Czym jest insulina (produkcja, produkcja, produkcja, synteza)

• Hipoglikemia

Insulina jest istotnym lekiem, dokonała prawdziwej rewolucji w życiu wielu osób chorych na cukrzycę.

W całej historii medycyny i farmacji w XX wieku można wyodrębnić, być może, tylko jedną grupę leków o tym samym znaczeniu - są to antybiotyki. Oni, podobnie jak insulina, bardzo szybko weszli do medycyny i pomogli uratować wiele ludzkich istnień.

Dzień walki z cukrzycą obchodzony jest z inicjatywy Światowej Organizacji Zdrowia co roku, począwszy od 1991 roku, w dniu urodzin kanadyjskiego fizjologa F. Bantinga, który odkrył hormon insuliny wraz z JJ McLeodem. Przyjrzyjmy się, jak powstaje ten hormon.

Jaka jest różnica między preparatami insuliny?

1. Stopień oczyszczenia.
2. Źródłem pozyskiwania jest wieprzowina, bydło, ludzka insulina.
3. Dodatkowe składniki wchodzące w skład preparatu to konserwanty, przedłużacze działania i inne.
4. Koncentracja
5. pH roztworu.
6. Możliwość mieszania leków o krótkim i przedłużonym działaniu.

Insulina jest hormonem produkowanym przez specjalne komórki trzustki. Jest to dwuniciowe białko, które zawiera 51 aminokwasów.

Na całym świecie stosuje się około 6 miliardów jednostek insuliny (1 jednostka to 42 mikrogramy substancji). Produkcja insuliny jest zaawansowana technologicznie i odbywa się wyłącznie za pomocą środków przemysłowych.

Źródła insuliny

Obecnie, w zależności od źródła, izolowane są insulina świńska i insulina ludzka.

Insulina wieprzowa ma teraz bardzo wysoki stopień oczyszczenia, ma dobre działanie obniżające cukier, prawie nie ma reakcji alergicznych na nią.

Preparaty ludzkiej insuliny są w pełni zgodne ze strukturą chemiczną ludzkiego hormonu. Są one zwykle wytwarzane w procesie biosyntezy za pomocą technologii inżynierii genetycznej.

Duże firmy produkcyjne stosują takie metody produkcji, które gwarantują zgodność swoich produktów z wszelkimi standardami jakości. Nie było większych różnic w działaniu jedno i wielosocząsteczkowej insuliny ludzkiej (czyli wysoce oczyszczonej), w odniesieniu do układu odpornościowego, według wielu badań różnica jest minimalna.

Pomocnicze składniki używane do produkcji insuliny

Butelka z lekiem zawiera roztwór zawierający nie tylko sam hormon insuliny, ale także inne związki. Każdy z nich odgrywa własną, specyficzną rolę:

• przedłużenie leku;
• roztwór do dezynfekcji;
• obecność właściwości buforowych roztworu i utrzymanie neutralnego pH (równowaga kwasowo-zasadowa).

Przedłużenie działania insuliny

Aby stworzyć przedłużoną insulinę, jeden z dwóch związków, cynku lub protaminy, dodaje się do roztworu zwykłej insuliny. W zależności od tego, wszystkie insuliny można podzielić na dwie grupy:

• Protaminowe Insuliny - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
• insuliny cynku - zawiesiny insuliny cynkowo-monokrystalicznej, taśma, humin-cynk.

Protamina jest białkiem, ale niepożądane reakcje w postaci alergii na nią są bardzo rzadkie.

Aby stworzyć środowisko neutralnego roztworu, dodaje się do niego bufor fosforanowy. Należy pamiętać, że insulina zawierająca fosforany jest ściśle zabroniona w połączeniu z zawiesiną cynku w insulinie (ICS), ponieważ fosforan cynku wytrąca się, a działanie insuliny cynkowej jest skracane w najbardziej nieprzewidywalny sposób.

Składniki dezynfekujące

Niektóre związki mają działanie dezynfekujące, które zgodnie z kryteriami farmakologicznymi należy uwzględnić w preparacie. Należą do nich krezol i fenol (oba mają specyficzny zapach), a także parabenzoesan metylu (paraben metylu), który nie ma zapachu.

Wprowadzenie któregokolwiek z tych środków konserwujących powoduje specyficzny zapach niektórych preparatów insuliny. Wszystkie środki konserwujące w ilości, w jakiej znajdują się w preparatach insuliny, nie mają żadnego negatywnego wpływu.

Insuliny protaminowe zazwyczaj zawierają krezol lub fenol. Fenolu nie można dodawać do roztworów ICS, ponieważ zmienia fizyczne właściwości cząsteczek hormonu. Leki te obejmują metyloparaben. Również działanie przeciwdrobnoustrojowe zawiera jony cynku w roztworze.

Dzięki wielosezonowej ochronie antybakteryjnej za pomocą środków konserwujących zapobiega się rozwojowi możliwych powikłań, których przyczyną może być skażenie bakteryjne z powtarzanym wprowadzaniem igły do ​​butelki z roztworem.

Ze względu na obecność takiego mechanizmu ochrony, pacjent może użyć tej samej strzykawki do wstrzyknięć podskórnych leku przez 5 do 7 dni (pod warunkiem, że strzykawka używa tylko jednego). Ponadto, środki konserwujące uniemożliwiają stosowanie alkoholu w leczeniu skóry przed wstrzyknięciem, ale ponownie tylko wtedy, gdy pacjent wstrzykuje sobie strzykawkę z cienką igłą (insuliną).

Kalibracja strzykawek insulinowych

W pierwszych preparatach insuliny w jednym ml roztworu znajdowała się tylko donica hormonu. Później stężenie wzrosło. Większość preparatów insuliny w fiolkach stosowanych w Rosji zawiera 40 jednostek roztworu w 1 ml. Fiolki są zwykle oznaczone symbolem U-40 lub 40 U / ml.

Strzykawki insulinowe są przeznaczone do szerokiego zastosowania, właśnie do takiej insuliny, a ich kalibracja odbywa się zgodnie z następującą zasadą: przy rekrutacji 0,5 ml roztworu za pomocą strzykawki osoba wybiera 20 jednostek, 0,35 ml odpowiada 10 jednostkom, i tak dalej.

Każdy znak na strzykawce jest równy pewnej objętości, a pacjent już wie, ile jednostek zawiera ta objętość. Zatem kalibracja strzykawek jest stopniowaniem objętości leku, obliczonym na podstawie użycia insuliny U-40. 4 jednostki insuliny są zawarte w 0,1 ml, 6 jednostek w 0,15 ml preparatu i tak dalej w 40 jednostkach, co odpowiada 1 ml roztworu.

Niektóre młyny używają insuliny, której 1 ml zawiera 100 jednostek (U-100). W przypadku takich leków dostępne są specjalne strzykawki insulinowe, podobne do tych omówionych powyżej, ale mają one inną kalibrację.

Uwzględnia to stężenie (jest 2,5 razy wyższe niż standardowe). W tym samym czasie dawka insuliny dla pacjenta w naturalny sposób pozostaje taka sama, ponieważ zaspokaja zapotrzebowanie organizmu na określoną ilość insuliny.

Oznacza to, że jeśli pacjent wcześniej stosował lek U-40 i wstrzykiwał 40 jednostek tego hormonu dziennie, wówczas te same 40 jednostek, które powinien otrzymać po wstrzyknięciu insuliny U-100, ale podawać ją w ilości 2,5 razy mniejszej. Oznacza to, że te same 40 jednostek będzie zawartych w 0,4 ml roztworu.

Niestety nie wszyscy lekarze, a zwłaszcza diabetycy wiedzą o tym. Pierwsze trudności zaczęły się, gdy niektórzy pacjenci zaczęli stosować wstrzykiwacze do insuliny (strzykawki), w których stosowane są penfile (specjalne wkłady) zawierające insulinę U-40.

Jeśli taka strzykawka zostanie użyta do narysowania roztworu oznaczonego jako U-100, na przykład do znaku 20 jednostek (to znaczy 0,5 ml), wówczas ta objętość będzie zawierała aż 50 jednostek leku.

Za każdym razem, wypełniając insulinę U-100 zwykłymi strzykawkami i patrząc na jednostki odcinające, osoba otrzyma dawkę 2,5-krotnie większą niż ta pokazana na poziomie tego znaku. Jeśli ani lekarz, ani pacjent nie zauważą tego błędu w odpowiednim czasie, prawdopodobieństwo ciężkiej hipoglikemii jest wysokie ze względu na ciągłe przedawkowanie leku, co w praktyce często się zdarza.

Z drugiej strony czasami strzykawki insulinowe są kalibrowane dla U-100. Jeśli taka strzykawka zostanie omyłkowo napełniona zwykłym roztworem U-40, dawka insuliny w strzykawce będzie 2,5-krotnie mniejsza niż w przypadku odpowiedniego oznaczenia na strzykawce.

W rezultacie możliwe jest na pierwszy rzut oka niewytłumaczalne zwiększenie stężenia glukozy we krwi. W rzeczywistości, wszystko jest całkiem logiczne - dla każdego stężenia leku konieczne jest użycie odpowiedniej strzykawki.

W niektórych krajach, na przykład w Szwajcarii, starannie przemyślano plan, zgodnie z którym przeprowadzono właściwe przejście na preparaty insuliny ze znakiem U-100. Wymaga to jednak bliskiego kontaktu ze wszystkimi zainteresowanymi stronami: lekarzami o wielu specjalnościach, pacjentami, pielęgniarkami z wszelkich działów, farmaceutami, producentami, władzami.

