Co to jest glikemia poposiłkowa (hiperglikemia): definicja i opis

Zapobieganie

Ciągły wzrost liczby pacjentów cierpiących na cukrzycę typu 2 i późne powikłania naczyniowe określają tę chorobę jako problem globalny.

Cukrzyca nie oszczędza krajów uprzemysłowionych i infrastrukturalnych, ani krajów słabo rozwiniętych. WHO szacuje, że na świecie jest około 150 milionów osób chorych na cukrzycę. A roczny wzrost choroby wynosi 5-10%.

Obecnie w Rosji zarejestrowanych jest około 2,5 miliona osób z cukrzycą. Ale liczba ta nie jest ostateczna, ponieważ liczba niewykrytych spraw wynosi około 8 milionów. Mówiąc wprost, 5% ludności rosyjskiej cierpi na cukrzycę. Spośród nich 90% ma cukrzycę typu 2.

Najczęstszymi powikłaniami cukrzycy są choroby układu krążenia, które w 70% przypadków prowadzą do nieodwracalnych katastroficznych rezultatów. Z tego powodu American Heart Association uznało chorobę za chorobę sercowo-naczyniową.

Czynniki ryzyka

Hiperglikemia poposiłkowa to nadmiar cukru we krwi wynoszący 10 mmol / l i więcej po zwykłym średnim spożyciu pokarmu. Wartość hiperglikemii poposiłkowej i tła w patogenezie późnych powikłań cukrzycy o charakterze naczyniowym jest niesamowicie duża. Zaburzenia metaboliczne w cukrzycy typu 2 tworzą szereg czynników ryzyka dla naczyń krwionośnych i serca, w tym:

Otyłość.
Nadciśnienie tętnicze.
Wysoki poziom inhibitora 1 aktywującego fibrynogen i plazminogen.
Hiperinsulinemia.
Dyslipidemię, która charakteryzuje się głównie niskim poziomem cholesterolu HDL (lipoproteiny o dużej gęstości) i hipertriglicerydemią.
Insulinooporność.

Śmiertelność z powodu choroby niedokrwiennej serca i liczba nie powodujących zgonu objawów tej choroby u pacjentów z cukrzycą jest 3-4 razy większa niż u osób w tym samym wieku, ale bez cukrzycy.

Z tego powodu niewykryte czynniki ryzyka i czynniki charakterystyczne dla cukrzycy typu 2, w tym insulinooporność i hiperglikemia, powinny być odpowiedzialne za szybki rozwój miażdżycy naczyń u tych pacjentów.

Wspólne wskaźniki kontroli poziomu cukru we krwi (poziom glikowanej hemoglobiny, poziom glukozy na czczo) nie wyjaśniają w pełni zwiększającego się ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą typu 2. Do sprawdzonych czynników ryzyka należą:

Nadciśnienie tętnicze.
Dziedziczna predyspozycja
Płeć (mężczyźni są bardziej podatni).
Dyslipidemia.
Wiek
Palenie

Poposiłkowe stężenie glukozy

Jednak, jak pokazują wyniki szeroko zakrojonych badań, glikemia poposiłkowa odgrywa równie ważną rolę w rozwoju choroby wieńcowej i miażdżycy naczyń. Badanie kliniczne DECODE, które oceniało ryzyko zgonu w różnych wariantach hiperglikemii, wykazało, że poposiłkowe stężenie glukozy jest niezależnym czynnikiem ryzyka, który jest ważniejszy pod względem przewidywania niż hemoglobina glikowana.

Badanie to potwierdziło, że oceniając stopień ryzyka wystąpienia niekorzystnego wyniku sercowo-naczyniowego w cukrzycy typu 2, należy wziąć pod uwagę nie tylko wskaźniki glikemii glukozy we krwi HbA1c, ale także poziom glukozy we krwi 2 godziny po posiłku.

To ważne! Związek między glikemią popędową a poposiłkową z pewnością istnieje. Organizm nie zawsze z powodzeniem radzi sobie z ilością węglowodanów otrzymywanych podczas posiłku, co prowadzi do akumulacji lub powolnego usuwania glukozy. W rezultacie poziom glikemii znacznie wzrasta bezpośrednio po posiłku, nie spada w ciągu dnia, a nawet utrzymuje poziom cukru we krwi na czczo.

Przyjmuje się, że dla oceny ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego poziom szczytowych poziomów glukozy we krwi w cukrzycy, bezpośrednio związanych z przyjmowaniem pokarmu, ma większe znaczenie niż wskaźnik glikemii na czczo.

Jeśli u pacjenta występują objawy powikłań naczyniowych i mikrokrążenia w cukrzycy typu 2, oznacza to, że hiperglikemia poposiłkowa występowała na długo przed wykryciem klinicznych objawów cukrzycy, a ryzyko wystąpienia dużych powikłań występowało przez długi czas.

W sprawie rzekomych mechanizmów cukrzycy w ostatnich latach rozwinęła się stabilna opinia. Przyczynami cukrzycy typu 2 są upośledzone wydzielanie insuliny i insulinooporność, których rozwój zależy od kombinacji nabytych lub wrodzonych czynników.

Na przykład ustalono, że mechanizm homeostazy zależy od układu sprzężenia zwrotnego w kompleksie wątroby - usuniętych tkanek - komórek beta trzustki. W patogenezie cukrzycy ogromne znaczenie ma brak wczesnej fazy wydzielania insuliny.

Nie jest tajemnicą, że w ciągu dnia glikemia waha się i osiąga maksimum po posiłkach. Mechanizm wydzielania insuliny u zdrowych ludzi jest wyraźnie ustalony, w tym odpowiedź na wygląd i zapach pokarmu, który przyczynia się do uwalniania glukozy do krwi.

Na przykład u osób, które nie mają upośledzonej tolerancji glukozy (IGT) lub cukrzycy, uzupełnianie glukozy prowadzi do natychmiastowego wydzielania insuliny, która w ciągu 10 minut osiąga maksymalną wartość. Następnie następuje druga faza, której szczyt pojawia się w ciągu 20 minut.

U pacjentów z cukrzycą typu 2 iz IGT układ ten zawodzi. Odpowiedź insulinowa jest całkowicie lub częściowo nieobecna (wczesna faza wydzielania insuliny), to znaczy jest niewystarczająca lub opóźniona. W zależności od ciężkości choroby druga faza może zostać złamana lub uratowana. Najczęściej jest to proporcjonalne do tolerancji glukozy, a jednocześnie nie ma upośledzonej tolerancji glukozy.

Zwróć uwagę! Wczesna faza wydzielania insuliny przyczynia się do przygotowania tkanek obwodowych w momencie wykorzystania glukozy i przezwyciężenia insulinooporności.

Ponadto, ze względu na wczesną fazę, produkcja glukozy przez wątrobę jest tłumiona, co umożliwia zapobieganie glikemii poposiłkowej.

Przewlekła hiperglikemia

Wraz z rozwojem choroby, w której główną rolę odgrywa hiperglikemia, komórki beta tracą swoją funkcję i są niszczone, zaburzona jest pulsowa natura wydzielania insuliny, co jeszcze bardziej zwiększa glikemię.

W wyniku tych patologicznych zmian szybko rozwijają się powikłania. W pojawieniu się angiopatii cukrzycowej biorą udział:

Stres oksydacyjny.
Nieenzymatyczna glikacja białkowa.
Autooksydacja glukozy.

Główna funkcja mechanizmów powstawania tych procesów zakłada hiperglikemię. Udowodniono, że nawet przed rozpoznaniem hiperglikemii o wysokiej chudości 75% komórek beta traci swoją funkcję. Na szczęście ten proces jest odwracalny.

Naukowcy odkryli, że komórki beta trzustki są w stanie dynamicznym, to znaczy są regularnie aktualizowane, a masa komórek beta jest dostosowywana do potrzeb ciała w insulinie hormonalnej.

Jednak w przypadku uporczywej przewlekłej hiperglikemii znacznie obniża się zdolność przetrwałych komórek beta do odpowiedniego reagowania insuliną na ostrą stymulację glukozy. Brak tej odpowiedzi na obciążenie glukozą jest obarczony naruszeniem 1 i 2 fazy wydzielania insuliny. W tym samym czasie przewlekła hiperglikemia nasila działanie aminokwasów na komórki beta.

Toksyczność glukozy

Upośledzona produkcja insuliny w przewlekłej hiperglikemii jest procesem odwracalnym, zapewniającym normalizację metabolizmu węglowodanów. Zdolność przewlekłej hiperglikemii do zakłócania wytwarzania insuliny nazywa się toksycznością glukozy.

Ta patologia, która rozwinęła się na tle przewlekłej hiperglikemii, jest jedną z głównych przyczyn wtórnej oporności na insulinę. Ponadto, toksyczność glukozy powoduje rozpad komórek beta, co przejawia się zmniejszeniem ich wydzielniczej aktywności.

W tym samym czasie niektóre aminokwasy, takie jak glutamina, znacząco wpływają na działanie insuliny, modulując wchłanianie glukozy. W takich sytuacjach zdiagnozowana desensytyzacja jest konsekwencją tworzenia się produktów przemiany materii - heksozamin (przecieka heksozaminowa).

Z tego wynika, że hiperinsulinemia i hiperglikemia z pewnością mogą działać jako niezależne czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Hiperglikemia poposiłkowa i tła wyzwala szereg mechanizmów patologicznych zaangażowanych w rozwój powikłań cukrzycy.

Przewlekła hiperglikemia wiąże się z intensywnym tworzeniem się wolnych rodników, które mają zdolność wiązania się z cząsteczkami lipidów i prowokują wczesny rozwój miażdżycy.

Wiązanie się cząsteczki NO (tlenku azotu), która jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne wydzielanym przez śródbłonek, poprawia już przyzwoitą dysfunkcję śródbłonka i przyspiesza rozwój makroangiopatii.

Pewna liczba wolnych rodników jest stale tworzona w ciele in vivo. Równocześnie zachowana jest równowaga między ochroną antyoksydacyjną a poziomem utleniaczy (wolnych rodników).

Ale w pewnych warunkach wzrasta tworzenie się związków reaktywnych, co z konieczności prowadzi do stresu oksydacyjnego, któremu towarzyszy brak równowagi między tymi układami, ze wzrostem liczby utleniaczy, które prowadzą do zniszczenia biologicznych cząsteczek komórkowych.

Te uszkodzone cząsteczki są markerami stresu oksydacyjnego. Wysokie powstawanie wolnych rodników występuje z powodu hiperglikemii, zwiększonego auto-utleniania glukozy i jej udziału w mechanizmach glikacji białek.

Duża liczba wolnych rodników jest cytotoksyczna, gdy ich tworzenie jest nadmierne. Starają się wychwycić drugi lub dodatkowy elektron z innych cząsteczek, powodując w ten sposób złamanie lub uszkodzenie struktury komórek, tkanek i narządów.

