Kryteria diagnostyczne dla zespołu metabolicznego Tekst artykułu naukowego o specjalności "Medycyna i opieka zdrowotna"

• Produkty

Do chwili obecnej nie ma zgody co do pierwotnej przyczyny wystąpienia zespołu metabolicznego: czy ten stan genetycznie jest z góry określony, czy rozwija się wyłącznie w wyniku czynników środowiskowych?

Genetyczne aspekty zespołu metabolicznego

Wielu badaczy uważa, że ​​rozwój zespołu metabolicznego jest spowodowany istnieniem jednej lub grupy wzajemnie oddziałujących genów, które jednocześnie mogą stymulować rozwój wszystkich składników zespołu metabolicznego. W tym kontekście, w swoim debiucie, zespół metaboliczny nie jest uważany za sekwencję zdarzeń, ale początkowo jako rodzaj "akordowo" rozwijającego się państwa.

Jednakże, pomimo znaczących postępów w dziedzinie genetyki i biologii molekularnej, kwestia wpływu czynników genetycznych na ryzyko rozwoju i cechy przebiegu zespołu metabolicznego i chorób sercowo-naczyniowych pozostaje słabo poznana. > >>>> ">

W rodzinach pacjentów z cukrzycą typu 2 wyodrębnia się dziedziczny składnik insulinooporności. Dane uzyskane w badaniach bliźniąt wskazują, że spadek insulinooporności waha się od 47 do 66%. W wielu badaniach wykazano podatność genetyczną na rozwój cukrzycy typu 2, ale bardzo trudno jest odróżnić wpływ samych genów od tworzenia się fenotypu pod wpływem czynników środowiskowych. Nawet pojawienie się insulinooporności u bliźniąt jednojajowych nie zawsze dowodzi genetycznej natury choroby. Na przykład palenie w czasie ciąży może mieć wpływ na masę dziecka przy urodzeniu, a ten czynnik jest potencjalnie związany z opornością na insulinę.

Jednak większość autorów rozpoznaje rolę czynników genetycznych w powstawaniu zespołu. W ostatnich latach przeprowadzono aktywne poszukiwania genów kandydujących na oporność na insulinę, czyli na geny, których produkt białkowy, zgodnie z jego biologiczną aktywnością, może wpływać na główne etapy procesu patologicznego. > >>>> ">

Obecnie rozważane są następujące geny oporności na insulinę:

• Gen receptora insuliny, którego wiele znanych mutacji osłabia jego funkcję.
• Geny białek z rodziny IRS (IRS-1 i IRS-2) to białka, które odgrywają kluczową rolę w przekazywaniu sygnału insuliny.
• Geny kinazy PI-3, których dysfunkcja prowadzi do zmniejszenia wrażliwości na insulinę.
• Gen dla czynnika martwicy nowotworów α ("TNF-α"), którego polimorfizm ujawnia związek z różnymi rodzajami ryzyka insulinooporności w większości badań.
• PPAR-γ, dla którego niektóre badania wykazały związek polimorfizmu z ryzykiem insulinooporności i otyłości brzusznej, a także nasilenie choroby.
• Gen enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), dla którego wykazano związek polimorfizmu z rozwojem zespołu metabolicznego wśród pacjentów, którzy uważają się za praktycznie zdrowych. Geny białka transportującego glukozę.

