Amaril M

• Analizy

Opis na dzień 12 sierpnia 2014 r

• Nazwa łacińska: Amaryl M
• Kod ATC: A10BD02
• Składnik aktywny: Glimepirid + Metformina (Glimepiride + Metformin)
• Producent: SANOFI AVENTIS (Francja)

Skład

Jedna tabletka leku zawiera substancje czynne: mikronizowany glimepiryd - 1 mg, 2 mg i chlorowodorek metforminy 250 lub 500 mg.

Oprócz składników pomocniczych: monohydrat laktozy, powidon KZO, karboksymetyloskrobię sodową, celulozę mikrokrystaliczną, krospowidon i stearynian magnezu.

Folia membranowa składa się z hypromelozy, dwutlenku tytanu, makrogolu 6000 i wosku karnauba.

Formularz zwolnienia

Amaryl M jest produkowany w tabletkach powlekanych o zawartości 1 mg + 250 mg i 2 mg + 500 mg. Lek jest zapakowany w 10 sztuk w blistrze i zapakowany w 3 blistry w opakowaniu.

Działanie farmakologiczne

Amaryl M ma połączone działanie hipoglikemiczne.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Jedną z substancji czynnych leku jest glimepiryd, który jest w stanie stymulować wydzielanie i uwalniać insulinę z trzustkowych komórek beta, poprawiać wrażliwość tkanek obwodowych na działanie insuliny endogennej.

Innym aktywnym składnikiem, metforminą, jest hipoglikemiczny lek znajdujący się w grupie biguanidów. W tym przypadku hipoglikemiczny efekt substancji objawia się przy utrzymaniu wydzielania insuliny, nawet niewielkiej. Metformina nie wywiera szczególnego wpływu na komórki beta trzustki, wydzielanie insuliny, a jej podawanie w dawkach terapeutycznych nie prowadzi do rozwoju hipoglikemii.

Uważa się, że metformina jest zdolny do wzmacniania skuteczności insuliny zwiększenia wrażliwości tkanek na to, aby hamować glukoneogenezy w wątrobie, zmniejszenie powstawania wolnych kwasów tłuszczowych, zmniejszenie utleniania tłuszczów, apetyt wchłaniania węglowodanów w przewodzie żołądkowo-jelitowym i tym podobne.

Maksymalne stężenie leku w osoczu krwi osiąga się w ciągu 2,5 godziny po powtórnym podaniu dawki 4 mg na dobę. Wewnątrz ciała odnotowano całkowitą biodostępność. Jedzenie nie ma szczególnego wpływu na wchłanianie, tylko nieznacznie spowalnia jego prędkość. Główna część metabolitów Amarylu M wydalana jest przez nerki, a pozostała część przez jelita.

Ustalono, że lek może przenikać przez barierę łożyskową i wyróżniać się mlekiem matki.

Wskazania do stosowania

Głównym wskazaniem do przepisania leku Amaryl M jest cukrzyca typu 2 z warunkiem przestrzegania diety, wysiłku fizycznego i niedowagi, jeśli:

• kontroli glikemii nie osiąga się poprzez połączenie diety, wysiłku fizycznego, utraty masy ciała i monoterapii z metforminą lub glimepirydem;
• terapia skojarzona z glimepirydem i metforminą zostaje zastąpiona przez przyjęcie jednego leku złożonego.

Przeciwwskazania

Nie zaleca się przyjmowania tego leku w celu:

• cukrzyca typu 1;
• cukrzycowa kwasica ketonowa, śpiączka cukrzycowa i prekomoza, ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna;
• nadwrażliwość na lek;
• ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
• niewydolność nerek i upośledzona czynność nerek;
• skłonność do rozwoju kwasicy mleczanowej;
• każdy stres;
• w wieku poniżej 18 lat;
• naruszenia wchłaniania pokarmu i leków z przewodu pokarmowego;
• przewlekły alkoholizm, ostre zatrucie alkoholowe;
• niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• laktacja, ciąża i tak dalej.

Skutki uboczne

Podawanie Amarylu M, zwłaszcza w początkowej fazie, może powodować szereg różnych niepożądanych zjawisk wpływających na ważne narządy i układy.

Hipoglikemia jest często długa i towarzyszą: ból głowy, ostry głód, nudności, wymioty, senność, apatia, zaburzenia snu, niepokój, agresywność, słaba koncentracja i czujność, spowolnienie reakcji psychomotorycznych, depresja, splątanie, mowy i wzroku, drżenie i tak dalej.

W tym samym czasie ataki ciężkiej hipoglikemii mogą przypominać krążenie mózgowe. Możesz pozbyć się niechcianych objawów, eliminując objawy glikemii.

Instrukcje dla Amaryl M (metoda i dawkowanie)

Dawka leku Amaryl M jest zwykle określana przez zawartość docelowego stężenia glukozy w kompozycji ludzkiej krwi. Aby uzyskać niezbędną kontrolę metaboliczną, leczenie rozpoczyna się od podania najniższej dawki.

Podczas leczenia należy regularnie określać stężenia glukozy i moczu we krwi. Wymaga również regularnego monitorowania hemoglobiny glikowanej we krwi.

W przypadku nieprawidłowego spożycia leku lub pominięcia następnej dawki, nie zaleca się uzupełniania go wyższą dawką.

W leczeniu Amarylu M stopniowo obserwuje się poprawę kontroli metabolicznej i zwiększenie wrażliwości tkanek na insulinę, co zmniejsza potrzebę stosowania glimepirydu. Dlatego konieczne jest zmniejszenie dawki w czasie lub zaprzestanie przyjmowania leku, unikając w ten sposób rozwoju hipoglikemii.

W większości przypadków przepisuj 1-2 jednorazowe dzienne spożycie leku jednocześnie z posiłkiem.

Maksymalna dawka dzienna glimepirydu wynosi 8 mg, a metformina 2000 mg. Najbardziej optymalną pojedynczą dawkę uważa się za przyjęcie, zgodnie z instrukcjami dla Amaryl M - 2 mg + 500 mg, odpowiednio.

Zwykle leczenie Amarylem M wiąże się z długotrwałym stosowaniem.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania produktu Amaryl M może dojść do hipoglikemii, prowadzącej czasem do śpiączki i drgawek, a także do wystąpienia kwasicy mleczanowej.

W takich przypadkach leczenie jest zalecane w zależności od nasilenia hipoglikemii. Jeśli zauważy się łagodną postać bez utraty przytomności, zmian neurologicznych, zaleca się spożycie dekstrozy (glukozy), a następnie dostosowanie dawki leku i diety. Od pewnego czasu należy uważnie obserwować pacjenta, dopóki nie zostanie całkowicie wyeliminowane zagrożenie dla zdrowia i życia.

Ciężkie postacie hipoglikemii, którym towarzyszy śpiączka, drgawki i inne objawy neurologiczne wymagają pilnej hospitalizacji pacjenta. Dalsza terapia jest prowadzona w szpitalu w zależności od objawów.

Interakcja

Jednoczesne stosowanie glimepirydu i niektórych leków może wpływać na jego metabolizm, na przykład stosowanie induktorów CYP2C9, ryfampicyny, flukonazolu i tak dalej.

Ponadto, nie są lekami, które są w stanie poprawić hipoglikemiczne działanie insuliny, doustne środki hipoglikemiczne, allopurynol, inhibitory ACE, steroidy anaboliczne i męskie hormony płciowe, antykoagulanty, kumaryny, chloramfenikol, cyklofosfamid, fenfluramina, Feniramidol, fluoksetyna, guanetydyna, ifosfamid, mikonazol, Flukonazol, probenecid, kwas aminosalicylowy, fenylbutazon, środki przeciwdrobnoustrojowe z grupy chinolonów, tetracykliny, salicylany, sulfonpirazon i wiele innych.

Również kombinacja wielu leków może zmniejszać działanie hipoglikemiczne, na przykład, acetazolamid, barbiturany, kortykosteroidy, diazoksyd, diuretyki, epinefryny lub sympatykomimetyki, glukagon, środki przeczyszczające (przy długotrwałym stosowaniu), kwasu nikotynowego (wysoka dawka), estrogeny progestageny, fenotiazyny, fenytoiny, ryfampicyna, hormony tarczycy.

Ponadto, jeśli Amaryl M zostanie przyjęty razem z antagonistami receptora histaminowego H2, klonidyną lub rezerpiną, wówczas możemy spodziewać się zarówno wzrostu, jak i zmniejszenia efektu hipoglikemii.

Wraz z wprowadzeniem środków kontrastowych zawierających jod może wystąpić niewydolność nerek prowadząca do gromadzenia się metforminy i zwiększania ryzyka kwasicy mleczanowej. W takich przypadkach zaleca się zaprzestanie przyjmowania leku przez dwa dni.

Podobnego efektu można się spodziewać podczas przyjmowania leku Amaryl M i antybiotyków wykazujących wyraźny efekt nefrotoksyczny (gentamycyna) i inne leki.

Dlatego przy przepisywaniu leku Amaryl M konieczne jest poinformowanie lekarza o możliwym zastosowaniu innych leków w celu wykluczenia ich niebezpiecznych interakcji.

Warunki sprzedaży

Lek jest dostępny na receptę.

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu chronionym przed dziećmi, w temperaturze do 30 ° C.

Instrukcje dotyczące stosowania leku Amaryl M

Amaryl M, instrukcje stosowania wskazują, że jest to skuteczny lek przeciwcukrzycowy. Jest on przeznaczony tylko dla osób dorosłych i rzadko jest używany samodzielnie. Jest często nazywany suplementem diety i ćwiczeń. Według opinii lek jest dobrze tolerowany, ale może w niektórych przypadkach prowadzić do niepożądanych działań ubocznych.

