Leki sulfonylomocznikowe stosowane w leczeniu cukrzycy

Hipoglikemia

Sulfonylomocznik jest doustnym lekiem obniżającym stężenie glukozy pochodzącym z sulfamidu i jest stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2. Działanie pochodnych sulfonylomocznika opiera się na stymulacji komórek wysp trzustki (komórki beta), co prowadzi do uwalniania insuliny.

Sulfonylomocznika obejmują chlorpropamid, tolazamid (syn. Tolinaze), glibenklamidem (syn. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid glibenklamid Teva gliburyd, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepiryd (syn. glimepiryd, Teva meglimid), gliklazyd (syn. glidiab, diabinaks diabeton CF diabrezid, predian, reklid), glipizyd (syn. antidiab, glibenez, glibenez opóźnionym minidab movogleklen).

Mechanizm działania pochodnych sulfonylomocznika.

1. Pobudzaj komórki beta trzustki (które utrzymują poziom insuliny we krwi, zapewniają szybkie tworzenie i uwalnianie insuliny) i zwiększają ich wrażliwość na glukozę.

2. Wzmocnienie działania insuliny, hamowanie aktywności insuliny (enzymu rozkładającego insulinę), osłabia wiązanie insuliny z białkami, zmniejsza wiązanie insuliny przez przeciwciała.

3. Zwiększenie wrażliwości receptorów mięśni i tkanek tłuszczowych na insulinę, zwiększenie ilości receptorów insuliny na błonach tkanek.

4. Poprawić wykorzystanie glukozy w mięśniach i wątrobie poprzez wzmocnienie endogennej insuliny.

5. Hamują uwalnianie glukozy z wątroby, hamują glukoneogenezę (tworzenie się glukozy w organizmie z białek, tłuszczów i innych substancji niewęglowodanowych), ketozę (podwyższone poziomy ciał ketonowych) w wątrobie.

6. tkanka tłuszczowa: hamuje lipolizę (rozpad tłuszczu) aktywność lipazy triglicerydowej (produkt enzymu, który rozkłada triglicerydów do glicerolu i wolnych kwasów tłuszczowych), zwiększanie wychwytu glukozy i utlenianie.

7. Zahamować aktywność komórek alfa wysp Langerhansa (komórki alfa wydzielają glukagon, antagonista insuliny).

8. Tłumić wydzielanie somatostatyny (somatostatyna hamuje wydzielanie insuliny).

9. Zwiększ poziom cynku, żelaza i magnezu w osoczu.

Leki, które zwiększają lub hamują działanie hipoglikemiczne leków sulfonylomocznikowych.

Wzmocnienie działania obniżającego zawartość cukru.

Allopurinol, hormony anaboliczne, leki przeciwzakrzepowe (kumaryna) Sulfonamidy, salicylany, tetracykliny, beta-blokery, blokery MAO, bezafibrat, cymetydyna, cyklofosfamid, chloramfenikol, fenfluramina, fenylobutazon, etionamid, trometamol.

Hamować działanie hipoglikemiczne.

Kwas nikotynowy i jego pochodne, saluretyki (tiazydy), środki przeczyszczające,
indometacyna, hormony tarczycy, glukokortykoidy, sympatykomimetyki,
barbiturany, estrogeny, chlorpromazyna, diazoksyd, acetazolamid, ryfampicyna,
izoniazyd, hormonalne środki antykoncepcyjne, sole litu, blokery kanału wapniowego.

Wskazania do stosowania leków sulfonylomocznikowych.

Cukrzyca typu 2 z następującymi schorzeniami:

- Normalna lub zwiększona masa ciała pacjenta;
- Niemożność uzyskania rekompensaty za chorobę za pomocą tylko jednej diety;
- Czas trwania choroby do 15 lat.

Mechanizm działania sulfonylomocznika

Pochodne sulfonylomocznika (PSM) mają najbardziej wyraźny efekt hipoglikemiczny wśród wszystkich doustnych środków hipoglikemicznych.

Obecnie na świecie istnieje ponad 20 różnych pochodnych sulfonylomocznika.

Pochodne sulfonylomocznika pierwszej generacji (karbutamid, tolbutamid, chlorpropamid, tolazamid) i druga generacja (glikyvidone, gliklazyd, glibenklamid, glipizyd, glimepiryd) są izolowane.

Pochodne sulfonylomoczników pierwszej generacji praktycznie nie są obecnie stosowane, ponieważ pochodne pochodnej sulfonylomocznika drugiej generacji mają lepsze działanie hipoglikemizujące, a jednocześnie mniej prawdopodobne, że spowodują skutki uboczne.

Mechanizm działania pochodnych sulfonylomocznika jest związany z ich wpływem na komórki β trzustki. Kiedy aktywowane są receptory sulfonylomocznika β, kanały K + zależne od ATP są zamknięte, a membrany komórek beta ulegają depolaryzacji. Z powodu depolaryzacji błon komórkowych dochodzi do otwarcia kanałów Ca + - i jony wapnia zaczynają wchodzić do komórek β. Rezultatem jest uwalnianie insuliny z wewnątrzkomórkowych granulek i uwalnianie insuliny do krwi.

W związku z tym pochodne sulfonylomocznika zwiększają wrażliwość komórek β na poziom glukozy we krwi, więc ich stosowanie jest uzasadnione tylko u pacjentów z funkcjonującymi komórkami β. W odpowiednio dobranym trybie spożycia główna część stymulowanego uwalniania insuliny następuje po posiłku, kiedy poziom glukozy we krwi naturalnie wzrasta. Glibenklamid ma najwyższe powinowactwo do zależnych od ATP kanałów K + komórek β, dlatego ma najbardziej wyraźny efekt obniżania zawartości cukru wśród wszystkich pochodnych sulfonylomocznika.

Działanie zewnątrzpętrowe pochodnych sulfonylomocznika nie ma dużego znaczenia klinicznego, ponieważ nie odgrywają one znaczącej roli w działaniu terapeutycznym leków z tej grupy. Należy jednak zauważyć, że niektóre pochodne sulfonylomocznika (zwłaszcza glimepiryd) nieznacznie zwiększają liczbę receptorów insuliny i transporterów glukozy w tkankach mięśniowych i tłuszczowych, tym samym zmniejszając insulinooporność. Istnieją dowody na to, że pochodne sulfonylomocznika stymulują uwalnianie somatostatyny, zatem w pewnym stopniu hamują wydzielanie glukagonu.

