BLOG DIABETIC

• Hipoglikemia

Pewnie zastanawiałeś się, jak możesz rozwinąć cukrzycę? Możesz martwić się, że twoje dzieci będą miały cukrzycę.

Cukrzyca, w przeciwieństwie do niektórych cech, nie wydaje się być dziedziczona przez prosty schemat. Jednak jest oczywiste, że niektórzy ludzie rodzą się bardziej podatni na rozwój cukrzycy niż inni.

Co prowadzi do cukrzycy?

Cukrzyca typu 1 i 2 mają różne przyczyny. Jednak w obu przypadkach ważną rolę odgrywają dwa czynniki. Odziedziczysz predyspozycje do choroby. Same geny nie są jednak wystarczające do rozwoju choroby. Dowodem na to są bliźnięta jednojajowe. Identyczne bliźnięta mają te same geny. Ale gdy jeden z bliźniaków zachoruje na cukrzycę typu 1, drugi nabywa go tylko w 50% przypadków. Gdy jeden z bliźniaków choruje na cukrzycę typu 2, ryzyko zachorowania na inne wynosi 75%.

Cukrzyca typu 1

W większości przypadków w przypadku choroby cukrzycy typu 1 dana osoba musi dziedziczyć czynniki ryzyka od ojca i matki w tym samym czasie. Uważamy, że czynniki te są częstsze u białych, ponieważ rasa Europathic ma najwyższy poziom cukrzycy typu 1.

Większość diabetyków chce wiedzieć, dlaczego chorują na cukrzycę. Dlatego badacze chcą poznać przyczyny. Jednym z "czynników wyzwalających" jest ekologia.

Trigger może być zimną pogodą. Cukrzyca typu 1 rozwija się częściej zimą niż latem i częściej występuje w regionach o przeważnie zimnym klimacie.

Innym powodem mogą być wirusy. Jest możliwe, że wirus, który ma słaby wpływ na większość ludzi, powoduje cukrzycę typu 1 w innych.

Dieta w wieku niemowlęcym może również odgrywać ważną rolę. Cukrzyca typu 1 występuje rzadziej u osób karmionych piersią oraz u osób, które jako pierwsze zaczęły spożywać pokarm stały w późniejszym wieku.

Dla wielu osób z cukrzycą typu 1 cukrzyca rozwijała się przez wiele lat. W eksperymentach z udziałem krewnych osób z cukrzycą typu 1 naukowcy odkryli, że większość osób, które później chorowały na cukrzycę, miało pewne autoprzeciwciała we krwi przez wiele lat. (Przeciwciała to białka niszczące bakterie lub wirusy, a autoprzeciwciała atakują własne tkanki organizmu).

Cukrzyca typu 2

Cukrzyca typu 2 ma silniejszy związek z historią rodziny i rodowodem niż daniel typu 1, choć zależy to również od czynników środowiskowych.

Badania bliźniąt wykazały, że predyspozycje genetyczne mają bardzo duży wpływ na rozwój cukrzycy typu 2.

Styl życia ma również duży wpływ na rozwój cukrzycy typu 2. Otyłość jest zwykle problemem rodzinnym, a rodziny mają z reguły podobne nawyki żywieniowe i ruchowe.

Jeśli masz krewnych z cukrzycą typu 2, to możesz założyć, że początek cukrzycy został wywołany przez predyspozycje genetyczne. Badania pokazują, że można opóźnić lub zapobiec pojawieniu się cukrzycy typu 2, wystarczy zmniejszyć wagę.

Cukrzyca typu 1: Zagrożenie dla dziecka

Ogólnie rzecz biorąc, jeśli jesteś osobą z cukrzycą typu 1, prawdopodobieństwo zachorowania na cukrzycę dziecka wynosi od 1 do 17.

Jeśli jesteś kobietą z cukrzycą typu 1 i Twoje dziecko urodziło się przed ukończeniem 25 roku życia, ryzyko twojego dziecka wynosi 1 na 25; Jeśli Twoje dziecko urodzi się po 25 latach, jego ryzyko cukrzycowe wyniesie 1 na 100.

Ryzyko dla twojego dziecka podwaja się, jeśli masz cukrzycę przed ukończeniem 11 lat. Jeśli ty i twój współmałżonek z cukrzycą typu 1, ryzyko wynosi od 1 do 10 do 1 do 4.

Istnieją wyjątki od tych liczb. Około 1 na 7 osób z cukrzycą typu 1 cierpi na chorobę zwaną wielogruczkowym zespołem autoimmunologicznym typu 2. Oprócz cukrzycy osoby te mają również chorobę tarczycy i źle funkcjonujące gruczoły nadnercza. Niektóre z nich mają również zaburzenia w układzie odpornościowym. Jeśli masz ten zespół, ryzyko wystąpienia cukrzycy u Twojego dziecka wynosi 1 do 2.

Naukowcy badają, jak przewidzieć szanse na zachorowanie na cukrzycę. Na przykład większość białych z cukrzycą typu 1 ma geny o nazwie HLA-DR3 lub HLA-DR4. Jeśli Ty i Twoje dziecko jesteście biali, ryzyko dla Waszego dziecka jest wyższe.

Specjalne testy mogą określić ryzyko dla twojego dziecka. Test poziomu glukozy w organizmie pozwala stwierdzić, które dzieci w wieku szkolnym są najbardziej zagrożone.

Bardziej dokładny test można wykonać u dzieci z rodzeństwem z cukrzycą typu 1. Ten test mierzy przeciwciała przeciwko insulinie. Wysoki poziom może oznaczać, że dziecko ma wysokie ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1.

Cukrzyca typu 2: Zagrożenie dla dziecka

Cukrzyca typu 2 jest dziedziczna. W szczególności tendencja ta jest spowodowana nauczaniem dzieci złych nawyków - pasja do fast foodów jest przekazywana przez rodziców. Ale istnieje podstawa genetyczna.

Ogólnie rzecz biorąc, jeśli masz cukrzycę typu 2, ryzyko zachorowania na cukrzycę dziecka wynosi od 1 do 7, jeśli zdiagnozowano cię przed ukończeniem 50 roku życia i 1 do 13, jeśli jesteś chory w wieku 50 lat.

Niektórzy naukowcy uważają, że ryzyko dla dziecka jest większe, jeśli matka ma cukrzycę typu 2. Jeśli ty i twój partner masz cukrzycę typu 2, ryzyko twojego dziecka wynosi około 50%.

Osoby z pewnymi rzadkimi typami cukrzycy typu 2 mają inne ryzyko. Jeśli masz rzadką postać zwaną młodym cukrzycą (MODY), twoje dziecko ma również szansę na cukrzycę, 50%

Genetyka molekularna cukrzycy typu 2

Określenie genetycznej podatności na cukrzycę typu 2 jest niezwykle trudnym zadaniem, ponieważ w jego rozwój zaangażowanych jest wiele genów, z których każdy ma niewielki wpływ na rozwój choroby. Ogólnie rzecz biorąc, geny związane z cukrzycą typu 2 można podzielić na "cukrzycowe" (zmniejsza się insulinooporność lub wydzielanie insuliny) i niespecyficzne geny lub geny wspierające (regulują apetyt, zużycie energii, nagromadzenie tłuszczu w jamie brzusznej, itp.). Ponadto czynniki środowiskowe i czynniki stylu życia odgrywają ważną rolę w rozwoju cukrzycy typu 2. Równie ważne w rozwoju otyłości i cukrzycy typu 2 są nawyki żywieniowe, które są pod kontrolą genetyczną lub powstają z powodu rodzinnych tradycji, a także siedzącego trybu życia. Stres emocjonalny prowadzi do rozpadu mechanizmów kompensacyjnych, manifestacji i pogorszenia przebiegu choroby.

