Galvus - instrukcje użytkowania, recenzje, analogi i formy uwalniania (tabletki 50 mg, z metforminą 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) leku do leczenia cukrzycy typu 2 u dorosłych, dzieci i podczas ciąży. Skład

• Analizy

W tym artykule możesz przeczytać instrukcję użycia leku Galvus. Zaprezentowane recenzje odwiedzających stronę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Galvus w praktyce. Duża prośba o bardziej aktywne dodawanie opinii na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie komplikacje i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie podany przez producenta w adnotacji. Analogi Galvusa w obecności dostępnych analogów strukturalnych. Służy do leczenia cukrzycy typu 2 u dorosłych, dzieci, a także podczas ciąży i laktacji. Skład leku.

Galvus - doustny lek hipoglikemiczny. Wildagliptyna (substancja czynna leku Galvus) należy do klasy stymulatorów wyspiarskiego aparatu trzustki, selektywnie hamuje enzym dipeptydylopeptydazę-4 (DPP-4). Szybkie i całkowite zahamowanie DPP-4 (90%), czynność powoduje wzrost zarówno podstawowego, jak i wydzielanie spożyciu glukagonopodobnego peptydu typu 1 (GLP-1) i peptydem hamującym wydzielanie żołądkowe (GIP) z jelita do krążenia w ciągu dnia.

Zwiększając stężenia GLP-1 i HIP, wildagliptyna powoduje zwiększenie wrażliwości komórek beta trzustki na glukozę, co prowadzi do poprawy zależnego od glukozy wydzielania insuliny.

Podczas stosowania wildagliptyny w dawce 50-100 mg na dobę u pacjentów z cukrzycą typu 2 obserwuje się polepszenie funkcji komórek β trzustki. Stopień poprawy funkcji komórek beta zależy od stopnia ich początkowego uszkodzenia; więc u osób bez cukrzycy (z prawidłowym stężeniem glukozy w osoczu) wildagliptyna nie stymuluje wydzielania insuliny i nie zmniejsza stężenia glukozy.

Zwiększając stężenie endogennego GLP-1, wildagliptyna zwiększa wrażliwość komórek α na glukozę, co prowadzi do poprawy regulacji wydzielania glukagonu zależnej od glukozy. Zmniejszenie poziomu nadmiaru glukagonu podczas posiłku powoduje z kolei zmniejszenie insulinooporności.

Zwiększenie stosunku insulina / glukagon pośród hiperglikemią na skutek wzrostu zmniejszanie produkcji glukozy w wątrobie, GLP-1 i GIP, stężenie powodujące zarówno w okresie posiłkach i po posiłku, co prowadzi do spadku stężenia glukozy w osoczu.

Ponadto, w związku ze stosowaniem wildagliptyny, obserwuje się spadek poziomu lipidów w osoczu krwi, jednak efekt ten nie jest związany z jego wpływem na GLP-1 lub HIP i poprawą funkcji komórek beta trzustki.

Wiadomo, że wzrost poziomu GLP-1 może prowadzić do wolniejszego opróżniania żołądka, ale tego efektu nie obserwuje się, gdy stosuje się wildagliptynę.

Galvus Met - skojarzony doustny lek hipoglikemiczny. Preparat składa się z dwóch Preparat Galvus Met hipoglikemiczne środki o różnych mechanizmach działań: Wildagliptyna należące do klasy dipeptydylopeptydazy-4 inhibitory i metforminy (chlorowodorek), klasa reprezentatywnych biguanidem. Połączenie tych składników pozwala skuteczniej kontrolować stężenie glukozy we krwi pacjentów z cukrzycą typu 2 w ciągu 24 godzin.

Skład

Wildagliptyna + zaróbki (Galvus).

Wildagliptyna + chlorowodorek Metforminy + zaróbki (Galvus Met).

Farmakokinetyka

Po przyjęciu na pusty żołądek wildagliptyna jest szybko wchłaniana. Przy jednoczesnym spożyciu z pokarmem szybkość wchłaniania wildagliptyny nieznacznie spada, ale spożycie pokarmu nie wpływa na stopień absorpcji i AUC. Lek jest rozprowadzany równomiernie między osoczem a krwinkami czerwonymi. Biotransformacja jest główną drogą wydalania wildagliptyny. W ludzkim ciele nawraca się 69% dawki leku. Po przyjęciu leku około 85% dawki jest wydalane przez nerki, a 15% przez jelita, wydalanie nerkowe niezmienionej wildagliptyny wynosi 23%.

Płeć, wskaźnik masy ciała i pochodzenie etniczne nie wpływają na farmakokinetykę wildagliptyny.

Nie ustalono właściwości farmakokinetycznych wildagliptyny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Na tle przyjmowania pokarmu zakres i tempo wchłaniania metforminy są nieco zmniejszone. Lek praktycznie nie wiąże się z białkami osocza, a pochodne sulfonylomocznika wiążą się z nimi o ponad 90%. Metformina wchodzi do czerwonych ciałek krwi (prawdopodobnie wraz z upływem czasu). Po podaniu dożylnym zdrowym ochotnikom metformina jest eliminowana przez nerki w niezmienionej postaci. Nie jest metabolizowany w wątrobie (nie wykryto żadnych metabolitów u ludzi) i nie jest wydalany z żółcią. Po spożyciu około 90% wchłoniętej dawki wydala się przez nerki w ciągu pierwszych 24 godzin.

Płeć pacjentów nie wpływa na farmakokinetykę metforminy.

Nie ustalono właściwości farmakokinetycznych metforminy u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Wpływ pokarmu na farmakokinetykę wildagliptyny i metforminy jako części leku Galvus Met nie różni się od wpływu przyjmowania obu leków osobno.

Wskazania

Cukrzyca typu 2:

• jako monoterapia w połączeniu z dietetyczną terapią i ćwiczeniami;
• u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię skojarzoną z wildagliptyną i metforminą w postaci monodrugów (w przypadku leku Galvus Met);
• w połączeniu z metforminą jako początkową terapią farmakologiczną z niewystarczającą skutecznością terapii dietetycznej i ćwiczeń fizycznych;
• w ramach dwuskładnikowej terapii skojarzonej z metforminą, pochodnymi sulfonylomocznika, tiazolidynodionem lub insuliną w przypadku nieskuteczności terapii dietetycznej, ćwiczeń i monoterapii tymi lekami;
• w ramach potrójnej terapii skojarzonej: w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą na tle diety i ćwiczeń fizycznych oraz nie uzyskali odpowiedniej kontroli glikemii;
• jako część potrójnej terapii skojarzonej: w skojarzeniu z insuliną i metforminą u pacjentów wcześniej leczonych insuliną i metforminą poprzez dietę i ćwiczenia, a nie osiągnęły odpowiedniej kontroli glikemii.

Formy uwolnienia

Tabletki 50 mg (Galvus).

Tabletki powlekane 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Instrukcja użytkowania i reżim dawkowania

Galvus przyjmował pokarm niezależnie od posiłku.

Reżim dawkowania leku należy dobierać indywidualnie, w zależności od skuteczności i tolerancji leku.

Zalecana dawka leku podczas monoterapii lub w ramach dwuskładnikowej terapii skojarzonej z metforminą, tiazolidynodionem lub insuliną (w skojarzeniu z metforminą lub bez metforminy) wynosi 50 mg lub 100 mg na dobę. U pacjentów z cięższą cukrzycą typu 2 leczonych insuliną lek Galvus zaleca się stosować w dawce 100 mg na dobę.

Zalecana dawka produktu Galvus w ramach potrójnej terapii skojarzonej (wildagliptyna + pochodne sulfonylomocznika + metformina) wynosi 100 mg na dobę.

Dawkę 50 mg na dobę należy przepisać w 1 recepcji rano. Dawka 100 mg na dobę powinna być podawana 50 mg 2 razy dziennie, rano i wieczorem.

