Liksumiya w roztworze - instrukcje użytkowania

Diagnostyka

Liksumiya w roztworze - instrukcje użytkowania

Instrukcje dotyczące treści:

Skład podobnie w roztworze

Substancja czynna podobna

Substancje pomocnicze w Lixus

Wskazania do stosowania roztworu likoru

Przeciwwskazania płynięcia w roztworze

Skutki uboczne rozwiązania dla płynów

Podsumowanie profilu zabezpieczeń

Ponad 2600 pacjentów w 8 dużych kontrolowanych placebo badaniach lub III badaniach z aktywną kontrolą otrzymało Lixumię w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą, sulfonylomocznikiem (z metforminą lub bez) lub insuliną podstawową (z metforminą lub pochodną sulfonylomocznika lub bez nich; lub bez niego).

Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi podczas badań klinicznych były nudności, wymioty i biegunka. Reakcje były w większości lekkie i przejściowe.

Występują również przypadki hipoglikemii (gdy lek Lixum był stosowany w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika i / lub insuliny podstawowej) oraz ból głowy. Reakcje alergiczne obserwowano u 0,4% pacjentów stosujących Lixumia.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane występujące z częstością> 5%, jeśli częstość występowania była większa u pacjentów, którzy otrzymywali Lixumię niż u pacjentów, którzy otrzymali wszystkie leki porównawcze; Uwzględniono również działania niepożądane o częstości występowania ≥ 1% w grupie pacjentów, którzy otrzymywali Lixumię, jeśli częstość występowania była 2-krotnie większa niż częstość w grupie pacjentów, którzy otrzymali wszystkie preparaty porównawcze.

Działania niepożądane występowały w badaniach kontrolowanych placebo iw badaniach fazy III z aktywną kontrolą podczas całego okresu leczenia (w tym okres powyżej podstawowego 24-tygodniowego okresu leczenia w badaniach z ≥ 76 tygodniami całego leczenia).

hipoglikemia (w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika i / lub insuliną podstawową)

ból głowy

nudności, wymioty, biegunka

Często (1 /)

Placebo beryllatyne

Liksumiya: instrukcje użytkowania

Formularz dawkowania

Roztwór do wstrzykiwań 0,05 mg / ml i 0,1 mg / ml

Skład

1 ml roztworu zawiera:

składnik aktywny - liksisenatyd 0,05 mg lub 0,10 mg

zaróbki: gliceryna 85%, trihydrat octanu sodu, L-metionina, metakrezol, kwas chlorowodorowy, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Opis

Przezroczysty, bezbarwny płyn.

Grupa farmakoterapeutyczna

Środki do leczenia cukrzycy. Leki obniżające cukier do podawania doustnego. Inne leki obniżające poziom cukru. Liksysenatyd.

Kod ATX A10BX10

Właściwości farmakologiczne

Po podaniu podskórnym pacjentom z cukrzycą typu 2 szybkość wchłaniania liksysenatydu jest szybka, niezależnie od podawanej dawki. Niezależnie od dawki i niezależnie od tego, czy liksisenatyd był stosowany jako dawka pojedyncza czy wielokrotna, u pacjentów z cukrzycą typu 2, średnia wartość tmax wynosi od 1 do 3,5 godziny. W odniesieniu do podskórnego podania liksysenatydu do brzucha, uda lub barku, nie ma klinicznie istotnych różnic w szybkości wchłaniania.

Liksysenatyd ma umiarkowany stopień wiązania (55%) z ludzkimi białkami.

Pozorna objętość dystrybucji po podskórnym podaniu liksysenatydu (Vz / F) wynosi w przybliżeniu 100 litrów.

Biotransformacja i eliminacja

Jako peptyd, liksysenatyd jest wydalany przez filtrację kłębuszkową, po którym następuje reabsorpcja w kanalikach i dalszy rozpad metaboliczny, co prowadzi do tworzenia mniejszych peptydów i aminokwasów, które są ponownie włączane do metabolizmu białka.

Po podaniu wielokrotnych dawek u pacjentów z cukrzycą typu 2 średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosił około 3 godzin, a średni pozorny klirens (CL / F) wynosił około 35 litrów / godzinę.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niskim (klirens kreatyniny obliczany według wzoru Cockroft-Gaulta wynosił 60-90 ml / min), umiarkowany (klirens kreatyniny wynosił 30-60 ml / min) i ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny wynosił 15-30 ml / min), AUC (powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu) wzrosła odpowiednio o 46%, 51% i 87%.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Ponieważ liksysenatyd jest wydalany głównie przez nerki, pacjenci z ostrym lub przewlekłym zaburzeniem czynności nerek nie brali udziału w badaniach farmakokinetycznych. Nie oczekuje się, że zaburzenia czynności wątroby wpłyną na farmakokinetykę liksisenatydu.

Płeć nie ma klinicznie znaczącego wpływu na farmakokinetykę liksysenatydu.

Na podstawie wyników badań farmakokinetycznych u pacjentów rasy białej, japońskiej i chińskiej pochodzenie etniczne nie ma klinicznie znaczącego wpływu na farmakokinetykę liksysenatydu.

Wiek nie ma klinicznie znaczącego wpływu na farmakokinetykę liksysenatydu. W badaniu farmakokinetycznym u pacjentów w podeszłym wieku bez cukrzycy stosowanie liksysenatydu 20 μg w grupie pacjentów w podeszłym wieku (11 pacjentów w wieku od 65 do 74 lat i 7 pacjentów w wieku ≥ 75 lat), prowadzące do średniego zwiększenia odsetka liksisenatydu o 29%, w porównaniu z 18 pacjentami w wieku od 18 do 45 lat, prawdopodobnie związanych ze zmniejszoną czynnością nerek w grupie osób starszych.

Masa ciała nie ma klinicznie znaczącego wpływu na wskaźnik CPD liksysenatydu.

Liksysenatyd jest selektywnym agonistą receptorów GLP-1 (peptyd glukagonopodobny-1). Receptor GLP-1 jest celem natywnego GLP-1, endogennego hormonu inkretynowego, który wzmacnia zależne od glukozy wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki.

W działaniu liksisenatydu pośredniczy specyficzna interakcja z receptorami GLP-1, prowadząca do zwiększenia wewnątrzkomórkowego cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP). Liksysenatyd stymuluje wydzielanie insuliny, gdy poziom cukru we krwi wzrasta, ale nie w przypadku normoglikemii, co ogranicza ryzyko hipoglikemii.

Jednocześnie wydzielanie glukagonu jest zahamowane. Hipoglikemia zachowuje mechanizm rezerwowy wydzielania glukagonu. Liksysenatyd spowalnia ewakuację żołądka, zmniejszając szybkość, z jaką glukoza pochodząca z pokarmu trafia do krwioobiegu.

W przypadku podawania raz na dobę pacjentom z cukrzycą typu 2, liksysenatyd poprawia kontrolę glikemii poprzez natychmiastowy i długotrwały efekt zmniejszania stężenia glukozy, zarówno po posiłku, jak i na pusty żołądek.

Ten wpływ na glikemię poposiłkową potwierdzono w badaniu 4-tygodniowym, w porównaniu z liraglutydem w dawce 1,8 mg raz na dobę w skojarzeniu z metforminą. Spadek z początkowego poziomu PPP 0: 30-4: 30 godzin stężenia glukozy w osoczu po posiłku testowym wynosił:

-12.61 godziny * mmol / L (-27,25 godziny * mg / dL) w grupie liksisenatydu i

- 4,04 godziny * mmol / l (72,83 godziny * mg / dl) w grupie liraglutydowej. Zostało to również potwierdzone w badaniu 8-tygodniowym w porównaniu z liraglutydem, podawanym przed śniadaniem w skojarzeniu z insuliną glargine z metforminą lub bez niej.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

W zakończonych badaniach fazy III stwierdzono, że pod koniec głównego 24-tygodniowego okresu leczenia ponad 90% populacji pacjentów było w stanie utrzymać dawkę podtrzymującą Lixoium 20 μg raz na dobę.

