. Połączenie Colestipolu ze statynami prowadzi do tego samego rezultatu, co obserwowane w przypadku kolestiraminy. Odnośnie wskazań i skutków ubocznych leku praktycznie nie różni się od innych środków tej grupy.

Kolevelem

Lek ma pozytywne właściwości organoleptyczne - w szczególności ma przyjemny smak - i dlatego jest znacznie częściej przepisywany specjalistom (w porównaniu z lekami o podobnym działaniu). Wśród jednoznacznych zalet leku należy wyróżnić w następujący sposób:

• przyjemny posmak po przyjęciu;
• prawie całkowity brak skutków ubocznych;
• możliwość zażywania leku podczas ciąży;
• brak interakcji z innymi lekami, co pozwala na włączenie go w złożoną terapię.

Mechanizm oddziaływania SLC

Znaczenie słowa "sekwestranty" i "sekwestr", w rzeczywistości, jedno, i sprowadza się do izolacji. Mechanizm działania tej grupy leków opiera się na połączeniu cholesterolu i kwasów żółciowych. Te ostatnie powstają tylko z cholesterolu w wątrobie.

Ponadto, w procesie promowania kwasów żółciowych przez przewód żołądkowo-jelitowy, znajdują się one w dwunastnicy, gdzie zachodzi reabsorpcja (reabsorpcja), umożliwiając pozostawienie substancji w ciele ludzkim dla jej żywotnej aktywności. Czynniki pochłaniające kwasy żółciowe, których mechanizmem jest wiązanie kwasów żółciowych, uniemożliwiają ich reabsorpcję. FA są eliminowane z organizmu, a nagromadzony cholesterol jest zużywany do syntetyzowania nowych.

Dzięki temu FFA doskonale obniża stężenie cholesterolu. Wykazują one najbardziej imponujące wyniki na lipoproteinach o niskiej gęstości (LDL).

Substancje wiążące kwasy żółciowe nie są wchłaniane do krwi. W ich recepcji odnotowuje się tylko nieznaczne skutki uboczne.

W niektórych sytuacjach ta grupa leków jest przepisywana kobietom w okresie ciąży i laktacji, dzieciom i młodzieży, aby spowolnić rozwój rodzinnej hipercholesterolemii. Jest chorobą dziedziczną i towarzyszy mu podwyższone stężenie cholesterolu. Niemal całkowity brak poważnych skutków ubocznych umożliwia otrzymanie FLC w początkowej fazie leczenia.

W przypadku normalnej tolerancji leków tego typu są one włączone w długoterminową terapię. Jednak w podobnych okolicznościach konieczne jest monitorowanie wskaźników cholesterolu, aktywności enzymów wątrobowych i tkanki mięśniowej. Jeśli leczenie jest zaplanowane na długi okres, FFA zapewnia najlepszy efekt przy przyjmowaniu statyn. Związek takich leków obniża poziom LDL o połowę, co wskazuje na niezaprzeczalną skuteczność takiej kombinacji.

Przeciwwskazania

W sytuacji, gdy dana osoba potwierdziła diagnozę hiperlipoproteinemii 3 lub 4 typów, to znaczy ze wzrostem stężenia pewnych substancji we krwi, wywołując poważne patologie serca i naczyń krwionośnych, podawanie FLC jest absolutnie przeciwwskazane. Zignorowanie tego ostrzeżenia może spowodować wzrost poziomu triglicerydów (rodzaj tłuszczu).

Zabronione jest stosowanie FFA w chorobach wywoływanych przez patologie dróg żółciowych - z całkowitą niedrożnością dróg żółciowych i żółciową marskością wątroby.

Przeszkodą w odbiorze SLC są częste zaparcia u pacjenta. Aby wyeliminować możliwość nieskutecznego leczenia z tego powodu, konieczne jest wcześniejsze leczenie, ustawienie krzesła i dopiero wtedy skorzystanie z pomocy FLC.

Ponadto, ze szczególną starannością należy przepisywać takie leki na dolegliwości nerek, kamicę żółciową, hemoroidy, problemy z krzepnięciem krwi, a także na wrzody żołądka lub dwunastnicy. Nie mniej ostrożność wykazano, przepisując tę ​​grupę leków na zaburzenia żołądkowo-jelitowe i zespół złego wchłaniania (niewydolność wchłaniania jelitowego, na której tle nie są wchłaniane ważne składniki odżywcze).