W przypadku stosowania w ramach dwuskładnikowej terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika zalecana dawka produktu Galvus to 50 mg 1 raz dziennie rano. Po podaniu w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika skuteczność terapii lekowej w dawce 100 mg na dobę była podobna do skuteczności przy 50 mg na dobę. Przy niewystarczającym wpływie klinicznym na tle maksymalnej zalecanej dawki dobowej 100 mg dla lepszej kontroli glikemii, można przepisać dodatkowe leki hipoglikemizujące: metforminę, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodion lub insulinę.

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby nie jest wymagana korekta schematu dawkowania. U pacjentów z umiarkowaną lub ostrą niewydolnością nerek (w tym w końcowym stadium niewydolności nerek na hemodializie) leku powinna być stosowany w dawce 50 mg jeden raz na dzień.

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) nie wymagają korekty schematu dawkowania produktu Galvus.

Ponieważ nie ma doświadczenia z lekiem u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, nie zaleca się stosowania leku w tej kategorii pacjentów.

Lek jest używany w środku. Reżim dawkowania leku Galvus Met należy dobierać indywidualnie, w zależności od skuteczności i tolerancji. Podczas stosowania leku Galvus Met nie powinien przekraczać zalecanej maksymalnej dawki dobowej wildagliptyny (100 mg).

Należy wybrać zalecaną początkową dawkę produktu Galvus Met, biorąc pod uwagę schematy leczenia wildagliptyny i / lub metforminy już stosowanej u pacjenta. Aby zmniejszyć nasilenie działań niepożądanych układu pokarmowego, charakterystycznych dla metforminy, Galvus Met przyjmuje podczas posiłków.

Początkowa dawka produktu Galvus Met z nieskutecznością monoterapii wildagliptyną: leczenie lekiem Galvus Honey można rozpocząć od podania jednej tabletki o dawce 50 mg / 500 mg 2 razy na dobę, a po ocenie efektu terapeutycznego dawkę można stopniowo zwiększać.

Dawka Galvus Met z nieskuteczności monoterapii z metforminą: w dawce sposób zależny otrzymał już metforminę leczenie Galvus MET z pojedynczej dawki tabletki 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg lub 50 mg / 1000 mg, 2 razy dziennie.

Dawka Galvus Met pacjentów uprzednio leczonych z zastosowaniem leczenia kombinowanego wildagliptyny i metforminy w postaci oddzielnych tabletek: zależnie od dawki już wildagliptynę lub metforminę, leczenie Galvus Met należy rozpocząć tabletek tak blisko dawkę dla istniejącego leczenia w dawce 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg lub 50 mg / 1000 mg i miareczkować efekt.

Początkowa dawka Galvus Meth jako leczenie początkowe u pacjentów z cukrzycą typu 2 z niewystarczającą skutecznością leczenia dietą i wysiłkiem fizycznym: jako początkową terapię lek Galvus Met należy podawać w początkowej dawce 50 mg / 500 mg 1 raz dziennie i po ocenie efektu terapeutycznego miareczkować dawkę do 50 mg / 100 mg 2 razy dziennie.

Leczenie skojarzone z lekiem Galvus Met w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną: dawkę produktu Galvus Met oblicza się na podstawie dawki wildagliptyny 50 mg 2 razy na dobę (100 mg na dobę) i metforminy w dawce równej dawce przyjętej wcześniej jako pojedynczy czynnik.

Stosowanie leku Galvus Met jest przeciwwskazane u pacjentów z niewydolnością nerek lub z zaburzeniami czynności nerek.

Metformina jest wydalana przez nerki. Ponieważ u pacjentów w wieku powyżej 65 lat często występuje zmniejszenie czynności nerek, lek Galvus Met jest przepisywany dla tej kategorii pacjentów w minimalnej dawce, która zapewnia normalizację stężenia glukozy tylko po ustaleniu QC w celu potwierdzenia prawidłowej czynności nerek. Podczas stosowania leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat konieczne jest regularne monitorowanie czynności nerek.

Ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność produktu Galvus Met nie były badane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, stosowanie tego leku jest przeciwwskazane w tej kategorii pacjentów.

Skutki uboczne

• ból głowy;
• zawroty głowy;
• drżenie;
• dreszcze;
• nudności, wymioty;
• refluks żołądkowo-przełykowy;
• ból brzucha;
• biegunka, zaparcie;
• wzdęcia;
• hipoglikemia;
• nadmierna potliwość;
• zmęczenie;
• wysypka skórna;
• pokrzywka;
• swędzenie;
• bóle stawów;
• obrzęki obwodowe;
• zapalenie wątroby (odwracalne po przerwaniu leczenia);
• zapalenie trzustki;
• zlokalizowany peeling skóry;
• pęcherze;
• zmniejszone wchłanianie witaminy B12;
• kwasica mleczanowa;
• metaliczny smak w ustach.

Przeciwwskazania

• niewydolność nerek lub niewydolność nerek: gdy stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,5 mg% (więcej niż 135 mmol / l) u mężczyzn i więcej niż 1,4 mg% (więcej niż 110 mmol / l) u kobiet;
• ostre stany, w których występuje ryzyko rozwoju niewydolności nerek: odwodnienie (z biegunką, wymiotami), gorączka, ciężkie choroby zakaźne, niedotlenienie (wstrząs, posocznica, infekcje nerek, choroby oskrzelowo-płucne);
• ostra i przewlekła niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, ostra niewydolność sercowo-naczyniowa (wstrząs);
• niewydolność oddechowa;
• nieprawidłowa czynność wątroby;
• ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna (w tym cukrzycowa kwasica ketonowa ze śpiączką lub bez). Cukrzycową kwasicę ketonową należy dostosować za pomocą insulinoterapii;
• kwasica mleczanowa (w tym w historii);
• lek nie jest przepisywany na 2 dni przed zabiegiem, radioizotopem, badaniami rentgenowskimi z wprowadzeniem środków kontrastowych oraz w ciągu 2 dni po ich zastosowaniu;
• ciąża;
• okres laktacji;
• cukrzyca typu 1;
• przewlekły alkoholizm, ostre zatrucie alkoholem;
• przestrzeganie diety niskokalorycznej (mniej niż 1000 kcal dziennie);
• wiek dzieci do 18 lat (nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania);
• Nadwrażliwość na wildagliptynę lub metforminę lub jakiekolwiek inne składniki leku.

Ponieważ w niektórych przypadkach obserwowano laktacydozę u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, które mogą być jednym z działań niepożądanych metforminy, Galvus Met nie powinien być stosowany u pacjentów z chorobami wątroby lub zaburzeniami parametrów biochemicznych w wątrobie.

Ostrożnie zaleca się stosowanie leków zawierających metforminę u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, a także podczas wykonywania ciężkiej pracy fizycznej ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej.

Stosuj podczas ciąży i laktacji

Ponieważ wystarczające dane dotyczące stosowania leku Galvus lub Galvus Met u kobiet w ciąży nie powodują, stosowanie leku podczas ciąży jest przeciwwskazane.

W przypadku zaburzeń metabolizmu glukozy u kobiet w ciąży istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych, a także częstości zachorowalności i umieralności noworodków. W celu normalizacji stężenia glukozy we krwi podczas ciąży zaleca się monoterapię insuliną.

W badaniach eksperymentalnych podczas przepisywania wildagliptyny w dawkach 200-krotnie większych niż zalecane, lek nie powodował upośledzenia płodności i wczesnego rozwoju zarodkowego i nie wywierał działania teratogennego na płód. Podczas przepisywania wildagliptyny w skojarzeniu z metforminą w stosunku 1:10, nie wykryto również działania teratogennego na płód.