Pochodne sulfonylomocznika są dobrze wchłaniane w przewodzie żołądkowo-jelitowym, jednak jednoczesne spożywanie pokarmu lub ciężka hiperglikemia u pacjenta mogą zmniejszać szybkość wchłaniania. Wynika to z faktu, że podczas hiperglikemii funkcja motoryczna przewodu żołądkowo-jelitowego jest zahamowana, w wyniku czego dochodzi do zaburzeń wchłaniania wielu leków. Aby uniknąć mieszania się z jedzeniem, zwykle zaleca się przyjmowanie leków 30 minut przed posiłkiem.

Glibenklamid ma najniższy wskaźnik biodostępności spośród wszystkich pochodnych sulfonylomocznikowych, dlatego jego stosunkowo niedawno opracowano tak zwaną postać mikronizowaną, która ma poprawione parametry farmakokinetyczne.

We krwi większość pochodnych sulfonylomocznika wiąże się z białkami osocza (90-99%). Działanie tej grupy leków rozpoczyna się zwykle 2-3 godziny po podaniu (mikronizowana postać glibenklamidu - 1 godzina).

Pomimo krótkiego okresu półtrwania, czas działania pochodnych sulfonylomocznika jest znacznie dłuższy, więc większość leków przyjmuje się 1-2 razy dziennie. Z jednej strony wynika to z rozkładu pochodne sulfonylomocznika propensity i akumulacji w organizmie, az drugiej - tworzenie aktywnych metabolitów. Glipizyd wydaje się nieco szybciej niż w przypadku innych pochodnych sulfonylomocznika, więc należy wziąć 3-4 razy dziennie, w związku z którym został rozwinięty nową formę - o przedłużonym uwalnianiu. Ma błonę osmotyczną, która przenika płyn wewnątrz tabletki przy stopniowym uwalnianiu substancji czynnej. Ta forma glipiside jest nazywana układem terapeutycznym przewodu żołądkowo-jelitowego (GITS), należy ją przyjmować tylko 1 raz dziennie.

Wszystkie pochodne sulfonylomocznika są metabolizowane w wątrobie, czasem z utworzeniem aktywnych metabolitów (glibenklamidu, glimepirydu). Wydalanie leków z tej grupy zwykle odbywa się przez nerki z moczem, jednak glicydon jest w 95% wydalany z żółcią przez jelita, dlatego jeśli pacjent ma niewydolność nerek ze wszystkich pochodnych sulfonylomocznika, ten lek jest korzystniejszy.

Tab. Niektóre parametry farmakokinetyczne leków, które zwiększają wydzielanie insuliny

Pomimo obecności hiperinsulinemii u większości pacjentów z cukrzycą typu 2, pokonanie istniejącej insulinooporności własnej insuliny nie jest wystarczające i konieczne jest zwiększenie stężenia hormonu we krwi za pomocą leków. Dobra kompensacja cukrzycy pochodnymi sulfonylomocznika zapobiega i spowalnia postęp późnych powikłań choroby.

Pochodne sulfonylomocznika mają najbardziej wyraźny efekt hipoglikemiczny spośród wszystkich doustnych środków hipoglikemizujących: monoterapia lekami z tej grupy zmniejsza poziom hemoglobiny glikowanej (frakcja A ₁ _c ) (HbA ₁ _c ) o 1,5-2%. Względna skuteczność terapeutyczna pochodnych sulfonylomocznikowych drugiej generacji jest co najmniej 100 razy wyższa w porównaniu z preparatami tej grupy pierwszej generacji, dlatego te ostatnie są obecnie rzadko stosowane. Zaleca się leczenie pochodnymi sulfonylomocznika ze słabszymi lekami (na przykład gliklazydem lub glimepirydem), a jeśli są nieskuteczne, należy zastosować silniejsze leki (glibenklamid).

Pochodne sulfonylomocznika drugiej generacji są przepisywane, począwszy od minimalnych dawek, a jeśli to konieczne, dawka jest stopniowo zwiększana (w odstępie 1-2 tygodni). Pacjenci w podeszłym wieku powinni stosować leki o najkrótszym czasie działania, biorąc pod uwagę wysokie ryzyko wystąpienia hipoglikemii u tej kategorii pacjentów.

Pochodne sulfonylomocznika można stosować zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi doustnymi środkami hipoglikemizującymi lub insuliną. Należy pamiętać, że powołanie dwóch pochodnych sulfonylomocznika w tym samym czasie jest niedopuszczalne. Monoterapia lekami z tej grupy jest wskazana w celu wyrównania choroby u pacjentów z cukrzycą typu 2 z prawidłową masą ciała i zmniejszonym poziomem peptydu C. Z czasem kompensacja hiperglikemii przeciw pochodnym sulfonylomocznika u tych pacjentów może się pogorszyć z powodu rozwoju bezwzględnego niedoboru insuliny (z postępującym zmniejszeniem masy ciała, acetonurią, kwasicą ketonową, znaczącym spadkiem peptydu C w osoczu). Możliwym wyjaśnieniem jest to, że pacjent ma cukrzycę LADA. Przy prawdziwym niedoborze insuliny pokazano cel tego lub innego schematu leczenia insuliną. Połączone stosowanie pochodnych sulfonylomocznika i insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 2 nie wykazało przewagi w kontrolowaniu choroby w porównaniu do monoterapii insuliną.

Jako terapia skojarzona pochodne sulfonylomocznika i metformina najczęściej są przepisywane wspólnie - z reguły pacjenci z nadwagą, u których monoterapia metforminą nie zakończyła się powodzeniem. Po osiągnięciu odpornej kompensacji choroby należy spróbować obniżyć dawkę pochodnych sulfonylomocznika i powrócić do monoterapii metforminą. Konieczne jest unikanie przepisywania zbyt wysokich dawek pochodnych sulfonylomocznika, ponieważ z jednej strony wzrasta ryzyko rozwoju stanów hipoglikemicznych, az drugiej strony stała stymulacja komórek β prowadzi do ich wyczerpania. Wywołana lekiem uporczywa hiperinsulinemia tylko zwiększa obwodową oporność na insulinę - innymi słowy, powstaje oporność na pochodne sulfonylomocznika. Następnie musisz przenieść pacjenta na leczenie insuliną. Czasami jest to środek tymczasowy, a po kilku miesiącach, gdy przywracana jest wrażliwość komórek β trzustki na pochodne sulfonylomocznika, można spróbować stopniowo zastąpić insulinę nimi. Przy nieskuteczności połączenia leków z tej grupy z metforminą lub jeśli istnieją przeciwwskazania do powołania metforminy, można zastosować kombinację pochodnych sulfonylomocznika z tiazolidynodionem.

