Insulins New Nordisk: akcja, kompozycja i producent

• Powody

Firma farmaceutyczna Novo Nordisk, założona z inicjatywy Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii i medycyny Duńczyka Augustusa Krogha, jako firma produkująca insulinę, obchodziła w lutym 2013 r. Swoje 90-lecie. W przeciwieństwie do innych dużych firm farmaceutycznych produkujących insulinę wraz z innymi różnymi produktami leczniczymi, Novo Nordisk od 1923 roku wybiera specjalizację i przyjętą dewizę "Żyj, podbij cukrzycę!"

Szef Przedstawicielstwa Novo Nordisk w Rosji i WNP Siergiej Smirnow

Podczas 90-letniej historii, wiele wybitnych odkryć w dziedzinie leczenia cukrzycy zostało dokonanych w laboratoriach firmy, opracowano dużą liczbę nowych leków. Obecnie Novo Nordisk jest liderem na świecie w zakresie opracowywania i produkcji leków do leczenia cukrzycy, będąc jedyną firmą z pełnym portfolio nowoczesnej insuliny.

Naśladowanie natury nie jest łatwe

"Nasi naukowcy stale dbają o to, jak poprawić technologię produkcji preparatów opartych na cząsteczkach białka, aby zbliżyć profil działania insuliny do działania insuliny wytwarzanej naturalnie u zdrowych ludzi" - mówi dr Mads Krogsgor Thorsen, wiceprezes wykonawczy Prezydent i Główny Badacz, Novo Nordisk. - Pracujemy nad tym dzisiaj. Nie myślimy w kategoriach pięciu lat - myślimy od dziesięcioleci. Takie długoterminowe podejście pomaga nam opracowywać coraz więcej nowych generacji preparatów insuliny ".

Biologiczne preparaty oparte na cząsteczkach białek - białkach terapeutycznych - znacznie różnią się od tradycyjnych leków chemicznych: działanie środka chemicznego ma na celu blokowanie określonego procesu w ciele w trybie ciągłym, a duże cząsteczki białka, takie jak insulina, stymulują proces tylko wtedy, gdy jest to konieczne. U zdrowej osoby insulina jest wytwarzana przez trzustkę i natychmiast wchodzi w mikrokrążenie, działając cyklicznie z charakterystycznymi pikami podczas jedzenia, a także utrzymując stały poziom podstawowy między posiłkami iw nocy. W cukrzycy insulina podawana jest podskórnie. Zmiana drogi podawania w organizmie zmienia profil działania. Naukowcy z Novo Nordisk muszą dokładnie poznać białka, aby zrozumieć, które aminokwasy można zastąpić lub które nie mogą być zastąpione w celu nadania preparatom konkretnych właściwości, ale jednocześnie uniknąć niepożądanych zmian w ich charakterystyce. Aby uzyskać pożądany wynik, na przykład w celu przedłużenia działania preparatu białkowego, stosuje się również dodanie łańcuchów bocznych.

Obecnie opracowywanych jest 12 różnych leków przeciwcukrzycowych, które, tak jak poprzednio, pozostają głównym przedmiotem działalności Novo Nordisk. "Pracujemy z tą chorobą od kiedy ta nisza nie jest dla nikogo interesująca," mówi pan Thomsen. "Mamy wyjątkowe kompetencje badawcze i dopiero teraz zaczynamy rozumieć, jak wiele można zrobić dla osób chorych na cukrzycę".