Ponieważ nie wiadomo, czy wildagliptyna lub metformina przenika do mleka kobiecego, stosowanie produktu Galvus podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Stosować u dzieci

Przeciwwskazane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostały ustalone).

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Ostrożnie zaleca się stosowanie leków zawierających metforminę u pacjentów w wieku powyżej 60 lat.

Instrukcje specjalne

U pacjentów otrzymujących insulinę lek Galvus lub Galvus Met nie może zastąpić insuliny.

Ponieważ podczas stosowania wildagliptyny obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (zwykle bez objawów klinicznych) nieco częściej niż w grupie kontrolnej, przed przepisaniem leku Galvus lub Galvus Met, a także regularnie podczas leczenia lekiem, zaleca się określenie wskaźników biochemicznych czynności wątroby. Jeśli pacjent ma zwiększoną aktywność aminotransferaz, wynik ten powinien być potwierdzony przez powtarzające się badania, a następnie biochemiczne wskaźniki czynności wątroby powinny być regularnie określane, aż do normalizacji. Jeśli nadmiar aktywności AspAT lub ALT jest 3 lub więcej razy wyższy niż VGN, potwierdzony powtórnym badaniem, zaleca się anulowanie leku.

Kwasica mleczanowa jest bardzo rzadkim, ale poważnym powikłaniem metabolicznym, które występuje, gdy metformina gromadzi się w organizmie. Kwasica mleczanowa podczas stosowania metforminy była obserwowana głównie u pacjentów z cukrzycą z wysoką niewydolnością nerek. Ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej jest zwiększone u pacjentów z cukrzycą, która jest trudna w leczeniu, z kwasicą ketonową, długotrwałym głodzeniem, przedłużonym nadużywaniem alkoholu, niewydolnością wątroby i chorobami powodującymi niedotlenienie.

Wraz z rozwojem kwasicy mleczanowej obserwuje się duszność, ból brzucha i hipotermię, a następnie śpiączkę. Następujące parametry laboratoryjne mają wartość diagnostyczną: obniżenie pH krwi, stężenie mleczanu w surowicy powyżej 5 nmoli / l, a także zwiększenie odstępu anionowego i zwiększenie stosunku mleczan / pirogronian. Jeśli podejrzewa się kwasicę metaboliczną, należy przerwać podawanie leku i natychmiast hospitalizować pacjenta.

Ponieważ metformina jest w znacznym stopniu wydalana przez nerki, ryzyko jej nagromadzenia i rozwoju kwasicy mleczanowej jest tym większe, im bardziej upośledzona jest czynność nerek. Podczas stosowania leku Galvus Met należy regularnie oceniać czynność nerek, zwłaszcza w następujących stanach przyczyniających się do jej naruszenia: początkowej fazy leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi, hipoglikemizującymi lub NLPZ. Co do zasady, czynność nerek należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia lekiem Galvus Met, a następnie co najmniej 1 raz w roku u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i co najmniej 2-4 razy w roku u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej VGN. U pacjentów z wysokim ryzykiem upośledzenia czynności nerek należy go monitorować ponad 2-4 razy w roku. Jeżeli pojawią się objawy pogorszenia czynności nerek, Galvus Met powinien zostać zniesiony.

Podczas przeprowadzania badań radiologicznych wymagających wewnątrznaczyniowego podawania zawierających jod środków nieprzepuszczających promieniowania, Galvus Met należy czasowo anulować (48 godzin przed, a także 48 godzin po badaniu), ponieważ podanie dożylne zawierających jod środków kontrastujących promieniowanie może prowadzić do gwałtownego pogorszenia czynności nerek i zwiększenia ryzyka rozwój kwasicy mleczanowej. Możesz wznowić przyjmowanie leku Galvus Met tylko po ponownej ocenie czynności nerek.

W ostrej niewydolności sercowo-naczyniowej (wstrząsu) może rozwinąć się ostra niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego i inne stany charakteryzujące się niedotlenieniem, kwasicą mleczanową i przednerkową ostrą niewydolnością nerek. Gdy wystąpią powyższe warunki, lek należy natychmiast anulować.

W czasie interwencji chirurgicznych (z wyjątkiem niewielkich operacji niezwiązanych z ograniczeniem przyjmowania pokarmów i płynów) Galvus Met powinien zostać anulowany. Możesz wznowić przyjmowanie leku po tym, jak pacjent zaczyna jeść samodzielnie i okazuje się, że jego funkcja nerek nie jest osłabiona.

Ustalono, że etanol (alkohol) nasila działanie metforminy na metabolizm mleczanu. Pacjenci powinni zostać ostrzeżeni o niedopuszczalności nadużywania alkoholu podczas stosowania leku Galvus Met.

Stwierdzono, że metformina powoduje bezobjawowy spadek stężenia witaminy B12 w surowicy w około 7% przypadków. Taki spadek w bardzo rzadkich przypadkach prowadzi do rozwoju niedokrwistości. Wydaje się, że po odstawieniu metforminy i / lub terapii zastępczej witaminą B12 stężenie witaminy B12 w surowicy szybko normalizuje się. Pacjenci otrzymujący Galvus Met powinni wykonywać pełne badanie krwi co najmniej raz w roku, a jeśli wykryte zostaną jakiekolwiek nieprawidłowości, określić ich przyczynę i podjąć odpowiednie działania. Wydaje się, że niektórzy pacjenci (na przykład pacjenci z niedostatecznym spożyciem lub zaburzeniami wchłaniania witaminy B12 lub wapnia) mają predyspozycje do zmniejszenia stężenia witaminy B12 w surowicy. W takich przypadkach może być zalecane określenie stężenia witaminy B12 w surowicy co najmniej raz na 2-3 lata.

Jeśli u pacjenta z cukrzycą typu 2, u którego wcześniej wystąpiła odpowiedź na leczenie, wystąpiły objawy pogorszenia (zmiany parametrów laboratoryjnych lub objawów klinicznych), a objawy są niejasne, należy wykonać badania w celu wykrycia kwasicy ketonowej i (lub) laktozy. Jeśli kwasica zostanie potwierdzona w takiej czy innej formie, należy natychmiast anulować Galus Met i podjąć odpowiednie działania.

Zazwyczaj pacjenci, którzy otrzymują tylko Galvus Met nie mają hipoglikemii, ale mogą wystąpić na tle diety niskokalorycznej (gdy intensywny wysiłek fizyczny nie jest rekompensowany przez spożycie kalorii) lub na tle picia alkoholu. Hipoglikemia występuje najczęściej u pacjentów w podeszłym wieku, osłabionych lub osłabionych, a także na tle niedoczynności przysadki, niewydolności kory nadnerczy lub zatrucia alkoholem. U pacjentów w podeszłym wieku i otrzymujących beta-blokery rozpoznanie hipoglikemii może być trudne.

Pod wpływem stresu (gorączka, uraz, zakażenie, zabieg chirurgiczny), który wystąpił u pacjenta otrzymującego leki hipoglikemizujące zgodnie ze stabilnym schematem, możliwy jest gwałtowny spadek skuteczności tego leku przez pewien czas. W takim przypadku może być konieczne anulowanie Galvus Met i przepisanie insuliny. Możesz wznowić leczenie lekiem Galvus Met po zakończeniu ostrego okresu.

Wpływ na zdolność do napędzania transportu mechanicznego i mechanizmów kontrolnych

Nie badano wpływu leku Galvus lub Galvus Met na zdolność prowadzenia pojazdów i pracę z mechanizmami. Wraz z rozwojem zawrotów głowy podczas stosowania leku należy powstrzymać się od jazdy i pracy z mechanizmami.