• Czynniki przyczyniające się do rozwoju zespołu metabolicznego.
  • Nadmiar żywienia. Podstawą gromadzenia nadmiaru tłuszczu w ciele jest objadanie się tłuszczami zwierzęcymi zawierającymi nasycone kwasy tłuszczowe (FA). Ich nadmiar prowokuje zmiany strukturalne w fosfolipidach błony komórkowej i narusza ekspresję genów kontrolujących transdukcję sygnału insuliny do komórki. Ponadto jest oczywiste, że wysoka zawartość kalorii w tłuszczach przyczynia się do gromadzenia ich nadmiaru podczas przejadania się.
  • Hipodynamia Zmniejszenie aktywności fizycznej jest drugim co do ważności po przejadaniu się czynnika środowiskowego przyczyniającego się do rozwoju otyłości i insulinooporności. Kiedy hipodynamia, lipoliza i wykorzystanie triglicerydów (trójglicerydów) w mięśniach i tkance tłuszczowej jest spowolnione, a przemieszczanie się transporterów glukozy w mięśniach spada, co prowadzi do rozwoju insulinooporności.
  • Nadciśnienie tętnicze W niektórych przypadkach nadciśnienie tętnicze może być głównym ogniwem w patogenezie zespołu metabolicznego. Przedłużone, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze powoduje upośledzenie krążenia obwodowego, co prowadzi do zmniejszenia wrażliwości tkanek na insulinę, aw konsekwencji do względnej hiperinsulinemii i insulinooporności.
  • Zespół obturacyjnego bezdechu sennego (OBS) Obturacyjny zespół bezdechu sennego jest tak często związany z zespołem metabolicznym, że w chwili obecnej ich połączenie nazywa się "zespołem Z". Otyłość jest głównym czynnikiem w rozwoju obturacyjnego bezdechu sennego; około 50% osób otyłych cierpi z tego powodu. Z drugiej strony zespół metaboliczny może rozwinąć się z powodu obturacyjnego bezdechu sennego, niezwiązanego z otyłością (wszelkie zaburzenia prowadzące do zaburzeń oddechowych podczas snu). W wyniku przewlekłej hipoksji podczas snu, nie ma nocnych szczytów uwalniania hormonu somatotropowego, co przyczynia się do rozwoju insulinooporności.

• Patogeneza zespołu metabolicznego

  W patogenezie zespołu metabolicznego nie tylko nie określono punktu początkowego, ale także mechanizmów interakcji głównych składników jego struktury i patogenezy. Jednak większość naukowców zgadza się, że insulinooporność leży u podstaw rozwoju zespołu metabolicznego.

  Wiodące mechanizmy patogenetyczne w rozwoju zespołu metabolicznego

  Patogeneza nadciśnienia tętniczego w strukturze zespołu metabolicznego.

  Większość autorów zgadza się z istnieniem kilku mechanizmów, które determinują obecność związku między nadciśnieniem tętniczym a opornością na insulinę.

  Schemat rozwoju nadciśnienia tętniczego w ramach zespołu metabolicznego

  W latach osiemdziesiątych naukowcy doszli do wniosku, że połączenie nadciśnienia tętniczego z metabolicznymi czynnikami ryzyka nie jest akumulacją mechaniczną, ale regularną manifestacją pojedynczego łańcucha szeregu złożonych zaburzeń biochemicznych na poziomie tkanek. W 1985 r. Zasugerowano, że hiperinsulinemia może służyć jako związek między nadciśnieniem, otyłością i upośledzoną tolerancją glukozy (IGT). W wielu badaniach dotyczących bezpośredniego określania insulinooporności wykazano, że pacjenci z nadciśnieniem tętniczym mają średnio o 40% mniej glukozy niż osoby z prawidłowym ciśnieniem krwi.

  Badania epidemiologiczne wykazały również, że 64% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym miało oporność na insulinę i tylko u połowy pacjentów wykazano klinicznie objawy z zaburzeniami metabolizmu węglowodanów. Z drugiej strony u 36% pacjentów z hiperlipoproteinemią (HLP) lub nadwagą (BMI) nie wykryto oporności na insulinę. Tak więc, nawet w kontekście obecnie ogromnego zainteresowania zespołem metabolicznym, błędem byłoby kojarzyć każdy przypadek nadciśnienia tętniczego z objawami insulinooporności tkanek.

  Przewlekła hiperinsulinemia jako przejaw insulinooporności tkanek przyczynia się do opóźniania sodu w organizmie poprzez przyspieszenie jego reabsorpcji, co prowadzi do zwiększenia objętości płynu i ogólnego obwodowego oporu naczyniowego. Zwiększona aktywność Na-K-, H- i Ca-Mg-ATPazy pod bezpośrednim wpływem insuliny powoduje wzrost zawartości wewnątrzkomórkowego sodu i wapnia, co przyczynia się do zwężenia naczyń krwionośnych mięśni gładkich. Jednocześnie zwiększa się wrażliwość naczyń na czynniki presyjne, takie jak adrenalina i angiotensyna.