Do tej pory genomiczna analiza skojarzeń ujawniła ponad 15 genów zaangażowanych w patogenezę cukrzycy typu 2.

Są to geny determinujące obniżony poziom wydzielania insuliny przez komórki b trzustki oraz geny odpowiedzialne za obniżoną wrażliwość tkanek obwodowych na działanie insuliny.

Geny, które determinują spadek możliwości funkcjonalnych komórek B. Jedną z głównych przyczyn rozwoju cukrzycy typu 2 - zmniejszone wydzielanie insuliny przez komórki b trzustki wydaje się być w dużej mierze związane z pewnymi allelami genów KCNJ11 i ABCC8 kodujących receptor sulfonylomocznika SIRL, odpowiednio, błona komórek b trzustkowego regulowanego kanału transportu jonów potasu, którego funkcjonowanie zależy od stężenia ATP.

Przy niskim poziomie glukozy we krwi i odpowiednio niskim stężeniu ATP wewnątrz komórek B, kanał potasowy jest otwarty, a dzięki funkcjonowaniu tego kanału powstaje potencjał błonowy, który zapobiega przenikaniu jonów wapnia do wnętrza komórki B.

Po zwiększeniu stężenia glukozy we krwi zaczyna ona przenikać do komórek B z powodu pasywnej dyfuzji wzdłuż gradientu stężenia, który jest zwiększany przez nośnik glukozy typu 2.

Wewnątrz komórki glukoza jest fosforylowana przez glukokinazę do glukozo-6-fosforanu i metabolizowana do ATP poprzez glikolizę lub cykl Krebsa w mitochondriach. Zwiększenie stężenia ATP prowadzi do zamknięcia kanału potasowego i depolaryzacji błony komórkowej. To z kolei prowadzi do otwarcia kanału wapniowego i zwiększenia stężenia jonów wapnia wewnątrz komórek b, co sprzyja przemieszczaniu się granulek zawierających insulinę przez błonę komórkową i wydzielaniu insuliny do krwioobiegu. Zatem kanały potasowe odgrywają istotną rolę w stymulowanym przez glukozę wydzielaniu insuliny i są punktem stosowania działania leków sulfonylomocznie obniżających poziom glukozy, które zwiększają wydzielanie insuliny.

Przyjmuje się, że wysoka częstość tych polimorficznych markerów w populacji może być jedną z przyczyn wysokiego ryzyka zachorowania na cukrzycę typu 2 w populacjach ogólnych. Wiele aktywujących mutacji tych genów stanowi podstawę rozwoju cukrzycy noworodkowej, która jest również wrażliwa na działanie leków sulfonylomocznikowych.

Gen 7 czynnika transkrypcyjnego TCF7L2 koduje czynnik transkrypcyjny, który jest główną częścią szlaku Wnt zaangażowanego w regulację mechanizmów wzrostu, rozwoju i funkcjonowania różnych komórek, w tym komórek B trzustki. Przyjmuje się, że udział tego genu w rozwoju cukrzycy typu 2 można wyrazić jako bezpośrednią redukcję funkcji komórek B lub efektów pośrednich poprzez zmianę sekrecji peptydu glukagonopodobnego-1.

Wśród innych genów zaangażowanych w redukcję funkcji wyspiarskiego aparatu wyróżniono następujące:
• transbłonowy transporter cynku typu 8 - SLC30A8;
• gen białka związany z regulacyjną podjednostką-1 cyklinozależnej kinazy typu 5 - CDKALJ;
• geny - inhibitory kinaz zależnych od cyklin - CDKN2A i 2B;
• gen dla białka wiążącego mRNA insulinopodobnego czynnika wzrostu 2 - IGF2BP2;
• własny gen HEX koduje czynnik transkrypcyjny zaangażowany w stadium embrionalne w tworzeniu trzustki i wątroby;
• Gen IDE - koduje insulinazę - enzym, który bierze udział w degradacji insuliny i innych hormonów peptydowych.

Geny odpowiedzialne za zmniejszoną wrażliwość tkanek obwodowych na działanie insuliny.
• Gen PPARG bierze udział w różnicowaniu i funkcji adipocytów. Jego polimorficzny marker Pro2A1a jest związany ze zmniejszoną wrażliwością tkanek obwodowych na działanie insuliny. Dominująca negatywna mutacja regionu białkowego związanego z ligandem została wykazana w badaniach prowadzących do częściowej lipodystrofii, ciężkiej insulinooporności, cukrzycy i nadciśnienia z wczesnym początkiem.
• Gen białka adiponektyny, ADIPOQ, koduje produkcję białka adiponektyny przez białe komórki tłuszczowe. Zredukowane stężenie adiponektyny jest jedną z przyczyn rozwoju insulinooporności. Pod tym względem gen A DIPOQ uznano za jeden z kandydujących genów, które określają podatność nie tylko na zmniejszoną wrażliwość tkanek obwodowych na działanie insuliny, ale także na rozwój cukrzycy typu 2.
• Geny kodujące receptory adiponektyny - AD1PORI i -2. (Badania właśnie się rozpoczęły, a wiarygodne dane nie zostały jeszcze odebrane.)

I na koniec gen związany z otyłością i wzrostem masy tkanki tłuszczowej, której funkcjonalna rola w rozwoju otyłości nadal nie jest do końca jasna. Jednak gen FTO jest interesujący, ponieważ jest jedynym genem, którego alleliczne warianty predysponują do rozwoju cukrzycy typu 2 i są związane z masą ciała. Związek z wskaźnikiem masy ciała stwierdzono zarówno u dzieci, jak iu młodzieży w wieku powyżej 7 lat.

Badania mające na celu badanie predysponujące do rozwoju cukrzycy typu 2 u dzieci i młodzieży są zbyt małe, aby można było wyciągnąć wiarygodne wnioski. Do tej pory, niestety, geny podatności na cukrzycę typu 2, opisane u dorosłych, nie były badane w populacji pediatrycznej.

Wariant alleliczny G3I9S genu HNF1A okazał się jedynym potwierdzonym markerem predysponującym wysoce związanym z rozwojem cukrzycy typu 2 u dzieci i młodzieży z Oji-Cree, Kanadyjczyków z pochodzenia. Stan homozygotyczny tego wariantu allelicznego stwierdzono u dzieci z cukrzycą 4 razy częściej niż u dorosłych. Badanie to potwierdza hipotezę, że w obrębie jednej populacji markery podatności na cukrzycę typu 2 u dzieci będą takie same jak u dorosłych w tej populacji, ale będą miały wyższe obciążenie genetyczne.