Skład i właściwości Amaril M

Lek jest sprzedawany w postaci tabletek o małej średnicy. W zależności od stężenia substancji czynnej, otoczka może mieć biały, zielony, różowy lub niebieski kolor. Pigułki są sprzedawane w płytkach po 10 lub 15 sztuk.

Główne efekty terapeutyczne można osiągnąć dzięki dwóm substancjom: glimepirydowi i metforminie. Dodatkowe substancje to:

• poliwidon;
• laktoza jednowodna;
• indygo karmin;
• MCC;
• stearynian magnezu;
• tlenek żelaza.

Narzędzie należy do grupy pochodnych sulfonylomocznika. Jego głównym zadaniem - do osiągnięcia kontroli nad poziomem cukru. Osiąga się to dzięki:

• stymulacja własnych komórek trzustki w celu bardziej aktywnego wytwarzania insuliny (jest to tak zwany efekt trzustkowy);
• promowanie nadwrażliwości tkanek (głównie mięśni i tłuszczu) na działanie insuliny (w tym przypadku lekarze twierdzą, że efekt pozatrzustkowy).

Ponadto lek, dzięki swojemu specjalnemu składowi, jest w stanie:

• zmniejszyć lepkość krwi;
• zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi;
• zapobiegają rozwojowi miażdżycy;
• szybciej dostać się do komórek wapnia;
• poprawić krążenie krwi w wątrobie;
• przekształcić cukier w bezpieczną substancję - glikogen;
• dobrze wchłaniać glukozę za pomocą tkanki mięśniowej.

Maksymalne stężenie leku we krwi można osiągnąć około 2,5 godziny po podaniu. Nie ma znaczenia, o której porze pacjent przyjął lek. Okres półtrwania występuje w ciągu 5-8 godzin.

Jeśli z pewnych powodów pacjent zapomniał wziąć tabletkę w odpowiednim czasie, tego dnia należy go zaniechać. Nie należy zwiększać dawki w ciągu następnego dnia. Lek jest wydalany z moczem. Pamiętaj, aby zabrać pacjenta po zażyciu leku Amaril M. W przeciwnym razie istnieje większe prawdopodobieństwo hipoglikemii.

Wskazania i przeciwwskazania

Tabletki Amaryl M 2mg są przeznaczone do stosowania w cukrzycy drugiego typu. Amaryl M jest rzadko stosowany jako monoterapia, jednak staje się doskonałym dodatkiem, jeśli:

• niezależne stosowanie metmorfiny lub glimepirydu nie zapewnia pozytywnego leczenia;
• potrzebują alternatywy dla połączonego leczenia dwóch poprzednich leków.

Według opinii pacjentów, dobry wynik z przyjmowania leku Amaril M można uzyskać tylko pod warunkiem przestrzegania diety przepisanej przez endokrynologa. Lek może być stosowany wyłącznie przez osoby dorosłe. W przypadku dzieci endokrynolog może przyjmować leki podobne do działania. Zabrania się używania Amaryl M, jeśli jest dostępny:

• kwasica metaboliczna w dowolnej postaci;
• cukrzyca typu 1;
• hemodializa;
• niedobór laktazy;
• nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku;
• fizyczne wyczerpanie pacjenta, któremu towarzyszy głód, szybka utrata masy ciała;
• choroby, które mogą powodować niedotlenienie tkanek (na przykład zawał serca, niewydolność nerek, wstrząs, niewydolność serca);
• wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia kwasicy mleczanowej;
• przewlekły alkoholizm;
• oparzenia, urazy, zwichnięcia itp.;
• patologie i choroby, które mogą prowadzić do zakłócenia normalnego funkcjonowania nerek;
• śpiączka cukrzycowa;
• nadmierne obniżenie QC;
• warunki pooperacyjne;
• poważne choroby spowodowane przez wirusy lub bakterie;
• gdy pacjentom podaje się środki kontrastowe zawierające jod (substancje takie mogą nagle spowodować zaburzenia czynności nerek), aby wprowadzić krew do krwioobiegu;
• problemy z funkcjonowaniem wątroby.

Ponieważ Amaril M może wywierać negatywny wpływ na zdrowie płodu, kobiety nie mogą przyjmować tego leku w okresie płodności. Jest również zabronione podczas karmienia dziecka mlekiem matki.

Możliwe działania niepożądane

Ponieważ kompozycja zawiera glimeperyd, Amaryl M 500mg (szczególnie jeśli nie bierze się pod uwagę przeciwwskazań i niezależnie dostosowuje dawkę) może powodować wiele negatywnych reakcji ubocznych:

1. Układ trawienny: biegunka, nudności, uczucie ciśnienia w jamie brzusznej występują rzadko u pacjentów. Dyskomfort często występuje w przewodzie pokarmowym.
2. Krew Zmiany w wynikach badań krwi mogą być niewielkie, rzadko stwierdza się trombocytopenię. W niektórych przypadkach rozwija się leukopenia, patocypia, erytrocypia.
3. Wątroba Enzymy wątrobowe w niektórych przypadkach mogą być uwalniane ze szczególną aktywnością. To z kolei prowadzi do dysfunkcji wątroby. Może pojawić się żółknięcie skóry. Istnieją informacje na temat rozwoju zapalenia wątroby i niewydolności wątroby.
4. Hipoglikemia. Jego pojawienie się jest spowodowane gwałtownym spadkiem poziomu cukru. Z reguły jest dość długa, w swoich przejawach przypomina udar. Po normalizacji poziomu glukozy wszystkie objawy znikają.
5. Ciała wzroku. Zaburzenia przejściowe występują często i są związane z nagłymi zmianami poziomu glukozy.

Metformina w składzie preparatu Amarila M, według opinii, może również powodować pojawienie się negatywnych reakcji:

1. Układ trawienny. Najczęściej pacjenci skarżą się na biegunkę, wzdęcia. Anoreksja jest nieco mniej powszechna. Tak jak w przypadku glimeptydu, mogą wystąpić mdłości i wymioty.
2. Krew Dość często (praktycznie u 9% pacjentów) podczas stosowania tego leku obserwuje się spadek witaminy B12. Ponadto może wystąpić leukopenia, niedokrwistość.
3. Wątroba W bardzo rzadkich przypadkach dochodzi do naruszenia funkcji ciała i nieznacznego zażółcenia skóry.
4. Hipoglikemia. Rzadko rozwija się z metmorfiny.
5. Czujne narządy. W rzeczywistości w 3% przypadków obserwuje się metaliczny smak u pacjentów. Jednak po kilku tygodniach przyjmowania leku objaw ten znika sam.

Czasami lek może powodować objawy alergiczne i pseudo-alergiczne, takie jak wysypka, swędzenie, pokrzywka. Rzadko objawy te są uzupełniane przez trudności w oddychaniu, obrzęk.

Związek z innymi lekami

Z reguły Amaryl M dobrze łączy się z innymi lekami hipoglikemizującymi, ale są też takie kombinacje leków, których najlepiej unikać lub stosować z dużą ostrożnością. Endokrynolodzy odradzają łączenie Amarylu M z lekami takimi jak:

• antybiotyki, które mogą powodować działanie nefrotoksyczne - prawdopodobieństwo wystąpienia kwasicy mleczanowej w takiej kombinacji znacznie wzrasta;
• etanol - na tle ogólnego stosowania podczas postu prowadzi do pojawienia się niewydolności wątroby;
• leki zawierające jod powodują rozwój niewydolności nerek, dlatego przerwa między przyjmowaniem leków a dobrymi wskaźnikami nerek powinna wynosić co najmniej 48 godzin.

Szczególnie ostrożnie musisz użyć kombinacji Amarila M z takimi lekami:

1. Inhibitory ACE - zmniejszają stężenie glukozy, więc dawkowanie obu leków wymaga dostosowania.
2. GCS - ponieważ różnią się zdolnością do wykonywania wewnętrznego działania hiperglikemizującego, poziom cukru we wdrażaniu kompleksowej terapii musi być stale monitorowany. Ponadto wymagana jest ścisła kontrola po zakończeniu używania jednego z leków lub obu.
3. Te, które powodują wzrost działania hipoglikemicznego (salicylany, guanetydy, insulina, inhibitory MAO, beta-blokery, sterydy anaboliczne), w tym przypadku wymagane jest dostosowanie dawki.
4. Spowolnione działanie leków przeciwcukrzycowych (estrogeny, izoniazydy, hormony tarczycy, doustne środki antykoncepcyjne, diuretyki tiazydowe, sympatykomimetyki) - te kombinacje wymagają również dostosowania (ale w tym przypadku zwiększenia) dawki leków.
5. Furosimid - dane kliniczne z krótkiego badania potwierdziły, że połączenie tego leku z Amarylem M prowadzi do zmniejszenia AUC o około 12%. Tak więc, dla skutecznego działania wymaga dostosowania dawki.

Funkcje użytkowania

Zacznij stosować Amaryl M z małą dawką. Musisz przejść stopniowo do bardziej skoncentrowanych tabletek. Dostosowanie dawki nie powinno wystąpić wcześniej niż 1-2 tygodnie po wprowadzeniu leku w terapii przeciwcukrzycowej.

