Inhibitory dipeptydylo-peptydazy-4

Diagnostyka

* W tej chwili nie ma rejestracji w Federacji Rosyjskiej.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Ciężka i upośledzająca bóle stawów. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano poważne i dylemiczne bóle stawów u pacjentów przyjmujących inhibitory DPP-4. Czas wystąpienia objawów po rozpoczęciu terapii lekowej wahał się od 1 dnia do kilku lat. Pacjenci odczuwali złagodzenie objawów po zaprzestaniu leczenia. U niektórych wystąpił nawrót objawów po wielokrotnym wznowieniu leczenia tym samym lekiem lub innym inhibitorem DPP-4.

Inhibitory DPP-4 mogą być możliwą przyczyną ciężkiego bólu stawów. W takim przypadku należy przerwać przyjmowanie leku.

Źródło informacji
www.fda.gov

Zestaw pierwszej pomocy
Sklep internetowy
O firmie
Skontaktuj się z nami

Kontakt wydawcy:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-mail: [email protected]
Adres: Rosja, 123007, Moskwa, ul. 5. Mainline, 12.

Oficjalna strona Grupy firm RLS ®. Główna encyklopedia asortymentu leków i aptek w rosyjskim Internecie. Informacyjny podręcznik leków Rlsnet.ru zapewnia użytkownikom dostęp do instrukcji, cen i opisów leków, suplementów diety, wyrobów medycznych, wyrobów medycznych i innych towarów. Farmakologiczny informator zawiera informacje o składzie i formie uwalniania, działaniu farmakologicznym, wskazaniach do stosowania, przeciwwskazaniach, działaniach niepożądanych, interakcjach leków, sposobie stosowania leków, firmach farmaceutycznych. Książka porównawcza leków zawiera ceny leków i produktów rynku farmaceutycznego w Moskwie i innych miastach Rosji.

Przekazywanie, kopiowanie, rozpowszechnianie informacji jest zabronione bez zgody RLS-Patent LLC.
Przy cytowaniu materiałów informacyjnych opublikowanych na stronie www.rlsnet.ru wymagane jest podanie źródła informacji.

Jesteśmy w sieciach społecznościowych:

Wszelkie prawa zastrzeżone.

Komercyjne wykorzystanie materiałów jest zabronione.

Informacje przeznaczone dla pracowników służby zdrowia.

Inhibitory dipeptydylo peptydazy 4

Selektywnymi inhibitorami dipeptydylopeptydazy 4 dotyczy leku sitagliptyny (Janów), które różnią się strukturą chemiczną i aktywnością farmakologiczną analogów podobnego do glukagonu peptydu-1, insulina, sulfonylomoczniki, biguanidy, agoniści gamma receptora peroksysomów inhibitory aktywowanego proliferatorem, alfa-glukozydazy, analogi amyliny.

Hamując peptydazę dipeptydylową 4 (DPP-4), sitagliptyna zwiększa stężenie dwóch znanych hormonów z rodziny inkretyn: glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) i zależny od glukozy peptyd insulinotropowy (HIP). Hormony z rodziny inkretyn są wydzielane w jelicie w ciągu dnia, ich poziom wzrasta w odpowiedzi na spożycie pokarmu. Inkretyny są częścią wewnętrznego fizjologicznego systemu regulacji homeostazy glukozy. Przy prawidłowym lub podwyższonym poziomie glukozy we krwi, hormony z rodziny inkretyn przyczyniają się do wzrostu syntezy insuliny, a także jej wydzielania przez komórki β trzustki z powodu przekazywania sygnałów wewnątrzkomórkowych związanych z cyklicznym AMP.

Sitagliptyna zapobiega hydrolizie inkretyn przez enzym DPP-4, zwiększając tym samym stężenia w osoczu aktywnych postaci GLP-1 i HIP. Zwiększając stężenie inkretyn, sitagliptyna zwiększa zależne od glukozy uwalnianie insuliny i pomaga zmniejszyć wydzielanie glukagonu. U pacjentów z cukrzycą typu 2 z hiperglikemią, te zmiany w wydzielaniu insuliny i glukagonu prowadzą do obniżenia poziomu hemoglobiny glikozylowanej (HbA1C) i zmniejszenia stężenia glukozy w osoczu, ustalonego na czczo i po teście stresowym.

Po spożyciu leku w dawce 100 mg u zdrowych osób obserwuje się szybkie wchłanianie sitagliptyny z osiągnięciem C. _max po 1-4 godzinach, AUC zwiększa się proporcjonalnie do dawki, a u zdrowych osób wynosi 8,52 μmol / h po podaniu doustnym w dawce 100 mg, C _max wynosiła 950 nmoli. Bezwzględna dostępność biologiczna sitagliptyny wynosi około 87%. AUC wewnątrz- i międzyosobnicze zmienności sitagliptyny jest nieistotne.

Jednoczesne przyjmowanie tłustych pokarmów nie wpływa na farmakokinetykę sitagliptyny.

Tylko niewielka część spożytego leku jest metabolizowana.

Około 79% sitagliptyny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.

Średnia t _1/2 Sitagliptyna po podaniu doustnym w dawce 100 mg wynosi około 12,4 godziny; klirens nerkowy wynosi około 350 ml / min.

Usuwanie sitagliptyny odbywa się głównie poprzez wydalanie przez nerki poprzez mechanizm aktywnego wydzielania kanalikowego.

Monoterapia: jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii w cukrzycy typu 2.

Leczenie skojarzone: cukrzyca typu 2 w celu poprawy kontroli glikemii w połączeniu z receptorami metforminy lub γ aktywowanymi przez peroksysom proliferatora (np. Tiazolidynodion), gdy dieta i ćwiczenia połączone z monoterapią z wymienionymi lekami nie prowadzą do odpowiedniej kontroli glikemii.

Cukrzyca typu 1.
Cukrzycowa kwasica ketonowa.
Ciąża
Okres laktacji (karmienie piersią).
Nadwrażliwość na lek.
Nie zaleca się przepisywania leku Januia dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (dane dotyczące stosowania leku w praktyce pediatrycznej nie są dostępne).

Należy zachować ostrożność u pacjentów z niewydolnością nerek. W przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek, jak również u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, którzy wymagają hemodializy, konieczna jest korekta schematu dawkowania.

Na części układu oddechowego: zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.

CNS: ból głowy.

Ze strony układu pokarmowego: biegunka, bóle brzucha, nudności, wymioty, biegunka.

Od układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów.

Ze strony układu hormonalnego: hipoglikemia.