Chlorpropamid może być skuteczny u wielu pacjentów z częściową moczowiną prostą, szczególnie w połączeniu z cukrzycą. Z reguły zaleca się stosowanie chlorpropamidu w dawkach 250-500 mg 1 p na dobę.

Pochodne sulfonylomocznika są zwykle dobrze tolerowane przez pacjentów.

Najczęstszym działaniem niepożądanym leków z opisanej grupy (szczególnie długo działających leków, takich jak chlorpropamid i glibenklamid) jest hipoglikemia. Ryzyko wystąpienia ciężkiej hipoglikemii wynosi nie więcej niż 1-3% dla pochodnych sulfonylomocznikowych drugiej generacji. Jest on znacznie wyższy u osób w podeszłym wieku, co tłumaczy się większym występowaniem w tym wieku czynników wywołujących hipoglikemię. Do takich czynników należą niewydolność nerek (prowadzi do kumulacji pochodnych sulfonylomocznika), niewydolność wątroby (rozkład metaboliczny pochodnych sulfonylomocznika, zmniejszenie glukoneogenezy), przyjmowanie pewnych leków, małe ilości jedzenia, spożywanie alkoholu i sporadyczne przyjmowanie dużej liczby tabletek. Ponadto należy pamiętać, że wraz z wiekiem u niektórych pacjentów masa ciała spada, a utrzymywanie stosowania pochodnych sulfonylomocznika w tej samej dawce może prowadzić do hipoglikemii. Leczenie hipoglikemii powodowanej przez leki z opisanej grupy odbywa się za pomocą dożylnego podawania roztworu glukozy; Biorąc pod uwagę długi okres działania pochodnych sulfonylomocznika, może być konieczne wielokrotne podanie w ciągu 24-48 godzin.

Jednak częściej w obecności pochodnych sulfonylomocznika występuje wzrost masy ciała z powodu wydzielania insuliny endogennej. Przyrostów tłuszczu można uniknąć, stosując dietę niskokaloryczną.

Pochodne sulfonylomocznika blokują zależne od ATP kanały K + w mięśniu sercowym i naczyniach wieńcowych, tym samym zaburzając dylatację naczyń krwionośnych, pogarszając funkcję lewej komory iw rezultacie powstaje rozległy obszar martwicy. Dlatego, gdy u pacjenta wystąpią jakiekolwiek powikłania sercowo-naczyniowe, konieczne jest zastąpienie leczenia sufonylomocznikiem insulinoterapią.

Skutki uboczne z przewodu pokarmowego obejmują nudności, wymioty, biegunkę, jadłowstręt, a nawet żółtaczkę cholestatyczną, ale ich częstotliwość jest raczej niska.

Rozwój reakcji alergicznych na pochodne sulfonylomocznika jest również bardzo rzadki: wysypka skórna występuje u mniej niż 1% pacjentów.

Bardzo rzadko zdarza się, aby prerapatyka tej grupy powodowała leuko i małopłytkowość, agranulocytozę, niedokrwistość aplastyczną i hemolityczną.

Chlorpropamid ma dwa specyficzne skutki uboczne. Po pierwsze, poprzez hamowanie metabolizmu aldehydu octowego na tle chlorpropamidu, po przyjęciu alkoholu przez pacjenta może wystąpić reakcja podobna do sulfaminianu - nieprzyjemne odczucie w postaci wyprysków krwi na twarz. Po drugie, chlorpropamid, wzmacniający działanie hormonu antydiuretycznego (ADH), może powodować hiponatremię i znaczącą retencję płynów w organizmie - innymi słowy, powodować rozwój zespołu niedostatecznej sekrecji ADH.

Przeciwwskazania do przepisywania leków zwiększających wydzielanie insuliny obejmują:

Cukrzyca typu 1.
Ciąża
Laktacja.
Ciężka niewydolność nerek.
Niewydolność wątroby.

Obecnie większość pochodnych sulfonylomocznika stanowi klasę C dla ryzyka podczas ciąży; ich stosowanie u kobiet w ciąży nie jest zalecane, zamiast tego są przepisywane insulinoterapii.

Starsi ludzie ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia hipoglikemii nie zalecają przepisywania długo działających pochodnych sulfonylomocznika; zamiast tego lepiej stosować leki krótkodziałające (gliklazyd, glikvdropon).

Większość leków wykazujących działanie hipoglikemizujące w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika może wywoływać rozwój stanów hipoglikemicznych.

Leki o działaniu hipoglikemicznym (nasilające działanie insuliny):

Niektóre leki wypierają pochodne sulfonylomocznika z ich połączenia z białkami osocza, zwiększając przez to stężenie wolnych produktów leczniczych opisanej grupy we krwi i zwiększając jej wpływ na komórki β. Takie leki obejmują inne pochodne sulfonylomocznika (na przykład diuretyki tiazydowe), klofibrat, pochodne kwasu salicylowego, warfarynę.

Jeśli dawka pochodnych sulfonylomocznika jest wybrana na tle leków o działaniu hiperglikemicznym, nagłe usunięcie tych ostatnich może spowodować rozwój hipoglikemii.

Leki o działaniu hiperglikemicznym (osłabienie działania insuliny):

Przegląd preparatów sulfonylomocznikowych

Przy niewystarczającej produkcji insuliny nastąpiło zwiększenie jej stężenia. Pochodne sulfonylomocznika są lekami, które zwiększają wydzielanie hormonów i są syntetycznymi lekami hipoglikemicznymi.

Charakteryzują się one bardziej wyraźnym działaniem w porównaniu do innych tabletek o podobnym działaniu.

Krótko o grupie leków

Pochodne sulfonylomocznika (PSM) - grupa leków przeznaczonych do leczenia cukrzycy. Oprócz hipoglikemii mają działanie obniżające poziom cholesterolu.

Klasyfikacja leków od czasu wprowadzenia:

Pierwsza generacja jest reprezentowana przez chloropropamid, tolbutamid. Dziś praktycznie nie są używane. Charakteryzuje się krótszym działaniem, aby osiągnąć efekt wyznaczony w większej objętości.
Druga generacja - glibenklamid, glipizyd, gliklazyd, glimepiryd. Mają mniej wyraźne objawy skutków ubocznych, są powoływani w mniejszych ilościach.