Dodatkowe leczenie skojarzone doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi

Pod koniec głównego 24-tygodniowego okresu leczenia lekiem Lixumia w skojarzeniu z metforminą, sulfonylomocznikiem, pioglitazonem lub kombinacją tych leków wykazano statystycznie istotne zmniejszenie stężenia HbA1c, stężenia glukozy w osoczu na czczo i 2-godzinnej glikemii poposiłkowej po posiłku testowym w porównaniu z placebo. Spadek HbA1c był znaczący przy podawaniu leku raz dziennie, niezależnie od tego, czy był on stosowany rano, czy wieczorem. Ten wpływ na HbA1c został przedłużony w długotrwałych badaniach trwających do 76 tygodni.

Poposiłkowy poziom glukozy

Leczenie Lixum spowodowało spadek 2-godzinnego poziomu glukozy po posiłku po posiłku testowym, statystycznie wyższym od placebo, niezależnie od leczenia początkowego.

Pod koniec głównego 24-tygodniowego okresu leczenia Lixumia w połączeniu z metforminą i / lub pochodną sulfonylomocznika we wszystkich kontrolowanych badaniach spowodowały trwałą zmianę masy ciała w zakresie od -1,76 kg do -2,96 kg.

U pacjentów, którzy otrzymywali liksisenatyd w połączeniu z wyjątkowo stabilną dawką insuliny podstawowej lub w skojarzeniu z metforminą lub pochodną sulfonylomocznika, obserwowano również zmianę masy ciała od wartości wyjściowej w zakresie od -0,38 kg do -1,80 kg.

U pacjentów, którzy po raz pierwszy zaczęli stosować insulinę, masa ciała pozostała prawie niezmieniona w grupie liksysenatydu, podczas gdy zaobserwowano wzrost w grupie placebo. W długotrwałych badaniach trwających do 76 tygodni utrata masy ciała została utrzymana.

Badania kliniczne Lixumii wykazują poprawioną funkcję komórek beta, mierzoną za pomocą homeostatycznego modelu do oceny funkcji komórek beta (HOMO-β / HOMA-β).

Ocena układu sercowo-naczyniowego

We wszystkich kontrolowanych placebo badaniach fazy III u pacjentów z cukrzycą typu 2 nie obserwowano wzrostu częstości akcji serca.

Starsi ludzie

Osoby w wieku ≥70 lat

Liksysenatyd zapewniał istotną poprawę poziomów hemoglobiny glikowanej (HbA1c) (zmiana o 0,64% w porównaniu z placebo, 95% przedział ufności (CI): od -0,10% do -0,464%;

Wskazania do stosowania

- leczenie osób dorosłych z cukrzycą typu 2 w celu uzyskania kontroli glikemii w połączeniu z doustnymi lekami hipoglikemicznymi i / lub insuliną podstawową, jeśli te ostatnie nie zapewniają właściwej kontroli glukozy wraz z dietą i ćwiczeniami (patrz "Instrukcje specjalne" i "Farmakodynamika"). "Który zawiera dostępne dane o różnych kombinacjach)

Dawkowanie i sposób podawania

Dawka początkowa: dawka zaczyna się od 10 μg Lixumia raz dziennie przez 14 dni.

Dawka podtrzymująca: podawanie stałej dawki podtrzymującej wynoszącej 20 μg Lixumia rozpoczyna się raz dziennie w 15 dniu.

W przypadku dawki podtrzymującej stosuje się roztwór do wstrzykiwań Lixumium 20 μg. Dla dawki początkowej stosuje się roztwór do wstrzykiwań Lixumium 10 μg.

Lixum podaje się raz dziennie, na godzinę przed każdym posiłkiem. Korzystnie, zastrzyk Lixumium wykonuje się codziennie przed tym samym posiłkiem, gdy wybrano najbardziej dogodny czas przyjęcia. W przypadku pominięcia dawki Lixumia konieczne jest wykonanie zastrzyku na godzinę przed następnym posiłkiem.

Podczas przepisywania Lixumii oprócz leczenia metforminą, obecna dawka metforminy może pozostać niezmieniona.

Podczas przepisywania Lixumii, oprócz przyjmowania sulfonylomocznika lub podstawowego leczenia insuliną, zmniejszenie ryzyka hipoglikemii może zmniejszyć dawkę pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny podstawowej.

Preparatu Lixum nie należy przepisywać w połączeniu z podstawową insuliną i pochodną sulfonylomocznika ze względu na zwiększone ryzyko hipoglikemii (patrz "Specjalne instrukcje").

Zastosowanie Lixumii nie wymaga specjalnego monitorowania poziomu glukozy we krwi. Jednakże, w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliny podstawowej, może być konieczne monitorowanie stężenia glukozy we krwi lub samokontrola stężenia glukozy we krwi w celu dostosowania dawek pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny podstawowej.

W zależności od wieku dostosowania dawki nie jest wymagane.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki. Nie ma doświadczenia terapeutycznego u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniej niż 30 ml / min) lub u pacjentów ze schyłkową chorobą nerek iz tego względu Lixum nie jest zalecany dla tych grup pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane. Populacja pediatryczna

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności liksisenatydu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Brak danych.

Tryb administracji

Lixum jest wskazany do podawania podskórnego do uda, brzucha lub barku. Nie można go podawać dożylnie ani domięśniowo.

Leku Lixumia nie należy stosować, jeśli jest zamrożony. Liksumiya może być używana z jednorazowymi igłami w kalibrze od 29 do 32 dla uchwytu strzykawki. Igły do wstrzykiwacza nie są wliczone w cenę.

Konieczne jest poinstruowanie pacjenta, aby po każdym użyciu wyrzucał igłę zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi recyklingu i przechowywał wstrzykiwacz do strzykawek bez osadzonej igły. Pomaga to zapobiegać zanieczyszczeniu i zablokowaniu igły. Pióro jest przeznaczone do użytku tylko przez jednego pacjenta.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami dotyczącymi recyklingu.

W przypadku braku badań dotyczących zgodności, leku nie można mieszać z innymi lekami.

Skutki uboczne

Podsumowanie profilu zabezpieczeń

Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi podczas badań klinicznych były nudności, wymioty i biegunka. Reakcje były w większości lekkie i przejściowe.

Bardzo często (≥ 1/10)

- hipoglikemia (w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika i / lub insuliną podstawową)

- nudności, wymioty, biegunka

Przeciwwskazania

- nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą

Interakcje leków

Liksysenatyd jest peptydem, który nie jest metabolizowany przez cytochrom P450. W badaniach in vitro, liksysenatyd nie wpływał na aktywność testowanych izoenzymów cytochromu P450 ani transporterów ludzkich.

Spowolnienie ewakuacji treści żołądkowej podczas stosowania liksysenatydu może zmniejszyć szybkość wchłaniania leków doustnych. Konieczne jest uważne monitorowanie pacjentów otrzymujących leki o wąskim indeksie terapeutycznym lub lekach, które wymagają starannego monitorowania klinicznego, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia liksysenatydem. W przypadku liksysenatydu leki te należy przyjmować w zwykły sposób. Jeśli takie leki mają być przyjmowane z jedzeniem, należy poradzić pacjentom, aby przyjmowali je zawsze, gdy to możliwe, z posiłkami, gdy nie stosuje się liksysenatydu.

W przypadku doustnych leków, takich jak antybiotyki, które, szczególnie ze względu na skuteczność, zależą od stężenia progowego, należy zalecić pacjentom, aby zażyli co najmniej 1 godzinę przed lub 4 godziny po wstrzyknięciu lekoantyny.

Dojelitowe postaci dawkowania zawierające substancje podatne na rozpad w żołądku należy podawać 1 godzinę przed lub 4 godziny po wstrzyknięciu liksisenatydu.

Paracetamol został użyty jako model leku w celu oceny wpływu liksisenatydu na ewakuację treści żołądkowej. Po podaniu pojedynczej dawki 1000 mg paracetamolu pole pod krzywą (AUC) i paracetamol t1 / 2 pozostały niezmienione, niezależnie od czasu stosowania (przed lub po wstrzyknięciu liksysenatydu). Po zastosowaniu po 1 godzinie lub 4 godzinach po 10 μg liksisenatydu, Cmax paracetamolu zmniejszyło się odpowiednio o 29% i 31%, a średnia tmax została odpowiednio spowolniona o 2,0 i 1,75 godziny. Przy zastosowaniu dawki podtrzymującej 20 μg przewidywano dalsze spowolnienie tmax i zmniejszenie Cmax paracetamolu.

Nie obserwowano wpływu na Cmax i tmax paracetamol, gdy paracetamol był stosowany 1 godzinę przed zastosowaniem liksisenatydu.