Pacjenci, którzy stosują dietę zbyt ostrożnie lub z głodem, a jednocześnie przyjmują Amaryl M w celu leczenia, mogą rozwinąć hipoglikemię. Można go wyeliminować poprzez doustne podawanie produktów zawierających węglowodany lub wprowadzenie glukozy do krwi pacjenta.

Jeśli dawka nie została wybrana bardzo dobrze, poziom cukru może pozostać na niebezpiecznie wysokim poziomie. Można to zauważyć takimi znakami jak:

• suchość w ustach;
• sucha skóra (to jest bez potu);
• wielkie pragnienie;
• zwiększyć częstotliwość oddawania moczu.

W takim przypadku konieczne jest zmierzenie poziomu glukozy i, jeśli to konieczne, użycie insuliny lub wezwanie pogotowia. Lek może powodować przedawkowanie. Przy zbyt dużych dawkach możliwa jest śpiączka, a nawet śmierć.

We wczesnych stadiach leczenia produktem Amaril M i przy nieregularnym stosowaniu leku, pamięć może ulec pogorszeniu, może nastąpić zmniejszenie uwagi, mogą wystąpić problemy z reakcją psychomotoryczną. Wszystko to niekorzystnie wpływa na prowadzenie samochodu lub wykonywanie innych prac wymagających szczególnej troski i uwagi.

Lek jest wskazany do długotrwałego stosowania, ale w niektórych przypadkach można go zastąpić pewnym okresem.

Poddając leczeniu lekiem Amarilom M, cukrzyca powinna zdecydowanie monitorować poziom cukru, ponieważ w wielu przypadkach hipoglikemia może rozwijać się bezobjawowo (szczególnie u osób starszych). Ponieważ wydalanie leku odbywa się przez nerki, konieczny jest stały monitoring ich działania.

O Amarylu M większość cukrzyków, którzy już z niego korzystali, reaguje głównie pozytywnie. Podczas pierwszych tygodni stosowania leku mogą wystąpić działania niepożądane, ale po pewnym czasie znikają same.

Korekta dawki leku, wprowadzenie innych urządzeń medycznych lub zniesienie Amaril M powinny być wykonywane wyłącznie przez endokrynologa i tylko na podstawie wyników badań na cukrzycę.

Jak pacjenci reagują na leki?

Recenzje Amarile M z reguły brzmią pozytywnie:

Julia: Amaryl M zaczął przyjmować zalecenie lekarza. Przedtem używał Galvusa. Zauważyłem dobry wynik. Cukier na czczo zmniejszył się z 12 do 10. Z własnego doświadczenia mogę powiedzieć, że działanie leku Amaril M różni się od działania innych leków przeciwcukrzycowych. Natychmiast po zażyciu pigułki poziom cukru nie spada, ale przeciwnie, szybko wzrasta, ale stopniowo zmniejsza się do bezpiecznego poziomu. Nie wpływa to na samopoczucie.

Maria.: Korzystając z tabletek Amaryl M, pacjenci powinni wziąć pod uwagę, że ich działanie jest bardzo krótkie. Z własnego doświadczenia przekonałem się, że efekt skuteczny środka kończy się około 2 godziny po posiłku.

Vladimir. Amaril M mianował endokrynologa. Jego działanie jest w pełni usatysfakcjonowane, całkiem nadaje się do leczenia. Cukier można kontrolować, nawet jeśli nie jest to możliwe. Być może dlatego, że postawiono diagnozę stosunkowo niedawno i byłem leczony przez Amaril M niedługo.

Amaryl M jest skutecznym lekiem do leczenia patologii cukrzycowej drugiego typu.

AMARIL M

Tabletki powlekane białe, owalne, dwustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem "HD125" po jednej stronie.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, karboksymetyloskrobia sodowa, powidon K30, celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, stearynian magnezu.

Skład powłoki filmu: hypromeloza, makrogol 6000, dwutlenek tytanu (E171), wosk Carnauba.

10 szt. - blistry (3) - pakuje karton.

Tabletki powlekane białą, owalne, dwustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem "HD25" po jednej stronie i malowane na drugiej.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, karboksymetyloskrobia sodowa, powidon K30, celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, stearynian magnezu.

Skład powłoki filmu: hypromeloza, makrogol 6000, dwutlenek tytanu (E171), wosk Carnauba.

10 szt. - blistry (3) - pakuje karton.

Amaryl M jest połączonym lekiem hipoglikemicznym, który składa się z glimepirydu i metforminy.

Glimepirid, jedna z substancji czynnych leku Amaryl M, jest hipoglikemicznym lekiem doustnym, pochodną sulfonylomocznika trzeciej generacji.

Glimepiryd stymuluje wydzielanie i uwalnianie insuliny z komórek β trzustki (działanie trzustkowe), poprawia wrażliwość tkanek obwodowych (mięśni i tłuszczu) na działanie insuliny endogennej (działanie pozatrzustkowe).

Wpływ na wydzielanie insuliny

Pochodne sulfonylomocznika zwiększają wydzielanie insuliny poprzez zamykanie zależnych od ATP kanałów potasowych zlokalizowanych w błonie cytoplazmatycznej komórek β trzustki.

Zamykanie kanałów potasowych powoduje depolaryzację komórek beta, co sprzyja otwarciu kanałów wapniowych i wzrostowi ilości wapnia w komórkach. Glimepiryd o dużej szybkości wymiany łączy się i odrywa od białka komórek β trzustki (masa cząsteczkowa 65 kD / SURX), który jest związany z zależnymi od ATP kanałów potasowych, ale różni się od miejsca wiązania zwykłych pochodnych sulfonylomocznika (białko o masie cząsteczkowej 140 kD / SUR1). Proces ten prowadzi do uwalniania insuliny przez egzocytozę, podczas gdy ilość wydzielanej insuliny jest znacznie mniejsza niż pod działaniem pochodnych sulfonylomocznika drugiej generacji (na przykład glibenklamidu). Minimalny efekt stymulujący glimepirydu na wydzielanie insuliny zmniejsza ryzyko hipoglikemii.

Podobnie jak tradycyjne pochodne sulfonylomocznika, ale w znacznie większym stopniu glimepiryd ma wyraźne działanie pozatrzustkowe (zmniejszenie insulinooporności, działanie przeciwmiażdżycowe, przeciwpłytkowe i przeciwutleniające). Wykorzystanie glukozy przez tkanki obwodowe (mięśnie i tłuszcz) odbywa się za pomocą specjalnych białek transportowych (GLUT1 i GLUT4) znajdujących się w błonach komórkowych. Transport glukozy do tych tkanek w cukrzycy typu 2 jest ograniczonym w czasie etapem wykorzystania glukozy. Glimepiryd bardzo szybko zwiększa ilość i aktywność cząsteczek transportujących glukozę (GLUT1 i GLUT4), przyczyniając się do zwiększenia wychwytu glukozy przez tkanki obwodowe.

Glimepiryd ma słabszy efekt hamujący w stosunku do zależnych od ATP kanałów potasowych kardiomiocytów. Podczas przyjmowania glimepirida zachowała zdolność metabolicznej adaptacji mięśnia sercowego do niedokrwienia.

Glimepiryd zwiększa aktywność fosfolipazy C, w wyniku czego zmniejsza się wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia w mięśniach i komórkach tłuszczowych, powodując spadek aktywności kinazy białkowej A, co z kolei prowadzi do stymulacji metabolizmu glukozy.

Glimepiryd hamuje uwalnianie glukozy z wątroby przez zwiększenie wewnątrzkomórkowych stężeń 2,6-bisfosforanu fruktozy, co z kolei hamuje glukoneogenezę.

Glimepiryd selektywnie hamuje cyklooksygenazę i ogranicza konwersję kwasu arachidonowego do tromboksanu A₂, ważny endogenny czynnik agregacji płytek.

Glimepirid pomaga zmniejszyć zawartość lipidów, znacząco zmniejsza peroksydację lipidów, co jest związane z jego działaniem anty-aterogennym.

Glimepiryd zwiększa zawartość endogennego α-tokoferolu, aktywności katalazy, peroksydazy glutationowej i dysmutazy ponadtlenkowej, co zmniejsza nasilenie stresu oksydacyjnego w ciele pacjenta, który jest stale obecny w ciele pacjentów z cukrzycą typu 2.

Metformina jest lekiem hipoglikemicznym z grupy biguanidu. Jego działanie hipoglikemiczne jest możliwe tylko wtedy, gdy utrzymuje się wydzielanie insuliny (choć zmniejsza się). Metformina nie wpływa na komórki β trzustki i nie zwiększa wydzielania insuliny. Terapeutyczne dawki metforminy nie powodują hipoglikemii u ludzi. Mechanizm działania metforminy nie jest jeszcze w pełni poznany. Zakłada się, że metformina może nasilać działanie insuliny lub może zwiększać działanie insuliny w obszarach receptorów obwodowych. Metformina zwiększa wrażliwość tkanek na insulinę poprzez zwiększenie liczby receptorów insuliny na powierzchni błon komórkowych. Ponadto metformina hamuje glukoneogenezę w wątrobie, zmniejsza tworzenie wolnych kwasów tłuszczowych i utlenianie tłuszczów, zmniejsza stężenie we krwi trójglicerydów (TG), LDL i LDLP. Metformina nieznacznie zmniejsza apetyt i zmniejsza wchłanianie węglowodanów w jelitach. Poprawia właściwości fibrynolityczne krwi poprzez hamowanie inhibitora tkankowego aktywatora plazminogenu.