Pacjenci w podeszłym wieku są bardziej podatni na niewydolność nerek. W związku z tym, podobnie jak w innych grupach wiekowych, konieczne jest dostosowanie dawki u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

W badaniach interakcji z innymi lekami sitagliptyna nie miała klinicznie znaczącego wpływu na farmakokinetykę następujących leków: metforminy, rozyglitazonu, glibenklamidu, symwastatyny, warfaryny, doustnych środków antykoncepcyjnych. W oparciu o te dane sitagliptyna nie hamuje izoenzymów CYP3A4, 2C8 lub 2C9. W oparciu o dane in vitro sitagliptyna prawdopodobnie nie hamuje CYP2D6, 1A2, 2C19 lub 2B6, ani nie indukuje CYP3A4.

DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4 INHIBITORY W LECZENIU CUKRZYCY TYP 2. MOŻLIWOŚCI KARDIOPROWEJ

Skuteczna kontrola cukrzycy typu 2 (cukrzyca typu 2) jest pilnym problemem, z którym lekarze nieustannie się borykają. Epidemia T2DM wraz z rozwojem ostrych i przewlekłych komplikacji staje się ogromnym obciążeniem dla krajowych gospodarek i systemów opieki zdrowotnej. Według obliczeń Międzynarodowej Federacji Diabetologicznej 246 milionów ludzi na świecie cierpi na tę chorobę, która stanowi 7,3% światowej populacji w wieku 20-79 lat. Oczekuje się, że liczba ta wzrośnie znacząco w ciągu następnej dekady i przekroczy 206 milionów w roku 2025 [1].

Pomimo istnienia licznych zaleceń dotyczących zmian stylu życia i obecności wielu leków obniżających stężenie glukozy, obecnie co 2 z 3 pacjentów z cukrzycą typu 2 nie osiąga docelowych wartości hemoglobiny glikowanej HbA1c

Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4: pogląd od farmakologa klinicznego Tekst artykułu naukowego w specjalności Medycyna i opieka zdrowotna

Przypisując artykuł naukowy o medycynie i zdrowiu publicznym, autorem pracy naukowej jest NB Lazareva.

Dokładniejsze poznanie patogenezy cukrzycy typu 2, w tym kontrola poposiłkowa homeostazy glukozy, doprowadziło do pojawienia się nowych strategii leczenia mających na celu przezwyciężenie dysfunkcji wysepek trzustkowych, a w szczególności wpływ na hormony inkretynowe jelit. Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) są jedną z pierwszych klas doustnych leków stosowanych w leczeniu cukrzycy, opracowanych specjalnie jako leki przeciwhiperglikemiczne. Hamowanie rozkładu hormonu inkretynowego - glukagonopodobnego peptydu-1 - ma pozytywny wpływ na homeostazę glukozy (w tym zarówno nasilenie indukowanego glukozą wzrostu poziomu insuliny, jak i supresji wydzielania glukagonu). Niskie ryzyko hipoglikemii, brak wyraźnych skutków ubocznych i wpływ na masę ciała odróżniają klasę inhibitorów DPP-4 od innych grup doustnych środków hipoglikemicznych.

Powiązane tematy w badaniach medycznych i zdrowotnych, autorem pracy naukowej jest NB Lazareva,

DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: WIDOK FARMAKOLOGICZNY KLINICZNEGO

Jestem jednym z rodzajów cukrzycy, które otrzymałem, a ja, w szczególności, jestem jednym z najbardziej odległych zrozumienia patogenezy cukrzycy. Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) opracowano specjalnie jako leki przeciw hiperglikemii. Hormon - peptyd glukagonoma-1 - ma pozytywny wpływ na homeostazę związaną z glukozą (w tym wzmocnienie glukagonoma i zależne od insuliny wydzielanie glukagonu). Wykazano, że wykazano, że wykazano, że jest to zdrowa dieta.

Tekst pracy naukowej na temat "inhibitory peptydazy dipeptydowej-4: widok farmakologa klinicznego"

Nb LAZAREVA, MD, profesor, pierwszy Moskiewski Uniwersytet Medyczny. I.M. Sechenov

WIDOK FARMAKOLOGICZNY KLINICZNY

Słowa kluczowe: cukrzyca typu 2, inhibitory dipeptydylopeptydazy-4, inkretyny, skuteczność, bezpieczeństwo, alogliptyna, wildagliptyna, sitagliptyna, saksagliptyna i linagliptyna.

N.B. LAZAREVA, MD, Prof., Sechenov Pierwszy Moskiewski Uniwersytet Medyczny DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: WIDOK KLINICZNY FARMAKOLOG

Słowa kluczowe: cukrzyca typu II, inhibitory peptydazy dipeptydylowej-4, inkretyny, skuteczność, bezpieczeństwo, alogliptyna, wildagliptyna, sitagliptyna, saksagliptyna i linagliptyna.

W ciągu ostatnich 30 lat nastąpił gwałtowny wzrost zachorowalności na cukrzycę (DM), szczególnie w grupie wiekowej powyżej 40 lat. Co 10-15 lat liczba pacjentów z tą chorobą podwaja się. Obecnie, zgodnie z Międzynarodową Federacją Diabetologiczną, istnieje 415 milionów osób w wieku od 20 do 79 lat z cukrzycą, co stanowi 8,8% całkowitej populacji [1]. Większość z nich to pacjenci z cukrzycą typu 2 (cukrzyca typu 2), co wydaje się być związane ze wzrostem urbanizacji, zmianami stylu życia i starzeniem się populacji [2]. Cukrzyca typu 2 jest chorobą charakteryzującą się postępującym przebiegiem. Zwykle farmakoterapia pojedynczym lekiem nie zapewnia długotrwałej kontroli glikemii. Zgodnie z zaleceniami Międzynarodowego Stowarzyszenia Diabetologicznego (Amerykańskie Towarzystwo Diabetologiczne i Europejskie Stowarzyszenie Badań nad Cukrzycą), metformina pozostaje lekiem pierwszego wyboru pod nieobecność przeciwwskazań i korzystnej tolerancji pacjenta [3]. Jeśli nie można zastosować metforminy, należy wybrać inny lek do podawania doustnego.