W naszym kraju bardzo trudno jest dokonać przejścia wszystkich pacjentów tylko na insulinę U-100, ponieważ najprawdopodobniej doprowadzi to do wzrostu liczby błędów w ustalaniu dawki.

Łączone stosowanie krótkiej i długotrwałej insuliny

We współczesnej medycynie leczenie cukrzycy, zwłaszcza pierwszego typu, zwykle odbywa się za pomocą połączenia dwóch rodzajów insuliny - krótkiego i długotrwałego działania.

Byłoby znacznie wygodniej dla pacjentów, gdyby leki o różnym czasie działania mogły być łączone w jednej strzykawce i podawane w tym samym czasie, aby uniknąć podwójnego przebicia skóry.

Wielu lekarzy nie wie, co decyduje o możliwości mieszania różnych insuliny. Podstawą tego jest chemiczna i ziołowa (określona na podstawie składu) kompatybilność insuliny długo działającej i krótkodziałającej.

Bardzo ważne jest, aby podczas mieszania dwóch rodzajów leków szybki początek działania krótkiej insuliny nie rozciągał się ani nie znikał.

Udowodniono, że lek krótkodziałający można łączyć w jedno wstrzyknięcie z insuliną protaminową, podczas gdy początek krótkiej insuliny nie jest opóźniony, ponieważ nie ma wiązania insuliny rozpuszczalnej z protaminą.

W takim przypadku producent leku nie ma znaczenia. Na przykład insulinę actrapid można łączyć z humuliną H lub protaphanem. Ponadto można przechowywać mieszaniny tych leków.

Odnośnie preparatów cynkowo-insuliny od dawna ustalono, że zawiesina insuliny-cynku (krystaliczna) nie może być łączona z krótką insuliną, ponieważ wiąże się z nadmiernymi jonami cynku i przekształca się w wydłużoną insulinę, czasami częściowo.

Niektórzy pacjenci po raz pierwszy wstrzykują lek krótkodziałający, a następnie bez wyjmowania igły spod skóry, nieznacznie zmieniają jej kierunek i wstrzykują przez nią insulinę cynkową.

Ta metoda podawania została przeprowadzona sporo badań naukowych, więc fakt, że w niektórych przypadkach z tą metodą wstrzykiwania pod skórę może tworzyć kompleks insuliny cynkowej i lek krótkodziałający, co prowadzi do naruszenia wchłaniania tego ostatniego.

Dlatego lepiej jest wstrzykiwać krótką insulinę całkowicie oddzieloną od insuliny cynkowej, aby wykonać dwie oddzielne iniekcje w skórze, które znajdują się w odległości co najmniej 1 cm od siebie, co nie jest wygodne, co nie oznacza standardowego pobrania.

Połączone insuliny

Obecnie przemysł farmaceutyczny wytwarza preparaty złożone zawierające krótko działającą insulinę wraz z insuliną protaminową w ściśle określonym stosunku procentowym. Leki te obejmują:

Najskuteczniejsze są kombinacje, w których stosunek krótkiej i przedłużonej insuliny wynosi 30:70 lub 25:75. Ten stosunek jest zawsze wskazany w instrukcji użycia każdego konkretnego leku.

Takie leki najlepiej nadają się dla osób, które stosują regularną dietę, z regularną aktywnością fizyczną. Na przykład są często używane przez starszych pacjentów z cukrzycą typu 2.

Połączone insuliny nie są odpowiednie do wdrożenia tak zwanej "elastycznej" insulinoterapii, gdy istnieje potrzeba ciągłej zmiany dawki insuliny krótkodziałającej.

Na przykład należy to zrobić, zmieniając ilość węglowodanów w żywności, zmniejszając lub zwiększając aktywność fizyczną itp. Jednocześnie dawka insuliny podstawowej (długotrwała) pozostaje prawie niezmieniona.

Cukrzyca jest trzecią najbardziej rozpowszechnioną na świecie. Opóźnia tylko za chorobami układu krążenia i onkologią. Według różnych źródeł liczba osób chorych na cukrzycę na świecie wynosi od 120 do 180 milionów osób (około 3% wszystkich ludzi na Ziemi). Według niektórych prognoz, co 15 lat liczba pacjentów podwoi się.

Aby przeprowadzić skuteczną insulinoterapię, wystarczy mieć tylko jeden lek, krótko działającą insulinę i jedną przedłużoną insulinę, mogą się ze sobą łączyć. Ponadto, w niektórych przypadkach (głównie dla pacjentów w podeszłym wieku), istnieje zapotrzebowanie na lek złożony.

Aktualne zalecenia określają następujące kryteria wyboru preparatów insuliny:

1. Wysoki stopień oczyszczenia.
2. Możliwość mieszania z innymi rodzajami insuliny.
3. Neutralny poziom pH.
4. Preparaty z rozładowania długotrwałej insuliny powinny trwać od 12 do 18 godzin, tak aby wystarczyło podawać je 2 razy dziennie.

Metoda otrzymywania wysoce oczyszczonej jednoskładnikowej insuliny

Insulinę sodową o zawartości monofrakcji wynoszącej co najmniej 85% wprowadza się na kolumnę chromatograficzną za pomocą kationowego wymieniacza sulfonowego KU-23I o średnicy cząstek 200 do 300 mikronów. Elute insulina 0,018-0,022 M bufor fosforanowy liniowy i emitować wytrącanie izoelektryczne insuliny. Insulinę rozpuszczono w 1 M kwasie octowym i wprowadzono na kolumnę chromatograficzną (Sephadex G-50 St firmy Pharmacia), przeprowadzono wymywanie insuliny 1 M kwasem octowym. Część eluatu zawierającego insulinę i eluującą w zakresie od 0,6 - 0,7 do 0,9 - 1,0 objętość upakowania w kolumnie, przesyła się na wlot kolumny do recyklingu i kontynuuje elucję 1 M kwasem octowym. Monoklonalną insulinę otrzymaną po krążeniowej chromatografii żelowej przepuszcza się na kolumnę z żelem krzemionkowym Amicon PEA-300 o wielkości cząstek od 35 do 70 mikronów. Insulina jest eluowana w tempie od 20 do 45 ml / cm 2 godz. -1 przy użyciu wykładniczego gradientu stężenia chlorku sodu. Otrzymana insulina zawiera nie mniej niż 98,5% monofrakcji, nie więcej niż 0,5% desamido insuliny, nie więcej niż 1,0% niezidentyfikowanych zanieczyszczeń (metoda HPLC) i nie więcej niż 10 ppm. proinsulina i jej pochodne. Wydajność wagowa wynosi od 55 do 65% oryginalnej substancji insuliny sodowej. 2 Il.

Wynalazek dotyczy przemysłu medycznego, w szczególności sposobu wytwarzania wysoko oczyszczonej jednoskładnikowej insuliny pochodzenia zwierzęcego, stosowanej do leczenia cukrzycy.

Celem wynalazku jest poprawa jakości i wydajności jednoskładnikowej insuliny.

Znany sposób (1) otrzymywania jednoskładnikowej insuliny, który obejmuje chromatograficzne oczyszczanie insuliny sodowej na wymienniku kationowym, dwukrotną chromatografię insuliny na Sephadex G-50 st, chromatografię jonowymienną na Sephadex QAE - Sephadex A-25 w środowisku 0,06 M TRIS-0, 02 M roztwór buforowy HCL zawierający 0,08 M ​​NaCl i 60% objętościowych etanolu. W celu poprawy jakości i zwiększenia wydajności monokomponentowej insuliny zgodnie z proponowaną metodą, rekrystalizowano insulinę sodową zawierającą nie mniej niż 85% (określone metodą HPLC) monofrakcji i nie więcej niż 35 000 funtów na stopie. Proinsulinę i jej pochodne (określone metodą RIA) sukcesywnie poddaje się trzem chromatograficznym oczyszczeniom: chromatografii kationowymiennej na makroporowatym sulfonowym wymieniaczu kationowym KU-23I produkcji krajowej w gradiencie liniowym według wartości pH; chromatografia w żelu na Sephadex G-50 sf z Pharmacia; chromatografia anionowymienna na średnio-zasadowym anionowym żelu krzemionkowym typu RAE-300 od Amikon w wykładniczym gradiencie siły jonowej.

Do chromatografii kationowymiennej, zrównoważonej w 0,018-0,022 M buforze fosforanowym z wymieniaczem kationowym pH 6,7-6,8 KU-23 o średnicy cząstek 200 do 300 μm, umieszcza się w kolumnie chromatograficznej i tworzy warstwę dyszową o wysokości co najmniej 50 cm. Roztwór insuliny sodowej w 0,018-0,022 M buforze fosforanowym o stężeniu insuliny 0,8 do 1,5% i całkowitej ilości insuliny od 1 do 7 g / l dyszy wprowadza się do kolumny w temperaturze pokojowej przy pH 6,7 do 6,8.. Insulinę wymywa się w temperaturze pokojowej za pomocą 0,018 - 0,022 M buforu fosforanowego z liniowym gradientem w objętości 2-3 kolumny o wartości pH od 6,7-6,8 do pH 7,9-8,0. Z głównej frakcji eluatu o pH nie większym niż 7,4 i gęstości optycznej nie mniejszej niż 2 jednostki optyczne przy długości fali 280 nm (kuweta 1 cm), insulinę sodową izoluje się metodą strącania izoelektrycznego przy pH 5,3-5,5.