Przy wielokrotnym przyjmowaniu leku w dziennej dawce 4 mg C_max w surowicy osiąga się po około 2,5 h i wynosi 309 ng / ml. Istnieje liniowa zależność między dawką a C_max glimepiryd w osoczu krwi, jak również pomiędzy dawką a AUC. Po przyjęciu glimepirydu całkowita biodostępność jest zakończona. Jedzenie nie ma znaczącego wpływu na wchłanianie, z wyjątkiem niewielkiego spowolnienia jego prędkości.

Glimepiryd charakteryzuje się bardzo niskim V_d (około 8,8 L), w przybliżeniu równe V_d albumina, wysoki stopień wiązania z białkami osocza (ponad 99%) i niski klirens (około 48 ml / min).

Glimepiryd przenika do mleka kobiecego i przenika przez barierę łożyskową. Glimepirid słabo penetruje BBB.

Porównanie glimepirydu pojedynczego i wielokrotnego (2 razy / dobę) nie wykazało istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych, a ich zmienność u różnych pacjentów była niewielka. Nie było znaczącej kumulacji glimepirydu.

Glimepiryd jest metabolizowany w wątrobie z utworzeniem dwóch metabolitów - hydroksylowanych i karboksylowanych pochodnych, które znajdują się w moczu i kale.

T_1/2 przy stężeniach leku w osoczu w osoczu, co odpowiada wielokrotnemu podaniu, około 5-8 godzin. Po przyjęciu glimepirydu w dużych dawkach_1/2 nieznacznie wzrasta.

Po pojedynczym spożyciu 58% glimepirydu wydalane jest przez nerki (w postaci metabolitów), a 35% przez jelita. Niezmieniona substancja czynna nie jest wykrywana w moczu.

Terminal T_1/2 hydroksylowane i karboksylowane metabolity glimepirydu wynoszą odpowiednio 3-5 i 5-6 godzin.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów różnych płci i różnych grup wiekowych parametry farmakokinetyczne glimepirydu są takie same.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (z niskim CC) dążyli do zwiększenia klirensu glimepirydu i zmniejszenia jego średnich stężeń w surowicy, co prawdopodobnie wynika z szybszej eliminacji glimepirydu z powodu jego niższego wiązania z białkami osocza. Tak więc w tej kategorii pacjentów nie ma dodatkowego ryzyka kumulacji glimepirydu.

Po podaniu doustnym metformina jest w pełni wchłaniana z przewodu żołądkowo-jelitowego. Całkowita biodostępność wynosi 50-60%. C_max w osoczu wynosi około 2 μg / ml i zostaje osiągnięty po 2,5 h. Przy jednoczesnym spożyciu pokarmu wchłanianie metforminy zmniejsza się i spowalnia.

Dystrybucja i metabolizm

Metformina jest szybko rozprowadzana w tkance, praktycznie nie wiąże się z białkami osocza. Metabolizowany w bardzo niskim stopniu.

T_1/2 wynosi około 6,5 h. Wydalany przez nerki. Klirens zdrowych ochotników wynosi 440 ml / min (4 razy więcej niż QC), co wskazuje na obecność aktywnego cewkowego wydzielania metforminy.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

W przypadku niewydolności nerek istnieje ryzyko kumulacji leku.

Farmakokinetyka Amarylu M ze stałymi dawkami glimepirydu i metforminy

Wartości C_max i AUC przy przyjmowaniu złożonego leku o ustalonej dawce (tabletka zawierająca glimepiryd w dawce 2 mg + metformina w dawce 500 mg) spełnia kryteria biorównoważności w porównaniu z tymi samymi wskaźnikami przy stosowaniu takiej samej kombinacji jak oddzielne leki (tabletka glimepirydu 2 mg i tabletka 500 mg metforminy).

Ponadto pokazano proporcjonalny do dawki wzrost C._max i AUC glimepirydu ze zwiększeniem dawki w skojarzonych lekach o ustalonej dawce od 1 mg do 2 mg ze stałą dawką metforminy (500 mg) w ramach tych leków.

Ponadto nie stwierdzono istotnych różnic w zakresie bezpieczeństwa, w tym profilu działań niepożądanych, pomiędzy pacjentami przyjmującymi lek Amaryl M 1 mg + 500 mg a pacjentami przyjmującymi lek Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Leczenie cukrzycy typu 2 (oprócz diety, ćwiczeń i utraty wagi):

- gdy nie można osiągnąć kontroli glikemii za pomocą monimakulacji z glimepirydem lub metforminą;

- w przypadku zastąpienia terapii skojarzonej glimepirydem i metforminą w celu otrzymania jednego leku złożonego Amaryl M.

- cukrzyca typu 1;

- cukrzycowa kwasica ketonowa (w tym historia), śpiączka cukrzycowa i prekomoza;

- ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna;

- ciężka nieprawidłowa czynność wątroby (brak doświadczenia w stosowaniu insuliny; leczenie insuliną jest konieczne w celu zapewnienia odpowiedniej kontroli glikemii);

- pacjenci poddawani hemodializie (brak doświadczenia w stosowaniu);

- niewydolność nerek i upośledzona czynność nerek (stężenie kreatyniny w osoczu ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) u mężczyzn i ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) u kobiet lub zmniejszenie QC (zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej i innych działań niepożądanych działanie metforminy);

- Ostre stany, w których możliwa jest dysfunkcja nerek (odwodnienie, ciężkie infekcje, wstrząs, donaczyniowe wstrzykiwanie środków kontrastowych zawierających jod);

- ostre i przewlekłe choroby, które mogą powodować niedotlenienie tkanek (niewydolność serca lub układu oddechowego, ostry i podostry zawał mięśnia sercowego, wstrząs);

- tendencja do rozwoju kwasicy mleczanowej, kwasicy mleczanowej w historii;

- sytuacje stresowe (ciężkie urazy, oparzenia, operacje, ciężkie zakażenia z gorączką, posocznica);

- wyczerpanie, głód, przestrzeganie diety niskokalorycznej (mniej niż 1000 kalorii dziennie);

- zaburzenia wchłaniania pokarmów i leków w przewodzie pokarmowym (niedrożność jelit, niedowład jelit, biegunka, wymioty);

- przewlekły alkoholizm, ostre zatrucie alkoholowe;

- Niedobór laktozy, nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;

- ciąża, planowanie ciąży;

- okres karmienia piersią;

- dzieci i młodzieży w wieku do 18 lat (niewystarczające doświadczenie w stosowaniu klinicznym);

- nadwrażliwość na lek;

- nadwrażliwość na pochodne sulfonylomocznika, leki sulfonamidowe lub biguanidy.

W pierwszych tygodniach leczenia Amarylem M zwiększa się ryzyko hipoglikemii, co wymaga szczególnie uważnego monitorowania.

- W warunkach, w których zwiększa się ryzyko hipoglikemii (pacjenci niechętni lub niezdolni do współpracy z lekarzem, najczęściej pacjenci w podeszłym wieku, słabo odżywione, nieregularnie odżywiające się, pomijające posiłki pacjentów, z niedopasowaniem między ćwiczeniem a spożywaniem węglowodanów; zmiany w diecie, w konsumpcji napojów zawierających etanol, zwłaszcza w połączeniu z pomijaniem posiłków, w przypadkach upośledzenia czynności wątroby i nerek, w niektórych nieskompensowanych zaburzeniach endokrynnych, takie jak dysfunkcje tarczycy, niewydolność hormonów przedniego płata przysadki i kory nadnerczy, wpływające na metabolizm węglowodanów lub aktywację mechanizmów mających na celu zwiększenie stężenia glukozy we krwi w czasie hipoglikemii, wraz z rozwojem chorób współistniejących podczas leczenia lub zmian stylu życia (np. pacjenci wymagają dokładniejszej kontroli stężenia glukozy we krwi i objawów hipoglikemii, mogą wymagać dostosowania dawki leku Amaryl M).

- Przy jednoczesnym stosowaniu innych leków.

- Pacjenci w podeszłym wieku (często bezobjawowy spadek czynności nerek).

- W przypadkach, gdy czynność nerek może ulec pogorszeniu, takich jak rozpoczęcie przyjmowania leków hipotensyjnych lub diuretyków, a także NLPZ (zwiększone ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej i innych działań niepożądanych metforminy).

- Podczas wykonywania ciężkiej pracy fizycznej (ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej zwiększa się podczas stosowania metforminy).

- Podczas usuwania lub braku objawów adrenergicznej regulacji glikemii w odpowiedzi na rozwijającą się hipoglikemię (u pacjentów w podeszłym wieku, z neuropatią autonomiczną lub z równoczesną terapią z lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne, klonidyna, guanetydyna i inne leki sympatykolityczne, u tych pacjentów konieczne jest dokładniejsze monitorowanie stężenia glukozy we krwi ).

- W przypadku niewydolności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (u tych pacjentów, u pacjentów przyjmujących pochodne sulfonylomocznika może rozwinąć się niedokrwistość hemolityczna, dlatego u tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie alternatywnych leków hipoglikemizujących, które nie są pochodnymi sulfonylomocznika).

Zasadą jest, że dawka Amarylu M jest określana przez docelowe stężenie glukozy we krwi pacjenta. Należy zastosować najniższą dawkę, wystarczającą do uzyskania niezbędnej kontroli metabolicznej.

Podczas leczenia Amarylem M konieczne jest regularne ustalanie stężenia glukozy we krwi. Ponadto zaleca się regularne monitorowanie odsetka hemoglobiny glikowanej we krwi.

Niewłaściwe spożycie leku, na przykład pomijanie zwykłej dawki, nigdy nie powinno być uzupełniane przez kolejne spożycie wyższej dawki.

