Leki redukujące cukier

• Diagnostyka

W cukrzycy typu 2 konieczne jest stałe monitorowanie poziomu cukru we krwi. Do normalizacji leków obniżających stężenie glukozy są dostępne w tabletkach. Dzięki nim człowiek jest w stanie prowadzić normalne życie bez obawy o zdrowie. Nawet jeśli istnieją wskazania do stosowania tych leków, nie możesz sam ich przepisać, ponieważ działania niepożądane i przeciwwskazania w nich są poważniejsze niż w przypadku leków konwencjonalnych.

Jakie leki?

Współczesne leki przeciwcukrzycowe pomagają w cukrzycy typu 2, w której cukier wzrasta w 2 przypadkach: kiedy nie ma wystarczającej ilości insuliny, która transportuje glukozę i odporności organizmu na insulinę. W rezultacie rozwija się niewydolność trzustki, która nie powoduje już wydzielania insuliny przy podwyższonym poziomie glukozy. Dlatego w leczeniu cukrzycy przepisanych tabletek: albo jako oddzielne leczenie, albo w połączeniu z zastrzykami insuliny.

Działanie PSSP

Leki obniżające stężenie cukru w ​​cukrzycy typu 2 nie będą środkiem do całkowitego wyleczenia, będą w stanie utrzymać prawidłowy stan pacjenta.

Każda grupa leków PSSP (doustne leki hipoglikemizujące) różni się od siebie, ponieważ mają one różne składniki w swoim składzie, które działają inaczej, ale mają nieco podobne właściwości. Mechanizm większości z nich wygląda następująco:

• stymulacja trzustki w celu zwiększenia wydzielania hormonu;
• poprawa skuteczności insuliny;
• zmniejszenie ilości uwolnionego cukru.

Powrót do spisu treści

Klasyfikacja leków obniżających stężenie glukozy

Utworzono klasyfikację leków obniżających poziom glukozy, w których są one podzielone na typy w zależności od sposobu działania leków i rodzaju substancji w kompozycji. Istnieją 4 główne grupy: sulfonylomoczniki, inhibitory alfa-glikozydazy, tiazolidynodiony i biguanidy. Ale lista nie jest ograniczona. Dla większej skuteczności czasami zestawia się racjonalne kombinacje 2-3 leków kilku typów. Insulina jest również stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2.

Biguanidy

Biguanidy - leki redukujące cukier, które nie zwiększają wydzielania insuliny. Działanie biguanidów opiera się na przyspieszeniu wychwytu glukozy przez tkankę mięśniową. Ponadto nie pozwalają na uwolnienie glukozy z wątroby. Zdolność do hamowania syntezy kwasów i lipoprotein pomaga uniknąć miażdżycy. Stosowanie biguanidów jest obarczone kwasicą ketonową - akumulacją dużych ilości kwasów we krwi, w tym kwasem mlekowym. Wszelkie leki grupy są zabronione w przypadku pacjentów z zaburzeniami pracy serca, zawałem serca, niewydolnością oddechową, alkoholizmem, a także matkami w ciąży i w okresie laktacji. Grupa biguanidów obejmuje substancję Metformin i jej pochodne, które wchodzą w skład takich leków:

• "Siofor";
• "Glucophage";
• Bagomet;
• Metformin Acre.

Powrót do spisu treści

Tiazolidynodion

Inną nazwą tych substancji są glitazony. Tiazolidynodiony zwiększają wrażliwość tkanek tłuszczowych i mięśni na insulinę - zmniejszają insulinooporność. Osiąga się to poprzez oddziaływanie na receptory i wątrobę: hamują one tworzenie się glukozy i przyspieszają jej zużycie. Głównymi glitazonami są pioglitazon i rozyglitazon. Ich poziom skuteczności nie różni się od substancji innych grup, a liczba przeciwwskazań i skutków ubocznych jest większa niż w pozostałych. Mogą zakłócać metabolizm i zwiększać wagę pacjentów podatnych na tłustość, prowokować wystąpienie niewydolności serca i złamań.

Sulfonylowe preparaty mocznikowe

Zajmują większość PSSP. Leki wchodzą w interakcje z trzustkowymi komórkami beta, które zaczynają wytwarzać więcej insuliny. Wzrasta liczba receptorów insuliny, a jednocześnie stopniowo powraca wrażliwość dawnych komórek beta i receptorów. Są to leki syntetyczne, stworzone na początku XX wieku, ale niezbyt szeroko stosowane ze względu na ich niską skuteczność. Pochodne sulfonylomocznika nowej generacji są stosowane na równi z metforminą. Doustne środki hipoglikemiczne obejmują następującą listę leków:

Inhibitory glikozydazy alfa

Terapia cukrzycy za pomocą inhibitorów jest uważana za skuteczną, ponieważ oprócz działania obniżającego poziom cukru, poprawia się trawienie węglowodanów, zmniejsza się ryzyko hiperglikemii. Nie ma ryzyka przyrostu masy ciała, który osiąga się poprzez powolne wchłanianie i rozkład węglowodanów. Inhibitory blokują działanie enzymu α-glukozydazy. Skutki uboczne - zaburzenia trawienne, biegunka i wzdęcia, które występują tylko w przypadku nieprawidłowego przyjęcia lub nieprzestrzegania diety. Inhibitory a-glukozydazy obejmują akarbozę i leki pochodzące z tej substancji, takie jak Miglitol, Glucobay i Voglibose.

Cukrzyca insulinowa typu 2

W przeciwieństwie do powszechnego przekonania, że ​​terapia insulinowa jest konieczna tylko w przypadku cukrzycy typu 1, terapia jest nadal skuteczna u pacjentów z cukrzycą typu 2, których ze względu na następujące okoliczności nie można stosować w przypadku leków hipoglikemizujących:

• patologia serca i naczyń krwionośnych, zawał mięśnia sercowego;
• ciąża i laktacja;
• operacje;
• choroby zakaźne, infekcje;
• brak insuliny;
• podwyższona hemoglobina.

Powrót do spisu treści

Inne substancje

Meglitynidy mają podobny mechanizm do pracy z sulfonylomocznikami, które również stymulują uwalnianie insuliny. Ich praca zależy od poziomu glukozy we krwi - im wyższy poziom cukru, tym więcej wydzielanej insuliny. W celu zwiększenia skuteczności przeciw cukrzycy, z meglitinidów powstają leki skojarzone. Lista leków jest ograniczona do 2 nazw - "Starlix" i "Novonorm". Nowe leki homeopatyczne i suplementy diety, na przykład Glyukostab nie działają gorzej. Oprócz zmniejszenia poziomu cukru, lek poprawia krążenie krwi przez naczynia, dopływ krwi do tkanek ciała. Niezaprzeczalna godność "Glyukostaba" - naturalnej kompozycji. Zauważono, że przedłużone stosowanie "Glyukostaba" pozwala zmniejszyć dawkę innych środków przeciwcukrzycowych pobranych przez pacjenta.

Jak korzystać?

Aby przyspieszyć leczenie, warto połączyć spożycie PSSP z dietą i umiarkowanymi ćwiczeniami.

Jak przyjmować tabletki hipoglikemiczne, należy powiedzieć instrukcji obsługi. W oparciu o instrukcje, dane, które zawierają zapis wyników analiz pacjenta, lekarz decyduje o wyborze leku i wybiera dawkę. Leczenie powinno rozpoczynać się od najniższych dawek i stopniowo zwiększać - wtedy działanie nie potrwa długo. Racjonalną opcją leczenia byłoby zastosowanie zintegrowanego podejścia poprzez stosowanie więcej niż jednego leku, ale połączenie kilku gotowych produktów. Często stosowane schematy: "Glyukovans" - gliburyd + metformina, "Metglib" - połączenie metforminy i glibenklamidu. Zasady podawania zależą od leku, ale zaleca się, aby rano, przed lub po posiłku. Samodzielne zwiększanie dawki lub przyjmowanie tabletek w niewłaściwym czasie nie pomoże pozbyć się cukrzycy, ale zaostrzy sytuację.

Leki obniżające cukier stosowane w cukrzycy typu 2: lista

✓ Artykuł zweryfikowany przez lekarza

Podczas choroby cukrzycy drugiego typu pojawia się naruszenie wydzielania insuliny lub oporności na insulinę obwodową. Ta przewlekła choroba, najczęściej postępuje niezależnie od metod leczenia, może stać się przyczyną różnych patologii narządów życiowych. Insulinooporność jest nieskuteczną odpowiedzią biologiczną komórek na działanie insuliny, chociaż jej stężenie jest zgodne z normami fizjologicznymi.

Taktyka środków medycznych stosowanych w leczeniu uzależnień jest ukierunkowana na normalizację procesów biologicznych leżących u podstaw choroby. Osiągnięto zmniejszenie insulinooporności, poprawiono funkcję komórek β.

Leki na cukrzycę

Ogólne wskazówki dotyczące leczenia cukrzycy typu 2

Jednym z głównych warunków pomyślnego leczenia choroby jest jak najwcześniejsze wykrycie patologii. Nowoczesna diagnostyka pozwala wykrywać nieprawidłowości na etapie naruszania prawidłowej odpowiedzi komórek na wzrost stężenia glukozy we krwi.

Po rozpoznaniu stosuje się agresywną terapię, która pozwala w najkrótszym możliwym czasie osiągnąć docelowe wartości glikemii. Można stosować zarówno terapię mono-, jak i terapię skojarzoną, w zależności od stadium zaawansowania i charakterystyki przebiegu choroby lekarz podejmuje decyzję.

Po kolejnych badaniach lekarskich na podstawie uzyskanych analiz można dostosować metodę. Dodatkowo, jeśli to konieczne, wykonywana jest terapia insulinowa, dzięki której kompensowane są zaburzenia metabolizmu węglowodanów.

Wskaźniki do wyznaczenia terapii lekowej, grupa leków

Po rozpoczęciu leczenia prawdopodobieństwo samoistnego przywrócenia wydzielania insuliny w znormalizowanych wartościach jest znacznie zminimalizowane, w większości przypadków żelazo całkowicie zanika. Po wczesnej diagnozie wypróbowano środki żywieniowe, zwiększoną aktywność fizyczną i zmiany stylu życia. Tylko jeśli próby leczenia dolegliwości za pomocą tych metod okazały się nieskuteczne, zalecana jest terapia lekowa.

Leki doustne są podzielone na trzy rodzaje.

Rodzaje środków hipoglikemicznych

Rodzaje środków hipoglikemicznych

Recepta określonych leków może być wykonywana tylko po prawidłowej diagnozie. Działanie substancji czynnych musi odpowiadać przyczynom wystąpienia cukrzycy drugiego typu i ma na celu jej eliminację. Lista najczęściej używanych leków.