  Hiperinsulinemia przyczynia się również do aktywacji współczulnego układu nerwowego (SNS), co skutkuje zwiększeniem pojemności minutowej serca i stymulacją skurczu naczyń obwodowych. Sympatyczna stymulacja nerek wyzwala potężny mechanizm rozwoju nadciśnienia tętniczego - układu renina-angiotensyna-aldosteron. Badania pokazują, że w połączeniu z nadciśnieniem tętniczym i insulinoopornością aktywność ACE jest znacznie wyższa w porównaniu z pacjentami z nadciśnieniem tętniczym bez objawów insulinooporności. Angiotensyna 11 - główny aktywny składnik układu renina-angiotensyna-aldosteron - bezpośrednio lub pośrednio (pośrednio z aktywacją współczulnego układu nerwowego), zwiększają ciśnienie w urządzeniu kłębuszka nerkowego, nie powoduje proliferację komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych ściany, przerost mięśnia sercowego oraz zakłóca funkcji śródbłonka, które promuje tętnic systemowego i zwężania żył.

  Szczególną rolę w związku z nadciśnieniem tętniczym i insulinoopornością odgrywa otyłość brzuszna, charakterystyczna dla zespołu metabolicznego. W adipocytach krezki i sieci komórkowej występuje synteza substancji aktywnych metabolicznie, które hamują wytwarzanie endogennego tlenku azotu, odpowiednio, stymulując skurcz naczyń. W ostatnich latach aktywnie dyskutowano również o roli leptyny we wzmacnianiu aktywności współczulnego układu nerwowego. Nadciśnienie tętnicze rozwija się u około 60% otyłych pacjentów.

  W ostatniej dekadzie rozwinęło się badanie roli funkcji śródbłonka w powstawaniu i progresji nadciśnienia tętniczego. Wykazano, że w patogenezie nadciśnienia tętniczego związanego z zaburzeniami metabolicznymi, funkcja śródbłonka jest integralnym aspektem zespołu oporności na insulinę i przyczynia się do jego pogłębienia, zwiększenia reaktywności naczyń i dalszego powstawania nadciśnienia tętniczego.

  Dyslipidemia (DLP) wiąże się z opornością na insulinę w 88% przypadków. Hiperinsulinemia jest istotnie związana ze specyficznymi zmianami w lipoproteinach: wzrostem poziomu Apo-AI w składzie lipoprotein, spadkiem wskaźnika LDL / Apo-B. Jeśli porównamy te dane z metabolizmem lipidów, oczywiste jest, że to właśnie ten brak równowagi jest najbardziej aterogenny (z wyjątkiem dyslipidemii wrodzonej). Patogeneza dyslipidemii w insulinooporności jest złożona, w tym zaburzenia metaboliczne zarówno egzogennych, jak i endogennych lipidów, w których pośredniczy dysfunkcja apolipoprotein mambran, makrofagi, uszkodzenie śródbłonka, itp. Schematycznie główny mechanizm patogenetyczny można sobie wyobrazić w następujący sposób. > >>>> ">

  Insulinooporność zwiększa mobilizację wolnych kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej, zwiększając produkcję lipoprotein o bardzo niskiej gęstości w wątrobie; dalsza regulacja ekspresji lipazy lipoproteinowej w tych warunkach prowadzi do zmniejszenia wewnątrznaczyniowego katabolizmu lipoprotein o bardzo niskiej gęstości, bogatych w triglicerydy. W rezultacie następuje ostateczny wzrost zawartości trójglicerydów, które działają jako substrat dla transferu cholesterolu, w którym pośredniczy białko, które niesie estry cholesterolu z HDL. Proces ten sprzyja wytwarzaniu LDL i "wadliwych" bogatych w HDL trójglicerydów o obniżonym działaniu przeciwutleniającym i przeciwzapalnym. Działając jednokierunkowo, zmiany te przyczyniają się do zwiększonego odkładania cholesterolu w ścianie tętnic, co przyczynia się do aterogenezy.

  Mechanizm leżący u podłoża dyslipidemii w zespole metabolicznym.

  Otyłość jako ogniwo w patogenezie zespołu metabolicznego.

  Obecnie uważa się, że jednym z kluczowych punktów w rozwoju i progresji zespołu metabolicznego jest otyłość brzuszna.