Oferta insuliny "Novo Nordisk"

Problem monitorowania, a raczej samokontroli, nad cukrzycą jest często trudnym zadaniem dla pacjentów, nawet w krajach o zaawansowanym systemie opieki zdrowotnej. Ankieta przeprowadzona w 2010 r. W ośmiu krajach z udziałem 3000 respondentów wykazała, że ​​jedna trzecia respondentów nie otrzymuje zastrzyków insuliny przepisanych przez lekarza, natomiast 9 na 10 respondentów chciałoby stosować insulinę mniej niż raz dziennie, aby skutecznie kontrolować cukrzycę. Dlatego specjaliści firmy stale angażują się w opracowywanie nowych ulepszonych leków, które spełniają indywidualne potrzeby pacjentów. Rozwój technologii inżynierii genetycznej przyczynił się do stworzenia portfolio nowoczesnych insulin (analogi insuliny), które pozwalają skutecznie i bezpiecznie osiągnąć i utrzymać docelowy poziom glukozy we krwi, biorąc pod uwagę charakterystykę choroby, a także zalecenia międzynarodowe i krajowe.

Konieczna jest ścisła kontrola poziomu cukru we krwi, aby zmniejszyć ryzyko poważnych powikłań i bardziej skutecznego leczenia. Ponadto na sukces leczenia wpływają szczególne cechy metabolizmu związane z rasą i pochodzeniem etnicznym. Aby rozpocząć leczenie insuliną, wytyczne dotyczące leczenia zalecają stosowanie nowoczesnej insuliny o przedłużonym działaniu lub, w niektórych krajach, insuliny dwufazowej wstępnie mieszanej.

Leczenie insuliną można wzmocnić na dwa sposoby: za pomocą nowoczesnej wstępnie zmieszanej insuliny lub przez dodanie długo działającego analogu insuliny krótkodziałającej do długo działającej insuliny. Portfolio firmy różni się tym, że umożliwia zmianę wyboru leczenia i zastosowanie zasady indywidualizacji insulinoterapii.

Levemir® to nowoczesna insulina o przedłużonym działaniu do codziennego wstrzyknięcia (i, jeśli to konieczne, dwa razy dziennie), przeznaczona do leczenia cukrzycy typu 1 i 2. Levemir® jest oficjalnie zatwierdzony do stosowania u dzieci w wieku powyżej 2 lat i jest pierwszym podstawowym analogiem insuliny dopuszczonym do stosowania w czasie ciąży. Stosowanie leku Levemir® na początku leczenia insuliną pozwala osiągnąć optymalną kontrolę glikemii i ma mniej wyraźny wpływ na masę ciała. Jest to ważne, ponieważ wprowadzenie insuliny od dawna wiązało się ze wzrostem masy ciała, co zdaniem ekspertów było przeszkodą w rozpoczęciu insulinoterapii.

NovoRapid® to najczęstsza na świecie insulina o ultraszybkim działaniu do przyjmowania podczas posiłków. Jest to najczęściej przepisywana insulina krótkodziałająca w cukrzycy typu 1 i 2. Ponadto jest zatwierdzony dla kobiet w ciąży i karmiących. Pacjenci z niewystarczającą kontrolą poziomu cukru podczas leczenia podstawową insuliną w celu osiągnięcia celów leczenia zaleca się nasilić za pomocą insuliny NovoRapid®.

NovoMix®30 to dwufazowa nowoczesna insulina, która zaspokaja zapotrzebowanie organizmu na insulinę zarówno podczas posiłków, jak i między posiłkami. Może być stosowany zarówno na początku, jak i na intensyfikację leczenia insuliną. Głównie stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2.

Insuliny Levemir® i NovoMix® w 2010 roku osiągnęły poziom hitów: sprzedaż każdego z nich przekroczyła 1 miliard USD w ciągu 12 miesięcy. Insulina NovoRapid® stał się podwójnym przebojem, tj. jego sprzedaż wyniosła ponad 2 miliardy dolarów rocznie. Wszystkie nowoczesne insuliny od Novo Nordisk zbadano w randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach, bezpieczeństwo ich stosowania monitorowano za pomocą obserwacji postmarketingowych. Według magazynu RD Directions Magazine, najbardziej autorytatywnej publikacji analizującej najskuteczniejsze strategie biznesowe i rozwiązania w dziedzinie farmacji i biotechnologii, Novo Nordisk po raz drugi z rzędu została uznana za "najlepszą ofertę rozwoju cukrzycy".