Interakcja z lekami

Przy jednoczesnym stosowaniu wildagliptyny (100 mg 1 raz na dzień) i metforminy (1000 mg 1 raz na dzień) nie występowały klinicznie istotne interakcje farmakokinetyczne między nimi. Ani w trakcie badań klinicznych, ani podczas szerokiego klinicznego stosowania leku Galvus Met u pacjentów, którzy otrzymywali inne współistniejące leki i substancje, nie było żadnych nieoczekiwanych interakcji.

Wildagliptyna ma niski potencjał interakcji lekowej. Ponieważ wildagliptyna nie jest substratem izoenzymów cytochromu P450, ani nie hamuje ani nie indukuje tych izoenzymów, ich interakcje z lekami będącymi substratami, inhibitorami lub induktorami P450 jest mało prawdopodobne. Przy równoczesnym stosowaniu wildagliptyny nie wpływa ona na szybkość metaboliczną leków będących substratami enzymu: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4 / 5.

Nie ustalono istotnej klinicznie interakcji wildagliptyny z lekami najczęściej stosowanymi w leczeniu cukrzycy typu 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformina) lub o wąskim zakresie terapeutycznym (amlodypina, digoksyna, ramipryl, symwastatyna, walsartan, warfaryna).

Furosemid zwiększa Cmax i AUC metforminy, ale nie wpływa na jej klirens nerkowy. Metformina zmniejsza Cmax i AUC furosemidu i nie wpływa na klirens nerkowy.

Nifedypina zwiększa wchłanianie, Cmax i AUC metforminy; dodatkowo zwiększa wydalanie z moczem. Metformina nie ma praktycznie żadnego wpływu na parametry farmakokinetyczne nifedypiny.

Glibenklamid nie wpływa na parametry farmakokinetyczne i farmakodynamiczne metforminy. Metformina ogólnie zmniejsza Cmax i AUC glibenklamidu, ale wielkość tego efektu jest bardzo różna. Z tego powodu kliniczne znaczenie takiej interakcji pozostaje niejasne.

kationy organiczne, na przykład amiloride, digoksyna, morfina, prokainamid, chinina, ranitydyna, triamteren, trimetoprym, wankomycyna, i inne, które mogą być wyprowadzane poprzez wydzielanie nerek rurowego teoretycznie może współdziałać z metforminą, gdyż konkurują do wspólnego systemu transportowego w kanalikach nerkowych. Cymetydyna zwiększa zarówno stężenie metforminy w osoczu / krwi, jak i jego AUC o odpowiednio 60% i 40%. Metformina nie wpływa na parametry farmakokinetyczne cymetydyny.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Galvus Met razem z lekami, które wpływają na czynność nerek lub dystrybucję metforminy w organizmie.

Niektóre leki mogą powodować hiperglikemię i przyczynić się do braku efektywności środki hipoglikemiczne takich preparatów obejmują tiazydy oraz innych diuretyków glukokortykosteroidy (GCS), fenotiazyny, hormony, leki tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, kwas nikotynowy, sympatykomimetyki, blokery kanału wapniowego i izoniazyd. Podczas przepisywania takich współistniejących leków lub, wręcz przeciwnie, w przypadku ich odstawienia, zaleca się uważne monitorowanie skuteczności metforminy (jej działania hipoglikemicznego) i, jeśli to konieczne, dostosowanie dawki leku.

Nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania danazolu w celu uniknięcia hiperglikemicznego działania tego drugiego. Jeśli to konieczne, leczenie danazolem i po jego odstawieniu wymaga dostosowania dawki metforminy pod kontrolą poziomu glukozy.

Chlorpromazyna w dużych dawkach (100 mg na dobę) zwiększa poziom glukozy we krwi, zmniejszając uwalnianie insuliny. Podczas leczenia neuroleptyków i po odstawieniu tego ostatniego konieczne jest dostosowanie dawki leku pod kontrolą poziomu glukozy.

Badanie radiologiczne za pomocą środków zawierających promieniowanie jodu może powodować rozwój kwasicy mleczanowej u pacjentów z cukrzycą na tle czynnościowej niewydolności nerek.

Wstrzyknięty jako wstrzyknięcie, beta-sympatykomimetyki zwiększają glikemię z powodu stymulacji receptorów beta2-adrenergicznych. W takim przypadku konieczna jest kontrola glikemii. Jeśli to konieczne, zaleca się wskazanie insuliny.

Przy równoczesnym stosowaniu metforminy z pochodnymi sulfonylomocznika, może wzrosnąć insulina, akarboza, salicylany, działanie hipoglikemiczne.

Ponieważ stosowanie metforminy u pacjentów z ostrym zatruciem alkoholem zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej (szczególnie podczas głodówki, wycieńczenia lub niewydolności wątroby), pacjenci z Galvus Met powinni unikać alkoholu i leków zawierających etanol (alkohol).

Analogi leku Galvus

Strukturalne analogi substancji czynnej:

Analogi dla grupy farmakologicznej (środki hipoglikemizujące):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• Bucarban;
• Viktoza;
• Glamase;
• Glibenese;
• Glibenklamid;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliclad;
• Gliklazyd;
• Glimepiryd;
• Glyminfor;
• Glitisol;
• Gliformin;
• Glukobay;
• Glukoben;
• Gluconorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diagietotazon;
• Diaformin;
• Langerine;
• Maninil;
• Meglimid;
• Metadien;
• Metglib;
• Metthogamma;
• Metformina;
• Nova Met;
• Pioglitis;
• Reclid;
• Roglit;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subeta;
• Trakcja;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Chloropropamid;
• Euglucon;
• Januia;
• Janumet.

Stosowany w leczeniu chorób: cukrzyca, cukrzyca

Galvus Met

Opis na dzień 23 listopada 2014 r

• Nazwa łacińska: Galvus Met
• Kod ATX: A10BD08
• Substancja czynna: wildagliptyna + metformina (wildagliptyna + metformina)
• Producent: Novartis Pharma Production GmbH., Niemcy; Novartis Pharma Stein AG, Szwajcaria

Skład

Tabletki zawierają aktywne składniki: wildagliptynę i chlorowodorek metforminy.

Dodatkowe składniki: hyprolosis, hypromeloza, stearynian magnezu, dwutlenek tytanu, talk, makrogol 4000, tlenek żelaza żółty i czerwony.

Formularz zwolnienia

Galvus Met jest produkowany w postaci tabletek powlekanych w dawkach 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg lub 50 mg + 1000 mg. Tabletki są pakowane w blistry po 6 lub 10 sztuk, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistrów w opakowaniu.

Działanie farmakologiczne

Ten lek ma hipoglikemiczny efekt farmakologiczny.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Galvus Met obejmuje 2 środki hipoglikemizujące o różnych mechanizmach działania. W tym przypadku wildagliptyna jest inhibitorem peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4), a chlorowodorek metforminy jest biguanidem. W połączeniu te składniki przyczyniają się do skutecznej kontroli stężenia glukozy we krwi w ciągu dnia w cukrzycy typu 2.

Zastosowanie tego leku prowadzi do statystycznie istotnego utrzymującego się spadku stężenia glukozy we krwi. Jednocześnie obserwuje się tylko pojedyncze przypadki hipoglikemii.

Ustalono, że spożywanie żywności nie wpływa na szybkość i stopień wchłaniania leku, a stężenie substancji czynnych jest nieco zmniejszone, ale na ogół zależy od przyjętej dawki.

Wchłanianie Galvus Met występuje szybko, biodostępność składników wynosi około 85%. Gdy lek przyjmuje się na pusty żołądek, obecność jego składników w osoczu krwi wykrywa się po 1-1,5 godzinach. W organizmie lek ulega przemianie w metabolity, które są wydalane przez nerki, a niewielka część z kałem.

Wskazania do stosowania leków

Głównym wskazaniem do stosowania leku Galvus Met jest leczenie cukrzycy typu 2 w przypadkach, gdy:

• monoterapia wildagliptyną lub metforminą nie jest skuteczna;
• niezdolny do odpowiedniej kontroli glikemii z innymi opcjami leczenia i tak dalej.