  Otyłość brzuszna (lub android, centralna) charakteryzuje się umiejscowieniem masy tłuszczu w jamie brzusznej na przedniej ścianie jamy brzusznej, tułowiu, szyi i twarzy. Opracowano odpowiadające kryteria w celu określenia rodzaju otyłości. Przyczyny rozwoju tego typu otyłości nie są w pełni zrozumiałe. > >>>> ">

  Rozkład tkanki tłuszczowej w ciele podlega kontroli genetycznej. Nadmierne odkładanie tłuszczu w centralnym typie zwykle rozwija się po 30 latach, co. Prawdopodobnie ze względu na związany z wiekiem wzrost aktywności podwzgórza, a zwłaszcza układu ACTH-kortyzol, co potwierdza znaczny wzrost dziennego wydalania metabolitów kortyzolu u osób z otyłością androidową, nie tylko w grupie kontrolnej, ale także u pacjentów z typem ginoidu. Istnieją również dowody na obniżenie aktywności lipazy zależnej od hormonów u tych pacjentów.

  Tkanka tłuszczowa dzieli się na trzewną (śródbrzuszną) i podskórną. Jest to wzrost tłuszczu trzewnego, który zwykle łączy się z hiperinsulinemią, insulinoopornością, nadciśnieniem tętniczym i dyslipidemią. Tkankowa tkanka tłuszczowa charakteryzuje się cechami morfologicznymi i funkcjonalnymi; w przypadku otyłości brzusznej zawartość trójglicerydów i niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA) we krwi jest zwykle znacznie wyższa niż w przypadku ginoidu o tym samym stopniu.

  Nadmiar tłuszczu w okolicy jamy brzusznej, zaburzenia neurohormonalne związane z otyłością brzuszną, odgrywają ważną rolę w rozwoju i progresji insulinooporności i powiązanych zaburzeń metabolicznych. Zwiększeniu objętości komórek tłuszczowych towarzyszy spadek gęstości receptorów insuliny na ich powierzchni i wzrost ich insulinooporności. Odpowiednio, zwiększona zawartość insuliny prowadzi do zwiększenia syntezy tłuszczów i blokowania ich rozkładu; z drugiej strony oporność na insulinę w tkance tłuszczowej przejawia się w oporności na antylipolityczne działanie insuliny, co prowadzi do gromadzenia wolnych kwasów tłuszczowych i glicerolu. Wolne kwasy tłuszczowe w dużych ilościach dostają się do żyły wrotnej i wątroby, co prowadzi do zmniejszenia wiązania insuliny z hepatocytem, ​​jego degradacji i rozwoju insulinooporności w wątrobie, hamowania działania hamującego insuliny na glukogenezę, jak również układowej hiperinsulinemii, co z kolei sprzyja rozwojowi obwodowych odporność na insulinę. Istnieje również szereg mechanizmów, dzięki którym nadmiar wolnych kwasów tłuszczowych przyczynia się do wzrostu oporności na insulinę obwodową, akumulacji trójglicerydów, cholesterolu, VLDL, LDL.

  Jak wiadomo, tkanka tłuszczowa ma funkcję auto-, para i endokrynną, podkreślając znaczną ilość substancji, głównie wpływając negatywnie na stan insulinooporności i miażdżycę tętnic. Należą do nich: adiponektyna, rezystyna, interleukina-6, estrogeny, wiele białek PAC, apelina itp.

  Najczęściej badano czynnik martwicy nowotworów α (TNF-α) i leptynę.

  • Czynnik martwicy nowotworów α jest cytokiną syntetyzowaną przez makrofagi; w wielu innych adipokinach jest uważany za czynnik wiążący otyłość i insulinooporność. Stwierdzono dodatnią korelację jego zawartości z otyłością i opornością na insulinę. Docelowe usunięcie genu TNF-α lub jego receptorów zwiększa wrażliwość na insulinę i zmniejsza zawartość niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych we krwi zwierząt.
  • Leptyna jest hormonem białkowym wydzielanym przez adipocyty, produktem specyficznego "genu otyłości". Leptyna reguluje uczucie sytości; Zakłada się, że jego fizjologiczną rolą jest utrzymywanie sprzężenia zwrotnego, za pośrednictwem którego centralny układ nerwowy otrzymuje informację o stanie rezerw energetycznych w ciele. W przypadku otyłości zauważa się "oporność na leptynę", dlatego też nie udało się uzyskać nadziei na zastosowanie go w leczeniu otyłości. Jednakże nie zidentyfikowano jeszcze wyraźnego związku między opornością na insulinę a wydzielaniem leptyny.