Genetyka cukrzycy typu 1

Każdy z pacjentów z cukrzycą typu 1 prawdopodobnie zastanawiał się: "Dlaczego zachorowałem? Jak zachorowałem? "

Obecnie nie ma jednoznacznej odpowiedzi dotyczącej mechanizmu rozwoju cukrzycy zarówno typu 1, jak i typu 2. Cukrzyca jest chorobą, która nie jest dziedziczona w prosty wzór "od rodziców do dzieci", w przeciwnym razie obecność cukrzycy u kogoś z rodziny prowadziłaby do tego, że w XXI wieku prawie cała populacja świata cierpiałaby na tę chorobę.

Jest jednak oczywiste, że niektórzy ludzie rodzą się bardziej podatni na cukrzycę typu 1 niż inni. Jaki jest powód? Spróbujmy się dowiedzieć.

Cukrzyca typu 1 ma różne przyczyny rozwoju. Nie można go złapać jako zimnego lub chorego, używając dużo cukru, słodkiego.

Na czym opiera się rozwój cukrzycy typu 1?

1. Czynniki genetyczne (dziedziczne).

Wszyscy jesteśmy w takim czy innym stopniu jak rodzice lub dziadkowie. Dzieje się tak w związku z przekazaniem części informacji genetycznej zarówno matce, jak i tacie. To decyduje o naszym wyglądzie, skłonności do niektórych chorób, odporności na innych. Tak więc, jeśli weźmiemy pod uwagę cukrzycę typu 1 i genetykę, niewątpliwie, osoby z predyspozycją lub rozwiniętą cukrzycą typu 1 mają swoje własne cechy w strukturze genów. Co do zasady, wśród tej grupy ludzi, te same typy komórek są wykrywane w większym stopniu, co najprawdopodobniej stanowi predysponujące tło dla rozwoju cukrzycy.

Same te geny (strukturalna dziedziczna jednostka) nie mogą wywoływać rozwoju cukrzycy typu 1. Zostało to udowodnione w badaniu identycznych bliźniaków, którzy mieli tę samą informację genetyczną. Jeśli jedno dziecko zachorowało na cukrzycę typu 1, częstość jej występowania wynosiła 3 na 4. Oznacza to, że prawdopodobieństwo zachorowania od drugiego jest bardzo wysokie, ale nie w 100%. Zatem, rozważenie cukrzycy typu 1 wyłącznie jako choroby dziedzicznej.

2. Autoprzeciwciała

Autoprzeciwciała stanowią drugą przyczynę rozwoju cukrzycy typu 1. Układ odpornościowy pomaga nam chronić się przed wieloma czynnikami zewnętrznymi, na przykład przed bakteriami, wirusami, czynnikami rakotwórczymi, które mogą zaszkodzić naszemu zdrowiu. W odpowiedzi na takie czynniki układ odpornościowy wydziela przeciwciała (substancję, która może zniszczyć obcy czynnik).

Zdarzają się sytuacje, kiedy nasz układ odpornościowy zawodzi, i dlatego zaczyna rozpoznawać nasze narządy jako czynnik obcy i wydzielać przeciwciała mające na celu ich zniszczenie (autoprzeciwciała), w wyniku czego uszkodzone są nasze narządy, a następnie ich niewydolność. Tak dzieje się z cukrzycą typu 1.

Nasz własny układ odpornościowy, a mianowicie przeciwciała, uszkadzają trzustkowe komórki B, które syntetyzują i wydzielają insulinę. Tak więc rozwija się całkowity (bezwzględny) niedobór insuliny, wymagający natychmiastowej insulinoterapii.

Możliwe jest badanie osób z wysokim ryzykiem zachorowania na cukrzycę typu 1 na obecność autoprzeciwciał, ale z reguły jest to dość kosztowna procedura, w której nie ma 100% gwarancji wykrycia przeciwciał we krwi, dlatego ta metoda badania jest stosowana w większym stopniu do celów naukowych. Nawet jeśli we krwi znajdują się przeciwciała, niewiele może to pomóc osobie, ponieważ wciąż nie ma metod, które mogłyby ochronić przed rozwojem cukrzycy typu 1.

3. Czynniki środowiskowe

Czynniki środowiskowe, w tym spożywana przez nas żywność, stres, infekcje itp. Z reguły takie czynniki w bieżącej diabetologii są uważane za elementy prowokujące (wyzwalacze).

Można zatem wnioskować, że tylko przy jednoczesnym połączeniu predyspozycji genetycznych, obecności autoprzeciwciał we krwi, uszkadzaniu trzustkowych komórek B i prowokowaniu czynników środowiskowych, osoba rozwija cukrzycę typu 1.

Co jest ważne, aby zrozumieć, czy w rodzinie są osoby z cukrzycą typu 1?

Jeśli masz członków rodziny (siostrę, brata, rodziców), którzy chorują na cukrzycę typu 1, powinieneś wiedzieć, że masz predyspozycje do choroby. Jednak nie oznacza to, że będziesz go rozwijać. Jednocześnie, na tym etapie rozwoju nauki, nie wiemy, jak zapobiegać rozwojowi cukrzycy typu 1 wśród osób zagrożonych.

Mam cukrzycę typu 1, więc moje dzieci będą miały również cukrzycę typu 1?

Cukrzyca typu 1 występuje u 3 na 1000 osób, co stanowi 10 razy mniej niż zachorowalność na cukrzycę typu 2. Czasami można zidentyfikować osoby ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na cukrzycę typu 1. Z zasady obecnie badania genetyczne są wykorzystywane wyłącznie w projektach badawczych. Większość ekspertów zgadza się, że w przypadku cukrzycy typu 1 u ojca ryzyko zachorowania u dziecka wynosi 5-10%. Z niewytłumaczalnego powodu ryzyko rozwoju cukrzycy typu 1 u dziecka, które urodziło się matce cierpiącej na cukrzycę, wynosi tylko 2-3%. Jeśli oboje rodzice chorują na cukrzycę typu 1, ich częstość będzie znacznie wyższa (do 30%).

Cukrzyca typu 1 jest chorobą nie dziedziczną, chociaż u dzieci istnieje ryzyko zachorowania na cukrzycę, ta choroba nie występuje we wszystkich, a nie zawsze. Nie ma powodu do rozpaczy!

Genetyka cukrzycy typu 1

W artykule przedstawiono analizę danych literaturowych dotyczących współczesnych badań w zakresie genetycznej podatności na cukrzycę. Podjęto próbę podsumowania danych uzyskanych w ciągu ostatnich kilku lat w ramach jednej hipotezy, która uwzględnia czynniki genetyczne, immunologiczne i zewnętrzne wpływające na rozwój cukrzycy typu 1.

Słowa kluczowe: cukrzyca typu I, autoreaktywne limfocyty T, cząsteczki MHC, antygeny HLA.

Genetyka cukrzycy typu I

Ryzhkov, P. A., Ryzhkova, N. S., Konovalova R. V.