Przeciwwskazania do użycia

Galvus Met nie jest przypisany, gdy:

• wysoka wrażliwość na jego składniki;
• niewydolność nerek i inne zaburzenia nerek;
• ostre postaci chorób, które mogą powodować rozwój zaburzeń czynności nerek - odwodnienie, gorączkę, infekcje, niedotlenienie i tak dalej;
• nieprawidłowa czynność wątroby;
• cukrzyca typu 1;
• przewlekły alkoholizm, ostre zatrucie alkoholem;
• laktacja, ciąża;
• przestrzeganie diety hipokalorycznej;
• dzieci poniżej 18 lat.

Ostrożnie tabletki są przepisywane pacjentom w wieku 60 lat, którzy pracują w ciężkiej fizycznej produkcji, ponieważ może rozwinąć się kwasica mleczanowa.

Skutki uboczne

W leczeniu Galvus Met może wystąpić niepożądane działanie: silny ból głowy, zawroty głowy, drżenie. Mogą również wystąpić zaburzenia w przewodzie żołądkowo-jelitowym: nudności, biegunka, refluks żołądkowo-przełykowy, wzdęcia. Chociaż przyjmowanie tego leku minimalizuje pojawienie się hipoglikemii, nie należy wykluczać rozwoju jego objawów.

Galvus Met - instrukcje użytkowania (metoda i dawkowanie)

Ten lek jest przeznaczony do spożycia. Dawkowanie Galvus Met dobierany jest indywidualnie i zależy od skuteczności leczenia i tolerancji składników. Podczas leczenia zaleca się ścisłe przestrzeganie zalecanej dziennej dawki wildagliptyny, która nie powinna przekraczać 100 mg.

Na początku leczenia dawkę wybiera się biorąc pod uwagę czas trwania choroby, poziom glikemii, stan pacjenta i schemat leczenia stosowany wcześniej. Aby zmniejszyć nasilenie działań niepożądanych związanych z pracą układu trawiennego, leki przyjmowane są z posiłkami.

Zwykle leczenie rozpoczyna się od pojedynczej tabletki 50 mg + 500 mg, którą przyjmuje się 2 razy dziennie. Po ocenie efektu terapeutycznego można stopniowo zwiększać dawkę.

Jeśli monoterapia metforminą była nieskuteczna, biorąc pod uwagę wcześniej zażywaną metforminę, można zalecić jedną tabletkę, która będzie przyjmować najbardziej odpowiednią dawkę 2 razy na dobę.

Przepisując początkową dawkę leku pacjentom otrzymującym terapię skojarzoną oddzielnymi tabletkami wildagliptyny i metforminy, wybiera się najbliższe dawkowanie.

W leczeniu skojarzonym produktu Galvus Met i pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny dawkę oblicza się na podstawie dawki wildagliptyny w dawce 50 mg x 2 razy, to jest 100 mg na dobę, a metforminę w dawce zbliżonej do dawki przyjmowanej w monoterapii.

Przedawkowanie

Jak wiadomo, wildagliptyna w składzie tego leku jest dobrze tolerowana, gdy przyjmuje się w dziennej dawce do 200 mg. W innych przypadkach może wystąpić ból mięśni, obrzęk i gorączka. Zwykle objawy przedawkowania można wyeliminować poprzez anulowanie leku.

W przypadkach przedawkowania metforminy, która może rozwinąć się objawy podczas przyjmowania leku 50 g może powodować hipoglikemię, kwasicy mleczanowej, towarzyszą nudności, wymioty, biegunka, niska temperatura ciała, bóle brzucha i mięśni, przyspieszony oddech, zawroty głowy. Ciężkie formy prowadzą do zaburzeń świadomości i rozwoju śpiączki.

W tym samym czasie prowadzi się leczenie objawowe, przeprowadza się hemodializę i tak dalej.

Należy zauważyć, że w przypadku pacjentów przyjmujących insulinę, spotkanie Galvus Met nie jest substytutem insuliny.

Interakcja

Wildagliptyna nie należy do substratów enzymów cytochromu P450, nie jest inhibitorem i induktorem tych enzymów, dlatego praktycznie nie oddziałuje z substratami, induktorami lub inhibitorami P450. Co więcej, jednoczesne stosowanie z substratami niektórych enzymów nie wpływa na szybkość metabolizmu tych składników.

Ponadto równoczesne stosowanie wildagliptyny i innych leków przepisanych przez pacjentów z cukrzycą typu 2, na przykład: glibenklamid, pioglitazon, metforminę i leków o wąskim zakresie stosowania - amlodypiny, digoksyna, ramipryl, simwastatyna, walsartan, warfaryna, nie powodować klinicznie znaczące interakcje.

Połączenie furosemidu i metforminy ma wzajemny wpływ na stężenie tych substancji w organizmie. Nifedypina zwiększa wchłanianie i eliminację metforminy w składzie moczu.

kationów organicznych, takich jak amiloryd, digoksyna, prokainamid, morfina, chinina, ranitydyna, trimetoprim, wankomycyny i innych triamteren, w reakcji z metforminą odpowiednim do konkurowania wspólnego transportu kanalików nerkowych może zwiększyć jego stężenie w osoczu krwi. Dlatego korzystanie z Galvus Met w takich kombinacjach wymaga ostrożności.

Połączenie leku z diuretyki tiazydowe, innych leków, fenotiazyny, hormony tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, kwas nikotynowy, sympatykomimetyki, antagonistów wapnia i izoniazyd, może wywołać hiperglikemii i zmniejszenie skuteczności środków przeciwcukrzycowych.

Dlatego, gdy takie leki są przepisywane lub anulowane w tym samym czasie, konieczne jest uważne monitorowanie skuteczności metforminy - jej działania hipoglikemicznego i, jeśli to konieczne, dostosowania dawkowania. Zaleca się powstrzymać się od stosowania danazolu w celu uniknięcia przejawów jego działania hiperglikemicznego.

Przyjmowanie dużych dawek chloropromazyny może zwiększać glikemię, ponieważ obniża uwalnianie insuliny. Leczenie neuroleptyczne wymaga również dostosowania dawkowania i monitorowania stężenia glukozy.

Leczenie skojarzone ze środkami zawierającymi jod, takimi jak promieniowanie rentgenowskie, na przykład przeprowadzanie badań radiologicznych z ich zastosowaniem, często powoduje rozwój kwasicy mleczanowej w cukrzycy i funkcjonalną niewydolność nerek.

Wstrzykiwane β2-sympatykomimetyki mogą skutkować zwiększoną glikemią w wyniku stymulacji receptorów β2. Z tego powodu musisz kontrolować poziom glukozy we krwi, być może mianowanie insuliny.

Jednoczesne stosowanie metforminy i pochodnych sulfonylomocznika, insuliny, akarbozy, salicylanów może nasilać działanie hipoglikemiczne.

Warunki sprzedaży

Lek na receptę.

Warunki przechowywania

Tabletki należy przechowywać w ciemnym, suchym miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze do 30 ° C.

Galvus Met

Galvus Met: instrukcje użytkowania i recenzje

Nazwa łacińska: Galvus Met

Kod ATX: A10BD08

Substancja czynna: wildagliptyna + metformina (wildagliptyna + metformina)

Producent: Novartis Pharma Productions, GmbH (Niemcy), Novartis Pharma Stein, AG (Szwajcaria)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 08/15/2018

Ceny w aptekach: od 1565 rubli.

Galvus Meth to lek mieszany o działaniu hipoglikemicznym.