  Naruszenie funkcji hormonalnej tkanki tłuszczowej odgrywa ważną rolę w rozwoju insulinooporności i związanego z nią zespołu metabolicznego.

Patogeneza zaburzeń metabolicznych węglowodanów w zespole metabolicznym.

Zaburzenia gospodarki węglowodanowej są uważane przez większość badaczy za centralny składnik zespołu metabolicznego.

Jak już wspomniano, głównym integralnym mechanizmem, wokół którego powstaje łańcuch zaburzeń metabolicznych i hemodynamicznych w zespole metabolicznym jest insulinooporność. > >>>> ">

Termin ten jest powszechnie rozumiany jako zmniejszenie odpowiedzi tkanek wrażliwych na insulinę na insulinę w jej wystarczającym stężeniu, co prowadzi do przewlekłej kompensacyjnej hiperinsulinemii.

Hiperinsulinemia powoduje aktywację układu współczulno-nadnerczowego, co pociąga za sobą skurcz naczyń krwionośnych, a w konsekwencji zmniejszenie objętościowego przepływu krwi w naczyniach włosowatych mięśni szkieletowych, co jest jedną z przyczyn dalszego postępu insulinooporności.

Kompensację insulinooporności uzyskuje się w organizmie poprzez zwiększoną produkcję insuliny przez komórki beta. Jednakże stała potrzeba zwiększonego wytwarzania insuliny wyczerpuje ich aparat wydzielniczy, co prowadzi do rozregulowania homeostazy glukozy. Uważa się, że te zaburzenia są głównie spowodowane czynnikami genetycznymi, które są realizowane zarówno na poziomie receptorów dla tkanki tłuszczowej i mięśniowej, jak i dla komórek beta trzustki.

Patogenetyczna rola dysfunkcji śródbłonka w zespole metabolicznym.

Przez dysfunkcje śródbłonka rozumie się zmniejszenie zdolności komórek śródbłonka do wydzielania czynników relaksujących przy utrzymaniu lub zwiększeniu poziomu wytwarzania czynników zwężających naczynia. Dysfunkcja śródbłonka lub dysfunkcja śródbłonka naczyniowego jest ważnym ogniwem w złożonym patogenetycznym mechanizmie miażdżycy.

Insulinooporność i dysfunkcja śródbłonka są ściśle powiązanymi stanami i tworzą błędne koło prowadzące do patologii metabolicznej i sercowo-naczyniowej. Jednak związki przyczynowe tych procesów wciąż nie są w pełni zrozumiałe. > >>>> ">

Istnieją dwa punkty widzenia na ten problem.

Zwolennicy pierwszego uważają, że dysfunkcja śródbłonka jest wtórna w stosunku do istniejącej insulinooporności, wynikającej z hiperglikemii, nadciśnienia tętniczego i dyslipidemii. Ich przeciwnicy twierdzą, że dysfunkcja śródbłonka nie jest konsekwencją, ale przyczyną rozwoju insulinooporności i powiązanych stanów, zapobiegając przedostawaniu się insuliny do przestrzeni międzykomórkowej. Jednak znacząca rola dysfunkcji śródbłonka w błędnym cyklu powstawania zespołu metabolicznego jest niepodważalna.

Patogenetyczne aspekty niektórych chorób związanych z zespołem metabolicznym.
Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH). > >>>> ">

Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby jest wieloczynnikowe, związane z komponentami zespołu metabolicznego. Hiperinsulinemia nasila lipogenezę i hamuje utlenianie wolnych kwasów tłuszczowych, przyczyniając się w ten sposób do gromadzenia toksycznych wolnych kwasów tłuszczowych w wątrobie; tłusta hepatoza z kolei zaostrza insulinooporność, zmniejszając klirens insuliny. W tym samym czasie aktywowana jest kaskada peroksydacji lipidów (POL); interakcji, procesy te przyczyniają się do zmian strukturalnych w tkance wątroby. Ponadto, cytokiny, w tym czynnik martwicy nowotworów -α, są również zaangażowane w patogenezę niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby i jego możliwych powikłań.