W celu przeprowadzenia krążącej chromatografii żelowej insuliny, napuchnięty, odgazowany i zrównoważony w 1 M kwasie octowym Sephadex G-50 sf umieszcza się w kolumnie chromatograficznej i tworzy się warstwę pakującą o wysokości od 50 do 90 cm. Jako korzystną opcję stosuje się 2 do 3 identycznych kolumn chromatograficznych, połączonych szeregowo.

Roztwór oczyszczonej insuliny sodowej na kationowym wymieniaczu KU-23I wprowadza się do kolumny inkubowanej w temperaturze 4-6 o С z zawartością monofrakcji wynoszącą co najmniej 95% w 1 M kwasie octowym o stężeniu insuliny od 4 do 12% i całkowitej ilości insuliny od 1 do 3,5 Dysze g / l o pH 2,4 do 2,5. Insulinę wymywa się 1 M kwasem octowym przy natężeniu przepływu od 5 do 13 ml / cm2 h -1 w temperaturze od 4 do 6 o C. Równocześnie mierzy się całkowitą objętość eluatu opuszczającego kolumnę. Główna część eluatu insuliny, która wymywa się w zakresie od 0,6-0,7 do 0,9-1,0 objętości pakowania w kolumnie, jest przesyłana do wlotu kolumny do recyklingu, a eluowanie kontynuuje się za pomocą 1 M kwasu octowego. Monopijną insulinę izoluje się w postaci insuliny cynkowej z części eluatu z 1,45 - 1,50 do 1,75 - 1,85 objętości opakowania w kolumnie.

W przypadku chromatografii anionowymiennej insuliny, wodną zawiesinę anionowego wymieniacza PAE-300 o wielkości cząstek 35 do 70 μm umieszcza się w kolumnie chromatograficznej, a warstwę pakującą formuje się co najmniej na 40 cm wysokości.

Kolumna jest termostatowana w temperaturze od 6 do 8 o C i równoważona eluentem o następującym składzie: 35-45 mm Tris-HCl, 10-20 mm trylonu B 50-60% (objętościowo) etanolu, pH 7,8-8,5. Roztwór insuliny monoproteinowej w eluencie ochłodzonym do temperatury 6-8 ° C wprowadza się do kolumny, z którą zrównoważona jest żywica anionowymienna. Stężenie insuliny w roztworze wynosi od 2 do 2,5%, całkowita ilość insuliny wynosi od 3 do 10 mg / l opakowania. Insulina jest eluowana gradientem wykładniczym w stężeniu chlorku sodu w granicach 4,5-5,5 objętości pakowania. Stężenie chlorku sodu w eluencie, którego skład jest opisany powyżej, zwiększa się od 0 do 1 M, zachowując następującą zależność: C = K e N, gdzie C oznacza stężenie chlorku sodu w eluencie, M; K - współczynnik stromości nachylenia, K = 0,0041 = 0,01111; e jest podstawą logarytmu naturalnego, e = 2,71828. ; N jest stosunkiem objętości eluatu do objętości dyszy.

Elucja insuliny prowadzi o natężeniu przepływu od 20 do 45 ml / cm 2 godz. -1. Izolowana jest monokomponentowa insulina w postaci krystalicznej insuliny cynkowej z części eluentu, która odpowiada głównemu szczytowi o gęstości optycznej co najmniej 0,8 jednostek optycznych przy długości fali 280 nm (kuweta 1 cm).

Przykład 1. 600 g suchej substancji rekrystalizowanej insuliny sodowej, wyizolowanej z gruczołów trzustkowych, o zawartości monofrakcji 88,7%, dezamidoinsulinie 1,5%, niezidentyfikowanych zanieczyszczeniach 9,8% (oznaczonych metodą HPLC) oraz o zawartości proinsuliny i jego pochodne to 26 tys. PFD (oznaczony metodą RIA) rozpuszcza się w 60 ul 0,02 l buforu fosforanowego M o pH 6,75.

119 litrów równoważonych w 0,02 M buforze fosforanowym przy pH 6,75% Kationowy kationowy wymieniacz KU-23I umieszcza się w kolumnie chromatograficznej Amikon G-45/100 o średnicy wewnętrznej 45 cm i wysokości 100 cm, uzyskując warstwę dysz o wysokości 75 cm.

Powstały roztwór insuliny sodowej podaje się z szybkością 795 ml / min (30 ml / cm 2 godz. -1) do kolumny chromatograficznej. Gradientową elucję insuliny prowadzi się z taką samą szybkością 0,02 M buforu fosforanowego: 7,5 godzin liniowego gradientu w wartości pH od 6,75 do 8,00, a następnie 2,5 godziny wymywania izokratycznego przy pH 8,00. W eluacie mierzy się wartość pH i gęstość optyczną przy długości fali 280 nm i ścieżce optycznej o długości 1 cm, zbierając eluat o gęstości optycznej większej niż 2 jednostki optyczne i o wartości pH nie większej niż 7,4. Uzyskaj 83 l eluatu o gęstości optycznej 5,9 jednostek optycznych. Eluat chłodzi się do 4 ° C i doprowadza pH do 5,35 za pomocą 10% roztworu HCL. Osad insuliny oddziela się przez odwirowanie. Otrzymuje się 482 g suchej substancji insuliny o zawartości monofrakcji 97,7%, deamido insuliny 1,3%, niezidentyfikowanych zanieczyszczeń 1,1% (metodą HPLC) i zawartości proinsuliny i jej pochodnych 900 p.p.m. (Metoda RIA).

Osad insuliny rozpuszczono w 5 litrach 1 M kwasu octowego ochłodzonego do 4 ° C. Lodowy kwas octowy ustawia pH na 2,45.

170 litrów Sephadexu G-50 sf zbilansowanego w 1 M kwasie octowym umieszczono w dwóch kolumnach chromatograficznych BPSS 600/300 z Fharmacia o średnicy wewnętrznej 60 cm i wysokości 30 cm (ryc. 1). Kolumny są połączone szeregowo, otrzymują warstwę dysz o wysokości 60 cm, kolumny są termostatyczne w temperaturze 4 o C.

Otrzymany roztwór insuliny o zawartości monofrakcji wynoszącej co najmniej 95% z szybkością 400 ml / min (8,5 ml / cm 2 godz. -1) wprowadza się do kolumn chromatograficznych. Eluowanie insuliny schłodzono do 4 ° C za pomocą 1 M kwasu octowego z szybkością 400 ml / min. Pierwsze 88 litrów eluatu odrzuca się, następne 22 1 eluatu zbiera się w zbiorniku na frakcje końcowe, następne 60 1 eluatu kieruje się do wlotu kolumn chromatograficznych w celu recyklingu, jednocześnie tymczasowo zatrzymując przepływ eluatu.

Następnie kontynuowano wymywanie: 43 l eluatu odrzuca się jako odpad, po pobraniu w 42 frakcji L i ogonowej do 50 litrów eluatu zbierano w kolekcji dla frakcji głównej. Uzyskaj 50 l głównej frakcji o gęstości optycznej 6,6 jednostek optycznych przy długości fali 280 nm (kuweta 1 cm). Eluat po ochłodzeniu do 4 ° C dodaje się 1650 ml 10% roztworu octanu cynku i 12,5% roztworu amoniaku Nastawiono pH 7,0. Wytrąconą insulinę cynkową oddziela się przez odwirowanie. Uzyskano 324,5 g w odniesieniu do suchej substancji, o zawartości insuliny cynkowej monofraction desamido 98,0% 1,3% 0,7% zanieczyszczeń niezidentyfikowanych (metoda VEZHK) i zawierający proinsuliny i pochodne 6,5 ppt m (Metoda RIA).

Ogon frakcji eluatu o objętości 64 litrów i gęstości optycznej jednostki 2,3 absorbancji dodaje się 740 ml 10% roztworu octanu cynku i ochłodzono do 4 ° C przy pH 7,0 wytrącił insuliny cynku, jak opisano powyżej w odniesieniu do głównych frakcji eluatu. Otrzymany osad insuliny cynkowej rozpuszczono w 6,5 litra kwasu solnego zakwasza do wartości pH = 3,0 w wodzie destylowanej, dodaje się 48,4 g Trilon B jest ustawiony 20% roztworu wodorotlenku sodu pH 8,5 dodano 380 g chlorku sodu i miesza się w ciągu 5 godzin, w temperaturze pokojowej. Wytworzone kryształy insuliny sodowej oddziela się przez odwirowanie i przemywa 2 litrami 0,5 M roztworu chlorku sodu. Uzyskano 139,5 g w odniesieniu do suchej substancji, insuliny sodu, który oczyszcza się metodą chromatografii żelowej w obiegu, jak opisano powyżej, do osadu insuliny po chromatografii kationowymiennej. Aby zachować optymalny ładunek na Sephadeksie, korzystne jest zgromadzenie do oczyszczenia frakcji ogonowych z 3 eksperymentów. Uzyskano 91,5 g w odniesieniu do suchej substancji, o zawartości insuliny cynkowej monofraction desamido 97,7% 1,4% niezidentyfikowanych zanieczyszczeń 0,9% (metodą HPLC) oraz zawierającej proinsuliny i ich pochodne 5,0 ppt m. (metoda RIA).

insulinę cynkową, otrzymanego z frakcji ogona (91,5 g) i frakcji głównej (324,5 g), połączono i rozpuszczono w 18 L zakwaszono HCI do pH = 3,0 w wodzie destylowanej, dodaje się 134 g Trilon B jest 20% wodorotlenku sodowego pH sodu 8,5 i dodać 1053 g chlorku sodu, mieszano przez 5 godzin w temperaturze pokojowej. Powstałe kryształy insuliny sodowej oddziela się przez odwirowanie i przemywa 6 L 0,5 M roztworu chlorku sodu. Uzyskano 407,5 g w odniesieniu do suchej substancji monopikovogo sodowej insuliny zawartość monofraction desamido 97,7% 1,3% 0,8% niezidentyfikowanych zanieczyszczeń (metoda HPLC) i zawierający proinsuliny i jego pochodne 6,2 ppt.m (Metoda RIA).