Artykuł został przedstawiony. Uzyskano hipotezę dotyczącą cukrzycy.

Słowa kluczowe: cukrzyca typu I, autoreaktywne komórki T, cząsteczki MHC, antygeny HLA.

Wprowadzenie

Do tej pory cukrzyca zajmuje pierwsze miejsce wśród chorób endokrynologicznych. Na świecie jest około 135 milionów pacjentów z cukrzycą, a ich liczba zwiększa się co roku o 5-7% [2]. Ogólnie rzecz biorąc, od 2010 r. Liczba pacjentów z cukrzycą na naszej planecie wynosiła 285 milionów ludzi, a do 2030 r. Jej liczba podwoi się [33]. Częstość występowania cukrzycy jest bardzo różna w różnych krajach i regionach. Wiadomo, że częstość występowania cukrzycy typu 1 wzrasta z południa na północ i ze wschodu na zachód. Wysoka zapadalność występuje w krajach skandynawskich (Finlandia, Szwecja, Dania), a cukrzyca występuje najrzadziej w krajach wschodnich (Korea, Japonia). W Rosji liczba pacjentów z cukrzycą w 2010 r. Wynosiła niewiele ponad 3 miliony osób, a według prognoz w ciągu następnych dwóch dziesięcioleci zarejestrowanych będzie 5,81 miliona pacjentów, podczas gdy ta sama liczba pacjentów nie zostanie zidentyfikowana [6]. Cukrzyca odnosi się do chorób wieloczynnikowych, jej rozwój wynika z połączenia genetycznych predyspozycji i działania niekorzystnych czynników środowiskowych. Odkąd ostatnio zgromadzono dużą ilość danych na temat wpływu czynników genetycznych na rozwój cukrzycy, wskazane jest podsumowanie ich i przedstawienie całościowego obrazu, który rozwinął się do tej pory w badaniach nad genetyką cukrzycy. Wyróżnić genetycznie (dziedzicznie) z powodu niezdeterminowanych genetycznie form cukrzycy. Genetycznie określona cukrzyca jest heterogenna. Biorąc pod uwagę patogenezę, można wyróżnić warunkową cukrzycę insulinozależną (typ I) i insulinoniezależną (typu II). Artykuł poświęcony jest pierwszemu rodzajowi cukrzycy.

Cukrzyca typu I

Cukrzyca typu I jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się następującymi objawami klinicznymi: wysoki stopień hiperglikemii, obecność hipoglikemii i kwasicy ketonowej podczas dekompensacji cukrzycy, szybki rozwój niedoboru insuliny (w ciągu 1-2 tygodni) po przejściu choroby. Niewydolność insuliny w cukrzycy typu 1 wynika z prawie całkowitego zniszczenia komórek β trzustki odpowiedzialnej za syntezę insuliny w ludzkim ciele. Pomimo dużej liczby badań w tej dziedzinie mechanizm powstawania cukrzycy typu 1 pozostaje niejasny. Uważa się, że czynnikiem inicjującym w rozwoju cukrzycy typu 1 jest uszkodzenie komórek β trzustki przez działanie jednego lub kilku niekorzystnych czynników środowiskowych (ryc. 1). Do czynników takich należą niektóre wirusy, substancje toksyczne, produkty wędzone, stres. Hipoteza ta jest potwierdzona przez obecność autoprzeciwciał na antygenach wysp trzustkowych, które według większości badaczy są dowodem procesów autoimmunologicznych w organizmie i nie są bezpośrednio zaangażowane w mechanizmy niszczenia komórek β. Ponadto występuje regularny spadek liczby autoprzeciwciał, ponieważ okres ten wydłuża się od początku rozwoju cukrzycy typu I. Jeśli w pierwszych miesiącach wystąpienia choroby przeciwciała wykrywane są u 70-90% badanych, to po 1-2 latach od wystąpienia choroby - tylko w 20%, podczas gdy autoprzeciwciała są również wykrywane przed kliniczną manifestacją cukrzycy typu 1 i u krewnych pacjentów, a najczęściej u krewnych z identycznymi układami HLA [22]. Autoprzeciwciała przeciwko antygenom trzustki to immunoglobuliny klasy G. Należy podkreślić, że w przypadku cukrzycy typu 1 przeciwciała klasy IgM lub IgA nie są wykrywane nawet w przypadkach ostrych chorób. W wyniku zniszczenia komórek β uwalniane są antygeny, które wyzwalają proces autoimmunologiczny. W roli takich aktywujące limfocyty T autoreaktywne zastrzeżenia Zaproponowano kilka różnych autoantygenów: preproinsuliny (PPI), glutaminian dekarboksylazy (GAD), transporter insulinoma związany antygen-2 (l-A2) i cynku (ZnT8) [30, 32].

Rysunek 1 - Wstępny schemat rozwoju cukrzycy typu 1 z uwzględnieniem czynników genetycznych i zewnętrznych

Po uszkodzeniu komórek β, cząsteczki HLA klasy 2, zwykle nieobecne na powierzchni komórek nieimmunologicznych, zaczynają ulegać ekspresji na ich powierzchni. Ekspresja antygenów HLA klasy 2 przez komórki nieimmunologiczne przekształca je w komórki prezentujące antygen i naraża je na poważne ryzyko. Przyczyna nieprawidłowej ekspresji białek MHC klasy 2 przez komórki somatyczne nie jest całkowicie jasna. Wykazano jednak, że przy przedłużonej ekspozycji in vitro komórek β z interferonem γ możliwa jest taka ekspresja. Stosowaniu jodu w miejscach endemii towarzyszy podobna ekspresja białek MHC klasy 2 na tyrocytach, co prowadzi do wzrostu liczby pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy na tych obszarach. Fakt ten potwierdza również rolę czynników środowiskowych w występowaniu nieprawidłowej ekspresji białek MHC klasy 2 na komórkach β. Biorąc pod uwagę powyższe fakty, można założyć, że charakterystyka allelicznego polimorfizmu genów HLA u konkretnych osobników wpływa na zdolność komórek β do ekspresji białek MHC klasy 2, a tym samym podatności na cukrzycę typu 1.

Ponadto ustalono niedawno, że komórki β wytwarzające insulinę eksprymują białka MHC klasy 1 na swojej powierzchni, które prezentują peptydy wobec cytotoksycznych limfocytów T CD8 + [34].

Rola limfocytów T w patogenezie cukrzycy typu 1

Z drugiej strony, polimorfizm genów układu HLA determinuje selekcję limfocytów T podczas dojrzewania w grasicy. W obecności specyficznego układu alleli HLA, najwyraźniej nie ma eliminacja limfocytów T, które posiadają na swoich receptorów powierzchniowych autoantygenem (-am) trzustkowych komórek beta, podczas gdy w zdrowym organizmie takie komórki T zostały zniszczone w etapie dojrzewania. Tak więc, jeśli istnieje predyspozycja do cukrzycy typu 1, pewna ilość autoreaktywnych limfocytów T krąży we krwi, które są aktywowane na pewnym poziomie autoantygenu (ów) we krwi. Jednocześnie poziom autoantygenów wzrasta do wartości progowej w wyniku bezpośredniego zniszczenia komórek β (przez substancje chemiczne, wirusy) lub przez obecność czynników wirusowych we krwi, których antygeny reagują krzyżowo z antygenami trzustkowych komórek p.