Hiperinsulinemia spowodowana opornością na insulinę jest obecnie uważana za jeden z wiodących mechanizmów hiperandrogenizmu (HA). Insulinooporność jest jedyną unikalną cechą zespołu policystycznych jajników, która odróżnia ją od innych stanów związanych z nadciśnieniem tętniczym i upośledzoną funkcją owulacyjną. Uważa się, że istnieje gen lub grupa genów, które sprawiają, że jajniki niektórych kobiet z zespołem metabolicznym są bardziej wrażliwe na stymulację insulinową produkcji androgenów - u tych pacjentów rozwija się zespół policystycznych jajników (około 26%).

Mechanizmy wyjaśniające wzrost poziomu kwasu moczowego pod wpływem insulinooporności nie są całkowicie zrozumiałe. Zakłada się, że głównym patogenetycznym ogniwem powstawania dny moczanowej w zespole metabolicznym jest zmniejszenie wydzielania moczu w hiperinsulinemii (w tym euglikemicznej) w związku ze zwiększoną reasorpcją nie tylko sodu, chlorków i wodorowęglanów, ale także anionów organicznych, do których odwołują się uraci.

Obecnie uznaje się rolę insulinooporności w powstawaniu predyspozycji do rozwoju wielu chorób onkologicznych oraz ujawniają wspólne cechy patogenezy zespołu metabolicznego i nowotworzenia. Insulinooporność, otyłość, dyslipidemia i zaburzenia metabolizmu węglowodanów są patogenetycznie zaangażowane w realizację tej predyspozycji. Kiedy zmiany oporności na insulinę w głównych układach homeostazy są w stanie stworzyć warunki sprzyjające wzrostowi guza. Dzieje się tak w szczególności poprzez zwiększenie proliferacji i hamowania odporności komórkowej pod wpływem zestawu hormonalnych i metabolicznych przesunięć, które powstają podczas insulinooporności. Często miejscowe tworzenie estrogenów i hiperandrogenizacja charakterystyczna dla zespołu metabolicznego zwiększają ryzyko rozwoju chorób, takich jak sutka, endometrium, rak jelita grubego, rak gruczołu krokowego, a także wiele innych miejsc.

Klinika i powikłania

Z punktu widzenia klinicysty zespół metaboliczny jest pojęciem zbiorowym: odpowiednio jego objawy kliniczne obejmują objawy otyłości centralnej, nadciśnienia tętniczego, dny moczanowej, obturacyjnego bezdechu sennego i innych powiązanych stanów.

Osobliwością klinicznego obrazu choroby jest przede wszystkim wzajemne powiązanie jej składników, co pociąga za sobą gwałtowny wzrost ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, jak wykazano w wielu badaniach.

Obraz kliniczny zespołu metabolicznego - widok kardiologa.
Metaboliczne nadciśnienie tętnicze

Według niektórych danych, u 50% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stwierdza się podwyższony poziom insuliny we krwi, co w większości przypadków łączy się z upośledzoną tolerancją glukozy i dyslipidemią. Stwierdzono także ścisły związek między nadciśnieniem a otyłością.

Klinicznie, metaboliczne nadciśnienie tętnicze ma wiele cech - nietypowe profile, a nawet wysokoprężne są charakterystyczne, wysoka zmienność ciśnienia krwi, z reguły wysoka wrażliwość na wodę.

Jedną z wyróżniających cech nadciśnienia tętniczego w zespole metabolicznym jest wzrost napięcia współczulnego układu nerwowego na tle zmniejszenia napięcia przywspółczulnego. To, według wielu badaczy, tłumaczy naruszenie codziennego rytmu ciśnienia krwi. Zwykle całkowity czas na wzrost ciśnienia krwi na dobę nie powinien przekraczać 25%, a nocne zmniejszenie ciśnienia krwi i zmniejszenie częstości akcji serca są niezwykle ważne dla prognozy.