79 l anionów PAE-300 umieszcza się w kolumnie chromatograficznej z 2 g 45/25 firmy Amikon o średnicy wewnętrznej 45 cm i wysokości 25 cm. W kolumnach połączonych szeregowo, warstwa 50 cm wysokości dyszy. Kolumna termostatowano w temperaturze 6 ° C, zrównoważoną ochłodzono do 6 ° eluent C o następującym składzie: 40 mM Tris / HCl, 10 mM Trilon B, 50% (objętościowo) etanolu, pH 7,95.

Monograficzną insulinę sodową (407,5 g) rozpuszczono w 18 litrach eluenta ochłodzonego do temperatury 6 ° C przy użyciu tej samej kompozycji, którą zastosowano do zrównoważenia żywicy anionowymiennej PAE-300 w kolumnach. Uzyskany roztwór insuliny monopikowej służył w kolumnach chromatograficznych z prędkością 660 ml / min (25 ml / cm 2 godz. -1). Insulina jest eluowana z tą samą szybkością przy użyciu wykładniczego gradientu w stężeniu chlorku sodu. Stężenie chlorku sodu w eluencie zwiększa się od 0 do 1,0 M, przestrzegając następującej zależności: C = 0,0067 2,71828 N, gdzie C jest stężeniem NaCl w eluencie;
N jest stosunkiem objętości eluatu do objętości dyszy w kolumnie.

Wyjściową krzywą wymywania insuliny i kształt gradientu pokazano na FIG. 2. Kiedy elucja rejestruje gęstość optyczną eluatu przy długości fali 280 nm (kuweta 1 cm) i przewodność elektryczną. Jednoskładnikową insulinę izoluje się z części eluatu odpowiadającej głównemu szczytowi o gęstości optycznej większej niż 0,8 jednostek optycznych. Uzyskaj 40 l eluatu o gęstości optycznej 9,7 jednostek optycznych. W eluacie w 4 ° C dodano 2,17 L 60% roztworu kwasu cytrynowego, następnie 1940 ml 5% roztworu chlorku cynku. Roztwór jest filtrowany przez filtr o średnicy porów nie większej niż 0,2 μm. Mieszając i w temperaturze 4 ° C, krystalizuje cynkowa insulina, frakcyjnie zmniejszając wartość pH z 8,2 do 6,0. Powstałe kryształy oddziela się przez odwirowanie w temperaturze 4 ° C, przemyto ochłodzonym do 0 ° C z 20% etanolu, a następnie ochłodzono do -10 ° C 96,6% etanolem i suszono w temperaturze pokojowej pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 412,6 g (375,5 g w odniesieniu do suchej substancji) wysoce jednoskładnikowego insuliny, bez desamido monofraction o zawartości 99,3%, 0,7% zanieczyszczeń niezidentyfikowanych (metodą HPLC) oraz zawierającej proinsuliny i pochodne 3, 2 pfd. (Metoda RIA). Uzysk masy wynosił 62,6% surowej substancji - insuliny sodowej. Wyjściowa jednoskładnikowa insulina 70,1%.

Jakość insuliny oczyszcza w znany sposób, przy pozostałych warunkach równych zawierać treści monofraction 97,8%, zawartość desamido 0,5% niezidentyfikowanych zanieczyszczeń zawartości 1,7% (metodą HPLC), zawartości proinsuliny i ich pochodne 9,5 ppt.m (Metoda RIA). Wydajność masowa wynosiła 25,6% surowej substancji, wydajność monowarstwy insuliny wynosiła 28,2%.

Przykład 2 powtórzono, wszystkie procedury z przykładu 1, lecz materiał wyjściowy rekrystalizacji sodu insuliny wyodrębnione z trzustki zwierząt: 600 g suchej substancji o zawartości 86,9% insuliny monofraction desamido 1,3% zanieczyszczeń niezidentyfikowanych 11,8% (metoda HPLC) oraz zawartość proinsuliny i jej pochodnych 32 tys. P.p.m. (Metoda RIA).

Po oczyszczaniu na sulphocationite KU-23i otrzymano 446,9 g w odniesieniu do suchej substancji, o zawartości 97,5% insuliny monofraction desamido 1,2% niezidentyfikowanych zanieczyszczeń 1,3% (metodą HPLC) oraz zawierającej proinsuliny i ich pochodne 4100 pfd (Metoda RIA).

Po oczyszczeniu na kolumnie Sephadex G-50 SF otrzymano 395,5 g w odniesieniu do suchej substancji, o zawartości insuliny monopikovogo monofraction desamido 97,9% 1,2% niezidentyfikowanych zanieczyszczeń 0,9% (metodą HPLC) i zawierający i proinsuliny Pochodne 7,8 ppm (Metoda RIA).

Po ochictki monopikovogo insuliną anionu PAE-300 uzyskuje się 387.8 g (356,8 g w odniesieniu do suchej substancji) wysoce jednoskładnikowego zawartość insuliny monofraction 99,2%, 0,8% zanieczyszczeń niezidentyfikowanych nie zawierające dizamidoinsulina (metoda HPLC) oraz z zawartością proinsuliny i jej pochodnych 3,6 pf.p. (Metoda RIA).

Uzysk masy wynosił 59,5% insuliny sodu pobranej do oczyszczenia wyjściowego sodu, wydajność monowarstwy insuliny wynosiła 67,9%.

Jakość insuliny oczyszcza w znany sposób, przy pozostałych warunkach równych zawierać treści monofraction 97,9%, zawartość desamido 0,6% niezidentyfikowanych zanieczyszczeń zawartości 1,5% (metodą HPLC), zawartości proinsuliny i ich pochodne 8,5 ppt.m (Metoda RIA). Wydajność masowa wynosiła 23,9% surowej substancji, wydajność monowarstwy insuliny wynosiła 26,4%.

Źródła informacji
1. Informacje ogólne. Ser. Przemysł chemiczny i farmaceutyczny. Metody izolacji i oczyszczania insuliny. - Moskwa, 1981 r.

Sposób wytwarzania insuliny jednoskładnikową zawierający chromatografii jonowymiennej insuliny kation sodowy oczyszczaniu na makroporowatej żywicy kationowymiennej, chromatografii żelowej na Sephadex G-50, żądany produkt eluuje się mieszaniną kwas octowy, znamienny tym, że sulphocationite KU 23i o średnicy cząstek 200 - 300 mikronów, umieszcza się w kolumnie chromatograficznej, zrównoważoną 0,018 - 0,022 M buforze fosforanowym o pH = 6,7 - 6,8, podaje się roztwór insuliny o stężeniu 0,8 - 1,5% całkowitej ilości insuliny 1 - 7 g / l o zawartości sulfonowego mniej monofraction 85% w tym samym buforze, z wymywaniem z 0,018 - 0,022 M bufor fosforanowy liniowa w 2 - 3 objętości kolumny sulfonowych znacząco gradientu pH od 6,7 - 6,8 i pH = 7,9 - 8,0, a następnie w chromatografii żelowej z roztworem insuliny sodu zawartości monofraction nie mniej niż 95%, przy czym stężenie insuliny, 4 - 12%, przy czym całkowita ilość insuliny 1 - 3,5 g / l Sephadex w temperaturze 4 - 6 ° C, podaje się na Sephadex, z elucją przy 5- 13 ml / cm 2 h 1, z części eluatu insuliny powstałe w zakresie 0,6 - 0,7 i 0,9 - 1,0 objętości na kolumnie Sephadex Lonne recyklingu i eluowanie kontynuowano kolejnym insuliny izolacji monopikovogo od tej części eluatu w zakresie 1,45 - 1,50 i 1,75 - 1,85 w objętości kolumny Sephadex, a następnie 2,0 - 2,5% roztworu wodno eluent insuliny monopikovogo do całkowitej ilości insuliny, 3 - 10 g / l żelu krzemionkowego o pH = 7,8 - 8,5, wprowadza się w temperaturze 6,0 - 8,0 ° C do chromatografia na kolumnie anionowymiennej żelu krzemionkowym, zrównoważoną w eluencie z pH = 7,8 - 8,5, składającą się z 35 - 45 mM Tris / HCl, 10 - 20 mm Trilon B, 50 - 60% objętościowych etanolu i eluowano w temperaturze 6 - 8 ° C z szybkością 20 - 45 ml / cm2 h-1 z takim samym, uzyskuje się stężenie chlorku sodu, w którym do 4,5 - 5,5 objętości żelu krzemionkowego w kolumnie zwiększa się od 0 do 1,0 M wykładniczo i jest zgodnie z poniższym wzorem:
C = K e N,
gdzie
C oznacza stężenie chlorku sodu w eluencie, M / l;
K - współczynnik stromości nachylenia,
K = 0,0041 - 0,0111,
e jest podstawą logarytmu naturalnego,
e - 2,71828.

N jest stosunkiem objętości eluentu do objętości dyszy w kolumnie.