Biorąc pod uwagę te dane, nie ma potrzeby korekty dawek paracetamolu, ale wydłużenie Tmax, które obserwowano, gdy paracetamol był przeznaczony 1-4 godziny po przyjęciu liksysenatydu, powinno być brane pod uwagę, gdy szybki początek działania jest konieczny dla skuteczności.

Po zastosowaniu pojedynczej dawki doustnego środka antykoncepcyjnego (etynyloestradiol 0,03 mg / lewonorgestrel 0,15 mg) na 1 godzinę przed lub 11 godzin po 10 μg liksysenatydu, Cmax, CPD, t1 / 2 i tmax etynyloestradiolu i lewonorgestrelu pozostały niezmienione.

Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych po 1 godzinie lub 4 godzinach po zastosowaniu liksysenatydu nie miało wpływu na AUC i t1 / 2 etynyloestradiolu i lewonorgestrelu, natomiast Cmax etynyloestradiol zmniejszyło się odpowiednio o 52% i 39%, a Cmax lewonorgestrelu zmniejszyło się o 46%. i 20%, a średnia wartość tmax została spowolniona o 1-3 godziny.

Obniżenie Cmax ma ograniczone znaczenie kliniczne, a dostosowanie dawki doustnego środka antykoncepcyjnego nie jest konieczne.

W przypadku stosowania 20 μg liksysenatydu w skojarzeniu z 40 mg atorwastatyny rano przez 6 dni, wpływ atorwastatyny nie zmienił się, podczas gdy Cmax zmniejszył się o 31%, a tmax wzrósł o 3,25 godziny.

Takiego zwiększenia dla tmax nie obserwowano, jeśli atorwastatyna była stosowana wieczorem, a liksisenatyd rano, ale wartości AUC i Cmax atorwastatyny odpowiednio wzrosły o 27% i 66%.

Zmiany te nie mają znaczenia klinicznego i dlatego dostosowanie dawki atorwastatyny nie jest konieczne, gdy stosuje się ją w skojarzeniu z liksisenatydem.

Warfaryna i inne pochodne kumaryny

Po jednoczesnym stosowaniu 25 mg warfaryny z wieloma dawkami liksisenatydu 20 μg, nie zaobserwowano żadnego wpływu na AUC lub INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany), podczas gdy Cmax zmniejszył się o 19%, a tmax wzrósł do 7 godzin.

W oparciu o te wyniki nie jest wymagana modyfikacja dawki warfaryny, gdy stosuje się ją w skojarzeniu z liksisenatydem; jednak podczas inicjacji lub zakończenia leczenia liksysenatydem zaleca się częste monitorowanie INR u pacjentów przyjmujących warfarynę i / lub pochodne kumaryny.

Po połączeniu stosowania liksysenatydu w dawce 20 μg i 0,25 mg digoksyny w stanie równowagi panel kontrolny digoksyny nie zmienił się. Wartość t max digoksyny wzrosła o 1,5 godziny, a Cmax zmniejszyła się o 26%.

W oparciu o te wyniki nie jest wymagane dostosowanie dawki digoksyny, jeśli jest ona stosowana w skojarzeniu z liksisenatydem.

Po łącznym stosowaniu liksisenatydu 20 μg i 5 mg ramiprilu przez 6 dni, CPP ramiprilu zwiększyło się o 21%, a Cmax zmniejszyło się o 63%. Wskaźniki AUC i Cmax aktywnego metabolitu (ramiprylat) nie uległy zmianie. Wartość t max ramipril i ramiprilat wzrosła o około 2,5 godziny.

W oparciu o te wyniki, dostosowanie dawki ramiprylu nie jest konieczne, gdy stosuje się je w skojarzeniu z liksisenatydem.

Instrukcje specjalne

Nie ma doświadczenia terapeutycznego związanego ze stosowaniem liksysenatydu u pacjentów z cukrzycą typu 1, dlatego nie należy go stosować u tych pacjentów. Liksysenatydu nie należy stosować w leczeniu cukrzycowej kwasicy ketonowej.

Zastosowanie agonistów receptora 1 peptydowego glukagonu (GLP-1) wiązało się z ryzykiem wystąpienia ostrego zapalenia trzustki. Podczas stosowania liksysenatydu obserwowano kilka przypadków ostrego zapalenia trzustki, chociaż związek przyczynowy nie został ustalony. Pacjentów należy poinformować o typowych objawach ostrego zapalenia trzustki: uporczywym, silnym bólu brzucha. Jeśli podejrzewasz zapalenie trzustki, powinieneś przestać stosować liksysenatyd; w przypadku potwierdzenia ostrego zapalenia trzustki, nie należy wznawiać stosowania liksisenatydu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów po zapaleniu trzustki.

Ciężkie choroby żołądkowo-jelitowe

Zastosowanie agonistów receptora GLP-1 może być związane z niepożądanymi reakcjami z przewodu żołądkowo-jelitowego. Liksysenatydu nie badano u pacjentów z ciężkimi chorobami przewodu pokarmowego, w tym z ciężką gastroparezą iz tego względu nie zaleca się stosowania liksisenatydu u tych pacjentów.

Zaburzenia czynności nerek

Brak danych dotyczących doświadczenia terapeutycznego leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml / min) lub u pacjentów ze schyłkową chorobą nerek. Nie zaleca się stosowania leku Luxumia u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (patrz "Dawkowanie i sposób podawania" oraz "Farmakokinetyka").

U pacjentów otrzymujących Lixum z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną podstawową może wystąpić zwiększone ryzyko hipoglikemii. Aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii, można zmniejszyć dawkę pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny podstawowej (patrz "Dawkowanie i sposób podawania"). Preparatu Lixum nie należy stosować w połączeniu z podstawową insuliną i pochodną sulfonylomocznika ze względu na zwiększone ryzyko hipoglikemii.

Powiązane leki

Spowolnienie ewakuacji treści żołądkowej podczas stosowania liksysenatydu może zmniejszyć szybkość wchłaniania leków doustnych. U pacjentów otrzymujących leki doustne, wymagające szybkiego wchłaniania z przewodu pokarmowego, monitorowania klinicznego lub środków o wąskim indeksie terapeutycznym, Lixumia należy stosować z zachowaniem ostrożności. Specjalne zalecenia dotyczące przyjmowania takich leków podane są w rozdziale "Interakcje leków".

Liksysenatydu nie badano w połączeniu z inhibitorami dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4).

Pacjenci otrzymujący leczenie Lixumia powinni zostać poinformowani o potencjalnym ryzyku odwodnienia w wyniku działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i podjąć środki ostrożności w celu uniknięcia hipowolemii.

Lek zawiera metakrezol, który może powodować reakcje alergiczne.

Kobiety w wieku rozrodczym

Liksumiya nie jest zalecana kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania Lixumii u kobiet w ciąży. Badania przedkliniczne wykazały toksyczność reprodukcyjną. Potencjalne zagrożenie dla ludzi jest nieznane. Preparatu Lixum nie należy stosować w czasie ciąży. Zamiast tego zaleca się insulinę. Jeśli pacjentka chce zajść w ciążę lub zajdzie w ciążę, leczenie produktem Lixumia należy przerwać.

Nie wiadomo, czy Liksumiya przenika do mleka kobiecego. Preparatu Lixum nie należy stosować w okresie laktacji.

Badania przedkliniczne nie wykazują bezpośredniego niekorzystnego wpływu na płodność.

Cechy działania leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn

Liksumiya nie wpływa lub ma znikomy wpływ na zdolność kierowania pojazdem lub maszyną. W przypadku jednoczesnego stosowania z pochodną sulfonylomocznika lub insuliny podstawowej należy zalecić pacjentom podjęcie środków ostrożności w celu uniknięcia hipoglikemii podczas kierowania pojazdem lub maszyną.

Przedawkowanie

Podczas badań klinicznych w 13-tygodniowym badaniu podawano pacjentom z cukrzycą typu 2 dawki liksysenatydu do 30 μg dwa razy na dobę. Zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zaburzeń żołądkowo-jelitowych.

W przypadku przedawkowania zgodnie z klinicznymi objawami podmiotowymi i przedmiotowymi, pacjentowi należy poddać odpowiednie leczenie podtrzymujące, a dawkę liksysenatydu należy zmniejszyć do przepisanej dawki.