Oprócz zaburzonej regulacji wegetatywnej na rozwój nadciśnienia tętniczego w zespole metabolicznym istotny wpływ ma zatrzymanie sodu i wody, co determinuje wysoką wrażliwość metabolicznego nadciśnienia tętniczego.

Przerost lewej komory, rozkurczowa dysfunkcja mięśnia sercowego i przewlekła niewydolność serca.

U pacjentów z zespołem metabolicznym częściej niż u osób bez tego zespołu obserwuje się przerost lewej komory i rozkurczową dysfunkcję mięśnia sercowego. > >>>> ">

Wykazano, że nadciśnienie tętnicze w połączeniu z otyłością brzuszną i hiperinsulinemią ujawnia prognostycznie niekorzystny koncentryczny typ przerostu lewej komory oraz wzrost wskaźnika masy mięśnia sercowego i grubości ściany lewej komory; u pacjentów z typem ginoidu przeważa ekscentryczny typ przerostu lewej komory. Charakterystycznym typem przebudowy lewej komory u osób z zespołem metabolicznym jest pogrubienie ściany tylnej i przegrody serca.

Serce pacjenta z zespołem metabolicznym jest zmuszone poradzić sobie z wieloma niedozwolonymi mechanizmami, które synergistycznie zwiększają obciążenie i objętość, a także tętno. Powstałe zmiany strukturalne w mięśniu sercowym mają niekorzystne konsekwencje dla całego organizmu. Potrzeba zaspokojenia potrzeb tkanek prowadzi do stopniowego zwiększania objętości krążącej krwi i zwiększenia pojemności minutowej serca, co prowadzi do pojawienia się i stopniowego zwiększania objętości lewej komory i przeciążenia ciśnieniem.

Zastosowanie metod impedancji pozwoliło ustalić, że rozmiar lewej komory jest bardziej związany z masą tkanki beztłuszczowej, podczas gdy grubość przegrody i ściany tylnej korelowała z masą tkanki tłuszczowej. W normalnych warunkach utlenianie wolnych kwasów tłuszczowych i glukozy zapewnia odpowiednio około 65% i 30% zapotrzebowania na energię serca. W tym samym czasie, w obecności insulinooporności, od 80 do 90% zapotrzebowania serca na energię zapewnia metabolizm kwasów tłuszczowych; w tym samym czasie, zarówno beztlenowe jak i tlenowe szlaki produkcji ATP ulegają znacznemu spowolnieniu. Takie "przełączanie substratu" staje się szczególnie istotne przy wysokim poziomie obciążenia serca, gdy "udział" metabolizmu oksydacyjnego glukozy w jego dostarczaniu energii normalnie wzrasta. Serce pacjenta cierpiącego na zespół metaboliczny znajduje się pod "presją" wzajemnie pogarszających się zaburzeń gospodarki glukozowej wraz z rozwojem "głodu energetycznego" komórek - z powodu początkowo obecnej insulinooporności i wtórnych zaburzeń związanych z przeciążeniem kardiomiocytów na tle zaburzeń hemodynamicznych.

Jednocześnie przerost lewej komory jest jednym z najsilniejszych czynników predykcyjnych przewlekłej niewydolności serca. Zmiany w morfologii struktur i geometrii serca u pacjentów z zespołem metabolicznym są pośrednimi mechanizmami prowadzącymi do wyraźniejszego upośledzenia funkcji serca. Co więcej, przewlekły wzrost ciśnienia w mięśniu sercowym i wtórnie koncentryczny przerost lewej komory prowadzi do postępującego naruszenia wypełnienia lewej komory, co zwiększa ryzyko rozwoju rozkurczowej niewydolności serca. Pod tym względem zespół metaboliczny uważa się za niezależny czynnik predykcyjny dysfunkcji rozkurczowej lewej komory w populacji ogólnej.

Wraz ze wzrostem nadwagi, szczególnie w połączeniu ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, w trakcie wysiłku rozwija się progresywna duszność, pojawia się ortopedia i napadowa nocna duszność, pojawiają się obrzęki kończyn dolnych, w niektórych przypadkach przednia ściana brzucha, rozwija się przewlekła niewydolność serca.