Uwolnij formę i skład

Postać dawkowania preparatu Galvus Met - tabletki powlekane: owalne, ze ściętymi krawędziami, z oznaczeniem NVR po jednej stronie; 50 + 500 mg - jasnożółty z lekkim różowawym odcieniem, oznaczony po drugiej stronie LLO; 50 + 850 mg - żółty z lekkim szarawym odcieniem, oznaczony po drugiej stronie - SEH; 50 + 1000 mg - ciemnożółty z szarawym odcieniem, oznaczony z drugiej strony - FLO (w blistrach po 6 lub 10 szt., W tekturowym pakiecie 1, 3, 5, 6, 12, 18 lub 36 blistrów).

Składniki aktywne w składzie 1 tabletki:

• wildagliptyna - 50 mg;
• Chlorowodorek metforminy - 500, 850 lub 1000 mg.

Składniki pomocnicze (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromeloza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talk - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolosis - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearynian magnezu 6,5 / 9,85 / 11 mg; ditlenek tytanu (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; tlenek żelaza czerwony (E172) - 0,006 / 0/0 mg; żółty tlenek żelaza (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Galvus Met obejmuje dwa aktywne składniki o różnych mechanizmach działania: metforminę (w postaci chlorowodorku), należącą do kategorii biguanidów i wildagliptynę, która jest inhibitorem peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4). Połączenie tych substancji pomaga skuteczniej kontrolować stężenie glukozy we krwi pacjentów z cukrzycą typu 2 w ciągu 1 dnia.

Wildagliptyna należy do klasy stymulatorów aparatów wysp trzustkowych, która zapewnia selektywne hamowanie enzymu DPP-4, odpowiedzialnego za niszczenie peptydu glukagonopodobnego typu 1 (GLP-1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (HIP).

Metformina zmniejsza wytwarzanie glukozy przez wątrobę, zmniejsza oporność na insulinę spowodowaną wychwytywaniem i stosowaniem glukozy, prowadzoną w tkankach obwodowych i hamuje wchłanianie glukozy w jelicie. Jest także induktorem wewnątrzkomórkowej syntezy glikogenu ze względu na działanie na syntezę glikogenu i aktywuje transport glukozy, za który odpowiedzialne są pewne białka błonowe glukozy (GLUT-1 i GLUT-4).

Wildagliptyna

Po przyjęciu wildagliptyny aktywność DPP-4 jest hamowana szybko i prawie całkowicie, co prowadzi do wzrostu zarówno pobudzonego przyjmowania pokarmu, jak i podstawowego wydzielania HIP i GLP-1, które są uwalniane z jelita do krążenia ogólnoustrojowego przez 24 godziny.

Zwiększone stężenie HIP i GLP-1, ze względu na działanie wildagliptyny, przyczynia się do wzrostu wrażliwości komórek p na trzustkę na glukozę, co dodatkowo poprawia produkcję insuliny zależnej od glukozy. Stopień polepszenia funkcji komórek β zależy od stopnia ich pierwotnego uszkodzenia. Tak więc wildagliptyna nie stymuluje wytwarzania insuliny i nie zmniejsza stężenia glukozy u ludzi, którzy nie cierpią na cukrzycę (z prawidłowym poziomem glukozy w osoczu krwi).

Wildagliptyna zwiększa stężenie endogennego GLP-1, zwiększając w ten sposób wrażliwość komórek α na glukozę, co przyczynia się do poprawy regulacji wytwarzania glukagonu zależnej od glukozy. Zmniejszenie podwyższonego poziomu glukagonu po posiłku z kolei prowadzi do zmniejszenia insulinooporności.

Wzrost stosunku insulina / glukagon na tle hiperglikemii, związany ze wzrostem stężenia HIP i GLP-1, powoduje zmniejszenie syntezy glukozy, zarówno podczas posiłków, jak i po posiłku. Rezultatem jest zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu.

Ponadto podczas leczenia wildagliptyną nastąpiło zmniejszenie stężenia lipidów w osoczu po jedzeniu, jednak działanie to nie zależy od działania Galvus Met na HIP lub GLP-1 i poprawy funkcji komórek wysp trzustkowych zlokalizowanych w trzustce. Istnieją dowody na to, że zwiększenie zawartości GLP-1 może spowolnić opróżnianie żołądka, jednak w czasie stosowania wildagliptyny efekt ten nie był obserwowany.

Wyniki badań, w których wzięło udział 5759 pacjentów z cukrzycą typu 2, sugerują, że podczas stosowania wildagliptyny w monoterapii lub w skojarzeniu z insuliną, metforminą, tiazolidynodionem lub pochodnymi sulfonylomocznika przez 52 tygodnie u pacjentów wystąpił znaczny, długoterminowy spadek glikemii. hemoglobina (HbA_1C) i poziom glukozy we krwi na pusty żołądek.

Metformina

Metformina zwiększa tolerancję glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2, zmniejszając stężenie glukozy w osoczu krwi zarówno przed posiłkiem, jak i po posiłku. Różni się od pochodnych sulfonylomocznikowych tym, że nie wywołuje hipoglikemii u osób zdrowych (z wyjątkiem szczególnych przypadków) lub u pacjentów z cukrzycą typu 2. Leczeniu metforminą nie towarzyszy rozwój hiperinsulinemii. Podczas przyjmowania metforminy wytwarzanie insuliny nie zmienia się, podczas gdy jej stężenie w osoczu krwi przed posiłkami iw ciągu dnia może się zmniejszyć.

Zastosowanie metforminy korzystnie wpływa na metabolizm lipoprotein i prowadzi do obniżenia zawartości cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości, całkowitego cholesterolu i trójglicerydów, co nie jest związane z wpływem leku na poziomy glukozy w osoczu.

Wildagliptyna + Metformina

W przypadku przepisywania leczenia skojarzonego metforminą i wildagliptyną, których dawki dobowe wynoszą odpowiednio 1500-3000 mg i 50 mg, a dawka wynosi 2 razy dziennie przez 1 rok, obserwuje się statystycznie istotne utrzymujące się zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu (określone przez zmniejszenie wartości HbA_1C) oraz wzrost liczby pacjentów, u których poziom HbA obniża się_1C stanowiły co najmniej 0,6-0,7% (w porównaniu z kategorią pacjentów, którzy kontynuowali przyjmowanie wyłącznie metforminy).

Pacjenci, którzy otrzymywali wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą, nie stwierdzili statystycznie znamiennej zmiany masy ciała w porównaniu ze stanem przed rozpoczęciem leczenia. 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia odnotowano spadek rozkurczowego i skurczowego ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w grupach pacjentów otrzymujących wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą.

Połączonemu stosowaniu metforminy i wildagliptyny jako środka do rozpoczęcia leczenia u pacjentów z cukrzycą typu 2 przez 24 tygodnie towarzyszył zależny od dawki spadek wartości HbA_1C w porównaniu do monoterapii tymi lekami. Przypadki hipoglikemii są rzadkie w obu grupach pacjentów.

Podczas przyjmowania wildagliptyny w dawce 50 mg 2 razy na dobę jednocześnie z lub bez metforminy w skojarzeniu z insuliną (średnia wartość dawki 41 VD) u pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym, wskaźnik HbA_1C zmniejszyła się o 0,72% (początkowa średnia wyniosła 8,8%), co jest statystycznie istotne. Częstość występowania hipoglikemii u pacjentów poddawanych leczeniu była porównywalna z częstością występowania hipoglikemii w grupie placebo. Gdy pacjenci otrzymywali wildagliptynę w dawce 50 mg 2 razy na dobę w skojarzeniu z metforminą (dawka była równa lub większa niż 1500 mg) i glimepirydem (dawka dzienna była równa lub większa niż 4 mg), HbA_1C statystycznie istotnie zmniejszyło się o 0,76% przy wartości początkowej wynoszącej średnio 8,8%.