Formularz zwolnienia

Na 3 ml preparatu we wkładzie ze szkła bezbarwnego (typ I). Wkład jest uszczelniony za pomocą kołpaka kołnierzowego z wprowadzoną laminowaną membraną uszczelniającą na jednym końcu i ogranicznikiem suwu tłoka na drugim końcu. Wkład jest zamontowany w jednorazowym wstrzykiwaczu do strzykawek.

Za 1 zielony długopis ze strzykawką 10 μg lub 2 długopisy do strzykawek w kolorze fioletowym 20 μg wraz z instrukcją obsługi medycznej w języku państwowym i rosyjskim, umieść je w kartonowym pudełku.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze od 2 ° C do 8 ° C w ciemnym miejscu. Nie zamrażać. Trzymać z dala od zamrażarki.

Po pierwszym użyciu wstrzykiwacz może być używany przez 14 dni w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C. Nie zamrażać.

Liksumiya - oficjalne instrukcje użytkowania

Numer rejestracyjny:

Nazwa handlowa leku:

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

Dawkowanie:

Skład:

Opis:

Grupa farmakoterapeutyczna:

Kod ATH:

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika
Mechanizm działania
Liksysenatyd jest silnym i selektywnym agonistą receptorów glukagonopodobnych peptyd-1 (GLP-1). Receptor GLP-1 jest celem dla natywnego GLP-1, endogennego hormonu endokrynnego, który wzmacnia zależne od glukozy wydzielanie insuliny przez komórki beta wysepek trzustkowych. Działanie liksisenatydu jest związane z jego specyficzną interakcją z receptorami GLP-1, co prowadzi do zwiększenia wewnątrzkomórkowej zawartości cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP). Liksysenatyd stymuluje wydzielanie insuliny przez komórki beta wysp trzustkowych w odpowiedzi na hiperglikemię. Poprzez obniżenie stężenia glukozy we krwi do normalnych wartości, stymulacja wydzielania insuliny ustaje, co zmniejsza ryzyko hipoglikemii. W przypadku hiperglikemii liksysenatyd jednocześnie hamuje wydzielanie glukagonu, jednak pozostaje reakcja ochronna wydzielania glukagonu w odpowiedzi na hipoglikemię.
Wykazano tendencję do aktywności insulinotropowej liksisenatydu, w tym wzrost biosyntezy insuliny i stymulacji komórek beta wysepek trzustkowych u zwierząt. Liksysenatyd spowalnia opróżnianie żołądka, zmniejszając tym samym szybkość wzrostu stężenia glukozy we krwi po posiłku. Wpływ na opróżnianie żołądka może również przyczyniać się do utraty wagi.
Efekty farmakodynamiczne
Po wprowadzeniu 1 raz dziennie u pacjentów z cukrzycą typu 2, liksisenatyd poprawia kontrolę glikemii z powodu gwałtownego rozwoju po jej wprowadzeniu i ciągłego spadku stężenia glukozy we krwi po jedzeniu i na czczo.
Ten wpływ liksysenatydu na stężenie glukozy we krwi po posiłku potwierdzono w 4-tygodniowym badaniu, w którym porównywano liksysenatyd stosując liraglutyd w dawce 1,8 mg 1 raz na dobę. Liksysenatyd w dawce 20 μg 1 raz na dobę wykazywał większy spadek pola pod krzywą stężenia glukozy we krwi po standardowym posiłku, w porównaniu do stosowania liraglutydu w dawce 1,8 mg raz na dobę: zmniejszenie w porównaniu do początkowej wartości AUC_{0: 30-4: 30} h (pole pod krzywą stężenie-czas) dla stężenia glukozy we krwi po standardowym posiłku wynosiło: -27,27 h * mg / dl (-12.61 h * mmol / l) w grupie liksysenatydu i -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) w grupie liraglutydu.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Wpływ Lixumia ® na kontrolę glikemii badano w 6 randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych i jednym randomizowanym, otwartym, kontrolowanym przez aktywne badanie leku (eksenatyd), które łącznie obejmowało 3825 pacjentów z cukrzycą 2 typu (liksysenatyd był stosowany u 2445 pacjentów (48,2% mężczyzn i 51,8% kobiet).768 pacjentów (447 pacjentów było losowo przydzielonych do grupy otrzymującej liksysenatyd) było w wieku> 65 lat i 103 pacjentów (57 pacjentów było randomizowanych do zażywania liksysenatydu) były w wieku> 75 lat.
Zakończone badania kliniczne fazy III wykazały, że pod koniec 24-tygodniowego okresu leczenia 90% pacjentów kontynuowało leczenie Lixumia® w dawce podtrzymującej 20 μg raz na dobę.
Wpływ na kontrolę glikemii
Podczas stosowania leku Lixumia® obserwowano większy spadek indeksu hemoglobiny glikozylowanej (HbA) w porównaniu z placebo._1C) we krwi (niezależnie od jednoczesnego leczenia). Ponadto lek Liksumiya ® po pojedynczym wstrzyknięciu w ciągu dnia wykazał nie mniej spadek wskaźnika HbAic niż eksenatyd z podwójnym wstrzyknięciem w ciągu dnia. Wpływa to na spadek HbA_1C utrzymywał się w długotrwałych badaniach do 2 lat.
Zmniejszenie HbA_1C Był niezawodny z codzienną pojedynczą dawką Lixumia ®, zarówno rano, jak i wieczorem.
Dodanie liksysenatydu do leczenia doustnymi lekami hipoglikemizującymi
Lek Liksumiya ® w skojarzeniu z metforminą, doustnym lekiem hipoglikemicznym z grupą sulfonylomocznikową lub z kombinacjami tych leków pod koniec 24-tygodniowego okresu leczenia, w porównaniu z placebo, wykazał klinicznie i statystycznie istotne zmniejszenie HbA_1C, stężenia glukozy we krwi na pusty żołądek i 2 godziny po posiłku (próbka o standardowym obciążeniu pokarmem).
Dodaj liksysenatyd do monoterapii metforminą
W badaniach kontrolowanych placebo dodanie liksysenatydu do metforminy prowadziło do zmniejszenia wartości HbA_1C o 0,83% i spadek o 0,42% dla placebo. Odsetek pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie HbA_1C before ® wykazywał nie mniejszy spadek HbA_1C, w porównaniu z podawaniem dwa razy dziennie eksenatydu (odpowiednio o 0,79% i 0,96%); podczas gdy był prawie taki sam odsetek pacjentów, którzy osiągnęli spadek HbA_1C przed ® w połączeniu z podstawową monoterapią insuliną lub z połączeniem podstawowej insuliny z metforminą lub z połączeniem podstawowej insuliny z doustnym lekiem hipoglikemicznym z grupą sulfonylomocznikową, spowodowało statystycznie istotne zmniejszenie HbA_1C i stężenia glukozy 2 godziny po standardowym posiłku w porównaniu z placebo. Pod koniec głównego 24-tygodniowego okresu leczenia zaobserwowano większy spadek dziennej dawki insuliny w porównaniu z grupą placebo w porównaniu z grupą placebo w porównaniu do grupy placebo przed dodaniem Lixumia® do leczenia.
Po dodaniu liksisenatydu do leczenia podstawową insuliną w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą obserwowano zmniejszenie HbA_1C o 0,74% w porównaniu z -0,38% po dodaniu placebo, a gdy liksysenatyd został dodany do leczenia podstawową insuliną w monoterapii lub w skojarzeniu z doustnym lekiem hipoglikemicznym z grupą sulfonylomocznikową, obserwowano zmniejszenie HbA_1C 0,77% w porównaniu z -0,11% z placebo.
Wpływ na stężenie glukozy w osoczu na czczo
W badaniach kontrolowanych placebo średnie wartości spadku stężenia glukozy w osoczu na czczo, uzyskane po leczeniu Lixumia® pod koniec 24-tygodniowego okresu leczenia, wahały się od -0,42 mmol / l do -1,19 mmol / l.
Wpływ na stężenie glukozy po posiłku (po posiłku) we krwi
Leczenie za pomocą Lixumia®, niezależnie od leczenia skojarzonego, spowodowało statystycznie lepsze działanie placebo, polegające na zmniejszeniu stężenia glukozy we krwi o 2 godziny po posiłku (określone 2 godziny po standardowym posiłku). Pod koniec 24-tygodniowego okresu leczenia, we wszystkich badaniach, w których mierzono stężenie glukozy po posiłku, ten spadek glikemii w 2 godziny po posiłku wynosił od -4,51 mmol / l do -7,96 mmol / l (w porównaniu z wartościami 2-godzinnego stężenia glukozy we krwi po posiłku przed zastosowaniem Lixumia®); 26,2% - 46,8% pacjentów miało 2-godzinne stężenie glukozy po posiłku we krwi poniżej 7,8 mmol / L.
Wpływ na masę ciała
We wszystkich kontrolowanych badaniach leczenie Lixumia ® w skojarzeniu z metforminą, insuliną podstawową i (lub) doustnym lekiem hipoglikemicznym z grupy pochodnej sulfonylomocznika pod koniec głównego 24-tygodniowego okresu leczenia skutkowało średnią utratą masy ciała do -2,96 kg, co utrzymywało się w długoterminowych badaniach klinicznych. 2 lata.
Obniżenie masy ciała nie zależało od występowania nudności i wymiotów.
Wpływ na funkcję komórek beta wysepek trzustkowych
Lek Lixumia ® poprawia funkcję komórek beta wysp trzustkowych, który określa się za pomocą homeostatycznego modelu do oceny funkcji komórek beta (HOMA-β).
U pacjentów z cukrzycą typu 2 (n = 20) po pojedynczym wstrzyknięciu preparatu Liksumiya® wykazano odzyskanie pierwszej fazy wydzielania insuliny i poprawę drugiej fazy wydzielania insuliny w odpowiedzi na dożylny bolus glukozy.
Wpływ na częstość akcji serca (HR)
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych fazy III nie było wzrostu średniej wartości HR.
W 4-tygodniowym badaniu klinicznym, w porównaniu z liraglutidem w grupie liksisenatydu (20 μg 1 raz na dzień), częstość akcji serca zmniejszyła się średnio o 3,6 uderzeń na minutę, a w grupie liraglutydowej (1,8 mg 1 raz dziennie) częstość akcji serca zmniejszony o 5,3 uderzeń na minutę.
Wpływ na ciśnienie krwi (BP)
W kontrolowanych placebo badaniach fazy III zaobserwowano spadek średnich wartości skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi o 2,1 mm Hg. Art. i przy 1,5 mm Hg. Art., Odpowiednio.