Przy pomocy grupy leków możliwe jest osiągnięcie dobrego wyrównania cukrzycy. Pozwala to zapobiegać i spowalniać rozwój powikłań.

Odbiór PSM zapewnia:

zmniejszona produkcja glukozy w wątrobie;
stymulacja trzustkowych komórek β w celu poprawy wrażliwości na glukozę;
zwiększona wrażliwość tkanki na hormon;
hamowanie wydzielania somatostatyny, które hamuje insulinę.

Lista leków PSM: Glibamid, Maninil, Glibenklamid, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinaza, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Mechanizm działania

Główny składnik wpływa na określone receptory kanałów i aktywnie je blokuje. Występuje depolaryzacja błon komórkowych β, aw rezultacie otwarcie kanałów wapniowych. Następnie jony Ca dostają się do komórek beta.

Rezultatem jest uwalnianie hormonu z wewnątrzkomórkowych granulek i jego uwalnianie do krwi. Wpływ PSM nie zależy od stężenia glukozy. Z tego powodu często występuje stan hipoglikemii.

Leki wchłaniają się w przewodzie pokarmowym, ich działanie rozpoczyna się 2 godziny po spożyciu. Metabolizowany w wątrobie, wydalany, z wyjątkiem Glykvidon, przez nerki.

Okres półtrwania i czas działania dla każdej grupy leków jest inny. Wiązanie z białkami osocza wynosi od 94 do 99%. Ścieżka eliminacji zależna od leku to nerka, nerka-wątroba, wątroba. Absorpcja substancji czynnej jest zmniejszona podczas dzielenia się pokarmem.

Wskazania do powołania

Pochodne sulfonylomocznika są przepisywane w takich przypadkach na cukrzycę typu 2:

z niewystarczającą produkcją insuliny;
zmniejszając wrażliwość na hormon tkankowy;
z nieskutecznością terapii dietetycznej.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Przeciwwskazania pochodnych sulfonylomocznika obejmują:

Cukrzyca typu 1;
dysfunkcja wątroby;
ciąża;
karmienie piersią;
dysfunkcja nerek;
kwasica ketonowa;
interwencje operacyjne;
nadwrażliwość na sulfonamidy i składniki pomocnicze;
nietolerancja na PSM;
anemia;
ostre procesy zakaźne;
wiek do 18 lat.

Nie przepisano żadnych leków na cukier o wysokiej zawartości cukru - ponad 14 mmol / l. Nie należy także stosować, gdy dzienne zapotrzebowanie na insulinę przekracza 40 U. Niezalecane u pacjentów z ciężką cukrzycą w obecności niedoboru β-komórek.

Glykvidon może być wyznaczony dla osób z niewielkimi naruszeniami nerek. Jego wycofanie odbywa się (około 95%) poprzez jelita. Zastosowanie PSM może tworzyć opór. Aby zmniejszyć te zjawiska, można je łączyć z insuliną i biguanidami.

Grupa leków jest zwykle dobrze tolerowana. Wśród negatywnych skutków częstości występowania hipoglikemii ciężka hipoglikemia występuje tylko w 5% przypadków. Również podczas terapii obserwuje się zwiększenie masy ciała. Wynika to z wydzielania insuliny endogennej.

Następujące działania niepożądane występują rzadziej:

zaburzenia dyspeptyczne;
metaliczny smak w ustach;
hiponatremia;
niedokrwistość hemolityczna;
niewydolność nerek;
reakcje alergiczne;
przerwanie wątroby;
leukopenia i trombocytopenia;
żółtaczka cholestatyczna.

Dawkowanie i administracja

Dawka PSM przepisana przez lekarza. Określany jest na podstawie analizy danych o stanie metabolizmu.

Wskazane jest rozpoczęcie terapii PSM od słabszych, w przypadku braku efektu, przejście na mocniejsze leki. Glibenklamid ma bardziej nasilone działanie obniżające cukier niż inne hipoglikemiczne środki doustne.

Odbiór wyznaczonego leku z tej grupy rozpoczyna się od podania minimalnych dawek. W ciągu dwóch tygodni jest stopniowo zwiększany. PSM można podawać z insuliną i innymi preformowanymi środkami hipoglikemicznymi.

Dawkowanie w takich przypadkach zmniejsza się, wybiera się bardziej poprawną. Po osiągnięciu stałego odszkodowania następuje powrót do zwyczajowego schematu leczenia. Gdy zapotrzebowanie na insulinę wynosi mniej niż 10 jednostek / dzień, lekarz dokonuje przejścia pacjenta na preparaty sulfonylomocznika.

Leczenie cukrzycy typu 2

Dawkowanie konkretnego leku wskazano w instrukcji stosowania. Uwzględnia się generowanie i charakterystykę samego leku (składnika aktywnego). Dzienna dawka dla chloropropamidu (pierwsza generacja) - 0,75 g, tokbutamid - 2 g (druga generacja), Glikvidona (2. generacji) - do 0,12 g, glibenklamid (druga generacja) - 0,02 g. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, osoby starsze początkowa dawka jest zmniejszona.

Wszystkie fundusze grupy PSM są przyjmowane od pół godziny do godziny przed posiłkami. Zapewnia to lepsze wchłanianie leków, a w konsekwencji zmniejszenie glikemii poposiłkowej. W przypadku oczywistych zaburzeń dyspeptycznych PSM przyjmuje się po posiłkach.

Środki ostrożności

U osób starszych ryzyko hipoglikemii jest znacznie większe. Aby zapobiec niepożądanym konsekwencjom, tej kategorii pacjentów przepisuje się leki o najkrótszym czasie.

Zaleca się odrzucanie długo działających leków (glibenklamid) i przechodzenie na krótkodziałające (Glikvidon, gliklazyd).

Przyjmowanie pochodnych sulfonylomocznika powoduje ryzyko hipoglikemii. W procesie leczenia konieczne jest monitorowanie poziomu cukru. Zaleca się przestrzeganie planu leczenia ustalonego przez lekarza.

Jeśli zostanie odrzucony, ilość glukozy może być różna. W przypadku wystąpienia innych chorób podczas leczenia PSM należy poinformować o tym lekarza.

W procesie leczenia monitorowane są następujące wskaźniki:

Nie zaleca się zmiany dawkowania, przechodzenia na inny lek, przerwania leczenia bez konsultacji. Narkotyki są ważne do zastosowania w zaplanowanym czasie.