Działania pacjenta w przypadku błędów podczas przyjmowania leku (w szczególności podczas pominięcia kolejnej dawki lub pominięcia posiłku) lub w sytuacjach, w których nie można przyjmować leku, powinny być przedyskutowane przez pacjenta i lekarza z wyprzedzeniem.

Od poprawa wyrównania metabolicznego jest związana ze zwiększoną wrażliwością tkanek na insulinę, a następnie podczas leczenia Amarylem M, zapotrzebowanie na glimepiryd może się zmniejszyć. W celu uniknięcia rozwoju hipoglikemii konieczne jest natychmiastowe zmniejszenie dawki lub zaprzestanie przyjmowania leku Amaryl M.

Amaryl M należy przyjmować 1 lub 2 razy / dobę podczas posiłku.

Maksymalna dawka metforminy na raz to 1000 mg. Maksymalna dawka dobowa: dla glimepirydu - 8 mg, dla metforminy - 2000 mg.

Tylko u niewielkiej liczby pacjentów skuteczniejsza jest dzienna dawka glimepirydu większa niż 6 mg.

Aby uniknąć rozwoju hipoglikemii, początkowa dawka produktu Amaryl M nie powinna przekraczać dziennych dawek glimepirydu i metforminy, które pacjent już przyjmuje. Przenosząc pacjentów z połączenia poszczególnych preparatów glimepirydu i metforminy z preparatem Amaryl M, jego dawkę określa się na podstawie dawek glimepirydu i metforminy już pobranych jako osobne preparaty. Jeśli konieczne jest zwiększenie dawki, dobową dawkę produktu Amaryl M należy stopniowo zwiększać o 1 tabletkę Amaryl M 1 mg + 250 mg lub 1/2 tabletki Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Czas trwania leczenia: zwykle leczenie Amarylem M prowadzi się przez długi czas.

Nie przeprowadzono badań bezpieczeństwa i skuteczności leku u dzieci z cukrzycą typu 2.

Wiadomo, że metformina jest wydalana głównie przez nerki, a ponieważ ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem metforminy u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest większe, można ją stosować tylko u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Ze względu na fakt, że czynność nerek zmniejsza się z wiekiem, u pacjentów w podeszłym wieku, metforminę należy stosować z zachowaniem ostrożności. Dawkę należy starannie dobrać i zapewnić staranną i regularną kontrolę czynności nerek.

Przyjmowanie kombinacji glimepirydu i metforminy, zarówno w postaci wolnej kombinacji złożonej z oddzielnych preparatów glimepirydu i metforminy, jak i złożonego preparatu ze stałymi dawkami glimepirydu i metforminy, wiąże się z tą samą charakterystyką bezpieczeństwa co stosowanie każdego z tych leków osobno.

W oparciu o doświadczenia kliniczne dotyczące stosowania glimepirydu i znane dane dotyczące innych pochodnych sulfonylomocznika mogą wystąpić działania niepożądane wymienione poniżej.

Ze względu na metabolizm i odżywianie może rozwinąć się hipoglikemia, która może być przedłużona. Objawy rozwijającej się hipoglikemii - ból głowy, ostry głód, nudności, wymioty, osłabienie, ospałość, zaburzenia snu, lęk, agresywność, zmniejszona koncentracja, obniżona czujność i spowolnione reakcje psychomotoryczne, depresja, splątanie, zaburzenia mowy, afazja, zaburzenia widzenia, drżenie, niedowład, upośledzenie wrażliwości, zawroty głowy, bezradność, utrata samokontroli, delirium, drgawki, senność i utrata przytomności aż do rozwoju śpiączki, płytkiego oddychania i bradykardii. Ponadto, w odpowiedzi na rozwijającą się hipoglikemię mogą rozwijać się adrenergiczne objawy regulacji antyglikemicznej, takie jak zwiększone pocenie się, lepkość skóry, zwiększony niepokój, tachykardia, zwiększone ciśnienie krwi, kołatanie serca, dusznica bolesna i zaburzenia rytmu serca. Obraz kliniczny ataku ciężkiej hipoglikemii może przypominać ostry zawał mózgowo-naczyniowy. Objawy prawie zawsze ustępują po wyeliminowaniu hipoglikemii.

Na części narządu wzroku: czasowe upośledzenie wzroku, szczególnie na początku leczenia, ze względu na wahania stężenia glukozy we krwi. Przyczyną pogorszenia widzenia jest przejściowa zmiana obrzęku soczewki, w zależności od stężenia glukozy we krwi oraz z powodu tej zmiany we współczynniku załamania światła.

Na części układu pokarmowego: rozwój objawów żołądkowo-jelitowych, takich jak nudności, wymioty, uczucie pełności w żołądku, ból brzucha i biegunka.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: zapalenie wątroby, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych i / lub cholestaza i żółtaczka, które mogą prowadzić do zagrażającej życiu niewydolności wątroby, ale mogą być odwrócone po odstawieniu glimepirydu.

Z układu krwiotwórczego: małopłytkowość, w niektórych przypadkach - leukopenia lub niedokrwistość hemolityczna, erytrocytopenia, granulocytopenia, agranulocytoza lub pancytopenia. Po wprowadzeniu leku na rynek opisano przypadki ciężkiej trombocytopenii (z liczbą płytek mniejszą niż 10 000 / μl) i plamicą małopłytkową.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne lub pseudo-alergiczne (na przykład swędzenie, pokrzywka lub wysypka). Reakcje te prawie zawsze mają łagodną postać, ale mogą przekształcić się w ciężką postać ze skróceniem oddechu lub obniżeniem ciśnienia krwi, aż do wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego. W przypadku wystąpienia pokrzywki należy niezwłocznie poinformować o tym lekarza. Możliwe alergie krzyżowe z innymi pochodnymi sulfonylomocznika, sulfonamidami lub podobnymi substancjami. Alergiczne zapalenie naczyń.

Inne: nadwrażliwość na światło, hiponatremia.

Metabolizm: laktacidoza.

Ze strony układu trawiennego: objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, zwiększone tworzenie gazów, wzdęcia i jadłowstręt) - najczęstsze reakcje z monoterapią metforminą - występują o około 30% częściej niż podczas przyjmowania placebo, szczególnie w początkowym okresie. okres leczenia. Objawy te, głównie przejściowe, z kontynuacją leczenia, ustępują samoistnie. W niektórych przypadkach może być przydatne tymczasowe zmniejszenie dawki. Ze względu na to, że rozwój objawów żołądkowo-jelitowych w początkowym okresie leczenia jest zależny od dawki, objawy te można zmniejszyć poprzez stopniowe zwiększanie dawki i przyjmowanie leku podczas posiłków. Ponieważ ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą prowadzić do odwodnienia i azotemii przednerkowej, kiedy się pojawią, należy czasowo przerwać przyjmowanie leku Amaryl M. Pojawienie się niespecyficznych objawów żołądkowo-jelitowych u pacjentów z cukrzycą typu 2, ze stabilizowanym stanem podczas przyjmowania leku Amaril M mogą być związane nie tylko z terapią, ale także z chorobami współistniejącymi lub rozwojem kwasicy mleczanowej.

Na początku leczenia metforminą około 3% pacjentów może odczuwać nieprzyjemny lub metaliczny smak w jamie ustnej, który zazwyczaj ustępuje samoistnie.

Wątroba i drogi żółciowe: nieprawidłowe testy czynności wątroby lub zapalenie wątroby, które zostały odwrócone po przerwaniu leczenia metforminą. W przypadku wystąpienia powyższych lub innych działań niepożądanych pacjent powinien natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego. Jako niektóre niepożądane reakcje, w tym. hipoglikemia, kwasica mleczanowa, zaburzenia hematologiczne, ciężka alergiczna i pseudo-reakcje i niewydolność wątroby może zagrażać życiu pacjenta, w przypadku takich reakcji, pacjent powinien natychmiast powiadomić lekarza i przerwać przyjmowanie leku aż do dalszych instrukcji od lekarza.

Na części skóry i tkanki podskórnej: rumień, świąd, wysypka.

Na części układu krwiotwórczego: niedokrwistość, leukocytopenia lub trombocytopenia. U pacjentów, którzy przyjmują lek Metformin przez długi czas, zwykle bezobjawowo, występuje zmniejszenie stężenia witaminy B.₁₂ w surowicy z powodu zmniejszenia wchłaniania jelitowego. Jeśli u pacjenta występuje niedokrwistość megaloblastyczna, rozważ możliwość zmniejszenia wchłaniania witaminy B₁₂, związane z przyjmowaniem metforminy.

Objawy: Ponieważ Amaryl M zawiera glimepiryd, przedawkowanie (zarówno ostre, jak i długotrwałe stosowanie leku w dużych dawkach) może powodować ciężką, zagrażającą życiu hipoglikemię.

Leczenie: natychmiast po przedawkowaniu glimepirydu należy niezwłocznie poinformować lekarza.

Pacjent powinien natychmiast pobrać cukier, jeśli to możliwe, w postaci dekstrozy (glukozy) przed przybyciem lekarza.

Pacjenci, którzy przyjmowali zagrażającą życiu ilość glimepirydu, muszą wykonać płukanie żołądka i podać aktywowany węgiel drzewny. Czasami, jako środek zapobiegawczy, konieczna jest hospitalizacja. Łatwo wyrażona hipoglikemia bez utraty przytomności i objawów neurologicznych powinna być leczona za pomocą doustnego podawania dekstrozy (glukozy) i dostosowania dawki leku Amaryl M i (lub) diety pacjenta. Intensywne monitorowanie powinno być kontynuowane, dopóki lekarz nie upewni się, że pacjent jest poza niebezpieczeństwem (należy pamiętać, że hipoglikemia może wystąpić ponownie po początkowym wyzdrowieniu do prawidłowego stężenia glukozy we krwi).