Należy zauważyć, że komórki regulatorowe T (Treg) są bezpośrednio zaangażowane w regulację aktywności autoreaktywnych limfocytów T, zapewniając w ten sposób utrzymanie homeostazy i autotolerancji [16, 29]. Oznacza to, że komórki Treg spełniają funkcję ochrony organizmu przed chorobami autoimmunologicznymi [7]. Komórki T regulatorowe (Treg) są aktywnie zaangażowane w utrzymywanie własnej tolerancji, homeostazy immunologicznej i odporności przeciwnowotworowej. Uważa się, że odgrywają one istotną rolę w progresji raka. Ich liczba koreluje z bardziej agresywnym stanem choroby i pozwala przewidzieć czas leczenia. Ponadto rozregulowanie funkcji lub częstotliwości komórek Treg może prowadzić do różnych chorób autoimmunologicznych, w tym cukrzycy typu 1.

Komórki Treg stanowią subpopulację limfocytów T eksprymujących receptory interleukiny 2 na ich powierzchni (tj. Są to CD25 +) [28]. Jednak CD25 nie jest wyłącznie specyficznym markerem komórek Treg, ponieważ jego ekspresja na powierzchni limfocytów T efektora następuje po aktywacji [25]. Głównym markerem limfocytów T-regulatorowych jest wewnątrzkomórkowy czynnik transkrypcyjny FoxP3 wyrażany na powierzchni komórki, znany również jako IPEX lub XPID [9, 14, 26]. Jest to najważniejszy czynnik regulacyjny odpowiedzialny za rozwój i funkcjonowanie komórek regulatorowych T. Ponadto egzogenna IL-2 i jej receptor odgrywają kluczową rolę w przeżyciu komórek Treg na obrzeżach [27].

Istnieje również przypuszczenie, że proces autoimmunologiczny jest uruchamiany nie przez zniszczenie komórek β, ale przez ich regenerację spowodowaną takim zniszczeniem [1].

Genetyczne predyspozycje do cukrzycy

Zatem główny genetyczny wkład w predyspozycję do cukrzycy typu 1 mają geny układu HLA, a mianowicie geny kodujące cząsteczki klasy 2 głównego ludzkiego układu zgodności tkankowej. Obecnie nie ma więcej niż 50 regionów HLA, które znacząco wpływają na ryzyko rozwoju cukrzycy typu 1. Wiele z tych regionów zawiera interesujące, ale wcześniej nieznane geny kandydujące. Regiony genetyczne związane z rozwojem cukrzycy typu 1 są powszechnie określane jako loci asocjacji IDDM. Ponadto układ genów HLA (locus IDDM1), istotny związek z cukrzycą typu 1 region genu insuliny 11p15 (locus IDDM2) 11q (locus IDDM4) 6Q i ewentualnie na chromosomie 18. Możliwe genów kandydujących w obszarach połączeń obejmują (GAD1 i GAD2, które kodują enzym dekarboksylazę glutaminianową, SOD2, który koduje dysmutazę ponadtlenkową oraz locus grupy krwi Kidd'a) prawdopodobnie odegrają ważną rolę [8].

Inne ważne loci związanych z cukrzycą typu 1 występuje PTPN22 genu na 1p13, CTLA4 w 2q31, interleukiny-2 (CD25 receptora α zakodowana IL2RA) locus 10p15, IFIH1 (znany również jako MDA5) na 2q24 i świeżo otwartej CLEC16A (KIAA0350) na 16p13, PTPN2 przy 18 p11 i CYP27B1 przy 12q13 [31].

Gen PTPN22 koduje limfoidalne białko fosfatazy tyrozynowej zwane również LYP. PTPN22 jest bezpośrednio związany z aktywacją komórek T. LYP tłumi sygnał receptora komórek T (TCR) [13]. Ten gen może być użyty jako cel do regulacji funkcji limfocytów T, ponieważ pełni on funkcję hamowania przekazywania sygnałów TCR.

Gen CTLA4 koduje ko-receptory na powierzchni komórek limfocytów T. Jest również dobrym kandydatem do wpływania na rozwój T1DM, ponieważ wpływa negatywnie na aktywację komórek T [21].

Gen receptora 2α interleukiny (IL2RA) składa się z ośmiu eksonów i koduje łańcuch α kompleksu receptora IL-2 (znany również jako CD25). IL2RA odgrywa ważną rolę w regulacji odporności. IL2RA ulega ekspresji na regulatorowych limfocytach T, które, jak wspomniano powyżej, są niezbędne dla ich funkcjonowania i odpowiednio do tłumienia odpowiedzi immunologicznej limfocytów T i chorób autoimmunologicznych. Ta funkcja genu IL2RA wskazuje na jego potencjalną rolę w patogenezie T1DM, prawdopodobnie przy udziale limfocytów T regulatorowych [20].

Gen CYP27B1 koduje hydroksylazę witaminy D 1α. Ze względu na ważną funkcję witaminy D w regulacji odporności, jest ona uważana za gen kandydata. Elina Hepponen i współpracownicy odkryli, że gen CYP27B1 jest związany z T1D. Gen prawdopodobnie zawiera mechanizm wpływający na transkrypcję. W wyniku badań wykazano, że witamina D może w jakiś sposób hamować reakcje autoimmunologiczne skierowane na komórki β trzustki. Dane epidemiologiczne wskazują, że suplementy witaminy D mogą wpływać na rozwój cukrzycy typu 1 [15].

Gen CLEC16A (dawniej KIAA0350), który jest eksprymowany prawie wyłącznie w komórkach odpornościowych i koduje sekwencję białkową regionu lektyny typu C. Wyrażany jest w limfocytach β jako wyspecjalizowane komórki APC (komórki prezentujące antygen). Szczególnie interesujące jest to, że lektyny typu C odgrywają ważną rolę funkcjonalną w wychwycie antygenu i prezentacji komórek β [11].

Analiza genetyczna modelu cukrzycy insulinozależnej związanej z głównym kompleksem zgodności tkankowej myszy wykazała, że ​​główny kompleks zgodności tkankowej odgrywa główną rolę w rozwoju choroby w interakcji z 10 innymi locus podatności w różnych miejscach genomu [23].

Uważa się, że układ HLA jest determinantą genetyczną, która decyduje o podatności komórek β trzustki na antygeny wirusowe lub odzwierciedla stopień odporności antywirusowej. Ustalono, że w cukrzycy insulinozależnej często wykrywane są antygeny B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4. Wykazano, że obecność antygenów BL lub B15 HLA u pacjentów zwiększa ryzyko wystąpienia cukrzycy 2-3 razy, a przy równoczesnej obecności B8 i B15 - 10 razy. Przy określaniu haplotypów Dw3 / DRw3 ryzyko cukrzycy wzrasta 3,7 razy, Dw4 / DRw4 - o 4,9, a Dw3 / DRw4 - o 9,4 razy [1].