Przekroczenie przepisanej dawki może prowadzić do hipoglikemii. Aby go wyeliminować, pacjent pobiera 25 g glukozy. Każda taka sytuacja w przypadku zwiększenia dawki leku jest zgłaszana do lekarza.

W ciężkiej hipoglikemii, której towarzyszy utrata przytomności, należy zwrócić się o pomoc lekarską.

Wprowadzono glukozę. Możesz potrzebować dodatkowej iniekcji glukagonu IM / IV. Po udzieleniu pierwszej pomocy konieczne będzie monitorowanie stanu przez kilka dni z regularnym pomiarem cukru.

Film o lekach na cukrzycę typu 2:

Interakcja PSM z innymi lekami

Podczas przyjmowania innych leków bierze się pod uwagę ich zgodność z pochodnymi sulfonylomocznika. Hormony anaboliczne, antydepresanty, beta-blokery, sulfonamidy, klofibrat, męskie hormony, kumaryny, leki tetracyklinowe, mikonazol, salicylany, inne leki hipoglikemizujące i insulina nasilają działanie hipoglikemiczne.

Kortykosteroidy, barbiturany, glukagon, środki przeczyszczające, estrogeny i gestageny, kwas nikotynowy, chloropromazyna, fenotiazyna, diuretyki, hormony tarczycy, izoniazyd, tiazydy zmniejszają efekt PSM.

Grupa farmakologiczna - synteza hipoglikemiczna i inne środki

Przygotowania do podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Leki hipoglikemiczne lub przeciwcukrzycowe to leki obniżające poziom glukozy we krwi i stosowane w leczeniu cukrzycy.

Wraz z insuliną, której preparaty są odpowiednie tylko do podawania pozajelitowego, istnieje wiele syntetycznych związków, które mają działanie hipoglikemiczne i są skuteczne, gdy są przyjmowane doustnie. Leki te mają główne zastosowanie w cukrzycy typu 2.

Doustne środki hipoglikemiczne (hipoglikemiczne) można sklasyfikować w następujący sposób:

- pochodne sulfonylomocznika (glibenklamid, glicydon, gliklazyd, glimepiryd, glipizyd, chlorpropamid);

- meglitynidy (nateglinid, repaglinid);

- biguanidy (buformina, metformina, fenformina);

- tiazolidynodiony (pioglitazon, rozyglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitory alfa-glukozydazy (akarboza, miglitol);

Właściwości hipoglikemiczne pochodnych sulfonylomocznika zostały przypadkowo odkryte. Zdolność związków tej grupy do wywoływania efektu hipoglikemicznego odkryto w latach 50., kiedy zaobserwowano spadek stężenia glukozy we krwi u pacjentów otrzymujących preparaty przeciwbakteryjne sulfanilamidowe stosowane w leczeniu chorób zakaźnych. W tym względzie rozpoczęto poszukiwania pochodnych sulfonamidowych o wyraźnym działaniu hipoglikemicznym w latach pięćdziesiątych. Przeprowadzono syntezę pierwszych pochodnych sulfonylomocznika, które można zastosować w leczeniu cukrzycy. Pierwszymi takimi lekami były karbutamid (Niemcy, 1955) i tolbutamid (USA, 1956). Na początku lat 50. te pochodne sulfonylomocznika zaczęto stosować w praktyce klinicznej. W latach 60-70 Pojawiły się preparaty sulfonylomocznika II generacji. Pierwszy przedstawiciel pochodnych sulfonylomocznika drugiej generacji - glibenklamid - zaczął być stosowany w leczeniu cukrzycy w 1969 r., W 1970 r. Zaczął stosować glibornurid, od 1972 r. - glipizyd. Niemal równocześnie pojawił się gliklazyd i glikwidon.

W 1997 r. Repaglinid (grupa meglitynidów) był dopuszczony do leczenia cukrzycy.

Historia stosowania biguanidów sięga średniowiecza, kiedy roślina Galega officinalis (francuska lilia) została użyta do leczenia cukrzycy. Na początku XIX w. Galimina alkaloidu (izoamyleneguanidyna) została wyizolowana z tej rośliny, ale w czystej postaci okazała się bardzo toksyczna. W latach 1918-1920 Opracowano pierwsze leki - pochodne guanidyny - biguanidy. Następnie, dzięki odkryciu insuliny, próby leczenia cukrzycy z biguanidami zanikły na dalszy plan. Biguanidy (fenformina, buformina, metformina) zostały wprowadzone do praktyki klinicznej dopiero w latach 1957-1958. po pochodnych sulfonylomocznika pierwszej generacji. Pierwszym lekiem z tej grupy jest fenformina (ze względu na wyraźny efekt uboczny - rozwój kwasicy mleczanowej - był nieczynny). Buformin, który ma stosunkowo słaby efekt hipoglikemii i potencjalne niebezpieczeństwo kwasicy mleczanowej, również został przerwany. Obecnie tylko metformina jest używana z grupy biguanidów.

Tiazolidynodiony (glitazony) weszły do praktyki klinicznej w 1997 roku. Troglitazon był pierwszym lekiem dopuszczonym do stosowania jako środek hipoglikemizujący, ale jego stosowanie było zabronione w 2000 roku ze względu na jego wysoką hepatotoksyczność. Do tej pory w tej grupie stosowano dwa leki - pioglitazon i rozyglitazon.

Działanie pochodne sulfonylomocznika związany głównie ze stymulacją komórek beta trzustki, któremu towarzyszy mobilizacja i zwiększone uwalnianie endogennej insuliny. Głównym warunkiem manifestacji ich działania jest obecność funkcjonalnie aktywnych komórek beta w trzustce. Na błonie komórek beta pochodne sulfonylomocznika są związane z określonymi receptorami związanymi z zależnymi od ATP kanałami potasowymi. Gen klonenu receptora sulfonylomocznika jest klonowany. Stwierdzono, że klasyczny sulfonylomocznik o wysokim powinowactwie (SUR-1) jest białkiem o masie cząsteczkowej 177 kDa. W przeciwieństwie do innych pochodnych sulfonylomocznika, glimepiryd wiąże się z innym białkiem skoniugowanym z zależnymi od ATP kanałami potasowymi i ma masę cząsteczkową 65 kDa (SUR-X). Ponadto kanał K 6.2 zawiera podjednostkę wewnątrzbłonową Kir 6.2 (białko o masie cząsteczkowej 43 kDa), która jest odpowiedzialna za transport jonów potasu. Uważa się, że w wyniku tej interakcji następuje "zamknięcie" kanałów potasowych komórek beta. Zwiększenie stężenia jonów K + wewnątrz komórki przyczynia się do depolaryzacji błony, otwarcia zależnych od potencjału kanałów Ca2 + i zwiększenia wewnątrzkomórkowej zawartości jonów wapnia. Rezultatem jest uwalnianie insuliny z komórek beta.