Znaczne przedawkowanie i ciężkie reakcje hipoglikemiczne z objawami takimi jak utrata przytomności lub inne ciężkie zaburzenia neurologiczne są krytycznymi stanami wymagającymi natychmiastowej hospitalizacji pacjenta. W przypadku, gdy nieprzytomny pacjent wykazuje wprowadzenie stężonego roztworu glukoza (dekstroza) w / dyszy, na przykład dla dorosłych zaczynają się 40 ml 20% roztworu glukozy (glukoza).

Alternatywnym leczeniem u dorosłych jest podawanie glukagonu, na przykład w dawce 0,5 do 1 mg IV, P / C lub V / m.

Pacjent jest dokładnie obserwowany przez co najmniej 24-48 godzin, od po widocznym wyleczeniu klinicznym hipoglikemia może się nawrócić.

Ryzyko nawrotu hipoglikemii w ciężkich przypadkach z przewlekłym przebiegiem może utrzymywać się przez kilka dni.

Podczas leczenia hipoglikemii u dzieci z przypadkowym przyjmowaniem glimepirydu należy bardzo dokładnie dostosować dawkę wstrzykniętego dekstrozy pod stałą kontrolą stężenia glukozy we krwi, ze względu na możliwy rozwój niebezpiecznej hiperglikemii.

Objawy: gdy metformina uderza w żołądek w ilości do 85 g, nie zaobserwowano hipoglikemii.

Znaczne przedawkowanie lub ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej u pacjenta przy stosowaniu metforminy może prowadzić do rozwoju kwasicy mleczanowej.

Leczenie: kwasica mleczanowa jest stanem, który wymaga pilnej opieki medycznej w szpitalu. Najskuteczniejszym sposobem na usunięcie mleczanu i metforminy jest hemodializa. Przy dobrej hemodynamice metformina może być oczyszczona za pomocą hemodializy z klirensem do 170 ml / min.

Interakcja glimepirida z innymi lekami

Gdy inne leki są przepisywane lub anulowane jednocześnie z pacjentem przyjmującym glimepiryd, możliwe są niepożądane reakcje: zwiększenie lub zmniejszenie działania hipoglikemicznego glimepirydu. W oparciu o doświadczenia kliniczne dotyczące stosowania glimepirydu i innych pochodnych sulfonylomocznika należy rozważyć następujące interakcje leków.

W przypadku leków będących induktorami i inhibitorami izoenzymu CYP2C9: glimepiryd jest metabolizowany przy udziale izoenzymu CYP2C9. Na jego metabolizm pod wpływem równoczesnego stosowania induktorów izoenzymu CYP2C9, na przykład, rifampicyna (zmniejszenie ryzyka hipoglikemiczne glimepiryd podczas stosowania induktorów CYP2C9 i zwiększenie izoenzymu ryzyka hipoglikemii, w przypadku anulowania bez zmiany dawki glimepiryd) i inhibitorami izoenzymu CYP2C9, na przykład, flukonazol ( zwiększone ryzyko hipoglikemii i działań niepożądanych glimepirydu podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami izoenzymu CYP2C9 i ryzykiem zmniejszenia jego hipoglikemii efekt chesky przy ich anulowaniu bez dostosowania dawki glimepirydu).

W przypadku leków zwiększających hipoglikemię, glimepirida: insulina inhibitory MAO, mikonazol, flukonazol, kwas aminosalicylowy, pentoksyfilina (wysoka dawka pozajelitowo), fenylobutazon, azapropazon, oksyfenbutazon, probenecyd, protivomi detal leki chinolonami pochodne, salicylany, sulfinopirazonem klarytromycyna, przeciwbakteryjne sulfonamidy, tetracykliny, tritokvalin, trofosfamide: zwiększone ryzyko wystąpienia hipoglikemii, podczas gdy stosowanie tych leków z glimepirydu oraz ryzyko pogorszenia kontroli glikemii w ich umorzenia bez korekcji dawki glimepirydu.

Lekami, które osłabiają działanie hipoglikemiczne: acetazolamid, barbiturany, kortykosteroidy, diazoksyd, diuretyki, epinefryny (adrenalinę) lub inne leki sympatykomimetyczne, glukagon, środków przeczyszczających (przedłużone stosowanie), kwas nikotynowy (wysoka dawka), estrogenów, gestagenów, fenotiazyny, fenytoina, rifampina, hormony tarczycy: ryzyko pogorszenia kontroli glikemii, gdy stosuje się je razem z tymi lekami i zwiększa ryzyko hipoglikemii, jeśli są one anulowane bez dostosowania dawki glimepirydu.

Z blokerami histaminowymi H₂-receptory, blokery beta-adrenergiczne, klonidyna, rezerpina, guanetidinom: możliwa jest zarówno amplifikacja, jak i zmniejszenie hipoglikemicznego działania glimepirydu. Konieczne jest uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi. Beta-blokery, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, blokując reakcje współczulnego układu nerwowego w odpowiedzi na hipoglikemię mogą hipoglikemia bardziej przejrzysty dla pacjenta i lekarza, a tym samym zwiększyć ryzyko jej wystąpienia.

W przypadku etanolu: ostre i przewlekłe stosowanie etanolu może nieprzewidywalnie osłabiać lub zwiększać hipoglikemiczny efekt glimepirydu.

W przypadku pośrednich antykoagulantów, pochodne kumaryny: glimepiryd może zarówno zwiększać, jak i zmniejszać działanie pośrednich antykoagulantów, pochodnych kumaryny.

W przypadku środków wiążących kwasy żółciowe: dżdżownice wiążą się z glimepirydem i zmniejszają wchłanianie glimepirydu z przewodu żołądkowo-jelitowego. W przypadku glimepirydu, co najmniej 4 godziny przed spożyciem koła, nie obserwuje się interakcji. Dlatego też glimepiryd należy przyjmować co najmniej 4 godziny przed przyjęciem wózka inwalidzkiego.

Interakcje metforminy z innymi lekami

W przypadku etanolu: w przypadku ostrego zatrucia alkoholem zwiększa się ryzyko kwasicy mleczanowej, szczególnie w przypadku pomijania lub niedostatecznego spożycia pokarmu, obecności niewydolności wątroby. Należy unikać spożywania alkoholu (etanolu) i preparatów zawierających etanol.

Ponieważ zawierający jod kontrastowego: wewnątrznaczyniowa jodowanego kontrast może prowadzić do niewydolności nerek, co z kolei może prowadzić do nagromadzenia metforminy i zwiększają ryzyko kwasicy mleczanowej. Metforminę należy odstawić przed badaniem lub w trakcie badania i nie należy jej wznawiać w ciągu 48 godzin po jej zakończeniu; odnowienie metforminy jest możliwe dopiero po zakończeniu badania i uzyskania normalnych wskaźników czynności nerek.

Z antybiotykami o silnym działaniu nefrotoksycznym (gentamycyna): zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej.

Kombinacje leków z metforminą, które wymagają zachowania ostrożności

GCS (system i do użytku lokalnego), wersja beta₂-stymulatory adrenergiczne i leki moczopędne o wewnętrznej aktywności hiperglikemicznej: należy poinformować pacjenta o konieczności częstszego monitorowania porannego stężenia glukozy we krwi, zwłaszcza na początku leczenia skojarzonego. Może wymagać korekty dawek terapii hipoglikemicznej podczas stosowania lub po zniesieniu powyższych leków.

Inhibitory ACE: inhibitory ACE mogą zmniejszać stężenie glukozy we krwi. Konieczne może być dostosowanie dawek terapii hipoglikemicznej podczas stosowania lub po odstawieniu inhibitorów ACE.

Lekami, które zwiększają działanie hipoglikemiczne metforminy: insulina, sulfonylomocznik, steroidy anaboliczne, guanetydyna, salicylany (w tym aspiryna), beta-blokery (łącznie propranolol), inhibitory MAO-A: w przypadku równoczesnego stosowania tych leków w przypadku metforminy konieczne jest dokładne monitorowanie pacjenta i kontrola stężenia glukozy we krwi, ponieważ możliwe jest nasilenie hipoglikemicznego działania metforminy.

Lekami, które osłabiają działanie hipoglikemiczne metforminy: epinefrynę, kortykosteroidy, hormonu tarczycy, estrogeny, pirazynamid, izoniazyd, kwas nikotynowy, pochodne fenotiazyny, tiazydowe środki moczopędne i leki moczopędne innych grup, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, sympatykomimetyki, blokery powolnego kanału wapniowego: w przypadku jednoczesnego stosowania te leki z metforminą wymagają starannego monitorowania pacjenta i kontroli stężenia glukozy we krwi, ponieważ prawdopodobnie osłabienie działania hipoglikemicznego.

Interakcje, które należy wziąć pod uwagę

W przypadku stosowania furosemidu: w badaniu klinicznym interakcji metforminy i furosemidu raz na zdrową ochotę wykazano, że jednoczesne stosowanie tych leków wpływa na ich parametry farmakokinetyczne. Furosemid zwiększył C_max metformina w osoczu o 22%, pole pod krzywą AUC o 15% bez znaczących zmian klirensu nerkowego metforminy. W przypadku stosowania z Metforminą C_max AUC furosemidu zmniejszyło się odpowiednio o 31% i 12% w porównaniu do monoterapii furosemidem i terminalem T_1/2 zmniejszony o 32% bez znaczących zmian w klirensie nerkowym furosemidu. Informacje dotyczące interakcji metforminy i furosemidu z długotrwałym stosowaniem nie są dostępne.