Stwierdzono, że w procesie rozwoju cukrzycy i miażdżycy tętnic wykorzystuje się nadmiar wolnych rodników i stres oksydacyjny, które:

towarzyszy niedobór insuliny;
prowadzi do hiperglikemii.

Hiperglikemia może być głównym objawem upośledzonej aktywności śródbłonka naczyń wieńcowych.

Leczenie hiperglikemii poposiłkowej

Aby uzyskać kompensację metabolizmu węglowodanów, racjonalne jest zastosowanie zestawu środków, składających się z:

w zrównoważonej diecie;
w aktywności fizycznej;
w terapii lekowej.

Zwróć uwagę! Ważnym czynnikiem w skutecznym leczeniu cukrzycy jest dieta niskokaloryczna i odpowiednia aktywność fizyczna. Dieta powinna mieć na celu ogólne ograniczenie spożycia węglowodanów, a szczególnie ich rafinacji. Środki te zapobiegają rozwojowi hiperglikemii poposiłkowej i wpływają na jej normalizację w ciągu dnia.

Sam dieta i ćwiczenia z reguły nie są w stanie poradzić sobie z wysokim poziomem glukozy w nocy przez wątrobę, co prowadzi do wysokiej glikemii poposiłkowej i poposiłkowej.

Ponieważ hiperglikemia jest głównym ogniwem wpływającym na wydzielanie insuliny, problem terapii lekowej w cukrzycy typu 2 zawsze powstaje. Najczęściej w tym celu stosuje się pochodne sulfonylomocznika.

Leki w tej grupie zwiększają wydzielanie insuliny i zmniejszają toestochi glikemię. Mają one jednak minimalny wpływ na hiperglikemię poposiłkową.

Bliska relacja pomiędzy powikłaniami sercowo-naczyniowymi a skutkiem śmiertelnym i hiperglikemią poposiłkową stawia przed lekarzami i pacjentami, z jednej strony, zadanie ciągłego monitorowania hiperglikemii poposiłkowej, z drugiej strony, zastosowanie regulatorów posiłkowych do korekcji glikemii.

Można osiągnąć profilaktykę hiperglikemii poposiłkowej bez zwiększania wydzielania endogennego hormonu insuliny, pod warunkiem, że adsorpcja węglowodanów w jelicie cienkim jest ograniczona za pomocą akarbozy.

Opierając się na danych z badań potwierdzających istotną rolę aminokwasów (z wyjątkiem glukozy) w mechanizmie wydzielania insuliny przez komórki beta w procesie jedzenia, badanie efektu obniżania stężenia cukrów przez analogi kwasu benzoesowego, fenyloalaniny, doprowadziło do syntezy repaglinidu i nateglinidu.

Pobudzanie wydzielania insuliny jest zbliżone do naturalnego wczesnego wydzielania insuliny u zdrowych ludzi po jedzeniu. Prowadzi to do skutecznego zmniejszenia maksymalnych poziomów glukozy w okresie poposiłkowym. Leki mają krótkotrwały, ale szybki efekt, dzięki czemu można zapobiec gwałtownemu wzrostowi cukru po posiłku.

Ostatnio znacznie wzrosły wskazania do wstrzyknięć insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 2. Według najbardziej konserwatywnych szacunków około 40% pacjentów z cukrzycą typu 2 wymaga leczenia insuliną. Jednak hormon faktycznie dostaje mniej niż 10%.

Aby rozpocząć terapię insulinową w cukrzycy typu 2, tradycyjne wskazania to:

poważne powikłania cukrzycy;
operacje;
ostry upośledzony krążenie krwi w mózgu;
ostry zawał mięśnia sercowego;
ciąża;
infekcje.

Dziś lekarze są świadomi konieczności wstrzyknięć insuliny, aby złagodzić toksyczność glukozy i wznowić funkcję komórek beta w przewlekłej umiarkowanej hiperglikemii.

Skuteczna redukcja wytwarzania glukozy przez wątrobę w cukrzycy wymaga aktywacji dwóch procesów:

Ponieważ terapia insulinowa pomaga zmniejszyć glukoneogenezę, glikogenolizę w wątrobie i polepszoną peryferyjną wrażliwość na insulinę, może to poprawić patogenetyczne mechanizmy cukrzycy.

Do pozytywnych efektów leczenia insuliną w cukrzycy należą:

zmniejszenie hiperglikemii na czczo i po posiłku;
zmniejszone wytwarzanie glukozy w wątrobie i glukoneogeneza;
zwiększona produkcja insuliny w odpowiedzi na stymulację glukozą lub przyjmowanie pokarmu;
aktywacja zmian anty-aterogennych w profilu lipoprotein i lipidów;
poprawa beztlenowej i tlenowej glikolizy;
zmniejszona glikacja lipoprotein i białek.

Niedociśnienie po posiłku: przyczyny, objawy i diagnoza

Niedociśnienie po posiłku (jeden rodzaj niedociśnienia ortostatycznego) to spadek ciśnienia krwi, gdy osoba wzrasta po posiłku. Najczęściej obserwowane u osób starszych.

Objawami niedociśnienia poposiłkowego są zawroty głowy, osłabienie lub nawet omdlenie (utrata przytomności).

Przyczyny niedociśnienia poposiłkowego nie są w pełni zrozumiałe. Uważa się, że ten stan jest spowodowany stężeniem krwi w narządach jamy brzusznej podczas procesu trawienia. W rezultacie objętość krwi krążącej zmniejsza się, a gdy osoba znajduje się w pozycji wyprostowanej, ciśnienie krwi spada.

Uważa się, że pokarmy bogate w węglowodany przyczyniają się do rozwoju niedociśnienia po posiłku. Podobny efekt może wynikać z faktu, że insulina lub inne substancje chemiczne uwalniane w odpowiedzi na spożycie węglowodanów, prowadzą do nieprawidłowej ekspansji naczyń krwionośnych narządów jamy brzusznej.

Ponadto wśród osób starszych obserwuje się tendencję do zwiększonego występowania niedociśnienia poposiłkowego.

Chociaż nie ma specjalnych metod eliminowania niedociśnienia poposiłkowego, w większości przypadków można zapobiec rozwojowi tego zaburzenia, postępując zgodnie z tymi wskazówkami:

- Jedz częściej, ale w małych porcjach. Stosowanie dużych porcji jedzenia prowadzi do gromadzenia większej ilości krwi w naczyniach jamy brzusznej.

- Unikaj pokarmów bogatych w węglowodany.

- Nie nadużywaj alkoholu. Alkohol prowadzi do ekspansji naczyń krwionośnych jamy brzusznej i, co do zasady, do zwężenia naczyń krwionośnych kończyn dolnych, co uniemożliwia zrekompensowanie gromadzenia się krwi w układzie pokarmowym.

- Staraj się być w pozycji siedzącej przez 30-60 minut po jedzeniu. W tym czasie przechodzi akumulacja krwi w naczyniach jamy brzusznej.

Studia podyplomowe

W przeciwieństwie do poprzedniej grupy, w tych stanach po resekcji typowe są zaburzenia, które pojawiają się w określonym czasie po posiłku. Możesz rozróżnić kilka rodzajów tych zespołów:

PIERWSZY POST-PRANDIALNY SYNDROM

To tak zwane. Zespół zerwania jest najczęstszym zespołem po resekcji żołądka ogólnie: wkrótce po jedzeniu, a czasami nawet podczas jedzenia, pojawiają się mdłości, uczucie osłabienia, pośpiech krwi, pocenie się, kołatanie serca. Niekorzystny wpływ na pojawienie się i nasilenie tych objawów mają produkty mleczne i słodkie, duże porcje tłuszczów, a zwłaszcza płyny i zboża. Pozycja leżenia korzystnie wpływa na powolne przyjmowanie pokarmu i dokładne przeżuwanie, preferowane jest stosowanie suchych, gęstych posiłków przed płynami i pokarmem białkowym.

Patogeneza tego zespołu nie została jeszcze dokładnie wyjaśniona.

Najpierw myśleli o hipoglikemii, ale później wyjaśniono to jedynie po późnym] zespole poposiłkowym (patrz poniżej). Kolejnym błędnym wyjaśnieniem jest znaczenie! serodeny ", która niewidocznie jest tylko jedną z towarzyszących jabłoni!" Kuźnie 1 "są przekonane, że chodzi o wzmożoną drażliwość jelita czczego w wyniku eunitis (" zespół jelita czczego "), ale to jest pytanie, czy to wyjaśnienie światło nowych danych bioptycznych.

Obecnie rozpoznaje się głównie następujące teorie: 1. stwierdzenie kikuta, należnego, po pierwsze, do masy nadzienia, po drugie, do masy pętli doprowadzającej; 5 2. nagła ekspansja jelita czczego w wyniku szybkiego opróżniania sera i 2, co powoduje szereg odruchów wegetatywnych, a zwłaszcza naczynioruchowych (zespół naczynioruchowy i neurowegetatywny, s. 296);

3. szybkiego wprowadzania hiperosmotycznej zawartości do jelita czczego, co powoduje szybkie wydzielanie płynu jelitowego do światła jelita i rozdęcie jelita czczego; 12 ten mechanizm jest uważany za bardziej prawdopodobny niż rozciąganie żywności. - Inna wersja tych interpretacji zasadniczo koncentruje się nie na rozciąganiu jelit, ale na zmniejszaniu objętości krwi krążącej. 3 Teoria hypowolemii hiperosmotycznej ma najbardziej obiektywne czynniki wspierające ją i stale zdobywa coraz więcej zwolenników. 4. Ostatnio wskazują na znaczenie serotypów: u osób z wczesnym zespołem poresekcyjnym, po prowokacji glukozą lub alkoholem, wzrasta serotoninemia i nieprzyjemne odczucia mogą zostać zahamowane przez antagonistę serotoniny cyproheptadyny. 21 Jest jednak możliwe, że istnieje nie tylko jedna ścieżka patogenetyczna i że różne teorie są częściowo słuszne.

Częstotliwość występowania tego zespołu jest bardzo zmienna, od 0 do 100%. Prawdopodobnie zależy to od szczegółów historii i od pragnienia badacza, aby ocenić umiarkowane zaburzenia.

Po gastrektomii poważniejszy zespół dumpingu występuje w około 10% przypadków; 14 pojawia się głównie w pierwszych 2 latach po zabiegu, u większości pacjentów pozostaje mniej więcej na stałe; częściej po resekcji typu II niż po resekcji typu I, częściej u osób młodych i kobiet niż u mężczyzn, zawsze tylko po zabiegach chirurgicznych na owrzodzenie dwunastnicy i nigdy nie rozwija się po operacji na wrzód czy nowotwór żołądka. Jest całkiem możliwe, że pewne predyspozycje są niezbędne do jego rozwoju, co często występuje w przypadku owrzodzenia dwunastnicy.