Peptyd glukagonopodobny 1 - nowa klasa leków przeciwcukrzycowych

Portfolio przeciwcukrzycowe naszej firmy nie ogranicza się do insuliny. W cukrzycy typu 2 pierwszym krokiem w terapii jest zmiana stylu życia pacjenta i stosowanie tabletek lub GLP-1 (Viktoza®). Przy niewystarczającej skuteczności tych środków pacjentowi można przypisać insulinę. Wraz z wprowadzeniem na rynek Victoza® w 2009 r. Novo Nordisk weszła w nowy segment rynku opieki diabetologicznej: analogi GLP-1. Viktoza® wykazuje 97% podobieństwo do naturalnych hormonów przewodu żołądkowo-jelitowego. Lek Viktoza® podaje się raz dziennie i, jako naturalny GLP-1, lek stymuluje wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki tylko przy podwyższonym poziomie cukru we krwi.

Terapia GLP-1 jest istotną innowacją w leczeniu cukrzycy typu 2, ponieważ obniżenie poziomu glukozy we krwi powodowane przez lek prawie nie towarzyszy ryzyko hipoglikemii. Lek jest dopuszczony do stosowania u osób dorosłych z cukrzycą typu 2 w przypadkach, gdy zmiany stylu życia i leczenie metforminą - najczęstszym lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy typu 2 - nie pozwalają osiągnąć docelowego poziomu glukozy we krwi. W niecałe dwa lata Viktoza® stała się wiodącym lekiem w klasie GLP-1 na świecie i jest obecna na ponad 60 rynkach dzisiaj; korzysta z niego ponad 700 tysięcy osób. W 2011 roku poziom sprzedaży leku Viktoza® przekroczył 1 miliard USD, tj. Nowy lek stał się przebojem.

Terapia insulinowa - ciągłe poszukiwanie równowagi

Osoby z cukrzycą, które otrzymują terapię insulinową powinny codziennie szukać punktu równowagi. Nieodpowiednia dawka leku prowadzi do hiperglikemii iw przyszłości może powodować tak poważne powikłania jak utrata wzroku, przewlekła niewydolność nerek, amputacja kończyn dolnych. Nadmiar dawki prowadzi do gwałtownego obniżenia poziomu cukru we krwi, niebezpiecznego rozwoju stanu zagrożenia życia - śpiączki hipoglikemicznej.

Hipoglikemia, którą pacjent może przerwać przez spożycie węglowodanów, należy do płuc. Hipoglikemię uważa się za ciężką, ponieważ usunięcie jej wymaga pomocy innej osoby w celu wstrzyknięcia glukozy, glukagonu lub pomocy w spożyciu węglowodanów pacjentowi, który nie może samodzielnie spożywać posiłków. U pacjentów z cukrzycą z dobrą kompensacją (wskaźnik hemoglobiny glikowanej lub HbA1c, mniej niż 7,0%), lekka hipoglikemia może wystąpić 1-2 razy w tygodniu. Jeśli pacjent otrzyma terapię zmniejszającą stężenie glukozy zmniejszającą stężenie leku, a jej docelowy poziom glikemii jest zbliżony do normalnych wartości zalecanych przez amerykańskie, Europejskie Towarzystwo Diabetologiczne i Rosyjskie Stowarzyszenie Endokrynologów, nie jest możliwe całkowite uniknięcie hipoglikemii po osiągnięciu docelowego poziomu glikemii. Równocześnie objawy niskiego poziomu glukozy we krwi są bardzo nieprzyjemne: dezorientacja, zawroty głowy, drżenie, kołatanie serca i pocenie się. Rozwijają się nagle i prawie wszyscy pacjenci z cukrzycą próbują ich unikać. Jeśli nie rozpoczniesz leczenia w odpowiednim czasie, hipoglikemia może prowadzić do rozwoju drgawek lub utraty przytomności, aw rzadkich przypadkach do nieodwracalnych zaburzeń neurologicznych lub śmierci.