Sekretogen (stymulatory insuliny)

Bardzo popularne leki wytwarzane są na bazie sulfonylomoczników, różnią się pod względem wydajności i szybkości wchłaniania. Wymaga ścisłej dawki, przedawkowanie może powodować hipoglikemię. Jest to stan patologiczny spowodowany gwałtownym spadkiem stężenia glukozy we krwi, etapy światła charakteryzują się bladą skórą, poceniem i zwiększonym biciem serca. W ciężkich postaciach pojawiają się zamęt świadomości, zaburzenia mowy, utrata ruchów i orientacja. Pacjent może zapaść w śpiączkę.

Wytworzona stymulacja komórek beta substancji czynnej trzustki, co prowadzi do zwiększenia wydzielania insuliny. Czas trwania jest ograniczony żywotnością komórek.

1. Korzyści Mają wyraźny efekt terapeutyczny, zmniejszają HbA1C o 2%, stymulują wczesny szczyt sekrecji. Blokuj tylko kanały potasowe. Pacjenci przyjmujący takie leki nie mogą zostać przekształceni w insulinę na etapie zespołu wieńcowego.
2. Wady. Podczas przyjęcia odczuwa się wzmożone uczucie głodu, waga pacjenta wzrasta w przyspieszonym tempie.

Przeciwwskazania obejmują ciążę i karmienie piersią, wyraźny niedobór komórek beta, atrofię funkcji tarczycy.

Maninil

Nowoczesny lek, należący do drugiej generacji, ma wyraźny efekt obniżania zawartości cukru. Metabolizowane przez komórki wątroby nie wpływają niekorzystnie na nerki. Maksymalna dawka dobowa nie może przekraczać 20 mg, dawka dla osób starszych jest zmniejszona do 10 mg. Tabletki przyjmuje się dwa razy dziennie, dawkę dostosowuje się w zależności od ciężkości choroby. Efekt oceniany jest po 4 tygodniach ciągłego stosowania, jeśli pozytywne zmiany są niewystarczające, należy przełączyć się na leczenie skojarzone.

Diabeton

Jest na drugim miejscu pod względem częstotliwości wizyt, symuluje wczesne maksimum wydzielania insuliny, może nie tylko obniżyć poziom cukru we krwi, ale także poprawić parametry reologiczne. Ma pozytywny wpływ na ukrwienie, nie pozwala na rozwój patologii siatkówki oka, wykazuje właściwości przeciwutleniające. W zależności od stadium choroby można ją stosować raz lub dwa razy dziennie. Pierwszy efekt określa się tydzień po rozpoczęciu podawania, zwiększenie dawki dziennej jest dozwolone tylko po badaniu moczu i krwi. Maksymalna dawka nie może przekraczać 320 mg / dzień.

Glimepiryd

Leczyć leki trzeciej generacji, uwalnia insulinę w ciągu 24 godzin, można wyznaczyć w zawale mięśnia sercowego. Po przyjęciu organizm nie gromadzi się, jest wydalany z moczem i kałem. Lek stosuje się raz na dobę, stopień stopnia i początkowa dawka wynosi 1 mg. Oceny skuteczności działania dokonuje się po tygodniu leczenia, zmiany w ilości przepisanego leku są dozwolone tylko po badaniu moczu i krwi. Po przejściu na inny lek niemożliwe jest określenie dokładnego stosunku między dawkami różnych leków.

Inhibitory alfa glukozydazy

Leki obniżające stężenie cukru: inhibitory alfa glukozydazy

W naszym kraju, z dużej rodziny tych skutecznych leków, tylko jeden lek przeszedł rejestrację państwową - akarboza. Acarbose służy jako filtr, który nie pozwala wchłonąć złożonych węglowodanów do krwi. Wiąże się z enzymem jelita cienkiego i nie pozwala na rozkładanie złożonych polisacharydów. W ten sposób zapobiega się rozwojowi hiperglikemii.

1. Korzyści Nie wpływa na poziom glukozy, nie stymuluje jej produkcji. Pozytywny wpływ na masę ciała, pacjent zaczyna umiarkowanie schudnąć. Efekt ten osiąga się dzięki temu, że do organizmu dostaje się znacznie mniejsza ilość wysokokalorycznej glukozy. W praktyce udowodniono, że w wyniku długotrwałego stosowania akarbozy postęp miażdżycy naczyń jest znacznie spowolniony, zwiększają one ich przepuszczalność, poprawia się funkcja mięśni gładkich ścian naczyń włosowatych. Lek nie jest wchłaniany do krwi, co wyklucza występowanie patologii narządów wewnętrznych.
2. Wady. W jelicie, z powodu dużej ilości węglowodanów nietraktowanych przez enzymy, rozpoczyna się fermentacja, która może powodować wzdęcia i biegunkę. Skuteczność leku jest znacznie mniejsza niż pochodnych metforminy i sulfonylomocznika.

Pacjenci z marskością wątroby, różnymi stanami zapalnymi jelit, niewydolnością nerek, kobietami w ciąży i matkami karmiącymi są zabronione. Efekty uboczne prawie nigdy nie występują.

Jest przyjmowany przed posiłkami, początkowa dawka wynosi trzy razy 50 mg. Po 4 tygodniach przyjmowania leku w leczeniu należy zrobić przerwę.

Glukobay

Pseudotetrasacharyd pochodzenia mikrobiologicznego wpływa na ilość zaabsorbowanej glukozy, stabilizuje jej działanie w krwi w ciągu dnia. Maksymalne stężenie występuje w ciągu 2 godzin po spożyciu, jest wydalane przez jelita (50%) i przez nerki (50%). Skuteczność jest sprawdzana po 4 tygodniach leczenia farmakologicznego, zgodnie ze wskaźnikami dzienną dawkę można zwiększyć do 200 mg trzy razy dziennie. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z adsorbentami.

Miglitol

Jest inhibitorem alfa-glukozydów, leku hipoglikemicznego. Początkowa dawka do 25 mg trzy razy dziennie, testowanie efektu następuje po około 4-8 tygodniach. Na podstawie badań laboratoryjnych dawkę dostosowuje się i może zwiększyć się do 100 mg na raz. Jako efekt uboczny mogą wystąpić wzdęcia, biegunka, wzdęcia i rzadko wysypka skórna. Nie zaleca się stosowania w chorobach jelitowych, niedrożności jelita cienkiego i wrzodziejących patologiach. Zmniejsza dostępność propranololu i ranitydyny.

Voxide

Konkurencyjny inhibitor alfa-glukozy, rozszczepiający polisacharydy. Hamuje tworzenie i wchłanianie glukozy, obniża jej stężenie we krwi. Nie wpływa niekorzystnie na aktywność β-glukozydazy. Lek jest powoli wchłaniany do krwiobiegu, co minimalizuje ryzyko wystąpienia reakcji negatywnych, szybko wydalanych z organizmu wraz z kałem. Zabrania się wyznaczania pacjentów ze śpiączką cukrzycową po złożonej interwencji chirurgicznej i stanach patologicznych jelita.

Preparaty glitazonu

Obecnie medycyna stosuje dwa leki z tej grupy: pioglitazon i rozyglitazon.

Składniki aktywne stymulują receptory komórek mięśniowych i tkanki tłuszczowej, co prowadzi do zwiększenia ilości wytwarzanej insuliny. Tkanki obwodowe zaczynają lepiej reagować na obecność endogennej insuliny.

1. Korzyści Są uważane za najskuteczniejsze leki wśród leków doustnych. Ze względu na blokowanie lipolizy we krwi, ilość wolnych kwasów tłuszczowych spada, tkanka jest redystrybuowana do tkanki podskórnej. Składniki aktywne zwiększają procent lipoprotein o dużej gęstości, obniżają poziom trójglicerydów.
2. Wady. Negatywnie wpływa na funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego, monoterapia obniża poziom fizjologiczny HbA1C. Długotrwałe stosowanie może powodować zwiększenie masy ciała.

Używane jako monopreparacje lub w połączeniu z innymi urządzeniami medycznymi. Czasami powodują retencję płynów w organizmie, anemię i nieprawidłowe enzymy wątrobowe.

Diab norma

Skutecznie udowodnione podczas monoterapii pacjentów z nadwagą, stymuluje receptorów gamma. Zwiększa stopień wykorzystania glukozy, poprawia kontrolę stężenia w osoczu. Przedłużone spożycie w maksymalnych dawkach może powodować zaburzenia widzenia i bezsenność. Czasami przyczynia się do chorób zakaźnych układu oddechowego.

Pyaglar

Pobudza γ-receptory uczestniczące w procesie zmniejszania stężenia glukozy we krwi, obniża ilość trójglicerydów. Ma wysoką absorpcję, jest wydalany z żółcią pacjenta, maksymalne stężenie we krwi osiąga się po 24 godzinach. Koncentracja równowagi trwa siedem dni. Nie zaleca się kobietom w ciąży i matkom karmiącym.

Avandia

Zwiększa czułość receptorów tkanek tłuszczowych na insulinę, konserwuje i przywraca funkcje fizjologiczne komórek beta. Znacznie obniża poziom kwasów tłuszczowych, poprawia kontrolę glikemii. Zabronione jest przyjmowanie pacjentów z nadwrażliwością na rozyglitazon, karmiące piersią matki i kobiety w ciąży.

Terapia skojarzona

Jeśli monoterapia wykazała swoją nieskuteczność nawet przy maksymalnej dawce podawania, należy podać kilka leków. Wyboru dokonuje się biorąc pod uwagę cechy choroby i możliwości pacjenta. Najczęściej wybieranymi lekami są te, które wpływają na wzrost wydzielania insuliny i wrażliwość tkanki obwodowej. Drugi lek dodaje się dopiero po badaniu, podczas gdy dawka pierwszego nie jest zmniejszona.

Grupa farmakologiczna - synteza hipoglikemiczna i inne środki

Przygotowania do podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Leki hipoglikemiczne lub przeciwcukrzycowe to leki obniżające poziom glukozy we krwi i stosowane w leczeniu cukrzycy.

Wraz z insuliną, której preparaty są odpowiednie tylko do podawania pozajelitowego, istnieje wiele syntetycznych związków, które mają działanie hipoglikemiczne i są skuteczne, gdy są przyjmowane doustnie. Leki te mają główne zastosowanie w cukrzycy typu 2.

