Amaryl - instrukcje użytkowania, analogi, recenzje i formy uwalniania (tabletki 1 mg, 2 mg, 3 mg i 4 mg, M z metforminą w dawce 250 mg i 500 mg) leki do leczenia cukrzycy insulinoniezależnej typu 2 u dorosłych, dzieci i podczas ciąży. Skład

• Produkty

W tym artykule możesz przeczytać instrukcję użycia leku Amaryl. Zaprezentowano recenzje odwiedzających stronę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Amaril w praktyce. Duża prośba o bardziej aktywne dodawanie opinii na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie komplikacje i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie podany przez producenta w adnotacji. Analogi Amaril w obecności dostępnych analogów strukturalnych. Stosowane w leczeniu cukrzycy insulinoniezależnej typu 2 u dorosłych, dzieci, a także w okresie ciąży i laktacji. Skład leku.

Amaryl jest doustnym lekiem hipoglikemizującym, pochodną sulfonylomocznika trzeciej generacji.

Glimepiryd (aktywny składnik leku Amaryl) zmniejsza stężenie glukozy we krwi, głównie ze względu na stymulację uwalniania insuliny z komórek beta trzustki. Jego działanie jest przede wszystkim związane ze zwiększoną zdolnością komórek beta trzustki do reagowania na fizjologiczną stymulację glukozą. W porównaniu z glibenklamidem, glimepiryd w małych dawkach powoduje uwalnianie mniejszej ilości insuliny po osiągnięciu zbliżonego spadku stężenia glukozy we krwi. Fakt ten świadczy o występowaniu pozatrzustkowych działań hipoglikemizujących w glimepirydzie (zwiększona wrażliwość tkanek na insulinę i działanie insulinomimetyczne).

Wydzielanie insuliny. Jak wszystkie inne pochodne sulfonylomocznika, glimepiryd reguluje wydzielanie insuliny przez interakcję z wrażliwymi na ATP kanałami potasowymi na błonach komórek beta. W przeciwieństwie do innych pochodnych sulfonylomocznika glimepiryd selektywnie wiąże się z białkiem o masie cząsteczkowej 65 kilodaltonów, zlokalizowanym w błonach komórek beta trzustki. Ta interakcja glimepirydu z jego białkiem wiążącym reguluje otwieranie lub zamykanie kanałów potasowych wrażliwych na ATP.

Glimepirid zamyka kanały potasowe. Powoduje to depolaryzację komórek beta i prowadzi do odkrycia wrażliwych na napięcie kanałów wapniowych i wejścia wapnia do komórki. W rezultacie wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia aktywuje wydzielanie insuliny przez egzocytozę.

Glimepiryd jest znacznie szybszy i odpowiednio częściej wchodzi w wiązanie i jest uwalniany z wiązania z białkiem związanym z nim niż glibenklamidem. Zakłada się, że ta właściwość wysokiej szybkości wymiany glimepirydu z przyłączonym do niego białkiem powoduje jego wyraźny wpływ uwrażliwienia komórek beta na glukozę i ich ochronę przed desensytyzacją i przedwczesnym wyczerpaniem.

Wpływ zwiększania wrażliwości tkanek na insulinę. Amaryl nasila działanie insuliny na wychwyt glukozy przez tkanki obwodowe.

Działanie insulinyimimetyczne. Glimepiryd działa podobnie jak insulina na wychwyt glukozy przez tkanki obwodowe i uwalnianie glukozy z wątroby.

Absorpcja glukozy przez tkanki obwodowe odbywa się poprzez jej transport wewnątrz komórek mięśniowych i adypocytów. Glimepiryd bezpośrednio zwiększa liczbę cząsteczek transportujących glukozę w błonach komórkowych komórek mięśniowych i adipocytów. Zwiększenie spożycia komórek glukozy prowadzi do aktywacji fosfolipazy C specyficznej wobec glikozylofosfatydyloinozytolu. W rezultacie wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia zmniejsza się, powodując spadek aktywności kinazy białkowej A, co z kolei prowadzi do stymulacji metabolizmu glukozy.

Glimepiryd hamuje uwalnianie glukozy z wątroby poprzez zwiększenie stężenia fruktozo-2,6-bisfosforanu, który hamuje glukoneogenezę.

Wpływ na agregację płytek krwi. Amaryl zmniejsza agregację płytek krwi. Wydaje się, że ten efekt jest związany z selektywnym hamowaniem COX, który jest odpowiedzialny za tworzenie tromboksanu A, ważnego endogennego czynnika agregacji płytek.

Działanie przeciwmiażdżycowe. Glimepiryd przyczynia się do normalizacji lipidów, obniża poziom malonylodialdehydu we krwi, co prowadzi do znacznego spadku peroksydacji lipidów. U zwierząt glimepiryd prowadzi do znacznego zmniejszenia tworzenia blaszek miażdżycowych.

Zmniejszenie nasilenia stresu oksydacyjnego, który jest stale obecny u pacjentów z cukrzycą typu 2. Glimepiryd zwiększa poziom endogennego alfa-tokoferolu, aktywność katalazy, peroksydazy glutationowej i dysmutazy ponadtlenkowej.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Poprzez wrażliwe na ATP kanały potasowe pochodne sulfonylomocznika wpływają również na układ sercowo-naczyniowy. W porównaniu z tradycyjnymi pochodnymi sulfonylomocznika glimepiryd ma znacznie mniejszy wpływ na układ sercowo-naczyniowy, co można wytłumaczyć specyficznym charakterem jego oddziaływania z wrażliwym na ATP kanałem potasowym, który się z nim wiąże.

U zdrowych ochotników minimalna skuteczna dawka leku Amaril wynosi 0,6 mg. Działanie glimepirydu zależy od dawki i jest powtarzalne. Fizjologiczna reakcja na aktywność fizyczną (zmniejszone wydzielanie insuliny) podczas przyjmowania glimepirydu utrzymuje się.

Nie ma znaczących różnic w działaniu w zależności od tego, czy lek był przyjmowany 30 minut przed posiłkiem lub tuż przed posiłkiem. U pacjentów z cukrzycą wystarczającą kontrolę metaboliczną można uzyskać w ciągu 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki leku. Ponadto w badaniu klinicznym u 12 z 16 pacjentów z niewydolnością nerek (CC 4-79 ml / min) uzyskano również wystarczającą kontrolę metaboliczną.

Leczenie skojarzone z metforminą. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą metaboliczną podczas stosowania maksymalnej dawki glimepirydu można rozpocząć leczenie skojarzone z glimepirydem i metforminą. Dwa badania w terapii skojarzonej wykazały poprawę kontroli metabolicznej w porównaniu do leczenia osobno każdego z tych leków.

Leczenie skojarzone z insuliną. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą metaboliczną, podczas przyjmowania glimepirydu w maksymalnych dawkach, można rozpocząć jednoczesną terapię insulinową. Zgodnie z wynikami dwóch badań z użyciem tej kombinacji osiągnięto taką samą poprawę kontroli metabolicznej, jak w przypadku stosowania samej insuliny. Jednak mniejsza dawka insuliny jest wymagana w terapii skojarzonej.

Skład

Glimepiride + zaróbki (Amaril).

Glimepiryd mikronizowany + chlorowodorek metforminy + zaróbki (Amaryl M).

Farmakokinetyka

Przy wielokrotnym przyjmowaniu leku doustnie w dziennej dawce 4 mg Cmax w surowicy osiąga się po około 2,5 godziny i wynosi 309 ng / ml. Istnieje liniowa zależność między dawką a Cmax glimepirydu w osoczu krwi, a także między dawką a AUC. Po przyjęciu glimepirydu całkowita biodostępność jest zakończona. Jedzenie nie ma znaczącego wpływu na wchłanianie, z wyjątkiem niewielkiego spowolnienia jego prędkości. Glimepiryd przenika do mleka kobiecego i przenika przez barierę łożyskową. Glimepirid słabo przenika przez barierę krew-mózg (BBB).

Porównanie glimepirydu pojedynczego i wielokrotnego (2 razy dziennie) nie wykazało istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych, a ich zmienność u różnych pacjentów była niewielka. Nie było znaczącej kumulacji glimepirydu.

Glimepiryd jest metabolizowany w wątrobie z utworzeniem dwóch metabolitów - hydroksylowanych i karboksylowanych pochodnych, które znajdują się w moczu i kale.

Po pojedynczym spożyciu 58% glimepirydu wydalane jest przez nerki (w postaci metabolitów), a 35% przez jelita. Niezmieniona substancja czynna nie jest wykrywana w moczu.

U pacjentów różnych płci i różnych grup wiekowych parametry farmakokinetyczne glimepirydu są takie same.