Przy długotrwałym leczeniu pochodnymi sulfonylomocznika zanika ich początkowy efekt stymulujący wydzielanie insuliny. Uważa się, że jest to spowodowane zmniejszeniem liczby receptorów w komórkach beta. Po przerwie w leczeniu przywrócona zostaje reakcja komórek beta na przyjmowanie leków w tej grupie.

Niektóre leki sulfonylomocznikowe mają również działanie pozatrzustkowe. Działanie pozatrzustkowe nie ma dużego znaczenia klinicznego, obejmują one zwiększenie wrażliwości tkanek zależnych od insuliny na endogenną insulinę i zmniejszenie tworzenia się glukozy w wątrobie. Mechanizm rozwoju tych działań wynika z faktu, że leki te (szczególnie glimepiryd) zwiększają liczbę wrażliwych na insulinę receptorów na komórkach docelowych, poprawiają interakcje insulin-receptor, przywracają transdukcję sygnału poreceptorowego.

Ponadto istnieją dowody na to, że primer sulfonylomocznika stymuluje uwalnianie somatostatyny i tym samym hamuje wydzielanie glukagonu.

Generowanie I: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, chlorpropamid.

II pokolenie: glibenklamid, glizoksepid, gli-geruril, glikwidon, gliklazyd, glipizyd.

III pokolenie: glimepiryd.

Obecnie w Rosji preparaty sulfonylomocznikowe I generacji praktycznie nie są używane.

Główną różnicą między drugą generacją leków pochodnych sulfonylomocznika pierwszej generacji jest większa aktywność (50-100 razy), co pozwala na stosowanie ich w mniejszych dawkach, a zatem zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych. Poszczególni przedstawiciele hipoglikemicznych pochodnych sulfonylomocznika pierwszej i drugiej generacji różnią się aktywnością i tolerancją. Tak więc, dzienna dawka leków pierwszej generacji - odpowiednio tolbutamid i chlorpropamid - 2 i 0,75 g oraz leki drugiej generacji - glibenklamid - 0,02 g; glikvdropon - 0,06-0,12 g. Preparaty drugiej generacji są zwykle lepiej tolerowane przez pacjentów.

Leki sulfonylomocznika mają różną ostrość i czas działania, co decyduje o wyborze leków na wizytę. Najbardziej wyraźny efekt hipoglikemiczny wszystkich pochodnych sulfonylomocznika ma glibenklamid. Jest on używany jako punkt odniesienia do oceny hipoglikemicznego działania nowo zsyntetyzowanych leków. Silne hipoglikemiczne działanie glibenklamidu wynika z faktu, że ma on największe powinowactwo do zależnych od ATP kanałów potasowych trzustkowych komórek beta. Obecnie glibenklamid jest produkowany zarówno w postaci tradycyjnej postaci dawkowania, jak i w postaci zmikronizowanej - specjalnie zgnieciona forma glibenklamidu, która zapewnia optymalny profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny z powodu szybkiej i całkowitej absorpcji (biodostępność około 100%) i umożliwiając stosowanie mniejsze dawki.

Gliklazyd jest drugim najczęściej podawanym doustnym lekiem hipoglikemicznym po glibenklamidzie. Oprócz tego, że gliklazyd ma działanie hipoglikemiczne, poprawia parametry hematologiczne, reologiczne właściwości krwi i ma pozytywny wpływ na układ hemostazy i mikrokrążenia; zapobiega rozwojowi mikrokrążenia, w tym uszkodzenie siatkówki; hamuje agregację płytek, znacznie zwiększa względny wskaźnik dezagregacji, zwiększa aktywność heparyny i fibrynolityczną, zwiększa tolerancję na heparynę, a także wykazuje właściwości przeciwutleniające.

Glikvidon jest lekiem, który można przepisać pacjentom z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek, ponieważ tylko 5% metabolitów wydalanych jest przez nerki, pozostałe (95%) przez jelita.

Glipizid ma wyraźny wpływ, jest minimalny pod względem reakcji hipoglikemicznych, ponieważ nie kumuluje się i nie ma aktywnych metabolitów.

Doustne leki przeciwcukrzycowe są głównymi lekami stosowanymi w leczeniu cukrzycy typu 2 (niezwiązanych z insuliną) i są zwykle przepisywane pacjentom w wieku powyżej 35 lat bez kwasicy ketonowej, niedoborom żywieniowym, powikłaniom lub współistniejącym chorobom wymagającym natychmiastowej insulinoterapii.

Leków sulfonylomocznikowych nie zaleca się pacjentom, którzy przy odpowiedniej diecie mają dzienne zapotrzebowanie na insulinę przekraczające 40 j. Ponadto, nie są przewidziane dla pacjentów z ostrą postacią cukrzycy (w niewydolności komórek beta wyrażonych), jeżeli śpiączki lub ketoza diabetyków wywiadzie hiperglikemię ponad 13,9 mmol / L (250 mg,%) i wysokimi cukromoczu czczo na tle diety.

Przeniesienie do leczenia pacjentów z pochodnymi sulfonylomocznika i cukrzycą stosujących insulinę jest możliwe, jeśli zaburzenia metabolizmu węglowodanów są kompensowane przy dawkach insuliny poniżej 40 j./dobę. Przy dawkach insuliny do 10 IU / dzień można natychmiast przejść na leczenie sulfonylomocznikiem.

Długotrwałe stosowanie pochodnych sulfonylomocznika może powodować rozwój oporności, którą można przezwyciężyć poprzez terapię skojarzoną z preparatami insuliny. W cukrzycy typu 1, preparaty insuliny połączeniu sulfonylomocznikami jest możliwe zmniejszenie dziennego zapotrzebowania na insulinę i poprawia przebieg choroby, w tym spowalniania progresji retinopatii, który w pewnym stopniu jest skojarzony z sulfonylomoczników aktywność angioproteguoe (zwłaszcza II generacji). Istnieją jednak przesłanki wskazujące na ich potencjalne działanie miażdżycowe.