Doustne środki hipoglikemiczne (hipoglikemiczne) można sklasyfikować w następujący sposób:

- pochodne sulfonylomocznika (glibenklamid, glicydon, gliklazyd, glimepiryd, glipizyd, chlorpropamid);

- meglitynidy (nateglinid, repaglinid);

- biguanidy (buformina, metformina, fenformina);

- tiazolidynodiony (pioglitazon, rozyglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitory alfa-glukozydazy (akarboza, miglitol);

Właściwości hipoglikemiczne pochodnych sulfonylomocznika zostały przypadkowo odkryte. Zdolność związków tej grupy do wywoływania efektu hipoglikemicznego odkryto w latach 50., kiedy zaobserwowano spadek stężenia glukozy we krwi u pacjentów otrzymujących preparaty przeciwbakteryjne sulfanilamidowe stosowane w leczeniu chorób zakaźnych. W tym względzie rozpoczęto poszukiwania pochodnych sulfonamidowych o wyraźnym działaniu hipoglikemicznym w latach pięćdziesiątych. Przeprowadzono syntezę pierwszych pochodnych sulfonylomocznika, które można zastosować w leczeniu cukrzycy. Pierwszymi takimi lekami były karbutamid (Niemcy, 1955) i tolbutamid (USA, 1956). Na początku lat 50. te pochodne sulfonylomocznika zaczęto stosować w praktyce klinicznej. W latach 60-70 Pojawiły się preparaty sulfonylomocznika II generacji. Pierwszy przedstawiciel pochodnych sulfonylomocznika drugiej generacji - glibenklamid - zaczął być stosowany w leczeniu cukrzycy w 1969 r., W 1970 r. Zaczął stosować glibornurid, od 1972 r. - glipizyd. Niemal równocześnie pojawił się gliklazyd i glikwidon.

W 1997 r. Repaglinid (grupa meglitynidów) był dopuszczony do leczenia cukrzycy.

Historia stosowania biguanidów sięga średniowiecza, kiedy roślina Galega officinalis (francuska lilia) została użyta do leczenia cukrzycy. Na początku XIX w. Galimina alkaloidu (izoamyleneguanidyna) została wyizolowana z tej rośliny, ale w czystej postaci okazała się bardzo toksyczna. W latach 1918-1920 Opracowano pierwsze leki - pochodne guanidyny - biguanidy. Następnie, dzięki odkryciu insuliny, próby leczenia cukrzycy z biguanidami zanikły na dalszy plan. Biguanidy (fenformina, buformina, metformina) zostały wprowadzone do praktyki klinicznej dopiero w latach 1957-1958. po pochodnych sulfonylomocznika pierwszej generacji. Pierwszym lekiem z tej grupy jest fenformina (ze względu na wyraźny efekt uboczny - rozwój kwasicy mleczanowej - był nieczynny). Buformin, który ma stosunkowo słaby efekt hipoglikemii i potencjalne niebezpieczeństwo kwasicy mleczanowej, również został przerwany. Obecnie tylko metformina jest używana z grupy biguanidów.

Tiazolidynodiony (glitazony) weszły do ​​praktyki klinicznej w 1997 roku. Troglitazon był pierwszym lekiem dopuszczonym do stosowania jako środek hipoglikemizujący, ale jego stosowanie było zabronione w 2000 roku ze względu na jego wysoką hepatotoksyczność. Do tej pory w tej grupie stosowano dwa leki - pioglitazon i rozyglitazon.

Działanie pochodne sulfonylomocznika związany głównie ze stymulacją komórek beta trzustki, któremu towarzyszy mobilizacja i zwiększone uwalnianie endogennej insuliny. Głównym warunkiem manifestacji ich działania jest obecność funkcjonalnie aktywnych komórek beta w trzustce. Na błonie komórek beta pochodne sulfonylomocznika są związane z określonymi receptorami związanymi z zależnymi od ATP kanałami potasowymi. Gen klonenu receptora sulfonylomocznika jest klonowany. Stwierdzono, że klasyczny sulfonylomocznik o wysokim powinowactwie (SUR-1) jest białkiem o masie cząsteczkowej 177 kDa. W przeciwieństwie do innych pochodnych sulfonylomocznika, glimepiryd wiąże się z innym białkiem skoniugowanym z zależnymi od ATP kanałami potasowymi i ma masę cząsteczkową 65 kDa (SUR-X). Ponadto kanał K 6.2 zawiera podjednostkę wewnątrzbłonową Kir 6.2 (białko o masie cząsteczkowej 43 kDa), która jest odpowiedzialna za transport jonów potasu. Uważa się, że w wyniku tej interakcji następuje "zamknięcie" kanałów potasowych komórek beta. Zwiększenie stężenia jonów K + wewnątrz komórki przyczynia się do depolaryzacji błony, otwarcia zależnych od potencjału kanałów Ca2 + i zwiększenia wewnątrzkomórkowej zawartości jonów wapnia. Rezultatem jest uwalnianie insuliny z komórek beta.

Przy długotrwałym leczeniu pochodnymi sulfonylomocznika zanika ich początkowy efekt stymulujący wydzielanie insuliny. Uważa się, że jest to spowodowane zmniejszeniem liczby receptorów w komórkach beta. Po przerwie w leczeniu przywrócona zostaje reakcja komórek beta na przyjmowanie leków w tej grupie.

Niektóre leki sulfonylomocznikowe mają również działanie pozatrzustkowe. Działanie pozatrzustkowe nie ma dużego znaczenia klinicznego, obejmują one zwiększenie wrażliwości tkanek zależnych od insuliny na endogenną insulinę i zmniejszenie tworzenia się glukozy w wątrobie. Mechanizm rozwoju tych działań wynika z faktu, że leki te (szczególnie glimepiryd) zwiększają liczbę wrażliwych na insulinę receptorów na komórkach docelowych, poprawiają interakcje insulin-receptor, przywracają transdukcję sygnału poreceptorowego.

Ponadto istnieją dowody na to, że primer sulfonylomocznika stymuluje uwalnianie somatostatyny i tym samym hamuje wydzielanie glukagonu.

Generowanie I: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, chlorpropamid.

II pokolenie: glibenklamid, glizoksepid, gli-geruril, glikwidon, gliklazyd, glipizyd.

III pokolenie: glimepiryd.

Obecnie w Rosji preparaty sulfonylomocznikowe I generacji praktycznie nie są używane.

Główną różnicą między drugą generacją leków pochodnych sulfonylomocznika pierwszej generacji jest większa aktywność (50-100 razy), co pozwala na stosowanie ich w mniejszych dawkach, a zatem zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych. Poszczególni przedstawiciele hipoglikemicznych pochodnych sulfonylomocznika pierwszej i drugiej generacji różnią się aktywnością i tolerancją. Tak więc, dzienna dawka leków pierwszej generacji - odpowiednio tolbutamid i chlorpropamid - 2 i 0,75 g oraz leki drugiej generacji - glibenklamid - 0,02 g; glikvdropon - 0,06-0,12 g. Preparaty drugiej generacji są zwykle lepiej tolerowane przez pacjentów.

Leki sulfonylomocznika mają różną ostrość i czas działania, co decyduje o wyborze leków na wizytę. Najbardziej wyraźny efekt hipoglikemiczny wszystkich pochodnych sulfonylomocznika ma glibenklamid. Jest on używany jako punkt odniesienia do oceny hipoglikemicznego działania nowo zsyntetyzowanych leków. Silne hipoglikemiczne działanie glibenklamidu wynika z faktu, że ma on największe powinowactwo do zależnych od ATP kanałów potasowych trzustkowych komórek beta. Obecnie glibenklamid jest produkowany zarówno w postaci tradycyjnej postaci dawkowania, jak i w postaci zmikronizowanej - specjalnie zgnieciona forma glibenklamidu, która zapewnia optymalny profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny z powodu szybkiej i całkowitej absorpcji (biodostępność około 100%) i umożliwiając stosowanie mniejsze dawki.

Gliklazyd jest drugim najczęściej podawanym doustnym lekiem hipoglikemicznym po glibenklamidzie. Oprócz tego, że gliklazyd ma działanie hipoglikemiczne, poprawia parametry hematologiczne, reologiczne właściwości krwi i ma pozytywny wpływ na układ hemostazy i mikrokrążenia; zapobiega rozwojowi mikrokrążenia, w tym uszkodzenie siatkówki; hamuje agregację płytek, znacznie zwiększa względny wskaźnik dezagregacji, zwiększa aktywność heparyny i fibrynolityczną, zwiększa tolerancję na heparynę, a także wykazuje właściwości przeciwutleniające.

Glikvidon jest lekiem, który można przepisać pacjentom z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek, ponieważ tylko 5% metabolitów wydalanych jest przez nerki, pozostałe (95%) przez jelita.

Glipizid ma wyraźny wpływ, jest minimalny pod względem reakcji hipoglikemicznych, ponieważ nie kumuluje się i nie ma aktywnych metabolitów.

Doustne leki przeciwcukrzycowe są głównymi lekami stosowanymi w leczeniu cukrzycy typu 2 (niezwiązanych z insuliną) i są zwykle przepisywane pacjentom w wieku powyżej 35 lat bez kwasicy ketonowej, niedoborom żywieniowym, powikłaniom lub współistniejącym chorobom wymagającym natychmiastowej insulinoterapii.

Leków sulfonylomocznikowych nie zaleca się pacjentom, którzy przy odpowiedniej diecie mają dzienne zapotrzebowanie na insulinę przekraczające 40 j. Ponadto, nie są przewidziane dla pacjentów z ostrą postacią cukrzycy (w niewydolności komórek beta wyrażonych), jeżeli śpiączki lub ketoza diabetyków wywiadzie hiperglikemię ponad 13,9 mmol / L (250 mg,%) i wysokimi cukromoczu czczo na tle diety.

Przeniesienie do leczenia pacjentów z pochodnymi sulfonylomocznika i cukrzycą stosujących insulinę jest możliwe, jeśli zaburzenia metabolizmu węglowodanów są kompensowane przy dawkach insuliny poniżej 40 j./dobę. Przy dawkach insuliny do 10 IU / dzień można natychmiast przejść na leczenie sulfonylomocznikiem.

Długotrwałe stosowanie pochodnych sulfonylomocznika może powodować rozwój oporności, którą można przezwyciężyć poprzez terapię skojarzoną z preparatami insuliny. W cukrzycy typu 1, preparaty insuliny połączeniu sulfonylomocznikami jest możliwe zmniejszenie dziennego zapotrzebowania na insulinę i poprawia przebieg choroby, w tym spowalniania progresji retinopatii, który w pewnym stopniu jest skojarzony z sulfonylomoczników aktywność angioproteguoe (zwłaszcza II generacji). Istnieją jednak przesłanki wskazujące na ich potencjalne działanie miażdżycowe.

Ponadto pochodne sulfonylomocznika są połączone z insuliną (ta kombinacja jest uważana za odpowiednią, jeśli stan pacjenta nie poprawia się wraz z mianowaniem ponad 100 jm insuliny na dzień), czasami są one łączone z biguanidami i akarbozą.