Głównymi genami układu HLA związanymi z podatnością na rozwój DM typu 1 są geny HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA i HLA-DRB5. W wyniku szeroko zakrojonych badań w Rosji i na całym świecie odkryto, że różne kombinacje genów genów HLA mają różny wpływ na ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1. Wysoki stopień ryzyka wiąże się z haplotypami DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) i DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Średnie ryzyko połączone z haplotypami DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) i DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Ponadto stwierdzono, że niektóre kombinacje alleliczne mają działanie ochronne przeciwko rozwojowi cukrzycy. Te haplotypy obejmują DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - wysoki stopień ochrony, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) i DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) to średni stopień ochrony [3]. Należy zauważyć, że podatność na rozwój cukrzycy typu 1 zależy od populacji. Tak więc niektóre haplotypy w jednej populacji mają wyraźny efekt ochronny (Japonia), podczas gdy w innych wiążą się z ryzykiem (kraje skandynawskie).

W wyniku badań odkrywane są przez cały czas nowe geny związane z rozwojem cukrzycy typu 1. Tak więc, analizując w szwedzkich rodzinach 2360 markerów SNP w locus głównego kompleksu zgodności tkankowej i sąsiadujących loci w centromerze, dane dotyczące związku DM 1 typu 1 z locus IDDM1 w głównym ludzkim zespole zgodności tkankowej, najbardziej widoczne w obszarze HLA-DQ / DR. Wykazano również, że w części centromerycznej szczyt związku znajdował się w regionie genetycznym kodującym 1, 4, 5-trifosforanowy receptor 3 inozytolu (ITPR3). Szacowane ryzyko populacyjne dla ITPR3 wynosiło 21,6%, co wskazuje na ważny wkład genu ITPR3 w rozwój cukrzycy typu 1. Analiza regresji dwóch locus potwierdziła wpływ zmiany genu ITPR3 na rozwój cukrzycy typu 1, a ten gen różni się od każdego genu kodującego cząsteczki drugiej klasy głównego kompleksu zgodności tkankowej [24].

Jak już wspomniano, oprócz predyspozycji genetycznych, czynniki zewnętrzne wpływają na rozwój cukrzycy typu 1. Jak wykazały ostatnie badania na myszach, jednym z tych czynników jest przenoszenie immunoglobulin od pacjenta matki autoimmunologicznej do potomstwa. W wyniku tej transmisji 65% potomstwa rozwinęło cukrzycę, blokując przenoszenie immunoglobuliny matki na potomstwo, ale tylko 20% potomstwa zachorowało [17].

Genetyczne połączenie między cukrzycą typu 1 i 2

Ostatnio uzyskano interesujące dane dotyczące związku genetycznego między pierwszym i drugim typem cukrzycy. Li i wsp. (2001) oszacowali rozpowszechnienie rodzin z obiema typami cukrzycy w Finlandii i zbadali, u pacjentów z cukrzycą typu II, związki między historią rodzinną cukrzycy typu 1, przeciwciałami przeciwko dekarboksylazie glutaminianowej (GADab) i genotypem HLA-DQB1 związanym z pierwszym typem cukrzycy. Następnie w rodzinach mieszanych z cukrzycą typu 1 i typu 2 badano, czy całkowity haplotyp HLA u członków rodziny z cukrzycą typu 1 miał wpływ na cukrzycę typu 2. Spośród 695 rodzin, w których było więcej niż 1 pacjent z cukrzycą typu 2, 100 (14%) miało również krewnych z cukrzycą typu 1. Pacjenci z drugim rodzajem cukrzycy z rodzin mieszanych, częściej mieli przeciwciała GAD (18% versus 8%) i genotyp DQB1 * 0302 / X (25% versus 12%) niż pacjenci z rodzin z cukrzycą tylko typu 2; jednak mieli niższą częstość genotypu DQB1 * 02/0302 w porównaniu z dorosłymi pacjentami z cukrzycą typu 1 (4% vs. 27%). W rodzinach mieszanych odpowiedź insulinowa na obciążenie glukozą była gorsza u pacjentów z ryzykownymi haplotypami HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 lub DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, w porównaniu z pacjentami bez takich haplotypów. Ta okoliczność nie zależała od obecności przeciwciał przeciw GAD. Autorzy doszli do wniosku, że cukrzyca typu 1 i 2 jest zgrupowana w tych samych rodzinach. Ogólne tło genetyczne u pacjentów z cukrzycą typu 1 predysponuje cukrzyków typu 2 do obecności autoprzeciwciał i, niezależnie od obecności przeciwciał, do zmniejszonego wydzielania insuliny. Ich badania potwierdzają również możliwe interakcje genetyczne między cukrzycą typu 1 a cukrzycą typu 2, ze względu na locus HLA.

Wniosek

Podsumowując, można zauważyć, że w ciągu ostatnich 10 lat naukowcy znacznie posunęli się naprzód w badaniu genetyki i mechanizmu rozwoju cukrzycy typu 1, ale mechanizm dziedziczenia podatności na cukrzycę typu 1 pozostaje niejasny, a nie ma spójnej teorii rozwoju cukrzycy, która wyjaśnia wszystko. w tym obszarze są dane. Wydaje się, że głównym celem w badaniu cukrzycy powinno być komputerowe modelowanie podatności na cukrzycę, biorąc pod uwagę różny potencjał cukrzycy alleli w różnych populacjach i ich wzajemne relacje. W tym przypadku najciekawszym z punktu widzenia wystąpienia cukrzycy typu 1 może być badanie mechanizmów: 1) unikania śmierci autoreaktywnych limfocytów T podczas selekcji w grasicy; 2) nieprawidłową ekspresję komórek beta cząsteczek głównego kompleksu zgodności tkankowej; 3) brak równowagi między autoreaktywnymi i regulatorowymi limfocytami T, a także poszukiwanie funkcjonalnych połączeń pomiędzy loci powiązania z DM typu 1 i mechanizmami rozwoju autoimmunizacji. Biorąc pod uwagę wyniki ostatnich badań, z pewnym stopniem optymizmu można założyć, że pełne ujawnienie genetycznych mechanizmów rozwoju cukrzycy i jej dziedziczenia nie jest bardzo odległe.

Genetyka cukrzycy

Istnieją dwa główne typy cukrzycy: typ I (zależny od insuliny - IDDM) i typ II (niezależny od insuliny - NIDDM), stanowiący odpowiednio 10 i 88% wszystkich przypadków. Charakteryzuje je typowy początek epoki, zgodność bliźniąt jednojajowych i związek ze specyficznymi allelami głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC - główny kompleks zgodności tkankowej). W obydwu typach cukrzycy obserwuje się akumulację rodzinną, ale w tej samej rodzinie zwykle występuje tylko typ I lub typ II.

Cukrzyca typu I występuje w białej populacji z częstością około 1 na 500 (0,2%), w populacjach afrykańskich i azjatyckich rzadziej. Zwykle występuje w dzieciństwie lub w wieku dojrzewania i jest spowodowane przez autoimmunologiczną zmianę komórek B trzustki, które produkują insulinę. W przytłaczającej większości chorych dzieci już we wczesnym dzieciństwie, na długo przed pojawieniem się oczywistych objawów choroby, powstaje wiele autoprzeciwciał przeciw wielu białkom endogennym, w tym insulinie.