Ponadto, przerost lewej komory w połączeniu z hiperdynamicznym typem krążenia i rozkurczową dysfunkcją serca w tej kategorii pacjentów prowadzi do wysokiej częstości występowania arytmii serca w postaci komorowych rytmów ektopowych o różnej gradacji, a także migotania przedsionków. Zakłócenie procesów repolaryzacji przejawia się wydłużeniem i zmianą zmienności odstępu QT na EKG. Najprawdopodobniej jest to właśnie powód dobrze znanego faktu korelacji otyłości ze zwiększonym ryzykiem nagłej śmierci sercowej - według różnych źródeł, o czynnik 7-40!

Zespół metaboliczny i ryzyko wieńcowe

Klasyczne badanie Framingham wykazało ścisły związek między insulinoopornością, hiperinsulinemią, nadciśnieniem tętniczym, otyłością, hipertriglicerydemią i niskim poziomem cholesterolu HDL z aterogenezą. Wśród osób z zespołem metabolicznym występuje 3-krotnie wyższe ryzyko rozwoju choroby niedokrwiennej serca i udaru mózgu, a także znaczny (10%) wzrost ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Połączenie silnych czynników ryzyka charakterystycznych dla zespołu metabolicznego wokół insulinooporności tkanek tworzy błędne koło, które zwiększa integralne ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych. Charakterystyczną cechą zespołu metabolicznego jest to, że jeśli występuje, poziom całkowitego ryzyka wieńcowego jest znacznie wyższy w porównaniu z dowolnymi chorobami związanymi z miażdżycą.

Należy zauważyć, że wielu ekspertów odmawia tego przepisu; Niektórzy badacze stwierdzili, że obecność zespołu metabolicznego jest przewidywalnie porównywalna z poszczególnymi składnikami. Eksperci ci zwracają uwagę na znaczenie ilościowych cech zespołu metabolicznego, a także towarzyszącego palenia. Obecnie trwają poszukiwania konsensusu, który w żaden sposób nie zmniejsza klinicznego znaczenia zespołu metabolicznego, biorąc pod uwagę jego ciężkość.

Tak więc, według niektórych danych, u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub cukrzycą insulinozależną, nawet w połączeniu z nadwagą, ryzyko wystąpienia powikłań wieńcowych wynosi 5-10%, podczas gdy w zespole metabolicznym u osób początkowo cierpiących na nadciśnienie tętnicze lub cukrzycę 2 typu, jego poziom jest 2-3 razy wyższy, czyli 25-30%. Logiczne jest, że przy tak wysokim poziomie całkowitego ryzyka u 60% pacjentów z zespołem metabolicznym występuje choroba niedokrwienna serca.

Ryzyko wieńcowe nasila się przez zespół nadkrzepliwości charakterystyczny dla zespołu metabolicznego. W zespole metabolicznym z nadciśnieniem tętniczym czynnościowa aktywność płytek krwi często zmienia się w kierunku zwiększenia zdolności adhezyjnej i agregacji; zwiększony ton współczulnego układu nerwowego prowadzi do zwiększenia hematokrytu. Odpowiednio zwiększa się lepkość krwi, co przyczynia się do zakrzepicy w miejscach uszkodzenia śródbłonka tętnic wieńcowych. Wysokie tętno i zwiększona kurczliwość mięśnia sercowego w warunkach aktywacji układu współczulnego zwiększają ryzyko uszkodzenia blaszek miażdżycowych, co stanowi podstawę ostrych zespołów wieńcowych.

Tak więc praca z pacjentem z zespołem metabolicznym wymaga dokładnej analizy subiektywnych i obiektywnych objawów w celu identyfikacji objawów choroby wieńcowej. Znaczenie takiej analizy dla określenia zakresu i taktyki terapii jest trudne do przeszacowania, zwłaszcza, że ​​integralny potencjał ryzyka wieńcowego w dużej mierze zależy od ciężkości głównych składników tego zespołu, określonej przez poziom ciśnienia krwi, cholesterol HDL i cholesterol LDL, triglicerydy, glukozę, które są skorygowanymi czynnikami ryzyka choroby sercowo-naczyniowe, wraz z nieskorygowanymi czynnikami.