Kiedy za pomocą sulfonamidów leki hipoglikemiczne należy uznać, że przeciwbakteryjne, sulfonamidy, antykoagulanty pośrednie fenylobutazon, salicylany, etionamid, tetracykliny, chloramfenikol, cyklofosfamid hamowania metabolizmu oraz wzrost wydajności (może hipoglikemii). W połączeniu pochodne sulfonylomocznika z diuretyki tiazydowe (. Hydrochlorotiazyd, itd.) Oraz antagonistów wapnia (. Nifedypina, diltiazem, itd.), W dużych dawkach występuje antagonizm - tiazydy zahamowania efektu pochodne sulfonylomocznika ze względu na otwarcie kanałów potasowych i CCL zakłócić przepływ jonów wapnia w komórkach beta trzustki gruczoły.

Pochodne sulfonylomocznika zwiększają efekt i nietolerancję alkoholu, prawdopodobnie z powodu opóźnionego utleniania aldehydu octowego. Mogą wystąpić reakcje podobne do rzekomopodobnych.

Zaleca się przyjmowanie wszystkich hipoglikemizujących sulfonamidów na 1 godzinę przed posiłkiem, co przyczynia się do wyraźniejszego spadku glikemii po posiłku (po posiłku). W przypadku ciężkich objawów dyspeptycznych zaleca się stosowanie tych leków po posiłkach.

Działania niepożądane pochodne sulfonylomocznika, oprócz hipoglikemii są zaburzenia (w tym niestrawności, nudności, wymioty, biegunka), cholestatyczne żółtaczki, przyrost masy ciała, odwracalnego leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, i hemolitycznej, reakcje alergiczne (m.in. swędzenie, rumień, zapalenie skóry).

Nie zaleca się stosowania sulfonylomoczników w czasie ciąży, ponieważ większość z nich należy do klasy C w ramach FDA (Food and Drug Administration), zamiast tego zaleca się stosowanie insulinoterapii.

Pacjenci w podeszłym wieku nie powinni stosować leków długo działających (glibenklamid) ze względu na zwiększone ryzyko hipoglikemii. W tym wieku lepiej jest stosować pochodne o krótkim zasięgu - gliklazyd, glikwidon.

Meglitinidy - regulatory prandialne (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid jest pochodną kwasu benzoesowego. Pomimo różnicy w strukturze chemicznej pochodnych sulfonylomocznikowych, blokuje ona także zależne od ATP kanały potasowe w błonach funkcjonalnie czynnych komórek beta aparatu wysp trzustkowych, powoduje ich depolaryzację i otwieranie kanałów wapniowych, powodując w ten sposób wzrost insuliny. Odpowiedź insulinotropowa na przyjmowanie pokarmu rozwija się w ciągu 30 minut po podaniu i towarzyszy mu obniżenie poziomu glukozy we krwi podczas posiłku (stężenie insuliny nie zwiększa się między posiłkami). Podobnie jak w przypadku pochodnych sulfonylomocznika, głównym skutkiem ubocznym jest hipoglikemia. Należy zachować ostrożność, repaglinid jest przepisywany pacjentom z niewydolnością wątroby i / lub nerek.

Nateglinid jest pochodną D-fenyloalaniny. W przeciwieństwie do innych doustnych środków hipoglikemizujących wpływ nateglinidu na wydzielanie insuliny jest szybszy, ale mniej trwały. Nateglinid stosuje się głównie w celu zmniejszenia hiperglikemii poposiłkowej w cukrzycy typu 2.

Biguanidy, które zaczęto stosować w leczeniu cukrzycy typu 2 w latach 70., nie stymulują wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki. Ich działanie zależy głównie od zahamowania glukoneogenezy w wątrobie (w tym glikogenolizy) i wzrostu wykorzystania glukozy przez tkanki obwodowe. Hamują również inaktywację insuliny i poprawiają jej wiązanie z receptorami insuliny (zwiększa to wchłanianie glukozy i jej metabolizm).

Biguanidy (w przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika) nie obniżają poziomu glukozy we krwi u zdrowych osób oraz u pacjentów z cukrzycą typu 2 po całonocnym poście, ale znacznie ograniczają jego wzrost po posiłku, nie powodując hipoglikemii.

Hipoglikemiczne biguanidy - metformina i inne - są również stosowane w cukrzycy typu 2. Oprócz działania obniżającego cukier, biguanidy o długotrwałym stosowaniu mają pozytywny wpływ na metabolizm lipidów. Leki z tej grupy hamowania lipogenezy (proces, w którym poziom glukozy i innych substancji, jest przekształcany w organizmie do kwasów tłuszczowych), aktywują lipolizę (proces trawienia lipidów, w szczególności zawartych w triglicerydy tłuszczu w ich skład kwasów tłuszczowych przez enzym lipazy), zmniejszenie apetytu, promowanie utrata masy ciała. W niektórych przypadkach ich zastosowaniu towarzyszy spadek zawartości triglicerydów, cholesterolu i LDL (oznaczanych na pusty żołądek) w surowicy krwi. W cukrzycy typu 2 zaburzenia metabolizmu węglowodanów łączy się z wyraźnymi zmianami w metabolizmie lipidów. Tak więc 85-90% pacjentów z cukrzycą typu 2 ma zwiększoną masę ciała. Dlatego przy kombinacji nadwagi i cukrzycy typu 2 pokazano leki normalizujące metabolizm lipidów.

Wskazaniem do stosowania biguanidu jest cukrzyca typu 2 (szczególnie w przypadkach związanych z otyłością) z nieskutecznością terapii dietetycznej, a także z nieskutecznością leków sulfonylomocznikowych.

W przypadku braku insuliny efekt biguanidów nie występuje.

Biguanidy można stosować w połączeniu z insuliną w obecności oporności na nią. Połączenie tych leków z pochodnymi sulfonamidów wskazane jest w przypadkach, gdy te ostatnie nie zapewniają całkowitej korekty zaburzeń metabolicznych. Biguanidy mogą powodować rozwój kwasicy mleczanowej (kwasicy mleczanowej), co ogranicza stosowanie leków w tej grupie.

Biguanidy można stosować w połączeniu z insuliną w obecności oporności na nią. Połączenie tych leków z pochodnymi sulfonamidów wskazane jest w przypadkach, gdy te ostatnie nie zapewniają całkowitej korekty zaburzeń metabolicznych. Biguanidy mogą powodować rozwój kwasicy mleczanowej (kwasicy mleczanowej), co ogranicza stosowanie niektórych leków w tej grupie.

Biguanidy są przeciwwskazane w obecności mleczanowa i skłonności do nich (spowodować gromadzenie się mleczanu i amplifikacji) w warunkach, w których (w tym niedotlenienie mięśnia sercowego i niewydolność oddechowa, ostrej fazie zawału serca, ostrą niewydolnością naczyniowo-mózgową, anemia) i innych.

Efekty uboczne biguanidy obserwowano częściej niż sulfonylomoczniki (20% w porównaniu z 4%), przede wszystkim to niepożądane ze strony przewodu pokarmowego :. metaliczny posmak w jamie ustnej, niestrawność itp przeciwieństwie sulfonylomocznika, hipoglikemia przy stosowaniu biguanidy (na przykład metformina a) występuje bardzo rzadko.

Kwasica mleczanowa, która pojawia się czasami podczas przyjmowania metforminy, jest uważana za poważne powikłanie, dlatego nie należy przepisywać metforminy w przypadku niewydolności nerek i stanów predysponujących do jej rozwoju - upośledzenia czynności nerek i (lub) wątroby, niewydolności serca i patologii płuc.

Biguanidy, nie należy podawać jednocześnie z cymetydyna, gdyż konkurują one ze sobą w procesie rurowym wydzielania w nerce, co może prowadzić do akumulacji biguanidy ponadto zmniejsza biguanidy cymetydyna biotransformacji w wątrobie.

Połączenie glibenklamidu (pochodnej sulfonylomocznika drugiej generacji) i metforminy (biguanidu) optymalnie łączy ich właściwości, pozwalając osiągnąć pożądany efekt hipoglikemiczny przy niższej dawce każdego z leków i zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Od 1997 r. Obejmuje praktykę kliniczną tiazolidynodiony (glitazony), Struktura chemiczna oparta jest na pierścieniu tiazolidynowym. Ta nowa grupa leków przeciwcukrzycowych obejmuje pioglitazon i rozyglitazon. Leki z tej grupy zwiększają wrażliwość docelowych tkanek (mięśni, tkanki tłuszczowej, wątroby) na insulinę, niższą syntezę lipidów w mięśniach i komórkach tłuszczowych. Tiazolidynodiony są selektywnymi agonistami receptora PPARγ (receptor gamma aktywowany przez proliferatory peroksysomów). U ludzi receptory te znajdują się w "tkankach docelowych", które są niezbędne do działania insuliny: w tkance tłuszczowej, mięśniach szkieletowych i wątrobie. Receptory jądrowe PPARγ regulują transkrypcję odpowiedzialnych za insulinę genów zaangażowanych w kontrolę produkcji, transportu i wykorzystania glukozy. Ponadto, geny wrażliwe na PPARγ są zaangażowane w metabolizm kwasów tłuszczowych.

Aby działanie tiazolidynodionów było skuteczne, konieczna jest obecność insuliny. Leki te zmniejszają oporność na insulinę w tkankach obwodowych i wątrobie, zwiększają konsumpcję glukozy zależnej od insuliny i zmniejszają uwalnianie glukozy z wątroby; obniżyć średnie poziomy triglicerydów, zwiększyć stężenie HDL i cholesterolu; zapobiegają hiperglikemii na czczo i po posiłku, a także na glikozylację hemoglobiny.

Inhibitory alfa glukozydazy (akarboza, miglitol) hamuje rozpad polioli i oligosacharydów, zmniejszając powstawanie i wchłanianie glukozy w jelicie, a tym samym zapobiegając rozwojowi hiperglikemii poposiłkowej. Niezmienione węglowodany przyjmowane z pokarmem wchodzą do niższych sekcji jelita cienkiego i grubego, natomiast wchłanianie monosacharydów wydłuża się do 3-4 godzin, w przeciwieństwie do środków hipoglikemizujących sulfonamidy, nie zwiększają one wydzielania insuliny i dlatego nie powodują hipoglikemii.

Wykazano, że długotrwała akarboza towarzyszy znacznemu zmniejszeniu ryzyka wystąpienia powikłań sercowych o charakterze miażdżycowym. Inhibitory alfa-glukozydazy stosuje się w monoterapii lub w połączeniu z innymi doustnymi środkami hipoglikemizującymi. Początkowa dawka wynosi 25-50 mg bezpośrednio przed posiłkiem lub podczas posiłku, a następnie może być stopniowo zwiększana (maksymalna dawka dobowa 600 mg).