Farmakokinetyka
Wchłanianie Po podskórnym podaniu liksisenatydu pacjentom z cukrzycą typu 2 szybkość wchłaniania jest wysoka i nie zależy od zastosowanej dawki. Niezależnie od dawki i tego, czy liksysenatyd podawano raz lub kilka razy dziennie, u pacjentów z cukrzycą typu 2, mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia liksisenatydu we krwi (t_max) wynosi 1-3.5. Nie ma klinicznie istotnych różnic w szybkości wchłaniania liksisenatydu po wstrzyknięciu podskórnym w okolicy brzucha, ud lub barku.
Dystrybucja
Liksysenatyd ma umiarkowany stopień asocjacji z białkami krwi ludzkiej (55%). Bez względu na podawaną dawkę, objętość dystrybucji po podskórnym podaniu liksisenatydu pacjentom z cukrzycą typu 2 wynosi 90-140 litrów po pojedynczym wstrzyknięciu i 90-120 litrów po wielokrotnym podaniu (w stanie uzyskania równowagi stężenia liksisenatydu we krwi).
Metabolizm
Jako peptyd, liksisenatyd otrzymuje się przez filtrację kłębuszkową, po którym następuje reabsorpcja w kanalikach i degradacja metaboliczna, co prowadzi do tworzenia mniejszych peptydów i aminokwasów, które ponownie biorą udział w metabolizmie białka.
Usunięcie
Po wielokrotnym podawaniu pacjentom z cukrzycą typu 2 średni okres półtrwania (t½) zwykle mieścił się w zakresie 1,5-4,5 h, a średni klirens mieścił się w zakresie 20-67 l / h (w celu uzyskania stężenia równowagowego liksisenatydu u pacjentów z cukrzycą typu 2). krew).
Specjalne grupy pacjentów
Płeć
Zgodnie z analizą danych farmakokinetycznych dotyczących populacji płeć nie wpływa na farmakokinetykę liksisenatydu.
Pacjenci w podeszłym wieku
Zgodnie z analizą parametrów farmakokinetyki populacyjnej u pacjentów z cukrzycą typu 2 i analizą badań farmakokinetycznych przeprowadzonych u osób w podeszłym wieku bez cukrzycy wiek nie ma klinicznie znaczącego wpływu na farmakokinetykę liksysenatydu.
Etniczność
Według badań farmakokinetycznych przeprowadzonych u osób rasy europejskiej, japońskiej i chińskiej, pochodzenie etniczne nie ma klinicznie znaczącego wpływu na farmakokinetykę liksysenatydu.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Ponieważ liksysenatyd jest wydalany głównie przez nerki, nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentów z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby. Nie oczekuje się, że dysfunkcja wątroby wpłynie na farmakokinetykę liksysenatydu.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie było znaczących różnic w średnim klirensie, maksymalnym stężeniu we krwi (Cmax) i obszarze pod krzywą zależności stężenia w czasie-czasu (AUC) od liksisenatydu w prawidłowej czynności nerek i łagodnej niewydolności nerek. Wraz ze wzrostem nasilenia niewydolności wzrosły średnie wartości C max i AUC.

Wskazania do stosowania

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku.
Ciąża
Okres karmienia piersią.
Cukrzyca typu 1.
Cukrzycowa kwasica ketonowa.
Ciężkie choroby przewodu żołądkowo-jelitowego, w tym gastropareza.
Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml / min).
Dzieci i młodzież poniżej 18 lat.

Ostrożnie

Kiedy zapalenie trzustki w historii.

Stosować w czasie ciąży i podczas karmienia piersią

Ciąża
Brak danych na temat stosowania leku Liksumiya ® u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały działanie zarodkowe i fetotoksyczne. Potencjalne ryzyko stosowania Lixumia ® w czasie ciąży u ludzi jest nieznane. Stosowanie leku Liksumiya ® w czasie ciąży jest przeciwwskazane. W czasie ciąży zaleca się stosowanie insuliny. Jeśli pacjentka planuje ciążę lub zdiagnozowano ciążę, leczenie produktem Lixumia ® należy przerwać.
Okres karmienia piersią
Nie wiadomo, czy liksisenatyd przenika do mleka matki. Stosowanie leku Liksumiya ® jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią (ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu).

Dawkowanie i sposób podawania

Dawki
Początkowa dawka wynosi 10 μg Lixumia® raz dziennie przez 14 dni.
Następnie dawkę Lixumia ® należy zwiększyć do 20 mg raz na dobę. Ta dawka jest pomocna.
Gdy lek Lixumia ® zostanie dodany do trwającej już terapii metforminą, metformina może być kontynuowana bez zmiany dawki.
Kiedy Liksumiya ® lek jest dodawany do terapii doustnej hipoglikemii grupy sulfonylomocznika lub terapii skojarzonej doustnych hipoglikemizujących leków z pochodnymi sulfonylomocznika i insuliny na pytanie, można rozważyć zmniejszenie ryzyka hipoglikemii zmniejszenia dawki doustne leki hipoglikemizujące z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliny podstawowej (zob. Rozdział "Instrukcje specjalne").
Stosowanie leku Liksumiya ® nie wymaga specjalnego monitorowania stężenia glukozy we krwi. Jednak w przypadku stosowania w połączeniu z doustnym lekiem hipoglikemicznym grupy pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny podstawowej, może być konieczne monitorowanie stężenia glukozy we krwi lub samokontrola (kontrola przez pacjenta) stężenia glukozy we krwi w celu skorygowania dawki doustnego leku hipoglikemicznego pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny podstawowej.
Specjalne grupy pacjentów
Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat
Obecnie nie badano bezpieczeństwa i skuteczności Lixumia ® u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Starsi ludzie
Nie jest konieczne dostosowanie dawki w zależności od wieku pacjenta.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml / min) i umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml / min).
Nie ma doświadczenia terapeutycznego z Lixumia® u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml / min) lub ze schyłkową niewydolnością nerek, dlatego stosowanie Lixumia ® jest przeciwwskazane w tej grupie pacjentów.
Metoda użycia
Lek Lixumia ® podaje się 1 raz dziennie na 1 godzinę przed pierwszym posiłkiem w ciągu dnia lub na 1 godzinę przed wieczornym posiłkiem. W przypadku pominięcia kolejnej dawki należy ją podać w ciągu 1 godziny przed następnym posiłkiem.
Lixumia ® wstrzykuje się podskórnie w udo, ścianę brzucha lub barku.
Leku Liksumiya ® nie można podawać dożylnie ani domięśniowo.
Przed użyciem wstrzykiwacza Lixumium ® należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2-8 ° C w opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Po pierwszym użyciu, strzykawka Lixumia ® powinna być przechowywana w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C.
Po każdym użyciu, długopis Liksumiya ® powinien zostać zamknięty, aby chronić go przed światłem. Strzykawki Lixumium ® nie powinny być przechowywane z przymocowaną igłą. Nie należy używać strzykawki Lixumia ®, jeśli została zamrożona.
Wstrzykiwacz Lixumium ® należy wyrzucić po 14 dniach.
Aby uzyskać więcej informacji na temat wstrzykiwania za pomocą strzykawek Lixumia®, patrz poniżej w rozdziale "Opis długopisów do strzykawek Lixumia® i instrukcje ich stosowania."