Związek głównego kompleksu zgodności tkankowej w cukrzycy typu I

W cukrzycy typu I potwierdzono rolę czynników genetycznych: zgodność bliźniąt jednojajowych wynosi około 40%, co znacznie przekracza 5% zgodności między przeciwnymi osobnikami. Ryzyko cukrzycy typu I u rodzeństwa probandowego pacjenta wynosi około 7%, co daje wskaźnik dziedziczności hs = 7% / 0,2% = -35. Od dawna wiadomo, że lokus MHC jest głównym czynnikiem genetycznym w cukrzycy, ponieważ około 95% wszystkich pacjentów z cukrzycą typu I (w porównaniu do około 50% w normalnej populacji) - heterozygotyczni nosiciele alleli HLA-DR3 lub HLA-DR4 w locus HLA klasy II w MHC [HLA - ludzkie antygeny leukocytów].

Pierwsze badanie, które wykazało związek HLA-DR3 i HLA-DR4 z cukrzycą typu 1 przy użyciu standardowych metod sprawdzania wiarygodności różnic między różnymi allelami HLA, przeprowadzono za pomocą reakcji immunologicznych in vitro. Później metoda ta została zastąpiona przez bezpośrednie określenie sekwencji DNA różnych alleli. Sekwencjonowanie locus zgodności tkankowej u ogromnej liczby pacjentów wykazało, że "allele" DR3 i DR4 są nie tylko allelami.

Zarówno DR3, jak i DR4 można podzielić na dziesiątki alleli znajdujących się w locus, obecnie nazywanych DRB1 i zdefiniowanych na poziomie sekwencji DNA. Ponadto stało się jasne, że związek między pewnymi allelami DRB1 i cukrzycą typu 1 jest częściowo spowodowany przez allel w innym locusie klasy II, DQB1, znajdującym się w około 80 kilobazach od DRB1, tworząc razem wspólny haplotyp (ze względu na adhezję nierównowagową, patrz rozdział 10). ze sobą. DQB1 koduje łańcuch B, jeden z łańcuchów, które tworzą dimer białkowy DQ klasy II. Okazuje się, że obecność kwasu asparaginowego (Asp) w pozycji 57 łańcucha b DQ jest ściśle związana z opornością na cukrzycę typu I, podczas gdy inne aminokwasy w tej pozycji (alanina, walina lub serie) determinują podatność.

Około 90% pacjentów z cukrzycą typu I jest homozygotami dla alleli DQB1, które nie kodują kwasu asparaginowego w pozycji 57. Ponieważ cząsteczka DQ, a zwłaszcza pozycja 57 łańcucha p jest krytyczna dla połączenia antygenu i peptydu i odpowiedzi komórek T, wydaje się, że różnice w przyłączeniu antygenu, określone przez konkretny aminokwas w pozycji 57 łańcucha p DQ, bezpośrednio przyczyniają się do odpowiedzi autoimmunologicznej, która niszczy insulinę. produkujące komórki trzustki. Niemniej jednak ważne są również inne loci i allele w MHC, co wynika z faktu, że niektórzy pacjenci z cukrzycą typu 1 mają w tej pozycji kwas D-a-B kwasu asparaginowego.

Geny różniące się od loci głównego kompleksu zgodności tkankowej klasy II w cukrzycy typu I

Haplotyp MHC odpowiada tylko za część genetycznego wkładu w ryzyko cukrzycy typu I u probkanów. Badania rodzinne pokazują, że nawet jeśli rodzeństwo ma takie same haplotypy MHC klasy II, ryzyko choroby wynosi około 17%, co jest znacznie niższe niż wskaźnik zgodności u bliźniąt jednojajowych, równy około 40%. Tak więc w genomie muszą istnieć inne geny predysponujące do rozwoju cukrzycy typu I i różniące się identycznymi bliźniętami i rodzeństwem o podobnych warunkach środowiskowych.

Oprócz MHC sugerują zmiany w kilkunastu loci, które zwiększają podatność na cukrzycę typu I, ale tylko trzy z nich są wiarygodnie potwierdzone. Jest to zmienność liczby powtórzeń tandemowych w promotorze genu insuliny i polimorfizmu prostego nukleotydu w genie regulatora immunologicznego CTLA4 oraz w genie fosfatazy białkowej kodującej PTPN22. Identyfikacja innych genów podatności na cukrzycę typu I zarówno w ramach MHC, jak i poza nią, jest przedmiotem intensywnych badań. Obecnie charakter niegenetycznych czynników ryzyka dla cukrzycy typu 1 jest w dużej mierze nieznany.

Jednak same czynniki genetyczne nie powodują cukrzycy typu I, ponieważ wskaźnik konkordancji dla bliźniąt jednojajowych nie wynosi 100%, ale tylko około 40%. Dopóki nie uzyskamy pełniejszego obrazu udziału czynników genetycznych i niegenetycznych w rozwoju cukrzycy typu 1, poradnictwo w zakresie oceny ryzyka pozostaje empiryczne.

Genetyka cukrzycy (wykład 12) Tekst artykułu naukowego o specjalności "Medycyna i opieka zdrowotna"

Adnotacja naukowego artykułu o medycynie i zdrowiu publicznym, autor pracy naukowej - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

Znaczenie czynników genetycznych w rozwoju cukrzycy jest obecnie powszechnie uznawane. Trudność z genetyczną analizą cukrzycy wiąże się z obecnością wyraźnego klinicznego polimorfizmu, a także z brakiem pojedynczego genu, który determinuje rozwój choroby. Jednak rozwój genetycznej analizy populacji, postęp naukowy i techniczny w dziedzinie genetyki molekularnej pozwolił odpowiedzieć na wiele pytań dotyczących roli dziedziczności w rozwoju cukrzycy (szczególnie typu 1).

Powiązane tematy z badań medycznych i zdrowotnych, autorem badań jest Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Genetyka cukrzycy

Wartość czynników genetycznych w rozwoju cukrzycy jest obecnie umowna. Faktem jest, że nie stanowi to problemu. Nie ulega jednak wątpliwości, że nastąpił rozwój w dziedzinie analizy genetycznej.

Tekst pracy naukowej na temat "Genetyka cukrzycy (wykład 12)"

DOŚWIADCZENIE STOSOWANIA TERAPII SU-JOCK W PRAKTYCE STOMATOLOGICZNEJ

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, Dental Hospital №1) To

tom w praktyce stomatologicznej. Literatura

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Terapia Su Jok: stosowanie systemów korespondencyjnych rąk, stóp i palców dnia do łagodzenia zespołów bólowych // Podręcznik dla lekarzy. Międzynarodowe Stowarzyszenie Su Jok Akupunktura, pozarządowa instytucja dalszej edukacji i medycyny Su Jok Academy. - M., 2000. - 24 str.