Ponadto pochodne sulfonylomocznika są połączone z insuliną (ta kombinacja jest uważana za odpowiednią, jeśli stan pacjenta nie poprawia się wraz z mianowaniem ponad 100 jm insuliny na dzień), czasami są one łączone z biguanidami i akarbozą.

Kiedy za pomocą sulfonamidów leki hipoglikemiczne należy uznać, że przeciwbakteryjne, sulfonamidy, antykoagulanty pośrednie fenylobutazon, salicylany, etionamid, tetracykliny, chloramfenikol, cyklofosfamid hamowania metabolizmu oraz wzrost wydajności (może hipoglikemii). W połączeniu pochodne sulfonylomocznika z diuretyki tiazydowe (. Hydrochlorotiazyd, itd.) Oraz antagonistów wapnia (. Nifedypina, diltiazem, itd.), W dużych dawkach występuje antagonizm - tiazydy zahamowania efektu pochodne sulfonylomocznika ze względu na otwarcie kanałów potasowych i CCL zakłócić przepływ jonów wapnia w komórkach beta trzustki gruczoły.

Pochodne sulfonylomocznika zwiększają efekt i nietolerancję alkoholu, prawdopodobnie z powodu opóźnionego utleniania aldehydu octowego. Mogą wystąpić reakcje podobne do rzekomopodobnych.

Zaleca się przyjmowanie wszystkich hipoglikemizujących sulfonamidów na 1 godzinę przed posiłkiem, co przyczynia się do wyraźniejszego spadku glikemii po posiłku (po posiłku). W przypadku ciężkich objawów dyspeptycznych zaleca się stosowanie tych leków po posiłkach.

Działania niepożądane pochodne sulfonylomocznika, oprócz hipoglikemii są zaburzenia (w tym niestrawności, nudności, wymioty, biegunka), cholestatyczne żółtaczki, przyrost masy ciała, odwracalnego leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, i hemolitycznej, reakcje alergiczne (m.in. swędzenie, rumień, zapalenie skóry).

Nie zaleca się stosowania sulfonylomoczników w czasie ciąży, ponieważ większość z nich należy do klasy C w ramach FDA (Food and Drug Administration), zamiast tego zaleca się stosowanie insulinoterapii.

Pacjenci w podeszłym wieku nie powinni stosować leków długo działających (glibenklamid) ze względu na zwiększone ryzyko hipoglikemii. W tym wieku lepiej jest stosować pochodne o krótkim zasięgu - gliklazyd, glikwidon.

Meglitinidy - regulatory prandialne (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid jest pochodną kwasu benzoesowego. Pomimo różnicy w strukturze chemicznej pochodnych sulfonylomocznikowych, blokuje ona także zależne od ATP kanały potasowe w błonach funkcjonalnie czynnych komórek beta aparatu wysp trzustkowych, powoduje ich depolaryzację i otwieranie kanałów wapniowych, powodując w ten sposób wzrost insuliny. Odpowiedź insulinotropowa na przyjmowanie pokarmu rozwija się w ciągu 30 minut po podaniu i towarzyszy mu obniżenie poziomu glukozy we krwi podczas posiłku (stężenie insuliny nie zwiększa się między posiłkami). Podobnie jak w przypadku pochodnych sulfonylomocznika, głównym skutkiem ubocznym jest hipoglikemia. Należy zachować ostrożność, repaglinid jest przepisywany pacjentom z niewydolnością wątroby i / lub nerek.

Nateglinid jest pochodną D-fenyloalaniny. W przeciwieństwie do innych doustnych środków hipoglikemizujących wpływ nateglinidu na wydzielanie insuliny jest szybszy, ale mniej trwały. Nateglinid stosuje się głównie w celu zmniejszenia hiperglikemii poposiłkowej w cukrzycy typu 2.

Biguanidy, które zaczęto stosować w leczeniu cukrzycy typu 2 w latach 70., nie stymulują wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki. Ich działanie zależy głównie od zahamowania glukoneogenezy w wątrobie (w tym glikogenolizy) i wzrostu wykorzystania glukozy przez tkanki obwodowe. Hamują również inaktywację insuliny i poprawiają jej wiązanie z receptorami insuliny (zwiększa to wchłanianie glukozy i jej metabolizm).

Biguanidy (w przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika) nie obniżają poziomu glukozy we krwi u zdrowych osób oraz u pacjentów z cukrzycą typu 2 po całonocnym poście, ale znacznie ograniczają jego wzrost po posiłku, nie powodując hipoglikemii.

Hipoglikemiczne biguanidy - metformina i inne - są również stosowane w cukrzycy typu 2. Oprócz działania obniżającego cukier, biguanidy o długotrwałym stosowaniu mają pozytywny wpływ na metabolizm lipidów. Leki z tej grupy hamowania lipogenezy (proces, w którym poziom glukozy i innych substancji, jest przekształcany w organizmie do kwasów tłuszczowych), aktywują lipolizę (proces trawienia lipidów, w szczególności zawartych w triglicerydy tłuszczu w ich skład kwasów tłuszczowych przez enzym lipazy), zmniejszenie apetytu, promowanie utrata masy ciała. W niektórych przypadkach ich zastosowaniu towarzyszy spadek zawartości triglicerydów, cholesterolu i LDL (oznaczanych na pusty żołądek) w surowicy krwi. W cukrzycy typu 2 zaburzenia metabolizmu węglowodanów łączy się z wyraźnymi zmianami w metabolizmie lipidów. Tak więc 85-90% pacjentów z cukrzycą typu 2 ma zwiększoną masę ciała. Dlatego przy kombinacji nadwagi i cukrzycy typu 2 pokazano leki normalizujące metabolizm lipidów.

Wskazaniem do stosowania biguanidu jest cukrzyca typu 2 (szczególnie w przypadkach związanych z otyłością) z nieskutecznością terapii dietetycznej, a także z nieskutecznością leków sulfonylomocznikowych.

W przypadku braku insuliny efekt biguanidów nie występuje.

Biguanidy można stosować w połączeniu z insuliną w obecności oporności na nią. Połączenie tych leków z pochodnymi sulfonamidów wskazane jest w przypadkach, gdy te ostatnie nie zapewniają całkowitej korekty zaburzeń metabolicznych. Biguanidy mogą powodować rozwój kwasicy mleczanowej (kwasicy mleczanowej), co ogranicza stosowanie leków w tej grupie.