odbiór, taki jak sulfonylomocznik / glinid, strefa pioglit lub inhibitor DPP-4 [4]. Pochodne sulfonylo-wołowe stosuje się przez ponad 60 lat i są tradycyjnie uważane za leki z wyboru w terapii drugiego rzutu w połączeniu z metforminą o słabej kontroli glikemii podczas monoterapii metforminą. Jednak ich stosowanie wiąże się z wieloma niepożądanymi działaniami ubocznymi, w tym zwiększonym ryzykiem hipoglikemii i zwiększeniem masy ciała. Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) są natomiast bardziej nowoczesną klasą leków, z których pierwsza stała się dostępna na rynku w 2006 roku. Obecnie na globalnym rynku farmaceutycznym dostępnych jest 11 różnych inhibitorów DPP-4. W Federacji Rosyjskiej dopuszcza się 5 inhibitorów DPP-4 do użytku medycznego: alogliptynę, wildagliptynę, sitagliptynę, saksagliptynę i linagliptynę. Inhibitory DPP-4 mają podobną skuteczność jak leki sulfonylomocznikowe pod względem poprawy kontroli glikemii, ale ich stosowaniu nie towarzyszy rozwój hipoglikemii lub wzrost masy ciała. Liczne analizy badań klinicznych, a także najnowsze prospektywne badania na dużą skalę

Badania bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego z udziałem kilku tysięcy pacjentów [5-6] przekonująco wykazały, że inhibitory DPP-4 mają korzystny profil bezpieczeństwa podobny do placebo. Dlatego stosowanie inhibitorów DPP-4 stało się powszechną praktyką podczas prowadzenia farmakoterapii cukrzycy typu 2. U większości pacjentów z cukrzycą typu 2 leki z wyboru należą do inhibitorów DPP-4.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA INHIBITORÓW DIPEPTIDYLPEPIDASE-4

Inhibitory DPP-4 są jedną z pierwszych klas doustnych leków stosowanych w leczeniu cukrzycy, opracowanych specjalnie jako leki przeciwhiperglikemiczne. Zastosowanie inhibitorów DPP-4 do leczenia DM typu 2 opiera się na fakcie, że hamowanie hormonu inkretynowego glukagonu-1 (GLP-1) ma pozytywny wpływ [7] na homeostazę glukozy (w tym jako wzmocnienie poziomów insuliny indukowanych glukozą, i supresja wydzielania glukagonu [8]). Pozytywny wpływ GLP-1 na sekrecję komórek A i ß, funkcję komórek ß, opróżnianie żołądka i apetyt był dobrze znany, co przyczyniło się do zrozumienia roli DPP-4 w metabolizmie GLP-1 i służyło jako uzasadnienie potrzeby zahamowania tego enzymu za pomocą Celem jest zwiększenie stężenia inkretyn i poprawa kontroli glikemii.

Obecnie inhibitory DPP-4 są zawarte w wytycznych klinicznych i algorytmach terapeutycznych do kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2: oficjalna konkluzja American Diabetes Association / European Association for An Study of Diabetes (Amerykańskie Towarzystwo Diabetologiczne / Europejskie Stowarzyszenie Badań nad Cukrzycą), ADA / EASD) [5], algorytm leczenia cukrzycy Amerykańskiego Stowarzyszenia Endokrynologów Klinicznych / Amerykańskiego Towarzystwa Endokrynologicznego (Amerykańskie Stowarzyszenie CLINICL Leanogists Endocrino / American College of EndocrinoLogy, AACE / ACE) [6, 7] oraz liczne wytyczne krajowe a.

PORÓWNAWCZA FARMAKOKINETYKA I FARMAKODYNAMIKA INHIBITORÓW DIPEPTIDYLPEPIDASE-4: KLINICZNIE ZNACZĄCE ASPEKTY

Inhibitory DPP-4 różnią się znacznie pod względem właściwości farmakokinetycznych (tabela). Niektóre mają długi okres półtrwania (Alo-Gliptin, Linagliptyna, Sitagliptyna), które zapewniają trwałe hamowanie DPP-4, gdy są przyjmowane raz dziennie. Inni mają krótszy okres półtrwania (saksagliptynę i wildagliptynę); jednak, podczas gdy powyższe inhibitory oddziałują z enzymem niekowalencyjnie, jednostka cyjanopirolidowa saksagliptyny i wildagliptyna zapewniają kowalencyjne wiązanie, które prowadzi do dłuższego wiązania z enzymem niż można oczekiwać na podstawie okresu półtrwania [9, 10]. Późniejsza hydroliza niszczy wiązanie kowalencyjne z uwolnieniem leku; czasami te inhibitory są nazywane powoli dysocjującymi od wiązania z enzymem lub mającymi nieprzepuszczalną kinetykę wiązania. W praktyce oznacza to, że pomimo okresu półtrwania wynoszącego 100 h (końcowego)> 80% 5 mg 1 raz dziennie

Saksagliptyna [21, 22] Metabolizm ("lek macierzysty"), nerka ("lek macierzysty" + metabolit)

2,5 h ("lek macierzysty")

70% 5 mg raz na dobę

Sitagliptyna [23] Głównie przez nerki

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 raz dziennie

Wildagliptyna [24] Metabolizm ("lek macierzysty"), nerka ("lek macierzysty" + metabolit)

2 godz. 8%. Ponadto 37% młodszych pacjentów w 26. tygodniu osiągnęło poziom HbA1c ^ 7% (przy zastosowaniu obu dawek alogliptyny). U pacjentów w podeszłym wieku ten docelowy poziom HbA1c został osiągnięty u 45% uczestników badania przy stosowaniu obu dawek alogliptyny. Nie stwierdzono istotnych różnic między badanymi grupami lub pomiędzy młodszymi i starszymi pacjentami pod względem zmiany masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej lub stężenia lipidów.

Ogólny profil tolerancji alogliptyny stosowanej w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi nie różni się od placebo. Nie ma doniesień o ciężkiej hipoglikemii; Jednak zdarzenia niepożądane skórne (zwłaszcza świąd) występowały częściej u pacjentów otrzymujących lek

alohliptyna w porównaniu z innymi leczonymi grupami [47]. Połączenie alogliptyny i metforminy jest dobrze tolerowane przez pacjentów. Aogliptyna może być również bezpiecznie stosowana w skojarzeniu z pioglitazonem u pacjentów otrzymujących metforminę. Skumulowana analiza sześciu badań wykazała, że tolerancja alogliptyny była podobna u pacjentów młodszych i starszych.