Insuliny monokomponentów

Krótko działające insuliny

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest obojętna jednoskładnikowa insulina wieprzowa. Różni się od actrapid wyższym stopniem oczyszczenia metodą podwójnej chromatografii. Roztwór do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Actrapid MK - przygotowanie insuliny krótkodziałającej. Początek działania leku - 30 minut po podaniu podskórnym. Maksymalny efekt występuje po 1-3 godzinach, a czas działania insuliny wynosi 6-8 h. Profil działania insuliny jest przybliżony: zależy od dawki leku i odzwierciedla znaczące inter- i intrapersonalne odchylenia.

Wskazania. Cukrzyca typu 1; cukrzyca typu 2: stadium oporności na doustne leki hipoglikemizujące, częściowa oporność na te leki; współistniejąca choroba; chirurgia (terapia mono lub skojarzona); ciąża (z nieskutecznością terapii dietetycznej).

Schemat dawkowania. Dawka preparatu actrapid MK jest ustalana indywidualnie przez lekarza w każdym przypadku. Lek podaje się podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. Ze względu na możliwość opadów w niektórych cewnikach nie zaleca się stosowania preparatu actrapid MK w pompach insulinowych. Przy dawce dziennej przekraczającej 0,6 U / kg masy ciała insulinę należy podawać w postaci 2 lub więcej wstrzyknięć w różnych miejscach. Pacjenci otrzymujący 100 jm lub więcej dziennie podczas wymiany insuliny powinni hospitalizować. Przejście z jednego leku na inny powinno odbywać się pod kontrolą poziomu glukozy we krwi.

Skutki uboczne Stany hipoglikemiczne (bladość, pocenie się, kołatanie serca, bezsenność, drżenie); hipoglikemiczną prekomę i śpiączkę; przekrwienie i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia; rzadko - reakcje alergiczne w postaci wysypki skórnej, obrzęku naczynioruchowego, obrzęku krtani, wstrząsu. Przy długotrwałym stosowaniu leku - lipodystrofia. Możliwe są przejściowe zaburzenia refrakcji.

Przeciwwskazania. Hipoglikemia, insuloma.

W przypadku przedawkowania insuliny konieczne jest podanie glukozy doustnie, jeśli pacjent jest przytomny. Jeśli pacjent traci przytomność, konieczne jest wstrzyknięcie domięśniowe lub podskórne za pomocą glukagonu lub dożylnej glukozy.

Hipoglikemiczny wpływ insuliny jest wzmacniany przez inhibitory MAO, alkohol, nieselektywne beta-blokery, sulfonamidy. Hipoglikemiczny wpływ insuliny zmniejsza doustne środki antykoncepcyjne, kortykosteroidy, hormony tarczycy, diuretyki tiazydowe.

W związku z początkowym mianowaniem insuliny, zmianą jej rodzaju lub w obecności znacznego stresu fizycznego lub psychicznego, zdolność prowadzenia samochodu lub kontrolowania różnych mechanizmów może się zmniejszyć.

Dawkę insuliny należy dostosować w następujących przypadkach: gdy zmienia się natura i dieta, duży wysiłek fizyczny, choroby zakaźne, operacja, ciąża, dysfunkcja tarczycy, choroba Addisona, niedoczynność przysadki, niewydolność nerek i cukrzyca u osób powyżej 65 roku życia.

Warunki przechowywania Actrapid MK należy przechowywać w temperaturze 2-8 ° C. Lek nie powinien być wystawiony na działanie promieni słonecznych i zamarznąć. Używaną fiolkę z insuliną można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 tygodni. Aktrapid MK powinien być całkowicie przezroczysty i bezbarwny. W przypadku utraty tych właściwości leku nie należy stosować.

ILETIN 2 REGULARNY

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest jednoskładnikowa insulina świńska. Roztwór obojętnej insuliny do wstrzykiwań (1 ml - 40 BD i 100 jm substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Lek jest krótkodziałający. Początek działania - 30 minut po wprowadzeniu. Maksymalne działanie - w ciągu 2-4 godzin, czas działania - od 6 do 8 godzin

Wskazania. Insulino-zależna cukrzyca; kwasica ketonowa; przygotowanie pacjenta z cukrzycą do operacji; leczenie kobiet w ciąży.

Schemat dawkowania. Dawka leku w każdym przypadku jest ustalana przez lekarza w zależności od stanu pacjenta. Stosowany w czystej postaci zwykle przepisywany jest trzy razy dziennie. Aby wzmocnić efekt lub przedłużyć działanie, możliwe jest połączenie z innymi insulinami.

Skutki uboczne Niedotlenienie skóry i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia leku, ta reakcja zwykle ustępuje po pewnym czasie od rozpoczęcia leczenia insuliną; reakcja alergiczna w postaci gorączki, zadyszka, niskie ciśnienie krwi, tachykardia, pocenie się.

Pamiętaj! Lek powinien być klarowny i bezbarwny. Nie należy ich stosować, jeśli jest mętny, wyjątkowo lepki, ma osad lub zmienił kolor. Przed użyciem fiolkę należy wstrząsnąć. Aby uniknąć uszkodzenia tkanki, konieczna jest każdorazowa zmiana miejsca wstrzyknięcia. Po zmieszaniu z insulinami o przedłużonym działaniu należy najpierw wciągnąć strzykawkę.

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest chromatograficznie czysta insulina wieprzowa. Roztwór do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml, 5 szt. w pakiecie.

Działanie farmakologiczne. Szybkie insuliny o szybkim działaniu.

Wskazania. Cukrzyca typu 1. Cukrzyca typu 2 w następujących przypadkach: oporność na doustne leki hipoglikemizujące, choroby współistniejące, zabiegi chirurgiczne. Śpiączka cukrzycowa.

Schemat dawkowania. Dawka leku ustalana jest indywidualnie przez lekarza w każdym przypadku. Zaleca się rozpoczęcie leczenia pojedynczą dawką, która u osób dorosłych wynosi od 8 do 24 j. W przypadku dzieci z ciężką wrażliwością na insulinę zaleca się stosowanie dawek mniejszych niż 8 j. Ze zmniejszoną wrażliwością na insulinę może wymagać dawek większych niż 24 jednostki. Pojedyncza dawka leku nie powinna przekraczać 40 j.

Podczas zastępowania insuliny czasami konieczne jest zmniejszenie dawki. Lek podaje się 15 minut przed posiłkiem podskórnie, w wyjątkowych przypadkach domięśniowo. Miejsce wstrzyknięcia zmienia się przy każdym wstrzyknięciu. W śpiączce cukrzycowej lek zazwyczaj podaje się dożylnie lub dożylnie.

Skutki uboczne Hipoglikemię, hipoglikemiczną prekomę i śpiączkę; reakcje alergiczne, immunologiczne reakcje krzyżowe z insuliną ludzką. Przy długotrwałym stosowaniu leku możliwe jest lipodystrofia.

Przeciwwskazania. Hipoglikemia, nadwrażliwość na lek.

Insulina-C może być mieszana w dowolnej proporcji z Combin-C i Depot-Insulina-C. W czasie ciąży należy rozważyć zwiększenie zapotrzebowania na insulinę. W pierwotnej korekcji cukrzycy w czasie ciąży preferowane jest stosowanie ludzkiej insuliny ze względu na zmniejszoną produkcję przeciwciał.

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest jednoskładnikowa insulina pochodząca z trzustki świń. Roztwór obojętnej insuliny do wstrzykiwań (1 ml-40 U substancji czynnej), fiolka 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Lek jest krótkodziałający. Hipoglikemiczny efekt leku występuje 30-90 minut po wstrzyknięciu, maksymalny efekt pojawia się 2-4 godzin, a całkowity czas trwania wynosi 6-7 godzin po wstrzyknięciu.

Wskazania. Insulino-zależna cukrzyca u dzieci; młodzieńcza cukrzyca; podczas ciąży; ciężka lipodystrofia, reakcja alergiczna na normalną insulinę; odporność na insulinę.

Schemat dawkowania. Dawki, sposób i czas podawania ustalane są indywidualnie. Jeśli to konieczne, lek można łączyć z całkowicie oczyszczonymi, długo działającymi preparatami insuliny świńskiej. Najczęstszą drogą podawania jest podskórna. W cukrzycowej kwasicy ketonowej, śpiączce cukrzycowej, w okresie interwencji chirurgicznej lek można podawać dożylnie i domięśniowo.

Skutki uboczne Hipoglikemia.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na lek; nadmierna masa ciała, z wyjątkiem przypadków, gdy ciężkość choroby wymaga natychmiastowego tymczasowego leczenia insuliną.

Warunki przechowywania Przechowuj preparat w ciemnym miejscu (w oryginalnym opakowaniu) w temperaturze 2-8 ° C. Nie zezwalaj na zamrożenie.

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest roztwór obojętnej jednoskładnikowej insuliny wieprzowej. Roztwór do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Neutralna jednoskładnikowa insulina wieprzowa o krótkim działaniu. Działanie leku rozpoczyna się 15-20 minut po podaniu, maksymalny efekt rozwija się po 2 godzinach, czas działania wynosi 6-7 godzin.

Wskazania. Cukrzyca typu 1. Choroby wymagające leczenia insuliną.

Schemat dawkowania. Lek jest przepisywany podskórnie lub domięśniowo 15-20 minut przed posiłkiem od jednego do kilku razy dziennie. Miejsce wstrzyknięcia wymaga wymiany. Dawka leku ustalana jest indywidualnie, w zależności od ogólnego stanu pacjenta, nasilenia i charakterystyki przebiegu choroby, poziomu dziennej glukozurii i profilu glikemicznego. Zazwyczaj dzienna dawka leku wynosi 0,5-1 U / kg masy ciała. Temperatura insuliny powinna być w temperaturze pokojowej.