Skutki uboczne

Często
Grypa, infekcje górnych dróg oddechowych.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często
Hipoglikemia z objawami klinicznymi (gdy lek Lixumia ® stosuje się w skojarzeniu z doustnym lekiem hipoglikemicznym z grupą sulfonylomocznikową i / lub insuliną podstawową).
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często
Ból głowy
Często
Zawroty głowy.
Zaburzenia przewodu żołądkowo-jelitowego
Bardzo często
Nudności, wymioty, biegunka.
Często
Niestrawność.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często
Ból pleców.
Hipoglikemia
U pacjentów otrzymujących Lixumia® w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą często rozwijała się hipoglikemia z objawami klinicznymi, a częstość jej występowania u pacjentów, którym podawano Lixumia®, była podobna jak w przypadku placebo w całym okresie leczenia.
U pacjentów, którym wstrzyknięto Lixumia® w skojarzeniu z doustnym lekiem hipoglikemicznym z grupy pochodnej sulfonylomocznika lub insuliną podstawową, częstość występowania hipoglikemii występującej z objawami klinicznymi była bardzo częsta.
Podczas całego okresu leczenia Lixumia ® częstość występowania hipoglikemii z objawami klinicznymi była nieznacznie wyższa niż w przypadku placebo, gdy lek Lixumia ® był stosowany w skojarzeniu:

z doustną hipoglikemiczną grupą sulfonylomocznikową i metforminą,
z podstawową monoterapią insulinową,
z kombinacją podstawowej insuliny i metforminy.

Podczas całego okresu leczenia, gdy lek Lixumia ® stosowano w skojarzeniu z doustną terapią doustną hipoglikemiczną grupą sulfonylomocznikową, hipoglikemia z objawami klinicznymi wystąpiła u 22,7% pacjentów leczonych Lixumia® i 15,2% u pacjentów otrzymujących placebo.. Gdy lek stosuje się w Liksumiya ® potrójnej kombinacji z doustnym lekiem hipoglikemiczne grupy sulfonylomocznika i insuliny podstawowej hipoglikemii z objawów klinicznych doszło w 47,2% pacjentów traktowanych Lixisenatide i 21,6% w grupie otrzymującej placebo. Na ogół przez cały okres przyjmowania leku w kontrolowanych badaniach klinicznych fazy III częstość występowania ciężkiej hipoglikemii z objawami klinicznymi odpowiadała "rzadkim" stopniom (u 0,4% pacjentów otrzymujących Lixumia® iu 0,2% pacjentów otrzymujących placebo). ).
Zaburzenia przewodu żołądkowo-jelitowego

Nudności i wymioty były najczęstszymi przypadkami HP zgłoszonymi podczas głównego 24-tygodniowego okresu leczenia. Częstość występowania nudności była większa u pacjentów leczonych Lixumia ® (26,1%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (6,2%). Częstość występowania wymiotów była również większa u pacjentów leczonych Lixumia® (10,5%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (1,8%). Te HP były głównie łagodne i przemijające i wystąpiły podczas pierwszych 3 tygodni po rozpoczęciu leczenia. W ciągu następnych tygodni stopniowo się zmniejszali.
U pacjentów leczonych Lixumia ® częstość występowania nudności była niższa (24,5%) niż u pacjentów leczonych eksenatydem 2 razy na dobę (35,1%), a częstość innych pacjentów z przewodu pokarmowego w Obie grupy leczenia były takie same.
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia podczas 24-tygodniowego okresu leczenia obserwowano u 3,9% pacjentów otrzymujących Lixumia®, podczas gdy u pacjentów otrzymujących placebo obserwowano je z częstością 1,4%. Większość reakcji miała łagodny nasilenie i zwykle nie prowadziła do przerwania leczenia.
Immunogenność
W związku z potencjalnie immunogennymi właściwościami leków zawierających białka lub peptydy, po leczeniu Lixumia® u pacjentów, możliwe jest tworzenie przeciwciał przeciwko liksisenatydom. Pod koniec 24-tygodniowego okresu leczenia w badaniach kontrolowanych placebo, 69,4% pacjentów leczonych liksysenatydem miało pozytywne wyniki z badania na obecność przeciwciał przeciwko liksisenatydom. Jednak zmiana w HbA_1C, w porównaniu z liksisenatydem, był taki sam, niezależnie od wyniku dodatniego lub ujemnego dla obecności przeciwciał przeciwko liksysenatydom. Od pacjentów leczonych liksysenatydem, u których ustalono wartość HbA_1C, w 79,3%, a negatywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko Lixisenatide lub miana przeciwciał przeciwko Lixisenatide się poniżej dolnej granicy oznaczalności jego możliwe, a pozostałe 20.7% pacjentów była ilościowo określa miano przeciwciał na Lixisenatide.
Nie zaobserwowano różnic w ogólnym profilu bezpieczeństwa pacjentów w zależności od statusu przeciwciał przeciwko liksysenatydom, z wyjątkiem zwiększenia częstości reakcji w miejscu podania u pacjentów z przeciwciałami dodatnimi. Większość reakcji w miejscu wstrzyknięcia była łagodna, niezależnie od obecności lub braku przeciwciał przeciwko liksysenatydom.
Nie było reaktywności krzyżowej immunologicznej z natywnym glukagonem lub endogennym GLP-1.
Reakcje alergiczne
Reakcje alergiczne, prawdopodobnie związane ze stosowaniem liksysenatydu (takie jak reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka) podczas głównego 24-tygodniowego okresu leczenia, obserwowano u 0,4% pacjentów otrzymujących Lixumia® w porównaniu z mniej niż 0,1% pacjentów w grupie placebo.
Przedwczesne odstawienie leku
Częstość przerwania leczenia lekiem z powodu wystąpienia działań niepożądanych wyniosła 7,4% w grupie Lixumia® i 3,2% w grupie placebo. Nudności (3,1%) i wymioty (1,2%) były najczęstszymi przypadkami HP prowadzącymi do wycofania leczenia z grupy Lixumia ®.

Przedawkowanie

Objawy przedawkowania
Podczas 13-tygodniowego badania klinicznego pacjenci z cukrzycą typu 2 otrzymywali dawki liksisenatydu do 30 μg, 2 razy dziennie. Dawki te były dobrze tolerowane, obserwowano jedynie wzrost częstości występowania zaburzeń żołądkowo-jelitowych.
Leczenie
W przypadku przedawkowania, w zależności od objawów klinicznych i objawów pacjenta, należy zastosować odpowiednie leczenie podtrzymujące, a dawkę Lixumia ® należy zmniejszyć do przepisanej dawki.