Jeśli istnieje słaba tolerancja leków z grupy FFA, to są one wykluczone z terapii i przez pewien czas monitorują wskaźniki badań krwi, enzymów wątrobowych i tkanki mięśniowej. Jednak nawet pacjenci, którzy nie mają problemów z percepcją takich leków powinni zrozumieć, że stosowanie leków nie zwalnia ich z obowiązku monitorowania ich stylu życia, diety i kontrolowania swojej wagi.

Substancje wiążące kwasy żółciowe

Mechanizm działania

Kwasy żółciowe są syntetyzowane w wątrobie z cholesterolu. Kwasy żółciowe dostają się do światła jelita, ale więcej z nich powraca do wątroby z końcowego jelita krętego z powodu mechanizmów wchłaniania czynnego. Najstarsze środki maskujące kwasy żółciowe, cholestyraminę i kolestypol są żywicami jonowymiennymi, które wiążą kwasy żółciowe w jelicie. Nie tak dawno temu lek pojawił się na kołach rynku farmaceutycznego. Substancje wiążące kwasy żółciowe nie są wchłaniane do krążenia ogólnoustrojowego i nie są substratem dla enzymów trawiennych. Dlatego ich pozytywne efekty kliniczne są pośrednie. Łącząc kwasy żółciowe, leki zapobiegają ich wchłanianiu do układu krążenia, usuwając w ten sposób dużą ilość kwasów żółciowych z krążenia jelitowo-wątrobowego. Wątroba, w której kwasy żółciowe są zubożone, zaczyna być aktywnie syntetyzowana z cholesterolu. Zmniejszenie ilości kwasów żółciowych, które powróciły do ​​wątroby z jelita, za pomocą mechanizmu regulacji odwrotnej, aktywuje kluczowe enzymy zaangażowane w syntezę kwasów z cholesterolu, w szczególności CYP7A1. Wzrost katabolizmu cholesterolu i jego konwersja do kwasów żółciowych prowadzi do kompensacyjnego wzrostu aktywności receptorów LDL, wiązania LDL z układowym przepływem krwi i spadku ich poziomu we krwi. Leki w tej grupie powodują także obniżenie poziomu glukozy we krwi u pacjentów cierpiących na hiperglikemię, chociaż mechanizm takiego spadku nie jest całkowicie klarowny.

Skuteczność w badaniach klinicznych

Wraz z wprowadzeniem leków w maksymalnych dawkach - 24 g cholestyraminy, 20 g Colestipolu lub 4,5 g Colestagel - nastąpił spadek poziomu X-LDL o 18-25%. Nie zaobserwowano widocznego wpływu na poziom X-HDL, podczas gdy poziomy TG mogły wzrosnąć u niektórych pacjentów, zwykle z hipertrójglicerydemią.
W badaniach klinicznych środki maskujące kwasy żółciowe w znacznym stopniu przyczyniły się do udowodnienia skuteczności obniżenia poziomu X-LDL w celu zmniejszenia ryzyka rozwoju choroby sercowo-naczyniowej u pacjentów z hipercholesterolemią, a nasilenie pozytywnego działania było proporcjonalne do stopnia zmniejszenia stężenia X-LDL [1].

Skutki uboczne i interakcje

Na tle przyjmowania tej grupy leków, nawet w małych dawkach, często pojawiają się działania niepożądane ze strony przewodu żołądkowo-jelitowego (najczęściej wzdęcia, opóźnione stolce, niestrawność i nudności), co ogranicza ich praktyczne zastosowanie. Te działania niepożądane można zminimalizować poprzez rozpoczęcie leczenia za pomocą leku w małej dawce i picie leku z dużą ilością wody. Dawkę leku należy stopniowo zwiększać. Zgłaszano także zmniejszenie wchłaniania rozpuszczalnych w tłuszczach witamin. Ponadto u niektórych pacjentów na tle zażywania narkotyków w tej grupie występuje wzrost poziomu TG.
Substancje wiążące kwasy żółciowe mogą zakłócać wchłanianie innych leków, więc powinny być zażywane 4 godziny przed lub 1 godzinę po zażyciu jakiegokolwiek leku. Colesevelam jest nową postacią dawkowania środków wiążących kwasy żółciowe, która jest lepiej tolerowana niż cholestyramina. Lek zmniejsza poziom X-LDL, a także poprawia poziomy hemoglobiny glikowanej (HbA1C) u pacjentów z cukrzycą typu 2 [2,3]. W mniejszym stopniu interakcje między kolistymi występują z innymi lekami i można je stosować w połączeniu ze statynami. W tym samym czasie, w przypadku innych leków, powinny być stosowane te same ogólne zasady podawania, co w przypadku sekwestrantów kwasu żółciowego.