Po podaniu doustnym metformina jest w pełni wchłaniana z przewodu żołądkowo-jelitowego. Przy jednoczesnym spożyciu wchłanianie metforminy zmniejsza się i spowalnia. Metformina jest szybko rozprowadzana w tkance, praktycznie nie wiąże się z białkami osocza. Metabolizowany w bardzo niskim stopniu. Wydalany przez nerki.

Farmakokinetyka Amarylu M ze stałymi dawkami glimepirydu i metforminy

Wartości Cmax i AUC otrzymujących lek złożony stałej dawki (tabletka zawierająca glimepiryd 2 mg + metforminą500 mg) spełniać kryteria bioekwiwalentności w porównaniu do takiej samej wydajności przy otrzymywaniu tej samej kombinacji jako oddzielne preparaty (glimepiryd 2 mg tabletki i metforminą tabletki 500 mg).

Ponadto wykazano proporcjonalny do dawki wzrost wartości Cmax i AUC glimepirydu wraz ze wzrostem jego dawki w skojarzonych lekach o ustalonej dawce od 1 mg do 2 mg ze stałą dawką metforminy (500 mg) w ramach tych leków.

Ponadto nie stwierdzono istotnych różnic w zakresie bezpieczeństwa, w tym profilu działań niepożądanych, pomiędzy pacjentami przyjmującymi lek Amaryl M 1 mg + 500 mg a pacjentami przyjmującymi lek Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Wskazania

Leczenie cukrzycy typu 2 (oprócz diety, ćwiczeń i utraty wagi):

• cukrzyca insulinoniezależna typu 2 (w monoterapii lub w ramach leczenia skojarzonego z metforminą lub insuliną);
• gdy nie można osiągnąć kontroli glikemii za pomocą glimepirydu lub monoterapii metforminą (Amaryl M);
• w przypadku zastąpienia terapii skojarzonej glimepirydem i metforminą w celu otrzymania jednego leku złożonego (Amaryl M).

Formy uwolnienia

Tabletki 1 mg, 2 mg i 3 mg (Amaril).

Tabletki powlekane 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M z metforminą).

Instrukcja użytkowania i dawkowania

Z reguły dawkę amarylu określa się docelowym stężeniem glukozy we krwi. Lek należy stosować w minimalnej dawce, wystarczającej do uzyskania niezbędnej kontroli metabolicznej.

Podczas leczenia Amarylem konieczne jest regularne ustalanie poziomu glukozy we krwi. Ponadto zaleca się regularne monitorowanie poziomu hemoglobiny glikowanej.

Naruszenie leku, na przykład pominięcie kolejnej dawki, nie powinno być uzupełniane przez kolejne podanie leku w wyższej dawce.

Lekarz powinien wcześniej poinformować pacjenta o działaniach, które należy podjąć w przypadku błędów przy przyjmowaniu leku Amaryl (w szczególności podczas pominięcia kolejnej dawki lub pominięcia posiłków) lub w sytuacjach, w których nie można przyjąć leku.

Tabletki leku Amaryl należy przyjmować w całości, bez żucia, z wystarczającą ilością płynu (około 1/2 szklanki). Jeśli to konieczne, tabletki leku Amaryl można podzielić wzdłuż ryzyka na dwie równe części.

Początkowa dawka leku Amaryl wynosi 1 mg raz na dobę. W razie potrzeby, dzienna dawka może być stopniowo zwiększana (w odstępach 1-2 tygodni) pod regularnie kontrolę poziomu glukozy we krwi i w następującej kolejności: 1 mg 2 mg 3 mg 4 mg 6 mg (-8 mg) dziennie.

U pacjentów z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 2 dzienna dawka leku wynosi zazwyczaj 1-4 mg. Dzienna dawka większa niż 6 mg jest skuteczniejsza u niewielkiej liczby pacjentów.

Czas przyjmowania leku Amaryl i rozkład dawki w ciągu dnia, lekarz określa, biorąc pod uwagę styl życia pacjenta (czas posiłku, ilość wysiłku fizycznego). Dzienna dawka jest przepisana w 1 recepcji, z reguły bezpośrednio przed pełnym śniadaniem lub, jeśli dzienna dawka nie została przyjęta, bezpośrednio przed pierwszym głównym posiłkiem. Bardzo ważne jest, aby nie pomijać posiłków po zażyciu tabletek Amaril.

Od poprawa kontroli metabolicznej wiąże się ze zwiększoną wrażliwością na insulinę, a podczas leczenia można zmniejszyć zapotrzebowanie na glimepiryd. Aby uniknąć rozwoju hipoglikemii, konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki lub zaprzestanie przyjmowania leku Amaryl.

Warunki, w których może być wymagana modyfikacja dawki glimepirydu:

• utrata masy ciała;
• zmiany stylu życia (zmiany w diecie, czas posiłków, ilość ćwiczeń);
• występowanie innych czynników, które prowadzą do podatności na rozwój hipoglikemii lub hiperglikemii.

Leczenie glimepirydem jest zwykle długotrwałe.

Przeniesienie pacjenta z innego doustnego leku hipoglikemizującego na przyjmowanie leku Amaryl

Nie ma dokładnego związku pomiędzy dawkami Amarylu i innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi. Przenosząc z takich leków do Amaril, zalecana początkowa dawka dobowa tego drugiego leku wynosi 1 mg (nawet jeśli pacjent jest przenoszony na Amaryl z maksymalnej dawki innego doustnego leku hipoglikemicznego). Każde zwiększenie dawki należy prowadzić etapami, biorąc pod uwagę reakcję na glimepiryd zgodnie z powyższymi zaleceniami. Należy wziąć pod uwagę intensywność i czas trwania działania poprzedniego środka hipoglikemizującego. Może być konieczne przerwanie leczenia, aby uniknąć efektu addytywnego, który zwiększa ryzyko hipoglikemii.

Używaj w połączeniu z metforminą

U pacjentów z niedostatecznie kontrolowaną cukrzycą, przyjmując glimepiryd lub metforminę w maksymalnych dawkach dobowych, leczenie można rozpocząć łączeniem tych dwóch leków. W takim przypadku wcześniejsze leczenie glimepirydem lub metforminą kontynuuje się w tych samych dawkach, a dodatkowe podawanie metforminy lub glimepirydu rozpoczyna się od małej dawki, którą następnie miareczkuje się w zależności od docelowego poziomu kontroli metabolicznej, aż do maksymalnej dawki dziennej. Leczenie skojarzone należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem lekarza.

Używaj w połączeniu z insuliną

Pacjentom z niedostatecznie kontrolowaną cukrzycą podczas przyjmowania glimepirydu w maksymalnej dawce dobowej można jednocześnie przypisać insulinę. W tym przypadku ostatnia dawka glimepirydu przypisana pacjentowi pozostaje niezmieniona. W takim przypadku leczenie insuliną rozpoczyna się od niskich dawek, które stopniowo zwiększają się pod kontrolą stężenia glukozy we krwi. Leczenie skojarzone przeprowadza się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Tabletki Amaril M

Zasadą jest, że dawka Amarylu M jest określana przez docelowe stężenie glukozy we krwi pacjenta. Należy zastosować najniższą dawkę, wystarczającą do uzyskania niezbędnej kontroli metabolicznej.

Podczas leczenia Amarylem M konieczne jest regularne ustalanie stężenia glukozy we krwi. Ponadto zaleca się regularne monitorowanie odsetka hemoglobiny glikowanej we krwi.

Niewłaściwe spożycie leku, na przykład pomijanie zwykłej dawki, nigdy nie powinno być uzupełniane przez kolejne spożycie wyższej dawki.

Działania pacjenta w przypadku błędów podczas przyjmowania leku (w szczególności podczas pominięcia kolejnej dawki lub pominięcia posiłku) lub w sytuacjach, w których nie można przyjmować leku, powinny być przedyskutowane przez pacjenta i lekarza z wyprzedzeniem.

Od poprawa wyrównania metabolicznego jest związana ze zwiększoną wrażliwością tkanek na insulinę, a następnie podczas leczenia Amarylem M, zapotrzebowanie na glimepiryd może się zmniejszyć. W celu uniknięcia rozwoju hipoglikemii konieczne jest natychmiastowe zmniejszenie dawki lub zaprzestanie przyjmowania leku Amaryl M.

Amaryl M należy przyjmować 1 lub 2 razy dziennie podczas posiłku.

Maksymalna dawka metforminy na raz to 1000 mg. Maksymalna dawka dobowa: dla glimepirydu - 8 mg, dla metforminy - 2000 mg.

Tylko u niewielkiej liczby pacjentów skuteczniejsza jest dzienna dawka glimepirydu większa niż 6 mg.