W przypadku stosowania nifedypiny: w badaniu klinicznym interakcji metforminy i nifedypiny raz na zdrowym ochotniku wykazano, że równoczesne stosowanie nifedypiny zwiększa C_max i AUC metforminy w osoczu krwi odpowiednio o 20% i 9%, a także zwiększa ilość metforminy wydalanej przez nerki. Metformina miała minimalny wpływ na farmakokinetykę nifedypiny.

Lekami kationowych (amiloryd, dikogsin, morfina, prokainamid, chinina, ranitydyna, triamteren, trimetoprim i wankomycynę), kationowe leki mogą być wyprowadzone za pośrednictwem rurowego wydzielania w nerkach, teoretycznie reagować z metforminą w wyniku konkurencji dla wspólnego cylindrycznego układu transportowego. Interakcje między metforminą i doustną cymetydyną obserwowano u zdrowych ochotników w badaniach klinicznych interakcji metforminy i cymetydyny w pojedynczym i wielokrotnym użyciu, przy czym wzrost C wynosił 60%._max w osoczu i całkowite stężenie we krwi metforminy i 40% wzrost w osoczu i całkowite AUC metforminy. Z jednorazową akceptacją zmian T_1/2 nie było. Metformina nie wpływała na farmakokinetykę cymetydyny. Pomimo faktu, że takie oddziaływanie pozostaje czysto teoretyczna (z wyjątkiem cymetydyna), należy starannie kontrolować pacjentów i przeprowadzenie korekcji dawek metforminy i / lub oddziałuje z lekiem, w przypadku jednoczesnego przyjmowania leków kationowych są wydalane z organizmu wydzielniczej systemu bliższego kanaliku nerki.

Z propranololem, ibuprofenem: zdrowi ochotnicy w jednodawkowych badaniach z metforminą i propranololem oraz metforminą i ibuprofenem nie wykazali żadnych zmian parametrów farmakokinetycznych.

Kwasica mleczanowa jest rzadkim, ale ciężkim (z wysoką śmiertelnością w przypadku braku odpowiedniego leczenia) powikłaniem metabolicznym, które rozwija się w wyniku akumulacji metforminy podczas leczenia. Przypadki kwasicy mleczanowej podczas stosowania metforminy obserwowano głównie u pacjentów z cukrzycą z ciężką niewydolnością nerek. Częstość kwasicy mleczanowej może i powinna być zmniejszona poprzez ocenę obecności u pacjentów innych czynników ryzyka związanych rozwój kwasicy mleczanowej, taki jak słabo kontrolowanym cukrzycy, kwasica ketonowa, przedłużonego na czczo, intensywnego użytkowania napojów zawierających etanol, niewydolności wątroby oraz stanów towarzyszących niedotlenieniem tkanek.

Kwasica mleczanowa charakteryzuje się kwasiczą dusznością, bólem brzucha i hipotermią, a następnie rozwojem śpiączki. Diagnostyczne objawy laboratoryjne to wzrost stężenia mleczanu we krwi (> 5 mmol / l), spadek pH krwi, zaburzenie równowagi wody i elektrolitów wraz ze wzrostem niedoboru anionów i stosunku mleczan / pirogronian. W przypadkach, gdy laktacidoza jest wywołana przez metforminę, stężenie metforminy w osoczu wynosi zazwyczaj> 5 μg / ml. Jeśli podejrzewa się laktacydozę, należy natychmiast przerwać stosowanie metforminy i natychmiast hospitalizować pacjenta.

Częstość zgłaszanych przypadków kwasicy mleczanowej u pacjentów przyjmujących metforminę jest bardzo niska (około 0,03 przypadków / 1000 pacjento-lat). Zgłoszone przypadki wystąpiły głównie u pacjentów z cukrzycą z ciężką niewydolnością nerek, w tym z wrodzoną chorobą nerek i hipoperfuzją nerek, często w obecności licznych współistniejących stanów wymagających leczenia medycznego i chirurgicznego.

Ryzyko kwasicy mleczanowej zwiększa się wraz z nasileniem zaburzeń czynności nerek iz wiekiem. Prawdopodobieństwo wystąpienia kwasicy mleczanowej podczas stosowania metforminy można znacząco zmniejszyć, regularnie monitorując czynność nerek i stosując minimalne skuteczne dawki metforminy. Z tego samego powodu, w warunkach związanych z niedotlenieniem lub odwodnieniem, należy unikać przyjmowania leku Amaryl M.

Ze względu na fakt, że upośledzenie czynności wątroby może znacząco ograniczyć wydalanie mleczanu, należy unikać stosowania leku Amaryl M u pacjentów z klinicznymi lub laboratoryjnymi oznakami choroby wątroby.

Ponadto podawanie produktu Amaryl M należy tymczasowo przerwać przed badaniami rentgenowskimi z wewnątrznaczyniowym podawaniem środków kontrastowych zawierających jod i przed zabiegami chirurgicznymi. Metforminę należy odstawić na 48 godzin przed zabiegiem i 48 godzin po zabiegu w znieczuleniu ogólnym.

Często kwasica mleczanowa rozwija się stopniowo i objawia się tylko z niespecyficznymi objawami, takimi jak zły stan zdrowia, bóle mięśni, zaburzenia oddechowe, nasilająca się senność i niespecyficzne zaburzenia przewodu pokarmowego. Przy bardziej wyraźnej kwasicy możliwa jest hipotermia, obniżenie ciśnienia krwi i oporna bradykardia. Zarówno pacjent, jak i lekarz leczący powinni wiedzieć, jak ważne mogą być te objawy. Pacjent powinien zostać poinstruowany, aby niezwłocznie powiadomił lekarza, jeśli takie objawy wystąpią. Aby wyjaśnić rozpoznanie kwasicy mleczanowej, należy określić stężenie elektrolitów i ketonów we krwi, stężenie glukozy we krwi, pH krwi, stężenie mleczanu i metforminy we krwi. Stężenie mleczanu w krwi żylnej na pusty żołądek, przekraczające górną granicę normy, ale mniejsze niż 5 mmol / l u pacjentów przyjmujących metforminę, niekoniecznie oznacza laktację; jego wzrost można wytłumaczyć innymi mechanizmami, takimi jak źle kontrolowana cukrzyca lub otyłość, intensywny wysiłek fizyczny lub błędy techniczne w pobieraniu próbek krwi do analizy.

Należy przypuszczać obecność kwasicy mleczanowej u chorego na cukrzycę z kwasicą metaboliczną przy braku kwasicy ketonowej (ketonuria i ketonemia).

Kwasica mleczanowa jest krytycznym stanem wymagającym leczenia szpitalnego. W przypadku kwasicy mleczanowej należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Amaryl M i rozpocząć ogólne leczenie podtrzymujące. Metformina jest usuwana z krwi za pomocą hemodializy z klirensem do 170 ml / min. Dlatego zaleca się, aby w przypadku braku zaburzeń hemodynamicznych przeprowadzić natychmiast hemodializę w celu usunięcia nagromadzonej metforminy i mleczanu. Takie środki często prowadzą do szybkiego zniknięcia objawów i powrotu do zdrowia.

Monitorowanie skuteczności leczenia

Skuteczność jakiejkolwiek terapii hipoglikemicznej należy monitorować poprzez okresowe monitorowanie stężenia glukozy i hemoglobiny glikozylowanej we krwi. Celem leczenia jest normalizacja tych wskaźników. Stężenie hemoglobiny glikowanej pozwala na ocenę kontroli glikemii.

W pierwszym tygodniu leczenia należy ściśle monitorować ze względu na ryzyko hipoglikemii, szczególnie na zwiększone ryzyko jego rozwoju (pacjenci, nie chce lub nie może stosować się do zaleceń lekarza, często starszych pacjentów z niedożywieniem, nieregularne posiłki, a pomijanie posiłków; gdy występuje niedopasowanie między wysiłkiem fizycznym a spożyciem węglowodanów, zmianami w diecie, spożyciem etanolu, szczególnie w połączeniu z pomijaniem posiłków, z zaburzeniami czynności nerek, z poważnymi naruszeniami Funkcji wątroby, w niektórych nieskompensowanego choroby układu wewnątrzwydzielniczego (na przykład, niektóre zaburzenia czynności tarczycy i brak hormony przedniego płata przysadki i nadnerczy, korze, podczas gdy użycie pewnych innych leków wpływających na metabolizm węglowodanów.

W takich przypadkach konieczne jest uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi. Pacjent powinien poinformować lekarza o tych czynnikach ryzyka i ewentualnych objawach hipoglikemii. Jeśli istnieją czynniki ryzyka hipoglikemii, konieczne może być dostosowanie dawki tego leku lub całej terapii. Podejście to stosuje się zawsze, gdy choroba rozwija się lub następuje zmiana stylu życia pacjenta podczas terapii. Objawy hipoglikemii, odzwierciedlając adrenergicznego regulacji protivogipoglikemicheskuyu w odpowiedzi na rozwijający się hipoglikemii może być mniej wyraźne lub nieobecny, jeśli hipoglikemia rozwija się stopniowo, jak również u pacjentów w podeszłym wieku z autonomicznej neuropatii, lub w tym samym czasie terapii beta-blokery, klonidyna, guanetydyna i inne sympatholytics.