Biguanidy są przeciwwskazane w obecności mleczanowa i skłonności do nich (spowodować gromadzenie się mleczanu i amplifikacji) w warunkach, w których (w tym niedotlenienie mięśnia sercowego i niewydolność oddechowa, ostrej fazie zawału serca, ostrą niewydolnością naczyniowo-mózgową, anemia) i innych.

Efekty uboczne biguanidy obserwowano częściej niż sulfonylomoczniki (20% w porównaniu z 4%), przede wszystkim to niepożądane ze strony przewodu pokarmowego :. metaliczny posmak w jamie ustnej, niestrawność itp przeciwieństwie sulfonylomocznika, hipoglikemia przy stosowaniu biguanidy (na przykład metformina a) występuje bardzo rzadko.

Kwasica mleczanowa, która pojawia się czasami podczas przyjmowania metforminy, jest uważana za poważne powikłanie, dlatego nie należy przepisywać metforminy w przypadku niewydolności nerek i stanów predysponujących do jej rozwoju - upośledzenia czynności nerek i (lub) wątroby, niewydolności serca i patologii płuc.

Biguanidy, nie należy podawać jednocześnie z cymetydyna, gdyż konkurują one ze sobą w procesie rurowym wydzielania w nerce, co może prowadzić do akumulacji biguanidy ponadto zmniejsza biguanidy cymetydyna biotransformacji w wątrobie.

Połączenie glibenklamidu (pochodnej sulfonylomocznika drugiej generacji) i metforminy (biguanidu) optymalnie łączy ich właściwości, pozwalając osiągnąć pożądany efekt hipoglikemiczny przy niższej dawce każdego z leków i zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Od 1997 r. Obejmuje praktykę kliniczną tiazolidynodiony (glitazony), Struktura chemiczna oparta jest na pierścieniu tiazolidynowym. Ta nowa grupa leków przeciwcukrzycowych obejmuje pioglitazon i rozyglitazon. Leki z tej grupy zwiększają wrażliwość docelowych tkanek (mięśni, tkanki tłuszczowej, wątroby) na insulinę, niższą syntezę lipidów w mięśniach i komórkach tłuszczowych. Tiazolidynodiony są selektywnymi agonistami receptora PPARγ (receptor gamma aktywowany przez proliferatory peroksysomów). U ludzi receptory te znajdują się w "tkankach docelowych", które są niezbędne do działania insuliny: w tkance tłuszczowej, mięśniach szkieletowych i wątrobie. Receptory jądrowe PPARγ regulują transkrypcję odpowiedzialnych za insulinę genów zaangażowanych w kontrolę produkcji, transportu i wykorzystania glukozy. Ponadto, geny wrażliwe na PPARγ są zaangażowane w metabolizm kwasów tłuszczowych.

Aby działanie tiazolidynodionów było skuteczne, konieczna jest obecność insuliny. Leki te zmniejszają oporność na insulinę w tkankach obwodowych i wątrobie, zwiększają konsumpcję glukozy zależnej od insuliny i zmniejszają uwalnianie glukozy z wątroby; obniżyć średnie poziomy triglicerydów, zwiększyć stężenie HDL i cholesterolu; zapobiegają hiperglikemii na czczo i po posiłku, a także na glikozylację hemoglobiny.

Inhibitory alfa glukozydazy (akarboza, miglitol) hamuje rozpad polioli i oligosacharydów, zmniejszając powstawanie i wchłanianie glukozy w jelicie, a tym samym zapobiegając rozwojowi hiperglikemii poposiłkowej. Niezmienione węglowodany przyjmowane z pokarmem wchodzą do niższych sekcji jelita cienkiego i grubego, natomiast wchłanianie monosacharydów wydłuża się do 3-4 godzin, w przeciwieństwie do środków hipoglikemizujących sulfonamidy, nie zwiększają one wydzielania insuliny i dlatego nie powodują hipoglikemii.

Wykazano, że długotrwała akarboza towarzyszy znacznemu zmniejszeniu ryzyka wystąpienia powikłań sercowych o charakterze miażdżycowym. Inhibitory alfa-glukozydazy stosuje się w monoterapii lub w połączeniu z innymi doustnymi środkami hipoglikemizującymi. Początkowa dawka wynosi 25-50 mg bezpośrednio przed posiłkiem lub podczas posiłku, a następnie może być stopniowo zwiększana (maksymalna dawka dobowa 600 mg).

Wskazaniami do powołania inhibitorów alfa-glukozydazy są cukrzyca typu 2 z nieskutecznością terapii dietetycznej (której przebieg musi wynosić co najmniej 6 miesięcy), a także cukrzyca typu 1 (w ramach terapii skojarzonej).

Preparaty z tej grupy mogą powodować objawy niestrawności wywołane upośledzonym trawieniem i wchłanianiem węglowodanów, które są metabolizowane w okrężnicy, tworząc kwasy tłuszczowe, dwutlenek węgla i wodór. Dlatego wyznaczenie inhibitorów alfa-glukozydazy wymaga ścisłego przestrzegania diety o ograniczonej zawartości węglowodanów złożonych, w tym sacharoza.

Acarbose można łączyć z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Neomycyna i kolestiramina nasilają działanie akarbozy, zwiększając częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych z przewodu pokarmowego. W połączeniu z lekami zobojętniającymi kwas solny, adsorbentami i enzymami, które poprawiają proces trawienia, zmniejsza się skuteczność akarbozy.

Obecnie pojawiła się całkowicie nowa klasa środków hipoglikemicznych - mimetyki inkretyn. Inkretyny są hormonami wydzielanymi przez niektóre rodzaje komórek jelita cienkiego w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu i stymulują wydzielanie insuliny. Wyizolowano dwa hormony, polipeptyd glukagonopodobny (GLP-1) i zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy (HIP).

Do mimetyków inkretyn należą 2 grupy leków:

- substancje naśladujące działanie GLP-1 są analogami GLP-1 (liraglutyd, eksenatyd, liksysenatyd);

- substancje przedłużające działanie endogennego GLP-1 ze względu na blokadę dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) - enzym niszczący inhibitory GLP-1 - DPP-4 (sitagliptyna, wildagliptyna, saksagliptyna, linagliptyna, alogliptyna).

Tak więc grupa środków hipoglikemicznych obejmuje wiele skutecznych leków. Mają odmienny mechanizm działania, różnią się parametrami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. Znajomość tych cech pozwala lekarzowi na najbardziej indywidualny i prawidłowy wybór terapii.