Aby uniknąć rozwoju hipoglikemii, początkowa dawka produktu Amaryl M nie powinna przekraczać dziennych dawek glimepirydu i metforminy, które pacjent już przyjmuje. Przenosząc pacjentów z połączenia poszczególnych preparatów glimepirydu i metforminy z preparatem Amaryl M, jego dawkę określa się na podstawie dawek glimepirydu i metforminy już pobranych jako osobne preparaty. Jeśli konieczne jest zwiększenie dawki, dobową dawkę produktu Amaryl M należy stopniowo zwiększać o 1 tabletkę Amaryl M 1 mg + 250 mg lub 1/2 tabletki Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Zazwyczaj leczenie Amarylem M prowadzi się przez długi czas.

Wiadomo, że metformina jest wydalana głównie przez nerki, a ponieważ ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem metforminy u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest większe, można ją stosować tylko u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Ze względu na fakt, że czynność nerek zmniejsza się z wiekiem, u pacjentów w podeszłym wieku, metforminę należy stosować z zachowaniem ostrożności. Dawkę należy starannie dobrać i zapewnić staranną i regularną kontrolę czynności nerek.

Skutki uboczne

• rozwój hipoglikemii, która może się przedłużać;
• ból głowy;
• żywy głód;
• nudności, wymioty;
• biegunka;
• wzdęcia;
• anoreksja;
• metaliczny smak w ustach;
• słabość;
• letarg;
• zaburzenia snu;
• lęk;
• agresywność;
• zmniejszone stężenie;
• zmniejszona czujność i spowolnione reakcje psychomotoryczne;
• depresja;
• zamieszanie;
• zaburzenia mowy;
• afazja;
• zaburzenia widzenia;
• drżenie;
• niedowład;
• naruszenie wrażliwości;
• zawroty głowy;
• bezradność;
• utrata samokontroli;
• delirium;
• drgawki;
• senność i utrata przytomności aż do rozwoju śpiączki;
• płytki oddech i bradykardia;
• zwiększone pocenie;
• lepkość skóry;
• zwiększony niepokój;
• tachykardia;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• uczucie kołatania serca;
• dławica piersiowa;
• zaburzenia rytmu serca;
• tymczasowe pogorszenie widzenia, szczególnie na początku leczenia, z powodu fluktuacji stężenia glukozy we krwi;
• zapalenie wątroby;
• trombocytopenia, leukopenia i niedokrwistość hemolityczna, erythropenia, granulocytopenię agranulocytoza i niedokrwistość aplastyczna;
• spadek stężenia witaminy B12 w surowicy spowodowany zmniejszeniem wchłaniania jelitowego;
• reakcje alergiczne lub pseudo-alergiczne (na przykład świąd, pokrzywka lub wysypka);
• szok anafilaktyczny;
• alergiczne zapalenie naczyń;
• fotouczulanie;
• kwasica mleczanowa.

Przeciwwskazania

• cukrzyca typu 1;
• cukrzycowa kwasica ketonowa (w tym wywiad), śpiączka cukrzycowa i prekomoza;
• ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna;
• ciężka nieprawidłowa czynność wątroby (brak doświadczenia; stosowanie insuliny jest konieczne w celu zapewnienia odpowiedniej kontroli glikemii);
• pacjenci poddawani hemodializie (brak doświadczenia w stosowaniu);
• niewydolność nerek i upośledzona czynność nerek;
• ostre stany, w których możliwa jest upośledzona czynność nerek (odwodnienie, ciężkie zakażenia, wstrząs, donaczyniowa iniekcja środków kontrastowych zawierających jod);
• ostre i przewlekłe choroby, które mogą powodować niedotlenienie tkanek (niewydolność serca lub układu oddechowego, ostry i podostry zawał mięśnia sercowego, wstrząs);
• tendencja do rozwoju kwasicy mleczanowej, kwasicy mleczanowej w historii;
• sytuacje stresowe (ciężkie obrażenia, oparzenia, operacje, ciężkie zakażenia z gorączką, posocznica);
• wyczerpanie, post, przestrzeganie diety niskokalorycznej (mniej niż 1000 kalorii dziennie);
• naruszenie wchłaniania pokarmu i leków w przewodzie pokarmowym (z niedrożnością jelit, niedowładem jelit, biegunką, wymiotami);
• przewlekły alkoholizm, ostre zatrucie alkoholowe;
• niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• ciąża, planowanie ciąży;
• okres karmienia piersią;
• dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat (niewystarczające doświadczenie w stosowaniu klinicznym);
• nadwrażliwość na lek;
• nadwrażliwość na pochodne sulfonylomocznika, leki sulfonamidowe lub biguanidy.

Stosuj podczas ciąży i laktacji

Amaryl i Amaryl M są przeciwwskazane do stosowania w ciąży. W przypadku planowanej ciąży lub w przypadku zajścia w ciążę kobieta powinna zostać przeniesiona na leczenie insuliną.

Ustalono, że glimepiryd przenika do mleka kobiecego. Podczas laktacji należy przenieść kobietę do insuliny lub przerwać karmienie piersią.

Stosować u dzieci

Nie przeprowadzono badań bezpieczeństwa i skuteczności leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat z cukrzycą typu 2. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w tej grupie wiekowej pacjentów.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Środki ostrożności należy stosować leku u pacjentów w podeszłym wieku (oni mają często bezobjawowy spadek funkcji nerek), w sytuacjach, w których może to pogorszyć czynność nerek, takie jak na początku przyjmowania leków hipotensyjnych lub moczopędnych i netseroidnyh leków protivovspalitelnyh (NLPZ) (zwiększone ryzyko rozwój kwasicy mleczanowej i innych działań niepożądanych metforminy).

Instrukcje specjalne

W szczególnych sytuacjach klinicznych, takich jak uraz, operacja, infekcje z gorączką, kontrola metaboliczna mogą ulec pogorszeniu u pacjentów z cukrzycą, dlatego do utrzymania odpowiedniej kontroli metabolicznej może być wymagane tymczasowe leczenie podtrzymujące insuliną.

W pierwszych tygodniach leczenia może wystąpić zwiększone ryzyko hipoglikemii, co wymaga szczególnie uważnego monitorowania stężenia glukozy we krwi.

Do czynników przyczyniających się do ryzyka hipoglikemii należą:

• niechęć lub niezdolność pacjenta (częściej obserwowana u pacjentów w podeszłym wieku) do współpracy z lekarzem;
• niedożywienie, nieregularne przyjmowanie pokarmu lub brak posiłków;
• brak równowagi między ćwiczeniami a spożyciem węglowodanów;
• zmiana diety;
• picie alkoholu, szczególnie w połączeniu z pomijaniem posiłków;
• ciężkie zaburzenia czynności nerek;
• ciężka niewydolność wątroby (u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby wskazana jest insulinoterapia, przynajmniej do czasu osiągnięcia wyrównania metabolicznego);
• przedawkowanie glimepirydu;
• niektóre zdekompensowane zaburzenia endokrynologiczne, które zaburzają metabolizm węglowodanów lub kontrregację adrenergiczną w odpowiedzi na hipoglikemię (na przykład, niektóre zaburzenia czynności tarczycy i przedniego płata przysadki, niewydolność kory nadnerczy);
• jednoczesne przyjmowanie niektórych leków;
• przyjmowanie glimepirydu w przypadku braku dowodów na jego przyjęcie.

Leczenie pochodne sulfonylomocznika, które obejmują glimepiryd, może prowadzić do niedokrwistości hemolitycznej, jednak u pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforanu, należy zachować szczególną ostrożność, w przypadku przypisania glimepiryd, korzystnie stosuje się środki hipoglikemiczne nie są sulfonylomoczniki.

W przypadku wyżej wymienionych czynników ryzyka hipoglikemii i choroby współistniejące, gdy podczas obróbki i modyfikacji obraz życia pacjenta konieczne jest dostosowanie dawkowania lub AMARE całej terapii.

Objawy hipoglikemii wynikającej z adrenergiczne kontrregulyatsii ciała w odpowiedzi na hipoglikemii może być łagodne lub nieobecne do stopniowego rozwoju hipoglikemii u pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z zaburzeniami układu autonomicznego układu nerwowego, a także u pacjentów otrzymujących beta-blokery, klonidyna, rezerpina, guanetydyna i inne leki sympatykolityczne.

Hipoglikemię można szybko wyeliminować, przyjmując szybko trawione węglowodany (glukozę lub sacharozę). Podobnie jak w przypadku przyjmowania innych pochodnych sulfonylomocznika, pomimo początkowego skutecznego złagodzenia hipoglikemii, hipoglikemia może zostać wznowiona. Dlatego pacjenci powinni pozostać pod stałym nadzorem. W ciężkiej hipoglikemii wymagane jest natychmiastowe leczenie i obserwacja przez lekarza, aw niektórych przypadkach hospitalizacja pacjenta.

Podczas leczenia Amaril wymaga regularnego monitorowania czynności wątroby i obrazu krwi obwodowej (szczególnie liczby leukocytów i płytek krwi).