Inhibitory DPP-4 są nowoczesną i obiecującą klasą doustnych leków stosowanych w leczeniu cukrzycy typu 2. Cechy farmakologiczne tej klasy polegają na podwójnym mechanizmie działania na funkcje komórek A i β, co prowadzi do poprawy profilu wzorów wydzielania glukagonu i insuliny po posiłku. Różnice między inhibitorami DPP-4 dotyczą ich struktury chemicznej, zdolności do hamowania DPP-4, czasu trwania działania, charakterystyki metabolizmu i ścieżek eliminacji. Inhibitory DPP-4 charakteryzują się neutralnym wpływem na masę ciała, nie wywołują hipoglikemii i mają korzystny profil bezpieczeństwa. Głównym zastosowaniem tej klasy leków jest włączenie do reżimu leczenia w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi, a także stosowanie monoterapii u pacjentów z tolerancją na metforminę lub u pacjentów z niewydolnością nerek, gdy metformina jest przeciwwskazana. Alogliptynę można stosować u większości pacjentów z cukrzycą typu 2, u których szczególnie ważne jest unikanie zdarzeń hipoglikemicznych u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub chorobami wątroby, gdy hipoglikemia może być trudniejsza i oporniejsza na leczenie. Udowodnione bezpieczeństwo alogliptyny u pacjentów z bardzo wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym. Hipoglikemiczne zdarzenia u pacjentów w podeszłym wieku zwiększają ryzyko pourazowych upadków,

Wyniki analizy efektywności kosztowej wykazały, że koszt zmniejszenia stężenia HbA1c o 1% podczas stosowania alogliptyny jest niższy niż w przypadku stosowania innych leków z tej grupy (sitagliptyna, wildagliptyna, saksagliptyna, linagliptyna)

a także zjawiska wieńcowe. W tak wrażliwych grupach pacjentów alogliptyna i inne inhibitory DPP-4 mogą ewentualnie zastąpić leki sulfonylomocznikowe. Wyniki analizy efektywności kosztowej wykazały, że koszt zmniejszenia stężenia HbA1c o 1% podczas stosowania alogliptyny jest niższy niż w przypadku stosowania innych leków z tej grupy (sitagliptyna, wildagliptyna, saksagliptyna, linagliptyna). Zastosowanie inhibitorów DPP-4 wraz z preparatami insuliny rozszerza możliwości terapii skojarzonej u pacjentów z długotrwałym przebiegiem choroby. f

1. Międzynarodowa Federacja Diabetologiczna. IDF Diabetes, 7 ed. Bruksela, Belgia: Międzynarodowa Federacja Diabetyków, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. Światowy kongres diabetologiczny 2015: Globalny strumień wyzwań dla zdrowia // Badania nad cukrzycą i praktyka kliniczna. 2015. T. 108. No. 2. s. 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, i in.; American Diabetes Association (ADA); Europejskie Stowarzyszenie Badań nad Cukrzycą (EASD). American Diabetes Association (ADA) i Europejskie Stowarzyszenie Badań nad Cukrzycą (EASD). Opieka cukrzycowa. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Deacon C. F., Lebovitz H. E. Przegląd porównawczy inhibitorów peptydazy dipeptydylowej-4 i sulfonylomoczników Cukrzyca, otyłość i metabolizm 18: 333-347, 2016.

5. Biały WB, Cannon CP, Heller SR i in. Alogliptyna u pacjentów z cukrzycą typu 2. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW i in. Wpływ sitagliptyny na wyniki sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 2. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Hamowanie peptydazy dipeptydylowej IV jako leczenie cukrzycy typu 2. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Deacon CF, Holst JJ. Farmakologia terapii opartych na GLP-1 Przegląd Endocrinology 2008 (styczeń): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Mechanizmy działania inhibitora peptydazy dipeptydylowej-4-wildaglip-cyny u ludzi. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H i in. Porównawcze badanie wiążących inhibitorów peptydazy IV w miejscu aktywnym. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK i in. Hamowanie peptydazy dipeptydylowej-4 u chorych na cukrzycę leczonych saksagliptyną, sitagliptyną lub wildagliptyną. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: pierwsze globalne zatwierdzenie. Leki 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmakokinetyka i metabolizm [14C] anagliptyny, nowego inhibitora peptydazy dipeptydylowej, in. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. American Diabetes Association. Standardy opieki medycznej w cukrzycy 2014. Diabetes Care 2014; 37 (Suppl.1): S14-S80.

16. Davis TM. Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4: farmakokinetyka, skuteczność, tolerancja i upośledzenie czynności nerek. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D i in. Wchłanianie, metabolizm i wydalanie [14C] omariglipyny, raz na tydzień inhibitora DPP-4, u ludzi. Plakat prezentowany na 74. Sesji Naukowej Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego, San Francisco, 2014; Plakat 1080-P. Dostępne z archiwów ADA ePoster za pośrednictwem adresu URL: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Dostęp do 27 października 2015 r.

18. Europejska Agencja Leków. Alogliptyna; Podsumowanie właściwości produktu. Dostępny z adresu URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Produkt_

Informacja / człowiek / 002182 / WC500152271. pdf. Dostęp do 30 lipca 2015 r.

19. Deacon CF. Dipeptydylopeptydaza-4 inhibitory w cukrzycy: przegląd porównawczy. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Europejska Agencja Leków. Liniagliptyna; Podsumowanie właściwości produktu. Dostępny z adresu URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Dostęp do 30 lipca 2015 r.

21. Deacon CF. Dipeptydylopeptydaza-4 inhibitory w cukrzycy: przegląd porównawczy. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Europejska Agencja Leków.Saxagliptin; Podsumowanie właściwości produktu. Dostępne pod adresem URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Dostęp do 30 lipca 2015 r.

23. Europejska Agencja Leków.Sitagliptin; Podsumowanie właściwości produktu. Dostępne pod adresem URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Dostęp do 30 lipca 2015 r.

24. Europejska Agencja Leków. Wildagliptyna; Podsumowanie właściwości produktu. Dostępny z adresu URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Dostęp do 30 lipca 2015 r.