2. Stoyanovsky D.N. Refleksoterapia // Informator. / ed. Ph.D. prof. S.M. Zolnikova. - Kiszyniów: Mapa Moldoveniyskei. 1987 r. - str. 11-26.

3. Pak Jae Woo Energy System interakcji człowieka. -M.: Su Jok Academy, 1996. - 176 s.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18,177-089.888,11 + 616,697 (075,8 (075.8)

GENETYKA CUKRZYCY (WYKŁAD 12)

I.ZH. Seminskt, M.V. Yagela.

(Państwowy Uniwersytet Medyczny w Irkucku, Rektor - wykładowca MTA i Wyższej Szkoły Medycznej AS, profesor A. A. Mayboroda, kurs z genetyki medycznej, kierownik - prof. I.Zh. Seminsky)

Podsumowanie Znaczenie czynników genetycznych w rozwoju cukrzycy jest obecnie powszechnie uznawane. Trudność z genetyczną analizą cukrzycy wiąże się z obecnością wyraźnego klinicznego polimorfizmu, a także z brakiem pojedynczego genu, który determinuje rozwój choroby. Jednak rozwój genetycznej analizy populacyjnej, postęp naukowy i technologiczny w dziedzinie genetyki molekularnej pozwolił nam odpowiedzieć na wiele pytań dotyczących roli dziedziczności w rozwoju cukrzycy (zwłaszcza typu 1).

Udoskonalenie metod statystycznych analizy genetycznej pozwoliło odrzucić proste monogeniczne hipotezy dotyczące dziedziczenia cukrzycy. Obecnie cukrzyca jest określana jako wieloczynnikowa (wieloczynnikowa) choroba.

niyam Wieloczynnikowy model dziedziczenia wyjaśnia, że ​​manifestacja choroby zależy od stosunku czynników środowiskowych i genetycznych. Pod czynnik genetyczny oznacza w tym przypadku kombinacji alleli wielu polimorficznych genów związanych z Tina typu 1, co w praktyce klinicznej nazwie „predysponujące geny” lub „markery genetyczne” Cukrzyca 1 Tina.

Stosunek czynników genetycznych i środowiskowych można wyrazić ilościowo jako wskaźnik odziedziczalności. Jego wartość jest bezpośrednio zależna od częstości powtarzających się przypadków choroby w rodzinach pacjentów i jest odwrotnie proporcjonalna do częstości występowania choroby w populacji.

Według I.I. Dziadek i in. Współczynnik odziedziczalności dla wszystkich tin DM 1, które powstały w

w wieku od 0 do 40 lat, w populacji Moskwa 0,805, jeśli weźmiemy pod uwagę całkowitą zależność rozwoju choroby na czynniki genetyczne 1. Oznacza to, że 80% rozwoju cukrzycy typu 1 zależą od predyspozycją genetyczną. i o 20% - z czynników środowiskowych.

Wielka kontrowersja rodzi pytanie o stosunek czynników genetycznych i środowiskowych do rozwoju dwóch rodzajów cukrzycy. Od dłuższego czasu w oparciu o wyższej częstotliwości powtarzania przypadkach w rodzinach pacjentów oraz wzrost choroby skorowidzu ale bliźniąt bliźniąt 2 cukrzycy szlam uważane w dużej mierze zależy od czynników genetycznych i DM 1 mułu - czynników vneshnesredo-O. Jednakże nie uwzględniło to w wystarczającym stopniu faktu istotnie większego rozpowszechnienia w populacji cukrzycy 2 tina w porównaniu z częstością występowania cukrzycy 1 tina. W badaniu i przetwarzaniu danych statystycznych uzyskano wyniki, które wskazują, że znaczenie czynników genetycznych w rozwoju cukrzycy typu 1 jest nadal nieco wyższe niż w przypadku cukrzycy typu 2.

Rozwój cukrzycy typu 2 o ponad 50% zależy od czynnika genetycznego, który decyduje o wyjątkowej roli dziedziczności w przewidywaniu choroby.

Obecnie znanych jest ponad 70 zespołów monogenowych, których objawem klinicznym jest upośledzona tolerancja glukozy lub jawna cukrzyca. W konsekwencji mutacje w różnych loci mogą prowadzić do rozwoju podobnego fenotypu. Jednak zespoły monogenowe stanowią nie więcej niż 1% wszystkich przypadków cukrzycy, podczas gdy przytłaczająca większość pozostałych przypadków dotyczy cukrzycy idio-iatycznej.

Podczas badania genetyki chorób wieloczynnikowych najbardziej rozpowszechnione jest podejście genetyczne i epidemiologiczne. Jego istotą jest porównanie częstości występowania choroby w populacji i rodzinach chorych na cukrzycę, co pozwala uzyskać najbardziej wiarygodne oszacowanie znaczenia czynników dziedzicznych w rozwoju choroby. Dowody genetycznej niejednorodności pewnej postaci choroby wzrasta z bliskimi, w porównaniu z częstotliwością populacji w tej postaci choroby, pacjent, od którego zaczęła się badania (probant), i nieobecność takiego wzrost (w porównaniu z danymi populacji) innych postaci. Analiza materiału rodzinnego pozwala wnioskować, że dwa typy cukrzycy są dziedziczone niezależnie od siebie i są chorobami niezależnymi od siebie. Wynika z tego, że system czynników genetycznych determinuje podatność na dwa typy cukrzycy. różne.

„Genetyka molekularna otwiera zupełnie nowe perspektywy w badaniu natury cukrzycy, wykonany potężny wyższej notatkę w dramatycznym tonem. Diagnoza” „insulinozależną cukrzycą (II Święty). Stało się to możliwe przewidywanie rozwoju cukrzycy u chorego i rozwoju taktyki zwalczania choroby.

W przeciwieństwie do zespołów monogenowych połączonych z różnymi zaburzeniami metabolizmu węglowodanów, w cukrzycy autoimmunologicznej typu 1 przyczyną choroby nie jest mutacja pojedynczych genów. Wraz z rozwojem i udoskonalaniem metod genetyki molekularnej stało się możliwe badanie sekwencji nukleotydów. geny składowe. Okazało się, że wiele systemów genetycznych różni się wyraźnym polimorfizmem, różniącym się w zależności od osoby. Te różne warianty tego samego genu nazywa się allelami. Konkretność wrodzonej podatności na cukrzycę typu 1 jest przeprowadzana poprzez badanie związków różnych polimorficznych układów genetycznych z cukrzycą. Jednocześnie badane jest rozmieszczenie poszczególnych wariantów allelicznych danego genu w populacji i losowej próbie pacjentów z cukrzycą typu 1. W przypadku

pozytywne powiązanie, istnieje nagromadzenie jednego lub więcej markerów genetycznych (wariantów genów i ich kombinacji) u pacjentów, ale w porównaniu do częstotliwości tego markera w populacji. Obecnie zidentyfikowano wiele loci genetycznych na różnych chromosomach, w których wykryto związek polimorficznych alleli z cukrzycą typu 1 (Tabela 1).

Tabela 1. Loci określające predyspozycje genetyczne do rozwoju DM 1 typu

Locus Gene Lokalizacja chromosomu Rodzinne ryzyko cukrzycy,%