Pomimo wysokiej częstości występowania hipoglikemii na ogół ciężka hipoglikemia na szczęście stanowi jedynie 3-4% w strukturze umieralności w cukrzycy. Dlatego nie jest zaskakujące, że wielu pacjentów, a nawet lekarzy, odmawia obniżenia poziomu cukru we krwi do zalecanego poziomu. W rezultacie hipoglikemia staje się jedną z głównych przeszkód w osiągnięciu prawie prawidłowego poziomu glikemii, co jest konieczne do zapobiegania późnym powikłaniom naczyniowym cukrzycy. Chociaż w krótkim okresie skutki uboczne wysokiego poziomu glukozy we krwi mogą nie mieć dużego wpływu na jakość życia, ale z biegiem czasu, ciało prawdopodobnie będzie rozwijać nieodwracalne zmiany. Europejskie badanie prospektywne EPIC-Norfolk ujawniło bezpośredni związek między hiperglikemią a ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (wzrost HbA1c o 1% zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych 1,31 razy, p < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Perspektywa rozwoju

Głównym celem badań firmy w dziedzinie cukrzycy jest znalezienie nowych metod leczenia, które bezpiecznie i skutecznie obniżają poziom glukozy we krwi przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka wystąpienia niskiego poziomu cukru we krwi (hipoglikemia). Jednym ze sposobów zmniejszenia ryzyka hipoglikemii i, w konsekwencji, osiągnięcia ściślejszej kontroli nad poziomem cukru we krwi jest zastosowanie "specjalnej" insuliny modyfikowanej genetycznie, dokładniej symulującej działanie insuliny w organizmie zdrowej osoby.

Aby zaspokoić zapotrzebowanie na podstawową insulinę, stworzono przedłużone analogi insuliny. Jednakże, mimo że wykazywali mniejsze ryzyko nadmiernego obniżenia poziomu cukru we krwi w porównaniu z insuliną ludzką, obecnie dostępne preparaty insuliny nadal wiążą się ze znaczną zmiennością wchłaniania, która może prowadzić do rozwoju hipoglikemii, w tym szczególnie nieprzyjemnej w nocy. Ponadto insuliny te muszą być podawane o tej samej porze każdego dnia. Dlatego Novo Nordisk opracował nowy lek insuliny degludek (Tresiba®).

Tresiba® to podstawowy analog insuliny o wydłużonym działaniu do podawania raz dziennie, o płaskim profilu działania, który może zmniejszyć ryzyko hipoglikemii. Jeśli to konieczne, możesz dostosować czas podawania insuliny. Rayzodeg® to rozpuszczalne połączenie Tresiba® i NovoRapid® (insulina aspart), zapewniające kontrolę stężenia glukozy we krwi zarówno po posiłkach, jak i między posiłkami.

Tabletki insulinowe

Oprócz nowej i ulepszonej insuliny insulinowej, Novo Nordisk opracowuje insulinę do podawania doustnego w postaci tabletek. W 2012 r. Osiągnięto zachęcające wyniki, ale nadal istnieje wiele problemów technologicznych.

Insulina i GLP-1 są złożonymi preparatami białkowymi, a po spożyciu w przewodzie żołądkowo-jelitowym są eksponowane na enzymy trawienne rozkładające białka, które są niezbędne do trawienia i przyswajania pokarmu. Jednocześnie niszczone są leki białkowe, które powinny pozostać niezmienione. I nawet jeśli przyjmiemy, że są one w jakiś sposób zakonserwowane w żołądku, trudno jest molekułom przejść przez błony enterocytów jelitowych i dostać się do krwioobiegu.