Takie działania niepożądane, takie jak ciężka hipoglikemia, poważne zmiany w obrazie krwi, ciężkie reakcje alergiczne, niewydolność wątroby mogą stanowić zagrożenie dla życia, więc jeśli takie reakcje rozwiną się, pacjent powinien natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego, zaprzestać przyjmowania leku i nie wznawiać przyjmowania go bez zalecenia lekarza.

Wpływ na zdolność do napędzania transportu mechanicznego i mechanizmów kontrolnych

Na początku leczenia, po zmianie leczenia lub po nieregularnym przyjęciu glimepirydu, może wystąpić zmniejszenie koncentracji uwagi i szybkość reakcji psychomotorycznych z powodu hipo- lub hiperglikemii. Może to niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub kontrolowania różnych maszyn i mechanizmów.

Interakcja z lekami

Interakcja glimepirida z innymi lekami

Gdy inne leki są przepisywane lub anulowane jednocześnie z pacjentem przyjmującym glimepiryd, możliwe są niepożądane reakcje: zwiększenie lub zmniejszenie działania hipoglikemicznego glimepirydu. W oparciu o doświadczenia kliniczne dotyczące stosowania glimepirydu i innych pochodnych sulfonylomocznika należy rozważyć następujące interakcje leków.

W przypadku leków będących induktorami i inhibitorami izoenzymu CYP2C9: glimepiryd jest metabolizowany przy udziale izoenzymu CYP2C9. Na jego metabolizm pod wpływem równoczesnego stosowania induktorów izoenzymu CYP2C9, na przykład, rifampicyna (zmniejszenie ryzyka hipoglikemiczne glimepiryd podczas stosowania induktorów CYP2C9 i zwiększenie izoenzymu ryzyka hipoglikemii, w przypadku anulowania bez zmiany dawki glimepiryd) i inhibitorami izoenzymu CYP2C9, na przykład, flukonazol ( zwiększone ryzyko hipoglikemii i działań niepożądanych glimepirydu podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami izoenzymu CYP2C9 i ryzykiem zmniejszenia jego hipoglikemii efekt chesky przy ich anulowaniu bez dostosowania dawki glimepirydu).

W przypadku leków zwiększających hipoglikemię, glimepirida: insulina inhibitory MAO, mikonazol, flukonazol, kwas aminosalicylowy, pentoksyfilina (wysoka dawka pozajelitowo), fenylobutazon, azapropazon, oksyfenbutazon, probenecyd, protivomi detal leki chinolonami pochodne, salicylany, sulfinopirazonem klarytromycyna, przeciwbakteryjne sulfonamidy, tetracykliny, tritokvalin, trofosfamide: zwiększone ryzyko wystąpienia hipoglikemii, podczas gdy stosowanie tych leków z glimepirydu oraz ryzyko pogorszenia kontroli glikemii w ich umorzenia bez korekcji dawki glimepirydu.

Lekami, które osłabiają działanie hipoglikemiczne: acetazolamid, barbiturany glukokortykosteroidy (GCS), diazoksyd, diuretyki, epinefryny (adrenalinę) lub inne leki sympatykomimetyczne, glukagon, środków przeczyszczających (przedłużone stosowanie), kwas nikotynowy (wysoka dawka), estrogenów, gestagenów, fenotiazyny fenytoina, ryfampicyna, hormony tarczycy: ryzyko pogorszenia kontrolę glikemii, gdy stosuje się go razem z tych leków i zwiększone ryzyko hipoglikemii w przypadku rezygnacji bez dostosowania dawki glimepir ida

W przypadku blokerów receptora histaminowego H2, beta-blokerów, klonidyny, rezerpiny, guanetydyny: możliwa jest zarówno amplifikacja, jak i zmniejszenie hipoglikemicznego działania glimepirydu. Konieczne jest uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi. Beta-blokery, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, blokując reakcje współczulnego układu nerwowego w odpowiedzi na hipoglikemię mogą hipoglikemia bardziej przejrzysty dla pacjenta i lekarza, a tym samym zwiększyć ryzyko jej wystąpienia.

W przypadku etanolu: ostre i przewlekłe stosowanie etanolu może nieprzewidywalnie osłabiać lub zwiększać hipoglikemiczny efekt glimepirydu.

W przypadku pośrednich antykoagulantów, pochodne kumaryny: glimepiryd może zarówno zwiększać, jak i zmniejszać działanie pośrednich antykoagulantów, pochodnych kumaryny.

W przypadku środków wiążących kwasy żółciowe: dżdżownice wiążą się z glimepirydem i zmniejszają wchłanianie glimepirydu z przewodu żołądkowo-jelitowego. W przypadku glimepirydu, co najmniej 4 godziny przed spożyciem koła, nie obserwuje się interakcji. Dlatego też glimepiryd należy przyjmować co najmniej 4 godziny przed przyjęciem wózka inwalidzkiego.

Interakcje metforminy z innymi lekami

(Z etanolu) w alkoholu ostrego zatrucia alkoholem, zwiększone ryzyko zachorowania na kwasicę mleczanową, zwłaszcza w przypadku braku lub niedostatecznej pokarmu, obecność uszkodzenia wątroby. Należy unikać spożywania alkoholu (etanolu) i preparatów zawierających etanol.

Ponieważ zawierający jod kontrastowego: wewnątrznaczyniowa jodowanego kontrast może prowadzić do niewydolności nerek, co z kolei może prowadzić do nagromadzenia metforminy i zwiększają ryzyko kwasicy mleczanowej. Metforminę należy odstawić przed badaniem lub w trakcie badania i nie należy jej wznawiać w ciągu 48 godzin po jej zakończeniu; odnowienie metforminy jest możliwe dopiero po zakończeniu badania i uzyskania normalnych wskaźników czynności nerek.

Z antybiotykami o silnym działaniu nefrotoksycznym (gentamycyna): zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej.

Kombinacje leków z metforminą, które wymagają zachowania ostrożności

W przypadku GCS (ogólnoustrojowe i do stosowania miejscowego), beta-adrenostymulanty i diuretyki o wewnętrznej aktywności hiperglikemicznej: należy poinformować pacjenta o konieczności częstszego monitorowania porannego stężenia glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia skojarzonego. Może wymagać korekty dawek terapii hipoglikemicznej podczas stosowania lub po zniesieniu powyższych leków.

Inhibitory ACE: inhibitory ACE mogą zmniejszać stężenie glukozy we krwi. Konieczne może być dostosowanie dawek terapii hipoglikemicznej podczas stosowania lub po odstawieniu inhibitorów ACE.

Lekami, które zwiększają działanie hipoglikemiczne metforminy: insulina, sulfonylomocznik, steroidy anaboliczne, guanetydyna, salicylany (w tym aspiryna), beta-blokery (łącznie propranolol), inhibitory MAO-A: w przypadku równoczesnego stosowania tych leków w przypadku metforminy konieczne jest dokładne monitorowanie pacjenta i kontrola stężenia glukozy we krwi, ponieważ możliwe jest nasilenie hipoglikemicznego działania metforminy.

Lekami, które osłabiają działanie hipoglikemiczne metforminy: epinefrynę, kortykosteroidy, hormonu tarczycy, estrogeny, pirazynamid, izoniazyd, kwas nikotynowy, pochodne fenotiazyny, tiazydowe środki moczopędne i leki moczopędne innych grup, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, sympatykomimetyki, blokery powolnego kanału wapniowego: w przypadku jednoczesnego stosowania te leki z metforminą wymagają starannego monitorowania pacjenta i kontroli stężenia glukozy we krwi, ponieważ prawdopodobnie osłabienie działania hipoglikemicznego.

Interakcje, które należy wziąć pod uwagę

W przypadku stosowania furosemidu: w badaniu klinicznym interakcji metforminy i furosemidu raz na zdrową ochotę wykazano, że jednoczesne stosowanie tych leków wpływa na ich parametry farmakokinetyczne. Furosemid zwiększa Cmax metforminy w osoczu o 22%, a AUC o 15% bez znaczących zmian w klirensie nerkowym metforminy. W przypadku stosowania z metforminą Cmax i AUC, furosemid zmniejszył się odpowiednio o 31% i 12% w porównaniu z monoterapią furosemidem, a końcowa T1 / 2 zmniejszyła się o 32% bez żadnych znaczących zmian w klirensie nerkowym furosemidu. Informacje dotyczące interakcji metforminy i furosemidu z długotrwałym stosowaniem nie są dostępne.

W przypadku stosowania nifedypiny: w badaniu klinicznym interakcji metforminy i nifedypiny po podaniu raz na zdrową ochotę wykazano, że równoczesne stosowanie nifedypiny zwiększa Cmax i AUC metforminy w osoczu krwi odpowiednio o 20% i 9%, a także zwiększa ilość wydalanej przez nerki metforminy. Metformina miała minimalny wpływ na farmakokinetykę nifedypiny.