Wskazaniami do powołania inhibitorów alfa-glukozydazy są cukrzyca typu 2 z nieskutecznością terapii dietetycznej (której przebieg musi wynosić co najmniej 6 miesięcy), a także cukrzyca typu 1 (w ramach terapii skojarzonej).

Preparaty z tej grupy mogą powodować objawy niestrawności wywołane upośledzonym trawieniem i wchłanianiem węglowodanów, które są metabolizowane w okrężnicy, tworząc kwasy tłuszczowe, dwutlenek węgla i wodór. Dlatego wyznaczenie inhibitorów alfa-glukozydazy wymaga ścisłego przestrzegania diety o ograniczonej zawartości węglowodanów złożonych, w tym sacharoza.

Acarbose można łączyć z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Neomycyna i kolestiramina nasilają działanie akarbozy, zwiększając częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych z przewodu pokarmowego. W połączeniu z lekami zobojętniającymi kwas solny, adsorbentami i enzymami, które poprawiają proces trawienia, zmniejsza się skuteczność akarbozy.

Obecnie pojawiła się całkowicie nowa klasa środków hipoglikemicznych - mimetyki inkretyn. Inkretyny są hormonami wydzielanymi przez niektóre rodzaje komórek jelita cienkiego w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu i stymulują wydzielanie insuliny. Wyizolowano dwa hormony, polipeptyd glukagonopodobny (GLP-1) i zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy (HIP).

Do mimetyków inkretyn należą 2 grupy leków:

- substancje naśladujące działanie GLP-1 są analogami GLP-1 (liraglutyd, eksenatyd, liksysenatyd);

- substancje przedłużające działanie endogennego GLP-1 ze względu na blokadę dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) - enzym niszczący inhibitory GLP-1 - DPP-4 (sitagliptyna, wildagliptyna, saksagliptyna, linagliptyna, alogliptyna).

Tak więc grupa środków hipoglikemicznych obejmuje wiele skutecznych leków. Mają odmienny mechanizm działania, różnią się parametrami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. Znajomość tych cech pozwala lekarzowi na najbardziej indywidualny i prawidłowy wybór terapii.

Nowoczesne środki hipoglikemizujące w leczeniu cukrzycy typu 2

O artykule

Cytat: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Nowoczesne środki hipoglikemizujące w leczeniu cukrzycy typu 2 // BC. 2001. Nr 24. Pp. 1105

Centrum Badań Endokrynologicznych RAMS, Moskwa

Centrum Badań Endokrynologicznych RAMS, Moskwa

Liczba pacjentów z cukrzycą typu 2 (cukrzyca typu 2) stale rośnie. Według Diabetes Atlas 2000 zarejestrowano 151 milionów pacjentów z cukrzycą typu 2. Jednocześnie eksperci twierdzą, że liczba niewykrytych cukrzycy (DM) może przekroczyć 2-3-krotność zarejestrowanego dzisiaj poziomu. Dlatego racjonalna farmakoterapia tej choroby jest przedmiotem licznych badań naukowych i klinicznych. Jednym z największych ostatnich badań było brytyjskie badanie prospektywne dotyczące kontroli cukrzycy i rozwoju powikłań (UKPDS). Trwało to około 20 lat, wzięło w nim udział ponad 5 000 pacjentów z cukrzycą typu 2. Pacjentów podzielono na grupy, które otrzymały różnego rodzaju leczenie od momentu zdiagnozowania cukrzycy: tylko dieta, różne doustne leki hipoglikemiczne i terapia insulinowa.

Badanie wykazało możliwość zmniejszenia częstości powikłań choroby za pomocą taktyki intensywnego leczenia. Wykazano, że obniżenie poziomu HbA hemoglobiny glikowanej_1c o 1% (w wyniku intensywnego leczenia cukrzycy różnymi metodami przez 10 lat) zmniejsza częstość występowania cukrzycy na ogół o 21%, powikłania mikronaczyniowe o 35%, zawał mięśnia sercowego o 18%, udar mózgu o 15%, umieralność na cukrzycę o 25% %, całkowita śmiertelność o 17%. Biorąc pod uwagę ogromne niebezpieczeństwo przewlekłego (i często nierozpoznawanego przez pacjentów, a nawet lekarzy) dekompensacji cukrzycy w zakresie rozwoju powikłań naczyniowych, w ostatnich latach opracowano bardziej rygorystyczne kryteria kompensacyjne (dokładniej cele leczenia) cukrzycy 2 (Tabela 1) i niektóre podejścia terapeutyczne do ta grupa pacjentów. Ostatnia rewizja tych kryteriów została przeprowadzona w latach 1998-99. po przestudiowaniu wyników badania UKPDS.

Dodatkowy cel: rzucić palenie lub zmniejszyć jak najwięcej.

Należy rozważyć jeden z celów leczenia cukrzycy i utratę wagi wraz z jej nadmiarem.

Główne zasady leczenia T2DM to obecnie:

• dieta
• aktywność fizyczna
• środki hipoglikemiczne
  - doustne środki hipoglikemizujące
  - insulina
• edukacja pacjenta
• Kontrola metabolizmu metabolicznego
• wczesne leczenie powikłań i chorób współistniejących (na przykład odpowiednia kontrola ciśnienia krwi, stężenie lipidów we krwi).

Skuteczne leczenie cukrzycy jest niemożliwe bez stosowania diety, niezależnie od tego, czy pacjent dodatkowo otrzymuje środki hipoglikemizujące (w tym insulinę), czy nie. Odżywianie pacjenta z cukrzycą typu 2 musi spełniać kilka wymagań:

1. Optymalizacja masy ciała (dla 80-90% pacjentów z nadwagą jest jej zmniejszenie).

2. Zapobieganie hiperglikemii po posiłku (po posiłku).

3. Zapobieganie lub leczenie czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (dyslipidemia, nadciśnienie tętnicze).

4. Zgodność ze wszystkimi zasadami zdrowego odżywiania, w tym właściwy stosunek wszystkich niezbędnych składników odżywczych, odpowiednie ilości witamin, minerałów itp.

Główną przyczyną zaburzeń metabolizmu węglowodanów w T2DM jest nadwaga. Liczne badania od dawna dowiodły, że u większości pacjentów utrata masy ciała może osiągnąć zrównoważoną kompensację metabolizmu węglowodanów, zmniejszyć oporność na insulinę, a także uzyskać pozytywny wpływ na często związane nadciśnienie tętnicze i dyslipidemię. Osiągnięcie utraty wagi jest możliwe tylko poprzez ograniczenie spożycia kalorii. Aktywność fizyczna w przypadku gry T2DM z reguły odgrywa rolę wspierającą i jest szczególnie ważna dla długotrwałego utrzymywania uzyskanego efektu.

Należy pamiętać, że nie ma sensu zalecać pacjentowi dokładnej liczby kalorii. Po pierwsze jest prawie niemożliwe. Osoba spożywa mieszany posiłek, a tabele kalorii zawierają informacje tylko o produktach w czystej postaci, co prowadzi do poważnych błędów przy próbie obliczenia kaloryczności prawdziwej żywności. Po drugie, ważenie każdego kawałka, stałe uzgadnianie z tabelami kalorycznymi, pozbawia proces karmienia się wartościami hedonicznymi (przyjemnymi). W rzeczywistości ważne jest nie tyle zalecana ilość kalorii jako taka, ale rzeczywiste zmniejszenie kalorii w porównaniu do poprzedniej diety, co spowodowało nadwagę. Informacje na temat diety niskokalorycznej dla pacjenta powinny być proste, jasne i odpowiednie w codziennym życiu. W oparciu o kaloryczną zawartość składników żywności (woda - 0 kcal, 1 g białka - 4 kcal, 1 g węglowodanów - 4 kcal, 1 g tłuszczu - 9 kcal, 1 g alkoholu - 7 kcal), podstawowe zasady diety niskokalorycznej są następujące: po pierwsze, należy wykluczyć lub ostro ograniczyć jedzenie wysokokaloryczne - bogate w tłuszcze, alkohol, cukier i słodycze; po drugie, spożywać produkty o średniej zawartości kalorii - białka i skrobie w mniejszej ilości w porównaniu z poprzednią (to znaczy, nawykową dla tego pacjenta) ilością; po trzecie, aby swobodnie, bez żadnych ograniczeń, używać (zastępując dietę zmniejszoną ze względu na wymienione ograniczenia) niskokaloryczną żywność - warzywa, warzywa, napoje bezkaloryczne.

Większość pacjentów z cukrzycą należy zalecać posiłki podzielone (5-6 razy dziennie w małych porcjach). Pozwala uniknąć silnego uczucia głodu przy jednoczesnym zmniejszeniu zwykłej ilości pokarmu, a także zapobiega hiperglikemii poposiłkowej (część węglowodanów w każdym posiłku powinna być mała) i hipoglikemii u pacjentów stosujących terapię obniżającą poziom cukru (częste przyjmowanie niewielkich ilości węglowodanów).

Zapobieganie hiperglikemii poposiłkowej jest drugą zasadą diety u pacjenta z cukrzycą typu 2. Często ma to pierwszorzędne znaczenie, zapominając, że normalizacja masy ciała jest patogenetycznie ważniejsza. Oprócz diety frakcyjnej, następujące środki pomagają zmniejszyć glikemię poposiłkową: wykluczenie z diety strawnych węglowodanów w czystej postaci (cukier, miód, napoje słodzone, soki owocowe), zwiększenie ilości błonnika roślinnego w żywności, minimalne przetwarzanie kulinarne.

Zalecenia żywieniowe dla pacjentów o prawidłowej masie ciała są zredukowane, ostatecznie tylko do eliminacji wysokiej glikemii poposiłkowej. Oczywiście nie muszą zmniejszać spożycia kalorii.

Ćwiczenia fizyczne są uważane za ważną metodę w strukturze złożonej terapii T2DM. Poza przyspieszeniem utraty wagi sama aktywność fizyczna poprawia wrażliwość na insulinę iw rezultacie pokazuje wskaźniki stanu metabolizmu węglowodanów, a także normalizuje lipidemię. Uważa się, że najbardziej akceptowalne i bezpieczne (ze względu na obecność współistniejących) taktyki ćwiczeń są ćwiczenia o początkowym czasie trwania 5-10 minut i stopniowym wydłużaniu czasu do 30-40 minut, co najmniej 2-3 razy w tygodniu. Jeśli pacjent otrzymuje leki hipoglikemizujące, należy zachować ostrożność w odniesieniu do możliwej hipoglikemii.