PIERWSZA SYNDROMA PĘTLI

Podczas gdy syndrom dumpingu odnosi się do pętli odwracającej i dlatego może istnieć dla każdego typu gastrektomii, zespoły pętli doprowadzającej są związane z operacją z nałożeniem zespolenia żołądkowo-jonowego:

1. Zespół stagnacyjny w pętli doprowadzającej powstaje z powodu gromadzenia się w nim żółci i soku trzustkowego po jedzeniu; kiedy stagnacja osiąga pewien stopień, zawartość ta wnika w kikut, z którego w międzyczasie pokarm przeniósł się do pętli spustowej, a stamtąd zwraca się lub jest wyrzucany z wymiotami.

Objawy kliniczne są różne, ale istnieje jedna wspólna właściwość: niedomykalność lub wymioty spowodowane treścią dwunastnicy, głównie żółcią, po pewnym czasie po jedzeniu. Najczęściej, 15-45 minut po jedzeniu, pojawia się uczucie ucisku i nudności, i gorzki sok z żółcią wpada do ust; czasami wzrasta ciśnienie i kończy się wymiotowaniem żółci 1-3 godziny po jedzeniu, jeśli to konieczne, iw nocy; liczba wymiocin może być znaczna (^ -1 l), w większości przypadków nie zawierają resztek jedzenia. W przeciwieństwie do dumpingu pozycja horyzontalna raczej powoduje pogorszenie. Niedokrwistość z powodu niedoboru witaminy B jest również opisana jako konsekwencja stagnacji w wynikowej ślepej pętli. 9

Przyczyna złego odprowadzenia elektrody nie zawsze jest jasna; oprócz oczywistych zaburzeń anatomicznych, np. zbyt długa pętla, skręcenie, szczypanie itp., sugerują także przyczyny funkcjonalne: dyskinezę dwunastniczą, istniejącą już przed operacją i pogarszającą się po interwencji. 1 W rzeczywistości, ten zespół, głównie w postaci wskazówek, jest bardzo często obserwowany po operacji, aw większości przypadków szybko znika samoistnie.

2. Należy rozróżnić syndrom pffluxc a do powstałej pętli od zespołu pętli aferentnej. Jest to spowodowane faktem, że żywność w znacznej ilości wchodzi w przylegającą pętlę i ją rozciąga. Są więc odczucia ciśnienia i nudności, które kończą się wymiotowaniem mas żywności z żółcią. Ten zespół jest mniej powszechny, głównie tylko wtedy, gdy nieprawidłowo narzucone zespolenie, tak dalej. od lewej do prawej.

Ważne są rozpoznanie lub anatomiczne przyczyny tych zespołów. Oprócz wywiadu, którego analiza jest konieczna, aby zwrócić uwagę pacjenta, decydują badania rtepteologichesky: kiedy kikut barowy jest wypełniony zespołem refluksowym, kontrastująca masa wchodzi głównie w wynikową pętlę, która jest rozciągnięta. Przeciwnie, w zespole stagnacyjnym wynikowa pętla nie jest wypełniona bariem; w tym przypadku zaleca się cholangiografię żylną, w której czasami można określić przekrwienie dwunastnicy, kształt i długość pętli doprowadzającej oraz inne nieprawidłowości anatomiczne.

Już na stronie 261 opisano biegunkę, która może istnieć jako część pooperacyjnej achlorhydrii. Ale zespół poposiłkowej biegunki charakteryzuje się tym, że wraz z nim pojawia się nagła, szybka defekacja, która pojawia się regularnie po pewnym czasie po jedzeniu. Niektórzy autorzy wyjaśniają szybkie przejścia przez jelita i włączają je w ramy dumpingu, co jest złe, ponieważ nie dotyczy to zespołu naczynioruchowego; inni autorzy odwołują się do syndromu powstałej pętli, ponieważ uważa się, że jego nagromadzona zawartość zostanie w tym przypadku opróżniona zamiast kikuta żołądka w pętlę przekierowującą.

PÓŹNE SYNDROMY POSTRONIALNE

W pewnym stopniu jest podobny do wczesnego zespołu z tą różnicą, że pojawia się 2-3 godziny po jedzeniu. Jest to spowodowane hipoglikemią w wyniku szybkiej mobilizacji insuliny po szybkim opróżnieniu kikuta i wchłonięciu cukru. Dlatego jego objawy są identyczne z hipoglikemią po podaniu insuliny.

LECZENIE SYNDROM Z POCHODNIACH

Zaburzenia z reguły rozwijają się najwidoczniej w pierwszym okresie pooperacyjnym i zwykle znikają spontanicznie. Rzadziej pojawiają się zaburzenia (najczęściej dumping) lub ekspresja przejawia się po kilku tygodniach lub miesiącach, zwykle po powrocie do pracy lub pod zwiększonym obciążeniem i można je obserwować przez długi czas lub zwiększyć.

Wszystkie zespoły - jeśli nie mają wyraźnej anatomicznej przyczyny - obejmują fakt, że są one blisko związane ze stanem układu nerwowego, a co za tym idzie, z wyższą aktywnością nerwową. Dlatego ważnym elementem leczenia jest wyjaśnienie i uspokojenie pacjenta oraz, jeśli to konieczne, przepisanie środków uspokajających.

Podczas zrzucania zaleca się częste posiłki w małych porcjach, nie pić na pusty żołądek, jeść kawałek suchego chleba przed jedzeniem, unikać zbyt gorących i zimnych potraw, pić tylko płyny, które są zbliżone do izotoniczności (niezbyt słodkie), unikać mleka, nabiału i słodkich pokarmów. Pomaga w pozycji poziomej natychmiast po posiłku.

W zespole pętli doprowadzającej, zasady te mają również zastosowanie, ale konieczne jest upewnienie się za pomocą badania rentgenowskiego, że nie jest to duże odchylenie anatomiczne. Związek z dietą tutaj będzie bardziej zróżnicowany i po prostu trzeba go dostosować. Poziome położenie po jedzeniu jest przeciwwskazane.

W późnym zespole ponownie zaleca się powolne przyjmowanie pokarmu, a także leki hamujące opróżnianie kikuta (kwas solny lub cytrynowy podczas posiłków, infuzja belladonny przed jedzeniem) oraz pokarmy oparte na białkach z ograniczeniem węglowodanów, zwłaszcza monosacharydy i disacharydy.

Pacjenci z zaburzeniami po resekcji często wymagają leczenia uzdrowiskowego. Może być zalecany, ponieważ zapewnia niezbędny system higieniczny i dietetyczny oraz uczy zasad regularnego stylu życia; ale nie można polecić zwykłej kuracji pitnej, której efekt jest dokładnie odwrotny od tego, co jest konieczne.

U niewielkiego odsetka pacjentów zaburzenia są tak wyraźne, że stają się wskazaniem do leczenia chirurgicznego. Trzeba dobrze zrozumieć, że reoperacja ma pewne wskazania i nie należy jej wykonywać tylko w związku z intensywnością zaburzeń. Konieczne jest przede wszystkim identyfikowanie neuropatów, u których zaburzenia pogarszają się po każdej operacji.

Wskazania do zabiegu: 1. wyraźny dumping, którego nie można wyeliminować przez leczenie zachowawcze, zwłaszcza jeśli wiąże się z utratą wagi i utratą wagi; 2. zespół pętli doprowadzającej, który ma pewną anatomiczną przyczynę lub trwa bardziej intensywnie

Ponieważ takie sytuacje występują głównie podczas resekcji

Typ II, metoda wyboru polega na przekształceniu go w typ I. Często nie jest możliwe zaktualizowanie połączenia kikuta z dwunastnicą, dlatego zaleca się interpozycję lub przeszczepienie dwunastnicy pętli odprowadzającej. 15 Niektórzy autorzy uważają, że ta operacja może wyeliminować tylko zespół pętli odprowadzającej, ale nie prawdziwego zrzucenia; 7 innych autorów odmawia tego na podstawie swoich doświadczeń.

Data dodania: 2015-06-12; Widoki: 667; ZAMÓW PISANIE PRACY

Cechy leczenia zespołu niedostatków poposiłkowych

Wiele patologii przewodu żołądkowo-jelitowego towarzyszy ból. Takie objawy są powszechne w praktyce medycznej. W niektórych przypadkach lekarze nie są w stanie określić dokładnej przyczyny tych objawów. Zespół niedomagania poposiłkowego jest nieprzyjemnym uczuciem w żołądku, które występuje u pacjentów po posiłku. Ludzie narzekają na szybkie sytości, odbijanie się, zgagę. Równocześnie podczas badania często nie można zidentyfikować czynnika wywołującego rozwój obrazu klinicznego. W takich przypadkach należy mówić o idiopatycznej zmianie patologicznej. Leczenie ogranicza się do stosowania leków przeciwbólowych, objawowych, dietetycznych. Niektórzy pacjenci powinni również skonsultować się ze specjalistą w dziedzinie psychologii.

Przyczyny zespołu cierpienia po posiłku

Funkcjonalna dyspepsja to zespół zaburzeń. U różnych ludzi inicjowane są przez różne czynniki. Jednak w niektórych przypadkach dokładna przyczyna objawów pozostaje nieznana. Główne efekty, które mogą prowadzić do rozwoju zespołu zaburzeń poposiłkowych, obejmują:

Wrodzona predyspozycja do patologii. Jeżeli historia rodziny pacjenta jest obciążona przypadkiem diagnozowania choroby u najbliższych krewnych, ryzyko jej wystąpienia dalej znacząco wzrasta.
Głównym wyzwalaczem zaburzonej ruchliwości żołądka i fermentacji jest niezrównoważona dieta. Nadużywanie tłustego, smażonego, wędzonego i słonego jedzenia niekorzystnie wpływa na zdrowie ludzkie.
Czynniki stresowe są uważane za czynnik predysponujący. W wielu przypadkach zespół bólu w nadbrzuszu jest wykrywany przy braku obiektywnych przyczyn jego powstawania. Następnie mówią o neurogennym pochodzeniu problemu. Ten stan jest związany z naruszeniem kontrolującego wpływu ośrodkowego układu nerwowego na przewód pokarmowy.
Obecność złych nawyków jest również jednym z czynników wyzwalających rozwój choroby. Alkohol negatywnie wpływa na stan błony śluzowej narządów trawiennych. Dym tytoniowy działa drażniąco, czemu mogą towarzyszyć pojawienie się charakterystycznych objawów.

Dokładne przyczyny powstawania zespołu stresu poposiłkowego nie są obecnie znane. Naukowcy mają tendencję do problemów poliologicheskich. Oznacza to, że pojawienie się oznak patologii wymaga wpływu szeregu niekorzystnych czynników.