W przypadku leków kationowych (amiloryd, digoksyna, morfina, prokainamid, chinidyna, chinina, ranitydyna, triamteren, trimetoprym i wankomycyna): leki kationowe wydalane przez cewkowe wydzieliny w nerkach są teoretycznie w stanie wchodzić w interakcje z metforminą w wyniku rywalizacji o wspólny system transportu kanału. Interakcje między metforminą i cymetydyną podawaną doustnie obserwowano u zdrowych ochotników w badaniach klinicznych pojedynczych i wielokrotnych interakcji metforminy i cymetydyny, w których wystąpiło zwiększenie Cmax w osoczu o 60% i całkowite stężenie metforminy we krwi oraz 40% wzrost osoczowego i całkowite AUC metforminy. Po jednorazowym pobraniu T1 / 2 nie uległa zmianie. Metformina nie wpływała na farmakokinetykę cymetydyny. Pomimo faktu, że takie oddziaływanie pozostaje czysto teoretyczna (z wyjątkiem cymetydyna), należy starannie kontrolować pacjentów i przeprowadzenie korekcji dawek metforminy i / lub oddziałuje z lekiem, w przypadku jednoczesnego przyjmowania leków kationowych są wydalane z organizmu wydzielniczej systemu bliższego kanaliku nerki.

Z propranololem, ibuprofenem: zdrowi ochotnicy w jednodawkowych badaniach z metforminą i propranololem oraz metforminą i ibuprofenem nie wykazali żadnych zmian parametrów farmakokinetycznych.

Analogi leku Amaryl

Strukturalne analogi substancji czynnej:

Analogi dla grupy farmakologicznej (środki hipoglikemizujące):

• Avandamet;
• Antidiab;
• Arfazetin;
• Astrozone;
• Bagomet;
• Bagomet Plus;
• Viktoza;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Hilemal;
• Glamase;
• Glibenese;
• Opóźnienie Glibeneza;
• Glibenklamid;
• Glidiab;
• Gliklazyd;
• Glikon;
• Glimepiryd;
• Glitisol;
• Gliformin;
• Glukobay;
• Gluconorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Guarem;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diabefarm;
• Diagietotazon;
• Invokana;
• Maniglide;
• Maninil;
• Meglimid;
• Metglib;
• Metthogamma;
• Metformina;
• Chlorowodorek metforminy;
• NovoNorm;
• NovoFormin;
• Pioglitis;
• Reclid;
• Silubin retard;
• Siofor;
• Starlix;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Forsig;
• Chloropropamid;
• Euglucon;
• Januia.

Amaryl ® (Amaryl ®)

Składnik aktywny:

Treść

Grupa farmakologiczna

Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)

Obrazy 3D

Skład

Opis postaci dawkowania

Amaryl ® 1 mg: tabletki o różowym zabarwieniu, podłużne, płaskie, z podzielonym ryzykiem po obu stronach. Grawerowanie "NMK" i stylizowane "h" po dwóch stronach.

Amaryl ® 2 mg: tabletki w kolorze zielonym, podłużne, płaskie z podziałem ryzyka po obu stronach. Grawerowanie "NMM" i stylizowane "h" po dwóch stronach.

Amaryl ® 3 mg: tabletki o jasnożółtym zabarwieniu, podłużne, płaskie, z ryzykiem rozdzielenia po obu stronach. Grawerowane "NMN" i stylizowane "h" po dwóch stronach.

Amaryl ® 4 mg: tabletki w kolorze niebieskim, podłużne, płaskie z podziałem ryzyka po obu stronach. Grawerowanie "NMO" i stylizowane "h" po dwóch stronach.

Działanie farmakologiczne

Farmakodynamika

Glimepiryd zmniejsza stężenie glukozy we krwi, głównie ze względu na stymulację uwalniania insuliny z komórek beta trzustki. Jego działanie jest przede wszystkim związane ze zwiększoną zdolnością komórek beta trzustki do reagowania na fizjologiczną stymulację glukozą. W porównaniu z glibenklamidem, przyjmowanie małych dawek glimepirydu powoduje uwalnianie mniejszej ilości insuliny, gdy osiągnięty zostanie ten sam spadek stężenia glukozy we krwi. Fakt ten świadczy o występowaniu pozatrzustkowych działań hipoglikemizujących w glimepirydzie (zwiększona wrażliwość tkanek na insulinę i działanie insulinomimetyczne).

Wydzielanie insuliny. Jak wszystkie inne pochodne sulfonylomocznika, glimepiryd reguluje wydzielanie insuliny przez interakcję z wrażliwymi na ATP kanałami potasowymi na błonach komórek beta. W odróżnieniu od innych pochodnych sulfonylomocznika, glimepiryd selektywnie wiąże się z białkiem o masie cząsteczkowej wynoszącej 65 kilodaltonów (kDa), znajdujących się w błonach komórek beta trzustki. Ta interakcja glimepirydu z jego białkiem wiążącym reguluje otwieranie lub zamykanie kanałów potasowych wrażliwych na ATP.

Glimepirid zamyka kanały potasowe. Powoduje to depolaryzację komórek beta i prowadzi do odkrycia wrażliwych na napięcie kanałów wapniowych i wejścia wapnia do komórki. W rezultacie wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia aktywuje wydzielanie insuliny przez egzocytozę.

Glimepiryd jest znacznie szybszy i odpowiednio częściej wchodzi w wiązanie i jest uwalniany z wiązania z białkiem związanym z nim niż glibenklamidem. Zakłada się, że ta właściwość wysokiej szybkości wymiany glimepirydu z przyłączonym do niego białkiem powoduje jego wyraźny wpływ uwrażliwienia komórek beta na glukozę i ich ochronę przed desensytyzacją i przedwczesnym wyczerpaniem.

Wpływ zwiększania wrażliwości tkanek na insulinę. Glimepiryd nasila działanie insuliny na wychwyt glukozy przez tkanki obwodowe.

Działanie insulinyimimetyczne. Glimepiryd działa podobnie jak insulina na wychwyt glukozy przez tkanki obwodowe i uwalnianie glukozy z wątroby.

Absorpcja glukozy przez tkanki obwodowe odbywa się poprzez jej transport wewnątrz komórek mięśniowych i adypocytów. Glimepiryd bezpośrednio zwiększa liczbę cząsteczek transportujących glukozę w błonach komórkowych komórek mięśniowych i adipocytów. Zwiększenie spożycia komórek glukozy prowadzi do aktywacji fosfolipazy C specyficznej wobec glikozylofosfatydyloinozytolu. W rezultacie wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia zmniejsza się, powodując spadek aktywności kinazy białkowej A, co z kolei prowadzi do stymulacji metabolizmu glukozy.

Glimepiryd hamuje uwalnianie glukozy z wątroby poprzez zwiększenie stężenia fruktozo-2,6-bisfosforanu, który hamuje glukoneogenezę.

Wpływ na agregację płytek krwi. Glimepiryd zmniejsza agregację płytek in vitro i in vivo. Wydaje się, że ten efekt jest związany z selektywnym hamowaniem COX, który jest odpowiedzialny za tworzenie tromboksanu A, ważnego endogennego czynnika agregacji płytek.

Działanie anty-aterogenne leku. Glimepiryd przyczynia się do normalizacji lipidów, zmniejsza zawartość aldehydu malonowego we krwi, co prowadzi do znacznego spadku peroksydacji lipidów. U zwierząt glimepiryd prowadzi do znacznego zmniejszenia tworzenia blaszek miażdżycowych.

Zredukowaną ekspresję stresu oksydacyjnego, który jest zawsze obecny u pacjentów z cukrzycą typu 2. glimepiryd zwiększa zawartość endogennych a-tokoferol, katalazy, peroksydazy glutationowej i dysmutazy nadtlenkowej.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Poprzez kanały potasowe wrażliwe na ATP (patrz wyżej) pochodne sulfonylomocznika również wpływają na CAS. W porównaniu do konwencjonalnych pochodnych sulfonylomocznika, glimepiryd, ma znacznie mniejszy wpływ na układ sercowo-naczyniowe, co może być wyjaśnione przez specyfikę oddziaływania z białkiem wiążącym się z nim wrażliwe na ATP kanały potasowe.

U zdrowych ochotników minimalna skuteczna dawka glimepirydu wynosi 0,6 mg. Działanie glimepirydu zależy od dawki i jest powtarzalne. Fizjologiczna reakcja na aktywność fizyczną (zmniejszone wydzielanie insuliny) podczas przyjmowania glimepirydu utrzymuje się.