Interakcje z innymi lekami

Po podaniu pojedynczej dawki paracetamolu w dawce 1000 mg, AUC i t½ paracetamolu nie zmieniły się, niezależnie od czasu podania (przed lub po wstrzyknięciu liksysenatydu). W przypadku przyjmowania 1 godziny lub 4 godzin po wstrzyknięciu, 10 μg Cax parametamolu liksisenatydu zmniejszyło się odpowiednio o 29% i 31%, a mediana tmax wzrosła odpowiednio o 4,5 godziny i 2 godziny. Na podstawie tych danych nie ma potrzeby dostosowywania dawki paracetamolu w połączeniu z liksisenatydem.
Doustne leki antykoncepcyjne
Po jednym spożyciu doustnym leków antykoncepcyjnych (0,03 mg etynyloestradiolu / lewonorgestrelu 0,15 mg) przez 1 godzinę przed lub po 11 godzinach po wstrzyknięciu podskórnym lixisenatide AUC, Cmax, tmax i it½ etynyloestradiolu i lewonorgestrelu nie zostały zmienione. Spożycie etynyloestradiolu i lewonorgestrelu na 1 godzinę lub 4 godziny po iniekcji podskórnej lixisenatide bez wpływu na ich AUC i T½, podczas gdy Cmax etynyloestradiolu zmniejszyła się o 52% (przy odbiorze w ciągu 1 godziny) i 39% (na odbiór po 4 godzinach ) lewonorgestrel Cmax zmniejszyła się o 46% (przy odbiorze w ciągu 1 godziny) i 20% (4 godziny po przyjęciu) i mediana Tmax zwiększono do 2-4 godzin. Obniżenie wartości Cmax ma ograniczone znaczenie kliniczne i nie wymagają regulacji dawek doustne środki antykoncepcyjne.
Atorwastatyna
Przy równoczesnym stosowaniu liksisenatydu i atorwastatyny w dawce 40 mg rano, ogólnoustrojowa ekspozycja na atorwastatynę nie zmieniła się, jej staks nieznacznie spadła, a tmax wzrosła o 1,5-4 godz.
Jeżeli rano przyjmowano atorwastatynę i lixisenadad, to nie obserwowano wzrostu tmax, ale AUC i Schriss zwiększyły się odpowiednio o 27% i 66%.
Zmiany te nie były istotne klinicznie, dlatego dostosowanie dawki atorwastatyny nie jest konieczne, gdy stosuje się ją razem z liksisenatydem.
Warfaryna
Po jednoczesnym stosowaniu warfaryny w dawce 25 mg i liksysenatydu nie zaobserwowano wpływu na AUC lub MHO (międzynarodowy współczynnik znormalizowany), podczas gdy tmax wzrósł do 7 godzin.
W oparciu o te dane, nie ma potrzeby dostosowywania dawki warfaryny, gdy stosuje się ją razem z liksisenatydem.
Digoksyna
Po jednoczesnym zastosowaniu liksisenatydu i digoksyny w dawce 0,25 mg AUC digoksyny nie zmieniło się, tmax wzrosło o 1,5 godziny, a Cmax zmniejszyło się o 26%. W oparciu o te dane nie jest wymagane dostosowanie dawki digoksyny w połączeniu z liksisenatydem.
Ramipril
Po jednoczesnym zastosowaniu liksisenatydu i ramiprylu w dawce 5 mg przez 7 dni, AUC ramiprilu wzrosło o 21%, podczas gdy Cmax zmniejszyło się o 63%. Wartości AUC i Cmax aktywnego metabolitu (ramiprylat) nie uległy zmianie. tmax ramipril i ramiprilata zwiększyły się o około 2,5 godziny.
W oparciu o te dane nie jest konieczne dostosowanie dawki ramiprylu w przypadku jednoczesnego stosowania z liksisenatydem.

Instrukcje specjalne

Stosuj w cukrzycy typu 1
Nie ma doświadczenia terapeutycznego z Lixumia ® u pacjentów z cukrzycą typu 1, a jego stosowanie u tych pacjentów jest przeciwwskazane. Stosowanie leku Liksumiya ® w cukrzycowej kwasicy ketonowej jest przeciwwskazane.
Ryzyko zapalenia trzustki
Zastosowanie agonistów receptora GLP-1 wiązało się z ryzykiem rozwoju ostrego zapalenia trzustki. Charakterystycznym objawem ostrego zapalenia trzustki jest długotrwały silny ból brzucha. Jeśli podejrzewasz, że zapalenie trzustki rozwinie się, należy przerwać leczenie lekiem Lixumia ®; potwierdzając rozpoznanie ostrego zapalenia trzustki, nie można wznowić leczenia Lixumia ®. Należy go stosować ostrożnie u pacjentów z zapaleniem trzustki w historii.
Stosować w ciężkim gastroparezie
Zastosowanie agonistów receptora GLP-1 może być związane z niepożądanymi reakcjami żołądkowo-jelitowymi. Nie badano jeszcze stosowania Lixumia ® u pacjentów z ciężkimi chorobami przewodu pokarmowego, w tym z gastroparezą, dlatego u tych pacjentów stosowanie Lixumia ® jest przeciwwskazane.
Ryzyko rozwoju hipoglikemii Pacjenci leczeni produktem Lixumia® w skojarzeniu z doustnym lekiem hipoglikemicznym z grupy pochodnej sulfonylomocznika lub z kombinacją podstawowej insuliny i doustnego leku hipoglikemicznego z grupą sulfonylomocznikową mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia hipoglikemii. Aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii, można rozważyć zmniejszenie dawki doustnego leku hipoglikemicznego z grupy pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny podstawowej.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i angażowania się w inne potencjalnie niebezpieczne działania.
Podczas stosowania leku w połączeniu z doustnym lekiem hipoglikemizującym grupy pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny podstawowej, pacjentów należy poinformować o konieczności podjęcia środków ostrożności, aby zapobiec wystąpieniu hipoglikemii podczas prowadzenia pojazdu lub podczas wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności.

Formularz zwolnienia

Warunki przechowywania

Okres przydatności do spożycia

Warunki wakacyjne

Producent

Podmiot prawny, na którego nazwisko wystawiono zaświadczenie o rejestracji
Sanofi, Francja.

Roszczenia konsumentów na adres w Rosji:
125009, Moskwa, ul. Tverskaya, 22.

Opis długopisów do strzykawek Lixumia ® i instrukcje ich stosowania

Wygląd strzykawki Lixumia® 20 mcg

Wygląd strzykawki Liksumiya ® 10 μg

Używaj jednorazowych igieł do długopisów strzykawkowych o świetle 29-32 G za pomocą długopisu Liksumia ®.
Czarny tłok przesunie się na skalę dozowania po każdym wstrzyknięciu.

Ważne zalecenia

Wprowadź tylko jedną dawkę na dzień.
Ten długopis jest przeznaczony do użytku wyłącznie przez jedną osobę. Nie używaj go z nikim.
W przypadku wstrzyknięcia innej osobie lub wstrzyknięcia podanego przez inną osobę należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć przypadkowego uszkodzenia igły, co może prowadzić do przeniesienia infekcji przenoszonych przez krew.
Zawsze sprawdzaj etykietę na pisaku, jej kolor i dotykowy element na czapce i przycisku dawkowania, aby upewnić się, że masz wstrzykiwacz z odpowiednią dawką, która nie wygasła.
Każde pióro strzykawkowe Lixumium® zawiera 14 odpowiednich dawek. Nie trzeba ustawiać wymaganej dawki.
Sprawdź wygląd zbiornika za pomocą leku Liksumiya ®. Ciecz powinna być klarowna, bezbarwna i wolna od zanieczyszczeń mechanicznych. W przeciwnym razie nie używaj tego pióra.
Zawsze używaj nowej jałowej igły do każdego wstrzyknięcia. Pomoże to uniknąć zanieczyszczenia i zablokowania igły.
Zawsze należy mieć zapasowy strzykawka Lixumia ® na wypadek zgubienia lub uszkodzenia kopii pióra strzykawkowego.
Nie należy próbować pobierać płynu z uchwytu strzykawki Lixum ® za pomocą strzykawki.
Po pierwszym uruchomieniu wstrzykiwacza Lixumia ® można go stosować przez 14 dni.
Przed pierwszym użyciem wstrzykiwacza Lixumia® należy go aktywować, aby upewnić się, że działa on prawidłowo i że dawka do pierwszego wstrzyknięcia jest prawidłowa.
Po pierwszym uruchomieniu wstrzykiwacza Liksumiya ® po raz pierwszy nie należy wstrzykiwać sobie roztworu. Zamiast tego, aby zebrać nadmiar roztworu uwolnionego podczas aktywacji długopisów do strzykawek Lixumi®, należy użyć odpowiedniego pojemnika (papierowy kubek lub szmatka).
Przed pierwszym użyciem każdego nowego wstrzykiwacza Lixumia ® proces aktywacji należy przeprowadzić tylko raz.
Nie powtarzaj procesu aktywacji przed każdym wstrzyknięciem, w przeciwnym razie nie otrzymasz wszystkich 14 dawek od strzykawek Lixumia ®.