Główne objawy

Obraz kliniczny większości zmian w przewodzie pokarmowym nie jest swoisty. Objawy dyspeptyczne obejmują następujące objawy:

Występowanie ciężkości po jedzeniu. W tym samym czasie pacjenci mówią o spadku masy ciała, to znaczy, że kaloryczna zawartość diety często pozostaje zmniejszona.
Powstawanie zgagi i odbijania. Zespół poposiłkowy charakteryzuje się występowaniem podobnych objawów niemal natychmiast po jedzeniu.
Zespół bólowy nadbrzusza jest głównym zarzutem w tej patologii. Pacjenci mówią o intensywnym skurczu w górnej części brzucha. Nasilenie objawu waha się od nieprzyjemnych wrażeń od ciężkości bóle brzucha.
Pacjenci mają do czynienia ze zwiększonym tworzeniem gazu. Wzdęcia można łączyć ze zwiększoną ruchliwością jelit. Taka kaskada reakcji często prowadzi do biegunki.
W niektórych przypadkach silny ból w nadbrzuszu związany jest z zespołem hipoglikemii. Zwykle jedzeniu towarzyszy wzrost poziomu cukru we krwi. Stężenie węglowodanów utrzymuje się przez długi czas, ale w przypadku patologii gwałtownie maleje.

Dla zespołu stresu poposiłkowego charakteryzującego się długim przewlekłym przebiegiem. Objawy niepokoją pacjentów przez kilka miesięcy. Najczęściej pacjenci szukają pomocy medycznej, gdy dyskomfort nie ustępuje w ciągu 4-5 miesięcy.

W niektórych przypadkach objawy tego zaburzenia są związane z bardziej poważnymi zmianami homeostazy. Naukowcy mówią o roli funkcji kory nadnerczy w kształtowaniu obrazu klinicznego zespołu poposiłkowego. Z tego powodu istnieją trudności w dalszym leczeniu zaburzenia, ponieważ ten ostatni jest związany nie tylko z naruszeniem przewodu żołądkowo-jelitowego. Naukowcy przypisują występowanie dyskomfortu po jedzeniu ze zmiennymi poziomami hormonów kory nadnerczy. Jednocześnie, dla skuteczności dalszego leczenia, wymagane jest rozróżnienie wielu patologii występujących z podobnymi objawami.

U wielu pacjentów ze zmianami endokrynologicznymi obserwuje się przewlekłe objawy kliniczne zaburzeń psychicznych. Tacy ludzie są albo nadmiernie pobudzeni, albo cierpią na apatię i depresję, ze względu na dominującą koncentrację hormonów. W niektórych przypadkach takimi problemami można zarządzać za pomocą ziół leczniczych. Rhodiola, korzeń lukrecji wykazuje dobre wyniki. Niektórzy lekarze uzasadniają mianowanie specjalistycznych leków. W tym przypadku dieta jest podstawą leczenia tej choroby.

Wymagana diagnostyka

Przed leczeniem problemu ważne jest potwierdzenie jego obecności. Identyfikacja syndromu poposiłkowego jest trudnym zadaniem wymagającym zintegrowanego podejścia. Badanie rozpoczyna się od dokładnej historii i badania pacjenta. Lekarz wykonuje badanie dotykowe brzucha, podczas którego rejestruje się charakterystyczne umiejscowienie bólu. Ważnym warunkiem potwierdzenia patologii jest brak innych możliwych przyczyn organicznych dla wystąpienia podobnych objawów.

Aby rozróżnić szereg patologii, wykonaj standardowe testy krwi, moczu i kału. Pozwalają one pośrednio ocenić funkcję narządów wewnętrznych - wątroby, trzustki, nerek. Informacyjny dla porażki i ultradźwięków. Za pomocą promieni rentgenowskich można naprawić spowolnienie ewakuacji śpiączki pokarmowej z żołądka.

Trudnością w rozpoznaniu zespołu zaburzeń poposiłkowych jest brak charakterystycznych zmian. W wielu przypadkach ból nie ma obiektywnych przyczyn. Głównym problemem jest różnicowanie patologii od podobnego zaburzenia - zespołu jelita drażliwego.

Skuteczne zabiegi

Terapia uszkodzeń jest symptomatyczna. Podstawą walki z chorobą jest prawidłowo dobrana dieta. Jednak podczas ostrych objawów bólu lekarze zalecają stosowanie następujących środków:

Leki prokinetyczne mają dobre recenzje w leczeniu zespołu zaburzeń poposiłkowych. Ta grupa obejmuje leki, takie jak Metoklopramid i Domperydon. Związki te przyczyniają się do wzmocnienia motoryki jelitowej, czemu towarzyszy przyspieszenie ewakuacji zawartości z żołądka. Narkotyki pomagają radzić sobie z ciężarem, zgagą i odbijaniem po jedzeniu. Nie zaleca się ich stosowania w przypadku biegunki.
Środki zobojętniające kwas, na przykład "Fosfalrygiel" i "Almagel", są stosowane w wielu patologiach przewodu żołądkowo-jelitowego. Zapewniają zmniejszenie kwasowości środowiska żołądkowego, co pomaga zmniejszyć niekorzystny wpływ na błonę śluzową narządu. Głównym wskazaniem do stosowania tych leków jest zgaga. Nowoczesne środki zaradcze często zawierają składnik znieczulający.
Leki takie jak Quamel i Omeprazol należą do substancji hamujących wydzielanie kwasu solnego. Ich stosowanie wiąże się z przyspieszeniem przywrócenia bariery ochronnej żołądka i poprawy samopoczucia pacjentów.
Leki przeciwdepresyjne należą również do powszechnych leków stosowanych w leczeniu zespołu zaburzeń poposiłkowych. Prozac i Normpramin są szeroko stosowane. Skuteczność takich funduszy jest związana z neurogenną naturą choroby. Związki psychotropowe przywracają naturalną ruchliwość żołądka i jelit, dzięki czemu stan pacjentów stabilizuje się.

W niektórych przypadkach wyraźną poprawę można osiągnąć poprzez stosowanie placebo. Takie leki nie zawierają substancji czynnych, które mają działanie terapeutyczne. W tym samym czasie 30-40% pacjentów zgłasza spadek klinicznych objawów choroby.

Zalecenia żywieniowe

Odżywianie odgrywa kluczową rolę w leczeniu problemu. Odpowiednio dobrana dieta pozwala przywrócić prawidłową funkcję wydzielniczą żołądka, a także prowadzi do zmniejszenia klinicznych objawów choroby.

Pacjenci są zachęcani do porzucania produktów mlecznych i roślin strączkowych, ponieważ mogą one wywoływać zwiększone tworzenie się gazów. Wzdęcie jest jednym z najczęstszych dolegliwości w patologii, więc spadek jego intensywności wiąże się z poprawą samopoczucia. Lekarze zalecają jeść 5-6 razy dziennie. Takie podejście pomaga wyeliminować zwiększoną kwasowość, a także prowadzi do szybkiej ewakuacji zawartości z jelita. Słone, pieprzowe, pikantne i smażone produkty są wyłączone z diety, ponieważ mają nadmiernie drażniący wpływ na błonę śluzową żołądka. Owoce cytrusowe, alkohol, mocna kawa i herbata oraz napoje gazowane są zabronione. Niezalecane i stosowanie dużych ilości słodyczy i pieczenia.

Prognozy i zapobieganie

Wynik choroby zależy od wielu czynników. W niektórych przypadkach choroba przestaje nurtować pacjenta samodzielnie i bez leczenia. Jednak przy stabilnym obrazie klinicznym zaleca się skonsultowanie się z gastroenterologiem. Przy odpowiednio dobranej terapii i diecie rokowanie jest korzystne.

Zapobieganie zespołowi stresu poposiłkowego ogranicza się do szybkiego leczenia patologii, które mogą wywoływać ból. Kluczową rolę odgrywa równowaga diety i odrzucenie złych nawyków.

Recenzje

Dmitry, 36 lat, St. Petersburg

Stale odczuwał ociężałość po jedzeniu, chociaż jadł w małych porcjach. Czasami nawet dochodziło do mdłości. Postanowiłem skonsultować się z lekarzem. Zostałem zbadany i zdiagnozowano u mnie problem poposiłkowy. Lekarz przepisał "Zesercal" i specjalną dietę. Zaczął jeść ułamek, w małych porcjach, wyeliminował wszystkie irytujące pokarmy. Objawy stopniowo opadały.

Irina, 26 lat, Orsk

Przez kilka miesięcy martwił się zgagą i bólem brzucha. Myślałem, że to było zapalenie żołądka z powodu ciągłego podjadania. Postanowiła pójść do lekarza, aby potwierdzić swoje obawy. Lekarz powiedział, że mam zespół niedomagań poposiłkowych. Ta choroba jest leczona dietą. Znormalizowana dieta, teraz dobrze jadam. Zgaga, ociężałość i ból w żołądku nie przeszkadzają.

po posiłku

Uniwersalny słownik rosyjsko-angielski. Akademik.ru 2011

Zobacz, co jest "po posiłku" w innych słownikach:

Syndrom hipoglikemiczny - zespół hipoglikemiczny... Wikipedia

Diabeton - Substancją czynną Gliklazyd >> * (Gliklazyd *) Nazwa łacińska Diabeton ATX: >> A10BB09 Gliklazyd terapeutyczne: hipoglikemii syntetyczne i inne sposoby klasyfikacji chorobowej (ICD 10) >> E11 Insulina niezależny...... Słownik leki medyczne

Reklid - substancja aktywna Gliklazyd >> * (Gliklazyd *) Nazwa łacińska Reclide ATX: >> A10BB09 Gliklazyd terapeutyczne: hipoglikemii syntetyczne i inne sposoby klasyfikacji chorobowej (ICD 10) >> E11 Insulina niezależny...... Słownik leki medyczne

Glimepiride - związek chemiczny... Wikipedia

Hiperglikemia poposiłkowa

W okresie, kiedy nie jemy, stężenie glukozy w surowicy krwi reguluje złożony mechanizm hormonalny, w którym główną rolę odgrywa prawidłowo przypisana i działająca insulina.

Kontrola cukru po posiłku opiera się na oznaczaniu glukozy 2 godziny po rozpoczęciu posiłku. Powinno to robić każdy pacjent w domu za pomocą glukometru.

Miernik poziomu glukozy we krwi to urządzenie elektroniczne, które pozwala na niezależny pomiar poziomu cukru we krwi. Kropla krwi z palca jest umieszczona na końcu miernika, co po kilku sekundach daje znać o wyniku. Każdy pacjent z cukrzycą powinien samodzielnie kontrolować swoją glikemię, a ponadto prowadzić dziennik pacjenta.

Taki dziennik zapisuje wyniki samokontroli stężenia cukru we krwi, zaobserwowanych objawów, danych dotyczących żywności i form leczenia, infekcji i chorób, stresu, dat miesiączki, aktywności fizycznej.

Po co mierzyć glukozę po posiłku?

Poposiłkowa glikemia (PPG) - wzrost stężenia glukozy we krwi po posiłku. Ponad 250 milionów ludzi na świecie i około 8 milionów w Rosji cierpi na cukrzycę. Każdego roku liczba pacjentów wciąż rośnie, niezależnie od wieku i kraju zamieszkania.