Nie ma znaczących różnic w działaniu w zależności od tego, czy lek był przyjmowany 30 minut przed posiłkiem lub tuż przed posiłkiem. U pacjentów z cukrzycą wystarczającą kontrolę metaboliczną można uzyskać w ciągu 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki leku. Ponadto w badaniu klinicznym u 12 z 16 pacjentów z niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 4-79 ml / min) uzyskano również wystarczającą kontrolę metaboliczną.

Leczenie skojarzone z metforminą. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą metaboliczną podczas stosowania maksymalnej dawki glimepirydu można rozpocząć leczenie skojarzone z glimepirydem i metforminą. Dwa badania w terapii skojarzonej wykazały poprawę kontroli metabolicznej w porównaniu do leczenia osobno każdego z tych leków.

Leczenie skojarzone z insuliną. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą metaboliczną stosowanie maksymalnych dawek glimepirydu można rozpocząć przez równoczesną terapię insulinową. Zgodnie z wynikami dwóch badań, przy użyciu tej kombinacji osiągnięto taką samą poprawę kontroli metabolicznej, jak przy stosowaniu tylko jednej insuliny; jednak terapia skojarzona wymaga niższej dawki insuliny.

Stosować u dzieci. Nie ma wystarczającej ilości danych dotyczących długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa leku u dzieci.

Farmakokinetyka

W przypadku wielokrotnego stosowania glimepirydu w dziennej dawce 4 mg C._max w surowicy osiąga się po około 2,5 godziny i wynosi 309 ng / ml. Istnieje liniowa zależność między dawką a C_max glimepiryd w osoczu, jak również pomiędzy dawką a AUC. Po przyjęciu glimepirydu całkowita biodostępność jest zakończona. Posiłek nie ma znaczącego wpływu na wchłanianie, z wyjątkiem niewielkiego spowolnienia jego prędkości. Glimepiryd charakteryzuje się bardzo niskim V_d (około 8,8 litra), w przybliżeniu równe V_d albumina, wysoki stopień wiązania z białkami osocza (ponad 99%) i niski klirens (około 48 ml / min). Średnia t_1/2, oznaczane przez stężenia w surowicy w warunkach wielokrotnego podawania leku, wynosi około 5-8 godzin. Po otrzymaniu dużych dawek obserwuje się nieznaczny wzrost T_1/2.

Po doustnym podaniu pojedynczej dawki glimepirydu 58% dawki jest wydalane przez nerki, a 35% dawki przez jelita. Niezmieniony glimepiryd nie jest wykrywany w moczu.

W moczu i kale zidentyfikowano dwa metabolity powstałe w wyniku metabolizmu w wątrobie (głównie za pomocą CYP2C9), jedną z nich była pochodna hydroksylowa i druga pochodna karboksylowa. Po doustnym podaniu terminalu glimepirydowego T_1/2 te metabolity wynosiły odpowiednio 3-5 i 5-6 godzin.

Glimepiryd przenika do mleka kobiecego i przenika przez barierę łożyskową.

Porównanie przyjmowania glimepirydu pojedynczego i wielokrotnego (raz dziennie) nie wykazało istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych; ich bardzo niska zmienność występuje u różnych pacjentów. Brak znaczącej akumulacji leku.

Parametry farmakokinetyczne są podobne u pacjentów różnych płci i różnych grup wiekowych. U pacjentów z osłabioną funkcją nerek (niski klirens kreatyniny), istnieje tendencja do zwiększania klirensu glimepiryd i zmniejszyć jego średnie stężenie w surowicy krwi, co jest prawdopodobnie spowodowane bardziej szybkiego usuwania leku z powodu mniejszej białka wiążące. Zatem w tej kategorii pacjentów nie ma dodatkowego ryzyka akumulacji leku.

Wskazania lek Amaryl ®

Cukrzyca typu 2 (w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z metforminą lub insuliną).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na glimepiryd lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku, inne pochodne sulfonylomocznika lub leki sulfonamidowe (ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości);

cukrzyca typu 1;

cukrzycowa kwasica ketonowa, prekomoza cukrzycowa i śpiączka;

ciężka nieprawidłowa czynność wątroby (brak doświadczenia w stosowaniu klinicznym);

ciężka niewydolność nerek, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie (brak doświadczenia w zastosowaniu klinicznym);

rzadkie choroby dziedziczne, takie jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub zaburzenie wchłaniania glukozy-galaktozy;

wiek dzieci (brak doświadczenia w zastosowaniu klinicznym).

w pierwszych tygodniach leczenia (zwiększone ryzyko hipoglikemii). W przypadku wystąpienia czynników ryzyka rozwoju hipoglikemii (patrz punkt "Instrukcje specjalne"), może być konieczne dostosowanie dawki glimepirydu lub całej terapii;

z chorobami współistniejącymi podczas leczenia lub ze zmianą stylu życia pacjentów (zmiana diety i czasu posiłków, wzrost lub spadek aktywności fizycznej);

w przypadku niewydolności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej;

z naruszeniem wchłaniania pokarmu i leków w przewodzie pokarmowym (niedrożność jelit, niedowład jelitowy).

Cukrzyca typu 1. - cukrzycowa kwasica ketonowa, cukrzycowa prekomena i śpiączka. - Nadwrażliwość na glimepiryd lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku, na inne pochodne sulfonylomocznika lub na inne preparaty sulfanilamidowe (ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości). - Ciężka nieprawidłowa czynność wątroby (brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu). - Ciężkie zaburzenia czynności nerek, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie (brak doświadczenia w stosowaniu klinicznym). - Ciąża i laktacja. - Wiek dzieci (brak doświadczenia w zastosowaniu klinicznym). - Rzadkie choroby dziedziczne, takie jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosuj podczas ciąży i laktacji

Glimepiryd jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży. W przypadku planowanej ciąży lub w przypadku zajścia w ciążę kobieta powinna zostać przeniesiona na leczenie insuliną.

Glimepiryd przenika do mleka matki, więc nie można go zażywać podczas karmienia piersią. W takim przypadku należy przejść na leczenie insuliną lub przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne

Częstość występowania działań niepożądanych została określona zgodnie z klasyfikacją WHO: bardzo często (≥10%); często (≥ 1% może rozwinąć się hipoglikemia, która, podobnie jak przy stosowaniu innych pochodnych sulfonylomocznika, może być przedłużona.

Objawy hipoglikemii to: bóle głowy, ostre uczucie głodu, nudności, wymioty, zmęczenie, senność, zaburzenia snu, lęk, agresja, zaburzenia koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych, depresja, dezorientacja, zaburzenia mowy, afazja, zaburzenia widzenia, drżenia, niedowład, zaburzenia czucia, zawroty głowy, utrata samokontroli, bezradność, delirium, drgawki mózgowe, senność lub utrata przytomności, nawet śpiączka, płytki oddech, bradykardia.

Ponadto mogą pojawić się objawy przeciwreagacji adrenergicznej w odpowiedzi na rozwój hipoglikemii, takie jak: zwiększona potliwość, zimna i wilgotna skóra, zwiększony niepokój, tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi, dusznica bolesna, uczucie bicia serca i zaburzenia rytmu serca.

Obraz kliniczny ciężkiej hipoglikemii może być podobny do udaru. Objawy hipoglikemii prawie zawsze znikają po jej wyeliminowaniu.

Przyrost wagi Podczas przyjmowania glimepirydu, jak również innych pochodnych sulfonylomocznika, możliwe jest zwiększenie masy ciała (nieznana częstotliwość).

Na części narządu wzroku: podczas leczenia (szczególnie na początku) mogą wystąpić przemijające zaburzenia widzenia spowodowane zmianą stężenia glukozy we krwi. Ich przyczyną jest przejściowa zmiana obrzęku soczewki, w zależności od stężenia glukozy we krwi, a przez to - zmiana wskaźnika załamania światła soczewki.

Ze strony przewodu żołądkowo-jelitowego: rzadko - nudności, wymioty, uczucie ciężkości lub nadmiaru w okolicy epigastrii, ból brzucha, biegunka.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: w niektórych przypadkach - zapalenie wątroby, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych i / lub cholestaza i żółtaczka, które mogą rozwinąć się w zagrażającą życiu niewydolność wątroby, ale mogą zostać odwrócone po anulowaniu leku.

Od strony krwi i układu limfatycznego: rzadko - małopłytkowość; w niektórych przypadkach leukopenia, niedokrwistość hemolityczna, erytrocytopenia, granulocytopenia, agranulocytoza i pancytopenia. Po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano przypadki ciężkiej trombocytopenii z liczbą płytek mniejszą niż 10 000 / μl i plamicą małopłytkową (częstość nieznana).