25. Deacon CF, Holst JJ. Farmakologia terapii opartych na GLP-1 Przegląd Endocrinology 2008 (styczeń): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Skuteczność i bezpieczeństwo saksagliptyny w połączeniu z metforminą w porównaniu z sitagliptyną w połączeniu z diabe-tesmellitus. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. American Diabetes Association. Oświadczenie pozycji. Standardy opieki medycznej w cukrzycy - 2013 r. Opieka nad cukrzycą. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Skuteczność i bezpieczeństwo saksagliptyny w połączeniu z metforminą w porównaniu z sitagliptyną w połączeniu z cukrzycą. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Wpływ wildagliptyny dwa razy na dobę vs. sitagliptyna raz na dobę w 24-godzinnych wahaniach stężenia glukozy. J Diabetes Complications 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P i in. Ciągłe profile glukozy z dodatkiem w porównaniu do metagminy: wyniki z randomizowanego badania Optima. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Analiza farmakoekonomiczna stosowania alogliptyny w leczeniu cukrzycy typu 2. Wysokiej jakości praktyka kliniczna. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Odpowiedź na różne inhibitory DPP-4 w cukrzycy typu 2: 24 przegląd systematyczny. // BMJ otwarte. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4: analiza porównawcza grupy. Problemy endokrynologiczne. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M i in., Inhibitory peptydazy dipeptydylowej-4 w leczeniu cukrzycy - nacisk na alogliptynę. Projektowanie, rozwój i terapia lekami 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Dłuższy czas trwania cukrzycy: przegląd systematyczny i metaanaliza. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Nowe inhibitory DPP-4: skoncentruj się na linagliptynie na cukrzycę typu 2. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2. Farmakoterapia. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Michaił N. Bezpieczeństwo inhibitorów peptydazy dipeptydylowej 4 w leczeniu cukrzycy typu 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR i in. Alogliptyna u pacjentów z cukrzycą typu 2. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Wpływ sitagliptyny na układ sercowo-naczyniowy w cukrzycy typu 2. IN Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 010 Group. Inhibitować alo-gliptynę inhibitor alo-gliptin u pacjentów z kontrolą glikemii: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie. Opieka cukrzycowa. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, i in. Badanie wyników z Międzynarodowym zespołem sercowo-naczyniowym Alogliptin (EXAMINE): zespół alogliptyny z inhibitorami układu sercowo-naczyniowego inhibitor alogliptyny i zespół wieńcowy. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Grupa Alogliptin Study 008. Skuteczność i bezpieczeństwo inhibitora alogliptyny-4-cukrzycy niewystarczająco kontrolowanego za pomocą monoterapii metforminą: wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Grupa Alogliptin Study 009. Inhibitory pacjentów z cukrzycą typu 2: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Grupa Alogliptyna 007. Skuteczność i inhibitor alogliptyny alogliptyna w cukrzycy niedostatecznie kontrolowana monoterapią gliburydem. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptyna dodana do leczenia insuliną. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Stosowanie alogliptyny na obszarach wiejskich: zbiorcza analiza z badań fazy 2 i 3. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: nowy dodatek do inhibitorów DPP-4. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Inkretyny i mimetyki inkretyny (inhibitory DPP4 i agoniści GLP1)

Dzień dobry, regularni czytelnicy i goście bloga! Dzisiaj pojawi się trudny artykuł na temat nowoczesnych leków, które są już używane przez lekarzy na całym świecie.

Czym są inkretyny i inkretyny, które leki z grupy inhibitorów dipeptydylopeptydazy 4 i agonistów peptydowych 1-glukagonopodobnych są stosowane w leczeniu cukrzycy? Dzisiaj dowiesz się, co oznaczają te długie i złożone słowa, a co najważniejsze, jak zastosować zdobytą wiedzę.

W tym artykule omówione zostaną zupełnie nowe leki - analogi glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP1) i blokery peptydazy dipeptydylowej 4 (DPP4). Leki te zostały wynalezione w badaniach hormonów inkretynowych - tych, które są bezpośrednio zaangażowane w syntezę insuliny i wykorzystanie glukozy we krwi.

Incypiny i leczenie cukrzycy typu 2

Na początek powiem wam, czym są sami inkretyni, jak się ich nazywa krótko. Inkretyny to hormony wytwarzane w przewodzie pokarmowym w odpowiedzi na spożycie pokarmu, które zwiększają poziom insuliny we krwi. Dwa hormony, glukogonopodobny peptyd-1 (GLP-1) i zależny od glukonu polipeptyd insulinotropowy (HIP) są uważane za inkretyny. Receptory HIP znajdują się na komórkach beta trzustki, a receptory GLP-1 znajdują się w różnych narządach, dlatego oprócz stymulowania wytwarzania insuliny, aktywacja receptorów GLP-1 prowadzi do innych efektów tego hormonu.

Oto efekty, które pojawiają się w wyniku pracy GLP-1:

Stymulacja wytwarzania insuliny przez komórki beta trzustki.
Tłumienie wytwarzania glukagonu przez komórki alfa trzustki.
Spowolnione opróżnianie żołądka.
Zmniejszony apetyt i zwiększone poczucie pełni.
Pozytywny wpływ na układ sercowo-naczyniowy i ośrodkowy układ nerwowy.

Jeśli wszystko jest jasne, z pierwszym i wiodącym efektem: jest więcej glukozy bez insuliny, następnie z drugim prawdopodobnie będzie trudniej Ci to rozgryźć. Glukagon jest hormonem trzustkowym wytwarzanym przez komórki alfa. Ten hormon jest absolutnym przeciwieństwem insuliny. Glukagon zwiększa poziom glukozy we krwi poprzez uwalnianie jej z wątroby. Nie zapominaj, że w naszym organizmie w wątrobie i mięśniach występują duże rezerwy glukozy jako źródła energii, które mają postać glikogenu. Poprzez zmniejszenie wytwarzania glukagonu, inkretyny nie tylko zmniejszają uwalnianie glukozy z wątroby, ale także w ten sposób zwiększają syntezę insuliny.

Jaki jest pozytywny wpływ zmniejszenia opróżniania żołądka w leczeniu cukrzycy? Faktem jest, że główna część glukozy spożywanej jest wchłaniana z jelita cienkiego. Dlatego, jeśli pokarm wejdzie do jelita w małych porcjach, cukier we krwi wzrośnie wolniej i bez gwałtownych skoków, co jest również dużym plusem. To rozwiązuje problem zwiększania stężenia glukozy po jedzeniu (glikemia poposiłkowa).

Wartość zmniejszania apetytu i zwiększania poczucia pełności w leczeniu cukrzycy typu 2 jest z reguły trudna do przeszacowania. GLP-1 działa bezpośrednio na ośrodki głodu i sytości w podwzgórzu. Jest to również duży i gruby plus. Pozytywny wpływ na serce i układ nerwowy jest właśnie badany i istnieją tylko modele eksperymentalne, ale jestem pewien, że w najbliższej przyszłości dowiemy się więcej o tych efektach.

Oprócz tych efektów w doświadczeniach wykazano, że GLP-1 stymuluje regenerację i wzrost nowych komórek trzustkowych, a także niszczenie bloków komórek beta. Tak więc ten hormon chroni trzustkę przed wyczerpaniem i zwiększa masę komórek beta.

Co powstrzymałoby nas od stosowania tych hormonów jako leku? To byłyby niemal doskonałe leki, ponieważ byłyby identyczne z ludzkimi hormonami. Trudność polega jednak na tym, że GLP-1 i HIP są bardzo szybko niszczone (GLP-1 w ciągu 2 minut, a HIP w ciągu 6 minut) przez peptydazę dipeptydylową typu 4 enzymu (DPP-4).

Ale naukowcy znaleźli wyjście.

Obecnie na świecie istnieją dwie grupy leków, które są w jakiś sposób związane z inkretynami (ponieważ GLP-1 ma więcej pozytywnych efektów niż GUI, korzystna ekonomicznie była współpraca z GLP-1).