Ich życie jest przyćmione przez występowanie poważnych powikłań z oczu, nerek, układu nerwowego i sercowo-naczyniowego, "stopy cukrzycowej". Przyczyną tych powikłań jest słaba kontrola glikemii, która jest oceniana na podstawie poziomu hemoglobiny glikowanej HbA1c, która odzwierciedla wszystkie fluktuacje poziomu glukozy we krwi przez 3 miesiące.

U pacjentów z cukrzycą poziom glukozy we krwi 2 godziny po rozpoczęciu posiłku jest bliski wartości szczytowej i dostarcza szacunkowej wartości BCP.

Praktyka kliniczna wykazała, że fala powikłań cukrzycowych może wystąpić wtedy, gdy poziom glikowanej hemoglobiny (NbA1c) przekracza 7%, 70% wkładu do poziomu HbA1c sprawia glikemię w ciągu 2 godzin po posiłku (PPG)> 7,8 mmol / l.

Wytyczne Międzynarodowej Federacji Diabetologicznej dotyczące kontroli glikemii poposiłkowej (IDF, 2007), oparte na wysokim poziomie dowodów, potwierdzają, że przejściowe punkty kontaktowe są niebezpieczne i należy je poprawić.

Niekontrolowane zwiększenie poziomu glukozy po posiłku uszkadza wewnętrzną wyściółkę naczyń - tkankę śródbłonka, powodując rozwój mikro- i makroangiopatii. Ostrym szczytom PPG towarzyszy nie tylko toksyczność glukozy, ale także lipotoksyczność, przyczyniająca się do progresji miażdżycy.

BCP jest niezależnym czynnikiem ryzyka rozwoju makroangiopatii i chorób sercowo-naczyniowych u osób z cukrzycą typu 1, a szczególnie typu 2 (główna przyczyna śmierci pacjentów). PPG wiąże się ze zwiększonym ryzykiem retinopatii, wielu chorób onkologicznych, upośledzonych funkcji poznawczych u osób starszych.

Ponadto istnieje związek między słabą kontrolą glikemii a rozwojem depresji, która z kolei staje się poważną przeszkodą w zmianie leczenia cukrzycy.

Poziom glukozy w osoczu 2 godziny po posiłku nie powinien przekraczać 7,8 mmol / l. Pożądane jest unikanie hipoglikemii (2-godzinna przerwa ustalana jest w związku z zaleceniami większości cukrzyków i organizacji medycznych).

Samokontrola pozostaje najlepszą metodą monitorowania glukozy. W przypadku pacjentów z cukrzycą typu 1 i 2 w leczeniu insuliną samokontrolę należy przeprowadzać co najmniej 3 razy dziennie. W przypadku pacjentów bez insulinoterapii ważna jest również samokontrola, ale jej schemat jest wybierany indywidualnie w zależności od wskaźników glikemii i rodzaju terapii obniżającej stężenie glukozy.

Monitorowanie skuteczności leczenia powinno być przeprowadzane tak często, jak to konieczne, aby osiągnąć docelowe wartości glukozy na czczo i 2 godziny po zjedzeniu.

W ciągu dnia osoba jest tylko 5 godzin (od 3,00 do 8,00) w stanie "na czczo", a przez resztę czasu - po jedzeniu lub w trakcie procesu wchłaniania (wchłaniania). Dlatego staje się jasne, że pomiar glukozy tuż przed śniadaniem nie jest informacyjny dla oceny stopnia kompensacji, zmian w leczeniu i planu diety.

Profesor L 'Monnier (Francja) zaleca osobom z cukrzycą samokontrolę zgodnie z następującym schematem:

Cukrzyca typu 1 (jeśli śniadanie jest o 8.00): 8.00-12.00-17.00-23.00.
Cukrzyca typu 2 (z HbA1c od 6,5% do 8%): o 8.00-10.00-14.00-17.00, tak jak o 10.00 najczęściej występuje glikemia, a glukoza o 14,00 najczęściej koreluje z HbA1c.

HbA1c ≤ 6,5%,
glukoza w osoczu na czczo żołądka Źródło: http://www.diadom.ru/news/2009/08/378/

Hiperglikemia poposiłkowa - czynnik ryzyka powikłań cukrzycy typu 2: współczesne zasady korekcji

W ostatnich dziesięcioleciach na całym świecie obserwuje się stały wzrost częstości występowania cukrzycy typu 2 (DM). Jeśli ta tendencja się utrzyma, liczba pacjentów wzrośnie do 215,6 miliona do roku 2010 i do 300 milionów do 2030 roku.

Stosowanie doustnych leków przeciwcukrzycowych i insuliny doprowadziło do tego, że ostre powikłania cukrzycy stały się rzadką przyczyną zgonu u pacjentów z cukrzycą typu 2. Powikłania mikronaczyniowe pozostają jednak poważnym problemem: nefropatia, retinopatia, neuropatia; Głównym zagrożeniem dla pacjentów z cukrzycą typu 2 są powikłania makronaczyniowe (zwłaszcza zawał mięśnia sercowego i udar mózgu), których udział w strukturze umieralności sięga 65%.

Jedną z głównych przyczyn zwiększonego ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych cukrzycy jest hiperglikemia, która inicjuje uszkodzenie śródbłonka naczyniowego, którego dysfunkcja prowadzi do rozwoju miażdżycy. Analiza porównawcza umieralności z powodu chorób układu krążenia u pacjentów z cukrzycą i bez niej wskazuje na istotnie wyższe poziomy tego wskaźnika u pacjentów z cukrzycą, niezależnie od wieku i płci.

Liczne badania prospektywne potwierdzają związek pomiędzy współczynnikiem umieralności z powodu chorób układu krążenia a poziomem HbA1c u pacjentów z cukrzycą typu 2 [15] (ryc. 4, patrz wersja papierowa czasopisma), a zatem konieczne jest utrzymanie ścisłej kompensacji cukrzycy osiągnąć potencjalny efekt - zmniejszenie śmiertelności z powodu chorób układu krążenia.

Normalnie trzustka reaguje na wzrost glikemii poprzez uwalnianie insuliny (wczesny szczyt), jednak u pacjentów z cukrzycą typu 2, wraz z opornością na insulinę (IR), pierwsza faza odpowiedzi sekrecyjnej na obciążenie pokarmem jest zmniejszona, a druga faza jest faktycznie nieobecna - faza wolna, podczas której wydzielanie insuliny charakteryzuje się monotonią, która powoduje nadmierną hiperglikemię poposiłkową, pomimo nadmiernego wydzielania insuliny. W rezultacie stan niezgodności powoduje tymczasowe wytwarzanie insuliny z dysocjacją glikemii i insulinemii.

Biorąc pod uwagę standardowe trzy posiłki dziennie, zauważamy, że większość czasu w ciągu dnia przypada na stan po jedzeniu lub na stanie po adsorpcji (ryc. 5, zobacz wersję papierową czasopisma). W konsekwencji, nadmierny wzrost poziomu glukozy we krwi po posiłku, z jednej strony, jest najwcześniejszym i najbardziej adekwatnym znakiem diagnostycznym dla cukrzycy typu 2, z drugiej strony ma niekorzystną wartość prognostyczną w odniesieniu do powikłań sercowo-naczyniowych, co potwierdza jedno z ostatnich badań w DECODE (Epidemiologia cukrzycowa, wspólna analiza kryteriów diagnostycznych w Europie).

Maksymalny wzrost umieralności odnotowano w grupie zwiększonej (> 11,1 mmol / l) glikemii poposiłkowej. Zgodnie z wynikami tego badania spadek glikemii poposiłkowej o 2 mmol / l może potencjalnie zmniejszyć umieralność z powodu cukrzycy o 20-30%.

Dane z Helsińskiego Badania Policemen (Badanie Policyjności w Helsinkach) wskazują na zwiększone ryzyko choroby sercowo-naczyniowej: 5-letnia częstość śmiertelnych skutków choroby wieńcowej u mężczyzn w wieku 30-59 lat była istotnie skorelowana z podwyższoną glikemią po 1 godzinie w teście tolerancji glukozy.

Wysokie stężenie glukozy powoduje zaburzenia strukturalne i funkcjonalne w komórkach śródbłonka, co zwiększa ich przepuszczalność i przepływ różnych substancji, w tym lipidów, z krwioobiegu do ściany naczynia krwionośnego, tym samym inicjując i przyspieszając proces miażdżycy.

Hiperglikemia poposiłkowa prowadzi do nadprodukcji wolnych rodników i trombiny, co zwiększa ryzyko powstania skrzepu u pacjentów z cukrzycą. Ponadto, w przypadku ostrej hiperglikemii wzrasta stężenie cząsteczek adhezyjnych ICAM-1, co zwiększa adhezję leukocytów do komórek śródbłonka - pierwszy etap aterogenezy.

Badania wykazały, że bezwzględne wartości stężeń insuliny na czczo u pacjentów z cukrzycą typu 2 odpowiadają wartościom u osób zdrowych pomimo podwyższonych stężeń glukozy. Co więcej, całkowita ilość insuliny wydzielanej w ciągu 24 godzin u osób bez cukrzycy i pacjentów z cukrzycą typu 2 jest taka sama, wskazując na potrzebę wyeliminowania niewydolności poposiłkowego wydzielania insuliny.

Upośledzona funkcja komórek β podczas posiłku i po posiłku u pacjentów z cukrzycą typu 2 ma poważnie negatywny wpływ na metabolizm glukozy. Poposiłkowe stężenia glukozy znacząco wzrastają i nie są normalizowane przed następnym posiłkiem, co prowadzi do wzrostu całkowitej glikemii (tj. Wzrostu glikemii na czczo).

Jednak spadek stężenia glukozy po posiłku przyczynia się do zmniejszenia stężenia glukozy na czczo, ponieważ u wielu pacjentów z cukrzycą typu 2 późne poposiłkowe wydzielanie insuliny i jego wydzielanie na czczo mieszczą się w normalnym zakresie. Dlatego zalecając odpowiednią terapię tylko podczas posiłków, możliwe jest osiągnięcie kontroli glikemii w ciągu 24 godzin.

Współczesne metody leczenia nie są specjalnie ukierunkowane na prandialne wydzielanie insuliny. Najczęściej stosowany lek sulfonylomocznikowy, glibenklamid, zmniejsza stężenie glukozy o 24 godziny, ale nie koryguje nieprawidłowego typu wydzielania insuliny i nie wpływa na hiperglikemię poposiłkową u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Wadami leków z tej grupy są również ryzyko epizodów hipoglikemii i rozwoju wtórnej oporności z długotrwałym leczeniem w wyniku zmniejszania się funkcji komórek β trzustki, dlatego nadal trwają poszukiwania nowych leków do leczenia cukrzycy typu 2.