Doustne środki hipoglikemizujące

Wybór odpowiedniej terapii obniżającej poziom glukozy i osiągnięcie pożądanego stopnia wyrównania choroby u pacjentów z cukrzycą typu 2 stwarzają pewne trudności. Jest to spowodowane znaczną niejednorodnością T2DM, co komplikuje poszukiwanie leczenia patogenetycznego w każdym konkretnym przypadku.

Mianowanie doustnych środków hipoglikemizujących (PSSP) z nowo zdiagnozowaną cukrzycą jest zalecane, jeśli właściwe postępowanie dietetyczne w połączeniu z wysiłkiem fizycznym nie prowadzi do wyrównania metabolizmu węglowodanów. Niestety, często konieczne jest przepisanie PSSP z ciągłą dekompensacją cukrzycy na tle widocznej niezgodności z dietą. Alternatywą może być odesłanie do "School of Diabetes" na szkolenie grupowe w celu zmiany podejścia do odżywiania lub zaangażowania psychologa w proces zmiany zachowania pacjenta.

Do chwili obecnej w praktyce klinicznej stosuje się PSSP następujących klas:

1. Pochodne sulfonylomocznika

3. Inhibitory a-glukozydazy

4. Prandial regulatory glikemiczne

6. Połączone leki.

Mechanizmy działania tych klas leków są różne, ale ogólnie mają na celu wyeliminowanie trzech głównych zaburzeń metabolicznych prowadzących do hiperglikemii: upośledzenie wydzielania insuliny przez trzustkę, obwodową oporność na insulinę i nadmierne wytwarzanie glukozy przez wątrobę. Dodatkowym mechanizmem działania jest spowolnienie wchłaniania glukozy w jelicie cienkim, a tym samym zmniejszenie poposiłkowego wzrostu stężenia glukozy we krwi.

Pomimo obecności hiperinsulinemii u pacjentów z cukrzycą (przynajmniej na początku choroby), pokonanie istniejącej insulinooporności własnej insuliny nie jest wystarczające i konieczne jest zwiększenie stężenia hormonu we krwi za pomocą leków. Pochodne sulfonylomocznika (PSM) należą do grupy czynników sekrecyjnych, tj. ich działanie opiera się głównie na zdolności stymulowania wydzielania insuliny trzustkowymi komórkami β, zwłaszcza w obecności glukozy. Leki z tej grupy związane są ze specyficznymi receptorami na powierzchni błon komórkowych. Wiązanie to prowadzi do zamknięcia zależnych od ATP kanałów potasowych i depolaryzacji błon komórkowych, co z kolei sprzyja otwarciu kanałów wapniowych i szybkiemu wchłanianiu wapnia do tych komórek. Ten proces prowadzi do degranulacji i wydzielania insuliny. W ten sposób PSM aktywują ten sam naturalny mechanizm, za pomocą którego glukoza pobudza wydzielanie insuliny. Zwiększenie poziomu insuliny we krwi zapewnia wykorzystanie glukozy przez tkanki zależne od insuliny i hamowanie produkcji glukozy przez wątrobę.

PSM są podzielone na leki pierwszej i drugiej generacji. Główną różnicą między drugą generacją leków od pierwszej jest ich większa aktywność. Tak więc, leki drugiej generacji mają 50-100 razy bardziej wyraźny efekt hipoglikemii w porównaniu z lekami pierwszej generacji, a zatem są stosowane w znacznie mniejszych dawkach. W związku z tym ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w lekach drugiej generacji jest niższe niż w pierwszym. Obecnie w praktyce klinicznej (przynajmniej w Rosji) stosuje się tylko PSM drugiej generacji. Wszystkie PSM mają ogólnie podobną strukturę, a ich działanie farmakologiczne odbywa się za pośrednictwem jednego mechanizmu. Ale niektóre różnice w strukturze chemicznej prowadzą do tego, że każdy z nich ma swoje własne cechy działania, które umożliwiają optymalne wykorzystanie w określonych sytuacjach.

Przepisać PSM z minimalnymi dawkami, stopniowo (w odstępie 1-2 tygodni) oceniając efekt i zwiększając dawkę w razie potrzeby. W każdym przypadku dawkę leku należy dobierać indywidualnie, mając na uwadze wysokie ryzyko wystąpienia hipoglikemii u osób starszych.

Glibenklamid pozostaje jednym z najczęściej stosowanych PSM na świecie. Ma maksymalne powinowactwo do zależnych od ATP kanałów K komórek b, a zatem ma silne działanie obniżające cukier, często przyczyną hipoglikemii, zwykle w przypadku naruszenia diety lub wskazania do jej stosowania. Obecnie w Rosji stosuje się zarówno niemikronizowane formy glibenklamidu i mikronizowanego.

Biodostępność w postaci niezmikronizowanej wynosi do 70%, a stężenie we krwi osiąga maksymalnie 4-6 godzin po spożyciu. Okres półtrwania wynosi od 10 do 12 godzin, działanie obniżające cukier trwa do 24 godzin, jest eliminowane z organizmu o 50% przez nerki i 50% przez żółć. Dzienna dawka może wynosić od 2,5 do 20 mg (zwykle 10-15 mg) i jest zwykle przepisywana w 1-2 dawkach. Często stosowane w zwykłej praktyce powołania w 3 przyjęciach nie jest uzasadnione pod względem zwiększenia jego skuteczności. Zazwyczaj stosunek dawki porannej i wieczornej wynosi 1: 1 lub 2: 1. Lek przyjmuje się 30 minut przed posiłkiem.

W ostatnich latach pojawiło, postaci mikronizowanej (1,75 do 3,5), charakteryzują się prawie całkowitą biodostępnością, farmakokinetyką, farmakodynamikę i większą wydajność w stosowaniu mniejszych a w pojedynczej dawce dziennej. Mikronizowaną postać glibenklamidu umożliwia całkowite uwalnianie składnika aktywnego w ciągu 5 minut po rozpuszczeniu i szybkiej absorpcji, a zatem można skrócić przerwy pomiędzy podaniem leku i żywności. Maksymalne stężenie mikronizowanego glibenklamidu występuje również wcześniej, tj. lepiej pokrywa się z szczytem glikemii poposiłkowej. Efekt działania przeciwcukrzycowy postaci mikronizowanej - okres do 24 godzin, w związku z całkowitą biodostępność potrzeby leku glibenklamidu jest mniejsza o 30-40%, co w efekcie zapewnia odpowiednią wydzielanie insuliny w ciągu dnia i zmniejsza ryzyko hipoglikemii warunkach. Maksymalna dawka mikronizowanego glibenklamidu wynosi 14 mg / dobę.

Glipizyd jest obecnie reprezentowany w dwóch głównych formach: tradycyjnej i nowej - GITS (układ terapeutyczny żołądkowo-jelitowy).

Początkowa dawka leku - 2,5 - 5 mg, maksymalna dzienna - 20 mg. Czas trwania tradycyjnej formy leku wynosi 12-24 godzin, dlatego jest on mianowany głównie 2 razy dziennie przed posiłkami. Nowa forma Glipizid GITS jest wydana pod nazwą retard. Jego odmienność od tradycyjnej formy glipizydu polega na obecności osmotycznie czynnego rdzenia preparatu, który jest otoczony półprzepuszczalną membraną wody. Rdzeń jest podzielony na dwie warstwy: "aktywną", zawierającą preparat i warstwę zawierającą składniki obojętne, jednak wykazującą aktywność osmolarną. Woda z przewodu pokarmowego wchodzi do pigułki, zwiększając ciśnienie w warstwie osmotycznej, która "wyciska" aktywną część leku ze strefy centralnej. Prowadzi to do uwolnienia leku poprzez najmniejsze laserowe otwory w zewnętrznej warstwie tabletki. Zatem przepływ leku z tabletki do przewodu żołądkowo-jelitowego prowadzi się w sposób ciągły i stopniowo, aż do zmiany gradientu osmotycznego. Po przyjęciu leku o przedłużonym działaniu jego stężenie w osoczu wzrasta stopniowo, osiągając maksimum po 6-12 godzinach, stężenie terapeutyczne we krwi utrzymuje się przez 24 godziny, co pozwala na przyjmowanie leku 1 raz dziennie. Jest to wygodniejsze i zwiększa przyleganie pacjenta do leczenia. GITS - forma jest dość bezpieczna pod względem reakcji hipoglikemicznych. Ta jakość leku jest szczególnie cenna dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat - ryzyko rozwoju hipoglikemii jest wyższe.

Gliklazyd (Diabeton), oprócz efektu hipoglikemicznego (bardziej miękka niż glibenklamid), ma pozytywny wpływ na mikrokrążenia, hemostaza niektórych parametrów hematologicznych i właściwości reologiczne krwi, co jest bardzo istotne w przypadku pacjentów chorych na cukrzycę. Uważa się również, że gliklazyd najlepiej stymuluje wczesną fazę wydzielania insuliny, która jest zaburzona w T2DM. Okres półtrwania wynosi 12 godzin, więc najczęściej stosuje się go w 2 dawkach. Metabolizowany w wątrobie, większość wydalana jest przez nerki. Początkowa dawka dobowa wynosi 40-80 mg, maksymalna - 320 mg. Niedawno powstała nowa forma gliklazydu o zmodyfikowanym uwalnianiu - Diabeton MV. Prawie 100% biodostępności pozwoliło zmniejszyć dawkę gliklazydu przy użyciu tej postaci do 30-120 mg na dzień. Czas działania wynosi 24 godziny, więc lek jest przyjmowany 1 raz dziennie przed śniadaniem, tak aby profil działania odpowiadał normalnemu dziennemu rytmowi wydzielania insuliny. Ten sposób podawania, a także wpływ gliklazydu głównie na pierwszą fazę wydzielania insuliny, powoduje mniejsze ryzyko hiperinsulinemii. Wynikiem tego łagodniejszego działania jest mała częstość występowania hipoglikemii, brak przyrostu masy ciała i stosunkowo późniejszy rozwój wtórnej oporności na leki.

Glikwidon jest tylko środki hipoglikemiczne, których celem jest możliwe u pacjentów z chorobami nerek 95% dawki leku otrzymanej jest wyprowadzana przez przewód pokarmowy oraz tylko 5% - przez nerki. Ze względu na fakt, że inne leki hipoglikemizujące pochodzącej głównie przez nerki, nefropatia cukrzycowa choroba nerek lub towarzyszącym wysokiego ryzyka kumulacji z rozwoju ciężkiej hipoglikemii. Początkowa dawka 30 mg, przy braku działania, stopniowo ją zwiększa (w razie potrzeby do 120-180 mg). Należy również zauważyć, że w porównaniu z innymi lekami, glikwidon jest bardziej krótkotrwały, dlatego częstotliwość podawania można zwiększyć do 3 razy dziennie.