Leki naśladujące działanie ludzkiego GLP-1.
Leki blokujące działanie enzymu DPP-4, przedłużające działanie jego hormonu.

do treści

Analogi GLP-1 w leczeniu cukrzycy typu 2

Obecnie na rynku rosyjskim istnieją dwa preparaty analogów GLP-1 - to jest Bayetta (eksenatyd) i Viktoza (liraglutyd). Leki te są syntetycznymi analogami ludzkiego GLP-1, ale tylko czas działania jest znacznie dłuższy. Mają absolutnie wszystkie efekty ludzkiego hormonu, o którym wspomniałem powyżej. Jest to niewątpliwie plus. Zalety to zmniejszenie masy ciała średnio o 4 kg w ciągu 6-12 miesięcy. oraz spadek hemoglobiny glikowanej średnio o 0,8-1,8%. Co to jest hemoglobina glikowana i dlaczego musisz ją kontrolować, możesz dowiedzieć się, czytając artykuł "Hemoglobina glikowana: jak przekazać darowiznę?".

Wady obejmują:

Tylko podskórnie, tj. Bez postaci tabletek.
Stężenie GLP-1 może wzrosnąć 5-krotnie, co zwiększa ryzyko wystąpienia hipoglikemii.
Efekty działania GLP-1 wzrastają, lek nie wpływa na ISP.
W 30-40%, działania niepożądane mogą być obserwowane w postaci nudności, wymiotów, ale są przejściowe.

Lek Byetta dostępny jest w jednorazowych wstrzykiwaczach (podobnych do wstrzykiwaczy z insuliną) w dawce 250 μg na mg. Uchwyty mają objętość 1,2 i 2,4 ml. W jednym opakowaniu - jedno pióro. Rozpocznij leczenie cukrzycy dawką 5 μg 2 razy dziennie przez 1 miesiąc, aby poprawić tolerancję, a następnie, w razie potrzeby, dawkę zwiększa się do 10 μg 2 razy dziennie. Dalszy wzrost dawki nie zwiększa efektu leku, ale zwiększa liczbę działań niepożądanych.

Injection Baet robi się na godzinę przed śniadaniem i kolacją, nie można tego zrobić po posiłku. Jeśli wstrzyknięcie zostanie pominięte, następne zostanie wykonane w zaplanowanym czasie. Wstrzyknięcie podaje się podskórnie w udo, brzuch lub ramię. Nie można go podawać domięśniowo lub dożylnie.

Przechowywać lek powinien być w ciemnym, zimnym miejscu, to znaczy na drzwiach lodówki, nie pozwalają na zamrożenie. Wstrzykiwacz należy przechowywać w lodówce za każdym razem po wstrzyknięciu. Po 30 dniach, długopis z Baeta zostaje unieszkodliwiony, nawet jeśli lek pozostaje w nim, ponieważ po tym czasie lek jest częściowo zniszczony i nie przynosi pożądanego efektu. Nie przechowuj zużytego leku za pomocą dołączonej igły, tj. Po każdym użyciu igłę należy odkręcić i wyrzucić, a nową należy założyć przed nowym wstrzyknięciem.

Preparat Byetta można łączyć z innymi lekami hipoglikemizującymi. Jeśli lek jest połączony z pochodnymi sulfonylomocznika (maniną, cukrzycą itp.), Należy zmniejszyć dawkę leku, aby uniknąć rozwoju hipoglikemii. Istnieje osobny artykuł na temat hipoglikemii, więc zalecam, aby podążać za odnośnikiem i studiować, jeśli tego nie zrobiłeś. W przypadku stosowania leku Byetta w skojarzeniu z metforminą, dawki metforminy nie zmieniają się, ponieważ hipoglikemia jest w tym przypadku nieprawdopodobna.

Viktoza jest również dostępna w strzykawkach w dawce 6 mg na 1 ml. Objętość strzykawki wynosi 3 ml. Sprzedawane przez 1, 2 lub 3 pióra strzykawkowe w opakowaniu. Przechowywanie i używanie strzykawki jest podobne do Baye. Leczenie cukrzycy za pomocą Viktozy odbywa się w tym samym czasie 1 raz dziennie, co sam pacjent może wybrać niezależnie od posiłku. Lek wstrzykuje się podskórnie w udo, brzuch lub ramię. Ponadto nie można go stosować do podawania domięśniowego ani dożylnego.

Początkowa dawka leku Victoza wynosi 0,6 mg na dobę. Po upływie 1 tygodnia można stopniowo zwiększać dawkę do 1,2 mg. Maksymalna dawka wynosi 1,8 mg, którą można rozpocząć po 1 tygodniu po zwiększeniu dawki do 1,2 mg. Powyżej tej dawki lek nie jest zalecany. Analogicznie do Baeta, Viktozu można stosować z innymi lekami przeciwcukrzycowymi.

A teraz o najważniejszym - o cenie i dostępności obu leków. Ta grupa leków nie jest zawarta w federalnej lub regionalnej liście preferencyjnych leków do leczenia pacjentów z cukrzycą. Dlatego leki te będą musiały kupować za własne pieniądze. Szczerze mówiąc, te leki nie są tanie. Cena zależy od dawki podawanego leku i opakowania. Na przykład 1,2 mg Byet zawiera 60 dawek leku. Ta kwota wystarcza na 1 miesiąc. pod warunkiem, że zalecana dawka dzienna wynosi 5 mikrogramów. W tym przypadku lek będzie kosztować średnio 4 600 rubli miesięcznie. Jeśli to Viktoza, to przy minimalnej dawce dziennej 6 mg, lek będzie kosztował 3400 rubli miesięcznie.

Inhibitory DPP-4 w leczeniu cukrzycy typu 2

Jak wspomniałem powyżej, enzym dipeptydylopeptydaza-4 (DPP-4) niszczy hormony inkretynowe. Dlatego naukowcy postanowili zablokować ten enzym, co skutkuje przedłużonym fizjologicznym działaniem własnych hormonów. Dużym plusem tej grupy leków jest wzrost obu hormonów - GLP-1 i HIP, które wzmacniają działanie leku. Pozytywnym punktem jest również to, że wzrost tych hormonów występuje w zakresie fizjologicznym nie więcej niż 2 razy, co całkowicie eliminuje występowanie reakcji hipoglikemicznych.

Plus można również uznać za metodę podawania tych leków - są to preparaty na tabletki, a nie zastrzyki. Nie ma praktycznie żadnych skutków ubocznych inhibitorów DPP-4, ponieważ hormony zwiększają się w granicach fizjologicznych, tak jakby były w zdrowym człowieku. Przy stosowaniu inhibitorów poziom hemoglobiny glikowanej zmniejsza się o 0,5-1,8%. Ale te leki nie mają prawie żadnego wpływu na masę ciała.