Ze strony układu odpornościowego: rzadko - reakcje alergiczne i pseudo-alergiczne, takie jak świąd, pokrzywka, wysypka skórna. Takie reakcje prawie zawsze mają łagodną postać, ale mogą przekształcić się w ciężkie reakcje z dusznością, gwałtowny spadek ciśnienia krwi, który czasami przechodzi do wstrząsu anafilaktycznego. Jeśli pojawią się objawy pokrzywki, natychmiast skonsultuj się z lekarzem. Możliwe alergie krzyżowe z innymi pochodnymi sulfonylomocznika, sulfonamidami lub podobnymi substancjami; w niektórych przypadkach alergiczne zapalenie naczyń.

Na części skóry i tkanki podskórnej: w niektórych przypadkach - fotosensybilizacja; Częstotliwość jest nieznana - łysienie.

Dane laboratoryjne i instrumentalne: w niektórych przypadkach - hiponatremia.

Interakcja

Glimepiryd jest metabolizowany przez cytochrom P4502C9 (CYP2C9), który musi być brany pod uwagę przy jednoczesnym stosowaniu z induktorami (na przykład ryfampicyną) lub inhibitorami (na przykład flukonazolem) CYP2C9.

Nasilenie działania hipoglikemicznego iw niektórych przypadkach związane z tym hipoglikemię można zaobserwować w połączeniu z jednym z następujących leków: insuliną i innymi środkami hipoglikemizującymi do podawania doustnego, inhibitorami ACE, sterydami anabolicznymi i męskimi hormonami płciowymi, chloramfenikolem, pochodnymi kumaryny, cyklofosfamidem, dizopiramidem, fenfluramina, feniramidol, fibraty, fluoksetyna, guanetydyna, ifosfamid, inhibitory MAO, flukonazol, kwas paraaminosalicylowy, pentoksyfilina (wysokie dawki pozajelitowe a dawka), fenylobutazon, azapropazon, oksyfenbutazon, probenecyd, chinolony, salicylany, sulfinpirazon, klarytromycyna, sulfonamidy, tetracykliny, tritokvalin, trofosfamid.

Osłabienie działania hipoglikemicznego i związany z tym wzrost stężenia glukozy we krwi można zaobserwować w połączeniu z jednym z następujących leków: acetazolamidem, barbituranami, GCS, diazoksydem, diuretykami, adrenaliną i innymi lekami sympatykomimetycznymi, glukagonem, środkami przeczyszczającymi (o długotrwałym stosowaniu), kwasem nikotynowym (w dużych dawkach), estrogeny i progestageny, fenotiazyny, fenytoina, ryfampicyna, hormony tarczycy zawierające jod.

Blokery H₂-receptory histaminowe, beta-blokery, klonidyna i rezerpina są w stanie zarówno wzmocnić, jak i osłabić hipoglikemiczny efekt glimepirydu. Pod wpływem czynników sympatykolitycznych, takich jak blokery beta-adrenergiczne, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, oznaki adrenergicznej kontregulacji w odpowiedzi na hipoglikemię mogą być zmniejszone lub nieobecne.

Na tle przyjmowania glimepirydu działanie pochodnych kumaryny może być wzmocnione lub osłabione.

Pojedyncze lub przewlekłe picie może zarówno wzmocnić, jak i osłabić hipoglikemiczny efekt glimepirydu.

Substancje wiążące kwasy żółciowe są powiązane z glimepirydem i zmniejszają wchłanianie glimepirydu co najmniej 4 godziny przed zażyciem koła, nie obserwuje się interakcji. Dlatego też glimepiryd należy przyjmować co najmniej 4 godziny przed przyjęciem wózka inwalidzkiego.

Dawkowanie i sposób podawania

Odbieranie leku Amaryl ®

Wewnątrz, bez żucia, pijąc z wystarczającą ilością płynu (około 0,5 filiżanki). Jeśli to konieczne, tabletki leku Amaryl ® można podzielić wzdłuż ryzyka na 2 równe części.

Zasadą jest, że dawka Amarylu ® jest określana przez docelowe stężenie glukozy we krwi. Należy zastosować najmniejszą dawkę wystarczającą do osiągnięcia niezbędnej kontroli metabolicznej.

Podczas leczenia Amarylem ® konieczne jest regularne ustalanie stężenia glukozy we krwi. Ponadto zaleca się regularne monitorowanie stężenia hemoglobiny glikowanej.

Nieprawidłowe przyjmowanie leku, takie jak pomijanie zwykłej dawki, nigdy nie powinno być uzupełniane przez kolejne przyjmowanie wyższej dawki.

Działania pacjenta w przypadku błędów podczas przyjmowania leku (w szczególności podczas pomijania zwykłej dawki lub pominięcia posiłku) lub w sytuacjach, w których nie można przyjąć leku, powinny być przedyskutowane przez pacjenta i lekarza z wyprzedzeniem.

Początkowa dawka i wybór dawki

Początkowa dawka to 1 mg glimepirydu 1 raz na dobę.

W razie potrzeby dawka dzienna może być stopniowo zwiększana (w odstępach 1-2 tygodni). Zaleca się zwiększenie dawki pod regularną kontrolą stężenia glukozy we krwi i zgodnie z następującym przyrostem dawki: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (-8 mg).

Zakres dawek u pacjentów z dobrze kontrolowaną cukrzycą

Zwykle dawka dobowa u pacjentów z dobrze kontrolowaną cukrzycą wynosi 1-4 mg glimepirydu. Dzienna dawka większa niż 6 mg jest skuteczniejsza u niewielkiej liczby pacjentów.

Czas przyjmowania leku i rozkład dawki w ciągu dnia jest ustalany przez lekarza, w zależności od trybu życia pacjenta w danym czasie (czas posiłku, ilość wysiłku fizycznego).

Zwykle wystarczy wziąć jeden lek w ciągu dnia. Zaleca się, aby w tym przypadku całą dawkę leku przyjąć bezpośrednio przed pełnym śniadaniem lub, jeśli nie zostało to podjęte w tym czasie, bezpośrednio przed pierwszym głównym posiłkiem. Bardzo ważne jest, aby nie pomijać posiłków po zażyciu tabletek.

Ponieważ poprawa kontroli metabolicznej jest związana ze zwiększoną wrażliwością na insulinę, zapotrzebowanie na glimepiryd może się zmniejszyć podczas leczenia. Aby uniknąć rozwoju hipoglikemii, konieczne jest natychmiastowe zmniejszenie dawki lub zaprzestanie przyjmowania leku Amaryl ®.

Warunki, w których może być wymagana modyfikacja dawki glimepirydu:

- utrata masy ciała u pacjenta;

- zmiany stylu życia pacjenta (zmiana diety, czas posiłku, ilość aktywności fizycznej);

- występowanie innych czynników, które prowadzą do podatności na rozwój hipoglikemii lub hiperglikemii (patrz punkt "Instrukcje specjalne").

Leczenie glimepirydem jest zwykle długotrwałe.

Przeniesienie pacjenta z innego środka hipoglikemizującego do podawania doustnego Amaryl®

Nie ma dokładnego związku między dawkami preparatu Amaryl ® i innymi doustnymi środkami hipoglikemizującymi. Gdy inny środek hipoglikemizujący do podawania doustnego zostanie zastąpiony preparatem Amaryl®, zaleca się, aby procedura jego podawania była taka sama jak w początkowej recepturze preparatu Amaryl®, tj. leczenie powinno rozpocząć się od małej dawki 1 mg (nawet jeśli pacjent jest przenoszony na Amaryl® z maksymalnej dawki innego hipoglikemicznego leku doustnego). Każde zwiększenie dawki należy prowadzić etapami, biorąc pod uwagę reakcję na glimepiryd zgodnie z powyższymi zaleceniami.

Konieczne jest rozważenie siły i czasu działania poprzedniego doustnego środka hipoglikemizującego. Przerwanie leczenia może być konieczne, aby uniknąć podsumowania skutków, które mogą zwiększać ryzyko hipoglikemii.

Używaj w połączeniu z metforminą

U pacjentów z niedostateczną kontrolą cukrzycy, w przypadku przyjmowania maksymalnej dawki dobowej lub glimepirydu lub metforminy, leczenie można rozpoczynać kombinacją tych dwóch leków. W takim przypadku wcześniejsze leczenie glimepirydem lub metforminą kontynuowane jest na tym samym poziomie dawki, a dodatkowe podawanie metforminy lub glimepirydu rozpoczyna się od małej dawki, którą następnie miareczkuje się w zależności od docelowego poziomu kontroli metabolicznej aż do maksymalnej dawki dziennej. Leczenie skojarzone powinno rozpocząć się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Używaj w połączeniu z insuliną

Pacjentom z niedostatecznie kontrolowaną cukrzycą, jednocześnie przyjmując maksymalne dzienne dawki glimepirydu, można jednocześnie podawać insulinę. W tym przypadku ostatnia dawka glimepirydu przypisana pacjentowi pozostaje niezmieniona. W takim przypadku leczenie insuliną rozpoczyna się od niskich dawek, które stopniowo zwiększają się pod kontrolą stężenia glukozy we krwi. Leczenie skojarzone wymaga starannego nadzoru lekarskiego.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek. Istnieje ograniczona liczba informacji na temat stosowania leku u pacjentów z niewydolnością nerek. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą być bardziej wrażliwi na działanie hipoglikemizujące glimepirydu (patrz punkty Farmakokinetyka, Przeciwwskazania).