Glimepirid ma wiele specyficznych cech. Różni się ona od innych PSM, który nie jest związany z klasycznym receptora sulfonylomocznika (masa cząsteczkowa 177 kDa), a do innego białka, sprzężonego z ATP-zależne kanały K komórki B, o masie cząsteczkowej 65 kDa. W związku z tym lek jest 2,5-3 razy szybszy niż glibenklamid, powoduje uwalnianie b-komórek insuliny. Z drugiej strony dysocjacja kompleksu z białkiem wiążącym zachodzi 8-9 razy szybciej niż inne PSM. Długi czas trwania efektu (24 godziny) sprawia, że ​​wystarczy wziąć 1 raz dziennie, co zmniejsza prawdopodobieństwo pomijania leków. Jednocześnie zwiększone wydzielanie insuliny występuje prawie wyłącznie podczas posiłków, co znacznie zmniejsza ryzyko wystąpienia stanów hipoglikemicznych. Szeroki zakres dawek tabletkowanych form glimepiryd (1, 2, 3, 4 i 6 mg) umożliwia wybór potrzebnych dawek dziennych i akceptacji pacjenta. Maksymalna dawka wynosi 8 mg.

W leczeniu pacjentów z PSM, w niektórych przypadkach obserwuje się oporność na leki z tej grupy. W przypadku, gdy brak oczekiwanego efektu przeciwhiperglikemicznego obserwuje się już w pierwszych dniach leczenia, mimo zmiany leków i wzrost dawki dziennej do maksimum możliwości mówić o pierwotnej wytrzymałości na PSM, co obserwuje się w 5% nowo zdiagnozowanych pacjentów. Zasadą jest, że pierwotna oporność na PSM wynika ze zmniejszenia wydzielania resztkowego insuliny i dyktuje potrzebę przeniesienia pacjentów do leczenia insuliną. Wtórna oporność na PSM zwykle rozwija się po kilku latach od rozpoczęcia leczenia. Każdego roku zjawisko to występuje u 5-10% pacjentów z cukrzycą typu 2. Niektórzy z tych pacjentów mają wolniej postępującą T1DM. Podczas leczenia takich pacjentów terapia insulinowa jest obowiązkowa. Inna grupa pacjentów, u których spadek wydzielania resztkowej insuliny obserwowano jedynie gdy są stymulowane przez glukozę, ale bez argininy, co wskazuje na spadek glucoreceptors wrażliwość komórek B na glukozę. U niektórych z tych pacjentów krótkoterminowe leczenie insuliną przywraca wrażliwość na glutoreceptory i umożliwia powrót do doustnej terapii obniżającej poziom glukozy. Wtórna oporność na PSM może być spowodowana przez zaostrzenie się powiązanych chorób. Po zatrzymaniu tych warunków można przywrócić skuteczność PSM. W niektórych przypadkach nie ma prawdziwej wtórnej oporności na PSM, ale pogorszenie ich działania spowodowane nieprzestrzeganiem diety.

Zawsze należy pamiętać o ryzyku wystąpienia reakcji hipoglikemicznych podczas stosowania PSM i ostrzec pacjentów o konieczności przenoszenia łatwo przyswajalnych węglowodanów. Hipoglikemia nie jest raczej efektem ubocznym, ale bezpośrednim efektem PSM, ale wskazuje na nieprawidłowy dobór dawki lub zaburzenia diety. Cechą hipoglikemii wywołanej SCI (w przeciwieństwie do większości „insulina” hipoglikemia) jest ich przedłużenie ze względu na długi okres półtrwania tych leków, szczególnie u osób starszych. Dlatego też, po skutecznym usunięciu hipoglikemii, może się on powtórzyć w ciągu 12-72 godzin.

Efekty uboczne przy stosowaniu PSM często nie są ciężkie. Z reguły pojawiają się one w ciągu pierwszych 2 miesięcy od rozpoczęcia terapii i przejawiają się jako zaburzenia dyspeptyczne w postaci nudności, czasami wymiotów, bólu w nadbrzuszu i poczucia metalicznego smaku w jamie ustnej. Znacznie rzadziej występują bardziej poważne działania niepożądane, które wymagają zmniejszenia dawki lub całkowitego wycofania leków. Są to reakcje alergiczne skóry, leuko- i trombocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna, toksyczne uszkodzenie wątroby i nerek. Skutki uboczne PSM powinny obejmować przyrost masy ciała, jednak efekt ten można zminimalizować lub zapobiec dzięki odpowiedniej diecie.

Preparaty z tej grupy nie zmieniają wydzielania insuliny, jednak w obecności tej ostatniej zwiększa się obwodowe wykorzystanie glukozy przez tkanki. Drugim ważnym mechanizmem działania biguanidów jest zmniejszenie glukoneogenezy i zmniejszenie produkcji glukozy przez wątrobę. Uważa się również, że mogą zmniejszyć wchłanianie węglowodanów w jelitach. Wpływ biguanidów na poziom cukru we krwi można ocenić raczej jako hipoglikemię niż hipoglikemię.

Najbardziej niebezpiecznym efektem ubocznym biguanidu jest rozwój kwasicy mleczanowej w związku z tym od dłuższego czasu, postawa tej grupy jest bardzo negatywne, ale w ciągu 90 lat od jednego z członków grupy biguanidów - metformina - został zrehabilitowany. Udowodniono, że ma minimalne ryzyko kwasicy mleczanowej.

Metformina jest stosunkowo szybko absorbowana z przewodu żołądkowo-jelitowego. Przy dawce dziennej 0,5-1,5 g biodostępność wynosi 50-60%. Maksymalne nasycenie leku osiąga się zwykle przy dawce 3 g. Pod tym względem, określenie wyższych dawek metforminy jest uważane za niepraktyczne, ponieważ nie przyczynia się do dalszego wzmocnienia działania przeciwhiperglikemicznego. Całkowite usunięcie leku następuje zwykle w ciągu 8-20 godzin, początkowa dzienna dawka metforminy nie powinna przekraczać 500 mg. Lek przyjmuje się z jedzeniem. W razie potrzeby, tydzień po rozpoczęciu leczenia (pod warunkiem, że nie występują żadne działania niepożądane), dawkę leku można zwiększyć do 500 mg dwa razy na dobę i dłużej. Optymalna dzienna dawka metforminy wynosi 1500-1700 mg (500 mg trzy razy lub 850 mg dwa razy dziennie). Maksymalny efekt w leczeniu metforminy występuje w ciągu kilku tygodni - nie należy się spodziewać zbyt wcześnie. Z monoterapią, zmniejszenie HbA_1c wynosi 0,9-1,5%.

Oprócz powyższych efektów metforminy na metabolizm węglowodanów, konieczne jest podkreślenie jej pozytywnego wpływu na metabolizm lipidów, co nie jest mniej ważne w przypadku cukrzycy: zmniejszenie całkowitego cholesterolu o 10%, trójglicerydów o 20-30%. Metformina jest praktycznie jedynym lekiem hipoglikemicznym, którego leczenie może prowadzić nie do zwiększenia, ale nawet do zmniejszenia masy ciała pacjentów (średnio o 1,5 kg na rok). Zgodnie z badaniem UKPDS, jeśli przyrost wagi następuje z czasem, jest on minimalny w porównaniu z innymi lekami. Dlatego wskazaniem do stosowania metforminy jest niemożność uzyskania rekompensaty za tę chorobę u osób z T2DM (głównie z otyłością) podczas samej terapii dietetycznej lub w połączeniu z użyciem PSM.

Wśród skutków ubocznych metforminy należy wymienić biegunkę i inne objawy dyspeptyczne (metaliczny smak w jamie ustnej, nudności, jadłowstręt), które na początku terapii obserwuje się u prawie 20% pacjentów, a następnie ustępują same po kilku dniach. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można zminimalizować przez powolne zwiększanie dawki, przyjmowanie leku podczas posiłku i zmniejszanie dawki po ich wystąpieniu. Przy długotrwałym podawaniu metforminy w dużych dawkach należy mieć świadomość możliwości zmniejszenia wchłaniania w przewodzie pokarmowym witaminy B₁₂ i kwas foliowy, który w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do rozwoju niedokrwistości megaloblastycznej.

Ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej podczas stosowania metforminy jest minimalne w porównaniu do innych biguanidów i nie przekracza 8,4 przypadków na 100 000 pacjentów rocznie. Ponadto, wraz z rozwojem kwasicy mleczanowej, zwykle nie chodzi o indukowaną metforminą, lecz o kwasicę związaną z metforminą. Kwasica mleczanowa o takim lub innym nasileniu może rozwijać się bez przyjmowania leków - na tle niewydolności serca, nerek i wątroby, a także z alkoholem. Należy jednak pamiętać o tak niewielkim ryzyku kwasicy mleczanowej i należy monitorować zawartość mleczanów (najlepiej około dwa razy w roku), a szybkość filtracji kłębuszkowej należy regularnie oceniać (rozwój niewydolności nerek jakiegokolwiek pochodzenia prowadzi do kumulacji metforminy). Jeśli wystąpią dolegliwości związane z bólem mięśni, należy natychmiast zbadać poziom mleczanu, a wraz ze wzrostem stężenia mleczanu lub kreatyniny we krwi należy przerwać leczenie metforminą. Pozytywne aspekty działania metforminy obejmują fakt, że sama prawie nie jest w stanie wywołać hipoglikemii.

Przeciwwskazania do powołania metforminy są stanami niedotlenienia jakiegokolwiek rodzaju, zaburzeniami czynności wątroby i nerek, niewydolnością serca, tendencją do nadużywania alkoholu i oznaką obecności kwasicy mleczanowej w historii. Podanie metforminy powinno być zawieszone na 1-2 dni przed badaniem kontrastu ze względu na ryzyko niewydolności nerek po dożylnym kontraście.

Metformina może być stosowana jako monoterapia z dietą u osób z cukrzycą i otyłością oraz w połączeniu z PSM lub insuliną. Ta terapia skojarzona jest przewidziana w przypadku, gdy pożądany efekt terapeutyczny na tle monoterapii nie zostanie osiągnięty.

Inhibitory a-glukozydazy

Inhibitorami α-glukozydaz (akarbozy) są pseudotetrasacharydy, które konkurując z di-, oligo- i polisacharydami o miejsca wiązania enzymów trawiennych (sukraza, glikoamylaza, maltaza, deksamina itp.) Spowalniają procesy kolejnej fermentacji i wchłaniania węglowodanów jelito cienkie. Ten mechanizm działania prowadzi do obniżenia poziomu hiperglikemii poposiłkowej, tj. leki z tej grupy mają działanie przeciwhiperglikemiczne, a nie hipoglikemiczne. A zatem, akarboza jest najskuteczniejsza na wysokim poziomie glikemii po jedzeniu i normalnie - na czczo. Aby osiągnąć normalny poziom, najczęściej konieczne jest użycie innych PSSP. Niestety w praktyce klinicznej skuteczność monoterapii akarbozy nie jest tak znacząca i objawia się głównie u pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą.