Dzisiaj na rynku rosyjskim istnieją trzy leki - Galvus (wildagliptyna), Januvia (sitagliptyna), Ongliz (saksagliptyna).

Januvia jest pierwszym lekiem tej grupy, który zaczął być używany najpierw w Stanach Zjednoczonych, a następnie na całym świecie. Lek ten można stosować zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi, a nawet insuliną. Januia blokuje enzym przez 24 godziny, zaczyna działać w ciągu 30 minut po spożyciu.

Dostępne w tabletkach w dawkach 25, 50 i 100 mg. Zalecaną dawkę - 100 mg na dobę (1 raz dziennie) można zażywać niezależnie od posiłku. W przypadku niewydolności nerek dawka leku jest zmniejszona do 25 lub 50 mg.

Efekt zastosowania można zobaczyć już w pierwszym miesiącu stosowania, a zarówno poziom glukozy we krwi po posiłku, jak i po posiłku są zmniejszone.

Dla wygody terapii skojarzonej lek Yanuvia jest uwalniany jako lek złożony z metforminą - Janumet. Dostępne w dwóch dawkach: 50 mg Januvia + 500 mg Metforminy i 50 mg Januvia + 1000 mg Metforminy. W tej formie tabletki są przyjmowane 2 razy dziennie.

Galvus jest również członkiem grupy inhibitorów DPP-4. Jest przyjmowany niezależnie od posiłku. Początkowa dawka produktu Galvus wynosi 50 mg 1 raz na dobę, jeśli wystąpi taka potrzeba, dawkę zwiększa się do 100 mg, ale dawkę podaje się 50 mg dwa razy na dobę.

Galvus stosuje się również w połączeniu z innymi środkami hipoglikemizującymi. Dlatego istnieje taki połączony lek, jak Galvusmet, który obejmuje również metforminę. Są tabletki z 500, 850 i 1000 mg metforminy, dawka Galvus pozostaje 50 mg.

Z reguły połączenie leków przepisanych na nieskuteczność monoterapii. W przypadku Galvusmet lek przyjmuje się 2 razy dziennie. W połączeniu z innymi lekami lek Galvus przyjmuje się tylko 1 raz dziennie.

W przypadku nieznacznego upośledzenia czynności nerek dawki leku nie można zmienić. Porównując dwa preparaty Januvii i Galvus zaobserwowano identyczne zmiany w hemoglobinie glikowanej, glikemii poposiłkowej (cukier po posiłku) i glikemii na czczo.

Ongliza - ostatnia otwarta grupa leków inhibitorów DPP-4. Dostępne w tabletkach 2,5 i 5 mg. Jest przyjmowany niezależnie od posiłku 1 raz dziennie. Stosowany również jako monoterapia, jak również w połączeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Ale jak dotąd nie ma leku skojarzonego z metforminą, jak to się dzieje w przypadku Januvii lub Galvus.

Przy łagodnej niewydolności nerek, dostosowanie dawki nie jest wymagane, przy umiarkowanych i ciężkich etapach, dawka leku jest zmniejszana 2-krotnie. Porównanie z Januvią i Galvus również nie wykazało wyraźnych i znaczących różnic pod względem skuteczności ani częstości występowania działań niepożądanych. Dlatego wybór leku zależy od ceny i doświadczenia lekarza z tym lekiem.

Leki te niestety nie są uwzględnione w federalnej liście leków preferencyjnych, ale w niektórych regionach możliwe jest ich wypisywanie pacjentom z rejestru regionalnego kosztem lokalnego budżetu. Dlatego znowu te leki muszą kupować własne pieniądze.

Ponieważ cena tych leków również nie jest bardzo różna. Na przykład, leczenie cukrzycy Januwija w dawce 100 mg trzeba wydać średnio 2 200-2 400 rubli. Dawka 50 mg Galvus kosztuje 800-900 rubli miesięcznie. Ongliz 5 mg kosztuje 1700 rubli miesięcznie. Ceny są wyłącznie orientacyjne, pobierane ze sklepów internetowych.

Do kogo są przypisane te grupy leków? Preparaty z tych dwóch grup można przepisać już w momencie debiutu choroby, oczywiście tym, którzy mogą sobie na to pozwolić. Jest szczególnie ważne, aby w tym czasie utrzymać, a może nawet zwiększyć pulę komórek beta trzustki, wtedy cukrzyca będzie dobrze kompensowana przez długi czas i nie będzie wymagać wyznaczenia insuliny.

Ile leków jednocześnie przepisuje się w celu wykrycia cukrzycy, zależy od poziomu hemoglobiny glikowanej.

Mam to wszystko. Okazało się dużo, nie wiem nawet, czy to opanujesz. Ale wiem, że wśród czytelników są ludzie, którzy już otrzymują te narkotyki. Dlatego apeluję do ciebie z prośbą o podzielenie się wrażeniami na temat leku. Myślę, że będzie to przydatne dla tych, którzy wciąż myślą o przejściu na nowe leczenie, aby się tego dowiedzieć.

Pamiętajmy, że pomimo najbardziej skutecznych leków, normalizacja odżywiania w cukrzycy odgrywa wiodącą rolę w połączeniu z regularnymi ćwiczeniami.

Vipidia jest nowym inhibitorem peptydazy dipeptydylowej-4 do leczenia cukrzycy typu 2

T.B. MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, profesor, Katedra Endokrynologii, Wydział Lekarski, Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny. I.M. Sechenov

Liczba pacjentów z cukrzycą (DM) na świecie stale rośnie. W ciągu ostatnich 10 lat ich liczba wzrosła ponad dwukrotnie, a do 2013 r. Osiągnęła 371 milionów osób [1]. W większości przypadków jest to cukrzyca typu 2. Niebezpieczne skutki cukrzycy to powikłania mikro- i makronaczyniowe: nefropatia, retinopatia, uszkodzenie głównych naczyń krwionośnych serca, mózgu, kończyn dolnych. Rozwój późnych powikłań cukrzycy jest główną przyczyną niepełnosprawności i śmiertelności tych pacjentów.