Skutki uboczne Hipoglikemia. Reakcje alergiczne o charakterze lokalnym i ogólnym. Podczas długotrwałej insulinoterapii można obserwować obszary zaniku lub przerostu podskórnej tkanki tłuszczowej w miejscu wstrzyknięcia.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na składniki leku, śpiączka hipoglikemiczna.

Jeśli u pacjenta wystąpiła ogólna reakcja alergiczna na inne rodzaje insuliny, lek ten można przepisać tylko po otrzymaniu negatywnego testu na skórze. Przed pobraniem insuliny z fiolki należy sprawdzić przezroczystość roztworu. W przypadku pojawienia się płatków, zmętnienia lub wytrącenia substancji na szklanej fiolce, stosowanie leku jest niedopuszczalne.

Insuliny średniej długości

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest jednoskładnikowa insulina - aminoquinuryd. Roztwór do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Jednoskładnikowa insulina świni o średnim czasie trwania. Czas działania - 10-12 h. Obniża poziom glukozy we krwi, zmniejsza jej wydalanie z moczem, zwiększa wchłanianie przez tkanki, wspomaga penetrację glukozy do komórek, wzmaga glikogenogenezę.

Wskazania. Insulino-zależna cukrzyca.

Schemat dawkowania. Dawki leku dobierane są indywidualnie w zależności od poziomu glukozy we krwi, glukozy w moczu, charakterystyki przebiegu choroby.

Skutki uboczne Lipodystrofia, lipohipertrofia, przejściowy obrzęk, nadwzroczność. Rzadko - reakcje alergiczne.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na lek; alergia na paragroup, wyraźna dekompensacja metabolizmu.

Pamiętaj! Monoinsulina oczyszczona metodą chromatograficzną jest bardziej korzystna w czasie ciąży niż preparaty będące mieszaniną insulin.

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest chromatograficznie czysta insulina świńska i ośrodek depot dichlorowodorku aminoquinurydu. Roztwór do wstrzykiwań (odpowiednio 1 ml - 40 U i 0,111 ml substancji czynnych) w fiolkach po 10 ml, 5 szt. w pakiecie.

Działanie farmakologiczne. Szybko działająca lekarstwo o średniej długości insuliny.

Wskazania. Cukrzyca typu 1. Cukrzyca typu 2 w następujących przypadkach: oporność na doustne leki hipoglikemizujące, choroby współistniejące, operacje.

Schemat dawkowania. Dawka leku ustalana jest indywidualnie przez lekarza w każdym przypadku. Po przejściu na stosowanie depot-insuliny-C po podaniu insuliny-C dawkę dobową wybraną do krótkodziałającej insuliny świńskiej można zmniejszyć o jedną czwartą. Pojedyncza dawka leku nie powinna przekraczać 40 j. Lek podaje się 30-45 minut przed posiłkiem podskórnie lub, w wyjątkowych przypadkach, domięśniowo. Miejsce wstrzyknięcia zmienia się przy każdym wstrzyknięciu. Leku nie można podawać dożylnie.

Skutki uboczne Hipoglikemię, hipoglikemiczną prekomę i śpiączkę; reakcje alergiczne, immunologiczna reakcja krzyżowa z insuliną ludzką. Przy długotrwałym stosowaniu leku możliwe jest lipodystrofia.

Przeciwwskazania. Hipoglikemia, nadwrażliwość na lek.

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest chromatograficznie czysta insulina świńska i ośrodek depot dichlorowodorku aminoquinurydu. Roztwór do wstrzykiwań (odpowiednio 1 ml - 40 U i 0,111 ml substancji aktywnej) w fiolkach po 10 ml, 5 szt. w pakiecie.

Działanie farmakologiczne. Szybko działająca lekarstwo o średniej długości insuliny.

Wskazania, działania niepożądane i przeciwwskazania, takie jak Depot-insulin-S.

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest insulina z wieprzowiny izofanowej protaminy jednoskładnikowa. Zawiesina do wstrzykiwań (1 ml - 40 jm i 100 jm substancji aktywnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Jednoskładnikowy preparat świńskiej insuliny o średnim czasie działania. Początek działania - w ciągu 6-12 godzin, czas działania - od 18 do 26 godzin.

Wskazania. Insulino-zależna cukrzyca.

Schemat dawkowania. Dawka insuliny w każdym przypadku jest określana przez lekarza w zależności od stanu pacjenta. Podczas stosowania leku w jego czystej postaci, jest zwykle przepisywany 1-2 razy dziennie. Aby wzmocnić działanie lub przedłużyć działanie, możliwe jest połączenie z innymi insulinami:

Skutki uboczne Hyperemia skóry i świąd w miejscu wstrzyknięcia, reakcja alergiczna w postaci gorączki, duszności, niskiego ciśnienia krwi, tachykardia, pocenie się.

Preparat powinien wyglądać na równomiernie mętny lub mieć mleczny kolor. Jeśli mętna zawiesina osadza się na dnie, ampułkę należy wstrząsnąć ruchem okrężnym lub delikatnie wstrząsnąć. Aby uniknąć uszkodzenia tkanki, konieczna jest każdorazowa zmiana miejsca wstrzyknięcia.

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest izofanowa insulina protaminowa. Zawiesina do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Jednoskładnikowy preparat świńskiej insuliny o średnim czasie działania. Początek działania - 1,5 godziny po podaniu podskórnym. Maksymalny efekt rozwija się w ciągu 4-12 godzin, a czas działania - do 24 godzin.

Wskazania. Cukrzyca typu 1. Cukrzyca typu 2: oporna na doustne leki hipoglikemizujące, choroby współistniejące, zabiegi chirurgiczne, ciąża (z nieskutecznością terapii dietetycznej).

Schemat dawkowania. Dawka leku jest ustalana indywidualnie przez lekarza w każdym przypadku. Lek podaje się podskórnie. Przed użyciem fiolkę delikatnie wstrząsa się, aby całkowicie zmieszać insulinę z rozpuszczalnikiem. Odpowiednia dawka leku jest natychmiast pobierana do strzykawki i wstrzykiwana pacjentowi. Po przejściu z iniekcji wysoko oczyszczonej świńskiej lub ludzkiej insuliny do iniekcji protaphan MK, dawka podawanej insuliny pozostaje niezmieniona. Zastąpienie insuliny bydlęcej lub mieszanej protaphan MK, z reguły wymaga zmniejszenia dawki o 10%, z wyjątkiem przypadków, gdy dzienna dawka nie przekracza 0,6 U / kg. Pacjenci chorzy na cukrzycę, otrzymujący 100 jm lub więcej na dzień, przy wymianie insuliny, powinni hospitalizować.

Skutki uboczne Stany hipoglikemiczne (bladość, pocenie się, kołatanie serca, zaburzenia snu, drżenie); hipoglikemiczną prekomę i śpiączkę; rzadko reakcja alergiczna w postaci wysypki skórnej, obrzęk ginekurotyczny, wstrząs anafilaktyczny. Hyperemia i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia; przy długotrwałym użytkowaniu - lipodystrofia.

Przeciwwskazania. Hipoglikemia, insuloma.

Warunki przechowywania Lek nie powinien być narażony na działanie promieni słonecznych i zamarzania. Używaną fiolkę z insuliną można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 tygodni.

INSULIN MINILENTE SPP

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest amorficzna zawiesina cynku jednoskładnikowej insuliny wieprzowej. Zawiesina do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Lek jednoskładnikowy insuliny wieprzowej o średnim czasie działania. Działanie następuje w ciągu 1-2 godzin po podaniu, osiąga maksimum w ciągu 5-10 godzin; czas działania - 16 h. Lek jest w pełni oczyszczony i nie powoduje alergii u pacjentów.

Wskazania. Insulino-zależna cukrzyca.

Schemat dawkowania. Dawkę wybiera lekarz ściśle indywidualnie. Lek jest wstrzykiwany tylko głęboko podskórnie, nie należy go podawać w tym samym miejscu. Przed wstrzyknięciem zawartość fiolki należy energicznie wstrząsnąć.

Skutki uboczne Stany hipoglikemiczne; hipoglikemiczną prekomę i śpiączkę; przekrwienie i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na lek, nadmierna masa ciała, z wyjątkiem przypadków, gdy ciężkość choroby wymaga pilnego tymczasowego leczenia insuliną.

Warunki przechowywania Przechowywać preparat w ciemnym miejscu (w oryginalnym kartonowym opakowaniu) w temperaturze 2-8 ° C. Nie zezwalaj na zamrożenie.

INSULIN SEMILONG QMS

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest amorficzna zawiesina cynku jednoskładnikowej insuliny wieprzowej. Zawiesina do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w butelkach po 5 i 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Przygotowanie trzustkowej insuliny jednoskładnikowej o średnim czasie działania. Działanie leku rozpoczyna się w ciągu 1-2 godzin po wstrzyknięciu, maksymalny efekt rozwija się w ciągu 3-8 godzin; czas działania - 10-16 godzin.

Wskazania. Cukrzyca typu 1. Choroby wymagające leczenia insuliną.

Schemat dawkowania. Lek podaje się tylko podskórnie lub domięśniowo. Wstrzykiwana insulina powinna mieć temperaturę pokojową. Miejsce wstrzyknięcia należy zmieniać za każdym razem. Dawka leku jest ustalana indywidualnie w każdym przypadku, w zależności od ciężkości choroby, charakterystyki przebiegu, poziomu dziennej glukozurii, profilu glikemicznego. Zazwyczaj dzienna dawka leku wynosi 0,5-1 U / kg masy ciała.