Niemal zawsze hipoglikemię można szybko powstrzymać, stosując natychmiastowe spożycie węglowodanów (glukozę lub cukier, na przykład kostka cukru, sok owocowy zawierający cukier, herbata z cukrem). W tym celu pacjent powinien mieć przy sobie co najmniej 20 g cukru. Może potrzebować pomocy innych, aby uniknąć komplikacji. Substytuty cukru są nieskuteczne.

Zgodnie z doświadczeniem stosowania innych pochodnych sulfonylomocznika wiadomo, że pomimo początkowej skuteczności podjętych środków przeciwdziałania, hipoglikemia może się powtarzać, więc pacjenci powinni pozostać pod ścisłą obserwacją. Rozwój ciężkiej hipoglikemii wymaga natychmiastowego leczenia i obserwacji medycznej, w niektórych przypadkach - leczenia szpitalnego.

Konieczne jest utrzymanie docelowej glikemii poprzez kompleksowe środki: dietę i ćwiczenia fizyczne, utratę wagi i, jeśli to konieczne, regularne przyjmowanie leków hipoglikemizujących. Pacjentów należy poinformować o znaczeniu przestrzegania zaleceń dietetycznych i regularnych ćwiczeń.

Objawami klinicznymi niedostatecznie regulowanego stężenia glukozy we krwi są skąpomocz, pragnienie, patologicznie silne pragnienie, suchość skóry i inne.

Jeśli pacjent jest leczony przez nieupoważnionego lekarza (np. Hospitalizacja, wypadek, konieczność wizyty u lekarza w dniu wolnym), pacjent musi poinformować go o cukrzycy i leczeniu, które jest wykonywane.

W sytuacjach stresowych (np uraz, operacja, infekcje z gorączką), kontrola glikemii może być zakłócony, a do zapewnienia niezbędnej kontroli metabolicznej może wymagać tymczasowego przełącznik insulinoterapii.

Monitorowanie funkcji nerek

Wiadomo, że metformina jest wydalana głównie przez nerki. W przypadku upośledzenia czynności nerek zwiększa się ryzyko kumulacji metforminy i rozwoju kwasicy mleczanowej. Przy stężeniu kreatyniny w surowicy krwi przekraczającej górną granicę wieku normy, nie zaleca się przyjmowania Amaryl M. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku, konieczne jest dokładne dostosowanie dawki metforminy, aby wybrać minimalną skuteczną dawkę, ponieważ czynność nerek zmniejsza się wraz z wiekiem. Czynność nerek u pacjentów w podeszłym wieku powinna być regularnie monitorowana i, co do zasady, nie należy zwiększać dawki metforminy do maksymalnej dziennej dawki.

Jednoczesne stosowanie innych leków może wpływać na czynność nerek lub eliminację metforminy lub powodować znaczące zmiany w hemodynamice.

Badanie rentgenowskie z donaczyniowym wstrzykiwaniem środków kontrastowych zawierających jod (na przykład urografia dożylna, cholangiografia dożylna, angiografia i TK z użyciem środka kontrastowego): kontrastujące dożylne substancje zawierające jod, przeznaczone do badań, mogą powodować ostre zaburzenia czynności nerek, ich stosowanie wiąże się z rozwojem kwasica mleczanowa u pacjentów przyjmujących metforminę. Jeśli planujesz przeprowadzić takie badanie, Amaril M powinien zostać anulowany przed zabiegiem i nie powinien zostać wznowiony, aby go otrzymać w ciągu następnych 48 godzin po zabiegu.Możesz wznowić leczenie Amarylem tylko po monitorowaniu i uzyskaniu prawidłowych wskaźników czynności nerek.

Stany, w których możliwy jest rozwój niedotlenienia

Zapaść lub wstrząs dowolnego pochodzenia, ostrej niewydolności serca, ostrego zawału mięśnia sercowego i innych chorób charakteryzujących się hipoksemia i niedotlenienie tkanek może powodować przednerkowych niewydolność nerek, i zwiększają ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. Jeśli pacjent zażywa ten lek, pojawiają się takie stany, należy natychmiast anulować lek.

W każdej planowanej operacji niezbędnych do 48 h do zaprzestania terapii tego leku (z wyjątkiem niewielkich zabiegach nie wymagających ograniczenia przyjmowanie pokarmu i cieczy) leczenia nie można odzyskać ponownie, aż do momentu spożycia ustnej i nerek nie będą uważane za normalne.

Spożywanie alkoholu (napoje zawierające etanol)

Wiadomo, że etanol nasila działanie metforminy na metabolizm mleczanu. Podczas przyjmowania leku Amaryl M. należy ostrzec pacjentów przed spożywaniem napojów zawierających etanol.

Dysfunkcja wątroby

Ponieważ w niektórych przypadkach dysfunkcji wątroby towarzyszyła kwasica mleczanowa, pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi oznakami uszkodzenia wątroby powinni unikać stosowania tego leku.

Zmiany w stanie klinicznym pacjenta z wcześniej kontrolowaną cukrzycą

Pacjent z cukrzycą, wcześniej dobrze kontrolowaną metforminą, powinien być natychmiast zbadany, szczególnie w przypadku słabej i słabo rozpoznanej choroby, aby wykluczyć kwasicę ketonową i kwasicę mleczanową. Badanie powinno obejmować: oznaczenie stężenia elektrolitów w surowicy i ciał ketonowych, stężenie glukozy we krwi oraz, w razie potrzeby, pH krwi, stężenie we krwi mleczanu, pirogronianu i metforminy. Jeśli wystąpi jakakolwiek forma kwasicy, Amaril M należy odstawić natychmiast i należy przepisać inne leki w celu utrzymania kontroli glikemii.

Informacje o pacjencie

Pacjentów należy poinformować o potencjalnych zagrożeniach i korzyściach związanych z tym lekiem, a także o alternatywnych metodach leczenia. Konieczne jest również dokładne wyjaśnienie znaczenia przestrzegania zaleceń dietetycznych, wykonywania regularnych ćwiczeń i regularnego monitorowania stężenia glukozy we krwi, hemoglobiny glikozylowanej, funkcji nerek i parametrów hematologicznych, a także ryzyka rozwoju hipoglikemii, jej objawów i leczenia, jak również predysponujące do jego rozwoju.

Stężenie witaminy B₁₂ we krwi

Zmniejszona koncentracja witaminy B.₁₂ Surowica pod normalnym przypadku braku objawów klinicznych obserwowanych w przybliżeniu 7% pacjentów otrzymujących Amaryl M, mimo, że jest bardzo rzadko towarzyszy niedokrwistości i rezygnacji z lekiem lub podawanie witaminy B₁₂ szybko się odwracał. Pacjenci z niewystarczającym przyjmowaniem lub wchłanianiem witaminy B.₁₂ predysponowany do obniżenia stężenia witaminy B.₁₂. W przypadku tych pacjentów może być przydatne regularne określanie stężenia witaminy B w surowicy co 2-3 lata.₁₂.

Laboratoryjne monitorowanie bezpieczeństwa leczenia

Parametry hematologiczne (hemoglobina lub hematokryt, liczba czerwonych krwinek) i czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy) powinny być co najmniej raz w roku monitorowane u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i co najmniej 2-4 razy w roku u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy krwi na VGN iu pacjentów w podeszłym wieku. Jeśli to konieczne, pacjentowi przedstawiono odpowiednie badanie i leczenie wszelkich widocznych zmian patologicznych. Chociaż rzadko obserwowano niedokrwistość megaloblastyczną podczas przyjmowania metforminy, należy podejrzewać, aby wykluczyć niedobór witaminy B.₁₂.

Wpływ na zdolność do napędzania transportu mechanicznego i mechanizmów kontrolnych

Szybkość reakcji pacjenta może się pogorszyć w wyniku hipoglikemii i hiperglikemii, szczególnie na początku leczenia lub po zmianach w leczeniu lub podczas nieregularnego przyjmowania leku. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i prowadzenia innych potencjalnie niebezpiecznych czynności.

Pacjenci powinni być ostrzeżeni o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdu, szczególnie jeśli mają skłonność do rozwoju hipoglikemii i / lub zmniejszenia nasilenia jej prekursorów.

Ten lek jest przeciwwskazany w planowaniu ciąży.

Leku nie można zażywać w czasie ciąży ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na rozwój płodu. Kobiety w ciąży i kobiety planujące ciążę powinny zgłosić to swojemu lekarzowi. W czasie ciąży kobiety z zaburzeniami metabolizmu węglowodanów, nieskorygowane jedną dietą i ćwiczeniami, powinny otrzymywać terapię insulinową.

Aby uniknąć przyjmowania leku w mleku matki, kobiety karmiące piersią nie powinny przyjmować tego leku. Jeśli konieczne jest leczenie hipoglikemizujące, pacjent powinien zostać przeniesiony na leczenie insuliną, w przeciwnym razie powinna przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazane w niewydolności nerek i zaburzeniach czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) u mężczyzn i ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) u kobiet lub zmniejszenie QC (zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej i innych skutki uboczne metforminy), ostre stany, w których możliwa jest upośledzona czynność nerek (odwodnienie, ciężkie zakażenia, wstrząs, donaczyniowe wstrzykiwanie środków kontrastowych zawierających jod).

Przeciwwskazane stosowanie w przypadku poważnych naruszeń wątroby.

Lek jest dostępny na receptę.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C. Okres przydatności do spożycia - 3 lata.