Ponadto białka muszą być wchłaniane przez organizm w pewnej ilości i pozostawać we krwi w określonym stężeniu przez niezbędny czas - niezależnie od tego, czy pacjent jest głodny, właśnie zjadł, czy cierpi na biegunkę. "Pracujemy nad stworzeniem insuliny i GLP-1 do podawania doustnego przez około pięć lat. Mogę powiedzieć, że kiedy zaczynaliśmy, wydawało mi się, że to prawie niemożliwe "- mówi dr Peter Kurtshals, wiceprezes i szef badań nad cukrzycą w Novo Nordisk. "Ale jestem wspierany przez postęp, który został dokonany." Wiele firm próbowało uzyskać insulinę doustną, ale nikt nie był w stanie udowodnić swojej koncepcji, a my jesteśmy już blisko tego. "

Wygoda jest kluczem do sukcesu

Dzisiaj, gdy dana osoba jest zdiagnozowana z cukrzycą typu 2, zwykle przepisuje się leki obniżające stężenie glukozy w postaci tabletek, takich jak metformina. Jednak u wielu osób z cukrzycą typu 2 choroba postępuje z czasem do etapu, w którym do skutecznej kontroli poziomu cukru we krwi jest wymagana terapia insulinowa. W tym przypadku zastrzyki insuliny przestraszyć wiele. Lekarze są często zmuszani do perswazji i szkolenia pacjentów w celu efektywnego i bezpiecznego stosowania insuliny. Dlatego przejście na leczenie insuliną jest często opóźnione, co potencjalnie może mieć poważne konsekwencje zdrowotne.

Insulina w postaci tabletek umożliwi pacjentom wcześniejsze rozpoczęcie leczenia insuliną i znacznie ułatwi proces leczenia.

Wiedza i doświadczenie

Novo Nordisk zobowiązuje się do zdobycia przewagi nad cukrzycą, co wyjaśnia znaczną inwestycję czasu i pieniędzy w rozwój doustnych postaci insuliny i GLP-1. Peter Kurtskhals uważa, że ​​firma zatrudnia najlepszych specjalistów w tej dziedzinie, którzy z kolei mają w swoim arsenale 90-letnie doświadczenie swoich poprzedników w badaniu insuliny i dwudziestoletnie doświadczenie z GLP-1. Ma to ogromne znaczenie w opracowywaniu leków do podawania doustnego i jest to nasza główna przewaga nad konkurentami.

Podczas gdy Novo Nordisk jest ekspertem w badaniu cząsteczek białek, aby stworzyć takie doustne preparaty, konieczne jest opracowanie nowej technologii, która umożliwiłaby ich aktywnym składnikom trafienie w cel. W ciągu ostatnich pięciu lat firma zgromadziła znaczną wiedzę i doświadczenie w tej dziedzinie, a umowy licencyjne i partnerskie zostały zawarte z firmami posiadającymi technologie do doustnej absorpcji postaci dawkowania białka. "Dla Novo Nordisk badania te są nowym etapem rozwoju: stworzeniem technologii, modeli zwierzęcych i projektowaniem eksperymentalnych badań klinicznych" - mówi Peter Kurtshals. "W rezultacie w badaniach klinicznych I fazy są dwa doustne preparaty insuliny i trzy preparaty doustne GLP-1."

"Mamy przed sobą długą drogę. Przed nami jeszcze wiele przeszkód, a wciąż nie jesteśmy pewni, czy uda nam się je pokonać - dodaje Peter Kurtshals. "Ale patrząc na nasze pomysły i nasze osiągnięcia, wierzę, że Novo Nordisk będzie pierwszą firmą, która stworzy doustną insulinę i GLP-1".

Linki

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Dzień N. Związek hemoglobiny A1c z chorobą sercowo-naczyniową i dorośli: Europejskie prospektywne badania nad rakiem w Norfolk // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). P. 413-420.

2. Doustne środki hipoglikemizujące i cukrzyca / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013 sierpień 19 doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. Brytyjskie badanie prospektywne na cukrzycę (UKPDS). Intensywna kontrola stężenia glukozy we krwi za pomocą pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny w porównaniu z konwencjonalną cukrzycą (UKPDS) // Lancet. 1998. Nr 352. R. 837-853.