Skutki uboczne Hipoglikemia, reakcje alergiczne o charakterze lokalnym i ogólnym. Podczas długotrwałej insulinoterapii w miejscu wstrzyknięcia można obserwować obszary zaniku lub przerostu tłuszczu podskórnego.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na składniki leku, śpiączka hipoglikemiczna.

Jeśli u pacjenta wystąpiła ogólna reakcja alergiczna na inne rodzaje insuliny, lek ten można przepisać tylko po otrzymaniu ujemnego testu śródskórnego.

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest amorficzna zawiesina cynku jednoskładnikowej insuliny wieprzowej. Zawiesina do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Średni czas podawania insuliny. Początek działania leku po 1,5 godz. Po podaniu podskórnym. Maksymalny efekt osiąga się w ciągu 5-10 h. Czas działania wynosi 12-16 h. Profil działania insuliny jest przybliżony: zależy od dawki leku i od indywidualnych cech organizmu.

Wskazania. Cukrzyca typu 1. Cukrzyca typu 2: oporna na doustne leki hipoglikemizujące, częściowa oporność na te leki, choroby współistniejące, zabieg chirurgiczny, ciąża (z nieskutecznością terapii dietetycznej).

Schemat dawkowania. Dawka jest ustalana indywidualnie przez lekarza w każdym przypadku. Lek podaje się podskórnie. Przed użyciem butelkę należy wstrząsnąć, aby całkowicie zmieszać insulinę z rozpuszczalnikiem. Odpowiednią dawkę leku należy natychmiast pobrać do strzykawki i podać pacjentowi. Przy dawce dziennej przekraczającej 0,6 U / kg masy ciała insulinę należy podawać w postaci 2 lub więcej wstrzyknięć w różnych miejscach.

Skutki uboczne Stany hipoglikemiczne (bladość, pocenie się, kołatanie serca, bezsenność, drżenie); hipoglikemiczną prekomę i śpiączkę; przekrwienie i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia; rzadko, reakcje alergiczne w postaci wysypki skórnej, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk krtani, wstrząs anafilaktyczny. Przy długotrwałym stosowaniu leku - lipodystrofia.

Warunki przechowywania Lek należy przechowywać w temperaturze 2-8 ° C. Nie wystawiać na działanie promieni słonecznych ani nie zamrażać. Używaną fiolkę z insuliną można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 tygodni. Semilent MK nie może być stosowany, jeśli roztwór nie ma naturalnie matowobiałej, łamliwej konsystencji.

Insuliny długo działające

INSULIN SUPERLENTE SPP

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest zawiesina cynkowa krystalicznej jednoskładnikowej insuliny wieprzowej. Zawiesina do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Zawiesina cynku krystalicznej jednoskładnikowej insuliny wieprzowej o długim działaniu. Działanie rozpoczyna się w ciągu 1-2 godzin po wstrzyknięciu, maksymalny efekt występuje w ciągu 8-24 godzin, całkowity czas działania wynosi 28 godzin Lek jest całkowicie wolny od zanieczyszczeń i nie wywołuje alergii u pacjentów.

Wskazania. Insulino-zależna cukrzyca.

Schemat dawkowania. Dawkę wybiera lekarz ściśle indywidualnie. Lek wstrzykuje się głęboko podskórnie. Nie wchodź w to samo miejsce.

Przed wstrzyknięciem zawartość fiolki należy energicznie wstrząsnąć.

Skutki uboczne Stany hipoglikemiczne (bladość, pocenie się, kołatanie serca, bezsenność, drżenie - umiarkowane do drgawek); hipoglikemiczną prekomę i śpiączkę; przekrwienie i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia w pierwszych tygodniach leczenia. Rzadko - reakcje alergiczne w postaci wysypki skórnej, obrzęku naczynioruchowego, obrzęku krtani, wstrząsu anafilaktycznego. Przy długotrwałym stosowaniu w miejscu wstrzyknięcia - lipodystrofia.

Przeciwwskazania. Warunki hipoglikemiczne, śpiączka hipoglikemiczna.

Blokery alfa-adrenergiczne, oksytetra-cykliny, strophanthin, salicylany zwiększają aktywność insuliny endogennej. Doustne środki antykoncepcyjne i glukokortykoidy zmniejszają aktywność insulinową. Jednoczesne stosowanie alkoholu lub stosowanie beta-adrenolitycznych leków blokujących może prowadzić do hipoglikemii. Jednoczesne podawanie pochodnych tiazydu może powodować hiperglikemię. Dawka insuliny musi być dostosowana do chorób zakaźnych, operacji, ciąży, dysfunkcji tarczycy, choroby Addisona, niedoczynności przysadki, niewydolności nerek i cukrzycy u osób powyżej 65 roku życia.

Warunki przechowywania Lek należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2-8 ° C. Zamrażanie jest niedozwolone.

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest zawiesina cynkowa krystalicznej jednoskładnikowej insuliny bydlęcej. Zawiesina do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Długodziałający preparat insuliny. Początek działania - 4 godziny po podaniu podskórnym. Maksymalny efekt osiąga się w ciągu 10-30 godzin, czas działania wynosi 36 h. Profil działania jest przybliżony - zależy od dawki leku i indywidualnych cech organizmu.

Wskazania. Cukrzyca typu 1. Cukrzyca typu 2: stadium oporności na doustne leki hipoglikemizujące, częściowa oporność na te leki, choroby współistniejące, operacje, ciąża (z nieskutecznością terapii dietetycznej).

Schemat dawkowania. Dawka insuliny Ultralente MK jest ustalana indywidualnie przez lekarza w każdym przypadku. Lek podaje się podskórnie. Przed użyciem fiolkę należy wstrząsnąć, aby całkowicie zmieszać insulinę z rozpuszczalnikiem. Odpowiednią dawkę leku należy natychmiast pobrać do strzykawki i podać pacjentowi. W przypadku cukrzycy typu 1 lek stosuje się jako insulinę podstawową w połączeniu z szybko działającym preparatem insuliny. W przypadku cukrzycy typu 2 lek można stosować zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z szybko działającymi insulinami. Przy dawce dziennej przekraczającej 0,6 U / kg masy ciała insuliny konieczne jest podawanie w postaci 2 lub więcej wstrzyknięć w różnych miejscach. Pacjenci otrzymujący 100 jm lub więcej dziennie podczas wymiany insuliny powinni hospitalizować. Przejście z jednego leku na inny powinno odbywać się pod kontrolą poziomu glukozy we krwi.

Efekty uboczne, takie jak super-taśma insulinowa SPP.

Przeciwwskazania. Hipoglikemia, insuloma.

Ultralente MK nie może być stosowany, jeśli roztwór nie ma naturalnie matowej, białej, łuszczącej się tekstury.

Warunki przechowywania są typowe dla insuliny.

Wysoce oczyszczone insuliny

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest neutralna, wysoce oczyszczona insulina wieprzowa. Roztwór do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Actrapid jest lekiem insulinowym o krótkim czasie działania. Początek działania - 30 minut po podaniu podskórnym. Maksymalny efekt osiąga się w ciągu 1-3 h. Czas działania wynosi 6-8 h. Profil działania insuliny jest przybliżony: zależy od dawki leku i indywidualnych cech organizmu.

Wskazania. Cukrzyca typu 1; cukrzyca typu 2: stadium oporności na doustne leki hipoglikemizujące, częściowa oporność na te leki (terapia skojarzona); choroba współistniejąca, zabieg chirurgiczny (terapia mono lub skojarzona); ciąża (z nieskutecznością terapii dietetycznej).

Ze względu na szybki początek działania, actrapid jest przepisywany pacjentom z cukrzycową dawką ketonową, śpiączką ketonową i hiperosmolarną, z nadchodzącym zabiegiem chirurgicznym.

Schemat dawkowania. Dawka leku actrapid jest ustalana indywidualnie przez lekarza indywidualnie dla każdego przypadku, w oparciu o stężenie glukozy we krwi przed posiłkami oraz 1 i 2 godziny po posiłku. Lek można podawać podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. Wszystkie drogi podawania można stosować z długotrwałą ciągłą infuzją za pomocą pompy insulinowej (dozownik insuliny). Podczas stosowania actrapid w czystej postaci zwykle jest przydzielany 3 razy dziennie (być może

5-6 razy dziennie). W ciągu 30 minut po zażyciu leku należy przyjmować pokarm. Dzięki indywidualnej selekcji insulinoterapii możliwe jest łączenie środków przeciwłupieżowych z długo działającymi insulinami.

Skutki uboczne Stan hipoglikemiczny (bladość, pocenie się, kołatanie serca, bezsenność, drżenie); hipoglikemiczną prekomę i śpiączkę; przekrwienie i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia; rzadko - reakcje alergiczne w postaci wysypki skórnej, obrzęku naczynioruchowego, obrzęku krtani, wstrząsu anafilaktycznego. Przy długotrwałym stosowaniu leku - lipodystrofia. U większości pacjentów miano przeciwciał anty-insuliny wzrasta, czasami do wartości terapeutycznie istotnych, co pogarsza glikemię. Możliwe naruszenia refrakcji (przejściowe).

Przeciwwskazania. Hipoglikemia, insuloma.

Actrapid można mieszać w strzykawce z innymi wysoce oczyszczonymi insulinami. Po zmieszaniu z zawiesinami cynku insuliny wstrzyknięcie należy wykonać natychmiast.

Podczas mieszania insuliny o przedłużonym działaniu z krótko działającymi środkami przeciwpoślizgowymi należy najpierw wybrać strzykawkę.