Opierając się na zasadzie przyjmowania leku podczas jedzenia, opracowano nową klasę chemiczną - regulatory glikemii w poprzek, których mechanizm działania odbywa się poprzez selektywną stymulację komórek β. Możliwość, dzięki zastosowaniu leków hipoglikemizujących, wyeliminowania glikemicznych szczytów posiłkowych, które są niezależnym, niezależnym czynnikiem ryzyka patologii sercowo-naczyniowej i śmiertelności, umożliwia opracowanie nowoczesnej strategii w leczeniu cukrzycy typu 2.

Przy określaniu kryteriów dla "idealnego" leku do leczenia cukrzycy typu 2, która zapewnia optymalne fizjologiczne fluktuacje glikemii w ciągu dnia, ważne jest:

szybki początek działania po posiłkach;
krótki czas działania;
szybka eliminacja i brak kumulacji;
przedłużona kontrola glikemii.

Ponadto lek powinien spowolnić wchłanianie węglowodanów, zmniejszyć produkcję glukagonu, zwiększyć wrażliwość tkanek na insulinę.

Spośród znanych środków w pewnym stopniu spełniają powyższe kryteria:

inhibitory wchłaniania glukozy (akarboza, miglitol);
ultrakrótkie analogi insuliny (noworodapid, humalog);
regulatory hiperglikemii poposiłkowej (repaglinid, nateglinid).

W ostatnim czasie badano rolę amyliny i leptyny w patogenezie DM typu 2 oraz ich wpływ na metabolizm węglowodanów. Inhibitory wchłaniania glukozy mają działanie blokujące na α-glikozydazy jelitowe zaangażowane w rozkładanie polisacharydów, spowalniając wchłanianie mono- i disacharydów w świetle jelita.

Akarboza jest pozycjonowana jako lek farmakologiczny do leczenia i zapobiegania cukrzycy typu 2. Badanie pilotażowe wykazało, że akarboza zmniejsza wchłanianie glukozy w jelicie, zmniejszając w ten sposób hiperglikemię poposiłkową, co prowadzi do spadku poziomu insuliny po posiłku we krwi. Spadek produkcji insuliny w kontrolowanym stanie poposiłkowym może teoretycznie mieć działanie ochronne na komórki produkujące insulinę.

Ponadto, w wyniku 4-miesięcznego stosowania akarbozy, niektórzy pacjenci wykazywali spadek insulinooporności; Ważne jest, aby długotrwałe stosowanie tego leku nie miało toksycznego działania. Acarbose eliminuje codzienne wahania poziomu glukozy we krwi i nie powoduje przyrostu masy ciała. Należy jednak pamiętać, że inhibitory wchłaniania glukozy mogą powodować wzdęcia i dyskomfort w jamie brzusznej, aw chorobie wątroby zwiększenie poziomu aminotransferaz wątrobowych.

Cechami zastosowania analogów ultrakrótkich insulin są szybki początek działania (w ciągu 10-15 minut), osiągnięcie maksymalnego stężenia we krwi przez 40 minut jest 2 razy szybsze i bardziej aktywne niż przy użyciu ludzkiej insuliny. Zatem analogi ultrakrótkiej insuliny, naśladujące działanie insuliny spożywczej, w większym stopniu niż insuliny krótkodziałające, wpływają na glikemię poposiłkową.

Ponieważ nie ma wyraźnego wpływu ultrakrótkich analogów insuliny na glikemię przedrolkową z powodu ich krótkiego działania, konieczne jest przepisanie podstawowej insuliny, która w warunkach hiperinsulinemii i insulinooporności nie jest optymalną metodą korygowania glikemii. Niezbędny jest wysoki koszt analogów insuliny i potrzeba ścisłej kontroli glikemii podczas ich stosowania.

Repaglinid jest pochodną kwasu benzoesowego i strukturalnie odnosi się do meglinitidu, w którym występuje nie-siarkowodorowa część glibenklamidu. Mechanizm działania repaglinidu polega na zamknięciu zależnych od ATP kanałów potasowych i zahamowaniu wejścia potasu do komórki, co prowadzi do depolaryzacji błony, otwarcia zależnych od napięcia kanałów wapniowych i wzrostu poziomu wapnia cytosolowego, a następnie uwolnienia insuliny.

Repaglinid oddziałuje z innym miejscem wiązania niż preparaty sulfonylomocznikowe, nie wchodzi do komórek β i nie powoduje uwalniania insuliny przez jakikolwiek inny mechanizm. W przeciwieństwie do preparatów sulfonylomocznikowych uwalnianie insuliny pod wpływem repaglinidu nie jest zakłócane, jeśli komórki β są w stanie stresu metabolicznego w obecności 2,4-dinitrofenolu.

Repaglinid zatrzymuje biosyntezę insuliny w komórkach wysp trzustkowych, ponieważ nie wpływa na syntezę insuliny. Taki mechanizm działania sugeruje, że długotrwałe podawanie repaglinidu nie wywoła zubożenia komórek beta, a w konsekwencji wtórnej oporności na leki doustne, co dyktuje potrzebę przeniesienia na leczenie insuliną.

Po spożyciu doustnym przez zdrowych ochotników lub pacjentów z cukrzycą typu 2, repaglinid jest szybko wchłaniany i metabolizowany (Tmax i T1 / 2 wynoszą około 1 godziny). Repaglinid jest metabolizowany przez układ izoenzymów 3A4 cytochromu P450 w wątrobie i jest wydalany głównie z żółcią do jelita, a następnie do kału. Jego metabolity nie wykazują istotnej klinicznie aktywności obniżającej stężenie glukozy.

Doustne podawanie leku pacjentom z cukrzycą typu 2 szybko i znacząco zwiększa stężenie insuliny w osoczu, co prowadzi do znacznego obniżenia poziomu glukozy we krwi. Badania nad zależnością wpływu na dawkę leku wykazały, że przyjmowanie repaglinidu w dawkach 0,5-4,0 mg bezpośrednio przed jedzeniem skutecznie poprawiło stan kompensacji metabolizmu węglowodanów.

Jak wiadomo, aminokwasy są skutecznymi stymulantami wydzielania insuliny przez komórki β podczas posiłków, co było podstawą do opracowania i stworzenia nowej klasy leków - analogów aminokwasów. Nateglinid jest strukturalnym analogiem aminokwasu D-fenyloalaniny, jednak jest 50 razy bardziej aktywny niż wydzielanie insuliny przez D-fenyloalaninę.

Mechanizm działania nateglinidu jest zależny od jego interakcji ze specyficznymi receptorami sulfonylomocznika w błonach komórkowych (SUR1), jednak w przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika nateglinid działa szybciej i krótko, po kilku sekundach jest uwalniany z komunikacji z receptorami.

Wynikiem tego mechanizmu działania jest krótki wzrost wydzielania insuliny, który pomaga zapobiegać hiperglikemii poposiłkowej, ale nie powoduje przedłużonej stymulacji wydzielania insuliny i nie zwiększa ryzyka hipoglikemii. Wpływ nateglinidu na wydzielanie insuliny zależy od glukozy.

Zaletą leku jest wysoka selektywność dla zależnych od ATP kanałów potasowych komórek β trzustki i brak znaczącego wpływu na komórki naczyń krwionośnych i serce.

Nateglinid dobrze wchłania się w przewodzie żołądkowo-jelitowym i jest metabolizowany przez układ izoenzymatyczny cytochromu P450 3A4 i 2C9 w wątrobie. Przeważającą drogą wydalania jest mocz (80%).

W badaniu z podwójnie ślepą próbą 289 pacjentów z cukrzycą typu 2 stosowało nateglinid w dawkach 30, 60, 120 lub 180 mg trzy razy na dobę (10 minut przed posiłkiem) lub placebo przez 12 tygodni. Po posiłku nateglinid szybko zwiększał poziom insuliny (w ciągu 30 minut) i zmniejszał wzrost glikemii po jedzeniu, nie wpływając na poziom trójglicerydów.

Po 12 tygodniach stężenie HbA1c znacząco spadło w porównaniu do placebo z leczeniem nateglinidem w dawkach 60, 120 i 180 mg trzy razy na dobę, natomiast znaczące zmniejszenie stężenia glukozy na czczo zaobserwowano tylko wtedy, gdy stosowano go w dawce 120 mg / dobę. Badanie to wykazało, że optymalny efekt obniżania zawartości cukru osiąga się przy dawce leku 120 mg przed trzema głównymi posiłkami.

W innym dużym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, 24-tygodniowym badaniu z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2, porównywano skuteczność monoterapii nateglinidem w dawce 120 mg trzy razy na dobę (n = 179) lub metforminę w dawce 500 mg trzy razy na dobę (n = 178). i terapia skojarzona z dwoma lekami (n = 172).

Nateglinid i metformina znacznie poprawiły kontrolę cukrzycy, którą oceniono na podstawie obniżenia poziomu HbA1c, ale ich mechanizm działania był inny: nateglinid zmniejszył głównie hiperglikemię poposiłkową, podczas gdy metformina miała większy wpływ na stężenie glukozy we krwi na czczo. Największy spadek poziomu HbA1c i glikemii obserwowano podczas leczenia skojarzonego.

Wysoką skuteczność terapii skojarzonej potwierdzono w 24-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 467 pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy nie byli w stanie osiągnąć odpowiedniej kontroli glikemicznej poprzez dietetyczną terapię i stosowanie metforminy w maksymalnej dawce. Nateglinid był podawany tym pacjentom w dawkach 60 lub 120 mg trzy razy na dobę lub placebo.

Po 24 tygodniach poziom HbA1c u pacjentów otrzymujących nateglinid w dwóch dawkach w skojarzeniu z metforminą zmniejszył się o 0,4 i 0,6% w porównaniu z poziomem obserwowanym u pacjentów leczonych metforminą i placebo.

W kontrolowanych badaniach nateglinid był dobrze tolerowany. Nie zidentyfikowano żadnych działań niepożądanych związanych z dawką. Spadek poziomu glikemii poniżej 3,3 mmol / l zarejestrowano u 3 pacjentów, którzy otrzymywali nateglinid w dawce 120 mg trzy razy na dobę.

Zastosowanie nowych klas leków, które pomagają przywrócić fizjologiczny rytm wydzielania insuliny i skorygować poposiłkowy szczyt hiperglikemii, otwiera nowe możliwości zmniejszenia częstości powikłań cukrzycy typu 2, co prowadzi do poprawy jakości życia pacjentów i znacznych oszczędności w systemie opieki zdrowotnej.