Farmakokinetyka

Wildagliptyna

Po doustnym podaniu leku Galvus Met na pusty żołądek substancja ta ulega szybkiemu wchłanianiu, a maksymalne stężenie w osoczu ustala się 1,75 godziny po wprowadzeniu do organizmu wildagliptyny. Przyjmując lek z jedzeniem, jego szybkość wchłaniania maleje nieznacznie: maksymalne stężenie zmniejsza się o 19%, a czas do osiągnięcia jest zwiększany do 2,5 godziny. W tym samym czasie jedzenie nie zmienia powierzchni pod krzywą "stężenie-czas" (AUC) i stopień wchłaniania.

Bezwzględna biodostępność wildagliptyny po podaniu doustnym wynosi 85%. Zwiększenie maksymalnego stężenia i AUC w zalecanym zakresie dawek zależy od dawki (wzrasta wprost proporcjonalnie do przyjętej dawki).

Wildagliptyna słabo wiąże się z białkami osocza (stopień wiązania wynosi 9,3%). Dla substancji charakteryzujących się równomiernym rozkładem czerwonych krwinek i osocza. Można przypuszczać, że proces ten odbywa się pozanaczyniowo, przy podawaniu dożylnym objętość dystrybucji w stanie równowagi wynosi 71 litrów.

Wildagliptyna wywodzi się przede wszystkim z udziału w procesach biotransformacji. U ludzi około 69% dawki leku jest metabolizowane. Głównym metabolitem jest LAY151, do którego przechodzi około 57% dawki wildagliptyny. Nie wykazuje aktywności farmakologicznej i jest produktem hydrolizy cyjanowej. Około 4% dawki leku bierze udział w procesach hydrolizy amidu.

Wyniki badań eksperymentalnych wskazują na pozytywny wpływ DPP-4 na hydrolizę wildagliptyny. Substancja nie uczestniczy w procesach metabolicznych zachodzących z udziałem izoenzymów cytochromu P.₄₅₀. Dane z badań in vitro potwierdzają, że wildagliptyna nie należy do substratów izoenzymów P (CYP)₄₅₀ i nie jest inhibitorem ani induktorem izoenzymów cytochromu CYP450.

Po podaniu doustnym wildagliptyny około 85% dawki jest wydalane z moczem, a 15% z kałem. Wydalanie nerkowe tej substancji w niezmienionej formie wynosi 23%. Przy podawaniu dożylnym leku okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi średnio 2 godziny, a klirens nerkowy i całkowity klirens osoczowy wynoszą odpowiednio 13 l / h i 41 l / h. Gdy lek Galvus Met przyjmuje się doustnie, okres półtrwania wynosi około 3 godzin, niezależnie od dawki wildagliptyny.

Na parametry farmakokinetyczne wildagliptyny nie ma wpływu przynależność etniczna, płeć ani wskaźnik masy ciała.

Pacjenci z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (6-10 punktów w skali Child-Pugha) po podaniu pojedynczej dawki wildagliptyny odnotowali spadek jej biodostępności odpowiednio o 8% i 20%. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (12 punktów zgodnie ze skalą Child-Pugh), biodostępność tej substancji zwiększa się o 22%. Biodostępność wildagliptyny zmienia się tak bardzo, jak to możliwe, średnio o 30% w górę lub w dół, co nie jest uważane za istotne klinicznie. Nie ma korelacji między nasileniem dysfunkcji wątroby a biodostępnością tego aktywnego składnika Galvus Met.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, łagodne, umiarkowane lub ciężkie AUC wildagliptyny wzrasta w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami odpowiednio o 1,4, 1,7 i 2 razy. AUC metabolitu LAY151 wzrasta 1,6, 3,2 i 7,3 razy, a metabolit BQS867 wzrasta odpowiednio 1,4, 2,7 i 7,3 razy u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi dysfunkcjami nerek. Dane dotyczące pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek są ograniczone, ale sugerują podobieństwo wskaźników u pacjentów z tej grupy z tymi u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Wildagliptyna jest słabo wydalana podczas hemodializy (3% przyjętej dawki, pod warunkiem, że zabieg trwa dłużej niż 3-4 godziny i jest wykonywany 4 godziny po podaniu pojedynczej dawki produktu Galvus Met).

U pacjentów w wieku powyżej 70 lat maksymalną biodostępność wildagliptyny obserwowano o 32% (maksymalne stężenie wzrosło o 18%), co nie ma szczególnego znaczenia klinicznego i nie wpływa na hamowanie DPP-4.

Nie określono farmakokinetyki wildagliptyny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Metformina

Po doustnym podaniu metforminy w dawce 500 mg przed posiłkiem, jej bezwzględna biodostępność wynosi 50-60%. Maksymalne stężenie substancji w osoczu określa się po 1,81-2,69 godzinach po spożyciu. Zwiększenie dawki metforminy z 500 mg do 1500 mg lub od 850 mg do 2250 mg po podaniu prowadzi do wolniejszego wzrostu parametrów farmakokinetycznych niż ten, który byłby charakterystyczny dla zależności liniowej. Efekt ten tłumaczy się nie tyle zmianą wydalania leku, ale spadkiem jego absorpcji. Przyjmowanie metforminy z pokarmem również nieznacznie zmniejsza stopień i szybkość wchłaniania substancji. Tak więc, przy pojedynczej dawce Galvus Met w dawce 850 mg, obserwuje się zmniejszenie AUC i maksymalne stężenie o około 25% i 40% w przypadku pokarmu, a czas osiągnięcia maksymalnego stężenia zwiększa się o 35 minut. Znaczenie kliniczne powyższych faktów nie zostało jeszcze ustalone.

Po podaniu pojedynczej doustnej dawki metforminy w dawce 850 mg jej pozorna objętość dystrybucji wynosi 654 ± 358 l. Wiązanie z białkami osocza jest praktycznie nieobecne, natomiast stopień wiązania pochodnych sulfonylomocznika przekracza 90%. Metformina charakteryzuje się penetracją do czerwonych krwinek, a proces ten może z czasem nasilać się. Podczas stosowania leku zgodnie ze standardowym schematem (standardowa dawka i częstotliwość podawania) stężenie substancji czynnej w stanie równowagi osiąga się w ciągu 24-48 godzin i zwykle nie przekracza 1 μg / ml. Podczas kontrolowanych badań klinicznych maksymalne stężenie metforminy w osoczu krwi, nawet jeśli zostało spożyte w dużych dawkach, nie przekraczało 5 μg / ml.

Po pojedynczym podaniu dożylnym tego aktywnego składnika zdrowym ochotnikom udowodniono, że jest wydalany przez nerki w niezmienionej postaci. W tym samym czasie metformina nie uczestniczy w procesach metabolicznych w wątrobie (nie wykryto żadnych metabolitów w ludzkim organizmie) i nie jest wydalana z żółcią.

Ponieważ klirens nerkowy metforminy jest około 3,5 razy większy niż klirens kreatyniny, główną drogą eliminacji substancji z organizmu jest wydzielanie kanalikowe. Po podaniu doustnym około 90% wchłoniętej dawki leku wydala się z moczem w ciągu pierwszych 24 godzin. Równocześnie okres półtrwania z osocza wynosi około 6,2 godziny. Okres półtrwania leku z pełnej krwi wynosi około 17,6 godziny, co wskazuje na kumulację znacznej części metforminy w czerwonych ciałkach krwi.

Farmakokinetyka metforminy nie zmienia się w zależności od płci pacjenta. U pacjentów z niewydolnością wątroby nie badano praktycznie właściwości farmakokinetycznych tego aktywnego składnika. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, których stopień ocenia się na podstawie wartości QC (klirensu kreatyniny), okres półtrwania metforminy z pełnej krwi i osocza wzrasta, a klirens nerkowy zmniejsza się wprost proporcjonalnie do spadku QC.