Jeśli przedawkowanie insuliny jest konieczne, aby podać glukozę w środku, jeśli pacjent jest przytomny. Jeśli pacjent traci przytomność, domięśniowo lub podskórnie wstrzykuje glukagon lub dożylnie glukozę.

Hipoglikemiczny wpływ insuliny jest wzmacniany przez inhibitory MAO, alkohol, nieselektywne beta-blokery, sulfonamidy.

Hipoglikemiczny wpływ insuliny zmniejsza doustne środki antykoncepcyjne, kortykosteroidy, hormony tarczycy, diuretyki tiazydowe.

W związku z początkowym mianowaniem insuliny, zmianą jej rodzaju lub w obecności znacznego stresu fizycznego lub psychicznego, zdolność prowadzenia samochodu, kontrolowania różnych mechanizmów, może się zmniejszyć. Dawka insuliny musi być dostosowana do zmian natury i diety, wysokiego wysiłku fizycznego, chorób zakaźnych, operacji, ciąży, dysfunkcji tarczycy, choroby Adisona, niedoczynności przysadki, niewydolności nerek i cukrzycy u osób powyżej 65 roku życia.

Warunki chrapania Actrapid należy przechowywać w temperaturze 2-8 ° C. Zamrażanie powoduje agregację insuliny, w temperaturach przechowywania powyżej 25 ° C, aktywność biologiczna preparatu gwałtownie spada. Używaną fiolkę z insuliną można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 tygodni.

Ilegin 1 REGULARNE

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest roztwór obojętnej insuliny pochodzenia zwierzęcego. Roztwór do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Lek jest wysoce oczyszczoną insuliną o krótkim działaniu pochodzenia zwierzęcego. Początek działania leku - 30-60 min po wstrzyknięciu podskórnym. Czas działania zależy od dawki: 1 jm - 4 godziny, 10 jm - 8 h. Średni czas działania leku podanego podskórnie wynosi od 5 do 8 godzin.

Wskazania są takie same jak w przypadku actrapid.

Schemat dawkowania. W każdym przypadku dawka insuliny musi zostać ustalona indywidualnie przez lekarza. Przy początkowym wyznaczeniu pacjentów z cukrzycą z rozpoznaniem cukrzycy należy podać dawkę leku w ilości od 5 do 10 jednostek. Lek podaje się podskórnie przez 1 5-30 minut przed posiłkami. Po okresie stabilizacji dawka leku wynosi zwykle 10-20 IU 3-4 razy dziennie. Nie zaleca się stosowania pojedynczej dawki większej niż 40 j. W połączeniu z insuliną cynkowo-insulową w jednej strzykawce lek stosuje się w dawce od 5 do 1,0 U. W przypadku śpiączki hiperglikemicznej lub cukrzycowego ketoatcidu 6-10 U na godzinę podaje się w infuzji dożylnej. Być może użycie 1 g dekstrozy dla każdej jednostki insuliny. Podczas stosowania sposobu podawania insuliny z dekstrozą konieczne jest godzinowe monitorowanie stężenia glukozy w moczu.

W cukrzycowej kwasicy ketonowej u dzieci lek jest przepisywany w postaci wlewu w dawce 5-10 U / h po podaniu dożylnym w bolusie w dawce 10-12 j.

Skutki uboczne Hipoglikemia, reakcje alergiczne (występują z reguły podczas wizyty podstawowej).

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na lek, hipoglikemia.

Dawka insuliny musi zostać skorygowany w górę w gorączce, nadczynności tarczycy, choroby zakaźnej, kwasicy ketonowej, urazu, zabiegu chirurgicznego. Dawka insuliny musi być skorygowana w dół z biegunką, wymiotami i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. W czasie ciąży zapotrzebowanie na insulinę z reguły spada w pierwszej połowie i wzrasta w drugiej połowie ciąży. Dawka insuliny należy dostosować stosowane Glu-kokortikoidami, epinefryna, amfetamina, doustne środki antykoncepcyjne, estrogeny, androgeny, steroidy anaboliczne, tyroksyna, glukagon, doustnych środków gipoglikemizyruyuschimi, leki moczopędne, inhibitory MAO, Sali tsilatami, beta-blokery, leki zawierające alkohol etylowy.

Warunki przechowywania Preparaty insuliny należy przechowywać w lodówce, chronić przed światłem i ciepłem. Nie pozwól na zamrożenie leku.

Skład i formularz zwolnienia. Składnikiem aktywnym jest zawiesina cynku insuliny pochodzenia zwierzęcego, zawierająca 30% amorficznej i 70% krystalicznej insuliny. Zawiesina do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Lek jest wysoko oczyszczoną insuliną pochodzenia zwierzęcego o średnim czasie działania. Czas działania insuliny amorficznego składnika wynosi 6-8 godzin, efekt krystalicznego składnika, około 36 godzin w średniej działanie leku trwa od 18 do 28 godzin Ważny Przygotowanie -.. Po 1,5-4 godziny, po podaniu podskórnym. Maksymalne działanie - w ciągu 6-12 godzin.

Wskazania. Cukrzyca typu 1.

Schemat dawkowania. Dawka insuliny jest ustalana indywidualnie przez lekarza w każdym przypadku. Zazwyczaj lek podaje się podskórnie w dawce 10-20 U. Maksymalna dawka dobowa wynosi 80 U. Podczas stosowania leku w jego czystej postaci, częstotliwość podawania wynosi 1-2 razy dziennie.

Skutki uboczne i przeciwwskazania jak regularne Iletin 1.

Dawkę insuliny należy skorygować w górę, stosując gorączkę, tyreotoksykozę, choroby zakaźne, kwasicę ketonową, uraz, operację. Dawkę insuliny należy skorygować w dół, stosując biegunkę, wymioty i znaczną niewydolność nerek. W czasie ciąży zapotrzebowanie na insulinę z reguły spada w pierwszej połowie i wzrasta w drugiej połowie ciąży. Insuliny korygowano leku z glyukokor-tikoidami, epinefryna, amfetamina, doustne środki antykoncepcyjne, estrogeny, androgeny, steroidy anaboliczne, tyroksyna, glukagon, doustne środki hipoglikemiczne, diuretyki, diazoksyd, inhibitory MAO, Ca-litsilatami, beta-blokery, leki, zawierające alkohol etylowy.

Leku nie można podawać dożylnie!

Warunki przechowywania są typowe dla insuliny.

Skład i formularz zwolnienia. Substancją czynną jest zawiesina cynkowa wysoko oczyszczonej mieszanki insuliny zawierającej 30% amorficznej świń i 70% krystalicznej insuliny bydlęcej. Zawiesina do wstrzykiwań (1 ml - 40 U substancji czynnej) w fiolkach po 10 ml.

Działanie farmakologiczne. Lek jest wysoce oczyszczony mieszany insuliny średnio czas działania. Rozpoczęcie działania przez 2,5 godziny po podaniu podskórnym. Maksymalny efekt występuje po 7-15 h. Czas działania wynosi 24 h. Profil działania insuliny jest przybliżony: zależy od dawki leku i od indywidualnych cech organizmu.

Wskazania. Cukrzyca typu 1; cukrzyca typu 2 z opornością na doustne środki hipoglikemizujące; częściowa oporność na te leki (terapia skojarzona); z chorobami współistniejącymi, chirurgią, ciążą (z nieskutecznością terapii dietetycznej).

Schemat dawkowania. Dawka insuliny jest ustalana indywidualnie przez lekarza w każdym przypadku. Lek podaje się podskórnie. Przed użyciem fiolkę delikatnie wstrząsa się, aby całkowicie zmieszać insulinę z rozpuszczalnikiem. W przypadku cukrzycy typu 1 stosuje się ją jako insulinę podstawową w połączeniu z szybko działającym preparatem insuliny. W przypadku cukrzycy typu 2 może być stosowany zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z insuliną szybko działającą. Przy dawce dziennej przekraczającej 0,6 U / kg masy ciała insulinę należy podawać w postaci dwóch wstrzyknięć w różnych miejscach. Pacjenci otrzymujący 100 jm lub więcej dziennie podczas wymiany insuliny powinni hospitalizować. Przejście z jednego leku na inny powinno odbywać się pod kontrolą poziomu glukozy we krwi.

Skutki uboczne Stany hipoglikemiczne (bladość, pocenie się, kołatanie serca, zaburzenia snu, drżenie); hipoglikemiczną prekomę i śpiączkę; przekrwienie i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia leku. Reakcje alergiczne w postaci wysypki skórnej, obrzęku naczynioruchowego, obrzęku krtani, wstrząsu anafilaktycznego. Przy długotrwałym stosowaniu leku - lipodystrofia.

Przeciwwskazania. Hipoglikemia, insuloma.

Nie można użyć taśmy insulinowej, jeśli zawiesina jest niejednorodna lub zmieniła kolor na ciemniejszy. Warunki przechowywania są typowe dla insuliny.

Technologie pozyskiwania nowych produktów insulinowych są co roku aktualizowane i ulepszane, co daje nadzieję na pojawienie się coraz to nowych leków insulinowych. Dlatego autorzy są tego pewni, do czasu publikacji tej książki, łańcuch apteczny może zostać uzupełniony o nowe rodzaje insuliny. Należy jednak pamiętać, że wraz z pojawieniem się każdego nowego preparatu insuliny, dane instruktażowe dotyczące tego preparatu są prezentowane w tym samym czasie. Konieczne jest ścisłe przestrzeganie zasady: wyraźnie znać charakterystykę leku, koordynować spotkanie z lekarzem, a dopiero potem stosować nowy rodzaj insuliny.