Glikemia poposiłkowa: możliwość wiarygodnej i skutecznej kontroli

Zainteresowanie naukowe i praktyczne światowym problemem medycyny XXI wieku - cukrzycą (DM) - stale rośnie. Około 85-95% pacjentów z cukrzycą to pacjenci z cukrzycą typu 2 (cukrzyca typu 2). Ze względu na rozczarowujące prognozy epidemiologiczne oczekuje się, że liczba pacjentów z cukrzycą 2 wzrośnie z 150 milionów (2000) do 225 w roku 2010 i 300 milionów w roku 2025. Medyczne i społeczne znaczenie cukrzycy 2 jest determinowane głównie przez poważne komplikacje prowadzące do wczesnej niepełnosprawności., zmniejszenie długości życia i pogorszenie jakości życia, wysoka śmiertelność.

W momencie wystąpienia cukrzycy 2 wydzielanie insuliny zmniejsza się średnio o 50%, a wrażliwość na insulinę spada o 70%; od czasu diagnozy funkcja komórek B pogarsza się w tempie około 4-6% rocznie.

Poposiłkowa kontrola glikemii jest najważniejszym zadaniem współczesnej diabetologii

Przewlekła hiperglikemia jako główny czynnik w rozwoju późnych powikłań cukrzycy wymaga optymalnego leczenia z osiągnięciem docelowych parametrów metabolicznych od momentu wystąpienia cukrzycy. Przez długi czas zainteresowanie lekarzy koncentrowało się głównie na tak dobrze znanych parametrach kontroli metabolicznej jak poziom glukozy na czczo i poziom HbA1c.

Tak poważna uwaga poświęcona temu zagadnieniu nie jest przypadkowa i jest podyktowana faktem, że nie jest w stanie pościć, a po zjedzeniu człowiek spędza większość swojego aktywnego życia. U zdrowych ludzi poziom glukozy we krwi jest ograniczony do wartości szczytowej poniżej 7,7 mmol / l 1-1,5 godziny po posiłku, ale średnie stężenie glukozy rzadko przekracza 5,5 mmol / l przez dłużej niż 30 minut po posiłku. Już 3 godziny po posiłku, glikemia osiąga poziom przed posiłkiem, pomimo procesów wchłaniania, które trwają przez 5-6 godzin po spożyciu pokarmu.

Znaczenie ograniczenia nagłych wahań stężenia glukozy jest oczywiste, aby zapobiegać niefizjologicznym szczytom hiperglikemicznym po jedzeniu u pacjentów z cukrzycą. Ponadto istnieje wyraźne powiązanie między BCP a stężeniem glukozy na czczo przed spożyciem posiłku: niezdolność do radzenia sobie ze szczytami BCP prowadzi do wzrostu poziomu glukozy we krwi w ciągu dnia.

Coraz więcej dowodów naukowych gromadzi się na temat patofizjologicznych skutków PPG, które wnoszą poważny wkład w ryzyko rozwoju i progresji miażdżycy. Ostry PPG powoduje aktywację układu krzepnięcia krwi, funkcję płytek, zwiększa aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron. W warunkach utrzymującej się hiperglikemii powstają zmiany ilościowe i jakościowe w aterogennym profilu lipidowym.

Inne efekty PPG obejmują zwiększenie produkcji kinazy białkowej C, która aktywuje wytwarzanie czynników zwężających naczynia, obniżenie aktywności biologicznej NO, komórkowego stresu oksydacyjnego, aktywację receptorów NF-kB, aw konsekwencji rozwój dysfunkcji śródbłonka i aterogenezy [4]. Ponadto, hiperglikemia zakłóca wytwarzanie matrycy przez śródbłonki, co prowadzi do zgrubienia głównej błony, zwiększa syntezę kolagenu typu IV i fibronektyny przez komórki śródbłonka ze wzrostem aktywności enzymów zaangażowanych w syntezę kolagenu.

Wyniki badania UKPDS przekonująco wykazały istotne zalety ścisłej kontroli glikemii: 1% spadek HbA1c zmniejsza ryzyko zgonu u pacjentów z cukrzycą typu 2 o 21%, zawał mięśnia sercowego o 14%, powikłania mikronaczyniowe o 37%, a choroby naczyń obwodowych o 43%. Ważne jest, aby pamiętać, że w przypadku nowo zdiagnozowanej cukrzycy 2 powikłania naczyniowe są już obserwowane u prawie połowy pacjentów, a głównym zadaniem leczenia jest uzyskanie kompensacji przez długi czas.

Jednym z początkowych patofizjologicznych defektów funkcji wydzielniczej limfocytów B jest zanik wczesnej fazy wydzielania insuliny, co prowadzi do wzrostu IL, wzrostu glukoneogenezy, zmniejszenia obwodowego wykorzystania glukozy i, w rezultacie, PPG. Fizjologiczne wydzielanie insuliny w odpowiedzi na spożycie żywności obejmuje dwie fazy.

Wczesna faza, która stanowi około 10% całkowitej wydzielanej insuliny dziennie, powoduje zahamowanie wydzielania glukagonu, produkcję glukozy w wątrobie i lipolizę obwodową, zwiększa wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę, ułatwiając ich wykorzystanie, tj. monitoruje i zapobiega dalszemu wzrostowi glikemii poposiłkowej.

Optymalizacja podejść do leczenia cukrzycy jest priorytetowym problemem współczesnej medycyny. Najobszerniejszą grupę leków pobudzających wydzielanie insuliny stanowią pochodne sulfonylomocznika (PSM), które były stosowane w praktyce klinicznej przez ponad 50 lat. Odkrycie ważnej roli aminokwasów w stymulacji wydzielania insuliny było podstawą do stworzenia aminokwasów pochodzących z sekretyny.

Pierwszym lekiem zarejestrowanym w Rosji z grupy prandialnych regulatorów glikemicznych jest repaglinid, pochodna kwasu karbamoilometylobenzoesowego. Główny mechanizm działania repaglinidu ma na celu doprowadzenie do patofizjologicznego defektu komórek B w cukrzycy - lek przywraca wczesną fazę wydzielania insuliny, a tym samym skutecznie kontroluje PPG.

Stymulacja wydzielania insuliny pod wpływem repaglinidu, takiego jak PSM, odbywa się za pośrednictwem zależnych od ATP kanałów K + błony komórkowej, w których lek ma swoiste miejsce wiązania (masa cząsteczkowa 36 kDa). Porównawcza analiza eksperymentalna różnych blokerów zależnych od ATP kanałów K + sugeruje, że repaglinid nie oddziałuje z miejscem wiązania PSM na SUR-1. Cząsteczka repaglinidu nie zawiera rodników sulfonylomocznikowych i ma wiele unikalnych właściwości farmakologicznych.

Istotne jest, aby działanie stymulujące leku było uzależnione od glukozy. Repaglinid in vitro przy braku glukozy w pożywce nie zwiększa wydzielania insuliny przez komórki b (w przeciwieństwie do PSM), ale jeśli stężenia glukozy są wyższe niż 5 mmol / l, jest kilkakrotnie bardziej aktywny niż PSM. Pozytywne właściwości leku należy przypisać temu, że nie powoduje on bezpośredniej egzocytozy i nie hamuje biosyntezy insuliny w b-komórce.

Działanie stymulujące repaglinidu na wydzielanie insuliny przez komórki B jest szybkie i krótkotrwałe ze względu na charakterystykę profilu farmakologicznego leku. Szybkie wchłanianie, początek działania po 5-10 minutach i osiągnięcie szczytowej koncentracji po 1 godzinie pozwalają na przygotowanie do skutecznej kontroli BCP.

Ponadto, okres półtrwania leku wynosi około 1 godziny; Stężenie insuliny powraca do przedrandiowego 3-4 godziny po spożyciu, co pozwala maksymalnie imitować fizjologiczne wydzielanie insuliny podczas posiłku i zmniejszyć prawdopodobieństwo hipoglikemii pomiędzy posiłkami.

Wraz z ryzykiem wystąpienia stanów hipoglikemicznych, inne poważne kliniczne i metaboliczne konsekwencje nie fizjologicznego IG są oczywiste - wzrost masy ciała, wskaźniki ciśnienia krwi, wzrost potencjału aterogennego profilu lipidów we krwi. Poprzez szereg mechanizmów patofizjologicznych, GI promuje miażdżycę - stymuluje reakcje, które wyzwalają mitozę, zwiększa syntezę DNA w naczyniowych komórkach śródbłonka i mięśni gładkich; wzrasta synteza zarówno endoteliny-1 jak i PAI-1, z których oba są czynnikami rozwoju miażdżycy.

Istotna przewaga kliniczna terapii repaglinidem, której zależnym od glukozy efektem jest poprawa wczesnej fazy wydzielania insuliny, bez rozwoju ciężkiego przewlekłego przewodu pokarmowego, co prowadzi do wyjątkowo niskiego ryzyka hipoglikemii. Wyniki badań porównawczych sugerują, że repaglinid ma co najmniej taką samą skuteczność z PSM, ale powoduje mniejsze ryzyko ciężkiej hipoglikemii.

W randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu C.Esposito i in. (2004) (repaglinid w porównaniu do glibenklamidu) wykazali pozytywny wpływ repaglinidu na stan funkcjonalny śródbłonka u pacjentów ze świeżo rozpoznaną cukrzycą typu 2.

Po 12 miesiącach farmakoterapii z porównywalną kontrolą glikemii (spadek HbA1c o 0,9%) u pacjentów leczonych repaglinidem, w porównaniu z tymi, którzy przyjmowali glibenklamid, wystąpił statystycznie istotny spadek grubości błony środkowej tętnic szyjnych (> 0,020 mm), stężenia markerów ogólnoustrojowe zapalenie - białko interleukina-6 i C-reaktywne.

Repaglinid można stosować zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z metforminą, insuliną. Lek jest wydalany głównie z żółcią przez przewód żołądkowo-jelitowy (90%) i tylko mniej niż 8% przez nerki; na tej podstawie można go stosować u pacjentów z cukrzycą typu 2 z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny co najmniej 30 ml / min) i wątroby.

Farmakokinetyka leku praktycznie nie zmienia się wraz z wiekiem, co przy niskim ryzyku wystąpienia hipoglikemii czyni ją atrakcyjną do stosowania u pacjentów w podeszłym wieku z cukrzycą 1. Repaglinid należy przyjmować bezpośrednio przed każdym głównym posiłkiem lub w dowolnym czasie w ciągu 30 minut przed posiłkiem w początkowej dawce 0,5 mg. ; w przypadku braku odpowiedniego działania, pojedynczą dawkę miareczkuje się i można ją zwiększyć do 4 mg (maksymalna dawka dobowa 16 mg). Podczas pomijania posiłku lek nie jest używany.

Tak więc w ostatnich latach wiele badań dowiodło związku między poposiłkowymi szczytami hiperglikemicznymi a powikłaniami cukrzycy. Długie okresy hiperglikemii obserwowane między posiłkami prowadzą do wzrostu średniego poziomu glikemii i HbA1c.

Skuteczny doustny regulator posiłkowy - repaglinid - przywraca fizjologiczną odpowiedź sekrecyjną komórek B na pożywienie; działanie leku jest odwracalne, co zapobiega rozwojowi IG, a zatem również stanów hipoglikemicznych; Może być stosowany w elastyczny sposób, co przyczynia się do wysokiej zgodności i poprawy jakości życia pacjentów.