Skutki uboczne akarbozy nie są niebezpieczne, ale mogą być bardzo nieprzyjemne dla pacjentów. W jelicie grubym wchodzi znacznie więcej niż zwykle ilość węglowodanów, które są przetwarzane przez florę bakteryjną ze zwiększonym tworzeniem gazu. Pacjenci rozwijają wzdęcia i biegunkę. Pacjenta należy poinformować, że występowanie działań niepożądanych przyczynia się głównie do odchyleń od zalecanej diety: spożywania dużych ilości węglowodanów, zarówno powoli, jak i szybko wchłanianych. Dlatego u niektórych pacjentów działania niepożądane akarbozy są dodatkowym czynnikiem, który wymaga przestrzegania diety.

Początkowa dawka akarbozy wynosi 50 mg trzy razy dziennie przed posiłkami lub bezpośrednio na samym początku posiłku. W przypadku dobrej tolerancji leku i braku efektów ubocznych dawkę leku można zwiększyć do 300-600 mg / dzień.

Przeciwwskazaniami do przepisywania akarbozy są choroby przewodu żołądkowo-jelitowego, takie jak przepukliny o różnej lokalizacji, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, jak również przewlekłe choroby jelita, występujące z ciężkimi zaburzeniami trawiennymi i wchłanianiem, ostrym i przewlekłym zapaleniem wątroby, zapaleniem trzustki, zapaleniem okrężnicy.

Hipoglikemia podczas leczenia akarbozą nie rozwija się. Należy jednak zauważyć, że jeśli hipoglikemia rozwinęła się z innych przyczyn (przedawkowanie PSM, w połączeniu z którym lek był stosowany), akarboza spowalnia wchłanianie doustnych węglowodanów podjętych w celu jej skorygowania. Pacjentów należy poinformować, że w tej sytuacji powinni przyjmować leki lub produkty zawierające glukozę: sok winogronowy, glukozę tabletkową. Cukier zwykły jest nieefektywny.

Prandial regulatory glikemiczne (meglitynidy)

Repaglinid jest pierwszym lekiem zarejestrowanym w Rosji od tej grupy. Stymuluje wydzielanie b-komórek insuliny, ale jest reprezentatywna dla zasadniczo innej klasy związków chemicznych niż PSM. Odnosi się do pochodnych kwasu karbamoilo- metylo-benzoesowego. Lek stymuluje wydzielanie insuliny przez wiązanie z jego własnym specyficznym miejscem (ciężar cząsteczkowy 36 kD), który jest częścią zależnego od ATP kanału K. Wszystko to powoduje specyficzne właściwości farmakologiczne leku.

Repaglinid in vitro (w przeciwieństwie do PSM) nie stymuluje wydzielania insuliny przez komórki B przy braku glukozy w pożywce, ale gdy stężenie glukozy jest wyższe niż 5 mmol / l, jest kilkakrotnie bardziej aktywne niż PSM. Kolejną cechą repaglinidu jest szybkość działania. Lek jest szybko wchłaniany, początek działania rozpoczyna się po 5-10 minutach, co pozwala pacjentowi przyjąć go bezpośrednio przed jedzeniem. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga się po 40 minutach - 1 godzinie, co pozwala lepiej regulować poziom glikemii poposiłkowej. Lek jest również szybko inaktywowany (okres półtrwania wynosi 40 minut - 1 godzina), więc poziom insuliny powraca do wartości wyjściowych po 3 godzinach po przyjęciu leku, co naśladuje normalne wydzielanie insuliny podczas posiłku i zmniejsza prawdopodobieństwo hipoglikemii pomiędzy posiłkami. Ponadto, pozytywne właściwości repaglinidu obejmują fakt, że nie powoduje on bezpośredniej egzocytozy i nie hamuje biosyntezy insuliny w komórce b. Wszystko to prowadzi do znacznie wolniejszego zubożenia komórek B. Inaktywacja leku następuje w wątrobie, ponad 90% jest wydalane z żółcią, co pozwala pacjentom przyjmować lek nie tylko z łagodnym, ale nawet z umiarkowanym stopniem uszkodzenia nerek. Na tle stosowania Novonormu nie było przypadków śpiączki hipoglikemicznej.

Dawkowanie - od 0,5 do 4 mg przed głównymi posiłkami (zwykle 2-4 razy dziennie). Tak więc lek pozwala pacjentowi na bardziej elastyczne podejście do kwestii przestrzegania diety. W przypadku pomijania posiłków (na przykład obiad) lek jest również pomijany. Jest to bardzo ważne dla stosunkowo młodych pacjentów z aktywnym trybem życia, ponieważ w leczeniu PSM w tym przypadku wystąpiłoby ryzyko hipoglikemii. Maksymalna dawka wynosi 16 mg na dobę.

Repaglinid wykazuje najlepsze wyniki u pacjentów z małym doświadczeniem T2DM, tj. u pacjentów z zachowanym wydzielaniem insuliny. Jeśli stosowanie leku poprawia glikemię poposiłkową, a poziom glukozy we krwi na czczo pozostaje podwyższony, może być z powodzeniem połączony z metforminą lub przedłużoną insuliną przed snem.

Nateglinid to kolejny przedstawiciel prandialnych regulatorów glikemii. Jest pochodną aminokwasu D - fenyloalaniny. Mechanizm działania i wszystkie główne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne są podobne do repaglinidu. Można zauważyć, że nateglinid praktycznie nie wymaga doboru dawki. Standardowa pojedyncza dawka wynosi 120 mg przed każdym głównym posiłkiem.

Preparaty tiazolidynodionu (pioglitazon, rozyglitazon) weszły do ​​praktyki klinicznej dopiero w ostatnich latach. Podobnie jak biguanidy, leki te nie stymulują wydzielania insuliny, ale zwiększają do niej wrażliwość tkanek obwodowych. Związki tej klasy działają jako nukleonowi agoniści receptora PPAR g (receptor aktywowany przez peroksysom proliferator). Receptory PPAR-g znajdują się w tkance tłuszczowej, tkance mięśniowej i wątrobie. Aktywacja receptorów PPAR-g moduluje transkrypcję wielu genów związanych z transmisją wpływu insuliny na komórki i bierze udział w kontrolowaniu glukozy i metabolizmie lipidów. Oprócz obniżenia poziomu glukozy we krwi, poprawa wrażliwości tkanek na insulinę korzystnie wpływa na profil lipidowy (poziom lipoprotein o dużej gęstości wzrasta, zawartość trójglicerydów maleje). Biorąc pod uwagę, że te leki działają poprzez stymulację transkrypcji genów, uzyskanie maksymalnego efektu zajmuje nawet 2-3 miesiące. W badaniach klinicznych leki te obniżały poziom HbA._1c z monoterapią około 0,5-2%. Preparaty tej klasy można stosować w połączeniu z PSM, insuliną lub metforminą. Kombinacja z metforminą jest uzasadniona z uwagi na to, że działanie biguanidów jest w większym stopniu ukierunkowane na hamowanie glukoneogenezy i działanie tiazolidynodionów na zwiększenie obwodowego wykorzystania glukozy. Praktycznie nie powodują hipoglikemii (ale podobnie jak biguanidy są w stanie zwiększyć częstość występowania hipoglikemii w połączeniu z tajną terapią).

Lek z grupy tiazolidindionu, pioglitazon, jest obecnie zarejestrowany w Rosji. Nie stwierdzono działania hepatotoksycznego leku, który należy do drugiej generacji tiazolidynodionów (dlatego stosowanie leku z "pierwszej generacji" troglitazonu było zabronione). Na tle leczenia zaleca się kontrolowanie poziomu alaniny i asparaginianowej transferazy oraz zaprzestanie przyjmowania leku na poziomie enzymów dwukrotnie wyższym niż zwykle. Pioglitazon jest inaktywowany w wątrobie, wydalany głównie z żółcią. Jednym z efektów ubocznych może być pojawienie się obrzęku, a także przyrost masy ciała. Lek przepisywany jest raz na dobę, niezależnie od posiłków. Dzienna dawka waha się od 15 do 45 mg.

Tradycyjnie leczenie cukrzycy typu 2 rozpoczyna się od monoterapii metforminą lub PSM, a tylko przy wyraźnym pogorszeniu kontroli glikemii, jest dodawany drugi lek lub insulina. Taka taktyka prowadzi do tego, że znaczna większość pacjentów z cukrzycą stale znajduje się w stanie niezadowalającego wyrównania, mając hemoglobinę glikowaną HbA_1c na poziomie nie niższym niż 9%. Badanie UKPDS również odnotowało ograniczone możliwości monoterapii z długotrwałym utrzymaniem dobrej kontroli glikemii. Trzy lata po rozpoznaniu tylko 50% pacjentów było w stanie osiągnąć zalecany poziom HbA._1c w monoterapii, a do 9 roku liczba ta wynosiła mniej niż 25%. Logiczne wydaje się mieć intensywny efekt terapeutyczny w najwcześniejszym możliwym czasie jednocześnie na oba patogenezy powodujące hiperglikemię w celu osiągnięcia stałego poziomu HbA_1c mniej niż 7% zalecane jako cel zapobiegania komplikacjom.

Stosowanie dwóch leków z różnych klas w średnich dawkach jest bardziej uzasadnione nie tylko patogenetycznie: taka terapia stwarza mniejsze ryzyko wystąpienia poważnych skutków ubocznych niż wysokie dawki pojedynczego leku. Z drugiej jednak strony terapia skojarzona może prowadzić do zmniejszenia przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia. W związku z tym powstało pytanie o produkcję gotowych kombinacji. Obecnie stosowane gotowe kombinacje PSM i metforminy.

Liczba pacjentów z cukrzycą typu 2 wymagających leczenia insuliną stale rośnie, a dawno już przekroczyła liczbę pacjentów z cukrzycą typu 1. Niestety, istnieje wiele powodów (raczej psychologicznych niż obiektywnych), z powodu których insulino terapia T2DM jest często przepisywana zbyt późno i jest uważana za "ostatnią szansę" w leczeniu cukrzycy. W rzeczywistości, biorąc pod uwagę heterogenność T2DM, można powiedzieć, że w niektórych przypadkach insulina powinna być podawana bardzo wcześnie, jeśli w ogóle nie, od samego początku choroby

Centrum Badań Endokrynologicznych RAMS, Moskwa