Obecnie w leczeniu cukrzycy typu 2 stosuje się różne grupy doustnych leków hipoglikemizujących (PSSP). Wybór środka hipoglikemizującego zależy przede wszystkim od stanu pacjenta, glikemicznego poziomu linii podstawowej i docelowych wskaźników kontroli glikemii oraz obecności współistniejących chorób u pacjenta lub powikłań cukrzycy. Ważną rolę w wyborze leku hipoglikemicznego odgrywają również takie czynniki, jak jego skuteczność, tolerancja, bezpieczeństwo i częstotliwość podawania. Należy zauważyć, że odbiór szeregu PSSP wiąże się z rozwojem hipoglikemii, przyrostu masy ciała, objawów dyspeptycznych itp., Często ograniczając ich stosowanie w praktyce klinicznej. Ponadto, jeśli monoterapia rozpoczyna się od jednego z doustnych leków hipoglikemizujących, to z czasem, ponieważ cukrzyca typu 2 jest chorobą postępującą, w wielu przypadkach konieczne będzie dostosowanie leczenia poprzez zwiększenie dawki przyjmowanego leku lub przejście na kombinację leków.

W ostatnich latach leki hipoglikemiczne oparte na działaniu inkretyn stały się dość szeroko stosowane w praktyce klinicznej. Głównym hormonem inkretynowym jest glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) - stymuluje wydzielanie insuliny przy wysokich wartościach glikemii i zmniejsza wydzielanie glukagonu przez komórki α trzustki, a także wpływa na poczucie sytości, tempo opróżniania żołądka. Jednak będąc w krwioobiegu, GLP-1 jest bardzo szybko niszczony przez enzym dipeptydylopeptydazę-4 (DPP-4). W celu wydłużenia czasu działania endogennego GLP-1 i utrzymania jego poziomu fizjologicznego opracowano preparaty - inhibitory dipeptydylopeptydazy typu 4 (IDPP-4). Stosowanie leków tej klasy wiąże się z niskim ryzykiem hipoglikemii, ponieważ ich działanie objawia się jedynie w odpowiedzi na wzrost poziomu glukozy we krwi; są one ogólnie dobrze tolerowane i nie mają wpływu na masę ciała. Vipidia (benzoesan alogliptyny) to nowy lek z klasy IDPP-4.

Lek Vipidiya jest zalecany do stosowania jako środek hipoglikemizujący u osób dorosłych z cukrzycą typu 2 w monoterapii, w skojarzeniu z innymi lekami obniżającymi stężenie glukozy, w tym z insuliną. Vipidia jest dostępna w dawkach 12,5 i 25 mg: zalecana dawka dla pacjentów z prawidłową czynnością nerek i z nieznacznym zmniejszeniem czynności nerek (klirens kreatyniny> 50 do ≤ 80 ml / min) wynosi 25 mg raz na dobę; ze zmniejszeniem czynności nerek umiarkowanej (klirens kreatyniny ≥ 30 do ≤ 50 ml / min), dawkę alogiptiny należy zmniejszyć o połowę, tj. do 12,5 mg raz na dobę.

Oczywiście, pomimo tego samego mechanizmu działania, leki z grupy IDPP-4 różnią się między sobą pewnymi cechami. Vipidia jest wysoce selektywnym IDPP-4: jak wykazano w badaniach in vitro, charakteryzuje się 10 000-krotnie większą selektywnością względem enzymu DPP-4 w porównaniu z DPP-8 i DPP-9 [2]. Inną ważną cechą leku jest czas trwania hamowania DPP-4, który wynosi 81,8 ÷ 96,7% przez 24 h. Ponadto hamowanie enzymu DPP-4 utrzymuje się do 168 godzin po przyjęciu leku. To właśnie te właściwości zapewniają długotrwały hipoglikemiczny efekt Vipidii i pozwalają przyjmować go raz dziennie [3].

Ogólnie Vipidia charakteryzuje się korzystnym profilem farmakokinetycznym: jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany, niezależnie od posiłku; szeroko rozpowszechniony w tkankach, słabo wiąże się z białkami, wykazując tym samym wysoką biodostępność. Ponadto praktycznie nie wchodzi w interakcje z innymi lekami, co jest szczególnie ważne w przypadku przepisywania terapii obniżającej stężenie glukozy pacjentom z powikłaniami cukrzycy lub współistniejącymi chorobami, gdy pacjent przyjmuje już kilka leków.

W badaniach oceniających skuteczność Vipidii wykazano klinicznie istotną poprawę wskaźników kontroli glikemii (hemoglobiny glikowanej i stężenia glukozy w osoczu na czczo) u pacjentów z cukrzycą typu 2 w porównaniu do stosowania alogliptyny zarówno w monoterapii jak iw skojarzeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi: metformina, pioglitazon, pochodne sulfonylomocznika i insulina. Podawaniu leku Vipidia w dawce 25 mg towarzyszył spadek poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA1c) o 0,5-0,9% w porównaniu z początkowym [4-8].

Należy zauważyć, że poprawa wskaźników kontroli glikemii w wyznaczeniu leku Vipidia nastąpiła dość szybko. Zaledwie tydzień po dodaniu go do metforminy lub pioglitazonu wykryto statystycznie istotną poprawę stężenia glukozy na czczo w porównaniu z placebo. W tym samym czasie utrzymywała się poprawa poziomu ubogiej glikemii, zarówno w monoterapii, jak i po dodaniu alogliptyny do innych leków hipoglikemizujących [4-8].

Skuteczność hipoglikemicznego działania Vipidii można potwierdzić wynikami badania ENDURE (Metformina w porównaniu z Glipizydem Plus Metforminą u pacjentów z cukrzycą). W wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą porównywano czas trwania skuteczności i bezpieczeństwa leczenia produktem Vipidia lub glipizydem w skojarzeniu z metforminą u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których wcześniej nie uzyskano odpowiedniej kontroli glikemii przy stabilnej dawce metforminy. Pacjentów w tym badaniu losowo przydzielono do grupy leczonej produktem Vipidia 12,5 mg raz na dobę + metformina (n = 880) 25 mg raz na dobę + metformina (n = 885) i glipizyd 5 mg, maksymalnie zwiększona do dawki 20 mg, + metformina (n = 874). Czas trwania leczenia wynosił 104 tygodnie. (2 lata). Zmniejszenie HbA1c o 104 tydzień. wyniósł -0,68, -0,72 i -0,59% w grupie pacjentów, którym przepisano odpowiednio Vipidię 12,5, 25 mg i glipizyd.

Należy zauważyć, że w grupie leczonej lekiem Vipidia w dawce 25 mg przez 104 tydzień. leczenia, znacznie większa liczba pacjentów (48,5%) osiągnęła poziom HbA1c ≤ 7% w porównaniu z grupą pacjentów przyjmujących glipizyd (p = 0,004). Ponadto leczeniu produktem Vipidia w dawce 12,5 i 25 mg towarzyszył wyraźnie wyraźniejszy spadek stężenia glukozy w osoczu na czczo w 104. tygodniu. w porównaniu z terapią glipizydem (odpowiednio -0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, str