Poposiłkowa glikemia i choroby sercowo-naczyniowe u pacjentów z cukrzycą typu 2

Częstość występowania cukrzycy (DM) na świecie jest bardzo wysoka. Według statystyk, dzisiaj choroba dotyka prawie 400 milionów ludzi. Pomimo postępów w diagnostyce i leczeniu cukrzycy typu 1 i 2, jej powikłania pozostają poważnym problemem dla wielu pacjentów.

Związek między stopniem hiperglikemii a zmianą naczyń mikronaczyniowych siatkówki, nerek i nerwów obwodowych przedstawiono w wynikach dużych prospektywnych badań klinicznych (DCCT (1993), UKPDS (1998)). Jeśli powikłania mikronaczyniowe wynikają z toksycznego wpływu hiperglikemii, powikłania makronaczyniowe są spowodowane przez hiperglikemię, hiperinsulinemię i insulinooporność (IR), hiperlipidemię, nadciśnienie, zwiększoną agregację płytek krwi, obniżoną aktywność fibrynolityczną krwi i inne objawy zaburzeń metabolicznych.

Ustalono, że liczba nieinwazyjnych objawów choroby niedokrwiennej serca (CHD) i zgon z tego powodu u pacjentów z cukrzycą typu 2 jest dwa do czterech razy wyższy niż u osób w tym samym wieku, które nie cierpią na tę chorobę. Głównymi czynnikami wpływającymi na rozwój choroby wieńcowej u pacjentów z cukrzycą są IR i hiperinsulinemia.

Ponadto wyniki wielu badań klinicznych pokazują, że poziom glikemii poposiłkowej jest równie ważny. Na przykład badanie DECODE, w którym oceniano ryzyko zgonu w różnych wariantach hiperglikemii, wykazało, że poposiłkowy poziom glukozy jest niezależnym czynnikiem ryzyka, który jest prognostycznie bardziej znaczący niż poziom HbA1c.

Z tego powodu, aby ocenić ryzyko niekorzystnych skutków sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą typu 2, należy wziąć pod uwagę nie tylko poziom glikemii na czczo i poziom HbA1c, ale także poziom glukozy we krwi 2 godziny po posiłku.

Przyjmuje się, że wielkość szczytowych poziomów glukozy związanych z przyjmowaniem pokarmu jest ważniejsza dla oceny ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych w cukrzycy typu 2 niż na czczo. Obecność objawów zmian mikrokrążających i naczyniowych u większości pacjentów w chwili rozpoznania sugeruje, że hiperglikemia poposiłkowa istniała jeszcze przed wystąpieniem klinicznych objawów cukrzycy i przez długi czas zwiększało się ryzyko powikłań.

Cukrzyca typu 2 jest chorobą heterogenną, której rozwój spowodowany jest kombinacją czynników genetycznych i środowiskowych. Na tle długiego i progresywnego IR funkcja komórek beta jest upośledzona i maleje. W patogenezie cukrzycy ważną rolę odgrywa zakłócenie wczesnej fazy wydzielania insuliny, dzięki czemu przezwycięża się IR tkanek i blokuje się glikogenolizę w wątrobie.

Zawartość glukozy we krwi w ciągu dnia nie jest stała i osiąga najwyższe wartości po jedzeniu. Komórka beta musi uwalniać wystarczającą ilość insuliny, aby poziom glukozy po posiłku pozostawał w dopuszczalnych granicach. Tak więc, u osób, które nie mają zaburzeń metabolizmu węglowodanów lub cukrzycy, obciążenie glukozą prowadzi do natychmiastowego wydzielania insuliny, która osiąga wartości maksymalne w ciągu 10 minut (pierwsza faza), po czym następuje druga faza, w której to maksimum osiąga po 20 minutach.

Jeśli wystąpi naruszenie tolerancji glukozy lub cukrzycy typu 2, system ten zawodzi: pierwsza faza wydzielania insuliny jest zmniejszona lub nie występuje. Druga faza może być zachowana lub lekko zaburzona (w zależności od stopnia zaawansowania choroby).

Udowodniono, że główną rolą w patogenezie powikłań naczyniowych w cukrzycy jest nieenzymatyczne samoutlenianie glukozy, glikacja białek i stres oksydacyjny. Jednak przewlekła hiperglikemia inicjuje te procesy.

Wysoki poziom glukozy hamuje funkcję komórek beta. Należy zauważyć, że zmniejszenie funkcji wydzielniczej komórek beta z hiperglikemią jest odwracalne. Badania wykazały, że komórki beta istnieją w stanie dynamicznym, tj. Istnieją procesy proliferacji i replikacji - adaptacja komórek beta. Jednak w przewlekłej hiperglikemii zdolność adaptacyjna komórek beta jest znacznie zmniejszona.

Upośledzone wydzielanie insuliny w przewlekłej hiperglikemii można przywrócić, pod warunkiem normalizacji metabolizmu węglowodanów. Toksyczność glukozy w wyniku przewlekłej hiperglikemii jest jedną z przyczyn progresji IR. Obecnie hiperglikemię i hiperinsulinemię uważa się za niezależne czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

Przewlekła hiperglikemia wyzwala szereg mechanizmów patologicznych: aktywację przecieku poliolu ze zwiększoną syntezą sorbitolu i rozwój obrzęku tkankowego, wzrost tworzenia końcowych produktów glikacji, aktywność kinazy białkowej C. W rezultacie intensywne tworzenie wolnych rodników, wysoce reaktywnych związków uszkadzających struktury białek, w tym organoidy komórkowe, enzymy, białka strukturalne.

W warunkach przewlekłej hiperglikemii zwiększa się aktywność aterogenezy, wzrasta proces utleniania lipidów, zmniejsza się dysfunkcja śródbłonka, zmniejsza się wytwarzanie tlenku azotu i zwiększa się aktywność zwężania naczyń krwionośnych.

Głównym mechanizmem uszkadzającym cukrzycę jest stres oksydacyjny, który zwiększa poziom wolnych rodników (tlenków). Równowaga między prooksydantami i ochroną przeciwutleniaczy (dysmutaza ponadtlenkowa, katalaza, glutation, itp.) Jest zaburzona. W wyniku zmniejszenia aktywności układu antyoksydacyjnego postępuje uszkodzenie enzymów metabolizmu poliolu glukozy, utleniania mitochondriów, hiperoksydacji lipidów, zaburzeń metabolicznych i powikłań cukrzycy.

Dane UKPDS (1998) pokazują, że hiperglikemia nie jest głównym czynnikiem powodującym uszkodzenia makronaczyniowe: wraz ze wzrostem poziomu HbA1c z 5,5 do 9,5%, częstość zmian mikronaczyniowych wzrasta prawie dziesięciokrotnie, a ryzyko zmian makroangiopatycznych dwa razy.

Badanie SAHS wykazało, że kluczowym czynnikiem ryzyka uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego jest IR. Kiedy w komórkach tłuszczowych zaburza się przekazywanie sygnałów przez insulinę, zwiększa się przepływ wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) z adipocytów. W komórkach śródbłonka naczyń, FFA są utleniane z nadmiernym tworzeniem reaktywnych rodników tlenowych, tak jak w warunkach hiperglikemii. Zwiększone tworzenie się anionu ponadtlenkowego prowadzi do inaktywacji syntazy prostacykliny i syntazy NO śródbłonka, dwóch głównych anty-miażdżycogennych enzymów, których poziomy są zmniejszone u pacjentów z cukrzycą.

Ponieważ hiperglikemia jest silnym czynnikiem w rozwoju miażdżycy, obecnie ścisła kontrola stężenia glukozy we krwi jest uważana za jeden ze sposobów zapobiegania rozwojowi powikłań naczyniowych.

Zgodnie z wynikami wieloośrodkowego randomizowanego badania UKPDS (1998), intensywna kontrola glikemii przyczynia się do znacznego zmniejszenia częstości powikłań mikronaczyniowych, ale nie do makroangiopatii. W ramach badania UKPDS hiperglikemia poposiłkowa nie została skorygowana, ale wyniki tego badania wzbudziły zainteresowanie tym wskaźnikiem.

Aby zapobiec powikłaniom naczyniowym i spowolnić ich postęp, konieczne jest zastosowanie wszystkich metod korekcji glikemii: zmiany stylu życia i odżywiania, utrata masy ciała (w przypadku otyłości), zastosowanie terapii obniżającej poziom glukozy. Jednocześnie należy leczyć leki, minimalizując ryzyko wystąpienia hipoglikemii i zmniejszając zmienność glikemii.

W związku z tym szczególne znaczenie ma samoocena glukozy we krwi. Zgodnie z algorytmami specjalistycznej opieki medycznej nad pacjentami z cukrzycą, w celu zapewnienia odpowiedniego stanu glikemii, pacjent musi kontrolować glikemię co najmniej cztery razy dziennie.

W 2007 r. Międzynarodowa Federacja Diabetologiczna opublikowała przewodnik dotyczący kontrolowania glikemii poposiłkowej, która podkreśla znaczenie kontroli glikemicznej 2 godziny po posiłku w monitorowaniu skuteczności terapii. Tak więc w badaniu ROSSO przeprowadzono retrospektywną ocenę związku samokontroli stężenia glukozy we krwi ze śmiertelnością i ryzykiem wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych.

Czas trwania pracy - 6,5 roku, liczba pacjentów - 3268. Końcowe punkty badania: powikłania cukrzycy (zawał mięśnia sercowego bez zgonu, zawał mózgu, amputacja kończyny, ślepota lub translacja do hemodializy) i śmierć z wszystkich przyczyn. Ustalono, że regularna samokontrola stężenia glukozy we krwi przyczyniła się do zmniejszenia całkowitej śmiertelności o 51%, częstości występowania chorób związanych z cukrzycą - o 31%.

Jednocześnie w podgrupie pacjentów otrzymujących insulinę śmiertelność zmniejszyła się o 42%, częstość występowania chorób sercowo-naczyniowych - o 28%. Tak więc wystąpił znaczący spadek śmiertelnych i nie powodujących zgonu wydarzeń mikro- i makronaczyniowych.

Enzym stosowany w paskach testowych jest podatny tylko na glukozę. Praktycznie nie wchodzi w interakcje z tlenem i lekami zawartymi w krwi pacjenta. Obwód TC ma duży ekran ułatwiający odczyt informacji. Urządzenie jest niewielkie i łatwe do przenoszenia.

Dlatego obecnie aktywna samodzielna kontrola stężenia glukozy we krwi stanowi integralną część leczenia cukrzycy. Pozwala to ocenić skuteczność środków terapeutycznych i odpowiednio je dostosować. Dzięki temu o wiele łatwiej jest kontrolować cukrzycę, co w konsekwencji wpływa na rozwój jej powikłań.