Zgodnie z ograniczonymi danymi uzyskanymi z badań farmakokinetycznych zdrowych ochotników w wieku 65 lat i starszych, obserwuje się zmniejszenie całkowitego klirensu osoczowego metforminy oraz zwiększenie okresu półtrwania i maksymalnego stężenia u pacjentów tej grupy wiekowej w porównaniu z młodszymi ludźmi. Te cechy parametrów farmakokinetycznych metforminy u pacjentów w wieku powyżej 65 lat prawdopodobnie wynikają ze zmiany czynności nerek, w wyniku czego u pacjentów w wieku powyżej 80 lat stosowanie leku jest dopuszczalne tylko w prawidłowym CC.

Farmakokinetyka metforminy u dzieci i młodzieży, u których wiek nie przekracza 18 lat, nie jest dobrze znana.

Brakuje dowodów na wpływ pochodzenia etnicznego pacjentów na wskaźniki farmakokinetyczne substancji czynnej. Kontrolowane badania kliniczne, w których uczestniczyli pacjenci z cukrzycą typu 2 należącymi do różnych narodów i ras, potwierdzają, że hipoglikemiczny efekt Galvus Met objawił się identycznie we wszystkich.

Wildagliptyna + Metformina

Badania wykazały, że maksymalne stężenia i AUC dla Galvus Meth, przyjmowane w trzech różnych dawkach (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 500 mg), oraz metformina i wildagliptyna w postaci oddzielnych tabletek, w odpowiednich dawkach, są biorównoważne.

Posiłek nie zmienia szybkości i stopnia wchłaniania wildagliptyny, która jest częścią preparatu złożonego. AUC i maksymalne stężenie metforminy zawartej w leku Galvus Met, w połknięciu z posiłkiem, spadło odpowiednio o 7% i 26%. Również na tle przyjmowania pokarmu zmniejszało się wchłanianie metforminy, co powodowało wydłużenie okresu półtrwania (od 2 do 4 godzin). Tę samą zmianę AUC i maksymalnego stężenia, gdy przyjmowano jednocześnie z posiłkiem, odnotowano również przy stosowaniu metforminy w czystej postaci, ale w tym drugim przypadku zmiany były mniej istotne klinicznie. Wpływ pokarmu na farmakokinetykę metforminy i wildagliptyny, zawartych w składzie leku Galvus Met, jest analogiczny do wpływu przy pobieraniu obydwu substancji czynnych osobno.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcjami, lek Galvus Met jest przepisywany w leczeniu cukrzycy typu 2 (w połączeniu z ćwiczeniami i dietetyką) w następujących przypadkach:

• brak skuteczności monoterapii metforminą lub wildagliptyną;
• prowadzenie wcześniej połączonej terapii z metforminą i wildagliptyną jako monodynami;
• terapia skojarzona potrójnie z insuliną u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali insulinę w stabilnej dawce i metforminie, ale nie uzyskali odpowiedniej kontroli glikemii;
• skojarzone stosowanie z pochodnymi sulfonylomocznika (potrójne leczenie skojarzone) u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą, ale nie uzyskali odpowiedniej kontroli glikemii;
• początkowa terapia u pacjentów z cukrzycą typu 2 z brakiem skuteczności wysiłku fizycznego, diety i, jeśli to konieczne, poprawy kontroli glikemii.

Przeciwwskazania

• cukrzyca typu 1;
• zaburzenia czynności wątroby;
• ostry zawał mięśnia sercowego, ostra i przewlekła niewydolność serca, niewydolność oddechowa, ostra niewydolność sercowo-naczyniowa (wstrząs);
• przewlekła / ostra kwasica metaboliczna (w tym cukrzycowa kwasica ketonowa z / bez śpiączki, cukrzycowa kwasica ketonowa musi być skorygowana za pomocą insulinoterapii), kwasica mleczanowa (w tym wskazania w historii);
• niewydolność nerek lub upośledzona czynność nerek (przy stężeniu kreatyniny w surowicy u mężczyzn ≥ 1,5 mg% iu kobiet ≥ 1,4 mg%);
• ostre stany, które występują z ryzykiem upośledzenia czynności nerek: odwodnienie (na tle biegunki i wymiotów), gorączka, ciężkie choroby zakaźne, niedotlenienie (posocznica, wstrząs, choroby oskrzelowo-płucne, infekcje nerkowe);
• okres przed operacją, radioizotop, badania rentgenowskie z wprowadzeniem środków kontrastowych (przerwa przed / po przetrzymywaniu - 48 godzin);
• ostre zatrucie alkoholem, przewlekły alkoholizm;
• choroba wątroby lub upośledzone wskaźniki biochemiczne czynności wątroby;
• przestrzeganie diety niskokalorycznej (mniej niż 1000 kcal dziennie);
• wiek do 18 lat (skuteczność / bezpieczeństwo leczenia nie zostały ustalone);
• ciąża i karmienie piersią;
• idiosynkrazja Galvusa Met.

Pacjenci w podeszłym wieku (w wieku powyżej 60 lat) powinni stosować Galvus Met z zachowaniem ostrożności podczas wykonywania ciężkiej pracy fizycznej (związanej ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia kwasicy mleczanowej).

Instrukcja użytkowania Galvus Met: metoda i dawkowanie

Tabletki Galvus Met przyjmuje się doustnie, najlepiej jednocześnie z posiłkiem (w celu zmniejszenia ciężkości niepożądanych reakcji z przewodu pokarmowego, które są charakterystyczne dla metforminy).

Schemat dawkowania dobierany jest indywidualnie przez lekarza w oparciu o skuteczność / tolerancję terapii. Należy pamiętać, że maksymalna dzienna dawka wildagliptyny wynosi 100 mg.

Początkowa dawka produktu Galvus Met jest obliczana na podstawie czasu trwania cukrzycy, poziomu glikemii, stanu pacjenta i wcześniej stosowanych schematów leczenia wildagliptyną i / lub metforminą.

• rozpoczęcie leczenia w przypadku cukrzycy typu 2 z niewystarczającą skutecznością ćwiczeń fizycznych i terapii dietetycznej: 1 tabletka 50 + 500 mg 1 raz dziennie, po ocenie skuteczności dawka jest stopniowo zwiększana do 50 + 1000 mg 2 razy dziennie;
• leczenie w przypadku niepowodzenia monoterapii wildagliptyną: 2 razy na dobę, 1 tabletka 50 + 500 mg, stopniowe zwiększenie dawki jest możliwe po ocenie efektu terapeutycznego;
• leczenie w przypadku nieskuteczności monoterapii metforminą: 2 razy na dobę, 1 tabletka 50 + 500 mg, 50 + 850 mg lub 50 + 1000 mg (w zależności od przyjętej dawki metforminy);
• leczenie w przypadku leczenia skojarzonego metforminą i wildagliptyną w postaci oddzielnych tabletek: dawkę wybiera się tak blisko, jak to możliwe, prowadzonej terapii, później na podstawie skuteczności jej korekty;
• leczenie skojarzone z użyciem produktu Galvus Met w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną (dawka jest obliczana na podstawie): wildagliptyna 50 mg 2 razy na dobę; Metformina - w dawce równej dawce przyjętej wcześniej jako pojedynczy lek.

Pacjenci z klirensem kreatyniny 60-90 ml / min mogą wymagać dostosowania dawki produktu Galvus Met. Istnieje również możliwość zmiany schematu dawkowania u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, co wiąże się z ryzykiem zaburzeń czynności nerek (wymagany jest regularny monitoring wskaźników).

Skutki uboczne

Opisane poniżej działania niepożądane dotyczą stosowania wildagliptyny i metforminy zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu.

Oszacowanie częstotliwości możliwych naruszeń:> 10% - bardzo często; > 1% i 0,1% oraz 0,01% i