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby. Istnieje ograniczona ilość informacji na temat stosowania leku w niewydolności wątroby (patrz "Przeciwwskazania").

Stosować u dzieci. Dane dotyczące stosowania leku u dzieci nie są wystarczające.

Przedawkowanie

Objawy: Ostre przedawkowanie, jak również długotrwałe leczenie zbyt wysokimi dawkami glimepirydu może prowadzić do rozwoju ciężkiej, zagrażającej życiu hipoglikemii.

Leczenie: natychmiast po wykryciu przedawkowania konieczne jest natychmiastowe poinformowanie o tym lekarza. Hipoglikemię można prawie zawsze szybko powstrzymać, przyjmując natychmiast węglowodany (glukozę lub kostkę cukru, słodki sok owocowy lub herbatę). W związku z tym pacjent powinien zawsze mieć przy sobie co najmniej 20 g glukozy (4 sztuki cukru). Słodziki są nieskuteczne w leczeniu hipoglikemii.

Dopóki lekarz nie stwierdzi, że pacjent jest wolny od niebezpieczeństwa, pacjent wymaga starannego nadzoru lekarskiego. Należy pamiętać, że hipoglikemia może powrócić po początkowym odzyskaniu stężenia glukozy we krwi.

Jeśli pacjent cierpiący na cukrzycę jest leczony przez różnych lekarzy (na przykład podczas pobytu w szpitalu po wypadku, podczas choroby w weekendy), musi poinformować ich o swojej chorobie i wcześniejszym leczeniu.

Czasami pacjent może wymagać hospitalizacji, nawet jeśli jest to tylko środek ostrożności. Znaczne przedawkowanie i ciężka reakcja z takimi objawami, jak utrata przytomności lub inne ciężkie zaburzenia neurologiczne są pilnymi stanami medycznymi i wymagają natychmiastowego leczenia i hospitalizacji.

W przypadku utraty przytomności u pacjenta konieczne jest wprowadzenie do roztworu stężonego roztworu dekstrozy (glukozy) (dla osób dorosłych, począwszy od 40 ml 20% roztworu). Alternatywnie, dorośli mogą mieć glukagon w / in, p / c lub in / m, na przykład w dawce 0,5-1 mg.

Podczas leczenia hipoglikemii z powodu przypadkowego użycia Amarylu ® przez niemowlęta lub małe dzieci, dawkę dekstrozy należy ostrożnie dostosować pod kątem możliwości niebezpiecznej hiperglikemii, a wprowadzenie dekstrozy należy prowadzić pod stałą kontrolą stężenia glukozy we krwi.

W przypadku przedawkowania produktu Amaryl ® może być konieczne płukanie żołądka i przyjęcie węgla aktywowanego.

Po szybkim odzyskaniu stężenia glukozy we krwi konieczne jest wykonanie mniejszej dawki dożylnego roztworu dekstrozy, aby zapobiec wznowieniu hipoglikemii. Stężenie glukozy we krwi tych pacjentów powinno być stale monitorowane przez 24 h. W ciężkich przypadkach z przedłużonym biegiem hipoglikemii ryzyko obniżenia stężenia glukozy we krwi do poziomu hipoglikemicznego może utrzymywać się przez kilka dni.

Instrukcje specjalne

W szczególności kliniczne stresujące warunki, takie jak uraz, operacja, infekcje o gorączce, kontrola metaboliczna mogą być pogorszone u pacjentów z cukrzycą i mogą wymagać czasowego przeniesienia na leczenie insuliną, aby utrzymać odpowiednią kontrolę metaboliczną.

W pierwszych tygodniach leczenia ryzyko hipoglikemii może wzrosnąć, dlatego w tym czasie konieczne jest szczególnie uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

Do czynników przyczyniających się do ryzyka hipoglikemii należą:

- niechęć lub niezdolność pacjenta (częściej obserwowana u pacjentów w podeszłym wieku) do współpracy z lekarzem;

- niedożywienie, nieregularne przyjmowanie pokarmu lub brak posiłków;

- brak równowagi między ćwiczeniami a spożyciem węglowodanów;

- picie alkoholu, szczególnie w połączeniu z pomijaniem posiłków;

- ciężkie zaburzenia czynności nerek;

- ciężka niewydolność wątroby (u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby wskazana jest insulinoterapia, przynajmniej do czasu osiągnięcia wyrównania metabolicznego);

- niektóre zdekompensowane zaburzenia endokrynologiczne, które zaburzają metabolizm węglowodanów lub kontrregację adrenergiczną w odpowiedzi na hipoglikemię (na przykład, niektóre zaburzenia czynności tarczycy i przedniego płata przysadki, niewydolność kory nadnerczy);

- jednoczesny odbiór niektórych leków (patrz "Interakcja");

- przyjmowanie glimepirydu w przypadku braku dowodów na jego przyjęcie.

Leczenie sulfonylomoczników obejmują glimepiryd, który może prowadzić do rozwoju niedokrwistości hemolitycznej, więc u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforan jest szczególnie uważać na wyznaczeniu glimepiryd i lepiej wykorzystać środki hipoglikemiczne, nie-sulfonylomocznika.

W przypadku powyższych czynników ryzyka rozwoju hipoglikemii może być konieczne dostosowanie dawki glimepirydu lub całej terapii. Dotyczy to również występowania chorób współistniejących podczas leczenia lub zmiany stylu życia pacjentów.

Te objawy hipoglikemii, które odzwierciedlają adrenergiczne kontrregulyatsii organizmu w odpowiedzi na hipoglikemii (patrz „Efekty uboczne”), mogą być łagodne albo nie do stopniowego rozwoju hipoglikemii u pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z neuropatią autonomicznego układu nerwowego, lub pacjentów otrzymujących beta- blokery adrenergiczne, klonidyna, rezerpina, guanetydyna i inne środki sympatykolityczne.

Hipoglikemię można szybko wyeliminować, przyjmując szybko trawione węglowodany (glukozę lub sacharozę).

Podobnie jak w przypadku przyjmowania innych pochodnych sulfonylomocznika, pomimo początkowego skutecznego złagodzenia hipoglikemii, hipoglikemia może zostać wznowiona. Dlatego pacjenci powinni pozostać pod stałym nadzorem.

W ciężkiej hipoglikemii wymagane jest natychmiastowe leczenie i obserwacja przez lekarza, aw niektórych przypadkach hospitalizacja pacjenta.

Podczas leczenia glimepirydem wymagane jest regularne monitorowanie czynności wątroby i obrazu krwi obwodowej (szczególnie liczby leukocytów i płytek krwi).

Ponieważ niektóre działania niepożądane, takie jak ciężka hipoglikemia, poważne zmiany w obrazie krwi, ciężkie reakcje alergiczne, niewydolność wątroby, mogą w pewnych okolicznościach stanowić zagrożenie dla życia, w przypadku wystąpienia niepożądanych lub ciężkich reakcji, pacjent powinien natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego i w każdym razie nie kontynuuj przyjmowania leku bez jego zaleceń.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych mechanizmów. W przypadku wystąpienia hipoglikemii lub hiperglikemii, szczególnie na początku leczenia lub po zmianie leczenia, lub gdy lek nie jest przyjmowany regularnie, możliwe jest zmniejszenie uwagi i przyspieszenie reakcji psychomotorycznych. Może to osłabić zdolność pacjenta do kierowania pojazdami lub innymi mechanizmami.

Formularz zwolnienia

Tabletki, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Do dawkowania 1 mg

Na 30 kartach. w blistrze z folii PCV / aluminium. 1, 2, 3 lub 4 bl. umieszczone w pudełku kartonowym.

Dla dawek 2 mg, 3 mg, 4 mg

Na 15 karcie. w blistrze z folii PCV / aluminium. Na 2, 4, 6 lub 8 bl. umieszczone w pudełku kartonowym.

Producent

Sanofi S.P.A., Włochy. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Włochy.

Podmiot prawny, na którego nazwisko wystawiono zaświadczenie o rejestracji. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Niemcy

Roszczenia konsumentów na adres w Rosji. 125009, Moskwa, ul. Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; fax: (495) 721-14-11.

Warunki sprzedaży aptek

Warunki przechowywania leku Amaryl ®

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Okres trwałości leku Amaryl ®

Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.