Substancje wiążące kwasy żółciowe

Substancje wiążące kwasy żółciowe (cholestyramina, kolestypol) są żywicami jonowymiennymi, które wiążą kwasy żółciowe w jelicie (co zapobiega ich ponownemu wchłanianiu i ponownemu wykorzystaniu w krążeniu wewnątrzwątrobowym) i zwiększają ich wydzielanie z kałem, w wyniku czego ich spożycie w wątrobie zmniejsza się, a w komórkach wątroby synteza kwasów żółciowych zaczyna wydawać więcej cholesterolu

Leki te są czynnymi środkami hipochromesterolemicznymi, które obniżają poziom cholesterolu całkowitego z powodu HLCNP (jego zawartość może być zmniejszona o 15-30%) i zwiększają zawartość HLLPVP (o 5%) Cholestyramina, kokhestestipol są proszkami nierozpuszczalnymi w smaku (nie mogą być zażywane w postaci suchej), która jest mieszana i popijana wodą lub sokiem, kolestyramina jest przyjmowana podczas posiłków, zaczynając od dawki minimalnej 4 g / dobę i stopniowo zwiększając ją do 30 g / dzień (dawka optymalna). Dzienna dawka kolestypolu wynosi 5-30 g B małe i por. W pojedynczych dawkach (do 20 g / dzień), leki te są przyjmowane 2 razy dziennie (lepiej tolerowane), w dużych dawkach - 3 razy dziennie, wyraźny efekt hipocholesterolemiczny objawia się 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia, które nie są wchłaniane do krwi i mogą być stosowane nawet u dzieci

Zawartość TG podczas przyjmowania sekwestrujących kwasów żółciowych zwykle się nie zmienia, ale czasami może nawet wzrosnąć, gdy hipertrójglicerydemia (więcej niż 3,0 mmol / l) nie jest lepsza, czasami, gdy występuje hipertrójglicerydemia, inne niezbędne leki normalizujące lipidy są dodawane do produktów sekwestrujących żółć

Efekt uboczny (powodujący częstą odmowę przyjęcia tego leku) wynika głównie z tego, że adsorbują one nie tylko kwasy żółciowe, ale także niektóre enzymy trawienne w jelicie (może dojść do zaburzeń trawienia, wzdęcia i luźne stolce). Duże dawki produktów sekwestrujących mogą również zostać zakłócone podczas długotrwałego podawania. asymilacja witamin tłuszczowych (A, D, E), kwasu foliowego i innych przyjmowanych leków

W przypadku upośledzenia funkcji jelit, leczenie kwasem żółciowym za pomocą środków maskujących rozpoczyna się od podania minimalnej dawki 1 raz dziennie, a następnie po 5-7 dniach z dobrą tolerancją wskazanej dawki, należy przełączyć się do leku dwuskładnikowego, połączyć leki zmniejszające stężenie lipidów w celu ograniczenia działań niepożądanych, stosując mniejsze dawki produktów sekwestrujących.

Wartość środków wiążących kwasy żółciowe jest szczególnie wysoka u pacjentów z umiarkowanie podwyższonymi poziomami LDLPN, z pierwotną profilaktyką i gdy konieczne jest leczenie lekiem u młodych mężczyzn lub kobiet przed menopauzą, leki te mogą być również stosowane w ciężkiej dziedzicznej hipercholesterolemii (z bardzo wysokim poziomem HPLPNP) w połączeniu ze statynami.

Chociaż statyny są lekami pierwszego rzutu w leczeniu dyslipidemii, ich wpływ na frakcje TG i HLVPN jest słabszy niż fibratów lub pochodnych NK. Dlatego u pacjentów z poziomem TG większym niż 2,3 mol / l i HLPWP mniejszym niż 1 mmol / l, statyny są łączone z fibratami (mechanizmy działania tych leków wzajemnie się uzupełniają, ale ryzyko uszkodzenia mięśni wzrasta nieco), NK i czasami środki maskujące kwasy żółciowe (tab. 6). Takie leczenie skojarzone jest bardziej skuteczne niż monoterapia. Agresywne leczenie może spowolnić miażdżycę i zatrzymać wzrost płytki nazębnej. Tak więc, zgodnie z badaniem SAFARI, terapia skojarzona z dwoma lekami normalizującymi lipidy (symwastatyna 20 mg + fenofibrat 160 mg) przez 12 tygodni lepiej zmniejszała poziomy TG, HLNVP i zwiększone poziomy HSLPVP o 23%, 5% i 9% w porównaniu z monoterapią simwastatyną ( 20 mg). Jednocześnie pożądany poziom redukcji HLPLP nie może wymagać wyznaczenia pełnych dawek tych leków.