Poniższy rysunek pokazuje, jak pióro wygląda przed aktywacją i po aktywacji.

Nie aktywowane
(Pomarańczowe okno)

Aktywowany długopis - gotowy do wstrzyknięcia
(Białe okno)

Pióra strzykawek aktywacyjnych Lixumia ®.

Krok 1. Usunięcie nasadki i sprawdzić pióro strzykawki
Sprawdź, czy okno aktywacji jest pomarańczowe.

Sprawdź rozwiązanie. Powinien być przezroczysty, bezbarwny i pozbawiony zanieczyszczeń mechanicznych. W przeciwnym razie nie używaj tego pióra.
W nowym pisaku czarny tłok nie powinien być widoczny na skali dozowania.

Krok 2. Zakładanie igły i zdejmowanie osłon igieł
Przetrzyj wtyczkę (na końcu wkładu) bawełnianym wacikiem zwilżonym alkoholem.

Usuń folię ochronną z nasadki igły.
Wyrównaj igłę i długopis i trzymaj je prosto, gdy szczypiesz igłę na pisaku.
Uważaj, aby nie nakłuć otwartą igłą.
Zdejmij zewnętrzną nasadkę igły i przechowuj ją, aby później wyjąć igłę. Zdejmij wewnętrzną osłonkę i wyrzuć ją.
Keep Throw

Etap 3. Zrzucanie przycisku podania dawki i sprawdzanie strzałki

Sprawdź, czy strzałka wskazuje przycisk dawki.
Całkowicie wciągnij przycisk dawkowania.
Strzałka powinna zmienić kierunek i zostać wycelowana w igłę.
Sprawdź, czy igła wskazuje igłę.

Krok 4. Nacisnąć i przytrzymać przycisk podania dawki, aby aktywować uchwyt strzykawki

Skieruj igłę do odpowiedniego pojemnika (na przykład papierowej miseczki lub szmatki), do której zostanie uwolniony nadmiar roztworu w celu dalszej utylizacji.
Naciśnij przycisk podania dawki do końca.
Możesz poczuć i usłyszeć "kliknięcie".
Przytrzymaj przycisk podania dawki i powoli policz do pięciu, aby wypłynęły ostatnie krople.

Etap 5. Sprawdź, czy pióro jest aktywne

Jeśli tak się nie stanie, nie należy używać tego wstrzykiwacza.
Teraz ten długopis jest aktywowany. Nie powtarzaj aktywacji tego pióra strzykawki.
Przejdź bezpośrednio do etapu C, aby podać pierwszą dawkę.
Nie trzeba wymieniać igły pomiędzy aktywacją a pierwszym zastrzykiem.
Jeśli przypadkowo wstrzyknąłeś lek przed aktywacją strzykawki, nie naprawiaj tego błędu przez wstrzyknięcie drugiego wstrzyknięcia. Skontaktuj się ze swoim lekarzem, aby uzyskać porady dotyczące monitorowania stężenia glukozy we krwi.

Codzienne używanie pióra

Przejdź do tej sekcji tylko wtedy, gdy okno aktywacji jest białe.

Codziennie wprowadź tylko JEDNĄ dawkę.

Krok A. Zdejmij zatyczkę i sprawdź pióro

Sprawdź wygląd roztworu w pisaku zbiorczym. Powinien być przezroczysty, bezbarwny i pozbawiony zanieczyszczeń mechanicznych. W przeciwnym razie nie używaj tego pióra.
Sprawdź liczbę dawek w pisaku wskazaną przez czarny tłok.
Sprawdź etykietę, kolor i elementy dotykowe pióra strzykawkowego, aby upewnić się, że używasz właściwego leku.
Upewnij się, że okno aktywacji jest białe. Jeśli jest pomarańczowy, przejdź do sekcji "Aktywacja pióra strzykawkowego"

Krok B. Zakładanie nowej igły i zdejmowanie osłon igieł

Wytrzyj gumową zaślepkę (na końcu wkładu) wacikiem nasączonym alkoholem.

Zawsze używaj nowej jałowej igły do każdego wstrzyknięcia.

Krok C. Dozowanie przycisku wstrzykiwania dawki i sprawdzenie kierunku strzałki

Upewnij się, że strzałka wskazuje przycisk podania dawki.
Odciągnąć przycisk podania dawki, aż się zatrzyma.
Upewnij się, że strzałka zmieniła kierunek i jest skierowana w kierunku igły.
Teraz wstrzykiwacz jest gotowy do wstrzyknięcia.

Krok D. Wciśnięcie przycisku podania dawki i utrzymanie go w tej pozycji w celu podania dawki

Złóż skórę i włóż igłę.
Miejsca wstrzyknięcia

Lixumia ® można wstrzykiwać podskórnie w dowolnym niebieskim obszarze na rysunkach, które znajdują się na udzie, brzuchu i ramieniu.
Naciśnij przycisk podania dawki do końca. Możesz poczuć lub usłyszeć "kliknięcie".
Przytrzymaj przycisk podania dawki i powoli policz do pięciu (5), aby uzyskać pełną dawkę.
Twoja dawka została już wprowadzona.
Codziennie wprowadź tylko JEDNĄ dawkę.
Uwaga

Małe pęcherzyki powietrza w zbiorniku są normalne. Nie wpłyną one na ilość podawanej dawki i nie będą cię ranić.
Pojawienie się uczucia przeszkody podczas całego procesu wciskania przycisku wstrzykiwania dawki może być związane z zablokowaniem igły lub nieprawidłowym połączeniem igły. Konieczne jest zdjęcie igły ze skóry i wyjęcie igły z uchwytu strzykawki, podłączenie nowej igły i ponowne wstrzyknięcie leku. Jeśli płyn nie wypłynie po tym, oznacza to, że wstrzykiwacz Lixumia ® jest uszkodzony i nie można go użyć.

Etap E. Kontrola wstępna tłoka

Czarny tłok powinien poruszać się po skali dawki.
(W powyższym przykładzie skala dawki wskazuje, że zostało 13 zastrzyków)

Krok F. Po każdym wstrzyknięciu należy wyjąć i wyrzucić igłę.

Umieść zewnętrzną nasadkę igły na płaskiej powierzchni. Włóż igłę do zewnętrznej nasadki igły.
Zainstaluj zewnętrzną nasadkę igły w jej miejscu.

Naciśnij na zewnętrzną nasadkę, aby docisnąć ją do igły, użyj jej do odkręcenia igły od strzykawki.
Umieść igłę w pojemniku odpornym na przekłucie lub wyrzuć go zgodnie z instrukcjami lekarza.

Zamknij pokrywkę wstrzykiwacza strzykawki.
Powtórz wszystkie kroki w sekcji "Codzienne używanie pióra strzykawkowego", aby uzyskać kolejne codzienne zastrzyki.
14 dni po aktywacji wyrzuć pióro, nawet jeśli pozostała w nim pewna ilość leku.

Przechowywanie

Informacje ogólne

Strzykawkę Lixumium ® należy przechowywać w bezpiecznym miejscu, niedostępnym dla dzieci.
Chronić wstrzykiwacz przed kurzem i brudem.
Po każdym użyciu założyć nasadkę na długopis, aby chronić zawartość wkładu przed światłem.
Aktywuj nowe pióro tuż przed pierwszym użyciem.

Przed aktywacją

Nieużywane strzykawki należy przechowywać w lodówce (w temperaturze 2-8 ° C, w temperaturze 36-46 ° F). Nie zamrażać długopisów strzykawek Lixumia ® i nie używać strzykawek Lixumia ®, jeśli zostały zamrożone.

Po aktywacji

Przechowywać Strzykawka Liksumiya ® w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C.
Nie przechowywać wstrzykiwacza z dołączoną igłą.
Po aktywacji, strzykawka Lixumium® może być używana przez 14 dni.
Zastosowaną strzykawkę Lixumia ® należy wyrzucić po 14 dniach, nawet jeśli pozostanie w niej pewna ilość preparatu.
Po każdym użyciu należy zamknąć wstrzykiwacz za pomocą wstrzykiwacza i nasadki strzykawki, aby chronić zawartość wkładu przed światłem.

Tabela aktywacji i usuwania

Liksumiya w roztworze - instrukcje użytkowania